131I-MIBG 20 MBq/ml oldatos injekció betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

¹³¹I‑MIBG 20 MBq/ml diagnosztikus injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Összetevők megnevezése	Mennyiség térfogategységre vonatkoztatva	Rendeltetés
Hatóanyag
meta-jód-benzil-guanidin (131I) szulfát	20 MBq/ml, ami legfeljebb 0,75 mg/ml jelzett anyagot tartalmaz	Diagnosztikus információt szolgáltató szervspecifikus jelzett vegyület

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Radioaktív steril oldatos injekció.

A gyógyszerkészítmény ¹³¹I jelzőizotóp oldattal jelzett meta-jód-benzil-guanidin hatóanyagot tartalmazó radioaktív injekció, intravénás alkalmazásra.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

Indikációs terület: radionuklid diagnosztika.

Neuroendokrin tumorok lokális, lézióspecifikus diagnosztizálása. Különösen: phaeochromocytoma, neuroblastoma.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A ¹³¹I‑MIBG 20 MBq/ml diagnosztikus injekció alkalmazása gyermekek esetében ellenjavallt kivéve neuroblastoma indikációját.

20-40 MBq ¹³¹I‑MIBG betegenként. A vizsgálat előtt a pajzsmirigy blokkolása ajánlatos az in vivo körülmények között keletkező szabad radiojód felvételének megakadályozására.

Az injekciót lassan, 2–4 perc alatt kell beadni. A ¹³¹I‑MIBG hirtelen történő adagolása vérnyomás‑emelkedést, allergiás tüneteket, az arc kipirulását, asztmás jellegű rohamokat eredményezhet.

A MIBG‑terápia képalkotó eljárásban monitorozható, a gamma-kamerás leképezésre általában a beadást követő 24., 48., 72. és 96. órában kerülhet sor.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység,

• 18 év alatti életkorban, kivéve a neuroblastoma indikációja esetén,

• terhes vagy szoptatós anyák esetében,

• ha a beteg szóban vagy írásban nem egyezik bele a nukleáris medicina vizsgálatba.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A készítmény radioizotópot tartalmazó gyógyszer. A készítmény kezelésére, szállítására, tárolására a radioaktív anyagokra vonatkozó szabályok érvényesek. A gyógyszer alkalmazását csak erre kijelölt, radioizotópok használati engedélyével rendelkező klinikai egységben, megfelelően képzett személy végezheti. A gyógyszer felhasználásakor mind a sugárzó anyagokra vonatkozó rendszabályokat, mind a gyógyszerészeti előírásokat is be kell tartani.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Kálcium-csatorna blokkolók, labetalol, reserpine, triciklikus depresszió-ellenes gyógyszerek, fenil‑propanolamin és cimetidin megakadályozhatja a MIBG-felvételét, ezért szedésüket a kezelés előtti időszakban fel kell függeszteni. A MIBG-felvételét még kokain vagy desmetil-imipramin gátolhatja.

4.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség

A készítmény alkalmazása a terhesség időszakában abszolút módon kontraindikált.

Fogamzóképes korban levő nők radioaktív gyógyszerrel történő kezelése előtt meg kell bizonyosodni arról, hogy a páciens nem terhes. Elmaradt menstruáció esetén a nőt terhesnek kell tekinteni, míg az ellenkezője be nem bizonyosodik.

Szoptatás

A készítmény a szoptatás időszakában egyáltalán nem alkalmazható, mivel a ¹³¹I kiválasztódik az anyagtejbe, így kockázatot jelent a gyermekre nézve.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítmény a gépjárművezetésre, ill. a veszélyes munkák végzésére való alkalmasságot közvetlenül nem befolyásolja. Nem várt mellékhatások előfordulása esetén a gépjárművezetésre, ill. a munkavégzésre való alkalmasságot mérlegelni kell.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Nem kívánatos hatások, tünetek fellépése nem várható, amennyiben a ¹³¹I‑MIBG injekció beadása a 4.2 pontban leírtak szerint, lassan történik. Hirtelen beadásnál betegenként nagyon különböző mértékű vérnyomás-emelkedés, allergiás tünetek, az arc kipirulása, asztmás jellegű rohamok következhetnek be.

Az ionizáló sugárzás rákot és/vagy örökletes betegségeket okozhat. A vizsgálat során alkalmazott aktivitás mennyiségek mellett ezek kialakulásának kicsi a valószínűsége.

4.9 Túladagolás

Ténylegesen megtörtént túladagolásról nincs információnk. Abban a helyzetben azonban, ha ez megtörténne, a teendőknek elsősorban a beteg életfunkcióinak fenntartására, megőrzésére kell irányulniuk.

Az előírtnál nagyobb radioaktivitás-mennyiségek beadása felesleges sugárterhelést okoz a betegnek és környezetének, ezért kerülendő.

Esetleges túladagolás megtörténtekor a 11. pontban megadott dozimetriai táblázat alapján ki kell számítani a tényleges sugárterhelést, és ennek ismeretében kell meghozni a döntést a további kezelések szükségességéről, módjáról. Az injekciós üvegben lévő maximális MIBG-mennyiség 0,0214 mg/ttkg (= 1,5 mg 131I-MIBG/ 70 kg testsúly). Ez az egereken végzett toxicitási vizsgálatokban kapott tünetmentes határnak 1,8 mg/ttkg mindössze 1,2 %-át teszi ki, tehát az esetlegesen tévedésből beadott második injekciós üveg tartalmával együtt is csak 2,4 %-át, következésképpen nem a MIBG-tartalom, hanem a radioaktivitás túladagolása jelent elsősorban kockázatot.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: diagnosztikus radiogyógyszer, ATC kód: V091X02

A mellékvesevelő által termelt hormonok résztvesznek a katekolamin-szintézisben és -tárolásban. A neuroendokrin tumorok (phaeochromocytoma, neuroblastoma, paraganglioma, medulláris pajzsmirigy-carcinoma, carcinoid), olyan sejtekből állnak, amelyek analóg természetűek a mellékvese-velőállományának sejtjeivel, vagyis bennük a mellékvesevelő jellemző hormonjai képződnek. Az adrenerg neuronok és a mellékvesevelő krómaffin sejtjei között fennálló funkcionális hasonlóság következtében az adrenerg idegvégződések receptoraihoz kötődni képes molekulák anti-adrenerg hatásúak, és várhatóan felhalmozódnak mellékvesevelő-, ill. az ahhoz hasonló típusú sejtekben. Ily módon a bretilium, a guanetidin, továbbá az ezekkel analóg funkciós csoportot viselő MIBG megkötődése várható a neuroendokrin receptorokon.

A ¹³¹I‑MIBG erősen kötődik a mellékvesevelő krómaffin-sejtjeihez, a felvétel mértéke arányos a jelenlévő neuroendokrin receptorok sűrűségével. A MIBG-felvételét kokain vagy desmetil-imipramin gátolhatja.

A szervezetbe juttatott maximális MIBG-mennyiség ill. ¹³¹I aktivitás ismeretében látszik, hogy a diagnosztika nem a MIBG-koncentráció farmakodinamikai hatása révén valósul meg, hanem a ¹³¹I nuklidból kilépő gamma-részecskék kibocsátása során megfelelő leképező rendszerrel történik.

A ¹³¹I-MIBG ürülése a vizelettel történik, 82 %-ban változatlan kémiai formában, 16 %-ban meta-jód-hippúrsavvá metabolizálódott formában, 2 %-ban pedig szabad radiojódként.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A szervezetbe juttatott ¹³¹I‑MIBG aktivitásnak mintegy 10–15 %-a jelenik meg a mellékvese velőállományával funkcionális rokonságban lévő sejtekben. A beadást követő 1 óra után a ¹³¹I-MIBG a tüdőben jelenik meg, ahonnan 1–2 óra alatt kiürül és a szívizom neuroendokrin receptorain kötődik meg. Maximális szívizom aktivitás a beadást követő 2–3 óra után észlelhető. 24 óra után tapasztalható a maximális aktivitás a mellékvesében, míg a neuroendokrin tumorokban és áttétekben 24–96 óra után halmozódik a ¹³¹I‑MIBG.

A receptorokhoz nem kötődő ¹³¹I‑MIBG a vesén-hólyagon át ürül ki. A nem kötődő aktivitás 55 %‑a 24 órán belül, 90 %‑a 4 napon belül kiürül.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az egereken végzett akut toxicitás vizsgálatok szerint^*) a szokásos humán dózis 180‑szorosáig, vagyis 1,8 mg/ttkg értékig, toxikusságra utaló tünetek nem mutatkoztak a kísérleti állatokon. Ebből következik, hogy az „Összetétel” pontban megadott, maximális dózisú ¹³¹I‑MIBG mennyisége 0,0214 mg/kg (=1,5 mg ¹³¹I-MIBG / 70 kg testsúly) a tünetmentes határnak mindössze 1,2 %‑át teszi ki, következésképpen a készítmény alkalmazása biztonságosnak ítélhető.

*) Radiopharmaceuticals product specification, Isopharma AS, Institutetveien 18, N2007 Kjeller, Norvégia, 1996., 74. oldal.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Összetevők megnevezése	Mennyiség térfogategységre vonatkoztatva	Rendeltetés
Segédanyagok:
Ammónium szulfát	0,7  mg/ml	radiojódozás katalizátora
Réz szulfát	0,025 mg/ml	radiojódozás katalizátora
Nátrium acetát	19,1 mg/ml	Walpole-puffer komponense
Tömény ecetsav	3,3 mg/ml	Walpole-puffer komponense
Injekcióhoz való víz	1,0 g/ml	oldószer

6.2 Inkompatibilitások

A készítmény mindenekelőtt oxidálószerekkel és klorid-ionokkal inkompatibilis, mivel ezek nagymértékben elősegítik a radiojód lehasadását a ¹³¹I‑MIBG molekuláról. Ugyanezen okból fénytől védve kell tartani a készítményt, és sugárzó hőtől is védeni kell. Kémiai szempontból az erősen savas közeg azért is veszélyes, mert a szabaddá váló radiojód ilyen körülmények között illékony formába kerül (gyökös, ill. elemi jód), amely radioaktív kontaminációt okozhat a környezetben az injekciós üveg kinyitásakor.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

A gyártástól számított 5 nap

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2°C‑8°C) tárolandó, a sugárvédelmi szabályok betartása mellett.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A [¹³¹I]- MIBG oldat 6 ml-es gumidugóval és aluminium kupakkal lezárt átlátszó üveg injekciós üvegában kerül forgalomba. A felcímkézett üveg, papírhenger betétű, 15–30 mm falvastagságú felcímkézett ólomtokokba (KT 1–6) helyezve, feltéphető fedelű, habbetétet tartalmazó, felcímkézett fémdobozba kerül („A” típusú csomagolás).

Kiszerelési egység: 20 MBq, 40 MBq, 80 MBq (a feltüntetett kalibrációs dátum napjára)

A csomagolás tartalma:1 darab üveg, 1 darab Alkalmazási előírás és betegtájékoztató

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

A gyógyszer felhasználásakor mind a sugárzó anyagokra vonatkozó rendszabályokat, mind a gyógyszerészeti előírásokat is be kell tartani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Izotóp Intézet Kft.

1121, Budapest

Konkoly Thege Miklós út 29-33.

1535 Bp. Pf. 851

Tel: (1) 391 0859, (1) 391 0860

Fax: (1) 395 9070

E-mail: ragyo@izotop.hu

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-9205/01 20 MBq

OGYI-T-9205/02 40 MBq

OGYI-T-9205/03 80 MBq

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

1989.04.25. / 2009. december 17.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2009. december 17.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

A beadott ¹³¹I‑MIBG által okozott elnyelt dózis értékek 70 kg átlagos testsúlyra vonatkoztatva a következők:

Szerv	Elnyelt dózis [mGy / MBq]
Mellékvese	9,5
Máj	0,1
Hólyag	2,1
Lép	0,4
Ovárium	0,3
Pajzsmirigy	0,3

Sugárfizikai jellemzők

Fizikai felezési idő:	8,04 nap
Emittált gamma-fotonok energiája és hozama	80 keV 164 keV 177 keV 284 keV 325 keV 364 keV 503 keV 636 keV 722 keV	2,6 % 0,6 % 0,26 % 6,14 % 0,274 % 81,7 % 0,36 % 7,2 % 1,8 %
Emittált béta-részecskék energiája és hozama	250 keV 304 keV 330 keV 608 keV 810 keV	2,1 % 0,6 % 7,27 % 89,9 % 0,48 %

A β-bomlás során stabil ¹³¹Xe keletkezik.

Radioaktív tulajdonságok:

Fajlagos aktivitás: > 26,7 GBq/g

Radioaktív koncentráció: 20 MBq/ml

Radionuklidos tisztaság az alkalmazás időpontjában: < 0,1% szennyező

Radiokémiai tisztaság: > 90 %.

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

A ¹³¹I‑MIBG radioaktív készítmény, „A”-típusú csomagolásban, melyet előírásszerűen az alábbiak szerint kell felnyitni. A konzervdoboz fedelét letépjük, a habbetét tetejét leemeljük és az ólomkonténert a dobozból kiemeljük. Az ólomfedelet leemeljük, és radioaktív anyagot tartalmazó üveg hozzáférhetővé válik. A művelet során a radioaktív anyagokra vonatkozó sugárvédelmi előírásokat be kell tartani.

A kezelés előtt a beteg pajzsmirigyének blokkolása ajánlatos, az in vivo körülmények között keletkező szabad radiojód felvételének megakadályozására.

Az injekciót lassan, 2–4 perc alatt kell beadni (ld. 4.2 pont).

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.