131I-MIBG 370 MBq/ml oldatos injekció betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

¹³¹I-MIBG 370 MBq/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Hatóanyag	Mennyiség térfogategységre vonatkoztatva	Rendeltetés
meta-jód-benzil-guanidin (131I) szulfát	333–410 MBq/ml ami legfeljebb 0,60 mg/ml jelzett anyagot tartalmaz, 10 ml‑ben	Lokális, lézió specifikus sugárterápiás hatás

Ismert hatású segédanyagok: ammónium-szulfát, réz-szulfát, nátrium-acetát és tömény ecetsav.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Radioaktív steril oldatos injekció.

A gyógyszerkészítmény ¹³¹I jelzőizotóp oldattal jelzett meta-jód-benzil-guanidin hatóanyagot tartalmazó radioaktív injekció, intravénás alkalmazásra.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Indikációs terület: radionuklid terápia.

Neuroendokrin tumorok lokális, lézió specifikus kezelése. Különösen: phaeochromocytoma, neuroblastoma, paraganglioma, medulláris pajzsmirigy-carcinoma, carcinoid.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Gyermekek és serdülők

A ¹³¹I‑MIBG 370 MBq/ml oldatos injekció alkalmazása gyermekek esetében ellenjavallt kivéve neuroblastoma indikációját.

3,3–4,1 GBq ¹³¹I‑MIBG betegenként.

Az alkalmazás módja

A kezelés előtt a pajzsmirigy blokkolása ajánlatos az in vivo körülmények között keletkező szabad radiojód felvételének megakadályozására.

A 3,3–4,1 GBq aktivitásmennyiséget tartalmazó injekciós üveg egy beteg adagját képezi. Az injekciót lassan, 2–4 óra alatt kell beadni, ezért nem közvetlenül injektáljuk, hanem a 10 ml-es injekciót 90 ml 5 %‑os glükóz-infúzióval elegyítjük, és a 100 ml össztérfogatot adjuk be lassan. A ¹³¹I‑MIBG hirtelen történő adagolása vérnyomás-emelkedést, allergiás tüneteket, az arc kipirulását, asztmás jellegű rohamokat eredményezhet.

A MIBG‑terápia képalkotó eljárásban monitorozható, a gamma-kamerás leképezésre általában a beadást követő 24., 48., 72. és 96. órában kerülhet sor.

A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• 18 év alatti életkor, kivéve a neuroblastoma indikációja esetén.

• terhes vagy szoptatós anyák esetében.

• ha a beteg szóban vagy írásban nem egyezik bele a nukleáris medicina vizsgálatba.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A készítmény radioizotópot tartalmazó gyógyszer. A készítmény kezelésére, szállítására, tárolására a radioaktív anyagokra vonatkozó szabályok érvényesek. A gyógyszer alkalmazását csak erre kijelölt, radioizotópok használati engedélyével rendelkező klinikai egységben, megfelelően képzett személy végezheti. A gyógyszer felhasználásakor mind a sugárzó anyagokra vonatkozó rendszabályokat, mind a gyógyszerészeti előírásokat is be kell tartani. A páciens és a kórházi személyzet védelmében a ¹³¹I-MIBG 370 MBq/ml oldatos injekció alkalmazása során megfelelő ólom árnyékolást kell biztosítani.

A meta-jód-benzil-guanidin krómaffin granulumokba történő felvétele ritkán gyors noradrenalin szekréciót okozhat, ami átmeneti hypertenzív krízishez vezethet. Emiatt a beadás során folyamatos monitorozás szükséges.

Néhány betegnél EKG és vérnyomás monitorozására is indikált.

Beadás előtt bizonyosodjon meg arról, hogy sürgősségi vérnyomáscsökkentő szerek közvetlenül rendelkezésre állnak-e. Az injekciót lassan, 2–4 óra alatt kell beadni, ezért nem közvetlenül injektáljuk, hanem a 10 ml-es injekciót 90 ml 5 %‑os glükóz-infúzióval elegyítjük, és a 100 ml össztérfogatot adjuk be lassan.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Kálcium-csatorna blokkolók, labetalol, rezerpin, triciklikus depresszió-ellenes gyógyszerek, fenil‑propanolamin és cimetidin megakadályozhatja a MIBG felvételét, ezért szedésüket a kezelés előtti időszakban fel kell függeszteni. A MIBG felvételét még kokain vagy dezmetil-imipramin gátolhatja.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A készítmény alkalmazása a terhesség időszakában abszolút módon kontraindikált.

Fogamzóképes korban levő nők radioaktív gyógyszerrel történő kezelése előtt meg kell bizonyosodni arról, hogy a páciens nem terhes. Elmaradt menstruáció esetén a nőt terhesnek kell tekinteni, míg az ellenkezője be nem bizonyosodik.

Szoptatás

A készítmény a szoptatás időszakában egyáltalán nem alkalmazható, mivel a ¹³¹I kiválasztódik az anyagtejbe, így kockázatot jelent a gyermekre nézve.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A ¹³¹I MIBG 370 MBq/ml oldatos injekció nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Nem várt mellékhatások előfordulása esetén a gépjárművezetésre, ill. a munkavégzésre való alkalmasságot mérlegelni kell.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Nem kívánatos hatások, tünetek fellépése nem várható, amennyiben a ¹³¹I‑MIBG injekció beadása a 4.2 pontban leírtak szerint, lassan történik.

Hirtelen beadásnál betegenként nagyon különböző mértékű vérnyomás-emelkedés, allergiás tünetek, az arc kipirulása, asztmás jellegű rohamok következhetnek be:

Érbetegségek és tünetek: gyakori (1/100 – <1/10): magas vérnyomás beleértve az akut hipertenzív krízisállapotokat is.

Az ionizáló sugárzás rákot és/vagy örökletes betegségeket okozhat. A vizsgálat során alkalmazott aktivitás mennyiségek mellett ezek kialakulásának kicsi a valószínűsége.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül*.

4.9 Túladagolás

Ténylegesen megtörtént túladagolásról nincs információnk. Abban a helyzetben azonban, ha ez megtörténne, a teendőknek elsősorban a beteg életfunkcióinak fenntartására, megőrzésére kell irányulniuk.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: terápiás radiogyógyszer, ATC kód: V10XA02

A mellékvesevelő által termelt hormonok résztvesznek a katekolamin-szintézisben és -tárolásban. A neuroendokrin tumorok (phaeochromocytoma, neuroblastoma, paraganglioma, medulláris pajzsmirigy-carcinoma, carcinoid), olyan sejtekből állnak, amelyek analóg természetűek a mellékvese-velőállományának sejtjeivel, vagyis bennük a mellékvesevelő jellemző hormonjai képződnek. Az adrenerg neuronok és a mellékvesevelő krómaffin sejtjei között fennálló funkcionális hasonlóság következtében az adrenerg idegvégződések receptoraihoz kötődni képes molekulák anti-adrenerg hatásúak, és várhatóan felhalmozódnak mellékvesevelő-, ill. az ahhoz hasonló típusú sejtekben. Ily módon a bretilium, a guanetidin, továbbá az ezekkel analóg funkciós csoportot viselő MIBG megkötődése várható a neuroendokrin receptorokon.

Minthogy a radiojódozott bretilium nem stabilis vegyület, ill. a guanetidin csak szén-, hidrogén-, vagy nitrogén-izotópokkal jelezhető, viszont a MIBG könnyen radiojódozható, ez utóbbi vegyület került bevezetésre a klinikai rutinba. A ¹³¹I‑MIBG erősen kötődik a mellékvesevelő krómaffin-sejtjeihez, a felvétel mértéke arányos a jelenlévő neuroendokrin receptorok sűrűségével. A MIBG felvételét kokain vagy dezmetil-imipramin gátolhatja.

A szervezetbe juttatott maximális MIBG mennyiség (6 mg) ill. ¹³¹I aktivitás (3,3–4,1 GBq) ismeretében látszik, hogy a terápia nem a MIBG-koncentráció farmakodinamikai hatása révén valósul meg, hanem a ¹³¹I nuklidból kilépő béta-részecskék elnyelődésekor átadott és célzott sejtpusztításra fordítódott energiának a következménye.

A ¹³¹I-MIBG ürülése a vizelettel történik, 82 %-ban változatlan kémiai formában, 16 %-ban meta-jód-hippúrsavvá metabolizálódott formában, 2 %-ban pedig szabad radiojódként.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A szervezetbe juttatott ¹³¹I‑MIBG aktivitásnak mintegy 10–15 %-a jelenik meg a mellékvese velőállományával funkcionális rokonságban lévő sejtekben. A beadást követő 1 óra után a ¹³¹I-MIBG a tüdőben jelenik meg, ahonnan 1–2 óra alatt kiürül és a szívizom neuroendokrin receptorain kötődik meg. Maximális szívizom aktivitás a beadást követő 2–3 óra után észlelhető. 24 óra után tapasztalható a maximális aktivitás a mellékvesében, míg a neuroendokrin tumorokban és áttétekben 24–96 óra után halmozódik a ¹³¹I‑MIBG.

A receptorokhoz nem kötődő ¹³¹I‑MIBG a vesén-hólyagon át ürül ki. A nem kötődő aktivitás 55 %‑a 24 órán belül, 90 %‑a 4 napon belül kiürül.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az egereken végzett akut toxicitás vizsgálatok szerint^*) a szokásos humán dózis 180‑szorosáig, vagyis 1,8 mg/ttkg értékig, toxikusságra utaló tünetek nem mutatkoztak a kísérleti állatokon. Ebből következik, hogy az „Összetétel” pontban megadott, maximális dózisú ¹³¹I‑MIBG mennyisége 0,0857 mg/kg (=6 mg ¹³¹I-MIBG / 70 kg testsúly) a tünetmentes határnak mindössze 4,8 %‑át teszi ki, következésképpen a készítmény alkalmazása biztonságosnak ítélhető.

*) Radiopharmaceuticals product specification, Isopharma AS, Institutetveien 18, N2007 Kjeller, Norvégia, 1996., 74. oldal

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Összetevők megnevezése	Mennyiség térfogategységre vonatkoztatva	Rendeltetés
Segédanyagok:
Ammónium szulfát	1,4  mg/ml	radiojódozás katalizátora
Réz szulfát	0,040 mg/ml	radiojódozás katalizátora
Nátrium acetát	19,1 mg/ml	Walpole-puffer komponense
Tömény ecetsav	3,3 mg/ml	Walpole-puffer komponense
Injekcióhoz való víz	1,0 g/ml	oldószer

6.2 Inkompatibilitások

A készítmény mindenekelőtt oxidálószerekkel és klorid-ionokkal inkompatibilis, mivel ezek nagymértékben elősegítik a radiojód lehasadását a ¹³¹I‑MIBG molekuláról. Ugyanezen okból, a készítményt -18C‑on, lefagyasztott állapotban kell tartani. Kémiai szempontból az erősen savas közeg azért is veszélyes, mert a szabaddá váló radiojód ilyen körülmények között illékony formába kerül (gyökös, ill. elemi jód), amely radioaktív kontaminációt okozhat a környezetben az injekciós üveg kinyitásakor.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

A gyártástól számított 5 nap.

6.4 Különleges tárolási előírások

Mélyhűtőben (-18 C° alatt) tárolandó, a sugárvédelmi szabályok betartása mellett.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A [¹³¹I]- MIBG oldat 12 ml-es gumidugóval és alumínium tépőkupakkal lezárt átlátszó injekciós üvegben kerül forgalomba. A felcímkézett üveg, műanyag henger betétű, 15–30 mm falvastagságú felcímkézett ólomtokokba (KT 1–6) helyezve, feltéphető fedelű, habbetétet tartalmazó, felcímkézett fémdobozba kerül (A-típusú csomagolás). A szállítás során a lefagyasztott állapotot a csomag szárazjeges hűtésével valósítjuk meg.

Kiszerelési egység: 3300–4100 MBq (a feltüntetett kalibrációs dátum napjára)

A csomagolás tartalma: 1 darab üveg, 1 darab Alkalmazási előírás és betegtájékoztató.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A gyógyszer felhasználásakor mind a sugárzó anyagokra vonatkozó rendszabályokat, mind a gyógyszerészeti előírásokat is be kell tartani. A páciens és a kórházi személyzet védelmében a ¹³¹I‑MIBG 370 MBq/ml oldatos injekció alkalmazása során megfelelő ólom árnyékolást kell biztosítani.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §‑ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Izotóp Intézet Kft.

1121, Budapest

Konkoly Thege Miklós út 29-33.

Tel: (1) 391 0859, (1) 391 0860

Fax: (1) 395 9070

E-mail: radiopharmacy@izotop.hu

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-9197/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1993. június 28.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 17.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2016. április 8.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

A beadott ¹³¹I‑MIBG által okozott elnyelt dózis értékek 70 kg átlagos testsúlyra vonatkoztatva a következők:

Szerv	Elnyelt dózis [mGy / MBq]
Mellékvese	9,5
Máj	0,1
Hólyag	2,1
Lép	0,4
Ovárium	0,3
Pajzsmirigy	0,3

Sugárfizikai jellemzők

Fizikai felezési idő:	8,04 nap
Emittált gamma-fotonok energiája és hozama	80 keV 164 keV 177 keV 284 keV 325 keV 364 keV 503 keV 636 keV 722 keV	2,6 % 0,6 % 0,26 % 6,14 % 0,274 % 81,7 % 0,36 % 7,2 % 1,8 %
Emittált béta-részecskék energiája és hozama	250 keV 304 keV 330 keV 608 keV 810 keV	2,1 % 0,6 % 7,27 % 89,9 % 0,48 %

A β-bomlás során stabil ¹³¹Xe keletkezik.

Radioaktív tulajdonságok:

Fajlagos aktivitás: > 555 GBq/g

Radioaktív koncentráció: 333–410 MBq/ml

Radionuklidos tisztaság az alkalmazás időpontjában: < 0,1% szennyező

Radiokémiai tisztaság: > 90 %.

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

A ¹³¹I‑MIBG radioaktív készítmény, A-típusú csomagolásban, melyet előírásszerűen az alábbiak szerint kell felnyitni. A konzervdoboz fedelét letépjük, a habbetét tetejét leemeljük és az ólomkonténert a dobozból kiemeljük. A konténer zárószalagját eltávolítjuk, az ólomfedelet leemeljük, és radioaktív anyagot tartalmazó üveg hozzáférhetővé válik. A művelet során a radioaktív anyagokra vonatkozó sugárvédelmi előírásokat be kell tartani.

A kezelés előtt a beteg pajzsmirigyének blokkolása ajánlatos, az in vivo körülmények között keletkező szabad radiojód felvételének megakadályozására.

A 3,3–4,1 GBq aktivitásmennyiséget tartalmazó injekciós üveg egy beteg adagját képezi. Az injekciót lassan, 2–4 óra alatt kell beadni, ezért nem közvetlenül injektáljuk, hanem a 10 ml-es injekciót 90 ml 5 %-os glükóz-infúzióval elegyítjük, és a 100 ml össztérfogatot adjuk be lassan.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó hatályos előírások szerint kell végrehajtani.