[131]I-NÁTRIUM-JODID IZOTÓP INTÉZET 20 MBq/ml belsőleges oldat betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

¹³¹I-Nátrium-jodid Izotóp Intézet 20 MBq/ml belsőleges oldat

Radioaktív gyógyszerkészítmény

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Összetevők megnevezése	Mennyiség térfogategységre vonatkoztatva	Rendeltetés
Hatóanyagok
nátrium-jodid-131I	20 MBq / ml = 200 MBq / 10 ml	Diagnosztikus információt szolgáltató, szervspecifikus radionuklid

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Steril vizes oldat.

A gyógyszerkészítmény a ¹³¹I-nátrium-jodidnak hozzáadott hordozót nem tartalmazó vizes oldata per os alkalmazáshoz.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

INDIKÁCIÓS TERÜLET: IZOTÓPDIAGNOSZTIKA

Pajzsmirigy jódfelvételének mérése, funkcióvizsgálat, képalkotó eljárásban. Indikációs területek:

• Pajzsmirigy lokalizálása,

• Pajzsmirigy méretének, morfológiai szabálytalanságainak meghatározása,

• Regionális pajzsmirigyfunkció meghatározása,

• Hyperthyreosis vagy hypothyreosis diagnosztizálása,

• Toxikus adenoma kimutatása,

• Autonom adenoma kimutatása,

• Pajzsmirigy carcinoma és metasztázisainak kimutatása egésztest leképezéssel

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

5–20 MBq ¹³¹I-Nátrium-jodid, per os, kivéve az egésztest leképezést, melynek során legalább 80 MBq beadása szükséges, per os.

A ¹³¹I-Nátrium-jodid oldat alkalmazása gyermekek esetében ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Alkalmazás módja

A beteg szájon át, kevés vízzel veszi be az előírt aktivitásmennyiséget. A radiojód megitatása után a beteg kevés tiszta vizet iszik, hogy a szájüregből és a nyelőcsőből a radiojódot leöblítse.

A vizsgálat menete

Gamma-kamerás (vagy scannerrel) történő leképezésre a beadást követő 1–24 órában kerül sor. A pajzsmirigy szcintigramot általában elölnézetből vesszük fel, de hasznos lehet a bal és jobb elülső félferde felvétel (LAO, RAO) is.

A pajzsmirigyben lévő göbök aktivitása lehet nagyobb, vagy kisebb a környezetükénél. Megnövekedett aktivitás-felvétel mutatkozik a hyperthyreosis esetében (adenomák), csökkent aktivitás-felvételt mutat a cysta, bevérzés, pajzsmirigygyulladás, jó- vagy rosszindulatú pajzsmirigy daganat.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

• Terhesség, szoptatási időszak (ld. 4.6), kivéve, ha a diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot

• 18 év alatti életkor, kivéve, ha a diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A készítmény radioizotópot tartalmazó gyógyszer. A készítmény kezelésére, szállítására, tárolására a radioaktív anyagokra vonatkozó szabályok érvényesek.

A gyógyszer alkalmazását csak erre kijelölt, radioizotópok használati engedélyével rendelkező klinikai egységben, megfelelően képzett személy végezheti.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Mind a pajzsmirigy-szcintigráfiánál, mind pedig a pajzsmirigy radionuklid terápiájánál problémát okoz, ha a pajzsmirigy radiojód felvétele akadályozott, így az inaktív jód beadásától tartózkodni kell, a Metothyrinnel való kezelést a radiojód beadása előtt 4–7 nappal, a trijódtironinnel való kezelést 2 héttel, a tiroxinnel való kezelést 1 hónappal abba kell hagyni. Ugyancsak abba kell hagyni a szteroid és szalicilát szedést a radiojód beadása előtt 1 héttel.

A pajzsmirigy radiojód leadását – szükség esetén – lítium-karbonát beadásával lassítani lehet. Ugyancsak gátolja a radiojód kiürülést a Colchicin is.

4.6 Terhesség és szoptatás

A készítmény alkalmazása a terhesség és szoptatás időszakában kontraindikált. Fogamzóképes korban levő nőknél a készítmény a beadást csak a terhesség kizárása után és lehetőleg a menstruáció utáni első 10 napban végezzük el.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítmény a gépjárművezetésre, ill. a veszélyes munkák végzésére való alkalmasságot közvetlenül nem befolyásolja. Nem várt mellékhatások előfordulása esetén a gépjárművezetésre, ill. a munkavégzésre való alkalmasságot mérlegelni kell.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Nem kívánatos hatások, tünetek fellépése nem várható.

4.9 Túladagolás

Ténylegesen megtörtént túladagolásról nincs információnk.

Az előírtnál nagyobb radioaktivitás-mennyiségek beadása felesleges sugárterhelést okoz a betegnek és környezetének, ezért kerülendő.

A szükségesnél nagyobb aktivitásmennyiség beadása hypothyreosist okozhat.

Esetleges túladagolás megtörténtekor az 11. pontban megadott dozimetriai táblázat alapján ki kell számítani a tényleges sugárterhelést, és ennek ismeretében kell meghozni a döntést a további kezelések szükségességéről, módjáról.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: radioaktív diagnosztikumok, ATC kód: V09F X 03

A jód életfontosságú mikroelem, amely elengedhetetlenül szükséges az anyagcsere-folyamatokat szabályozó pajzsmirigyhormonok szintéziséhez.

A szervezetbe per os bejutatott ¹³¹I-nátrium-jodid 90 %-a egy órán belül, 100 %-a 4 órán belül felszívódik a vérbe, ahonnan pajzsmirigybe jut, ill. megjelenik a nyálmirigyekben és a placentában, továbbá kiválasztódik a gyomor nyálkahártyája és a plexus chorioideus által. Szoptatós anyák esetében megjelenik az anyatejben is.

A táplálékkal normál esetben 100–500 g jód jut be naponta a szervezetbe és vevődik fel, az optimális mennyiség naponta 150–300 g¹. A felnőttek napi jódszükséglete minimálisan 100 g². A szervezetbe bekerült jódmennyiség 10–60 %-a, legtöbbször 20–30 %-a dúsul a felnőttek átlagosan 20 g tömegű pajzsmirigyében, ahol a pajzsmirigy-hormonokban és azok prekurzoraiban organifikálódik. A pajzsmirigy jódkoncentrációja függ attól, hogy az adott területen mennyire segítik a jódszükséglet kielégítését az élelmiszerek jódozásával, hazánkban 414  280 g / g pajzsmirigy értéket mértek³.

A kiürülés normál esetben a vizelettel történik.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A szervezetbe per os bejuttatott ¹³¹I-nátrium-jodid 90 %-a egy órán belül, 100 %-a 4 órán belül felszívódik, és a véráramba jut.

A pajzsmirigyben történő radiojód felvétel kinetikája erősen függ attól, hogy a beteg milyen jódellátottságú vidéken él. Közepes jódellátottságú helyeken (pl. Budapest) normál esetben a beadott ¹³¹I-nátrium-jodid aktivitás 20  9 %-a 2 óra után, 32  12 %-a 6 óra után megjelenik a pajzsmirigyben. A maximális aktivitás felvételére, 43  11 %, normál esetben 24 óra után kerül sor, és 48 óra múlva a felvétel mértéke 40  10 %.

Jódhiányos beteg esetében a felvétel nagymértékű, 12–18 óra alatt elérheti a 80 %-ot. Kiürülés 24 órás időtartamon belül nem történik.

Hyperthyreosisban, a fokozott pajzsmirigy hormontermelés következtében a felvétel és kiürülés gyorsabb: a felvétel elérheti a 80 %-ot is a beadástól számított 2–6 óra alatt, és a leadás is gyorsabb, 24 óra után 50 %, 48 óra után 20 %.

Hypothyreosisban és a pajzsmirigy akut gyulladásos állapotában a jódfelvétel igen csekély mértékű és sebességű, 48 óra alatt alig éri el a 20 %-ot.

A ¹³¹I-nátrium-jodid szervezetből történő kiürülésének biológiai felezési ideje normál esetben 4 nap, hyperthyreosisban 1–3 nap.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az orális úton bejuttatott jód akut toxicitását kifejező LD50 érték egerek esetében 1000 mg / ttkg, kutyák esetében 760 mg / ttkg⁴. Felnőtt emberek optimális jódszükséglete 0,15–0,30 mg / nap1. Minthogy a ¹³¹I-nátrium-jodid fajlagos aktivitása legalább 1 GBq / g, a betegenként beadott 20 MBq aktivitás-mennyiség jódtartalma maximum 2 ng, azaz az optimális jódbevitelnek legfeljebb 1,3 x 10-3%-a. Ennek alapján nyilvánvaló, hogy a készítmény a jódbevitel szempontjából biztonságos.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Összetevők megnevezése	Mennyiség térfogategységre vonatkoztatva	Rendeltetés
Segédanyagok
nátrium-hidrogén-karbonát	10 mg / ml	Puffer
nátrium-tioszulfát	2 mg / ml	Antioxidáns
injekcióhoz való víz	1 g / ml	Oldószer

6.2 Inkompatibilitások

A készítmény mindenekelőtt savakkal inkompatibilis, mivel savas közegben a radiojód illékony formába kerül (gyökös illetve elemi jód), amely radioaktív kontaminációt okoz a környezetben.

A készítmény továbbá oxidálószerekkel inkompatibilis, mivel az oxidálószerek a jodid formában jelenlévő radiojódot (-1 oxidáció fok) elemi radiojóddá oxidálják (0 oxidáció fok) vagy továbbmenve megjelenhet a jodátként (+5 oxidáció fok) vagy perjodátként (+7 oxidáció fok) jelenlévő radiojód. Ezek a -1 oxidáció fokútól eltérő radiojód komponensek a termék radiokémiai szennyezőinek minősülnek, keletkezésüket el kell kerülni.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

A gyártástól számított 21 nap.

6.4 Különleges tárolási előírások

A készítmény legfeljebb 25°C‑on tárolandó, a sugárvédelmi szabályok betartása mellett.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A csomagolás anyaga

A ¹³¹I-nátrium-jodid oldatot 6 ml-es vagy 12 ml-es liofilizáló üvegben gumidugóval és alumíniumkupakkal lezárva szereljük ki. A felcímkézett üveg, papírhenger betétű, 15–30 mm falvastagságú felcímkézett ólomtokokba (KT 1–6) helyezve, feltéphető fedelű, habbetétet tartalmazó, felcímkézett konzervdobozba kerül. („A” típusú csomagolás).

Kiszerelési egység

200 MBq (a feltüntetett kalibrációs dátum napjára).

A csomagolás tartalma

1 darab üveg, 1 darab Alkalmazási előírás és betegtájékoztató

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Izotóp Intézet Kft.

1121 Budapest

Konkoly Thege Miklós út 29-33.

1535 Bp. Pf. 851

Tel: (1) 391 0859, (1) 391 0860

Fax: (1) 395 9070

E-mail: ragyo@izotop.hu

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI‑T‑9680/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

1973. szeptember 26. / 2009. december 17.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2009. december 17.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

A beadott ¹³¹I-nátrium-jodid által okozott elnyelt dózis értékeket a pajzsmirigyben történő maximális felvétel függvényében a következő táblázatban mutatjuk be, amelyek forrása⁵:

Szerv	Elnyelt dózis értékek különböző mértékű, pajzsmirigyben történő felvétel esetén [mGy/MBq]
	5 %	15 %	25 %
Pajzsmirigy	70,2	216,2	351,3
Máj	0,054	0,095	0,130
Ovárium	0,038	0,038	0,038
Herék	0,022	0,023	0,024
Vörös csontvelő	0,038	0,054	0,070
Gyomorfal	0,378	0,432	0,460
Egésztest	0,065	0,127	0,192

A ¹³¹I-készítmény radionuklidos szennyezőket csak 0,1 %-nál kisebb mennyiségben tartalmazhat.

Sugárfizikai jellemzők

Fizikai felezési idő:	8,04 nap
Emittált gamma-fotonok energiája és hozama	80 keV 164 keV 177 keV 284 keV 325 keV 364 keV 503 keV 636 keV 722 keV	2,6 % 0,6 % 0,26 % 6,14 % 0,274 % 81,7 % 0,36 % 7,2 % 1,8 %
Emittált béta-részecskék energiája és hozama	250 keV 304 keV 330 keV 608 keV 810 keV	2,1 % 0,6 % 7,27 % 89,9 % 0,48 %

A β-bomlás során stabil ¹³¹Xe keletkezik.

A ¹³¹I-izotópot atomreaktorban állítják elő neutron-besugárzással a következő reakcióval:

A reaktor neutronfluxusa: 5 x 10¹³ – 2 x 10¹⁴ neutron.cm-2.s-1.

Melléktermék < 0,1 %-ban keletkezhetnek.

Radioaktív tulajdonságok

Fajlagos aktivitás: 7,4 x 10⁵ – 14 x 10⁵ GBq/g

Radioaktív koncentráció: 20 MBq/ml

Radionuklidos tisztaság az alkalmazás időpontjában: < 0,1 %-nál kevesebb szennyező

Radiokémiai tisztaság: > 95 %

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

A ¹³¹I-nátrium-jodid radioaktív készítmény, „A”-típusú csomagolásban, melyet előírásszerűen az alábbiak szerint kell felnyitni:

A konzervdoboz fedelét letépjük, a habbetét tetejét leemeljük és az ólomkonténert a dobozból kiemeljük. A konténer zárószalagját eltávolítjuk, az ólomfedelet leemeljük, és radioaktív anyagot tartalmazó üveg hozzáférhetővé válik. A művelet során a radioaktív anyagokra vonatkozó sugárvédelmi előírásokat be kell tartani.

A betegenként szükséges 5–20 MBq ¹³¹I-nátrium-jodid mennyiséget injekciós fecskendővel az üvegből kivesszük, és körülbelül 100 ml ivóvízbe adagoljuk, amit a beteg szájon át maradéktalanul bevesz. A radiojód megitatása után a beteg további, legalább 100 ml tiszta vizet iszik, hogy a szájüregből és a nyelőcsőből a radiojódot leöblítse. Gamma-kamerás (vagy scannerrel) történő leképezésre a beadást követő 1–24 órában kerül sor.

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

A gyógyszer ellenőrzése

A gyógyszer ellenőrzésének módja

A készítményben nem jodid formájában jelenlévő radiojód vegyületekre papírelektroforézissel vizsgálunk

A gyógyszer radiokémiai meghatározásának menete

Elektroforézishez használt papír

Whatman 3MM (katalógusszám: 3030 917) 570 x 20 mm-es csíkok

Elektrolit oldat

9,00 g nátrium-tetraborátot (Na2B4O7 . 10 H2O) frissen kiforralt és lehűtött desztillált vízzel 1000,0 ml-re oldunk (pH = 9,0).

Az elektroforézis hőmérséklete: szobahőmérséklet (20–25 ºC).

A vizsgált oldat

A készítményből, frissen készített, (desztillált vízzel pH=8-ra beállított) 1%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal olyan hígítást készítünk, amelynek 5 l-e legalább 0,5% radiokémiai szennyezés megbízható meghatározását lehetővé teszi.

Vizsgálat

3 darab 570 x 20 mm-es papírcsíkon a startpontot a katód felöli oldalon a papír végétől 10 cm-re jelöljük ki. A minta 5 µl-ének felcseppentése után a készüléken 900 V bekapcsolva, vízhűtés mellett 50 percig végezzük az elektroforézist.

Értékelés

A papírcsíkokat szobahőmérsékleten megszárítjuk, majd körülbelül 5 %-os polisztirol oldattal bevonjuk. A radioaktivitás eloszlást pásztázó készüléken meghatározzuk. (A ¹³¹I csúcs a starttól 20–22 cm-re jelentkezik). A radiokémiai szennyezettség mértékét a három párhuzamos vizsgálat eredményének átlagából állapítjuk meg.

A készítményben a felvitt radioaktivitás százalékában megadott összes szennyező radioaktivitása nem haladhatja meg az 5 %-ot.

Hivatkozások:

(1) Robbins et al, Iodine efficiency, iodine excess and the use of iodine…Thyroid Today, 3 : 1–5, 1980.

(2) Ganong W.F. (ed.): Review of medical Physiology, Lange Med. Publ. Los Altos, California, 1975.

(3) Krasznai I. et. al. Emberi pajzsmirigy jódtartalmának meghatározása röntgenfluoreszcenciás módszerrel

Kísérletes Orvostudomány, 30 : 230–239, 1978.

(4) Radiopharmaceuticals product specification, Isopharma AS, Institutetveien 18, N2007 Kjeller, Norvégia, 1996.

(5) MIRD Dose Estimate Report No. 5., J. Nucl. Med. 16 : 857–860, 1975.