1. A GYÓGYSZER NEVE

Adelle 3 mg/0,02 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

3 mg drospirenont és 0,02 mg etinilösztradiolt tartalmaz filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyag: 44 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Rózsaszínű, kerek filmtabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Orális fogamzásgátlás.

Az Adelle filmtabletta felírásával kapcsolatos döntés során figyelembe kell venni az adott nő jelenleg fennálló kockázati tényezőit, különösképpen a vénás thromboemboliával (VTE) kapcsolatosakat, továbbá azt, hogy mekkora az Adelle filmtabletta alkalmazásával járó VTE kockázata más kombinált hormonális fogamzásgátlókéhoz képest (lásd 4.3 és 4.4 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Az alkalmazás módja: per os

Adagolás

Hogyan kell szedni az Adelle filmtablettát?

A buborékcsomagoláson feltüntetett irányban haladva napi egy tablettát kell bevenni 21 egymást követő napon keresztül, szükség esetén kevés folyadékkal, naponta lehetőleg azonos időben. A következő csomag szedését a 7 napos tablettamentes szünet után kell megkezdeni, amelynek során általában megvonásos vérzés lép fel. A megvonásos vérzés általában a szedési szünet 2‑3. napján jelentkezik, és még tarthat, amikor a következő csomag szedését megkezdik.

Hogyan kell elkezdeni az Adelle filmtabletta szedését?

• Ha előzetesen (legalább egy hónapja) nem alkalmaztak hormonális fogamzásgátlást:

Az Adelle szedését a havi vérzés első napján kell elkezdeni (vagyis a menstruációs vérzés első napján).

• Kombinált hormonális fogamzásgátlóról áttérő nők esetén (kombinált orális fogamzásgátlók/COC, hüvelyi gyűrű vagy transzdermális tapasz):

Lehetőleg a korábban használt COC-készítmény utolsó aktív tablettájának (utolsó hatóanyagot tartalmazó tablettájának) bevételét követő napon, legkésőbb azonban az előzőleg alkalmazott készítmény adagolási útmutatójában előírt gyógyszerszünet (vagy placebo-időszak) befejeződését követő napon kell elkezdeni az Adelle filmtabletta szedését. Hüvelyi gyűrűről vagy transzdermális tapaszról való áttérés esetében az Adelle filmtabletta szedését lehetőleg az eltávolítás napján kell elkezdeni, de legkésőbb akkor, amikor a következő felhelyezés esedékes lenne.

• Monokomponensű progesztogén készítményről (csak progesztogén tartalmú tabletta, injekció, implantátum) vagy progesztogén tartalmú intrauterin rendszer (IUS) alkalmazásáról áttérő nők esetén:

A csak progesztogén tartalmú tablettát szedők bármikor, az implantátumot vagy IUS-t használók az implantátum vagy IUS eltávolításának napján, az injekciós készítménnyel kezelt nők a következő injekció esedékessé válásának napján kezdhetik el az Adelle filmtabletta szedését. Mindegyik esetben tanácsos azonban a tablettaszedés első 7 napján kiegészítő, barrierelvű fogamzásgátló eszközt is használni.

• Az első trimeszterben elvégzett terhesség-megszakítás után:

Azonnal elkezdhető a gyógyszer szedése; ebben az esetben nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszereket alkalmazni.

• Szülés vagy a második trimeszterben elvégzett terhesség-megszakítás után:

A szülést vagy a második trimeszterben elvégzett terhesség-megszakítást követő 21‑28. napon kezdhető el az Adelle filmtabletta szedése. Ha ennél későbbre halasztják a gyógyszer szedésének elkezdését, az első 7 napos időszakban barrierelvű fogamzásgátló eszközt is alkalmazni kell. Mindazonáltal, ha ezt megelőzően már sor került nemi együttlétre, ki kell zárni a terhességet a COC‑készítmény alkalmazásának elkezdése előtt, vagy meg kell várni az első menstruációt.

A szoptató anyákra vonatkozó útmutatást lásd 4.6 pontban.

Mi a teendő, ha kimaradt egy tabletta?

Ha a két tabletta bevétele között kevesebb mint 12 óra telt el, a fogamzásgátló hatás nem csökkent. Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell és a szedést a szokásos módon kell tovább folytatni.

Ha a két tabletta bevétele között több mint 12 óra telt el, a fogamzásgátló hatás már nem biztos. A kihagyott tablettákra a következő két alapszabály vonatkozik:

1. A tablettaszedést 7 napnál tovább nem szabad szüneteltetni.

2. A hypothalamus-hipofízis-petefészek tengely működésének szuppressziójához legalább 7 napos folyamatos tablettaszedés szükséges.

Ennek megfelelően a mindennapi gyakorlatban a következő tanács adható:

• Első hét

Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell, akkor is, ha ez egyszerre két tabletta bevételét jelenti. Ezután a szokott időben kell folytatni a tablettaszedést. A következő 7 nap folyamán kiegészítő fogamzásgátlás szükséges (pl. óvszer). Ha a tabletta kihagyását megelőző 7 nap során szexuális együttlétre került sor, a terhesség lehetőségét mérlegelni kell. Minél több tabletta maradt ki és minél közelebb esett a kihagyás a tablettaszedési szünethez, annál nagyobb a terhesség valószínűsége.

• Második hét

Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell, akkor is, ha ez egyszerre két tabletta bevételét jelenti. Ezután a szokott módon kell folytatni a tabletta szedését. Ha a megelőző héten nem történt szedési hiba, nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszert alkalmazni. Ha azonban egynél több tabletta maradt ki, 7 napon keresztül kiegészítő fogamzásgátlás szükséges.

• Harmadik hét

A 7 napos tablettaszedési szünet közelsége miatt megnőhet a teherbeesés kockázata, de a szedési rendet megváltoztatva elkerülhető a fogamzásgátló hatás csökkenése. Az alábbi két módszer egyikét kell követni, és mellette nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszert alkalmazni, feltéve, hogy a első kimaradt tablettát megelőző 7 nap során nem történt szedési hiba. Ha igen, akkor az alábbi módszerek közül az elsőt kell alkalmazni, és a következő 7 nap alatt kiegészítő fogamzásgátlás szükséges.

1. Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell, akkor is, ha ez egyszerre két tabletta bevételét jelenti. Ezután a szokott módon kell folytatni a tabletta szedését. A következő csomag szedését azonnal el kell kezdeni, ahogyan az előzőt befejezték, azaz nem kell szedési szünetet tartani. Megvonásos vérzés valószínűleg mindaddig nem jelentkezik, amíg a második csomag szedése be nem fejeződött. Pecsételő vagy áttöréses közti vérzés azonban felléphet a tablettaszedés folyamán.

2. Az a tanács is adható, hogy abba kell hagyni a tablettaszedést a jelenlegi csomagból, és maximum 7 napos szünetet kell tartani. A szedési szünet idejébe bele kell számítani azokat a napokat is, amikor tablettát hagyott ki. A szünet után a szedés folytatható a következő csomaggal.

Tablettakihagyás esetén, ha az első szabályos szedési szünetben nem jelentkezik megvonásos vérzés, a terhesség lehetőségét mérlegelni kell.

Mi a teendő emésztőrendszeri zavarok esetén?

Súlyos emésztőrendszeri zavarok (pl. hányás vagy hasmenés) esetén csökkenhet a felszívódás, ezért kiegészítő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni. Ha hányás vagy súlyos hasmenés jelentkezik a tabletta bevételét követő 3‑4 órás időszakban, mihamarabb újabb (pótlólagos) tablettát kell bevenni. Amennyiben lehetséges az újabb tablettát a szokásos tablettaszedéshez képest 12 órán belül kell bevenni. Ha több mint 12 óra telt el, a 4.2. „Mi a teendő, ha kimaradt egy tabletta?” fejezetben ismertetett, a kimaradt adagok pótlására vonatkozó útmutatásokat kell követni. Ha az illető nem kívánja felborítani a tabletták szedésének szokásos rendjét, egy másik csomagból kell pótlólag tablettá(ka)t bevennie.

A menstruáció időpontjának elhalasztása

A vérzés késleltetésének céljából a csomag befejezése után a szedést szünet nélkül folytatni kell egy újabb csomag Adelle filmtablettával. A vérzés a kívánt ideig késleltethető, egészen a második csomag végéig. Közben pecsételő vagy áttöréses közti vérzés jelentkezhet. Ezután a szokásos 7 napos szünet következik, és az Adelle filmtabletta alkalmazása a szokásos módon folytatható.

A havi vérzés szokásos napjainak módosítása céljából, javasolhatjuk, hogy a következő tablettaszedési szünetet rövidítse meg annyi nappal, amennyivel szeretné. Minél rövidebb a szünet, annál valószínűbb, hogy nem jelentkezik megvonásos vérzés és, hogy a második csomag szedése során pecsételő vagy áttöréses vérzést tapasztal (csak akkor, ha a menstruációs vérzés késik).

4.3 Ellenjavallatok

A kombinált hormonális fogamzásgátlók (CHC-k) nem alkalmazhatók az alábbi állapotokban:

Abban az esetben, ha a CHC szedésének ideje alatt először jelentkezik valamelyik felsorolt betegség, haladéktalanul abba kell hagyni a készítmény alkalmazását.

• Jelenleg fennálló vénás thromboembolia (VTE), illetve ennek kockázata

• Vénás thromboembolia – jelenleg fennálló (antikoaguláns mellett) vagy kórtörténetben szereplő (pl.mélyvénás thrombosis [MVT] vagy tüdőembólia [TE]).

• A vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatos ismert öröklődő vagy szerzett hajlam, mint például APC-rezisztencia (ideértve az V. véralvadási faktor Leiden-mutációját), antithrombin III-hiány, protein C-hiány, protein S-hiány.

• Nagy műtéti beavatkozás, ami hosszú ideig tartó immobilizációval jár (lásd 4.4 pont).

• Magas kockázat a vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatban, több kockázati tényező fennállása miatt (lásd 4.4 pont).

• Jelenleg fennálló artériás thromboembolia (ATE), illetve ennek kockázata

• Artériás thromboembolia – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő artériás thromboembolia (pl. myocardialis infarctus), illetve prodromalis állapot (pl. angina pectoris).

• Cerebrovascularis betegség – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő stroke vagy prodromalis állapot (pl. tranziens ischaemiás attak, TIA)

• Ismert öröklődő vagy szerzett hajlam az artériás thromboembolia kialakulására, mint például a hyperhomocysteinaemia és antifoszfolipid antitestek (antikardiolipin antitestek, lupus anticoagulans).

• Fokális neurológiai tünetekkel járó migrén a kórtörténetben.

• Az artériás thromboembolia magas kockázata több kockázati tényező (lásd 4.4 pont) vagy egy súlyos kockázati tényező fennállása miatt, mint például:

• értünetekkel járó diabetes mellitus

• súlyos hypertonia

• súlyos dyslipoproteinaemia

• aktív vagy a kórelőzményben szereplő, súlyos májbetegség, míg a májfunkció-értékek nem normalizálódnak;

• súlyos vesekárosodás vagy akut veseelégtelenség;

• fennálló vagy a kórelőzményben szereplő (jó- vagy rosszindulatú) májdaganat;

• ismert vagy feltételezett nemi hormon-dependens malignomák (pl. nemi szervek vagy emlő rosszindulatú daganatai);

• tisztázatlan eredetű hüvelyvérzés;

• a készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Az Adelle filmtabletta egyidejű alkalmazása ellenjavallt ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirt, dazabuvirt, glekaprevir/pibrentaszvirt vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirt tartalmazó gyógyszerekkel (lásd 4.5 pont).

4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések

• Ha az alábbiakban felsorolt állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike fennáll, az Adelle filmtabletta alkalmazhatóságát meg kell beszélni a pácienssel.

• Ha ezen állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike súlyosbodik vagy először alakul ki, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy keresse fel kezelőorvosát, aki a továbbiakban eldönti, hogy abba kell-e hagyni az Adelle filmtabletta alkalmazását.

• Gyanított vagy igazolt VTE vagy ATE esetén a CHC használatát abba kell hagyni. Amennyiben egy antikoaguláns terápia megkezdődött, megfelelő alternatív fogamzásgátlást kell választani az antikoaguláns terápia (kumarinok) teratogenitása miatt.

• Keringési betegségek

A vénás thromboembolia (VTE) kockázata

Bármelyik kombinált hormonális fogamzásgátló (CHC) alkalmazása növeli a vénás thromboembolia (VTE) kockázatát ahhoz képest, mint ha a készítményt nem alkalmaznák. A levonorgesztrelt, norgesztimátot vagy noretiszteront tartalmazó készítmények alkalmazása jár a VTE legalacsonyabb kockázatával. Más készítmények, mint például az Adelle filmtabletta alkalmazása esetén ez a kockázat akár kétszeres is lehet. A VTE legalacsonyabb kockázatával járó készítménytől eltérő bármely más készítmény alkalmazásával kapcsolatos döntést csak a pácienssel történő megbeszélést követően szabad meghozni, így gondoskodva arról, hogy a nő megértette az Adelle filmtabletta alkalmazásával járó VTE kockázatát, továbbá azt, hogy a fennálló kockázat tényezői miképpen befolyásolják ezt a kockázatot, illetve, hogy a VTE kockázata a legelső alkalmazás első évében a legmagasabb. Kevés bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan is, hogy a kockázat fokozott, ha a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazását 4 hétig vagy tovább tartó szünet után újrakezdik.

Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazó és nem terhes 10 000 nő közül 2 nőnél fog VTE kialakulni egy egyéves időszak alatt. Ugyanakkor a háttérben álló kockázati tényezők függvényében ez a kockázat egyénenként sokkal magasabb is lehet (lásd alább).

Becslések szerint¹ drospirenont tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazó 10 000 nő közül 9-12 nőnél alakul ki VTE egy egyéves időszak alatt; míg a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő nők közül körülbelül 6² –nőnél történik ilyen.

¹ Ezeket az incidenciaértékeket az összes epidemiológiai vizsgálati adat alapján becsülték, amelyhez a különböző készítményeknek a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz hasonlított relatív kockázatát használták.

² A tartomány középértéke 5-7 per 10 000 NE, a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlók relatív kockázata alapján, az ilyen készítmények alkalmazása nélkül tapasztalható, körülbelül 2,3-3,6-os kockázatához viszonyítva.

Mindkét esetben, a VTE évenkénti száma alacsonyabb a terhesség során illetve a postpartum időszakban vártnál.

A VTE az esetek 1-2%-ában halálos kimenetelű lehet.

A VTE események 10 000 nőre vonatkoztatott száma, egy év alatt

Kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazók körében rendkívül ritkán más ereket, pl. hepaticus, mesenterialis, renalis és retinalis vénákat és artériákat érintő thrombosisról számoltak be.

A VTE kockázati tényezői

A kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazók körében a vénás thromboemboliás szövődmények kockázata jelentősen emelkedhet olyan nőknél, akiknek további kockázati tényezői vannak, különösen akkor, ha ezekből több is jelen van (lásd táblázat).

Az Adelle filmtabletta alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében a vénás thrombosis kialakulásának kockázata magas (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők összege, ezért ilyen esetben a VTE teljes kockázatát kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: A VTE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Elhízás (a testtömegindex (BMI) nagyobb mint 30 kg/m2)	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen nő. Különösen fontos figyelembe venni akkor, ha más kockázati tényezők is jelen vannak.
Hosszú ideig tartó immobilizáció, nagy műtéti beavatkozás, az alsó végtagon vagy a medencén végzett bármilyen műtét, idegsebészeti beavatkozás vagy jelentős trauma. Megjegyzés: Ideiglenes immobilizáció, ideértve a > 4 órás repülőutat is, szintén a VTE kockázati tényezője lehet, különösen más kockázati tényezőkkel rendelkező nőknél.	Ilyen helyzetekben javasolt a tapasz/tabletta/gyűrű alkalmazásának felfüggesztése (elektív műtétet megelőzően legalább 4 héttel), és az alkalmazást csak a teljes mobilizációt követő két hét elteltével javasolt folytatni. A nem kívánt terhesség elkerülésére másik fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Thrombosis elleni kezelés alkalmazása mérlegelendő, ha az Adelle filmtabletta alkalmazását előzetesen nem függesztették fel.
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló vénás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne.
VTE-vel összefüggő más egészségi probléma	Rák, szisztémás lupus erythematosus, haemolyticus uraemiás szindróma, krónikus gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa) és sarlósejtes anaemia
Előrehaladott életkor	Különösen 35 éves kor felett

A visszértágulatoknak (varicositas) és a felszínes thrombophlebitisnek a vénás thrombosisok kialakulásában vagy progressziójában betöltött szerepével kapcsolatban nincs egyetértés.

Tekintettel kell lenni a thromboembolia emelkedett kockázatára a terhesség és különösképpen a gyermekágy 6 hetes időszaka során (a terhességgel és szoptatással kapcsolatos információkért lásd a 4.6 pontot).

A VTE (mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A mélyvénás thrombosis (MVT) tünetei közé tartozhatnak:

• egyoldali vagy valamely lábszárvéna mentén tapasztalható lábszár- és/vagy lábduzzanat;

• a lábszár fájdalma vagy érzékenysége, amit lehet, hogy csak állás vagy járás közben észlel a beteg;

• az érintett lábszár fokozott melegsége; a lábszár bőrének vörössége vagy elszíneződése.

A tüdőembólia (TE) tünetei közé tartozhatnak:

• hirtelen fellépő, megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés;

• hirtelen fellépő köhögés, amihez vérköpés társulhat;

• éles mellkasi fájdalom;

• súlyos szédülékenység vagy szédülés;

• szapora vagy rendszertelen szívverés.

E tünetek némelyike (pl. „légszomj”, „köhögés”) nem specifikusak, és összekeverhetők gyakoribb vagy kevésbé súlyos események tüneteivel (pl. légúti fertőzés).

Az érelzáródás egyéb jelei közé tartozhatnak: hirtelen fájdalom, duzzanat és a végtag enyhén kékes elszíneződése.

Ha az elzáródás a szemben alakul ki, akkor a tünetek a fájdalmatlanul kialakuló homályos látástól a látásvesztésig súlyosbodó tünetekig terjedhetnek. Néha a látásvesztés szinte azonnal kialakul.

Az arteriás thromboembolia (ATE) kockázata

Az epidemiológiai vizsgálatok összefüggésbe hozták a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazását az artériás thromboembolia vagy a cerebrovascularis események (pl. átmeneti ischaemiás attak, stroke) emelkedett kockázatával. Az artériás thromboemboliás események akár halálos kimenetelűek is lehetnek.

Az ATE kockázati tényezői

Az arteriás thromboemboliás szövődmények vagy a cerebrovascularis események kockázata emelkedik a kockázati tényezőkkel rendelkező, kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nők körében (lásd táblázat). Az Adelle filmtabletta alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek egy súlyos vagy több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében magas az artériás thrombosis kialakulásának kockázata (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők összege, ezért ilyen esetben a teljes kockázatot kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: Az ATE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Előrehaladott életkor	Különösen 35 éves kor felett
Dohányzás	A nőket figyelmeztetni kell a dohányzás kerülésére, amennyiben kombinált hormonális fogamzásgátlót kívánnak alkalmazni. Nyomatékosan javasolni kell más fogamzásgátló módszer alkalmazását azon 35 év feletti nők számára, akik folytatják a dohányzást.
Hypertonia
Elhízás (a testtömegindex nagyobb mint 30 kg/m2)	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen emelkedik. Ez különösen további kockázati tényezővel rendelkező nőknél fontos
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló artériás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne
Migrén	A kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazása során a migrén gyakorisága és súlyossága fokozódhat (ami a cerbrovascularis esemény előrejelzője lehet), így ez indokolhatja a készítmény alkalmazásának azonnali abbahagyását.
Nemkívánatos vascularis eseményekkel járó más egészségi probléma	Diabetes mellitus, hyperhomocysteinaemia, szívbillentyű-betegség és pitvarfibrilláció, dyslipoproteinaemia és szisztémás lupus erythematosus

Az ATE tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A cerebrovascularis események tünetei közé tartozhatnak:

• az arc, kar vagy lábszár, különösen a test egyik felének hirtelen kialakuló zsibbadása vagy gyengesége

• hirtelen kialakuló járásprobléma, szédülés, egyensúly-vagy koordinációs zavar;

• hirtelen kialakuló zavartság, beszéd- vagy beszédértési zavar;

• az egyik vagy mindkét szemet érintő hirtelen látászavar;

• hirtelen jelentkező, súlyos vagy elhúzódó, ismeretlen okból fennálló fejfájás

• eszméletvesztés vagy ájulás, görcsrohammal vagy a nélkül.

Az ideiglenes tünetek tranziens ischaemiás attakra (TIA) utalnak.

A myocardialis infarctus (MI) tünetei közé tartozhatnak:

• mellkasi, kar- vagy a szegycsont alatti fájdalom, diszkomfort, nyomás, nehézségérzés,

• összenyomás érzése vagy teltségérzés;

• a hátba, állba, torokba, karba vagy hasba sugárzó diszkomfort;

• teltségérzés, emésztési zavarra utaló érzés vagy fulladásérzés;

• verejtékezés, émelygés, hányás vagy szédülés;

• rendkívüli gyengeség, nyugtalanság vagy légszomj;

• szapora vagy rendszertelen szívverés.

• Daganatok

Egyes epidemiológiai vizsgálatokban a tartósan (> 5 év) COC-t szedőknél a méhnyakrák fokozott kockázatáról számoltak be, de továbbra is ellentmondások vannak arra vonatkozóan, hogy ez az eredmény milyen mértékben tulajdonítható a szexuális magatartás vagy egyéb tényezők, mint pl. a human papilloma vírus (HPV) zavaró hatásainak.

54 epidemiológiai vizsgálat meta-analízise során azt találták, hogy mérsékelten emelkedett az emlőrák diagnosztizálásának relatív kockázata (RR=1,24) a COC-t szedő nőknél. A fokozott kockázat fokozatosan eltűnik a COC szedésének abbahagyását követő 10 év alatt. Mivel az emlőrák a 40 év alatti nőknél ritka, a diagnosztizált emlőrákok számában mutatkozó többlet az aktuálisan vagy korábban COC-t szedőknél kicsi az emlőrák általános kockázatához viszonyítva. Ezek a vizsgálatok nem hoztak az oki összefüggésre vonatkozó bizonyítékot. A fokozott kockázat megfigyelt mintázata az emlőrák COC-t szedőknél történő korábbi diagnosztizálásának, a COC-k biológiai hatásainak vagy a kettő kombinációjának lehet a következménye. A diagnosztizált emlőrákok a valaha COC-t szedőknél klinikailag kevésbé előrehaladottnak tűnnek, mint a nem szedőknél diagnosztizált daganatok.

Ritkán benignus májtumorokat és még ritkábban malignus májtumorokat észleltek COC-t szedőknél. Izolált esetekben ezek a tumorok életveszélyes, intraabdominalis vérzésekhez vezettek. A májtumorok lehetőségét figyelemben kell venni a differenciál diagnózis során, ha súlyos felhasi fájdalom, májmegnagyobbodás vagy intraabdominális vérzés jelei jelentkeznek a COC-t szedő nőknél.

Magasabb dózisú COC-k használata esetén (50 g etiniösztradiol) csökken az endometrialis és a petefészek daganatok kockázata. Még nem került megállapításra, hogy ez alacsony dózisú COC-k esetén is helytálló-e.

• Egyéb betegségek

Az Adelle progesztogén komponense egy káliummegtakarító tulajdonságokkal bíró aldoszteron-antagonista. A legtöbb esetben nem várható a káliumszint növekedése. Egy klinikai vizsgálatban azonban néhány, enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegnél egyidejű káliummegtakarító gyógyszerek szedése esetén a szérum káliumszintje mérsékelten, de nem szignifikánsan emelkedett a drospirenon szedése alatt. Ezért javasolt a szérum káliumszintjének ellenőrzése veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az első kezelési ciklus során, valamint ha a kezelés előtti káliumszint a normál tartomány felső határán van, különösen káliummegtakarító gyógyszerek egyidejű alkalmazása során. Lásd még 4.5 pont.

Azoknál a nőknél, akik hypertriglyceridaemiában szenvednek, vagy a családi anamnézisükben hypertriglyceridaemia szerepel, fokozott lehet a pancreatitis kockázata a COC szedése esetén.

Bár kisfokú vérnyomás emelkedést jelentettek sok COC-t szedő nőnél, a klinikailag jelentős emelkedés ritka. Csak ritkán szükséges a COC szedésének azonnali abbahagyása. Ha az előzetesen fennálló hypertonia esetén a COC szedése alatt tartósan emelkedik a vérnyomás, vagy a szignifikáns vérnyomás emelkedés nem reagál megfelelően az antihipertenzív kezelésre, a COC-kezelést le kell állítani. Ha megfelelőnek ítélik, a COC szedése ismét elkezdhető, ha a normotenziós értékek antihipertenzív kezeléssel elérhetők.

A következő állapotok előfordulását vagy romlását észlelték mind terhesség, mind COC szedése során, bár a COC-szedéssel való összefüggés nem egyértelmű: sárgaság és/vagy pruritus cholestasissal kapcsolatban; epekövesség; porphyria; szisztémás lupus erythematosus; hemolitikus urémiás szindróma; Sydenham-féle chorea; herpes gestationis; otosclerosis-következményes hallásvesztés.

Az exogén ösztrogének örökletes és nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek kialakulását vagy a meglévő tüneteinek exacerbatióját okozhatják.

A májfunkció akut vagy krónikus zavarai a májfunkciós értékek normalizálódásáig szükségessé tehetik a COC szedésének abbahagyását. A korábbi terhesség alatt vagy nemi hormon korábbi szedése során jelentkező cholestaticus sárgaság és/vagy cholestasissal kapcsolatos pruritus kiújulása szükségessé teszi a COC-szedés leállítását.

Bár a COC-k hathatnak a perifériás inzulin rezisztenciára és a glükóz toleranciára, nincs arra vonatkozó bizonyíték, hogy az alacsony dózisú (< 0,05 mg etinilösztradiolt tartalmazó) COC-t szedő diabeteses betegeknél változtatni kellene a kezelésen. Azonban a diabeteses nők gondos megfigyelést igényelnek, különösen a COC-szedés korai időszakában.

Az endogén depresszió, epilepszia, Crohn-betegség és colitis ulcerosa rosszabbodását jelentették COC‑szedés alatt.

A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 szakasz). A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal.

Esetenként előfordulhat chloasma, különösen azoknál a nőknél, akiknek az anamnézisében chloasma gravidarum szerepel. Chloasmára hajlamos nőknek kerülniük kell a napsugárzást vagy ultraibolya sugárzást a COC szedése alatt.

Ez a gyógyszer 44 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Orvosi vizsgálat/konzultáció

Az Adelle filmtabletta alkalmazásának megkezdése vagy újrakezdése előtt fel kell venni a teljes kórtörténetet (beleértve a családi kórtörténetet is), és ki kell zárni a terhességet. Meg kell mérni a vérnyomást, továbbá az ellenjavallatok (lásd 4.3 pont) és a figyelmeztetések (lásd 4.4 pont) szerinti fizikális vizsgálatot kell végezni. Fontos, hogy felhívják a nő figyelmét a vénás és artériás thrombosissal kapcsolatos információkra, ideértve az Adelle filmtabletta más kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz képesti kockázataira, a VTE és ATE tüneteire, az ismert kockázati tényezőkre és a teendőkre thrombosis gyanúja esetén.

A nőnek el kell mondani, hogy alaposan olvassa el a betegtájékoztatót, és tartsa be a kapott tanácsokat. A vizsgálatok gyakoriságának és típusának az elfogadott gyakorlati irányelvekben foglaltakon kell alapulnia, és ezeket az egyedi nő vonatkozásában személyre szabottan kell végezni.

Fel kell hívni a nőknek a figyelmét, hogy a hormonális fogamzásgátlók nem védenek a HIV‑fertőzéssel (AIDS) és más nemi úton terjedő betegségekkel szemben.

A fogamzásgátlás hatékonyságának csökkenése

A COC-k hatékonyságát a tabletták rendszeres szedésének elmulasztása (lásd 4.2 pont), emésztőrendszeri zavarok (lásd 4.2 pont) és egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek (lásd 4.5 pont) is csökkenthetik.

A menstruációs ciklus szabályozásának zavarai

Minden COC okozhat rendszertelen (pecsételő vagy áttöréses) vérzést, különösen a kezelés első hónapjában. Ennek megfelelően, a rendszertelen vérzések kivizsgálásával célszerű megvárni a hormonális egyensúly stabilizálódását, ehhez általában három ciklus szükséges.

Perzisztáló, vagy szabályos ciklusok után jelentkező rendszertelen vérzés esetén elsősorban a nem-hormonális okokat, vagyis a malignus daganat vagy a terhesség lehetőségét kell kizárni; ennek érdekében diagnosztikus küret is szükségessé válhat.

Egyes nőknél nem jelentkezik megvonásos vérzés a gyógyszerszünet ideje alatt. Ha az illető a 4.2 pont útmutatásainak megfelelően szedte a COC-t, nem valószínű terhesség fennállása. Ha viszont az első megvonásos vérzés esedékes időpontja előtt a COC-t nem útmutatások szerint szedték, vagy két alkalommal maradt ki a megvonásos vérzés, el kell végezni a terhességi próbákat, és csak ez után folytatható a COC szedése.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Megjegyzés: Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerezés esetén az esetleges interakciók felismerése érdekében meg kell nézni a gyógyszerek alkalmazási előírását.

• Más gyógyszerek hatása az Adelle filmtablettára

Interakciók léphetnek fel a mikroszómális enzimeket indukáló gyógyszerekkel, mely a szexhormonok fokozott clearance‑ét eredményezheti, és ami áttöréses vérzéshez és/vagy a fogamzásgátlás elégtelenségéhez vezethet.

Kezelés

Az enzimindukció már pár napig tartó kezelést követően észlelhető. A maximális enzimindukció általában pár héten belül látható. A gyógyszeres kezelés befejezését követően az enzimindukció nagyjából 4 hétig még fennmaradhat.

Rövid távú kezelés

Enzimindukciót okozó gyógyszerrel kezelt nők átmenetileg barrierelvű fogamzásgátló módszert kell, hogy alkalmazzanak a COC mellett. A barrierelvű módszert az együttes gyógyszerszedés alatt, illetve a kezelés megszakítását követő 28 napban végig alkalmazni kell. Amennyiben a gyógyszeres kezelés tovább tart, mint a tabletták a COC‑t tartalmazó dobozban, a következő doboz COC‑t közvetlenül az előző doboz tabletta után kell elkezdeni szedni, a szokásos tablettamentes időszak nélkül.

Hosszú távú kezelés

Olyan nőbetegekben, akiknél hosszú távú kezelést alkalmaznak májenzim‑indukciót okozó hatóanyagokkal, kiegészítő, megbízható, nem hormonális fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt.

A szakirodalomban a következő interakciókat jelentették:

A COC‑k clearance-értékét fokozó hatóanyagok (a COC‑k csökkent hatékonysága enzimindukció miatt), mint:

Barbiturátok, bozentán, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin és a HIV kezelésére szolgáló ritonavir, nevirapin és efavirenz és esetlegesen a felbamát, grizeofulvin, oxkarbazepin, topiramát és közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) tartalmú gyógynövénykészítmények.

A COC-k clearance-értékét változó módon befolyásoló hatóanyagok:

COC-készítményekkel együtt alkalmazva, a HIV-proteáz-inhibitorok és a nem-nukleozid reverz transzkriptáz gátlók számos kombinációja, beleértve a HCV-inhibitorokat, csökkenthetik vagy emelhetik az ösztrogén vagy a progesztogén plazmakoncentrációját. Néhány esetben ezen változások nettó hatása klinikailag jelentős lehet.

Ezért az együttesen szedett HIV/HCV elleni készítmények alkalmazási előírását át kell tekinteni, a lehetséges interakciók és bármely vonatkozó ajánlás beazonosításához. Amennyiben kétség merül fel, kiegészítő barrierelvű fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni a proteáz‑inhibitorral vagy a nem‑nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval kezelt nők esetén.

A COC-k clearance-értékét csökkentő hatóanyagok (enziminhibitorok):

Az enziminhibitorokkal fellépő lehetséges interakciók klinikai jelentősége tisztázatlan maradt.

A CYP3A4 enzim erős gátlószereivel történő együttes alkalmazás esetén az ösztrogén, a progesztogén vagy mindkét hatóanyag plazmakoncentrációja megnövekedhet.

Egy drospirenon (3 mg/nap) etinilösztradiol (0,02 mg/nap) kombinációval végzett több dózisos vizsgálat során, az erős CYP3A4-gátló ketokonazollal történő 10 napig tartó együttes alkalmazás hatására az AUC_{(0-24 h)}-értékek a drospirenon esetében 2,7-szeresére, az etinilösztradiol esetében pedig 1,4-szeresére emelkedtek.

Etorikoxib 60-tól 120 mg/nap dózisig terjedő adagjai 1,4-1,6-szorosára megemelték az etinilösztradiol plazmakoncentrációit, amennyiben olyan kombinált orális fogamzásgátlóval együtt alkalmazták, ami 0,035 mg etinilösztradiolt tartalmazott.

• Az Adelle filmtabletta hatása más gyógyszerekre

Az orális fogamzásgátló gyógyszerek befolyásolhatják néhány más hatóanyag metabolizmusát. Következésképpen a plazma és a szöveti koncentráció vagy nő (pl. ciklosporin), vagy csökken (pl. lamotrigin).

Női önkénteseken végzett in vivo gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatok alapján, melyekben marker szubsztrátként omeprazolt, szimvasztatint vagy midazolámot használtak a drospirenon 3 mg-os adag mellett nem valószínű, hogy befolyásolja egyéb hatóanyagok citokróm P450 mediált metabolizmusát klinikailag releváns mértékben.

Klinikai adatok alapján az etinilösztradiol gátolja a CYP1A2 szubsztrátok clearancét, ami ezeknek az anyagoknak a csekély (pl. teofillin) vagy mérsékelt (pl. tizanidin) plazmakoncentráció-emelkedéséhez vezet.

• Farmakodinámiás kölcsönhatások

A klinikai vizsgálatok során, az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirrel és dazabuvirrel (ribavirinnel együtt vagy a nélkül) kezelt hepatitis C-fertőzötteknél a normálérték ötszörösét meghaladó GPT- (ALAT) szint-emelkedés szignifikánsan gyakrabban fordult elő azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek. Ezenkívül a glekaprevir/pibrentaszvirrel vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirrel kezelt betegeknél is a GPT-szint emelkedését figyelték meg azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek (lásd 4.3 pont).

Ezért az Adelle filmtablettát szedőknek egy másik, alternatív fogamzásgátló módszerre kell átállniuk (pl. csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlóra vagy nem hormonális módszerre) az ilyen gyógyszerkombinációt alkalmazó kezelés elindítása előtt. Az Adelle filmtabletta szedése 2 héttel a kezelés befejezése után újrakezdhető.

• Egyéb kölcsönhatások

Veseelégtelenségben nem szenvedő betegeknél drospirenon és ACE-inhibitorok vagy NSAID-ok együttadása nem befolyásolta szignifikánsan a szérum-káliumszinteket. Azonban az Adelle együttadását aldoszteron-antagonistákkal vagy káliummegtakarító diuretikumokkal nem vizsgálták. Ilyen esetben a szérum káliumszintjét az első kezelési ciklus során ellenőrizni kell. Lásd még 4.4 pontot.

• Laboratóriumi vizsgálatok

A fogamzásgátló szteroidok alkalmazásának ideje alatt módosulhatnak bizonyos laboratóriumi vizsgálatok (pl. a máj-, pajzsmirigy-, mellékvese- és vesefunkciós vizsgálatok) eredményei; megváltozhat a (carrier) fehérjék (pl. a kortikoszteroid-kötő globulin) plazma szintje, a lipid/lipoprotein frakciók részaránya, valamint a szénhidrát-anyagcsere, a véralvadás és a fibrinolízis paraméterei. A változás mértéke rendszerint nem haladja meg a laboratóriumi normál tartományt. A drospirenon enyhe antimineralokortikoid aktivitásánál fogva emeli a plazmarenin-aktivitást és a plazma aldoszteronszintjét.

6. Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az Adelle filmtabletta alkalmazása terhesség alatt nem javallt.

Ha az Adelle filmtabletta szedése alatt terhesség jön létre, a készítmény szedését azonnal abba kell hagyni. A kiterjedt epidemiológiai vizsgálatokban a születési rendellenességek fokozott kockázatát nem észlelték azon nők gyerekeinél, akik a terhesség előtt COC-t szedtek, és nem észleltek teratogén hatásokat sem, ha a COC-t véletlenül tovább szedték a terhesség alatt.

Az állatkísérletek nemkívánatos hatásokat mutattak ki a terhesség és a szoptatás során (lásd 5.3 pont). Ezen állatkísérletes adatok alapján a hatóanyagok hormonhatása miatti nemkívánatos hatások nem zárhatók ki. Azonban a COC-k terhesség alatti szedésével kapcsolatos általános tapasztalat nem igazolta a tényleges nemkívánatos hatások jelentkezését emberben.

A drospirenon/etinilösztradiol terhesség alatt történő adására vonatkozó, rendelkezésre álló adatok túlságosan korlátozottak ahhoz, hogy következtetéseket lehetne levonni a drospirenon/etinilösztradiol terhességre és a magzat vagy újszülött egészségére gyakorolt negatív hatásait illetően. Jelenleg nem állnak rendelkezésre releváns epidemiológiai adatok.

Postpartum időszakban az Adelle filmtabletta újrakezdése esetén mérlegelni kell a VTE (vénás thromboembolia) fokozott kockázatát (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Szoptatás

A COC-k befolyásolhatják a szoptatást, mivel csökkenthetik az anyatej mennyiségét és megváltoztathatják az összetételét. Ezért a COC-k alkalmazása általában nem javasolt, amíg a szoptató anya nem választotta el teljesen a gyermekét. A fogamzásgátló szteroidok és/vagy metabolitjaik kis mennyiségben kiválasztódhatnak az anyatejbe a COC szedése alatt. Ezek a mennyiségek hatással lehetnek a gyermekre is.

4.7 A készítmény hatása a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A COC-t szedők körében a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatást eddig nem figyeltek meg.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A COC-t szedő nőknél észlelt súlyos nemkívánatos hatásokat lásd 4.4 pontban.

A következő mellékhatásokat jelentették a drospirenon/etinilösztradiol alkalmazása során:

Az alábbi táblázatban a mellékhatások MedDRA szervrendszerek szerinti tagolásban szerepelnek. A gyakorisági adatok klinikai vizsgálatok adatain alapulnak.

Szervrendszer (MedDRA)	A mellékhatás gyakorisága
	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nem ismert
	≥ 1/100 - < 1/10	≥ 1/1000 - < 1/100	≥ 1/10000 - < 1/1000	(a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Fertőző betegségek és parazitafertőzések		candidiasis, herpes simplex
Immunrendszeri betegségek és tünetek		allergiás reakció	asthma	Örökletes és nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek exacerbatiója
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek		étvágyfokozódás
Pszichiátriai kórképek	érzelmi labilitás	depresszió, idegesség, alvászavar,
Idegrendszeri betegségek és tünetek	fejfájás	paraesthesia, vertigo
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei			hypacusis
Szembetegségek és szemészeti tünetek		látás zavarok
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek		extraszisztolék, tachycardia
Érbetegségek és tünetek		tüdőembólia, hypertonia, hypotonia, migrén, varicosus vénák	Vénás thromboembolia (VTE), Artériás thromboembolia (ATE)
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		pharyngitis
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	hasi fájdalom	hányinger, hányás, gastroenteritis, hasmenés, székrekedés, gastrointestinalis betegségek
A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei	akne	angiooedema, alopecia, ekcéma, pruritus, bőrkiütés, bőrszárazság seborrhoea, bőrbetegségek	erythema nodosum, erythema multiforme
A csont-izomrendszer és kötőszövet betegségei és tünetei		nyakfájás, végtagfájdalom, izomgörcsök
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek		cystitis
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	emlőfájdalom, emlő megnagyobbodás, emlőérzékenység dysmenorrhoea, metrorrhagia	emlő neoplazma, fibrocisztás emlő, galactorrhoea, petefészek ciszták, hőhullámok, menstruációs zavarok, amenorrhoea, menorrhagia, hüvelyi candidiasis, vaginitis, genitális váladékozás, vulvovaginalis rendellenességek, hüvelyszárazság, medencei fádalom, gyanús Papanicolaou-kenet csökkent libido
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		oedema, asthenia, fájdalom, túlzott szomjúságérzet, fokozott izzadás
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei	testtömeg-gyarapodás	testtömeg­csökkenés

Az adott mellékhatás, annak szinonimáinak és a társult betegségeinek leírására a legmegfelelőbb MedDRA fogalom került felsorolásra.

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása

Az artériás és vénás thrombosisos és thromboemboliás események, beleértve a myocardialis infarctus, stroke, átmeneti ischaemiás attak, vénás thrombosis és tüdőembólia emelkedett kockázatát figyelték meg kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél. Ezek részletesebb ismertetése a 4.4 pontban található.

Továbbiakban a következő, súlyos mellékhatásokat észlelték COC-t szedő nőknél, amelyeket a 4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések fejezetben részleteztünk:

• vénás thromboemboliás betegségek;

• artériás thromboemboliás betegségek;

• hypertonia;

• májdaganatok;

• olyan állapotok, amelyek kialakulása vagy romlása nincs egyértelműen kapcsolatban a COC‑szedéssel: Crohn-betegség, colitis ulcerosa, epilepszia, myoma uteri, porphyria, szisztémás lupus erythematosus, herpes gestationis, Sydenham-féle chorea, haemolyticus uraemiás szindróma, cholestaticus sárgaság;

• chloasma;

• a májfunkció akut vagy krónikus zavarai a májfunkciós értékek normalizálódásáig szükségessé tehetik a COC szedésének abbahagyását;

• Az exogén ösztrogének örökletes és nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek kialakulását vagy a meglévő tüneteinek exacerbatióját okozhatják.

Az emlőrák diagnózisának gyakorisága nagyon kis mértékben emelkedett a COC-t szedők között. Mivel az emlőrák ritka a 40 év alatti nőknél, a többlet esetszám kicsi az emlőrák általános kockázatához viszonyítva. A COC-kkel való oki összefüggés ismeretlen. További információért lásd a 4.3 és a 4.4 pontot.

Interakciók

Áttöréses vérzés és/vagy a fogamzásgátló hatás megszűnése származhat más (enzimindukciót okozó) gyógyszerekkel való kölcsönhatás miatt (lásd 4.5 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9. Túladagolás

Nincs tapasztalat az Adelle filmtabletta túladagolásával kapcsolatban. A kombinált orális fogamzásgátlókkal szerzett általános tapasztalat alapján ilyen esetben a következő tünetek jelentkezhetnek: hányinger, hányás és fiatal lányoknál, enyhe hüvelyi vérzés. Antidotum nem áll rendelkezésre, és a kezelés tüneti.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: progesztogének és ösztrogének fix kombinációi, ATC kód: G03AA12

Pearl-index (a módszer hibája): 0,11 (a kétoldali, 95%-os konfidenciaintervallum felső határa: 0,60).

A teljes Pearl-index (módszerhiba + a beteg hibája): 0,31 (a kétoldali, 95%-os konfidenciaintervallum felső határa: 0,91).

Az Adelle fogamzásgátló hatása különböző tényezők kölcsönhatásán alapul, amelyek közül a legfontosabb az ovuláció gátlása és az endometrium változásai.

Az Adelle filmtabletta kombinált orális fogamzásgátló etinilösztradiol és a progesztogén drospirenon hatóanyaggal. Terápiás adagban a drospirenonnak antiandrogén és enyhe antimineralokortikoid tulajdonságai is vannak. Ösztrogén, glükokortikoid és antiglükokortikoid hatása nincs. Ez a drospirenonnak a természetes progeszteron hormonhoz hasonló farmakológiai profilt kölcsönöz.

Klinikai vizsgálatok adatai utalnak arra, hogy az Adelle filmtabletta enyhe antimineralokortikoid tulajdonságai enyhe antimineralokortikoid hatást eredményeznek.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Drospirenon

Felszívódás

A szájon át bevett drospirenon gyorsan és csaknem teljesen felszívódik. Egyszeri dózis bevételét követően a hatóanyag kb. 1‑2 óra múlva éri el a kb. 38 ng/ml-es maximális szérumkoncentrációt. A biohasznosulás 76‑85% között van. Egyidejűleg történő táplálékbevitel nem befolyásolja a drospirenon biohasznosulását.

Megoszlás

Szájon át történő alkalmazást követően a drospirenon szérumkoncentrációja 31 órás felezési idővel csökken. A drospirenon a szérumfehérjéhez kötődik, és nem kötődik a nemihormon-megkötő globulinhoz (SHBG) vagy a kortikoidmegkötő globulinhoz (CBG). A szérumban a teljes hatóanyag-koncentrációknak csak 3‑5%-a van jelen szabad szteroid formában. Az etinilösztradiol által kiváltott SHBG-növekedés nem befolyásolja a drospirenon szérumproteinhez való kötődését. A drospirenon átlagos, látszólagos megoszlási térfogata 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotranszformáció

Szájon át történő alkalmazást követően a drospirenon jelentős mértékben metabolizálódik. A fő anyagcseretermékek a plazmában a drospirenon laktongyűrűjének felnyílásával keletkező savas forma, valamint a 4,5-dihidro-drospirenon-3-szulfát, amely redukcióval és közvetlen utána végbemenő szulfatációval keletkezik. A drospirenon a CYP3A4 által katalizált oxidatív metabolizmuson is átesik.

In vitro, a drospirenon csekély vagy közepes mértékben képes gátolni a következő P450 enzimeket: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4.

Elimináció

A drospirenon metabolikus clearance-e a szérumban 1,5 ± 0,2 ml/perc/kg. A drospirenon csak nyomokban ürül ki változatlan formában. A drospirenon metabolitjai a széklettel és a vizelettel ürülnek ki, kb. 1,2 és 1,4 közötti exkréciós sebességgel. A metabolitok exkréciós felezési ideje a vizelettel és a széklettel körülbelül 40 óra.

Egyensúlyi állapot

Egy kezelési ciklus alatt a drospirenon maximális szérumkoncentrációi egyensúlyi állapotban 70 ng/ml körül vannak, amelyek 8 napos kezelés után alakulnak ki. A szérum drospirenon-szintjei körülbelül 3-szorosukra kumulálódnak a terminális felezési idő és az adagolási intervallum arányának következményeként.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás

Enyhe vesekárosodásban szenvedő nőknél a drospirenon szérumszintjei egyensúlyi állapotban (kreatinin-clearance CLcr: 50-80 ml/perc) megfelelnek a normál vesefunkcióval rendelkező nők értékeinek. A közepes fokú vesekárosodásban szenvedő nőknél (CLcr: 30-50 ml/perc) a szérum drospirenon-szintje megközelítőleg 37%-kal magasabb, mint a normál vesefunkciójú nőknél. A drospirenon-kezelést az enyhe és a közepes fokú vesekárosodásban szenvedő nők is jól tolerálták. A drospirenon-kezelés semmilyen klinikailag szignifikáns hatást nem gyakorolt a szérum káliumszintjére.

Májkárosodás

Egy egyszeri dózisú vizsgálatban az orális clearance (CL/F) megközelítőleg 50%-kal csökkent mérsékelten károsodott májfunkciójú önkénteseknél, összehasonlítva a normál májfunkciójúakkal. A mérsékelten károsodott májfunkciójú önkénteseknél megfigyelt drospirenon-clearance-csökkenés nem okozott látható különbséget a szérum-káliumkoncentráció tekintetében.

Még diabetes vagy spironolaktonnal való együttes kezelés esetében sem lehetett megfigyelni, hogy a szérum káliumkoncentrációja a normál érték felső határát meghaladta volna, bár ez a két tényező prediszponálja a beteget a hyperkalaemiára.

Azt a következtetést lehet levonni, hogy a drospirenont a mérsékelt vagy közepes fokú májkárosodásban (Child-Pugh B) szenvedő betegek jól tolerálják.

Etnikai csoportok

A drospirenon vagy etinilösztradiol farmakokinetikájában nem figyeltek meg klinikailag releváns különbségeket a japán és kaukázusi nőknél.

Etinilösztradiol

Felszívódás

A szájon át alkalmazott etinilösztradiol gyorsan és tökéletesen felszívódik. A kb. 33 pg/ml plazma-csúcskoncentráció az egyszeri, orális beadást követően 1‑2 órán belül alakul ki. A preszisztémás konjugáció eredményeképpen az abszolút biohasznosulás és a first-pass metabolizmus megközelítőleg 60%. Egyidejű táplálékbevitel a vizsgált alanyok körülbelül 25%-ában csökkentette az etinilösztradiol biohasznosulását, míg másoknál nem volt megfigyelhető változás.

Megoszlás

A szérum etinilösztradiol-szintje két fázisban csökken, a terminális diszpozíciós fázist körülbelül 24 órás felezési idő jellemzi. Az etinilösztradiol nagymértékben, de nem specifikusan kötődik a szérumalbuminhoz (körülbelül 98,5%-ban), és az SHBG (nemihormonkötő globulin) valamint a kortikoidkötő globulin (CBG) szérumkoncentrációinak emelkedését indukálja. 5 l/kg-os látszólagos megoszlási térfogatot mutattak ki.

Biotranszformáció

Az etinilösztradiol a vékonybélben és a májban jelentős first-pass metabolizmuson esik át. Az etinilösztradiol elsősorban aromatikus hidroxilációval metabolizálódik, de a hidroxilált és metilált származékoknak is széles skálája képződik, és ezek szabad, valamint glükuronidált és szulfatált metabolitok formájában vannak jelen. Az etinilösztradiol metabolikus-clearance-értéke kb. 5 ml/perc/kg.

In vitro, az etinilösztradiol a CYP2C19, CYP1A1 és a CYP1A2 reverzibilis inhibitora, valamint gátolja a CYP3A4/5, CYP2C8 és a CYP2J2 enzimeket a működésükben.

Elimináció

Az etinilösztradiol változatlan formában jelentős mértékben nem ürül. A metabolitok a vizelettel és az epével 4:6 arányban ürülnek. A metabolitok exkréciós felezési ideje kb. 1 nap.

Egyensúlyi állapot

Az egyensúlyi állapotot a kezelési ciklus második felére éri el, valamint az etinilösztradiol szérumszintje kb. 2,0‑2,3 faktorú akkumulálódást mutat.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Laboratóriumi állatoknál a drospirenon és az etinilösztradiol hatásai az ismert farmakológiai hatással kapcsolatos hatásokra korlátozódtak. Leginkább a reprodukciós toxicitási vizsgálatok mutattak ki embryotoxicus és foetotoxicus hatásokat állatoknál, amelyeket fajspecifikusnak tartanak. A drospirenon/etinilösztradiolt szedőknél észleltet meghaladó expozíció esetén a szexuális differenciálódásra kifejtett hatásokat figyeltek meg patkány magzatoknál, de ezt a hatást majmoknál nem észlelték.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

1. Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

Laktóz-monohidrát

Hidegen duzzadó kukoricakeményítő

Povidon

Kroszkarmellóz-nátrium

Poliszorbát 80

Magnézium-sztearát

Bevonat:

Részlegesen hidrolizált poli(vinil-alkohol)

Titán-dioxid (E171)

Makrogol 3350

Talkum

Sárga vas-oxid (E172)

Vörös vas-oxid (E172)

Fekete vas-oxid (E172)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

1×21 db, 3×21 db filmtabletta PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: X (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Zentiva, k.s.

U kabelovny 130,

Dolní Měcholupy, 102 37,

Prága 10,

Csehország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-22594/01 1×21

OGYI-T-22594/02 3×21

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2014. január 3.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. október 26.

9. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. április 18.