ADRENALIN BRADEX 1 mg/ml oldatos injekció betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Adrenalin BRADEX 1 mg/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 mg adrenalint (epinefrin) tartalmaz milliliterenként adrenalin-tartarát formájában.

Ismert hatású segédanyagok:

nátrium-diszulfit (0,1 mg/ml), nátrium-klorid (8 mg/ml).

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz milliliterenként, azaz gyakorlatilag nátriummentes.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

Tiszta, színtelen vagy halványsárga, steril, 2,8-3,6 közötti pH-jú és 250-280 mOsmol/kg ozmolalitású vizes oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

• Akut anafilaxia

• Cardiopulmonaris újraélesztés

4.2 Adagolás és alkalmazás

Akut anafilaxia

Az intramuscularis (im.) adagolás a leggyakrabban alkalmazott adagolási mód, ha az adrenalint akut anafilaxia kezelésére adják. A szokásos adagokat lásd az 1. táblázatban.

Az adrenalin ajánlott adagja általában 0,01 mg/ttkg (10 mikrogramm/ttkg).

Felnőtteknél a szokásos ajánlott adag 0,5 mg adrenalin (500 mikrogramm).

Gyermekeknél, amennyiben a testtömeg nem ismert, az életkor szerint meghatározott adagok az alábbi táblázatban vannak feltüntetve:

1. táblázat Az adrenalin (epinefrin) 1 mg/ml-es koncentrációjú injekció intramuscularis adagolása súlyos anafilaxiás reakció esetén

Életkor	Dózis	Az 1 mg/ml-es koncentrációjú adrenalin oldat térfogata
Felnőttek	500 mikrogramm (0,5 mg)	0,5 ml
> 12 éves gyermekek	500 mikrogramm (0,5 mg)	0,5 ml
6-12 éves gyermekek	300 mikrogramm (0,3 mg)	0,3 ml
6 hónapos - 6 éves gyermekek	150 mikrogramm (0,15 mg)	0,15 ml
6 hónaposnál fiatalabb csecsemők	10 mikrogramm/ttkg (0,01 mg/ttkg)	0,01 ml/ttkg
Szükség esetén, ezek az adagok néhány alkalommal megismételhetőek (5–15 perces intervallumokban), figyelembe véve a vérnyomást, a pulzust és a légzésfunkciót. Kis térfogatú fecskendő használandó.

Ha a beteg állapota súlyos és kétséges, hogy a keringés és a felszívódás megfelelő az im. adagoláshoz, akkor az Adrenalin BRADEX 1 mg/ml oldatos injekció beadható intravénás (iv.) injekció formájában is.

Intravénásan adrenalint csak olyan személy adhat be, aki a vazopresszorok normál klinikai gyakorlatban való használatával és titrálásával kapcsolatban gyakorlattal rendelkezik (lásd 4.4 pont). Intravénásan adagolt adrenalin esetén az adagot a választól függően 50 mikrogrammos bolusokat alkalmazva kell titrálni. Ez az adag csak 0,1 mg/ml-es koncentrációjú oldat felhasználásával érhető el (egy ampulla tartalma 1:10 arányban hígítva). 1 mg/ml-es koncentrációjú adrenalin oldat hígítás nélkül nem adható iv.

Ha ismételt adrenalin adagok szükségesek, iv. adrenalin infúzió alkalmazása ajánlott, a választól függően titrálva a beadási sebességét, folyamatos hemodinamikai monitorozás mellett.

Cardiopulmonaris újraélesztés

Felnőttek

1 mg adrenalin intravénásan vagy intraossealisan, 3-5 percenként ismételve a spontán keringés visszatéréséig. Ha az adrenalint egy perifériás szereléken keresztül injektálják, a beadást követően legalább 20 ml folyadékkal át kell öblíteni a szereléket és a végtagot 10-20 másodpercre meg kell emelni annak érdekében, hogy a gyógyszer könnyebben eljuthasson a központi keringésbe.

Gyermekek és serdülők

Az adrenalin ajánlott intravénás vagy intraossealis adagja gyermekeknél 10 mikrogramm/ttkg. Testtömegtől függően szükség lehet az adagok 0,1 mg/ml-es koncentrációjú oldat (egy ampulla tartalma 1:10 hígításban) felhasználásával történő beadására. A következő adrenalin adag 3-5 perc múlva adható. A maximális egyszeri adag 1 mg.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A készítmény csak sürgősségi esetben alkalmazható, és az alkalmazás után a beteget orvosi felügyelet alatt kell tartani.

Az anafilaxia kezdeti kezelésekor általában az im. beadási mód részesítendő előnyben, az intravénás (iv.) alkalmazás inkább intenzív osztályon, illetve sürgősségi betegellátási osztályon történő beavatkozás esetében megfelelő. Az 1 mg/ml-es koncentrációjú (1:1000) adrenalin injekció nem alkalmas iv. beadásra. Amennyiben nem elérhető 0,1 mg/ml-es koncentrációjú (1:10000) injekció, az 1 mg/ml (1:1000) koncentrációjú injekciót kell 0,1 mg/ml (1:10000) koncentrációra hígítani iv. beadás előtt. Az adrenalin injekció csak nagyfokú óvatossággal alkalmazható intravénásan és az adrenalin intravénás alkalmazásában gyakorlott szakembernek kell beadnia.

Az adrenalin csak különös odafigyelés mellett alkalmazható az alábbi esetekben:

időseknél; hyperthyreosisban szenvedő betegeknél; diabetes mellitus esetén; phaeochromocytoma esetén; szűkzugú glaucoma esetén; hypokalaemia esetén; hypercalcaemia esetén; súlyos vesekárosodás és residualis vizeletet eredményező prosztata adenoma esetén; celebrovascularis betegség esetén; organikus agyi károsodás esetén; arteriosclerosis esetén; koszorúér-elégtelenség esetében; az anafilaxiás sokktól eltérő sokkos állapotban lévő betegeknél; organikus szívbetegség vagy cardialis dilatatio esetén (súlyos angina pectoris, obstruktív cardiomyopathia, hypertonia), valamint a legtöbb arrhythmiában (pl. ventricularis fibrilláció) szenvedő betegnél. Koszorúér-elégtelenség esetén történő alkalmazásánál anginás fájdalom léphet fel.

Szűkzugú glaucomában szenvedő betegeknél az adrenalin megnövelheti az intraocularis nyomást.

Az adrenalin hyperglycaemiát okozhat vagy súlyosbíthatja a már fennálló hyperglycaemiát, ezért a vércukorszintet monitorozni kell, különösen a diabéteszes betegeknél.

Az ismételt helyi alkalmazás necrosist okozhat a beadás helyén.

Az im. injekció beadásának legmegfelelőbb helye a comb középső harmadának anterolaterális része. Az injekcióhoz olyan hosszúságú tűt kell használni, amely biztosítja hogy beadáskor az adrenalin az izomba kerüljön. Az Adrenalin BRADEX 1 mg/ml oldatos injekció intramuscularis beadása a fenékbe kerülendő, a szöveti necrosis kockázata miatt.

Hosszú távú alkalmazása esetén metabolikus acidosis, renalis necrosis és az adrenalin hatástalansága vagy tachyphylaxis alakulhat ki.

Az adrenalin alkalmazása kerülendő vagy csak különös odafigyelés mellett alkalmazható halotánnal vagy más halogénezett anesztetikumokkal végzett altatáson átesett betegeknél, mert fennáll a ventricularis fibrilláció kockázata.

Az adrenalin nem alkalmazható a test perifériás részeinek, beleértve az ujjperceket és a fülcimpát, helyi érzéstelenítése esetén.

Nem keverhető más készítményekkel, kivéve, ha kompatibilitásuk ismert.

Az adrenalin nem adható a vajúdás második szakaszában (lásd 4.6 pont).

A véletlenül intravascularisan beadott injekció agyvérzést idézhet elő a hirtelen vérnyomás-emelkedés miatt.

A betegeket monitorozni kell, amint lehetséges (pulzusszám, vérnyomás, EKG, pulzoximetria), az adrenalinra adott válasz megállapítása érdekében.

A nátrium-diszulfit, a készítmény egyik segédanyaga, ritkán súlyos túlérzékenységi reakciókat és hörgőgörcsöt okozhat. A parenterális adrenalin-készítmény nátrium-diszulfit tartalma és az allergiás jellegű reakciók előfordulásának lehetősége nem téríthet el a készítmény alkalmazásától súlyos allergiás reakciók vagy más sürgősségi esetek fennállása esetén.

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz milliliterenként, azaz gyakorlatilag nátriummentes.

Beadás előtt az oldatot vizuálisan ellenőrizni kell szín és részecskék tekintetében. Csak tiszta, színtelen vagy halványsárga színű, részecskéktől vagy csapadéktól mentes oldat használható fel.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Szimpatomimetikumok/oxitocin

Az adrenalin nem adható együtt oxitocinnal vagy más szimpatomimetikumokkal, mert hatásaik összeadódhatnak, és ezáltal növelhetik a toxicitást.

Alfa-adrenerg-blokkolók

Az alfa-blokkolók, mint a fentolamin, antagonizálják az adrenalin vasoconstrictor és hypertenzív hatásait. Ez a hatás előnyös lehet adrenalin túladagolás esetén (lásd 4.9 pont).

Béta-adrenerg-blokkolók

Súlyos hypertensio és reflexes bradycardia alakulhat ki nem kardioszelektív béta-blokkoló szerek (mint pl. a propranolol) hatására, az alfa-mediált vasoconstrictio következtében. A béta-blokkolók, különösen a nem kardioszelektív szerek, antagonizálják az adrenalin cardio-és bronchodilatator hatásait is. Előfordulhat, hogy a súlyos anafilaxiás, nem szelektív béta-blokkolókat szedő betegek nem reagálnak az adrenalin-kezelésre.

Általános érzéstelenítés

Halogénezett szénhidrogéneket kapó általános érzéstelenítésben részesített betegek esetében az adrenalin alkalmazása növeli a szív ingerlékenységét és úgy tűnik, hogy érzékennyé teszi a myocardiumot az adrenalinra, amely arrhythmiákat eredményezhet, beleértve a kamra korai összehúzódásait, a tachycardiát vagy a fibrillációt (lásd 4.4 pont).

Lidokain vagy 0,05 mg/ttkg propranolol profilaktikus alkalmazása védelmet nyújthat a ventricularis irritabilitás ellen, ha az adrenalint halogénezett szénhidrogénnel végzett altatás alatt adják.

Antihipertenzív szerek

Az adrenalin specifikusan megfordítja az adrenerg neuron blokkolók, mint pl. a guanetidin, vérnyomáscsökkentő hatását, fennáll a súlyos hypertonia kockázata. Az adrenalin növeli a vérnyomást és antagonizálhatja az antihipertenzív szerek hatásait.

Antidepresszánsok

A triciklusos antidepresszánsok, mint az imipramin, gátolják a közvetlenül ható szimpatomimetikumok újrafelvételét és fokozhatják az adrenalin hatását, ezzel növelve a hypertonia és a cardialis arrhythmiák kialakulásának kockázatát.

Bár a monoamino-oxidáz (MAO) egyike azoknak az enzimeknek, amelyek az adrenalin metabolizmusáért felelnek, a MAO-inhibitorok nem fokozzák jelentősen az adrenalin hatásait.

Fenotiazinok

A fenotiazinok blokkolják az alfa-adrenerg receptorokat. Az adrenalin nem adható a fenotiazinok által kiváltott keringés-összeomlás vagy hypotonia ellensúlyozására, mivel az adrenalin presszorhatásának megfordulása további vérnyomáscsökkenést eredményezhet.

Egyéb gyógyszerek

Az adrenalin nem alkalmazható olyan betegeknél, akik magas dózisban szednek egyéb gyógyszereket (pl. szívglikozidokat), amelyek fokozottan érzékennyé tehetik a szívet az arrhythmiákra. Néhány antihisztamin (pl. a difenhidramin) és a tiroid hormonok fokozhatják az adrenalin hatásait, különös tekintettel a szívritmusra és a pulzusszámra.

Hypokalaemia

Az adrenalin hypokalaemiás hatását fokozhatják egyéb gyógyszerek, amelyek káliumvesztést okoznak, mint pl. a kortikoszteroidok, a káliumürítő diuretikumok, az aminofillin és a teofillin.

Inzulin vagy orális antidiabetikumok

Az adrenalin által kiváltott hyperglycaemia a vércukorszint kontrolljának elvesztéséhez vezethet az inzulinnal vagy orális antidiabetikumokkal kezelt diabéteszes betegeknél.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az adrenalin átjut a placentán. Néhány bizonyíték van arra nézve, hogy a veleszületett rendellenességek incidenciája kissé megnövekedhet az adrenalin hatására. Az adrenalin injekció anoxiát, foetalis tachycardiát, szabálytalan szívműködést, extraszisztolékat és erősebb szívhangokat okozhat.

Az adrenalin gátolja a spontán vagy oxitocin indukálta összehúzódásokat a terhes nő méhében és késleltetheti a vajúdás második szakaszát. A készítmény a méh összehúzódásait csökkentő dózisban elnyújthatja a méh vérzéssel járó atóniás periódusát. A vajúdás második szakaszában nem adható parenterálisan adrenalin.

Szoptatás

Az adrenalin kiválasztódik az anyatejbe. Az Adrenalin BRADEX 1 mg/ml oldatos injekciót kapó anyák nem szoptathatnak.

Az Adrenalin BRADEX 1 mg/ml oldatos injekció terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve, ha egyértelműen szükséges.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem releváns.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az adrenalin által okozott mellékhatások az alfa- és béta-adrenerg receptorokra gyakorolt stimuláló hatásával vannak összefüggésben. A mellékhatások kialakulása függ a beteg egyéni érzékenységétől és az alkalmazott dózistól.

A mellékhatások gyakoriságát a következő egyezmény alapján határozták meg:

Nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 és < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 és < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 és < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg).

Szervrendszer	Mellékhatások (gyakoriságuk ismeretlen)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	hypokalaemia, metabolikus acidosis, hyperglycaemia (kis dózisoknál is)
Pszichiátriai kórképek	pszichotikus állapotok, szorongás, félelem, zavartság, irritabilitás, insomnia
Idegrendszeri betegségek és tünetek	fejfájás, szédülés, tremor, nyugtalanság
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	rendellenes szívritmus és pulzusszám, palpitatio, tachycardia, mellkasi fájdalom/angina, ventricularis arrhythmiák, melyek fatális kimenetelűek is lehetnek, fibrilláció, a T-hullám amplitudójának csökkenése az EKG-n
Érbetegségek és tünetek	hypertonia (az agyvérzés kockázatával), hideg végtagok
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	dyspnoea, pulmonaris oedema
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	szájszárazság, étvágycsökkenés, émelygés, hányás, hypersalivatio
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	vizelési nehézség, vizeletretenció
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	izzadás, gyengeség

A Parkinson‑kórban szenvedő betegeknél az adrenalin fokozza a végtagok merevségét és a tremort.

Még az adrenalin szokásos dózisainak subcutan alkalmazását követően is, a hypertonia miatt, subarachnoidalis vérzés és hemiplegia lépett fel.

Az adrenalin potenciálisan fatális kimenetelű ventricularis arrhythmiákat, köztük fibrillációt okozhat, különösen organikus szívbetegségben szenvedő betegeknél vagy olyan betegeknél, akik olyan egyéb gyógyszereket kapnak, amelyek érzékennyé teszik a szívet az arrhythmiákra (lásd 4.5 pont).

Pulmonaris oedema nagyon nagy dózisoknál vagy nagyfokú érzékenység esetén alakulhat ki.

Az Adrenalin BRADEX 1 mg/ml oldatos injekció ismételt alkalmazása necrosist idézhet elő az injekció beadási helyén fellépő vascularis constrictio következtében. Szöveti necrosis alakulhat még ki a végtagokban, vesékben és a májban is.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás jelei lehetnek a nyugtalanság, zavartság, sápadtság, tachycardia, bradycardia, cardialis arrhythmiák és a szívmegállás. A kezelés elsődlegesen tüneti és szupportív. Azonnali, gyors hatású alfa‑adrenoreceptor blokkoló szer (pl. fentolamin) injekciós beadásával, majd ezt követően egy béta-blokkoló (pl. propranolol) adásával szokták megpróbálni semlegesíteni az adrenalin presszor és arrhythmogen hatásait. Gyors hatású vasodilatátorokat, pl. glicerin-trinitrátot is szoktak alkalmazni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

1. Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Adrenerg és dopaminerg szerek, adrenalin

ATC kód: C01CA24

Az adrenalin a mellékvese velő által erőkifejtés vagy stressz hatására kiválasztott természetes katecholamin. Az adrenalin egy szimpatomimetikus amin, amely egyaránt erős stimulánsa az alfa- és béta‑adrenerg receptoroknak, és ennél fogva a célszervekre kifejtett hatása összetett. Túlérzékenységi reakciók gyors enyhítésére alkalmazzák allergiák vagy idiopátiás, illetve terhelés indukálta anafilaxia esetén.

Az adrenalin erős vasoconstrictor hatással rendelkezik az alfa-adrenerg ingerlés következtében. Ez a hatás közömbösíti a vasodilatatiót és a megnövekedett vascularis permeabilitást, ami intravascularis folyadékvesztéshez és ennek következtében hypotoniához vezet, amely a két fő farmakológiai jelenség anafilaxiás sokk esetén.

Az adrenalin ingerli a brochusok béta-adrenerg receptorait, és erős bronchodilatátor hatással rendelkezik. Az adrenalin az anafilaxiával összefüggő pruritist, urticariát és angioedemát is enyhíti.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az adrenalin hatása az intramuscularis beadást követően gyorsan kialakul és felszívódása sokkos betegeknél gyorsabb és megbízhatóbb az intramuscularis alkalmazás esetében, mint a subcutan alkalmazáskor.

Az adrenalin gyorsan inaktiválódik a szervezetben. Főként a májban, a katekol‑O‑metiltranszferáz (COMT) és a monoamino-oxidáz (MAO) enzimek játszanak szerepet ebben. Az adrenalin dózis nagy része metabolitok formájában a vizelettel ürül. Az adrenalin plazma felezési ideje 2-3 perc. Azonban, ha subcutan vagy intramuscularis injekcióban adják be, a helyi vasoconstrictio késleltetheti a felszívódást, így az adrenalin hatásai tovább fennállhatnak, mint ami a felezési idejéből következne.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Jelenleg nem áll rendelkezésre további releváns információ az alkalmazási előírás más pontjaiban leírtakon kívül.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Nátrium-klorid

Sósav (pH beállításhoz)

Nátrium-hidroxid (pH beállításhoz)

Nátrium-diszulfit (E223)

Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Az Adrenalin BRADEX 1 mg/ml oldatos injekciót a 6.6 pontban felsoroltakon kívül nem szabad más gyógyszerekkel keverni.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan csomagolásban: 2 év.

Hígítás után:

Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben a készítményt nem használják fel azonnal, akkor a felhasználást megelőző tárolási időért és körülményekért a felhasználó felelős. A 0,1 mg/ml koncentrációjú 0,9%-os nátrium-klorid oldattal hígított oldat tárolása általában nem haladhatja meg 2-8°C-on a 24 órát, fénynek kitett körülmények között 23‑27°C-on a 3 órát, fénytől védett helyen 23-27°C-on a 6 órát.

6.4 Különleges tárolási előírások

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

A hígítás utáni tárolási körülményeket lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Oldatos injekció barna üvegampullákban, dobozban.

Kiszerelések:

5 × 1 ml, 10 × 1 ml, 25 × 1 ml vagy 50 × 1 ml ampulla dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Hígítás

Az intravénás alkalmazáshoz az Adrenalin BRADEX 1 mg/ml oldatos injekciót 0,1 mg/ml-es koncentrációra (egy ampulla tartalmának hígítása 1:10 arányban) kell hígítani 0,9%-os nátrium-klorid oldattal.

Kezelés

Kizárólag egyszeri alkalmazásra.

Ha csak az ampulla tartalmának egy részét használják fel, a megmaradt oldatot meg kell semmisíteni.

Ne vegye ki az ampullát a dobozából, csak közvetlenül a felhasználás előtt.

Megsemmisítés

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (két keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

BRADEX S.A. Pharmaceutical Products

27 Asklipiou street

14568 Kryoneri, Athén

Görögország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-23044/04 5 × 1 ml

OGYI-T-23044/01 10 × 1 ml

OGYI-T-23044/02 25 × 1 ml

OGYI-T-23044/03 50 × 1 ml

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2016. június 1.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2021. május 26.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2022. február 1.