1. A GYÓGYSZER NEVE

Advil Cold 200 mg/30 mg bevont tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Hatóanyagok tablettánként

Ibuprofén 200 mg

Pszeudoefedrin-hidroklorid 30 mg

Ismert hatású segédanyagok: 174,6 mg szacharózt, 0,003 mg metil-parahidroxibenzoátot (E218) és 0,002 mg propil-parahidroxibenzoátot (E216) tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Bevont tabletta.

Tejkaramella színű, ovális, cukorral bevont tabletták, egyik oldalukon fekete színű „200/30” jelöléssel.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A megfázáshoz és az influenzához társuló, fejfájással, lázzal és fájdalommal járó orr- /orrmelléküreg-dugulás tüneti kezelése. Az Advil Cold 200 mg/30 mg bevont tabletta felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek és serdülők számára javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Szájon át történő alkalmazásra, és csak rövid távú kezelésre javasolt.

Ez a kombinált készítmény akkor alkalmazandó, amikor mind a pszeudoeferdin-hidroklorid dekongesztáns hatására, mind az ibuprofén fájdalom- és/vagy gyulladáscsökkentő hatására szükség van. Amennyiben az egyik tünet (akár az orrdugulás, akár a fejfájás és/vagy láz) dominál, monoterápia előnyösebb lehet.

Felnőttek, idősek és 12 éven felüli gyermekek és serdülők:

A nemkívánatos hatások előfordulása minimálisra csökkenthető, ha a tünetek kezelésére a legkisebb hatásos dózist a lehető legrövidebb ideig alkalmazzák (lásd 4.4 pont). A betegnek orvoshoz kell fordulnia, ha a tünetek továbbra is fennállnak vagy rosszabbodnak, vagy ha a készítmény alkalmazása 3 napnál hosszabb ideig szükséges.

Adagolás

Felnőttek és idősek:

1 vagy 2 tabletta 4-6 óránként, de legfeljebb 6 tabletta 24 óra alatt.

Gyermekek és serdülők

12 éven felüli gyermekek és serdülők:

1 vagy 2 tabletta 4-6 óránként, de legfeljebb 6 tabletta 24 óra alatt.

12 év alatti gyermekek:

Az Advil Cold 200 mg/30 mg bevont tabletta 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Vese- és májkárosodás

Dóziscsökkentés enyhe vagy közepesen súlyos vese- vagy májkárosodás esetén nem szükséges (lásd 4.4 pont). A legkisebb hatásos dózist kell alkalmazni.

Az Advil Cold 200 mg/30 mg bevont tabletta súlyos vesekárosodásban vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél ellenjavallt.

Az alkalmazás módja

Kizárólag szájon át történő alkalmazásra. A tablettákat egy pohár vízzel kell bevenni.

4.3 Ellenjavallatok

• 12 év alatti gyermekeknél történő alkalmazás.

• A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Acetilszalicilsavval vagy más nem-szteroid gyulladásgátlóval (NSAID) szemben fennálló allergia, vagy az anamnézisben szereplő, ibuprofénnel, acetilszalicilsavval vagy NSAID-dal szembeni túlérzékenységi reakció (például asthma, bronchospasmus, rhinitis, angioedema vagy urticaria).

• Az anamnézisben gasztrointesztinális vérzés vagy perforáció szerepel korábbi NSAID-terápiával összefüggésben.

• Rekurrens gyomorfekély/gyomorvérzés aktuálisan vagy az anamnézisben (igazolt fekély vagy vérzés legalább két különálló epizódja).

• Phaeochromocytomában, zárt zugú glaucomában, diabetesben vagy pajzsmirigybetegségben szenvedő betegek esetén.

• A beteg anamnézisében haemorrhagiás stroke szerepel.

• Szívbetegségben, keringési problémában, prostata-hypertrophiában, coronaria-betegségben, angina pectorisban, tachycardiában vagy haemorrhagiás diathesisben szenvedő betegek esetén.

• Súlyos vagy nem kontrollált hypertoniában szenvedő betegek esetén.

• Súlyos akut vagy krónikus vesebetegségben/vesekárosodásban szenvedő betegek esetén.

• Egyéb NSAID-okat (beleértve a szelektív ciklooxigenáz-2-inhibitorokat), fájdalomcsillapítókat vagy dekongesztánsokat szedő betegek esetén.

• Triciklusos antidepresszánsokkal kezelt betegek esetén.

• Azon betegek esetén, akik monoamin-oxidáz-gátlót szednek vagy szedtek az elmúlt két hétben.

• Súlyos szívelégtelenségben (NYHA IV. stádium) vagy májelégtelenségben szenvedő betegek (lásd 4.4 pont) esetén.

• Terhesség és szoptatás (lásd 4.6 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

• Az Advil Cold NSAID-okkal (beleértve a szelektív ciklooxigenáz-2-inhibitorokat) történő egyidejű alkalmazása kerülendő (lásd 4.3 és 4.5 pont).

• A nemkívánatos hatások előfordulása minimálisra csökkenthető, ha a tünetek kezelésére a legkisebb hatásos dózist a lehető legrövidebb ideig alkalmazzák (lásd alább a gasztrointesztinális és kardiovaszkuláris kockázatokat).

• Ha a tünetek súlyosbodnak, vagy 3 napnál hosszabb ideig fennállnak, vagy a beteg egyéb olyan tünetet tapasztal, amely nem hozható összefüggésbe az eredeti betegséggel, a kezelést fel kell függeszteni, kivéve, ha az orvos vagy az egészségügyi szakember másképpen nem rendelkezik.

• Idősek: Időseknél az NSAID-ok által okozott mellékhatások gyakorisága nagyobb, különösen a gasztrointesztinális vérzésé és perforációé, amely halálos kimenetű lehet (lásd 4.2 pont).

• Asthma, hypertonia, szívbetegség, diabetes, májcirrhosis, vese- vagy májkárosodás, pajzsmirigybetegség vagy prostata-hypertrophia esetén a beteg a gyógyszer alkalmazása előtt konzultáljon kezelőorvosával (lásd 4.3 és 4.8 pont).

• Dehidratált, 12-17 év közötti gyermekek és serdülők esetén fennáll a vesekárosodás kockázata.

• Asthmában vagy allergiás betegségben jelenleg vagy korábban szenvedő betegeknél a készítmény hörgőgörcsöt válthat ki.

• NSAID-ok szedése károsíthatja a női termékenységet. Néhány adat arra utal, hogy a ciklooxigenázt, ezáltal a prosztaglandin-szintézist gátló gyógyszerek szedése az ovulációra kifejtett hatásán keresztül hátrányosan hathat a női termékenységre. Ez a hatás a kezelés befejezését követően reverzibilisnek bizonyult.

• Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz-hiányban a készítmény nem szedhető.

• Parabéneket tartalmaz, amelyek késői típusú allergiás reakciót okozhatnak.

• A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

• Az alkoholfogyasztás a kezelés ideje alatt kerülendő.

• Fennálló fertőzések tüneteinek elfedése

Az Advil Cold 200 mg/30 mg bevont tabletta elfedheti a fertőzés tüneteit, ami miatt késhet a megfelelő kezelés megkezdése és ezáltal kedvezőtlenebb lehet a fertőzés kimenetele. Ezt bakteriális, területen szerzett tüdőgyulladás és a bárányhimlő bakteriális szövődményei esetében észlelték. Ha az Advil Cold 200 mg/30 mg bevont tablettát fertőzés kapcsán láz és fájdalom csillapítására alkalmazzák, ajánlatos a fertőzést figyelemmel kísérni. Nem kórházi környezetben a betegnek orvossal kell konzultálnia, ha a tünetek tartósan fennállnak vagy súlyosbodnak.

A pszeudoefedrin alkalmazásakor akut, szisztémás vasoconstrictióval kapcsolatos eseményeket jelentettek. Jelentős példák a következők:

Akut coronaria szindróma (ACS): A tünetek közé tartozhat a hirtelen fellépő mellkasi fájdalom vagy diszkomfortérzés, kisugárzó mellkasi fájdalom, szédülés, verejtékezés és nyugalmi dyspnoe. A pszeudoefedrin-kezelést azonnal abba kell hagyni, és az ACS bármely tünetének kialakulása esetén orvoshoz kell fordulni.

Posterior reverzibilis encephalopathia szindróma (PRES) és reverzibilis cerebralis vasoconstrictio szindróma (RCVS)

Pszeudoefedrin-tartalmú készítmények alkalmazásával kapcsolatban PRES és RCVS eseteit jelentették (lásd 4.8 pont). Súlyos vagy nem kontrollált hypertoniában, illetve akut vagy krónikus vesebetegségben/vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kockázat megnő (lásd 4.3 pont). A pszeudoefedrin alkalmazását abba kell hagyni és azonnali orvosi segítséget kell kérni, ha a következő tünetek jelentkeznek: hirtelen fellépő súlyos fejfájás vagy hasító fejfájás, hányinger, hányás, zavartság, görcsrohamok és/vagy látászavarok. A legtöbb jelentett PRES és RCVS eset a gyógyszer abbahagyását és a megfelelő kezelést követően rendeződött.

• Ischaemiás opticus neuropathia

A pszeudoefedrin alkalmazásával kapcsolatosan ischaemiás opticus neuropathiás eseteket jelentettek. Hirtelen látásvesztés vagy csökkent látásélesség (pl. látótérkiesés) jelentkezése esetén a pszeudoefedrin alkalmazását azonnal abba kell hagyni.

• Ischaemiás colitis

Ischemiás colitis eseteit jelentették a pszeudoefedrin alkalmazásával kapcsolatban. Hirtelen kialakuló hasi fájdalom, rectalis vérzés vagy ischaemiás colitis egyéb tüneteinek kialakulása esetén a pszeudoefedrin alkalmazását fel kell függeszteni és orvoshoz kell fordulni.

Gasztrointesztinális hatások

• Gasztrointesztinális vérzés, ulcus és perforáció: Gasztrointesztinális vérzés, ulcus vagy perforáció – mely halálos kimenetelű lehet – a rendelkezésre álló adatok szerint az NSAID-okkal végzett kezelés során bármikor előfordulhat, figyelmeztető tünetekkel vagy anélkül, vagy az anamnézisben szereplő súlyos gasztrointesztinális eseménnyel vagy anélkül.

• A gasztrointesztinális vérzés, ulcus vagy perforáció kockázata fokozódik az NSAID dózisának emelésével, azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében ulcus szerepel, különösen ha az vérzéssel vagy perforációval járt (lásd 4.3 pont), illetve időseknél. Ezeknél a betegeknél a kezelést a lehető legkisebb dózissal kell kezdeni. A protektív gyógyszerekkel (például mizoprosztollal vagy prontonpumpagátlókkal) történő kombinált kezelés megfontolandó ezeknél a betegeknél, továbbá azoknál is, akik egyidejűleg kis dózisú acetilszalicilsavat vagy egyéb, a gasztrointesztinális események kockázatát növelni képes gyógyszert kapnak (lásd alább és 4.5 pont).

• Amennyiben az anamnézisben gasztrointesztinális toxicitás szerepel, különösen időseknél, a betegnek minden szokatlan hasi tünetről (különösen a gasztrointesztinális vérzésről) be kell számolnia, főleg akkor, ha az a kezelés kezdeti szakaszában jelentkezik.

• Óvatosan alkalmazandó olyan betegek esetében, akik egyidejűleg olyan egyéb gyógyszeres kezelésben is részesülnek, melyek fokozhatják a fekélyképződés vagy a vérzés kockázatát, mint például az orálisan alkalmazott kortikoszteroidok, az antikoagulánsok (például warfarin), a szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók vagy a thrombocytaaggregáció-gátlók (például acetilszalicilsav) (lásd 4.5 pont).

• Ha az Advil Cold 200 mg/30 mg bevont tablettával kezelt betegnél gasztrointesztinális vérzés vagy ulcus alakul ki, a kezelést abba kell hagyni.

• Az NSAID-okat csak kellő óvatossággal szabad alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében gasztrointesztinális betegség (például colitis ulcerosa, Crohn-betegség) szerepel, mivel betegségük fellángolhat (lásd 4.8 pont – Nemkívánatos hatások, mellékhatások).

Kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris hatások:

• Szívbetegségben vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél csak elővigyázatossággal alkalmazható, mivel az NSAID-ok alkalmazása a vesefunkció romlását eredményezheti.

• Klinikai vizsgálatok szerint néhány NSAID (például ibuprofén) alkalmazása során kis mértékben fokozódhat az artériás thrombotikus események (például myocardialis infarctus, stroke) kialakulásának kockázata, különösen nagyobb dózisok (2400 mg/nap) hosszabb ideig történő alkalmazása esetén. Összességében az epidemiológiai vizsgálatok szerint a kis dózisokban (például ≤ 1200 mg/nap) alkalmazott ibuprofén nem jár az artériás thrombotikus események fokozott kockázatával.

• Kontrollálatlan hypertoniában, pangásos szívelégtelenségben (NYHA II-III), igazolt ischemiás szívbetegségben, perifériás artériás betegségben és/vagy cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegek ibuprofénnel csak alapos megfontolást követően kezelhetők, és a nagy dózisok (2400 mg/nap) alkalmazása kerülendő.

• Alapos megfontolás szükséges a hosszan tartó kezelés megkezdése előtt azon betegeknél, akiknél kardiovaszkuláris események kockázati tényezői (például hypertonia, hyperlipidaemia, diabetes mellitus és dohányzás) vannak jelen, különösen akkor, ha nagy dózisok (2400 mg/nap) alkalmazására van szükség.

• Az NSAID-ok gátolhatják a thrombocytaaggregációt, ezért intrakraniális vérzés vagy vérzékenység esetén csak óvatosan alkalmazhatók.

• Kounis-szindróma eseteit jelentették ibuprofén-tartalmú gyógyszerekkel – amilyen az Advil Cold 200 mg/30 mg bevont tabletta is – kezelt betegeknél. A Kounis-szindróma a koszorúerek összehúzódásával járó allergiás vagy túlérzékenységi reakció következtében kialakuló cardiovascularis tünetcsoport, amely myocardialis infarctust okozhat.

Bőrgyógyászati hatások:

• NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatosan nagyon ritkán súlyos bőrreakciókról (ideértve: exfoliativ dermatitis, Stevens–Johnson-szindróma, illetve toxicus epidermalis necrolysis) számoltak be, melyek halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont). Úgy tűnik, a betegek a kezelés korai szakaszában vannak a legnagyobb kockázatnak kitéve: ezek a reakciók az esetek többségében a kezelés első hónapjában jelennek meg. Az Advil Cold alkalmazását fel kell függeszteni bőrkiütés, nyálkahártya-laesiók vagy egyéb, hiperszenzitív reakcióra utaló jelek első megjelenésekor.

• A szisztémás lupus erythematosus (SLE) és a kevert kötőszöveti betegségek fokozzák az aszeptikus meningitis kockázatát (lásd 4.8 pont).

• Az ibuprofén és a pszeudoefedrin-tartalmú készítmények alkalmazása során súlyos bőrreakciók fordulhatnak elő, például akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP). Ez az akut pustulosus kiütés a kezelés első 2 napjában fordulhat elő, láz és nagy kiterjedésű ödémás erythema kíséretében jelentkező számos, kis, zömében nem follicularis pustula kíséretében, amelyek nagyrészt bőrredőkben, a törzsön és a felső végtagokon jelennek meg. A betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani. Amennyiben olyan tünetek jelentkeznek, mint például láz, erythema, vagy több apró pustula keletkezik, az Advil Cold 200 mg/30 mg bevont tabletta szedését abba kell hagyni és szükség esetén a megfelelő ellátást kell alkalmazni.

• Kivételes esetekben a bárányhimlő lehet a súlyos bőr- és lágyszöveti fertőzéses komplikációk kiindulópontja. Jelenleg nem zárható ki az sem, hogy a NSAID-ok is hozzájárulnak az ilyen fertőzések súlyosbodásához. Ezért varicella esetén ajánlott kerülni az Advil Cold 200 mg/30 mg bevont tabletta alkalmazását.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az ibuprofén warfarinnal vagy heparinnal történő együttes alkalmazása nem tekinthető biztonságosnak, kivéve közvetlen orvosi felügyelet mellett.

Nem javasolt kombinációk:

Acetilszalicilsav

Ibuprofén és acetilszalicilsav egyidejű alkalmazása általánosságban nem javasolt a mellékhatások fokozott kockázata miatt.

Kísérleti adatok arra engednek következtetni, hogy az ibuprofén egyidejű alkalmazás esetén kompetitíven gátolhatja a kis dózisban adott acetilszalicilsav vérlemezke-aggregációra kifejtett hatását. Bár ezeknek az adatoknak klinikai körülményekre vonatkozó extrapolációja bizonytalan, nem zárható ki, hogy az ibuprofén rendszeres, hosszú ideig történő alkalmazása csökkentheti a kis dózisú acetilszalicilsav kardioprotektív hatását. A kis dózisú acetilszalicilsav hatásának klinikailag releváns változása nem valószínűsíthető alkalomszerű ibuprofén-alkalmazás esetén (lásd 5.1 pont).

Egyéb NSAID-ok (beleértve a szelektív ciklooxigenáz-2-gátlókat is): Két vagy több NSAID egyidejű alkalmazása kerülendő, mivel fokozhatja a mellékhatások kialakulásának kockázatát (lásd 4.4 pont).

Elővigyázatosságot igénylő kombinációk:

Óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akiket az alábbi gyógyszerek bármelyikével kezelnek, mivel ezekkel kapcsolatban interakciókról számoltak be.

Pszeudoefedrin kombinációja az alábbiakkal:	Lehetséges reakció
Nem szelektív MAO-gátlók (iproniazid):	Ezt a gyógyszert nem szedhetik azok a betegek, akik jelenleg vagy a megelőző két hétben monoamin-oxidáz-gátlót (MAO-gátlót) szedtek, a hypertoniás epizódok kockázata miatt, mivel a paroxysmális hypertonia és a hyperthermia halálhoz is vezethet (lásd 4.3 pont).
Egyéb indirekt hatású, orálisan vagy nazálisan alkalmazott szimpatomimetikumok vagy vazokonstriktorok, alfa-szimpatomimetikumok, fenilpropanolamin, fenilefrin, efedrin, metilfenidát:	Vazokonstrikció és/vagy hypertoniás krízis kockázata.
Reverzibilis monoamin-oxidáz A (RIMA)-gátlók, linezolid, dopaminerg ergot-alkaloidok, vazokonstriktor ergot-alkaloidok:	Vazokonstrikció és/vagy hypertoniás krízis kockázata.
Illékony halogénezett anesztetikumok:	Perioperatív akut hypertonia. Néhány nappal a tervezett sebészeti beavatkozás előtt abba kell hagyni az Advil Cold 200 mg/30 mg bevont tablettával végzett kezelést.
Guanetidin, reszerpin és metildopa:	A pszeudoefedrin hatása csökkenhet.
Triciklusos antidepresszánsok:	A pszeudoefedrin hatása csökkenhet vagy fokozódhat.
Digitálisz, kinidin vagy triciklusos antidepresszánsok:	Arrythmia gyakoriságának növekedése.

Ibuprofén egyidejű alkalmazása az alábbiakkal:	Lehetséges reakció
Egyéb NSAID-ok:	Több NSAID egyidejű alkalmazása szinergista hatásuk révén fokozhatja a gasztrointesztinális ulcus és vérzés előfordulásának kockázatát. Ezért az ibuprofén más NSAID-okkal való egyidejű alkalmazása kerülendő (lásd 4.3 és 4.4 pontok).
Digoxin:	Az Advil Cold 200 mg/30 mg bevont tabletta digoxin-készítményekkel történő egyidejű alkalmazása emelheti a digoxin szérumszintjét. Megfelelő alkalmazás (legfeljebb 5 nap) esetén nem előírás a szérum digoxin-szintjének ellenőrzése.
Kortikoszteroidok:	A kortikoszteroidok fokozhatják a mellékhatások kialakulásának kockázatát, különösen a gasztrointesztinális traktusban (ulcus vagy vérzés) (lásd 4.3 pont).
Thrombocytaaggregáció-gátlók:	Gasztrointesztinális vérzés fokozott kockázata (lásd 4.4 pont).
Acetilszalicilsav:	Ibuprofén és acetilszalicilsav egyidejű alkalmazása általánosságban nem javasolt a mellékhatások fokozott kockázata miatt. Kísérleti adatok arra engednek következtetni, hogy az ibuprofén egyidejű alkalmazása esetén kompetitíven gátolhatja a kis dózisban adott acetilszalicilsav vérlemezke-aggregációra kifejtett hatását. Bár ezeknek az adatoknak klinikai körülményekre vonatkozó extrapolációja bizonytalan, nem zárható ki, hogy az ibuprofén rendszeres, hosszú ideig történő alkalmazása csökkentheti a kis dózisú acetilszalicilsav kardioprotektív hatását. A kis dózisú acetilszalicilsav hatásának klinikailag releváns változása nem valószínűsíthető alkalomszerű ibuprofén-alkalmazás esetén (lásd 5.1 pont).
Antikoagulánsok (például warfarin):	Az NSAID-ok, mint az ibuprofén, fokozhatják az antikoagulánsok hatását (lásd 4.4 pont).
Fenitoin:	Az Advil Cold 200 mg/30 mg bevont tabletta együttes alkalmazása fenitoin-készítményekkel emelheti a fenitoin szérumszintjét. Megfelelő alkalmazás (legfeljebb 5 nap) esetén nem előírás a szérum fenitoin-szintjének ellenőrzése.
Szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI-k):	Gasztrointesztinális vérzés fokozott kockázata (lásd 4.4 pont).
Lítium:	Az Advil Cold 200 mg/30 mg bevont tabletta együttes alkalmazása lítium-készítményekkel emelheti a lítium szérumszintjét. Megfelelő alkalmazás (legfeljebb 5 nap) esetén nem előírás a szérum lítium-szintjének ellenőrzése.
Probenecid és szulfinpirazon:	A probenecidet vagy szulfinpirazont tartalmazó gyógyszerek késleltethetik az ibuprofén kiválasztódását.
Diuretikumok, ACE-gátlók, béta-receptor-blokkolók és angiotenzin-II-antagonisták:	Az NSAID-ok csökkenthetik a diuretikumok és más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását. Néhány, károsodott vesefunkciójú betegnél (például dehidrált betegek vagy idős, károsodott veseműködésű betegek) a ciklooxigenáz-gátlók ACE-gátlókkal, béta-receptor-blokkolókkal vagy angiotenzin-II-antagonistákkal való együttes alkalmazása tovább ronthatja a vesefunkciót, akut veseelégtelenséget is okozhat, amely rendszerint reverzibilis. Ezért ezt a kombinációt csak elővigyázatossággal szabad alkalmazni, különösen idős betegeknél. A betegek legyenek megfelelően hidratáltak, továbbá meg kell fontolni a vesefunkció ellenőrzését az egyidejű kezelés megkezdését követően, illetve azt követően rendszeresen.
Káliummegtakarító diuretikumok	Az Advil Cold 200 mg/30 mg bevont tabletta és a káliummegtakarító diuretikumok egyidejű alkalmazása hyperkalaemiához vezethet (a szérumkáliumszint ellenőrzése javasolt).
Metotrexát:	Az Advil Cold 200 mg/30 mg bevont tabletta alkalmazása a metotrexát alkalmazását megelőző vagy követő 24 órán belül a metotrexát plazmakoncentrációjának emelkedéséhez és toxikus hatásának fokozódásához vezethet.
Ciklosporin:	A ciklosporin vesekárosító hatásának kockázatát fokozza bizonyos nem-szteroid gyulladásgátlókkal való egyidejű alkalmazása. Ez a hatás a ciklosporin ibuprofénnel történő kombinációja esetén sem zárható ki.
Takrolimusz:	A nefrotoxicitás kockázata fokozódik, ha a két készítményt egyidejűleg alkalmazzák.
Zidovudin:	Bizonyított a haemarthrosis és a haematoma fokozott kockázata azoknál a HIV-pozitív, haemophiliás egyéneknél, akiket egyidejűleg zidovudinnal és ibuprofénnel kezelnek.
Szulfonilureák:	Klinikai vizsgálatok interakciót mutattak nem-szteroid gyulladásgátlók és antidiabetikumok (szulfonilureák) között. Bár interakciót mindezidáig nem írtak le az ibuprofén és a szulfonilureák között, egyidejű alkalmazás esetén elővigyázatosságból javasolt a vércukorszint ellenőrzése.
Kinolon antibiotikumok:	Állatkísérletes adatok bizonyítják, hogy az NSAID-ok fokozhatják a kinolon antibiotikumokhoz társult görcsrohamok előfordulásának kockázatát. Az NSAID-okat és kinolokat szedő betegek esetén a görcsrohamok kialakulásának kockázata fokozódhat.
Heparinok, Ginkgo biloba:	A vérzés kockázatának fokozódása.
Mifepriszton:	Az NSAID-ok nem alkalmazhatók a mifepriszton alkalmazását követő 8-12 napig, mivel az NSAID-ok csökkenthetik a mifepriszton hatását.
Antacidok:	Egyes antacidok fokozhatják az ibuprofén gyomor-bélrendszeri felszívódását. Ennek különösen az ibuprofén hosszabb ideig történő alkalmazása esetén van klinikai jelentősége.
Aminoglikozidok:	A vesefunkció csökkenése arra hajlamos egyéneknél, az aminoglikozidok csökkent eliminációja és emelkedett plazmakoncentrációk.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Az Advil Cold 200 mg/30 mg bevont tabletta ellenjavallt terhesség és szoptatás idején (lásd 4.3 pont).

Terhesség

Ibuprofén:

A prosztaglandinszintézis gátlása hátrányosan befolyásolhatja a terhességet és/vagy az embrió/magzat fejlődését. Epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok a vetélés, valamint a szívfejlődési rendellenességek és a gastroschisis megnövekedett kockázatára utalnak a prosztaglandinszintézis gátló gyógyszerek korai terhességben történő alkalmazása után. A szív- és érrendszeri rendellenességek abszolút kockázata kevesebb mint 1%-ról körülbelül 1,5%-ra emelkedett. A kockázat feltehetően a dózissal és a terápia időtartamával nő. Állatoknál a prosztaglandinszintézis-gátló alkalmazása bizonyítottan fokozott beágyazódás előtti és utáni veszteséget és embrió-magzati letalitást eredményezett. Ezen túlmenően azoknál az állatoknál, akik az organogenezis időszakában kaptak prosztaglandinszintézis-gátlót, különböző rendellenességek, köztük a szív- és érrendszeri rendellenességek megnövekedett előfordulását jelentették.

A terhesség 20. hetétől kezdődően az ibuprofén alkalmazása a magzati veseműködési zavarból eredő oligohydramniont okozhat. Ez röviddel a kezelés megkezdése után jelentkezhet, és a kezelés abbahagyása után általában reverzibilis. Ezenkívül, a második trimeszterben a kezelést követően ductus arteriosus szűkületről is beszámoltak, amely az esetek többségében a kezelés abbahagyása után megszűnt.

A terhesség harmadik trimesztere alatt minden prosztaglandinszintézis-gátló az alábbinak teheti ki a magzatot:

• cardiopulmonalis toxicitás (a ductus arteriosus korai összehúzódása/ szűkülete és pulmonalis hypertonia);

• renalis dysfunctio (lásd fent);

az anyát és az újszülöttet a terhesség végén:

• a vérzési idő esetleges megnyúlása, ami egy olyan thrombocytaaggregáció–gátló hatás, ami már nagyon kis dózisok mellett is jelentkezhet;

• az uterus contractiók gátlása, ami késői vagy elhúzódó szülést eredményez.

Ennek következtében az ibuprofén ellenjavallt a terhesség harmadik trimesztere alatt (lásd 4.3 pont).

Pszeudoefedrin:

Adatok korlátozottan állnak rendelkezésre az anya pszeudoefedrin-expozíciójának a terhesség kimenetelére gyakorolt hatására vonatkozóan. Egy egészségmegőrző szervezet két vizsgálatban gyógyszertári adatok alapján 9 fejlődési rendellenességben szenvedő csecsemőt azonosított 902, az első trimeszterben pszeudoefedrin-expozíciónak kitett terhességből, arra következtetve, hogy összességében nincs specifikus kapcsolat a veleszületett rendellenességek és a kezelés között. Azonban néhány rokon molekulát – mint az adrenalin, az efedrin vagy a fenilefrin – állatkísérletekben összefüggésbe hoztak vérzésekkel, valamint kardiovaszkuláris és végtagfejlődési rendellenességekkel. Vazokonstriktor hatásuk miatt azonban lehet arra számítani, hogy korai terhességben való alkalmazásuk fokozhatja a vaszkuláris fejlődési rendellenességek kockázatát.

Termékenység

Néhány adat arra utal, hogy a ciklooxigenázt, így a prosztaglandin-szintézist gátló gyógyszerek az ovulációra kifejtett hatáson keresztül károsan hathatnak a női termékenységre. Ez a hatás a kezelés befejezését követően reverzibilis.

A nem-szteroid gyulladásgátlók alkalmazása károsíthatja a női termékenységet, és nem javasolt azoknak a nőknek, akik teherbe kívánnak esni. Azoknál a nőknél, akiknek nehézséget okoz a teherbeesés, és meddőségi kivizsgáláson vesznek részt, a gyógyszer alkalmazásának abbahagyását fontolóra kell venni.

Szoptatás

Ibuprofén:

Korlátozott számú vizsgálat adatai alapján az ibuprofén csak nagyon alacsony koncentrációban választódik ki az anyatejbe, és valószínűtlen, hogy kedvezőtlen hatást gyakorolna a szoptatott csecsemőre.

Pszeudoefedrin:

A pszeudoefedrin kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe, de ennek hatása a szoptatott csecsemőre nem ismert. Becslések szerint az anya által szájon át bevett egyszeri dózis pszeudoefedrin 0,4 – 0,7%-a választódik ki az anyatejbe 24 óra alatt.

Összefoglalva, a gyógyszer alkalmazása ellenjavallt terhesség és szoptatás idején.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Advil Cold 200 mg/30 mg bevont tabletta – a javasolt adagban és ideig alkalmazva – nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Azoknak a betegeknek, akik szédülést, hallucinációt, szokatlan fejfájást, látás- vagy hallászavart tapasztalnak, a gépjárművezetést és a gépkezelést kerülniük kell. A gyógyszer egyszeri vagy rövid távú alkalmazása rendszerint nem indokolja különleges óvintézkedések betartását.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A leggyakrabban megfigyelt mellékhatások gasztrointesztinális természetűek. Peptikus fekély, perforáció vagy gasztrointesztinális vérzés előfordulhat, mely időseknél néha halálos kimenetű is lehet (lásd 4.4 pont). Az alkalmazást követően a következőkről számoltak be: hányinger, hányás, hasmenés, flatulentia, székrekedés, dyspepsia, hasi fájdalom, puffadás, fekélyképződés a szájban, melaena, haematemesis, ulceratív stomatitis, colitis és Crohn-betegség fellángolása (lásd 4.4 pont). Kevésbé gyakran gastritist is megfigyeltek.

Az ibuprofén-kezelést követően túlérzékenységi reakciókról számoltak be.

Ezek a következők lehetnek:

1. Nem specifikus allergiás reakciók és anaphylaxia.

2. Légzés: a respiratorikus traktus reaktivitása, amely lehet asthma, súlyosbodó asthma, hörgőgörcs vagy dyspnoe,

Bőr: sokféle bőrbetegségek, beleértve a különböző típusú bőrkiütéseket, a véraláfutást, a viszketést, az urticariát, a purpurát, az angioedemát és kevésbé gyakran a hámló és hólyagos dermatózisokat (beleértve az epidermális necrolysist és az erythema multiformet).

3. Nagyon ritkán hólyagos reakciók, beleértve a Stevens–Johnson-szindrómát és a toxikus epidermális necrolysist.

Klinikai vizsgálatok szerint az ibuprofén alkalmazása során kis mértékben fokozódhat az artériás thrombotikus események (például myocardialis infarctus, stroke) kialakulásának kockázata, különösen nagyobb dózis (2400 mg/nap) alkalmazása esetén (lásd 4.4 pont). Oedema, hypertonia, angina pectoris és szívelégtelenség előfordulásáról számoltak be NSAID alkalmazásával kapcsolatban.

Az alább felsorolt mellékhatások az ibuprofén és a pszeudoefedrin-hidroklorid OTC dózisainak rövid távú alkalmazásakor fordultak elő. Krónikus betegségek kezelésekor, hosszantartó alkalmazás esetén további mellékhatások jelentkezhetnek. A betegeket tájékoztatni kell, hogy azonnal hagyják abba az Advil Cold alkalmazását és forduljanak orvoshoz, ha súlyos gyógyszermellékhatást tapasztalnak.

Nagyon gyakori (1/10)

Gyakori (1/100 – <1/10)

Nem gyakori (1/1000 – <1/100)

Ritka (1/10 000 – <1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Fertőző betegségek és parazitafertőzések	Ibuprofén	Nagyon ritka	Fertőzéses gyulladások (például nekrotizáló fasciitis) exacerbációja, aszeptikus meningitis (tarkómerevség, fejfájás, hányinger, hányás, láz vagy tudatzavar autoimmun kórképekben [SLE, kevert kötőszöveti betegség] szenvedő betegeknél)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Ibuprofén	Nagyon ritka	Haematopoetikus betegségek (például anaemia, leucopenia, thrombocytopenia, pancytopenia, agranulocytosis)
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Ibuprofén	Nem gyakori	Túlérzékenységi reakciók urticariával, pruritusszal és asthmás rohamokkal (vérnyomáseséssel)
Ibuprofén és pszeudoefedrin-hidroklorid	Nagyon ritka	Súlyos generalizált túlérzékenységi reakciók; jelei lehetnek: arc-oedema, angioedema, dyspnoe, tachycardia, vérnyomásesés, anaphylaxiás sokk
Pszichiátriai kórképek	Ibuprofén	Nagyon ritka	Pszichotikus reakciók, depresszió
Pszeudoefedrin-hidroklorid	Nem ismert	Agitáció, hallucináció, szorongás, abnormális viselkedés, insomnia, izgatottság, ingerlékenység, idegesség, nyugtalanság
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Ibuprofén	Nem gyakori	Központi idegrendszeri zavarok, mint például fejfájás, szédülés, álmatlanság, agitáció, ingerlékenység vagy fáradtság
Pszeudoefedrin-hidroklorid	Nem ismert	Haemorhagiás stroke, ischaemiás stroke, konvulziók, fejfájás, insomnia, idegesség, szorongás, agitáció, tremor, hallucinációk, posterior reverzibilis encephalopathia szindróma (PRES) (lásd 4.4 pont), reverziblis cerebralis vasoconstrictio szindróma (RCVS) (lásd 4.4 pont)
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Ibuprofén	Nem gyakori	Látászavarok
Pszeudoefedrin-hidroklorid	Nem ismert	Ischaemiás opticus neuropathia
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei	Ibuprofén	Ritka	Tinnitus
Ibuprofén	Nem ismert	Vertigo
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Ibuprofén	Nagyon ritka	Palpitációk, szívelégtelenség, miokardiális infarktus, oedema, hypertonia
Ibuprofén	Nem ismert	Kounis-szindróma
Pszeudoefedrin-hidroklorid	Nem ismert	Palpitációk, tachycardia, mellkasi fájdalom, arrhythmia
Érbetegségek és tünetek	Ibuprofén	Nagyon ritka	Artériás hypertonia
Pszeudoefedrin-hidroklorid	Nem ismert	Hypertonia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Pszeudoefedrin-hidroklorid	Ritka	Asthma exacerbációja vagy túlérzékenységi reakció bronchospasmussal
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Ibuprofén	Gyakori	Dyspepsia, hasi fájdalom, hányinger, hányás, puffadás, hasmenés, székrekedés, kóros étvágytalanság, ritkán anaemiához vezető, kisebb gasztrointesztinális vérzés
Ibuprofén	Nem gyakori	Gyomorfekély vérzéssel és/vagy perforációval, gastritis, ulcerativ stomatitis, colitis és Crohn-betegség exacerbációja (lásd 4.4 pont)
Ibuprofén	Nagyon ritka	Oesophagitis, pancreatitis, diaphragmaszerű bélszűkület
Pszeudoefedrin-hidroklorid	Nem ismert	Szájszárazság, szomjúság, hányinger, hányás, ischaemiás colitis
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	Ibuprofén	Nagyon ritka	Májműködési zavar, májkárosodás, különösen hosszú távú kezelés esetén, májelégtelenség, akut hepatitis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Ibuprofén	Nem gyakori	Különböző bőrkiütések
Ibuprofén	Nagyon ritka	Hólyagos exanthema, mint például a Stevens–Johnson-szindróma és a toxikus epidermális nekrolízis (Lyell-szindróma), alopecia, súlyos bőrfertőzések, lágyszöveti komplikációk varicella fertőzés esetén
Ibuprofén	Nem ismert	Eozinofiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS szindróma) Fotoszenzitivitási reakciók.
Pszeudoefedrin-hidroklorid	Nem ismert	Kiütés, urticaria, viszketés, fokozott verejtékezés
Ibuprofén és pszeudoefedrin-hidroklorid	Nem ismert	Súlyos bőrreakciók, beleértve az akut generalizált exanthemás pustulosist (AGEP)
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Ibuprofén	Ritka	Veseszöveti károsodás (papilláris nekrózis) és emelkedett húgysav-koncentráció a vérben
Ibuprofén	Nagyon ritka	Ödémák (különösen olyan betegeknél, akik artériás hypertoniában vagy veseelégtelenségben szenvednek), nephrosis szindróma, interstitialis nephritis, akut veseelégtelenség
Pszeudoefedrin-hidroklorid	Nem ismert	Vizeletürítési nehézség (húgycső-prosztata megbetegedésben szenvedő férfiaknál vizeletretenció)
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Ibuprofén	Nem ismert	Csökkent haematokritérték és haemoglobinszint

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Gyermekeknél több mint 400 mg/ttkg bevétele tüneteket okozhat. Felnőttek esetén a dózis-válasz hatás kevésbé egyértelmű. A felezési idő túladagolás esetén 1,5-3 óra.

Tünetek

A túladagolás idegességet, agitációt, szorongást, ingerlékenységet, nyugtalanságot, szédülést, tremort, vertigot, álmatlanságot, hányingert, hasi fájdalmat, hányást, gyomortáji fájdalmat, hasmenést, bradycardiát, palpitációt, tachycardiát, tinnitust, fejfájást és gasztrointesztinális vérzést okozhat. A hyperkalaemia, a hypertonia vagy a hypotonia is a túladagolás jelei lehetnek. A toxicitás tünetei lehetnek: álmosság, izgatottság, zavartság vagy kóma. A betegnél görcsrohamok is kialakulhatnak. A májfunkció kóros lehet. Az ajánlottnál nagyobb dózisok tartós alkalmazása vagy a túladagolás renális tubuláris acidózist és hypokalaemiát okozhat. Súlyos mérgezésben metabolikus acidózis léphet fel, és a prothrombin idő megnyúlhat /INR-érték nőhet. Akut veseelégtelenség és májkárosodás alakulhat ki. Asthmás betegeknél az asthma fellángolása lehetséges.

Kezelés

A két hatóanyag gyomor-bél traktusból történő gyors felszívódása miatt az emetikumok adását és a gyomormosást – a hatékonyság érdekében – a túladagolást követő négy órán belül meg kell kezdeni. Az aktív szén csak egy órán belül adva hatékony. A szívműködés monitorozása és a szérum-elektrolitszintek mérése szükséges.

Ha vannak kardiális toxicitásra utaló jelek, intravénásan propranolol adható. A szérumkáliumszint csökkenése esetén lassú infúzióban hígított kálium-klorid-oldatot kell adni. A hypokalaemia ellenére nem valószínű, hogy a beteg kálium-depletált, így a túladagolást kerülni kell. A szérumkáliumszint monitorozásának folytatása javasolt még néhány óráig a só beadása után is. Delírium vagy konvulziók esetén intravénásan diazepám adása indokolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Ibuprofén

Farmakoterápiás csoport: Propionsav-származékok.

ATC kód: M01AE51

Pszeudoefedrin-hidroklorid

Farmakoterápiás csoport: Szisztémás orrödéma csökkentők, szimpatomimetikumok.

ATC kód: R01BA52

Az ibuprofén egy – a propionsav-származékok csoportjába tartozó – nem-szteroid gyulladásgátló hatóanyag. Fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik. A pszeudoefedrin-hidroklorid egy szimpatomimetikus szer, amely az orrnyálkahártyában vazokonstrikciót okozva csökkenti az orrfolyást és az orrdugulást.

Kísérleti adatok arra engednek következtetni, hogy az ibuprofén egyidejű alkalmazás esetén kompetitíven gátolhatja a kis dózisban adott acetilszalicilsav vérlemezke-aggregációra kifejtett hatását. Néhány farmakodinámiás vizsgálat kimutatta, hogy amikor 8 óra alatt egyszeri 400 mg ibuprofén dózisokat alkalmaztak közvetlenül vagy 30 percen belül azonnali felszabadulású acetilszalicilsav-készítmény (81 mg) bevételét követően, az acetilszalicilsavnak a thromboxán-képződésre vagy a vérlemezke-aggregációra kifejtett hatásának csökkenését figyelték meg.

Bár ezeknek az adatoknak klinikai körülményekre vonatkozó extrapolációja bizonytalan, nem zárható ki, hogy az ibuprofén rendszeres, hosszú ideig történő alkalmazása csökkentheti a kis dózisú acetilszalicilsav kardioprotektív hatását. A kis dózisú acetilszalicilsav hatásának klinikailag releváns változása nem valószínűsíthető alkalomszerű ibuprofén-alkalmazás esetén (lásd 4.5 pont).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felnőtteknél a szilárd gyógyszerformájú, orálisan adagolt ibuprofén a gyomor-bélrendszerből szívódik fel, és csúcs-plazmakoncentrációja kb. 1-2 órával a bevételt követően alakul ki. Az ibuprofén elsősorban a májban metabolizálódik 2-hidroxi-ibuprofénné, valamint 2-karboxi-ibuprofénné. Az ibuprofén 90-99%-a kötődik plazmafehérjékhez, és felezési ideje a plazmában kb. 2 óra. Gyorsan kiürül a vizelettel, főleg metabolitok és azok konjugátumai formájában. Kb. 1%-a ürül a vizelettel változatlan ibuprofén formájában, és kb. 14%-a konjugált ibuprofén formájában.

Korlátozott számú vizsgálat szerint az ibuprofén nagyon kis koncentrációban megjelenik az anyatejben.

A pszeudoefedrin-hidroklorid gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, és 1-3 óra alatt éri el a csúcs-plazmakoncentrációt. Részben – a legtöbb szimpatomimetikumhoz hasonlóan – a májban metabolizálódik, de legfőképp a vizelettel ürül változatlan formában.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Ibuprofén és pszeudoefedrin-hidroklorid kombinációjával ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatokat nem végeztek. A kombináció nem volt mutagén.

Szubkrónikus és krónikus toxicitási vizsgálatokat kizárólag ibuprofénnel végeztek: 6 hónap után patkányoknál a NOAEL-t (azt a legnagyobb dózist, mely még nem okozott megfigyelhető káros hatást) 60 mg/ttkg-ban állapították meg. A toxicitás léziók és fekélyek formájában jelentkezett a gyomor-bél traktusban. Az ibuprofén nem mutatkozott sem mutagénnek, sem karcinogénnek tartós adagolással, rágcsálóknál végzett vizsgálatok során.

Szubkrónikus vagy krónikus toxicitási vizsgálatokat pszeudoefedrinnel nem végeztek. Az ibuprofén és a pszeudoefedrin kombinációja nem volt mutagén. Egy, 3000 pszeudoefedrint szedő beteg bevonásával végzett humán vizsgálat szerint több mint 7,5 éven keresztül nem emelkedett a daganatos betegek száma.

Az egyes hatóanyagokkal, állatoknál végzett reproduktív toxicitási vizsgálatok nem jeleztek teratogenitást, azonban a terhesség alatti alkalmazást lehetőleg kerülni kell.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

kukoricakeményítő;

hidegen duzzadó kukoricakeményítő;

kroszkarmellóz-nátrium;

vízmentes kolloid szilícium-dioxid;

nátrium-lauril-szulfát (E487);

sztearinsav.

Tablettabevonat:

szacharóz

mikrokristályos cellulóz

karnaubaviasz (sárga)

Opalux Butterscotch AS-3739:

szacharóz

titán-dioxid (E171)

sárga vas-oxid (E172)

vörös vas-oxid (E172)

povidon

metil-parahidroxibenzoát (E218)

propil-parahidroxibenzoát (E216)

Opaglos GS-2-0310:

denaturált szesz

sellak

povidon

acetilált monoglicerid

Opacode S-1-27794 black jelölőfesték:

sellak máz

fekete vas-oxid (E172)

propilénglikol (E1520)

vagy

Opacode S-1-17823 black jelölőfesték:

sellak máz

fekete vas-oxid (E172)

propilénglikol (E1520)

ammónium-hidroxid.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

2, 4, 10, 12, 20 és 24 db tablettát tartalmazó uPVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Haleon Hungary Kft.

1124 Budapest

Csörsz utca 43.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22705/01 10× uPVC/Al buborékcsomagolásban és dobozban

OGYI-T-22705/02 20× uPVC/Al buborékcsomagolásban és dobozban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2014. augusztus 5.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2019. augusztus 8.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. október 22.