ALERPALUX 1 mg/ml oldatos szemcsepp betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Alerpalux 1 mg/ml oldatos szemcsepp

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Az oldat 1 mg olopatadint tartalmaz (olopatadin-hidroklorid formájában).milliliterenként.

Egy átlagosan 30 mg-os csepp körülbelül 30 mikrogramm olopatadint tartalmaz (olopatadin‑hidroklorid formájában).

Ismert hatású segédanyagok: 0,1 mg/ml benzalkónium-klorid, 3,42 mg/ml foszfát.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos szemcsepp (szemcsepp). Tiszta és színtelen oldat, amely látható részecskéktől mentes.

pH érték: 6,6-7,6.

Ozmolalitás: 270-330 mosmol/kg.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Szezonális allergiás conjunctivitis szemészeti tüneteinek kezelésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Naponta kétszer 1 csepp Alerpalux-ot az érintett szem(ek) kötőhártyazsákjába cseppenteni (8 óránként).

A kezelés szükség szerint 4 hónapig folytatható.

Alkalmazás időseknél

Időskorú betegeknél nem szükséges dózismódosítás.

Gyermekek és serdülők

Az Alerpalux (3 éves vagy annál idősebb) gyermekgyógyászati betegeknél a felnőttekre vonatkozó adagolás szerint alkalmazható. Az Alerpalux biztonságosságát és hatásosságát 3 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Alkalmazás máj- és vesekárosodás esetén:

Vese- vagy májbetegségben szenvedők esetében az olopatadin hatását szemcsepp formájában nem vizsgálták. Ennek ellenére nem szükséges dózismódosítás máj- vagy vesebetegségben szenvedőknél (lásd 5.2 pont).

Az alkalmazás módja

Kizárólag szemészeti alkalmazásra.

Ha a tartály kupakjának levételét követően a biztonsági gyűrű meglazult, akkor azt használat előtt el kell távolítani. A cseppentő és az oldat sterilitásának biztosítása érdekében a cseppentő csúcsát nem szabad a szemhéjhoz, illetve a környező területekhez vagy egyéb felszínhez érinteni. Használaton kívül a tartályt szorosan zárva kell tartani.

Egyéb szemészeti készítmény egyidejű alkalmazása esetén 5 percnek kell eltelnie a készítmények alkalmazása között. A szemkenőcsöket kell utolsóként alkalmazni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az olopatadin egy antiallergiás/antihisztamin hatású készítmény, amelyet lokálisan alkalmaznak ugyan, de felszívódik a szisztémás keringésbe. Súlyos reakciók és túlérzékenység tüneteinek előfordulása esetén a kezelést abba kell hagyni.

Ez a gyógyszer 0,003 mg benzalkónium-kloridot tartalmaz cseppenként, ami megfelel 0,1 mg/ml-nek.

A benzalkónium-klorid szemirritációt is okozhat, különösen akkor, ha a betegek szemszárazságban vagy a szaruhártya rendellenességében szenvednek.

A betegeknek tanácsolni kell, hogy beszéljenek kezelőorvosukkal, ha szokatlan vagy szúró érzést, illetve fájdalmat tapasztalnak a szemükben a gyógyszer alkalmazását követően.

Hosszan tartó alkalmazás esetén a betegek állapotát folyamatosan figyelemmel kell kísérni.

Jelentések szerint a benzalkónium-klorid is keratophatia punctatát és/vagy toxikus ulcerativ keratopathiát okoz. Gyakori és elhúzódó használatakor száraz szemű betegeknél vagy minden, szaruhártyát érintő betegség esetében szoros ellenőrzésre van szükség.

Kontaktlencse

A benzalkónium-klorid felszívódhat a lágy kontaktlencsékbe, és megváltoztathatja a kontaktlencsék színét. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a gyógyszer alkalmazása előtt el kell távolítaniuk kontaktlencséjüket, amit csak 15 perccel az alkalmazás után tehetnek vissza.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Egyéb gyógyszerekkel interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

In vitro vizsgálatok szerint az olopatadin nem gátolja a citokróm P-450 IA2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 izoenzimek által katalizált metabolikus reakciókat. Ennek alapján nem valószínű, hogy az olopatadin metabolikus interakcióba lépne más, egyidejűleg alkalmazott hatóanyaggal.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az olopatadin terhes nőknél történő szemészeti alkalmazása tekintetében nem vagy korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre.

Állatkísérletek során szisztémás alkalmazást követően reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).

Az olopatadin alkalmazása nem javasolt terhesség alatt és olyan fogamzóképes nőknél, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást.

Szoptatás

A rendelkezésre álló, állatkísérletek során nyert adatok orális alkalmazás után az olopatadin kiválasztódását igazolták az anyatejbe (részletesen lásd 5.3 pont).

Az anyatejjel táplált újszülöttre/csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni.

Az Alerpalux szoptatás alatt nem alkalmazható.

Termékenység

Nem végeztek vizsgálatokat arra vonatkozólag, hogy lokális szemészeti alkalmazás esetén értékeljék az olopatadin humán termékenységre gyakorolt hatását.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Alerpalux nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Mint bármilyen szemcseppnél, átmeneti homályos látás, illetve egyéb látási problémák befolyásolhatják a gépjárművezetési és gépkezelési képességet. Amennyiben becseppentéskor homályos látás jelentkezik, gépjárművezetés és gépek kezelése előtt a betegnek várnia kell a látás kitisztulásáig.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

Az 1680 beteg részvételével végzett klinikai vizsgálatokban az olopatadint naponta 1-4 alkalommal alkalmazták mindkét szembe, négy hónapon át, monoterápiaként vagy kiegészítő terápiaként 10 mg loratadinnal együtt. Várhatóan a betegek körülbelül 4,5%-ánál jelentkezhetnek az olopatadin használatával összefüggő mellékhatások; azonban a betegek 1,6%-a szakította csak meg a klinikai vizsgálatban való részvételt ezeknek mellékhatásoknak köszönhetően. Az olopatadinnal kapcsolatban egyik klinikai vizsgálatban sem számoltak be komoly szemészeti vagy szisztémás mellékhatásról. A leggyakoribb, kezeléssel összefüggő mellékhatás a szemfájdalom volt, 0,7%-os össz-incidenciával.

A mellékhatások táblázatos összefoglalása

A következő mellékhatásokat jelentették a klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően, és osztályozták az alábbi besorolás szerint: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) vagy nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Szervrendszerenkénti csoportosítás	Gyakoriság	Mellékhatás
Fertőző betegségek és parazitafertőzések	Nem gyakori	rhinitis
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	túlérzékenység, duzzadt arc
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Gyakori	fejfájás, ízérzészavar
Nem gyakori	szédülés, hypaesthesia
Nem ismert	álmosság
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Gyakori	szemfájdalom, szemirritáció, szemszárazság, szokatlan érzés a szemben
Nem gyakori	cornea erosio, cornea epitelium defektusa, a cornea epitelium betegsége, keratitis punctata, keratitis, a cornea elszíneződése, szemváladékozás, fényérzékenység, homályos látás, csökkent látásélesség, blepharospasmus, kellemetlen érzés a szemben, szemviszketés, conjunctiva folliculusok, conjunctiva rendellenesség, idegentestérzés a szemben, fokozott könnyezés, szemhéj erythema, szemhéj oedema, szemhéj rendellenesség, ocularis hyperaemia
Nem ismert	cornea oedema, szem oedema, szemduzzanat, conjunctivitis, mydriasys, látászavarok, beszáradt váladék a szemhéj szélén
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Gyakori	orrszárazság
Nem ismert	nehézlégzés, sinusitis
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	hányinger, hányás
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Nem gyakori	kontakt dermatitis, a bőr égő érzése, bőrszárazság
Nem ismert	dermatitis, erythema
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Gyakori	fáradság
Nem ismert	gyengeség, rossz közérzet

Nagyon ritkán néhány, jelentősen károsodott corneájú beteg esetében foszfát tartalmú szemcseppek alkalmazásával kapcsolatban cornea kalcifikációt jelentettek.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Emberre vonatkozó adat nem áll rendelkezésre az olopatadin szemcsepp véletlen vagy szándékos lenyelése által okozott túladagolásával kapcsolatban. Az olopatadin állatokban alacsony akut toxicitást mutat. Egy tartálynyi Alerpalux teljes mennyiségének véletlen lenyelésekor a szervezetbe összesen 5 mg olopatadin kerül. Ennek eredményeként – 100%-os abszorpciót feltételezve – egy 10 kg-os csecsemőben max. 0,5 mg/ttkg dózis alakul ki.

Kutyáknál a QTc-szakasz megnyúlását csak olyan hatóanyag expozíciók esetében figyelték meg, amelyek lényegesen nagyobbnak tekinthetők a maximális humán expozíciónál, így e megfigyelésnek a klinikai gyakorlat szempontjából csekély jelentősége van. 102 fiatal és idős, egészséges férfi és női önkéntesnek a QTc-szakasz placebocsoporthoz képest szignifikáns megnyúlása nélkül adtak 5 mg per os dózist naponta kétszer, 2,5 napon át. Az olopatadin ebben a tanulmányban megfigyelt egyensúlyi plazma csúcskoncentráció-tartománya (35–127 ng/ml) a helyi alkalmazású olopatadin szempontjából a szív repolarizációra gyakorolt hatások tekintetében legalább 70-szer szélesebb biztonsági sávot jelent.

Túladagolás esetén a beteg megfelelő monitorozás és kezelése szükséges.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: szemészeti készítmények, lokális ödémacsökkentők és allergiaellenes szerek, egyéb allergiaellenes szerek

ATC kód: S01G X09

Az olopatadin egy erős, szelektív antiallergiás/antihisztamin hatóanyag, amely többféle módon fejti ki hatását. Az emberben lezajló allergiás reakciók elsődleges mediátorának, a hisztaminnak a hatását antagonizálja, és megakadályozza a kötőhártya epithelsejtjei által termelt, hisztamin indukálta gyulladásos citokinek termelődését. In vitro vizsgálatokból származó adatok szerint valószínűleg közvetlenül az emberi kötőhártya hízósejtjeire hat, megakadályozva ezzel a gyulladásos mediátorok előanyagainak felszabadulását. Azoknál a betegeknél, akiknél a ductus nasolacrimalis kitágult, a lokálisan adott olopatadin szignifikánsan csökkentette a szezonális allergiás conjuctivitist gyakran kísérő nazális tüneteket. A pupilla átmérőjében nem okoz klinikailag jelentős változást.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az olopatadin más lokálisan adott gyógyszerekhez hasonlóan szisztémásan is felszívódik. Mindazonáltal a lokálisan alkalmazott olopatadin szisztémás abszorpciója minimális, a plazmakoncentráció a kimutathatósági határ alatti mennyiségtől (<0,5 ng/ml) a 1,3 ng/ml értékig változik. Ezek a koncentrációk a jól tolerálható per os dózisok után kialakuló koncentrációknál 50‑200-szor alacsonyabbak.

Elimináció

A per os adott olopatadin farmakokinetikai vizsgálatai alapján az olopatadin plazmafelezési ideje kb. 8-12 óra, a hatóanyag túlnyomó részben a vesén keresztül ürül.

A hatóanyag kb. 60-70%-át megtalálható volt változatlan formában a vizeletben. A két metabolitot, a mono-dezmetil és az N‑oxid formát alacsony koncentrációban detektálták a vizeletben.

Mivel az olopatadin elsődlegesen a vizeletbe kerül kiválasztásra változatlan formában, a vesefunkció károsodása megváltoztatja az olopatadin farmakokinetikáját. A plazma csúcskoncentráció a 13,0 ml/perc átlagos kreatinin-clearance értékkel rendelkező, súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében 2,3-szer magasabb, mint egészséges személyekben. 10 mg per os adott dózist követően a hemodialízisen átesett betegekben (vizeletürítés nélkül) a plazma olopatadin koncentrációja jóval alacsonyabb volt a hemodialízis napján, mint a hemodialízismentes napon, bizonyítva, hogy az olopatadin hemodialízis útján eltávolítható a szervezetből.

Összehasonlító farmakokinetikai vizsgálatok szerint – amelynek során fiatal (az átlag életkor 21 év) és időskorúakat (az átlag életkor 74 év) kezeltek per os 10 mg olopatadinnal – a korosztályok között nem tapasztaltak jelentős különbséget a plazmakoncentrációban (AUC), a fehérjekötődésben vagy az eredeti hatóanyag és metabolitjainak vizeleten keresztül történő kiválasztásában.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeket vizsgáltak per os adagolt olopatadint követően. Az eredmények azt mutatták, hogy valamivel magasabb olopatadin plazmakoncentráció alakulhat ki ebben a populációban. Mivel a plazmakoncentráció az olopatadin szemészeti alkalmazását követően 50-200-szor alacsonyabb a jól tolerálható per os dózishoz képest, nem szükséges dózismódosítás időskorú és vesekárosodásban szenvedő betegek esetében. Mivel a májban a metabolizáció kis hányada játszódik csak le, májkárosodás esetén nem szükséges dózismódosítás.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Állatkísérletek a humán szemészeti alkalmazásra ajánlott maximális szintet jóval meghaladó szisztémás olopatadin dózisok alkalmazásakor az anyaállatok szoptatott kölykeinek csökkent növekedését igazolták. Orális alkalmazást követően az olopatadint kimutatták a szoptató patkányok tejében.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

benzalkónium-klorid

nátrium-klorid

dinátrium-foszfát-dodekahidrát

sósav és/vagy nátrium-hidroxid (pH beállításhoz)

tisztított víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

Az első felbontást követő négy 4 után ki kell dobni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

5 ml oldat fehér HDPE csavaros kupakkal lezárt, átlátszó LDPE cseppentőfeltéttel ellátott fehér, garanciazáras LDPE tartályban és dobozban.

A doboz 1 vagy 3 tartályt tartalmaz, betegtájékoztatóval együtt.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Bausch Health Ireland Limited

3013 Lake Drive

Citywest Business Campus

Dublin 24, D24PPT3

Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22567/01 1×5 ml LDPE tartályban

OGYI-T-22567/02 3×5 ml LDPE tartályban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. 10. 18.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2019. október 05.