1. A GYÓGYSZER NEVE

Alfetim Uno 10 mg retard tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

10 mg alfuzozin-hidrokloridot tartalmaz (megfelel 9,14 mg alfuzozinnak) retard tablettánként.

Ismert hatású segédanyag: 13,5 mg hidrogénezett ricinusolajat tartalmaz retard tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Retard tabletta.

Kerek, mindkét oldalán domború, háromrétegű retard tabletta, egy fehér réteg két sárga réteg között. Átmérője: 8 mm, magassága: 6,5-6,9 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Alfetim Uno felnőtt férfiaknál javallott benignus prostata hyperplasia (BPH) közepesen súlyos és súlyos tüneteinek kezelésére, beleértve a BPH következményeként jelentkező akut vizeletretenció (AUR) miatt végzett uretrális katéterezés és a katéter eltávolítását követő időszak adjuváns kezelését.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőtt férfiak

Benignus prostata hyperplasia (BPH): naponta egy 10 mg-os retard tabletta az esti étkezés után.

Akut vizeletretenció (AUR): a katéterezés napjától és folyamatosan a katéter eltávolítását követően naponta egy 10 mg-os tabletta az esti étkezés után, hacsak újabb akut vizeletretenció vagy a betegség progressziója nem következik be.

Különleges betegcsoportok

Nők

Az Alfetim Uno nők kezelésére nem javallt.

Idős és vesekárosodásban szenvedő betegek

A farmakokinetikai és klinikai biztonságossági adatok alapján, idős és vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance: 30 ml/perc) a szokásos adagot kell alkalmazni. Klinikai biztonságossági adatok hiányában súlyos vesekárosodás esetén (kreatinin-clearance: < 30 ml/perc) az Alfetim Uno retard tabletta alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont).

Májelégtelenség

Májelégtelenségben alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Gyermekek és serdülők

Az Alfetim hatásosságát nem bizonyították 2-16 éves korú gyermekeknél és serdülőknél (lásd 5.1 pont), ezért az Alfetim gyermekgyógyászati alkalmazása nem javasolt.

Az alkalmazás módja

Oralis alkalmazásra. Az Afletim Uno 10 mg retard tablettát egészben kell lenyelni.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával (alfuzozin), vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Más alfa-1-blokkolókkal történő együttadás.

• Önmagában adott ritonavir egyidejű alkalmazása; vagy ritonavir és ombitaszvir/paritaprevir, lopinavir vagy nirmatrelvir kombinációjának egyidejű alkalmazása.

• Májelégtelenség.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Fokozott óvatosság ajánlott antihipertenzív gyógyszert vagy nitrátot szedő betegek esetén.

Ahogy más alfa1-blokkoló-kezelésben részesülő betegeknél, egyes esetekben tünetekkel járó vagy tünet nélküli orthostaticus hypotensio alakulhat ki (szédülés, fáradtság, izzadás), a gyógyszer alkalmazását követő órákban. Ilyen esetben a beteget le kell fektetni, amíg a tünetek teljesen el nem múlnak. Ezek a jelenségek átmenetiek, és általában nem gátolják a kezelés folytatását.

Forgalomba hozatal utáni felmérések során erőteljes vérnyomásesést jelentettek olyan fennálló kockázati tényezőkkel rendelkező betegek esetében, mint pl. szívbetegségek és/vagy vérnyomáscsökkentővel egyidejűleg alkalmazott kezelés.

Az alacsony vérnyomás, és az ezzel összefüggő mellékhatások kialakulásának kockázata magasabb lehet időskorú betegek esetében, ezért fokozott óvatosság ajánlott ennél a betegcsoportnál.

A betegeket figyelmeztetni kell ezen tünetek esetleges előfordulására.

Fokozott óvatosság ajánlott azoknál a betegeknél, akik más alfa1-blokkoló alkalmazásakor hipotenzív reakcióval reagáltak.

Coronaria betegség fennállása esetén a coronaria elégtelenség specifikus kezelését folytatni kell. Ha az angina újra jelentkezik vagy súlyosbodik, az alfuzozin-kezelést abba kell hagyni.

Ahogy más alfa1-blokkoló-kezelésben részesülő betegeknél, az alfuzozin, fokozott óvatossággal adható akut szívelégtelenségben szenvedő betegek esetén.

Veleszületett, vagy szerzett QTc-megnyúlás esetén, vagy a QTc szakasz megnyúlását okozó gyógyszer szedése estén az alfuzozin adását alaposan át kell gondolni.

Alfuzozin és erős CYP3A4-gátlók (mint pl. itrakonazol, ketokonazol, proteázgátlók, klaritromicin, telitromicin és nefazodon) együttes alkalmazását el kell kerülni (lásd 4.5 pont). Alfuzozint nem szabad olyan CYP3A4-gátlókkal együtt alkalmazni, amelyek ismerten növelik a QTc intervallumot (pl. itrakonazol és klaritromicin). Ha javasolt ilyen gyógyszerekkel kezelést kezdeni, az alfuzozin-kezelés átmeneti felfüggesztése javasolt.

Korábban alfa1-blokkolóval kezelt betegek esetén, szürkehályogműtét közben un „Intraoperative Floppy Iris Syndrome (IFIS)” – renyhe iris stroma mellett pupillatágítás ellenére jelentkező pupillaszűkülettel is járó tünetegyüttes – jelentkezett. Annak ellenére, hogy az alfuzozin-kezelésben részesülők esetén ezen tünetegyüttes jelentkezésének valószínűsége igen kicsi, a szemészorvost a szürkehályogműtétet megelőzően tájékoztatni kell a jelenlegi vagy korábbi alfa1-blokkoló szedéséről, mivel az IFIS a szemészeti beavatkozás során további komplikációkat eredményezhet.

Tünetmentes, vagy tünetekkel járó agyi keringési zavarokkal rendelkező betegek esetén az alfuzozin-kezelés során esetlegesen fellépő hypotensio agyi ischaemiás betegségek kialakulását okozhatja.

Az alfuzozin szerepet játszhat agyi ischaemiás betegségek kialakulásában, elsősorban hemodinamikai változások révén, különösen agyi keringési zavarokkal rendelkező idős betegeknél.

Más alfa-adrenerg blokkolókhoz hasonlóan az alfuzozin alkalmazását is összefüggésbe hozták priapismus kialakulásával (a hímvessző folyamatos és fájdalmas erekciója, ami szexuális tevékenységgel nem függ össze). Mivel ez az állapot megfelelő kezelés hiányában állandósult impotenciához vezethet, a betegeket tájékoztatni kell ennek az állapotnak a súlyosságáról.

Nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance < 30 ml/perc) szenvedő betegekkel kapcsolatban, ezért a 10 mg-os retard tabletta alkalmazása nem ajánlott e betegcsoportban.

A betegek figyelmét fel kell hívni, hogy a készítményt egészben kell lenyelni, összerágni, összetörni, morzsolni vagy porítani nem szabad, mert ez a hatóanyag rendellenes felszívódásához vezethet, amely fokozhatja a mellékhatások kialakulásának veszélyét.

Az Alfetim Uno 10 mg-os retard tabletták hidrogénezett ricinusolajat tartalmaznak, mely esetlegesen gyomorirritációt és hasmenést okozhat.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Együttadása kontraindikált:

• más antihipertenzív alfa-1-blokkolóval

• önmagában adott ritonavirral; vagy ritonavir és ombitaszvir/paritaprevir, lopinavir vagy nirmatrelvir kombinációjával (lásd 4.3 pont)

Együttadása nem javasolt:

• CYP3A4-inhibitorokkal (mint pl. itrakonazol, ketokonazol, proteázgátlók, klaritromicin, telitromicin, és nefazodon): az alfuzozin plazmaszintjét emelik (lásd 4.4 pont).

Fokozott óvatossággal adható együtt:

• egyéb vérnyomáscsökkentőkkel (lásd 4.4 pont)

• nitrátokkal (lásd 4.4 pont)

Általános anesztetikumok alkalmazása alfuzozinnal kezelt betegen vérnyomás-instabilitás kialakulásához vezethet.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Az Alfetim Uno nők kezelésére nem javallt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nincs arra vonatkozó adat, hogy az alfuzozin-hidroklorid befolyásolná a gépjárművezetéshez és gépkezeléshez szükséges képességeket. A kezelés kezdetén szédülés és asthenia léphet fel, ezért különös elővigyázatosság javasolt járművezetésnél és baleseti veszéllyel járó munkavégzés esetén.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Nagyon gyakori (≥1/10) gyakori (≥1/100 és <1/10 között); nem gyakori (≥1/1000 és <1/100 között); ritka (≥1/10 000 és <1/1000 között); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Szervrendszer
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert: neutropenia, thrombocytopenia
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Gyakori: gyengeség/szédülés, fejfájás Nem gyakori: syncope, vertigo Nem ismert: agyi ischaemiás betegségek, ismert agyi keringési zavarokkal rendelkező betegeknél
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Nem ismert: szürkehályogműtét során jelentkező Floppy Iris Syndrome
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Nem gyakori: tachycardia Nagyon ritka: angina pectoris olyan betegek esetén, akiknél régebb óta coronaria-betegség áll fenn (lásd 4.4 pont) Nem ismert: pitvarfibrilláció
Érbetegségek és tünetek	Nem gyakori: orthostaticus hypotensio (lásd 4.4 pont), kipirulás
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Nem gyakori: rhinitis
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Gyakori: hányinger, hasi fájdalom, Nem gyakori: hasmenés, hányás
Máj- és epebetegségek illetve tünetek	Nem ismert: hepatocelluláris májkárosodás, kolesztatikus májbetegség
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei	Nem gyakori: kiütés, viszketés Nagyon ritka: urticaria, angioödéma
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Nem ismert: priapismus
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Gyakori: asthenia Nem gyakori: ödéma, mellkasi fájdalom.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolás esetén a beteget azonnal le kell fektetni és kórházban a hypotensióban egyébként szokásos kezelést kell alkalmazni (volumenpótlás, vazopresszor adása). Kifejezett hypotensio esetén az érfal izomzatára közvetlenül ható érszűkítők alkalmazása lehet szükséges.

Az alfuzozin nehezen dializálható erős fehérjekötődése miatt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Benignus prostata hyperplasia gyógyszerei ATC kód: G04C A01

Hatóanyaga, az alfuzozin orálisan ható kinazolon-származék, mely szelektíven antagonizálja a posztszinaptikus alfa-1 adrenoreceptorokat, specifikusan a vesicalis trigonum, urethra és a prosztata alfa‑1 adrenoreceptorait. Az urethra tónusának és a hólyagnyak ellenállásának csökkentésén keresztül javítja a vizeletürítési paramétereket. A prosztata simaizomzatára való közvetlen hatásán keresztül csökkenti az intravesicalis obstrukciót. Vizsgálatok alapján az uretrális nyomásra gyakorolt hatása lényegesen nagyobb, mint az erekre gyakorolt hatás.

BPH-ban szenvedő betegekkel végzett placebokontrollos vizsgálatok alapján:

• Azoknál a betegeknél, akiknél a Q_max  15 ml/s, szignifikánsan növeli a Q_max értéket (30%-kal). Ez a hatás már az első adag bevétele után jelentkezik;

• Szignifikánsan csökkenti a detrusor nyomást, ezáltal növelve a vizelési inger megjelenését provokáló vizelet mennyiséget a hólyagban.

• Szignifikánsan csökkenti a reziduális volument. Csökkenti az akut vizeletretenció gyakoriságát.

Ezek a hatások mind az irritatív, mind az obstruktív alsó húgyúti tünetek javulását eredményezik.

A szexuális funkciókra nincs káros hatása.

Gyermekek

Az Alfetim gyermekgyógyászati alkalmazása nem javasolt (lásd 4.2 pont).

Az alfuzozin- hidroklorid hatásosságát nem bizonyították a két klinikai vizsgálatban, amelyben 197, 2‑16 éves, neurogén eredetű, emelkedett húgycsőzárási nyomásban szenvedő beteg vett részt (LPP≥40 cm H2O). A betegeket az alfuzozin-hidroklorid gyermekgyógyászatra alkalmas gyógyszerformáival, 0,1 mg/ttkg/nap, ill. 0,2 mg/ttkg/nap adaggal kezelték.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az alfuzozin kötődése a plazmaproteinekhez 90%, a humán szérumalbuminhoz 68,2% és a humán szérum-alfa-glikoproteinhez 52%.

Az alfuzozin elsősorban a májban metabolizálódik, a hatóanyagnak csak 11%-a ürül változatlan formában a vesén keresztül. A legtöbb metabolit (melyeknek farmakodinámiás hatásuk nincs) a székleten keresztül ürül (75-90%).

A CYP3A4 az alfuzozin metabolizmusában résztvevő legfontosabb izoenzim a májban. A ketokonazol erős inhibitora a CYP3A4 izoenzimnek. Hét napon át napi 200 mg ketokonazolt egyidejűleg napi 10 mg alfuzozinnal együtt adagolva az alfuzozin emelkedett C_max (2,11-szeres) és AUC_utolsó (2,46-szoros) értékeket eredményezett. Az egyéb farmakokinetikai paraméterek (t_max és t_1/2) nem változtak. Ha 8 napon keresztül napi 400 mg ketokonazollal adták együtt az alfuzozint, akkor az alfuzozin C_max értéke a 2,3-szorosára, az AUC_utolsó, ill. az AUC értékek pedig 3,2, ill. 3-szorosára emelkedtek (lásd 4.5 pont).

A kinetikát a táplálék nem befolyásolja.

Krónikus szívelégtelenség az alfuzozin farmakokinetikáját nem módosítja.

10 mg retard tabletta:

A biohasznosulás átlagéletkorú egészséges önkénteseknél mért átlagértéke, a tabletta bevétele után, az azonnal felszívódó forma 7,5 mg-hoz (3-szor 2,5 mg) viszonyítva 104,4%. A csúcskoncentrációt a bevétel után 9 óra múlva éri el. Az eliminációs felezési idő 9,1 óra.

A vizsgálatok alapján a tabletta étkezés utáni bevétele esetén a biohasznosulás fokozódik (lásd 4.2 pont). A farmakokinetikai paraméterek (C_max és AUC) idős korban az átlagéletkorú egészséges önkéntesekhez viszonyítva nem emelkednek.

A normális vesefunkcióval rendelkező betegekhez viszonyítva, megromlott vesefunkció (kreatinin-clearance > 30 ml/perc) esetén a C_max és AUC átlagértéke mérsékelten emelkedhet, anélkül, hogy ez hatással lenne az eliminációs felezési időre.

Károsodott vesefunkció esetén, amennyiben a kreatinin-clearance > 30 ml /perc, az adag módosítása nem szükséges.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

mannit

etilcellulóz 20

hidrogénezett ricinusolaj

hipromellóz

sárga vas-oxid (E172)

magnézium-sztearát

mikrokristályos cellulóz

víztartalmú kolloid szilícium-dioxid

povidon

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

30 db retard tabletta átlátszó PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./1. csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

sanofi-aventis Zrt.

1138 Budapest, Váci út 133. E épület 3. emelet

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-8022/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. május 18.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2007. október 18.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. április 13.