1. A GYÓGYSZER NEVE

Algopyrin 500 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

500 mg metamizol-nátrium-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként.

Ez a gyógyszer 32,7 mg nátriumot tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Fehér, mindkét oldalán domború, hosszúkás filmtabletta, egyik oldalán „OEP” jelzéssel.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

- Sérülések vagy műtétek után akut, erős fájdalom,

- görcsszerű hasi fájdalom (kólika),

- daganatos eredetű fájdalom,

- egyéb erős akut vagy erős krónikus fájdalom, amikor más kezelés nem javasolt,

- magas láz, amely nem reagál más beavatkozásra.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az adagot a fájdalom vagy a láz intenzitása, és az Algopyrin-re adott, az egyéni érzékenységtől függő válasz alapján kell meghatározni. Alapvető fontosságú, hogy a fájdalmat és a lázat csillapító legkisebb adagot kell választani.

Amennyiben a tünetek 3 napon belül nem enyhülnek vagy éppen súlyosbodnak, orvoshoz kell fordulni.

Felnőttek és 15 éves vagy annál idősebb serdülők (> 53 kg) legfeljebb 1000 mg metamizolt szedhetnek, egyszeri adagban, ami naponta legfeljebb 4-szer, 6‑8 óránként alkalmazható, ez 4000 mg maximális napi adagot jelent.

Az egyértelmű hatás 30‑60 perccel a per os alkalmazás után várható.

Az alábbi táblázat az ajánlott egyszeri adagokat és a maximális napi adagokat mutatja, a testtömegtől vagy a kortól függően:

Testtömeg		Egyszeri adag		Napi maximális adag
kg	kor	filmtabletta	mg	filmtabletta	mg
> 53	≥ 15 év	1-2	500-1000	8	4000

Gyermekek és serdülők

Az Algopyrin nem ajánlott 15 évesnél fiatalabb gyermekeknek és serdülőknek, mivel egy filmtabletta 500 mg fix mennyiségű metamizolt tartalmaz. Egyéb gyógyszerformák/hatáserősségek elérhetők, amelyek megfelelően adagolhatók a 15 évesnél fiatalabb gyermekeknek és serdülőknek.

Különleges betegcsoportok

Idősek, legyengült betegek, és csökkent kreatinin-clearance-ű betegek

Időseknél, legyengült betegeknél, és csökkent-kreatinin clearance-ű betegeknél az adagot csökkenteni kell, mivel a metamizol bomlástermékeinek eliminációja meghosszabbodhat.

Máj- és vesekárosodás

Mivel máj- vagy vesekárosodás esetén az elimináció sebessége csökkent, a nagy adagok többszöri alkalmazását kerülni kell. Nincs szükség az adag csökkentésére, ha csak rövid ideg alkalmazzák. Ez idáig nincs elegendő tapasztalat a metamizol hosszú távú alkalmazására vonatkozóan, súlyos máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

A kezelés időtartama

Az alkalmazás időtartamát a kórállapot jellege és súlyossága határozza meg.

Hosszabb ideig tartó Algopyrin-kezelés esetén rendszeres vérképvizsgálatot (beleértve a kvalitatív vérképvizsgálatot is) kell végeztetni.

Az alkalmazás módja

A filmtablettát szétrágás nélkül, elegendő mennyiségű folyadékkal (pl. egy pohár vízzel) kell bevenni.

4.3 Ellenjavallatok

• Metamizollal, egyéb pirazolonokkal (például fenazon, propifenazon) vagy pirazolidinekkel (például fenilbutazon, oxifenbutazon) szembeni túlérzékenység, beleértve például ha agranulocytosis vagy súlyos bőrreakciók léptek fel ezen hatóanyagok alkalmazását követően (lásd 4.4 és 4.8 pontok).

• A készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Granulocytopenia (<1500/mm³), illetve metamizol vagy más pirazolon- vagy pirazolidin-származék által indukált, vagy bármilyen más eredetű agranulocytosis az anamnézisben.

• Károsodott csontvelőműködés (pl. citosztatikus kezelést követően) vagy a vérképző rendszer betegségei.

• Azon betegek esetében, akiknél az analgetikumok, mint pl. az acetilszalicilsav, paracetamol, diklofenák, ibuprofén, indometacin, naproxén bronchospasmust vagy más anafilaktoid reakciót (pl. urticaria, rhinitis, angioödéma) váltottak ki.

• Hepatikus porfíria.

• Örökletes glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány.

• Terhesség harmadik trimesztere (lásd 4.6 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Agranulocytosis

A metamizol alkalmazása agranulocytosist okozhat, ami halálos kimenetelű is lehet (lásd 4.8 pont). Ez akkor is előfordulhat, ha előzőleg nem okozott komplikációt.

A metamizol által okozott agranulocytosis idioszinkráziás mellékhatás. Nem dózisfüggő, és a kezelés során bármikor, de akár még röviddel a kezelés abbahagyása után is kialakulhat.

A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy ha az alábbi, agranulocytosisra utaló tünetek bármelyikét (például lázat, hidegrázást, torokfájást vagy fájdalmas nyálkahártya-elváltozásokat, különösképpen a szájban, orrban, torokban, illetve a genitáliákon vagy az anális régióban) észlelik, akkor hagyják abba a gyógyszer alkalmazását és azonnal forduljanak orvoshoz.

Ha a metamizolt lázcsillapítás céljából alkalmazzák, akkor lehet, hogy a kialakulóban lévő agranulocytosis néhány tünete észrevételen maradhat. Hasonlóképpen az antibiotikumot kapó betegeknél a kezelés egyes tüneteket el is fedhet.

Agranulocytosisra utaló jelek és tünetek jelentkezésekor azonnal teljes vérképvizsgálatot (beleértve a kvalitatív vérképvizsgálatot is) kell végeztetni, és a kezelést az eredmények megérkeztéig abba kell hagyni. Igazolt agranulocytosis esetén a metamizol nem alkalmazható újra (lást 4.3 pont).

Alkalmazása során felléphetnek ritka, de életveszélyes mellékhatások: agranulocytosis és anafilaxiás sokk, esetleg halálos kimenetellel.

Ezért előzetesen károsodott vérképzés (pl. citosztatikummal kezelt betegek), vagy a normál értékektől eltérő vérkép esetén adását kerülni kell, illetve az adagolás csak orvosi felügyelet mellett történhet.

Pancytopenia

Pancytopenia esetén a kezelést azonnal abba kell hagyni, és a teljes vérképet ellenőrizni kell a normál értékek visszaállásáig. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy vérkép-eltérésekre utaló tünetek (pl. általános rossz közérzet, fertőzés, szűnni nem akaró láz, bőrvérzések, vérzés, sápadtság) jelentkezése esetén azonnal orvoshoz kell fordulni.

Anafilaxiás sokk

Ezek a reakciók főleg érzékeny betegeknél fordulnak elő. Ezért a metamizolt megfelelő körültekintéssel kell javasolni asztmás és atopiás betegek esetén.

Anafilaxiás/anafilaktoid reakciók

Az alkalmazás módjának kiválasztásakor figyelembe kell venni, hogy az anafilaxiás/anafilaktoid reakciók magasabb kockázata összefüggésben van a parenteralis alkalmazással.

A következő betegek különösen veszélyeztetettek a metamizol okozta súlyos anafilaxiás reakció kialakulásának lehetősége miatt:

• Fájdalomcsillapítókkal szemben kialakult asztma-szindróma vagy urticaria-angioödéma típusú, fájdalomcsillapítókkal szembeni intolerancia (lásd 4.3 pont).

• Asthma bronchialéban szenvedő betegek különösen az ezzel együttesen megjelenő rhinosinusitis polyposa esetén.

• Krónikus urticariában szenvedő betegek esetén.

• Alkoholintolerancia esetén.

• Színezőanyagokkal (pl. tartrazin) vagy konzerválószerekkel (pl. benzoátok) szembeni intolerancia esetén.

Súlyos bőrreakciók

Metamizol-kezeléssel összefüggésben súlyos bőrreakciókról (SCARs), többek között Stevens–Johnson-szindrómáról (SJS), toxicus epidermalis necrolysisről (TEN) és potenciálisan életveszélyes vagy halálos, eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakcióról (DRESS) számoltak be. A betegeket tájékoztatni kell a jelekről és tünetekről, és szoros megfigyelés alatt kell tartani őket, a bőrreakciók észlelése érdekében. Ha ilyen reakciókra utaló jelek és tünetek jelennek meg, a metamizol adását azonnal le kell állítani és semmikor nem szabad újrakezdeni (lásd a 4.3. pontot).

Egyedileg előforduló hipotenzív reakciók

A metamizol alkalmazása egyes esetekben hipotenzív reakciókat okozhat. Ezek a reakciók valószínűleg dózisfüggők, és nagyobb valószínűséggel fordulnak elő parenteralis beadást követően.

Ezen súlyos hipotenzív reakciók elkerülése érdekében fokozott elővigyázatosság szükséges:

• Helyre kell állítani a keringési viszonyokat azoknál a betegeknél, akiknél eredendően alacsony vérnyomás, keringési instabilitás, kezdődő keringési elégtelenség, folyadékvesztés vagy dehidráció áll fenn.

• Elővigyázatosság szükséges azoknál a betegeknél, akiknek magas a láza.

Ezeknél a betegeknél a metamizol indikációja különös elővigyázatossággal állapítandó meg és az Algopyrin alkalmazásakor szigorú orvosi ellenőrzés szükséges. Szükség lehet bizonyos óvintézkedésekre (keringés stabilizálása) a hipotenzív reakciók kockázatának csökkentése érdekében.

Gyógyszer okozta májkárosodás

Metamizollal kezelt betegeknél a kezelés kezdetét követően néhány nappal, vagy néhány hónappal kialakuló, túlnyomórészt hepatocellularis jellegű akut hepatitis eseteit jelentették. A tünetek közé tartozott a májenzimszint-emelkedés (sárgasággal vagy anélkül), gyakran egyéb gyógyszer-túlérzékenységi reakciók (pl. bőrkiütés, vérképeltérések, láz és eozinofília), vagy az autoimmun hepatitisre jellemző tünetek kíséretében. A legtöbb beteg a metamizol-kezelés abbahagyása után felépült, ugyanakkor izolált esetekben beszámoltak májátültetést igénylő akut májelégtelenségről.

A metamizol által okozott májkárosodás mechanizmusa nem teljesen tisztázott, de az adatok immunoallergiás mechanizmusra utalnak.

A betegek figyelmét fel kell hívni, hogy májkárosodásra utaló tünetek jelentkezése esetén forduljanak kezelőorvosukhoz. Ilyen esetekben a metamizol alkalmazását abba kell hagyni, és ellenőrizni kell a májfunkciót.

A metamizol nem alkalmazható újra azoknál a betegnél, akiknél metamizol-kezelés során jelentkezett olyan májkárosodás, amelynek egyéb okát nem sikerült meghatározni.

További megjegyzések

• Azoknál a betegeknél, akiknél a vérnyomás csökkenése feltétlenül elkerülendő, mint pl. súlyos coronaria betegség vagy az agyat ellátó vérerek szűkülete esetén, a metamizol kizárólag szigorú hemodinamikai ellenőrzés mellett alkalmazható.

• A metamizol nagy adagjának alkalmazása kerülendő súlyos vese- és májkárosodásban szenvedő betegnél.

• Alkalmazása idején szeszesital fogyasztása kerülendő.

• 15 évesnél fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazása fokozott körültekintést igényel.

Segédanyag

Ez a gyógyszer 32,7 mg nátriumot tartalmaz filmtablettánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 1,6%-ának felnőtteknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Metabolizáló enzimek farmakokinetikai indukciója:

A metamizol metabolizáló enzimeket indukálhat, beleértve a CYP2B6 és CYP3A4 enzimeket is.

A metamizol együttes alkalmazása bupropionnal, efavirenzzel, metadonnal, valproáttal, ciklosporinnal, takrolimusszal vagy szertralinnal csökkentheti ezeknek a gyógyszereknek a plazmakoncentrációját, ami potenciálisan mérsékelheti ezeknek a gyógyszereknek a klinikai hatásosságát. Ezért a metamizol együttes alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges; adott esetben a klinikai válasz és/vagy a gyógyszerek szérumkoncentrációjának monitorozása is szükséges lehet.

Amennyiben a metamizolt metotrexát mellett alkalmazzák, különösen idős betegeknél megnövekedhet a metotrexát hematotoxicitása, ezért ezt a gyógyszerkombinációt kerülni kell.

A metamizol csökkentheti az együttesen alkalmazott acetilszalicilsav thrombocyta aggregációt gátló hatását, ezért ez a kombináció elővigyázatossággal alkalmazható azoknál a betegeknél, akik az acetilszalicilsavat kis adagban, kardioprotektív céllal szedik.

A metamizol és a klórpromazin egyidejű alkalmazása során súlyos hypothermia alakulhat ki.

A pirazolon-származékok csoportja ismerten kölcsönhatásba léphet orális antikoagulánsokkal, kaptoprillel, lítiummal és triamterénnel, valamint befolyásolhatja a vérnyomáscsökkentők és a vizelethajtók hatásosságát. Az nem ismert, hogy a metamizol milyen mértékben idéz elő ilyen kölcsönhatásokat.

Jelentések szerint a metamizolt alkalmazó betegeknél a metamizol befolyásolta a Trinder/Trinder-szerű teszteken alapuló laboratóriumi vizsgálatok eredményeit (pl. szérumkreatinin-, triglicerid-, HDL-koleszterinszint-, húgysavszintmérésekét).

Az alkohol a metamizol hatását megváltoztathatja, ezért az alkoholfogyasztást a metamizol-kezelés során kerülni kell.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A metamizol terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban csak korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre.

Az első trimeszterben metamizol-expozíciónak kitett terhes nőkre (n = 568) vonatkozó nyilvános adatok alapján, teratogén vagy embriotoxikus hatást nem azonosítottak. Bizonyos esetekben a metamizol egyszeri adagjai elfogadhatók az első és a második trimeszterben, ha egyéb terápiás alternatíva nincs. Ugyanakkor, a metamizol alkalmazása általában nem ajánlott az első és a második trimeszterben.

A harmadik trimeszterben történő alkalmazás fetotoxicitással (vesekárosodás és ductus arteriosus constrictio) társult, ezért a metamizol alkalmazása a terhesség harmadik trimeszterében ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Annak ellenére, hogy a metamizol csak gyenge prosztaglandinszintézis-gátló, nem zárható ki a perinatalis komplikációk fellépésének kockázata a csökkent anyai és magzati vérlemezke-aggregáció következtében.

A harmadik trimeszterben figyelmetlenségből alkalmazott metamizol esetén a magzatvizet és a ductus arteriosust ultrahanggal és echokardiográfiával ellenőrizni kell.

A metamizol átjut a placentán.

Állatkísérletekben a metamizol reproduktív toxicitást váltott ki, de nem volt teratogén (lásd 5.3 pont).

Szoptatás

A metamizol bomlástermékei jelentős mennyiségben kiválasztódnak az anyatejbe és az anyatejjel táplált csecsemőre vonatkozó kockázat nem zárható ki. Ezért, a metamizol ismételt alkalmazását különösen kerülni kell szoptatás alatt. A metamizol egyszeri alkalmazása esetén az anyatej gyűjtése és kidobása javasolt az adag alkalmazását követően, 48 órán át.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A javasolt adagban alkalmazva az Algopyrin gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket károsan befolyásoló hatása nem ismert.

Azonban nagyobb adagban történő alkalmazásánál figyelembe kell venni, hogy a gépjárművezetői képességet és a baleseti veszéllyel járó munka végzését befolyásolhatja (leginkább injekció formájában adva, az esetleges vérnyomáscsökkentő hatásán keresztül), különösen, ha alkoholt fogyasztottak előtte. Ezért egyénileg kell meghatározni, hogy a gyógyszer milyen alkalmazása mellett szabad gépjárművet vezetni, illetve baleseti veszéllyel járó munkát végezni.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az Algopyrin alkalmazásával kapcsolatban jelentkező lehetséges mellékhatások szervrendszerenkénti csoportosításban kerülnek megadásra a következő gyakorisági kategóriák alapján:

nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Szervrendszer (MedDRA szerint)	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Gyakorisága nem ismert
Vérképzőszervi és nyirok-rendszeri betegségek és tünetek		leukopenia	agranulocytosis, beleértve a halálos kimenetelű eseteket is, illetve thrombocytopenia	aplasticus anaemia, pancytopenia, beleértve a halálos kimenetelű eseteket is
Immun-rendszeri betegségek és tünetek		anaphylaxiás/ anaphylactoid reakciók, bőr- és nyálkahártya reakciók (mint pl. viszketés, égő érzés, bőrpír, urticaria, duzzanat), dyspnoe, gastrointestinális zavarok, generalizált urticaria, angioedema, bronchospasmus, szív-arrhythmiák, vérnyomás-csökkenés, vérnyomás-emelkedés		anaphylaxiás shock
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek				Kounis-szindróma
Érbetegségek és tünetek	hypotensiv reakciók, vérnyomás-csökkenés		keringési shock
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek			analgetikum-asthma szindróma
Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek				gastrointestinális vérzés
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	fix, gyógyszer okozta kiütések	maculopapuláris bőrkiütések, bőr- és nyálkahártya reakciók (mint pl. viszketés, égő érzés, bőrpír, urticaria, duzzanat), generalizált urticaria		Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális necrolysis és eosinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció DRESS)
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek			akut vesefunkció-rosszabbodás, proteinuria, oliguria vagy anuria, akut vese- elégtelenség, akut interstitiális nephritis
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek				gyógyszer okozta májkárosodás, beleértve az akut hepatitist, sárgaságot, emelkedett májenzimszinteket (lásd 4.4 pont)

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Ezeknek a reakcióknak feltehetően immunológiai okai vannak. Előfordulhatnak akkor is, ha a metamizolt korábban szövődmények nélkül adták.

Alkalmanként vannak arra utaló jelek, hogy az agranulocytosis kockázata megnőhet, ha az Algopyrin-t egy hétnél hosszabb ideig szedik.

Az agranulocytosis tünetei: magas láz, hidegrázás, torokfájás, nyelési nehézség, száj-, orr-, garatüregi, valamint genitális és végbélkörnyéki gyulladások. Antibiotikum kezelésben részesülő betegek esetén minimálisak lehetnek az agranulocytosisra jellemző tipikus tünetek. A nyirokcsomók vagy a lép duzzanata enyhe lehet vagy teljesen hiányzik. A vörösvértestek ülepedési sebessége nagymértékben felgyorsul, a granulocyták száma jelentősen csökken vagy teljesen hiányoznak. Általában, de nem mindig, a hemoglobin, a vörösvértestek és a thrombocyták laboratóriumi értékei normálisak.

A gyógyszer szedésének azonnali abbahagyása nélkülözhetetlen az állapot rendeződéséhez. Ennek megfelelően nyomatékosan ajánlott az Algopyrin szedésének azonnali abbahagyása, meg nem várva a laboratóriumi diagnosztikai vizsgálatok eredményeit, amennyiben az általános egészségügyi állapot váratlan rosszabbodása következik be, a láz állandósul, vagy újra jelentkezik, illetve fájdalmas nyálkahártya-elváltozások lépnek fel (főleg a szájüreg, az orr és a torok területén).

A thrombocytopenia tipikus jelei többek között a fokozott vérzéshajlam és/vagy pontszerű bőr- és nyálkahártya-vérzések jelentkezése.

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Ritkán: Anaphylaxiás/anaphylactoid reakciók. Ezek a reakciók közvetlenül a bevétel után, de néhány órával később is megjelenhetnek. Azonban elsősorban az alkalmazást követő első órában alakulnak ki. Enyhébb reakciók jellemzően a bőrön és a nyálkahártyákon (pl. viszketés, égés, bőrpír, urticaria, duzzanat), nehézlégzés és - ritkábban - gyomor-bélrendszeri rendellenességek formájában jelentkeznek. Ezek az enyhébb reakciók generalizált urticaria, súlyos (a gégét is érintő) angio-oedemával, súlyos bronchospasmussal, szívritmuszavarokkal, hypotensióval (néha ezt megelőző vérnyomás-emelkedéssel is) járó súlyosabb formákká alakulhatnak át.

Gyakorisága nem ismert: Anaphylaxiás shock, amely súlyos, életveszélyes vagy akár halálos kimenetelű is lehet.

Analgetikus asthma szindrómában szenvedő betegeknél az intolerancia-reakciók tipikusan asthmás rohamok formájában jelentkeznek.

Érbetegségek és tünetek

Nem gyakori: Az alkalmazás után fellépő hypotensiv reakciók, amelyeknek farmakológiai okai lehetnek, és nem kísérik az anaphylactoid vagy anaphylaxiás reakció egyéb jelei. Egy ilyen reakció ritkán vérnyomáseséshez vezethet, amely akár súlyos is lehet.

Magas láz esetén az adaggal összefüggő kritikus vérnyomásesés is előfordulhat, túlérzékenységi reakció további jelei nélkül.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Metamizol-kezeléssel összefüggésben súlyos bőrreakciókról, többek között Stevens–Johnson-szindrómáról (SJS), toxikus epidermális necrolysisről (TEN) és az eosinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakcióról (DRESS) számoltak be (lásd a 4.4. pontot).

Ritka: Maculo-papulosus bőrkiütések. Ezek a reakciók közvetlenül a beadás után jelentkezhetnek, de órákkal később is kialakulhatnak. Az enyhébb reakciók jellemzően bőr- és nyálkahártya-reakciók formájában nyilvánulnak meg (pl. viszketés, égő érzés, bőrpír, urticaria, duzzanat). Ezek az enyhébb reakciók generalizált urticariával járó súlyosabb formákká alakulhatnak át.

Gyakorisága nem ismert: Eosinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS).

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Nagyon ritkán: a vesefunkció akut romlása léphet fel, néhány esetben proteinuriával, oliguriával vagy anuriával, és/vagy akut veseelégtelenséggel.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Akut túladagolás esetén hányingert, hányást, hasi fájdalmat, vesekárosodást/ veseelégtelenséget (pl. interstitialis nephritis miatt), ritkábban központi idegrendszeri tüneteket (szédülés, aluszékonyság, kóma, görcsrohamok) és a vérnyomás esését (néha sokká súlyosbodhat), valamint cardialis arrhythmiát, tachycardiát jelentettek.

Nagyobb adag alkalmazásakor, egy ártalmatlan metabolit kiválasztása (rubazonsav) okozhatja a vizelet vörös elszíneződését.

Kezelés

A metamizolnak specifikus antidotuma nem ismert. Amennyiben a gyógyszer bevétele után csak rövid idő telt el, megkísérelhető a hatóanyag szisztémás felszívódásának csökkentése az elsődleges detoxikáció eszközével (pl. gyomormosás) vagy a felszívódást csökkentő aktív szén adásával. A fő metabolit (4-N-metilaminoantipirin) eliminálható hemodialízissel, hemofiltrációval, hemoperfúzióval vagy plazmafiltrációval. A mérgezések kezelése és a súlyos szövődmények megelőzése általános és specifikus intenzív orvosi megfigyelést és kezelést igényelhet.

Azonnali intézkedések a súlyos túlérzékenységi reakciók (shock) fellépése esetén:

Azonnal abba kell hagyni a készítmény alkalmazását a túlérzékenység első jeleire (például bőrreakciók, úgymint urticaria, kipirulás, nyugtalanság, fejfájás, izzadás, hányinger). Hagyja a kanült a vénában vagy biztosítson vénás hozzáférést. Az általános sürgősségi intézkedéseken kívül, mint Trendelenburg-helyzetbe történő helyezés, szabad légutak biztosítása és oxigén adása, szimpatomimetikumok alkalmazására, volumenpótlásra vagy glükokortikoidok alkalmazására lehet szükség.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Egyéb fájdalom- és lázcsillapítók

ATC kód: N02BB02

Hatásmechanizmus

A metamizol (dipiron, noraminofenazon, novamidazofen) egy pirazolon-származék, erős analgetikus és antipiretikus, mérsékelt gyulladáscsökkentő hatású vegyület.

Hatását feltehetőleg a prosztaglandin-szintézis centrális és perifériás gátlása révén fejti ki.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A metamizol mind orálisan, mind parenteralisan alkalmazható.

Felszívódás

Per os alkalmazva a szérum-csúcskoncentrációt 1-2 óra alatt éri el (t_max).

A 4-metilaminoantipirin (4-MAA) szérum csúcskoncentrációját (C_max) per os adott 750, 1500, illetve 3000 mg metamizol alkalmazása során 11, 21, illetve 41 μg/ml-nek találták.

A plazmafehérjékhez kevéssé kötődik, a 4-MAA teljes proteinkötődése 58%, a 4-aminoantipirin (4-AA) esetében ez 48%.

Biotranszformáció

Per os adva a metamizol a bélfalban nem enzimatikus módon hidrolizálódik aktív metabolittá,

4-metilaminoantipirinné (4-MAA), amely a májban tovább metabolizálódik, második aktív metabolittá, 4-aminoantipirinné (4-AA).

A per os adott metamizol biohasznosulását az étkezések szignifikáns módon nem befolyásolják.

Az aktív metabolitok kiválasztódnak az anyatejbe, a per os alkalmazás után 48 órával azonban már nem találhatóak meg az anyatejben.

Elimináció

Főleg a vesén keresztül választódik ki inaktív metabolitjai (4-formil-amino-antipirin [4-FAA] és 4‑acetil-amino-antipirin [4-AcAA]) formájában.

A 4-MAA felezési ideje (t_½) 2-3 óra; a 4-AA felezési ideje 4-5 óra.

Különleges betegcsoportok

Idős betegek kezelése során az AUC 2-3-szorosra növekszik. Egyszeri adag szájon át történő alkalmazása után a 4-MAA és a 4-FAA felezési ideje májcirrhosisban szenvedő betegek esetében körülbelül 3-szorosra nő, míg a 4-AA és a 4-AAA felezési ideje nem növekszik ugyanilyen mértékben. Ezeknél a betegeknél kerülni kell a nagy adagok alkalmazását.

A vesekárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan rendelkezésre álló adatok szerint egyes metabolitok (4-AAA és 4-FAA) eliminációjának csökken a sebessége. Ezért ezeknél a betegeknél kerülni kell a nagy adagok alkalmazását.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A nem klinikai vizsgálatok során csak a maximális humán expozíciót jóval meghaladó expozíciónak voltak következményei, melynek a klinikai alkalmazás szempontjából csekély a jelentősége.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

makrogol 4000,

magnézium-sztearát

Filmbevonat:

hipromellóz,

makrogol 8000,

szacharin-nátrium,

talkum,

titán-dioxid (E171).

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban, dobozában tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 db, 20 db, 30 db, ill. 40 db filmtabletta átlátszó PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (keresztjelzés nélküli)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Opella Healthcare Commercial Kft.

1138 Budapest, Váci út 133. E épület 3. emelet

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-24234/01 (10 ×)

OGYI-T-24234/02 (20 ×)

OGYI-T-24234/03 (30 ×)

OGYI-T-24234/04 (40 ×)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. május 15.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. január 10.