1. A GYÓGYSZER NEVE

Algopyrin Trio tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

400,0 mg metamizol-nátriumot, 60,0 mg koffeint, 40,0 mg drotaverin-hidrokloridot tartalmaz tablettánként.

Ismert hatású segédanyag:

27,60 mg nátriumot tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

Halványsárga, kerek, szagtalan, lapos felületű, metszett élű tabletta, egyik oldalán bemetszéssel ellátva. A tabletta egyenlő adagokra osztható.

Törési felülete halványsárga színű.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Erős vagy egyéb kezelésre nem reagáló fejfájás, enyhe és közepes erősségű migrénes roham kezdeti szakasza.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Felnőttek és legalább 15 éves serdülők

Egyszeri adagja ½ - 1 tabletta. Szükség esetén az egyszeri adag 24 óra alatt legfeljebb háromszor adható.

Maximális napi adag 3 tabletta.

Amennyiben a tünetek 3 napon belül nem enyhülnek vagy éppen súlyosbodnak, orvoshoz kell fordulni.

Különleges betegcsoportok

Idősek, legyengült betegek, és csökkent kreatinin-clearance-ű betegek

Időseknél, legyengült betegeknél, és csökkent kreatinin-clearance-ű betegeknél az adagot csökkenteni kell, mivel a metamizol bomlástermékeinek eliminációja meghosszabbodhat.

Máj- és vesekárosodás

Mivel máj- vagy vesekárosodás esetén az elimináció sebessége csökkent, a nagy adagok többszöri alkalmazását kerülni kell. Nincs szükség az adag csökkentésére, ha csak rövid ideg alkalmazzák. Ez idáig nincs elegendő tapasztalat a metamizol hosszú távú alkalmazására vonatkozóan, súlyos máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

Az alkalmazás módja

A tablettát szétrágás nélkül, kevés folyadékkal kell bevenni.

4.3 Ellenjavallatok

• Metamizollal, a készítmény egyéb hatóanyagaival, egyéb pirazolonokkal (például fenazon, propifenazon, izopropil-aminofenazon) vagy pirazolidinekkel (például fenilbutazon, oxifenbutazon) szembeni túlérzékenység, beleértve például ha agranulocytosis vagy súlyos bőrreakciók léptek fel ezen hatóanyagok alkalmazását követően (lásd 4.4 és 4.8 pont).

• A készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Granulocytopenia (<1500/mm³), illetve metamizol vagy más pirazolon- vagy pirazolidin-származék által indukált, vagy bármilyen más eredetű agranulocytosis az anamnézisben

• Károsodott csontvelőműködés (pl. citosztatikus kezelést követően), vagy a vérképző rendszer betegségei.

• Azon betegek esetében, akiknél az analgetikumok, mint pl. az acetilszalicilsav, paracetamol, diklofenák, ibuprofén, indometacin, naproxén bronchospasmust vagy más anafilaktoid reakciót (pl. urticaria, rhinitis, angioödéma) váltott ki.

• Hepatikus porfíria.

• Örökletes glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány.

• Súlyos máj-, vese-, illetve szívelégtelenség (low output szindróma).

• Terhesség harmadik trimesztere (lásd 4.6 pont).

• 14 éves vagy annál fiatalabb gyermekek és serdülők.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Agranulocytosis

A metamizol alkalmazása agranulocytosist okozhat, ami halálos kimenetelű is lehet (lásd 4.8 pont). Ez akkor is előfordulhat, ha előzőleg nem okozott komplikációt.

A metamizol által okozott agranulocytosis idioszinkráziás mellékhatás. Nem dózisfüggő, és a kezelés során bármikor, de akár még röviddel a kezelés abbahagyása után is kialakulhat.

A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy ha az alábbi, agranulocytosisra utaló tünetek bármelyikét (például lázat, hidegrázást, torokfájást vagy fájdalmas nyálkahártya-elváltozásokat, különösképpen a szájban, orrban, torokban, illetve a genitáliákon vagy az anális régióban) észlelik, akkor hagyják abba a gyógyszer alkalmazását és azonnal forduljanak orvoshoz.

Ha a metamizolt lázcsillapítás céljából alkalmazzák, akkor lehet, hogy a kialakulóban lévő agranulocytosis néhány tünete észrevételen maradhat. Hasonlóképpen az antibiotikumot kapó betegeknél a kezelés egyes tüneteket el is fedhet.

Agranulocytosisra utaló jelek és tünetek jelentkezésekor azonnal teljes vérképvizsgálatot (beleértve a kvalitatív vérképvizsgálatot is) kell végeztetni, és a kezelést az eredmények megérkeztéig abba kell hagyni. Igazolt agranulocytosis esetén a metamizol nem alkalmazható újra (lást 4.3 pont).

A legkisebb hatásos adag alkalmazása javasolt.

Alkalmazása során felléphetnek ritka, de életveszélyes mellékhatások: agranulocytosis és anafilaxiás sokk, esetleg halálos kimenetellel.

Pancytopenia

Pancytopenia esetén a kezelést azonnal abba kell hagyni, és a teljes vérképet ellenőrizni kell a normál értékek visszaállásáig. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy vérdiszkráziára utaló tünetek (pl. általános rossz közérzet, fertőzés, szűnni nem akaró láz, bőrvérzések, vérzés, sápadtság) jelentkezése esetén azonnal orvoshoz kell fordulni.

Anafilaxiás sokk

Ezek a reakciók főleg érzékeny betegeknél fordulnak elő. Ezért a metamizolt megfelelő körültekintéssel kell javasolni asztmás és atopiás betegek esetén.

Anafilaxiás/ anafilaktoid reakciók

A következő betegek különösen veszélyeztetettek a metamizol okozta súlyos anafilaxiás reakció kialakulásának lehetősége miatt (lásd 4.3 pont):

• Asthma bronchialéban szenvedő betegek különösen az ezzel együttesen megjelenő rhinosinusitis polyposa esetén.

• Krónikus urticaria-ban szenvedő betegek esetén.

• Alkohol-intolerancia esetén.

• Színezőanyagokkal (pl. tartrazin) vagy konzerválószerekkel (pl. benzoátok) szembeni intolerancia esetén.

Súlyos bőrreakciók

Metamizol-kezeléssel összefüggésben súlyos bőrreakciókról (SCARs), többek között: Stevens–Johnson-szindrómáról (SJS), toxicus epidermalis necrolysisről (TEN) és potenciálisan életveszélyes vagy halálos, eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakcióról (DRESS) számoltak be. A betegeket tájékoztatni kell a jelekről és tünetekről, és szoros megfigyelés alatt kell tartani őket, különösen a kezelés első heteiben, a bőrreakciók észlelése érdekében. Ha ilyen reakciókra utaló jelek és tünetek jelennek meg, a metamizol adását azonnal le kell állítani és semmikor nem szabad újrakezdeni (lásd a 4.3. pontot).

Egyedileg előforduló hipotenzív reakciók

Metamizol-tartalma miatt:

A metamizol alkalmazása egyes esetekben hipotenzív reakciókat okozhat. Ezek a reakciók valószínűleg dózisfüggők.

Ezen súlyos hipotenzív reakciók elkerülése érdekében fokozott óvatosság szükséges:

• Helyre kell állítani a keringési viszonyokat azoknál a betegeknél, akiknél eredendően alacsony vérnyomás, keringési instabilitás, kezdődő keringési elégtelenség, folyadékvesztés vagy dehidráció áll fenn.

• Óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akiknek magas a láza.

Ezeknél a betegeknél a metamizol indikációja különös óvatossággal állapítandó meg, és az Algopyrin Trio alkalmazásakor szigorú orvosi ellenőrzés szükséges. Szükség lehet bizonyos óvintézkedésekre (keringés stabilizálása) a hipotenzív reakciók kockázatának csökkentése érdekében.

Gyógyszer okozta májkárosodás

Metamizol-tartalma miatt:

Metamizollal kezelt betegeknél a kezelés kezdetét követően néhány nappal, vagy néhány hónappal kialakuló, túlnyomórészt hepatocellularis jellegű akut hepatitis eseteit jelentették. A tünetek közé tartozott a májemzimszint-emelkedés (sárgasággal vagy a nélkül), a gyakran egyéb gyógyszer-túlérzékenységi reakciók (pl. bőrkiütés, vérdiszkrázia, láz és eozinofília), vagy az autoimmun hepatitisre jellemző tünetek kíséretében. A legtöbb beteg a metamizol-kezelés abbahagyása után felépült, ugyanakkor izolált esetekben beszámoltak májátültetést igénylő akut májelégtelenségről.

A metamizol által okozott májkárosodás mechanizmusa nem teljesen tisztázott, de az adatok immunoallergiás mechanizmusra utalnak.

A betegek figyelmét fel kell hívni, hogy májkárosodásra utaló tünetek jelentkezése esetén forduljanak kezelőorvosukhoz. Ilyen esetekben a metamizol alkalmazását abba kell hagyni, és ellenőrizni kell a májfunkciót.

A metamizol nem alkalmazható újra azoknál a betegnél, akiknél metamizol-kezelés során jelentkezett olyan májkárosodás, amelynek egyéb okát nem sikerült meghatározni.

Azoknál a betegeknél, akiknél a vérnyomás csökkenése feltétlenül elkerülendő, mint pl. súlyos coronaria betegség vagy az agyat ellátó vérerek szűkülete esetén, a metamizol kizárólag szigorú hemodinamikai ellenőrzés mellett alkalmazható.

Drotaverin tartalma miatt:

Hypotensio esetén alkalmazása fokozott óvatosságot igényel.

Alkalmazása idején alkohol fogyasztása kerülendő.

Segédanyag

Ez a gyógyszer 27,60 mg nátriumot tartalmaz tablettánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 1,38%-ának felnőtteknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Metamizol tartalma miatt:

Metabolizáló enzimek farmakokinetikai indukciója:

A metamizol metabolizáló enzimeket indukálhat, beleértve a CYP2B6 és CYP3A4 enzimeket is.

A metamizol együttes alkalmazása bupropionnal, efavirenzzel, metadonnal, valproáttal, ciklosporinnal, takrolimusszal vagy szertralinnal csökkentheti ezeknek a gyógyszerekenek a plazmakoncentrációját, ami potenciálisan mérsékelheti ezeknek a gyógyszereknek a klinikai hatásosságát. Ezért a metamizol együttes alkalmazásakor óvatosság szükséges; adott esetben a klinikai válasz és/vagy a gyógyszerek szérumkoncentrációjának monitorozása is szükséges lehet.

• Amennyiben a metamizolt metotrexát mellett alkalmazzák, különösen idős betegeknél megnövekedhet a metotrexát hematotoxicitása, ezért ezt a gyógyszerkombinációt kerülni kell.

• A metamizol csökkentheti az együttesen alkalmazott acetilszalicilsav thrombocytaaggregációt gátló hatását, ezért ez a kombináció óvatossággal alkalmazható azoknál a betegeknél, akik az acetilszalicilsavat kis adagban, kardioprotektív céllal szedik.

• Jelentések szerint a metamizolt alkalmazó betegeknél a metamizol befolyásolta a Trinder/Trinder-szerű teszteken alapuló laboratóriumi vizsgálatok eredményeit (pl. szérumkreatinin-, triglicerid-, HDL-koleszterin-szint, húgysavszint mérésekor).

• Az alkohol hatását erősítheti.

Koffein tartalma miatt:

• A koffein fokozza a szalicilátok és egyes nem-szteroid gyulladásgátlók felszívódását.

• A koffein dózisfüggően ellensúlyozza a benzodiazepinek okozta álmosságot és szellemi lassúságot.

• A koffein vérszintjét növelik a CYP1A2 inhibitorok a cimetidin, az orális kontraceptívumok (etinilösztradiol), a ciprofloxacin, az enoxacin, a verapamil, a diszulfirám és a mexiletin (az eliminációját, illetve a clearance-ét gátolják).

• A koffein igen magas adagban csökkenti a teofillin metabolizmusát, fokozza annak hatását.

• Egyes izomrelaxánsok (idrocilamid) gátolják a koffein biotranszformációját, e két szer együttes adása tilos.

• A nikotin fokozza a koffein clearance-ét.

Drotaverin tartalma miatt:

• A foszfodieszteráz-gátlók, mint a papaverin csökkentik a levodopa antiparkinzon hatását.

A drotaverint levodopával együttadva ez utóbbi antiparkinzon hatása csökken, illetve a rigiditás és a tremor súlyosbodhat.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Metamizol tartalmára vonatkozóan:

A metamizol terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében csak korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre.

Az első trimeszterben metamizol-expozíciónak kitett terhes nőkre (n = 568) vonatkozó nyilvános adatok alapján, teratogén vagy embriotoxikus hatást nem azonosítottak. Bizonyos esetekben a metamizol egyszeri adagjai elfogadhatók az első és a második trimeszterben, ha egyéb terápiás alternatíva nincs. Ugyanakkor, a metamizol alkalmazása általában nem ajánlott az első és a második trimeszterben.

A harmadik trimeszterben történő alkalmazás fetotoxicitással (vesekárosodás és ductus arteriosus constrictio) társult, ezért a metamizol alkalmazása a terhesség harmadik trimeszterében ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Annak ellenére, hogy a metamizol csak gyenge prosztaglandinszintézis-gátló, nem zárható ki az anyai és magzati vérlemezke-aggregáció következtében a perinatalis komplikációk fellépésének kockázata

A harmadik trimeszterben figyelmetlenségből alkalmazott metamizol esetén a magzatvizet és a ductus arteriosust ultrahanggal és echokardiográfiával ellenőrizni kell.

A metamizol átjut a placentán.

Állatkísérletekben a metamizol reproduktív toxicitást váltott ki, de nem volt teratogén (lásd 5.3 pont).

Az Algopyrin Trio tablettára vonatkozóan:

Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat az Algopyrin Trio alkalmazása tekintetében.

Az Algopyrin Trio nem alkalmazható a terhesség harmadik trimeszterében, mivel az Algopyrin Trio drotaverin komponense felgyorsíthatja a szülést.

Szoptatás

Metamizol tartalmára vonatkozóan:

A metamizol bomlástermékei jelentős mennyiségben kiválasztódnak az anyatejbe és a szoptatott csecsemőre vonatkozó kockázat nem zárható ki. Ezért, a metamizol ismételt alkalmazását különösen kerülni kell szoptatás alatt. A metamizol egyszeri alkalmazása esetén az anyatej gyűjtése és kidobása javasolt az adag alkalmazását követően, 48 órán át.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nagyobb adagban történő alkalmazásánál figyelembe kell venni, hogy a gépjárművezetői képességet és a baleseti veszéllyel járó munka végzését befolyásolhatja, különösen, ha alkoholt fogyasztottak előtte. Tájékoztatni kell a beteget, hogy a gyógyszer bevételét követő szédülés jelentkezése esetén tartózkodjon a potenciálisan veszélyes helyzetektől, így a gépjárművezetéstől és a gépek kezelésétől.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A feltüntetett gyakoriságokat a következő megegyezés felhasználásával határoztuk meg:

Nagyon gyakori (1/10), gyakori (1/100 – <1/10), nem gyakori (1/1000 –<1/100),

ritka (1/10 000 –<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Leglényegesebb mellékhatásai a metamizollal szembeni esetleges egyéni túlérzékenységi reakciókon alapulnak (agranulocytosis, leukocytopenia, thrombocytopenia, anaemia, anafilaxiás sokk, bőr- és nyálkahártya elváltozások). Ezek többszöri szövődménymentes alkalmazás után is felléphetnek.

Metamizol-kezeléssel összefüggésben súlyos bőrreakciókról, többek között Stevens–Johnson‑szindrómáról (SJS), toxicus epidermalis necrolysisről (TEN) és az eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakcióról (DRESS) számoltak be (lásd a 4.4. pontot).

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek.

Metamizol tartalma miatt:

Nagyon ritka: aplasticus anaemia, agranulocytosis thrombocytopenia és pancytopenia halálos kimentellel is

Ritka: leukopenia

Az agranulocytosis tünetei: láz, hidegrázás, torokfájás, nyelési nehézség, száj-, orr-, garatüregi, valamint genitális és végbélkörnyéki gyulladások. Antibiotikum kezelésben részesülő betegek esetén minimálisak lehetnek az agranulocytosisra jellemző tipikus tünetek. A gyógyulás szempontjából a kezelés azonnali felfüggesztése döntő fontosságú, ezért a felsorolt tünetek jelentkezése esetén a kezelést azonnal abba kell hagyni!

A thrombocytopenia tünetei: fokozott vérzéshajlam és/vagy pontszerű bőr és nyálkahártyavérzések formájában jelentkezik.

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Metamizol tartalma miatt:

Anafilaxiás sokk, anafilaxiás/anafilaktoid reakciók: a metamizol anafilaxiás sokkot, anafilaxiás/anafilaktoid reakciókat okozhat, melyek súlyosak és életveszélyesek lehetnek, néha halálos kimenetellel. Ezek többszöri szövődménymentes alkalmazás után is felléphetnek.

Az anafilaxiás sokk figyelmeztető tünetei: hideg verítékezés, vérnyomásesés, szédülés, gyengeség, hányinger, bőrelszíneződés és fulladás. Ehhez társulhat még arcduzzanat, viszketés, szívtáji szorítás, heves szívdobogás és a végtagok hidegérzete.

Az Algopyrin Trio tabletta alkalmazása során a gyógyszerreakció közvetlenül az alkalmazást követően vagy órákkal később is kialakulhat, bár ezek a reakciók általában az alkalmazást követően egy órán belül jelentkeznek. Az enyhébb anafilaxiás reakciók tipikusan bőr, illetve nyálkahártya tünetek (viszketés, égő érzés, kipirosodás, csalánkiütés és duzzanat), nehézlégzés és ritkán emésztőrendszeri panaszok formájában jelentkeznek. Az enyhébb reakciók súlyosabb formát ölthetnek, generalizált csalánkiütéssel, súlyos angioödémával (beleértve a gégeödémát), súlyos bronchospasmussal, cardialis arrhythmiával, vérnyomáseséssel (melyet vérnyomásemelkedés előz meg) és keringési sokkal.

Analgetikus asthma szindrómában szenvedő betegeknél ezek az intolerancia reakciók tipikusan asthmás rohamok formájában jelentkeznek.

Drotaverin tartalma miatt:

Nem ismert: túlérzékenységi reakciók, mint pl. angioödéma, urticaria, bőrkiütések, pruritus

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Koffein tartalma miatt:

Nem ismert: nagy adagokban a koffein a központi idegrendszer ingerlését váltja ki.

Drotaverin tartalma miatt:

Ritka: fejfájás, szédülés, álmatlanság

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Metamizol tartalma miatt:

Nem ismert: Kounis-szindróma (allergiás acut coronaria szindróma)

Érbetegségek és tünetek

Metamizol és drotaverin tartalma miatt:

Ritka: Algopyrin Trio tabletta alkalmazását követően, esetenként átmeneti hipotenzív reakció fordulhat elő (anafilaxiás reakció egyéb tünete nem társul hozzá), ritka esetben ez a reakció kritikusan alacsony vérnyomást eredményezhet.

Drotaverin tartalma miatt:

Ritka: palpitatio, vérnyomásesés

Koffein tartalma miatt:

Nem ismert: nagyobb adagokban a koffein palpitatiót, szívritmuszavart, tachycardiát, ill. bőrpírt okoz.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

Metamizol-tartalma miatt:

Nem ismert: alkalmazása során asthmás krízist leírtak, különösen acetilszalicilsav intoleráns betegeknél.

Koffein tartalma miatt:

Nem ismert: a koffein magasabb adagban hyperventilatiot és tachypnoet válthat ki.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Metamizol-taralma miatt:

Nem ismert: Hányinger, hányás, hasmenés, gyomorirritáció; beszámoltak gasztrointesztinális vérzések eseteiről is.

Drotaverin-tartalma miatt

Ritka: Obstipatio, hányinger.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Metamizol-taralma miatt:

Nem ismert: gyógyszer okozta májkárosodás, beleértve az akut hepatitist, sárgaságot, emelkedett májenzimszinteket (lásd 4.4 pont).

A bőr és bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Metamizol tartalma miatt:

Ritka: bőrkiütések előfordulhatnak.

Nem ismert: bizonyos fix, erupciós bőrelváltozások, Stevens–Johnson-szindróma vagy Lyell-szindróma, eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS).

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Metamizol-tartalma miatt:

Nagyon ritka: a veseműködés heveny romlása (akut veseelégtelenség) léphet fel, különösen, ha az anamnézisben korábbi vesebetegség szerepel, néhány esetben oliguriával, anuriával, proteinuriával.

Nem ismert: akut interstitialis nephritis léphet fel.

A vizelet vörös elszíneződése savas pH mellett az egyik metabolit jelenléte miatt előfordulhat.

Koffein-tartalma miatt:

A koffein magasabb adagban diuresist okoz.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Akut túladagolás esetén hányingert, hányást, hasi fájdalmat, vesefunkció károsodását/ veseelégtelenséget (pl. interstitialis nephritis miatt), ritkábban központi idegrendszeri tüneteket (szédülés, aluszékonyság, kóma, görcsromahok) és a vérnyomás esését (néha sokká súlyosbodhat), valamint cardialis arrhythmiát, tachycardiát jelentettek.

Nagyobb adag alkalmazásakor, a metamizol egy ártalmatlan metabolitjának kiválasztása (rubazonsav) okozhatja a vizelet vörös elszíneződését.

A drotaverin jelentős túladagolását összefüggésbe hozzák szívritmuszavarok és ingerületvezetési zavarok kialakulásával, beleértve a teljes szárblokkot és szívmegállást, ami halálos kimenetelű lehet.

Kezelés

A metamizolnak specifikus antidotuma nem ismert. Túladagolás előfordulása esetén a beteg szoros megfigyelése és tüneti kezelés, és ha szükséges, a szérum elektrolitok korrekciója javasolt.

Amennyiben a gyógyszer bevétele után csak rövid idő telt el, megkísérelhető a hatóanyagok szisztémás felszívódásának csökkentése az elsődleges detoxikáció eszközével (pl. hánytatás és/vagy gyomormosás) vagy a felszívódást csökkentő aktív szén adásával. A fő metabolit (4-N-metilaminoantipirin) eliminálható hemodialízissel, hemofiltrációval, hemoperfúzióval vagy plazma filtrációval.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Egyéb fájdalom- és lázcsillapítók.

ATC kód: N02BB52

Analgetikus hatású kombinált készítmény.

A metamizol (dipiron, noraminofenazon, novamidazofen) pirazolon-származék, erős analgetikus és antipiretikus, mérsékelt gyulladásgátló hatású vegyület.

Hatását feltehetőleg a prosztaglandinszintézis centrális és perifériás gátlása révén fejti ki.

A koffein metilxantin-származék, analeptikum, elsősorban az agykéregre és a nyúltagyi vagus-, légző- és vazomotor centrumára hat izgatólag. Foszfodieszteráz enzim gátló, és kompetitív A₁ és A_2A receptor antagonista. A nem kábító fájdalomcsillapítók hatását fokozza.

A drotaverin izokinolin-származék, ami spazmolitikus hatását közvetlenül a simaizomzatra fejti ki. Hatásmechanizmusában a foszfodiészteráz IV enzim szelektív gátlása, következményes cAMP-szint növekedés a meghatározó, ami a miozin-könnyű-lánc-kináz enzim (MLCK) inaktiválása révén vezet a simaizom ellazulásához. Hatása független a vegetatív beidegződés jellegétől.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Per os adva a metamizol a bélfalban nem enzimatikus módon hidrolizálódik aktív metabolittá,

4-metilaminoantipirinné (4-MMA). A májban tovább metabolizálódik, második aktív metabolittá,

4-amino-antipirinné (4-AA).

A per os adott metamizol biohasznosulását az étkezések szignifikáns módon nem befolyásolják.

Per os alkalmazva a szérum-csúcskoncentrációt 1-2 óra alatt éri el (t_max).

A 4-MAA szérum csúcskoncentrációját (C_max) orálisan adott 750, 1500, illetve 3000 mg metamizol alkalmazása során 11, 21, illetve 41 μg/ml-nek találták.

A plazmafehérjékhez kevéssé kötődik, a 4-MAA teljes proteinkötődése 58%, a 4-AA esetében ez 48%.

Az aktív metabolitok kiválasztódnak az anyatejbe, a per os alkalmazás után 45 órával azonban már nem találhatóak meg az anyatejben.

Főleg a vesén keresztül választódik ki inaktív metabolitjai (4-formilaminoantipirin (4-FAA) és 4-acetilaminoantipirin (4-AcAA)) formájában.

A 4-MAA felezési ideje (t_1/2) 2-3 óra, a 4-AA felezési ideje 4-5 óra.

A koffein per os adása után gyorsan felszívódik. A plazma csúcskoncentráció 15-45 perc alatt alakul ki (t_max). A terápiás plazma koncentrációja 5-15 μg/ml.

A májban részben oxidálódik, demetilálódik és acetilálódik, majd nagyrészt (kb. 80%-ban)

1,7 –dimetilxantin, kisebb részt egyéb metabolitok alakjában a vesén át ürül ki. Csupán kb. 1%-a ürül ki változatlan formában a vizelettel.

A koffein felezési ideje (t_1/2) felnőttekben 3-7 óra, és nagy inter- és intraindividuális ingadozást mutat.

A koffein valamennyi kompartmenbe eloszlik, gyorsan áthalad a vér-agy gáton.

A drotaverin a plazmában nagy mennyiségben (95-98%) albuminhoz, alfa- és béta-globulinhoz kötődik. Szérum-csúcskoncentrációját a per os beadást követő 45-60 perc között éri el (t_max).

A drotaverin first-pass metabolizmusa után a beadott dózis 65%-a éri el változatlan formában a szisztémás keringést.

A májban metabolizálódik. Biológiai felezési ideje 8-10 óra. 72 óra alatt gyakorlatilag kiürül a szervezetből, kb. 50%-ban a vizelettel és kb. 30%-ban a széklettel. Döntően metabolitjai formájában ürül, a vizeletben változatlan formában nem mutatható ki.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Preklinikai ártalmas hatásokat a metamizol és a koffein esetében csak a humán terápiás szint többszörösének megfelelő dózisok esetén észleltek. Ezeknek a hatásoknak a klinikai alkalmazás szempontjából nincs jelentősége.

A koffein napi 150 mg-ot meghaladó adagban történő bevitele kicsi, de statisztikailag értékelhető mértékben növelheti a spontán abortusz és a kis születési súly előfordulásának esélyét.

A drotaverin esetében nincs olyan preklinikai adat, ami a szer klinikai alkalmazását befolyásolná.

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a drotaverin nem jelent különleges veszélyt az emberre.

• In vitro és in vivo vizsgálatok alapján a drotaverin nem okozott késedelmet a ventrikuláris repolarizációban.

• In vitro és in vivo genotoxicitás vizsgálatokban (pl. Ames-teszt, egér lymphoma vizsgálat, micronucleus-teszt) nem mutatott genotoxicitásra utaló jelet a drotaverin.

• A drotaverinnek nem volt hatása patkányokban a fertilitásra és a patkány és nyúl embrionális/fötális fejlődésére.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

talkum

magnézium-sztearát

povidon

mikrokristályos cellulóz

kukoricakeményítő

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

A fénytől és a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10, ill. 20 tabletta PVC/PE/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani

Megjegyzés  (egy keresztes)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Opella Healthcare Commercial Kft.

1138 Budapest, Váci út 133. E épület 3. emelet

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-3467/01. 10×

OGYI-T-3467/02 20×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1974. január 7.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi kiadásának dátuma: 2010. szeptember 3.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. december 14.