ALPICORT PLUS külsőleges oldat betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Alpicort Plus külsőleges oldat

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Hatóanyagok:

Ösztradiol-benzoát 0,05 mg

Prednizolon 2,00 mg + 0,05 mg rámérés

Szalicilsav 4,00 mg 1 ml oldatban.

Ismert hatású segédanyag: propilénglikol

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Külsőleges oldat

Színtelen, vagy halvány sárgás-barnás színű, jellegzetes szagú oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Kizárólag nők diffúz, androgénfüggő hajhullása, továbbá seborrhoeás, szimptomatikus és kör alakú hajhullása (alopecia areata).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A hajas fejbőrön az erőteljes hajhullás megszűntéig naponta 1-szer, lehetőleg este alkalmazzuk. Ezt követően a hajhullás teljes megszűnéséig elegendő a fenntartó, heti 2–3 kezelés.

A kezelés maximális ideje 6 hónap. Amennyiben ez idő alatt javulás nem tapasztalható, a terápiát abba kell hagyni. Ha azonban rövidebb idő alatt megszűnik a hajhullás, a kezelést nem kell 6 hónapig folytatni.

A kezelés pontos időtartamát a betegség típusától és súlyosságától függően mindig az orvos határozza meg.

Az alkalmazás módja

A kezelés ideje alatt a fejbőrt hetente 1–2 alkalommal enyhe samponnal mossuk meg, majd tiszta vízzel alaposan öblítsük át, és masszírozzuk meg az ujjainkkal.

Az Alpicort Plus oldat felvitele után az egész fejbőrt ujjbeggyel 2–3 percig masszírozzuk a hatóanyagnak a hajtüszőkbe való jobb bejutása és a keringés fokozása érdekében.

Az applikátort nyílásával lefelé tartva az oldatot enyhén áthúzzuk a kezelni kívánt felületen. Egyidejűleg a fejbőrt ujjainkkal masszírozzuk annak érdekében, hogy elősegítsük a hajtüszőkből és a faggyúmirigyekből a faggyú eltávolítását.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Gyermekek.

• Férfiak.

• Bárányhimlő, speciális bőrbetegségek (lues, tuberkulózis).

• Gyulladásos oltási reakciók.

• Bakteriális, gombás vagy vírusos bőrfertőzések.

• Nedvedző fejbőrbetegségek

• Fekélyes bőrelváltozások.

• Bizonyos daganatok (ösztrogénfüggő tumorok).

• Máj és vesekárosodás.

• Terhesség vagy terhesség gyanúja (mivel a bőrön, ill. a nyálkahártyán alkalmazott ösztrogén felszívódik).

• Szoptatás.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az oldat kizárólag külsőleg alkalmazható!

A szem, orr, száj és egyéb nyálkahártyák területén, valamint nyílt sebfelületre nem szabad alkalmazni.

Kizárólag nők meghatározott típusú hajhullásának a kezelésére szabad alkalmazni.

A tartós és folyamatos kortikoszteroid kezelést korra való tekintet nélkül minden betegnél célszerű elkerülni.

A posztmenopauzás nők kezelése esetén (akik nem részesülnek gesztagén szubsztitúciós kezelésben), a kezelés első hat hónapja után javasolt az ösztrogén-szint meghatározása.

Látászavar

A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a szürkehályog, a glaukóma vagy olyan ritka betegségek, mint a centrális serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Más külsőleg alkalmazott hasonló gyógyszerek a hatást felerősíthetik még rövid ideig tartó használat esetén is.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Állatkísérletekben alkalmazott lokális kortikoszteroidok a magzati fejlődésben rendellenességet okozhatnak. Emberen kellő tapasztalat nem áll rendelkezésre.

A szisztémásan alkalmazott ösztrogén az állatkísérletekben és a humán vizsgálatok során a foetus károsodását okozta.

Mivel a lokálisan alkalmazott ösztrogén felszívódik, így terhesség és szoptatás alatt a készítményt alkalmazni tilos!

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Alpicort Plus oldat nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások gyakoriságát a következő megállapodás szerint határozták meg: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100-< 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000-< 1/100); ritka (≥ 1/10 000-< 1/1000); nagyon ritka ( <1/10 000) és nem ismert gyakoriságú (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Ritka: Allergiás bőrreakciók

Nagyon ritka:

Rövid ideig tartó bőrirritáció (pl. égő érzés, kipirosodás)

Bőrelváltozások (bőratrófiás tünetek, a bőr elvékonyodása, a kis bőrerek tágulása, striák kialakulása, szteroid akne, perioralis dermatitis, fokozott szőrösödés)

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Nem ismert: Homályos látás (lásd még 4.4 pont)

Tartósan, nagy dózisban vagy nagy felületen történő alkalmazás esetén, illetve a rendeltetésszerűtől eltérő célokra való használatkor fontos odafigyelni a kortikoszteroidok és szteroid hormonok egész szervezetet érintő hatásaira.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Toxikus tüneteket az Alpicort Plus oldat külsőleges alkalmazásánál ezideig nem figyeltek meg.

A véletlenül bekövetkező per os alkalmazáskor – különösen gyermekek esetén – figyelembe kell venni, hogy az Alpicort Plus oldat izopropil-alkoholt tartalmaz.

Nagy adag hosszantartó alkalmazása, kiterjedt felületen végzett lokális kortikoszteroid és lokális ösztrogén kezelés, illetve nem rendeltetésszerű használat esetén a szteroid és az ösztrogén szisztémás hatása jelentkezhet.

Ösztrogén túladagolás tünetei: emésztési zavarok, mastodynia, méhvérzés.

Kortikoszteroid túladagolás tünetei: endogén kortikoszteroid-szintézis csökkenése, hiperkortikoszteroidizmus ödémával, csíkképződés, diabetes mellitus (latens), osteoporosis, gyermekek esetén légzési nehézség.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Gyenge kortikoszteroidok egyéb kombinációi

ATC kód: D07X A02

Az Alpicort Plus oldat ösztrogén komponense a természetes 17 β-ösztradiol benzoesavas észtere. Az ösztradiol-benzoát hatása hasonló az ösztradiol hatásához, nagy intracelluláris aktivitással rendelkező természetes ösztrogén. Az ösztrogénhiány tünetei a bőrön az epidermis atrophiája, a bőr keringésének és metabolizmusának csökkenése.

A hajas fejbőrön az ösztrogén több irányú hatást fejt ki. Az ösztrogén alopecia esetén hatását a keringés fokozása és a metabolizmus stimulálása révén fejti ki.

Ezeken kívül a lokálisan alkalmazott ösztrogén csökkentheti a biológiailag aktív androgén (5-dihidrotesztoszteron) hatását.

Az ösztrogén hatásmechanizmusa:

1. Gátolja az 5-α-reduktáz enzimet és így csökkenti a biológiailag aktív 5-dihidrotesztoszteron képződését.

2. Az androgén receptorok kompetitív gátlása.

A lokális kortikoszteroidok gyenge (I), közepesen erős (II), erős (III) és nagyon erős (IV) csoportba sorolhatók.

A prednizolon az első csoportba tartozik és így különösen alkalmas a tisztán gyulladásos dermatosisok kezelésére, nincs antiproliferatív hatása.

A lokálisan alkalmazott szalicilsav keratolitikus és gyulladáscsökkentő hatást fejt ki továbbá antimikróbás hatása van a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok, patogén gombák, dermatophyták és a penész okozta bőrbetegségek esetén. A baktérium-gátló koncentrációja minimum 0,15–0,5%.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Lokális készítmények esetén a percutan alkalmazást és felszívódást követő szisztémás biztonság meghatározása a követelmény, melyet a hatóanyag 24 órás vizeletből történő kimutatásával bizonyítanak.

Az Alpicort Plus készítményt a hajas fejbőrön alkalmazva (100 cm²) a vizeletben megjelenő ösztrogén-szint nem változik.

Az Alpicort Plus oldat napi lokális alkalmazása nem vezet kumulációhoz, a véralvadás és a zsíranyagcsere laborparaméterei azonban változhatnak.

A prednizolon penetrációja és abszorpciója a dermatologiai célra alkalmazott kortikoszteroidoknál leírtakhoz hasonlóan megy végbe.

A lokálisan alkalmazott kortikoszteroidok tört része kerül a szisztémás keringésbe. Függ az alkalmazás helyétől (testtájtól), a bőr aktuális állapotától, a vivőanyagoktól. A plazma-felezési idő 2 és 4 óra, míg a biológiai felezési idő 12–36 óra, mert a szteroidkötés a sejtekben a cytosol-receptor komplexben hosszabb ideig megmarad.

Az állatkísérletek és a humán farmakokinetikai vizsgálatok bizonyították, hogy a szalicilsav gyorsan penetrálódik a bőrbe. A percutan absorptio fokozódik, ha a dermatosist gyulladás vagy a bőrfelület felmaródása kíséri.

A szalicilsav szisztémásan szaliciluronsavvá, glükuroniddá, genciánasavvá és dihidroxi-benzoesavvá metabolizálódik és túlnyomó részt a vesén át ürül. A szalicilsav felezési ideje 2–3 óra.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Toxicitás

Emberben per os alkalmazott max. 3 g prednizolon közvetlen toxikus hatás nélkül tolerálható.

Cushing-szindróma jelentkezhet hosszú ideig tartó (>14 nap), humán per os alkalmazásakor

7,5 mg/nap (maximális dózis 75 kg-ra). Helyi alkalmazásakor ezek a hatások csak hosszú ideig tartó, nagy felületen végzett kezelések esetében jelentkezhetnek, főleg occlusiv kezelés esetén.

Akut toxicitás (ösztradiol-valerát): csekély, >1 g/ kg szisztémás bevétel után sem jelentkezik az első tünet.

Krónikus toxicitás: patkányokon 25 hétig folyamatosan alkalmazott 1,6–4,8 mg/kg dózisú ösztradiol emeli a GOT-, GPT-, koleszterin- és trigliceridszinteket.

Általában, a lokálisan alkalmazott szalicilsav nem fejt ki toxikus hatást (a szérumszint alig éri el a kb. 5mg/dl értéket). A szalicilsav mérgezési tünetei akkor jelentkeznek, ha a szérumszint eléri a 30 mg/dl értéket. A mérgezés tünetei: tinnitus, epistaxis, nausea, hányás, nyálkahártya-irritáció; a száraz nyálkahártya miatt fellépő tünetek, mint hiperventillatio.

Coagulatio és vesekárosodás is kísérheti a szalicilsav mérgezést.

Kisgyermekek, gyermekek, máj-és vesebetegségben szenvedők esetében a kockázat fokozott.

Carcinogen/mutagen hatás

A szalicilsav és a prednizolon karcinogén illetve mutagén hatása nem ismert.

Az ösztrogénnel végzett mutagenitási vizsgálatok negatív eredményt mutatnak.

Magas koncentráció esetén a kromoszómák mutációját indukálhatják.

Szintén magas koncentrációban az in vitro vizsgálatok karcinogén hatást mutatnak.

2 éves, per os adagolt ösztradiol-valeráttal patkányokon végzett állatkísérlet hypophysis-adenomához, benignus és malignus emlőtumor kialakulásához vezetett.

Az ösztradiol és észtereinek folyamatos, szisztémás, nagy dózisú alkalmazása patkányokon, egereken és nyulakon egyaránt hypophysis-, emlő- és vese-tumorok kialakulásához vezetett, továbbá egereken lymphoid tumorokat okozott.

Az ösztradiol-észterek állatokban kémiailag indukált máj-tumorok kialakulásához vezethetnek.

Az ösztrogének, elsősorban az ösztradiol, in vitro és in vivo állatkísérletekben és emberben is emlő- és endometrium-tumorok kialakulásához vezethet.

Állatkísérletekben alkalmazott lokális kortikoszteroidok a magzati fejlődésben rendellenességet okozhatnak. Emberen kellő tapasztalat nem áll rendelkezésre.

Reproductiós toxicitás

A kortikoszteroidok nagy, szisztémás dózisban egereknél teratogén hatásúak, tengerimalacnál és nyúlnál fokozzák a szájpadlás-deformitás előfordulását.

Emberen a deformitások kialakulása nagy dózis esetén sem bizonyított.

A szalicilsav átjut a placenta barrieren és az anyatejben kiválasztódik. Az állatkísérletekben bizonyos specieseknél a szalicilátok nagy dózisa teratogén hatású. Rendellenes megtapadást, embriotoxikus és foetotoxikus hatást (csökkent születési súly) írtak le a születés előtti alkalmazása esetén. Ezeket a jelenségeket helyi alkalmazás esetén nem tapasztalták.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Arginin, propilén-glikol, izopropil-alkohol, tisztított víz.

Alkoholos oldat, tartósítószert nem tartalmaz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan üveg: 2 év

Felbontás után: 2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C-on, a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

100 ml oldat csepegtető feltéttel és védőkupakkal ellátott PP csavaros kupakkal lezárt, barna színű üvegbe töltve.

1 üveg dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladék anyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes, erős hatású szer).

Osztályozás: II/2. csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött a szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel

Sudbrackstrasse 56, 33611 Bielefeld
NÉMETORSZÁG

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-7461/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2000. május 29.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. augusztus 4.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2018. április 27.