ALPRAZOLAM GRINDEKS 0,25 mg tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Alprazolam Grindeks 0,25 mg tabletta

Alprazolam Grindeks 0,5 mg tabletta

Alprazolam Grindeks 1 mg tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Alprazolam Grindeks 0,25 mg tabletta

0,25 mg alprazolámot tartalmaz tablettánként.

Alprazolam Grindeks 0,5 mg tabletta

0,5 mg alprazolámot tartalmaz tablettánként.

Alprazolam Grindeks 1 mg tabletta

1 mg alprazolámot tartalmaz tablettánként.

Ismert hatású segédanyagok:

Alprazolam Grindeks 0,25 mg tabletta

92,5 mg laktózt (monohidrát formájában) és 0,12 mg nátrium-benzoátot (E211) tartalmaz tablettánként.

Alprazolam Grindeks 0,5 mg tabletta

92,2 mg laktózt (monohidrát formájában) és 0,12 mg nátrium-benzoátot (E211) tartalmaz tablettánként.

Alprazolam Grindeks 1 mg tabletta

91,7 mg laktózt (monohidrát formájában) és 0,12 mg nátrium-benzoátot (E211) tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

Alprazolam Grindeks 0,25 mg tabletta

Fehér vagy csaknem fehér, ovális (10 mm × 5 mm méretű) tabletta, egyik oldalán bemetszéssel, másik oldalán mélynyomású “0,25” jelzéssel. A tabletta egyenlő adagokra osztható.

Alprazolam Grindeks 0,5 mg tabletta

Halvány rózsaszín vagy rózsaszín, ovális (10 mm × 5 mm méretű) tabletta, egyik oldalán bemetszéssel, másik oldalán mélynyomású “0,5” jelzéssel. A tabletta egyenlő adagokra osztható.

Alprazolam Grindeks 1 mg tabletta

Halványkék vagy kék, ovális (10 mm × 5 mm méretű) tabletta, egyik oldalán bemetszéssel, másik oldalán mélynyomású “1” jelzéssel. A tabletta egyenlő adagokra osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Alprazolam Grindeks tabletta a szorongás rövid távú tüneti kezelésére javallott felnőtteknél. Az Alprazolam Grindeks tabletta alkalmazása csak abban az esetben javallott, ha a betegség súlyos, a beteg életvitelét nagymértékben akadályozza, vagy rendkívüli stresszt okoz számára.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az alkalmazott dózist és a kezelés időtartamát a beteg egyéni válaszreakciója, az indikáció és a betegség súlyossága alapján kell meghatározni.

A kezelés bevezető szakasza

A kezdő dózis 0,25–0,5 mg alprazolám, naponta háromszor.

Fenntartó kezelés

Amennyiben szükséges, a teljes napi dózis legfeljebb 3–4 mg-ig emelhető, a nap során egyenlő dózisokra elosztva.

A kezelés időtartama

Az Alprazolam Grindeks tablettát a lehető legkisebb hatásos dózisban kell alkalmazni, a lehető legrövidebb ideig, legfeljebb 2–4 hétig, ideértve a dózis fokozatos csökkentésének időszakát is a kezelés abbahagyásakor. A kezelés folytatásának szükségességét rendszeresen újra kell értékelni. A hosszú távú kezelés nem javasolt. A hozzászokás kockázata a dózis nagyságával és a kezelés időtartamával növekszik (lásd 4.4 pont).

A kezelés abbahagyása

Az elvonási tünetek elkerülése érdekében az alprazolám dózisát fokozatosan kell csökkenteni, 3 naponta legfeljebb 0,5 mg-os lépésekben. Néhány betegnél még ennél is kisebb mértékű dóziscsökkentésre lehet szükség.

Különleges betegcsoportok

Idős és érzékeny, vagy legyengült betegek

Idős és érzékeny, vagy legyengült betegeknél kisebb dózisokat kell alkalmazni. A javasolt dózis 0,25 mg, naponta 2–3 alkalommal bevéve. A dózis fokozatosan emelhető, ha szükséges, és ha a beteg jól tolerálja.

Vesekárosodás és/vagy májkárosodás

A vesekárosodásban és enyhe vagy közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegek kezelése körültekintést igényel, és dóziscsökkentésre lehet szükség. Súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél az alprazolám alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Légzési elégtelenség

A légzésdepresszió kialakulásának kockázata miatt a krónikus légzési elégtelenségben szenvedő betegeknél csökkentett dózis alkalmazása javasolt.

Gyermekek és serdülők

Az alprazolám biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták, ezért az alprazolám alkalmazása 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem ajánlott.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával, benzodiazepinekkel vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Myasthenia gravis.

• Súlyos légzési elégtelenség.

• Alvási apnoe-szindróma.

• Súlyos fokú májkárosodás.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Megjegyzés

Nem minden feszültséggel, nyugtalansággal és szorongással járó állapot igényel gyógyszeres kezelést. Ezek a tünetek gyakran fizikális vagy mentális betegségek jelei lehetnek, amelyek az alapbetegség kezelésével kontrollálhatók.

Opioidok egyidejű alkalmazásának kockázata

Az alprazolám és opioidok egyidejű alkalmazása szedációhoz, légzésdepresszióhoz, kómához és halálhoz vezethet. Ezen kockázatok miatt a szedatív gyógyszerek, pl. benzodiazepinek vagy benzodiazepinekkel rokon gyógyszerek, mint például az alprazolám együttes felírása opioidokkal olyan betegek számára korlátozódik, akiknél alternatív kezelési lehetőségek nem lehetségesek.

Ha az Alprazolam Grindeks és opioidok együttes felírásáról születik döntés, akkor a legkisebb hatásos dózist kell a lehető legrövidebb ideig alkalmazni (lásd még az általános adagolási javaslatokat a 4.2 pontban).

A betegeknél szorosan monitorozni kell a légzésdepresszióra és szedációra utaló jeleket és tüneteket. Erősen ajánlott erről tájékoztatni a betegeket és (adott esetben) gondozóikat, hogy tisztában legyenek ezekkel a tünetekkel (lásd 4.5 pont).

Dependencia/Abúzus

A benzodiazepinekkel történő kezelés pszichés és fizikai dependencia kialakulásához vezethet. A függőség kockázata a dózis nagyságának és a kezelés időtartamának növelésével emelkedik. A kockázat különösen fokozott azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében alkohol- vagy gyógyszerfüggőség szerepel. A dependencia akár terápiás dózisok alkalmazásakor és/vagy olyan betegeknél is kialakulhat, akiknél kockázati tényezők nem állnak fenn.

A dependencia kockázata több benzodiazepin egyidejű alkalmazásakor növekszik, függetlenül attól, hogy az egyes benzodiazepineknek van-e szorongáscsökkentő vagy altató hatása.

A gyógyszerabúzus ismert kockázat az alprazolám és más benzodiazepinek alkalmazásakor, így az alprazolám-kezelés során a betegeket ennek megfelelően kell monitorozni. Az alprazolám érintett lehet az illegális forgalmazásban. Beszámoltak olyan túladagolással kapcsolatos halálesetekről, amelyek esetében az alprazolámot más, központi idegrendszeri depresszánsokkal, köztük opioidokkal, más benzodiazepinekkel és alkohollal együtt alkalmazták. Az alprazolám felírásakor és expediálásakor mérlegelni kell ezeket a kockázatokat. A kockázatok csökkentése érdekében a lehető legkisebb dózist kell választani (lásd 4.2, 4.8 és 4.9 pont).

Elvonási tünetek

Amennyiben a dependencia már kialakult, a kezelés hirtelen történő abbahagyásakor elvonási tünetek jelentkeznek. A tünetek a következők lehetnek: fejfájás, izomfájdalom, nagyfokú szorongás, feszültség, nyugtalanság, zavartság és ingerlékenység. Súlyos esetben a következő tünetek is jelentkezhetnek: derealizáció, deperszonalizáció, hyperacusis, zsibbadás és bizsergő érzés a végtagokban, fokozott érzékenység fényre, zajokra és fizikai érintésre, hallucináció vagy epilepsziás görcsrohamok (lásd 4.2  és 4.8 pont).

Rebound jelenség

Hasonlóképpen, a rövid távú kezelés hirtelen abbahagyásakor átmeneti, rebound jelenség fordulhat elő, amely során a benzodiazepin alkalmazását korábban szükségessé tevő tünetek a kezelést megelőzőhöz képest nagyobb intenzitással ismét megjelennek. Az ezzel járó lehetséges reakciók a következők: hangulatingadozások, szorongás vagy alvászavarok és nyugtalanság. A rebound jelenség veszélyes fizikai és pszichés tünetek, pl. görcsrohamok és tünetekkel járó pszichózis (pl. megvonás okozta delirium) formájában is jelentkezhet.

Mivel az elvonási tünetek vagy a rebound jelenség kialakulásának kockázata a kezelés hirtelen abbahagyásakor magasabb, a kezelés leállításakor javasolt a dózis fokozatos csökkentése.

A kezelés időtartama

A kezelésnek a lehető legrövidebb ideig kell tartania, de legfeljebb 2–4 hétig folytatható (lásd 4.2 pont). Ezt az időtartamot tilos meghosszabbítani a beteg állapotának újraértékelése nélkül.

A kezelés megkezdésekor hasznos lehet a beteget tájékoztatni arról, hogy a kezelés korlátozott ideig fog tartani, és részletesen elmagyarázni, hogy hogyan történik a dózis fokozatos csökkentése. Bizonyított, hogy a rövid hatástartamú benzodiazepinek esetében az alkalmazott dózisok közötti időszakban is megjelenhetnek elvonási tünetek, különösen nagy dózisok alkalmazásakor. A hosszú hatástartamú benzodiazepinek alkalmazása esetén fontos tájékoztatni a beteget, hogy ne váltson át rövid hatástartamú benzodiazepinekre, mert elvonási tünetek alakulhatnak ki.

Amnézia

A benzodiazepinek alkalmazása anterográd amnéziát okozhat. Ez az állapot többnyire néhány órával a gyógyszer bevétele után jelentkezik. Ez azt jelenti, hogy a gyógyszer bevételét követően végzett tevékenységekre a beteg később nem emlékszik.

Az amnézia kockázata a dózis nagyságával növekszik, és megfelelő mennyiségű, megszakítás nélküli alvással (7–8 óra) csökkenthető.

Pszichiátriai és paradox reakciók

Benzodiazepinek alkalmazásakor, különösen időseknél vagy gyermekeknél és serdülőknél pszichiátriai és paradox reakciók jelentkezhetnek, például nyugtalanság, izgatottság, ingerlékenység, agresszív viselkedés, téveszme, düh, rémálmok, hallucináció, pszichózis, helytelen viselkedés és más magatartászavarok. Ezen reakciók megjelenése esetén a gyógyszer alkalmazását le kell állítani.

Tolerancia

A benzodiazepinek néhány hétig tartó, folyamatos alkalmazásakor hatáscsökkenés (tolerancia) fordulhat elő.

Depresszió és öngyilkossági gondolatok

A benzodiazepineket és a benzodiazepinszerű gyógyszereket nem lehet önállóan alkalmazni a depresszió kezelésére, mivel öngyilkosságot idézhetnek elő, vagy növelhetik annak kockázatát. Ezért az alprazolámot elővigyázatossággal kell alkalmazni, és a felírás során a gyógyszerhez való hozzáférést korlátozni kell azon betegeknél, akik depresszió jeleit és tüneteit vagy öngyilkosságra való hajlamot mutatnak.

Depresszióban szenvedő betegeknél mánia és hipománia eseteiről számoltak be az alprazolám alkalmazása során.

Pszichózis

A benzodiazepinek alkalmazása nem ajánlott a pszichózis elsődleges kezelésére.

Különleges betegcsoportok

Idősek és legyengült betegek

Időseknél a benzodiazepineket és a benzodiazepinekkel rokon gyógyszereket óvatossággal kell alkalmazni, mivel a nyugtató hatás és/vagy a vázizomrendszeri gyengeség kockázata hozzájárulhat az eleséshez, ami gyakran súlyos következményekkel járhat ebben a betegcsoportban. Az ataxia kialakulásának vagy a túlszedálás elkerülésének érdekében javasolt a legkisebb hatásos dózis alkalmazásának általános elvét követni, különösen időseknél és/vagy legyengült betegeknél.

Vesekárosodás vagy májkárosodás

Vesekárosodásban és enyhe vagy közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegek kezelésekor óvatosság ajánlott, és a dózis csökkentésére lehet szükség. Súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél tilos az alprazolám alkalmazása az encephalopathia fokozott kockázata miatt.

Légzési elégtelenség

A légzésdepresszió kialakulásának kockázata miatt a krónikus légzési elégtelenségben szenvedő betegeknél is csökkentett dózis alkalmazása javasolt.

Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés az anamnézisben

Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés szerepel, a benzodiazepineket csak rendkívüli óvatossággal szabad alkalmazni (lásd 4.5 pont).

Segédanyagok

Laktóz

Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Nátrium

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Nátrium-benzoát

Ez a gyógyszer 0,12 mg nátrium-benzoátot tartalmaz tablettánként.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Farmakodinámiás kölcsönhatások

Alkohol

A benzodiazepinek alkohollal történő együttes alkalmazása additív hatást eredményez, ezért az alprazolám alkalmazásakor az alkoholfogyasztás nem ajánlott. Az alkohollal történő együttes alkalmazás fokozza az alprazolám szedatív hatását.

Pszichotróp gyógyszerek

Az alprazolám központi idegrendszerre ható depresszánsokkal történő egyidejű alkalmazásakor fokozott óvatosságra van szükség. A központi idegrendszeri depresszív hatás fokozódhat, és a központi idegrendszerre ható vagy pszichotróp gyógyszerekkel – pl. antipszichotikumokkal (neuroleptikumokkal), altatószerekkel, szorongásoldókkal/nyugtatókkal, antidepresszánsokkal, narkotikumokkal (pl. opioidok), antiepileptikumokkal, anaesthetikumokkal és szedatív antihisztaminokkal – történő együttes alkalmazás additív hatást fejt ki.

Ugyanakkor, az alprazolám és narkotikumok egyidejű alkalmazáskor fokozódhat az eufória kialakulása, ami a pszichés függőség fokozódását eredményezheti.

Klozapin

Klozapinnal történő egyidejű alkalmazás esetén fokozott a légzésleállás és/vagy a szívmegállás kockázata.

Opioidok

Szedatív gyógyszerek, például a benzodiazepinek vagy a benzodiazepinnel rokon gyógyszerek, mint az alprazolám, opioidokkal történő együttadása fokozza a szedáció, a légzésdepresszió, a kóma és a halál kockázatát az additív központi idegrendszeri depresszív hatás miatt. Korlátozni kell az egyidejű alkalmazás dózisát és a kezelés időtartamát (lásd 4.4 pont).

A légzésdepressziót kiváltó gyógyszerek, például opioidok (fájdalomcsillapítók, köhögéscsillapítók vagy szubsztitúciós kezelések) alkalmazásakor fokozott óvatosságra van szükség, különösen időseknél.

Farmakokinetikai kölcsönhatások

CYP3A4‑gátlók

Farmakokinetikai interakció fordulhat elő, amikor az alprazolámot a CYP3A4 enzimet gátló gyógyszerrel adják egyidejűleg, ami az alprazolám plazmaszintjét megemeli.

Az ilyen gyógyszereket szedő betegeknél ezért az alprazolámot óvatossággal kell alkalmazni, és egyidejű alkalmazás esetén az alprazolám dózisának csökkentésére lehet szükség.

Az erős CYP3A4-gátló itrakonazol növeli az alprazolám AUC-értékét és megnyújtja az eliminációs felezési idejét. Egy vizsgálatban, amelyben egészséges önkénteseket napi 200 mg itrakonazollal és 0,8 mg alprazolámmal kezeltek, az alprazolám AUC-értéke 2–3-szorosára emelkedett, az eliminációs felezési idő pedig kb. 40 órára nyúlt. Az alprazolám hatására a pszichomotoros funkcióban is változásokat figyeltek meg. Az itrakonazol fokozhatja az alprazolám központi idegrendszeri depresszív hatását, az itrakonazol megvonása pedig csökkentheti az alprazolám terápiás hatását.

Az alprazolám együttadása nem ajánlott erős CYP3A4-gátlókkal, például itrakonazollal, ketokonazollal, pozakonazollal, vorikonazollal, HIV-proteáz-gátlókkal. Ha azonban az alprazolám és az erős CYP3A4-gátlók együttes alkalmazására szükség van, az alprazolám dózisát felére vagy egyharmadára kell csökkenteni.

A fluvoxamin-kezelés az alprazolám felezési idejét 20 óráról 34 órára növeli, és a plazmakoncentrációt megkétszerezi. A két gyógyszer egyidejű alkalmazásakor az alprazolám-dózis felére történő csökkentése javasolt.

A fluoxetin mérsékelt gátló hatást fejt ki az alprazolám metabolizmusára, ami növeli az alprazolám plazmakoncentrációját. A két gyógyszer együttes alkalmazásakor ezért az alprazolám pszichomotoros hatásai fokozódnak. Szükség lehet dózismódosításra.

Az eritromicin gátolja az alprazolám metabolizmusát. Az alprazolám plazmakoncentrációja kb. 50%-kal növekszik. A két gyógyszer egyidejű alkalmazásakor szükség lehet az alprazolám dózisának módosítására.

További CYP3A4-gátlók, amelyek várhatóan növelik az alprazolám plazmakoncentrációját, a következők: klaritromicin, telitromicin, diltiazem és flukonazol. Szükség lehet dóziscsökkentésre.

A cimetidin csökkenti az alprazolám clearance-ét, ami fokozhatja a klinikai hatást. Ezen kölcsönhatás klinikai jelentőségét még nem állapították meg.

CYP3A4-induktorok

Mivel az alprazolámot a CYP3A4 metabolizálja, ezért ezen enzim induktorai fokozhatják az alprazolám metabolizmusát.

A HIV-proteáz-inhibitorok (pl. ritonavir) és az alprazolám kölcsönhatása komplex és időfüggő. Kis dózisú, rövid ideig adott ritonavir az alprazolám clearance-ének nagymértékű csökkenését eredményezte, eliminációs felezési idejét meghosszabbította, és fokozta klinikai hatását. Ugyanakkor, hosszú távú ritonavir-expozíció estén a CYP3A-indukció ellensúlyozza ezt a gátló hatást. Ez a kölcsönhatás dózismódosítást, vagy az alprazolám-kezelés leállítását teszi szükségessé.

Az alprazolámmal és teofillinnel egyidejűleg kezelt betegek alprazolám-plazmakoncentrációi jelentősen alacsonyabbak a kizárólag alprazolámot szedő betegekéhez képest, amit valószínűleg a fokozott metabolizmus okoz. Ezen kölcsönhatás klinikai jelentőségét még nem állapították meg.

Úgy tűnik, hogy a karbamazepin fokozza az alprazolám metabolizmusát, ami az alprazolám csökkent klinikai hatását eredményezi. Ezen kölcsönhatás klinikai jelentőségét még nem állapították meg. Hasonló hatások várhatók rifampicinnel vagy közönséges orbáncfűvel történő egyidejű alkalmazás esetén.

Az alprazolám hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára

A digoxin plazmaszintjének emelkedéséről számoltak be napi 1 mg alprazolámmal történő egyidejű alkalmazáskor, különösen időseknél (˃ 65 évesek). Ezért azoknál a betegeknél, akik alprazolámot és digoxint kapnak egyidejűleg, monitorozni kell a digoxin-toxicitás jeleit és tüneteit.

Az alprazolám és izomrelaxánsok egyidejű alkalmazásakor, különösen a kezelés kezdetén, a betegeknek számítaniuk kell az izomrelaxáns hatás fokozódására (elesés kockázata).

Alprazolámmal történő együttes alkalmazáskor az imipramin és metabolitja, a dezmetil-imipramin plazmakoncentrációja 30%-kal emelkedhet a metabolizmus gátlása miatt.

Más gyógyszerek hatása az alprazolám farmakokinetikájára

Gyógyszerek, amelyekkel az együttes alkalmazás kerülendő

A dextropropoxifén gátolhatja az alprazolám metabolizmusát vagy csökkentheti a clearance-ét, ami az alprazolám emelkedett plazmakoncentrációját, és ezáltal fokozott klinikai hatást eredményezhet.

Az alprazolám dextropropoxifénnel történő egyidejű alkalmazása kerülendő.

A nefazodon gátolja az alprazolám CYP3A4 által mediált oxidációját, ami az alprazolám plazmakoncentrációjának megkétszereződését, és a központi idegrendszeri hatások kialakulásának fokozott kockázatát eredményezi. A két gyógyszer egyidejű alkalmazásakor ezért javasolt az aprazolám-dózis felére történő csökkentése.

Kölcsönhatások, amelyeket dózismódosítás esetén figyelembe kell venni

A fogamzásgátló tabletták gátolhatják a benzodiazepinek metabolizmusát, ideértve az alprazolám oxidációját, ami az alprazolám magasabb plazmakoncentrációját és hatásának fokozódását okozhatja.

Az omeprazol gátolhatja az alprazolám metabolizmusát, ami az alprazolám magasabb plazmakoncentrációját és hatásának fokozódását okozhatja.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A kevés rendelkezésre álló esetszám és azok hiányos dokumentálása miatt az alprazolám alkalmazásának a humán fejlődési rendellenességek kialakulására vonatkozó kockázatát, valamint a korai gyermekkori fejlődésre és magatartásra gyakorolt hatását nem lehet értékelni.

Nagy számú, kohorsz vizsgálatokon alapuló adat azt mutatja, hogy a korai terhesség (első trimeszter) alatt történő benzodiazepin-expozíció nincs összefüggésben a súlyos fejlődési rendellenességek kockázatának növekedésével. Ugyanakkor, néhány korai esetkontrollos epidemiológiai vizsgálat a szájpadhasadék kialakulásának megnövekedett kockázatát mutatta. A rendelkezésre álló adatok alapján annak a kockázata, hogy az anyai benzodiazepin-expozíciót követően a gyermeknél előforduljon szájpadhasadék, kevesebb mint 2/1000, míg az ilyen fogyatékosság természetes előfordulási aránya az átlagos populációban körülbelül 1/1000.

A terhesség második és/vagy harmadik trimeszterében a benzodiazepin-kezelés csökkent magzati aktivitást és a magzati szívritmus változékonyságát eredményezi.

Esettanulmányok szerint előfordultak fejlődési rendellenességek és mentális fogyatékosság olyan gyermekeknél, akiknél a születést megelőző benzodiazepin-expozíciót anyai túladagolás és mérgezés eredményezte.

Ha orvosilag indokolt esetben az alprazolámot – akár kis dózisokban is – a terhesség késői szakaszában vagy a szülés során alkalmazzák, az várhatóan hatást gyakorol az újszülött csecsemőre, például axialis hypotonia, izomtónus-csökkenés és csökkent testtömeg-gyarapodást okozó gyenge szopási képesség formájában (floppy‑baby szindróma). Ezek a tünetek reverzibilisek, és 1–3 hétig is tarthatnak, a gyógyszer eliminációs felezési idejétől függően.

Nagy dózisok alkalmazásakor légzésdepresszió vagy légzésleállás és hypothermia jelentkezhet az újszülöttnél. Ezen kívül, néhány nappal a születés után, az újszülöttnél elvonási tünetek lehetnek megfigyelhetők, például fokozott izgatottság, nyugtalanság és remegés, még akkor is, ha a floppy‑baby szindróma nem jelentkezett. A gyógyszer felezési idejétől függ, hogy a születés után mennyi idő elteltével jelentkeznek az elvonási tünetek.

Az alprazolámot nem szabad alkalmazni a terhesség alatt, kivéve, ha a beteg klinikai állapota indokolttá teszi az alprazolám-kezelést. Ha az alprazolámot terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg az alprazolám-kezelés alatt esik teherbe, tájékoztatni kell a beteget a magzati károsodás kockázatáról. Ha az Alprazolam Grindeks-kezelésre a terhesség késői szakaszában szükség van, kerülni kell a nagy dózisok alkalmazását, továbbá az elvonási tüneteket és/vagy a floppy‑baby szindrómát monitorozni kell az újszülöttnél.

Szoptatás

Az alprazolám kis mennyiségben kiválasztódik a humán anyatejbe és felhalmozódik. Az Alprazolam Grindeks ezért szoptatás alatt nem alkalmazható. Ha a szoptatás ideje alatt a folyamatos alprazolám-kezelés vagy nagy dózisok alkalmazása feltétlenül indokolt, a szoptatást abba kell hagyni.

Újszülött csecsemőknél a benzodiazepinek metabolizmusa jóval lassabb, mint felnőtteknél.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az alprazolám nagymértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A szedáció, az amnézia, a csökkent koncentrációs képesség és a csökkent izomműködés hátrányosan befolyásolhatják a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ez különösen érvényes a kezelés kezdetén, dózisemeléskor, elégtelen mennyiségű alvás esetén, valamint alkohollal vagy más központi idegrendszeri depresszánsokkal történő egyidejű alkalmazáskor (lásd 4.5 pont).

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A beteg egyéni érzékenységétől és a bevett dózis nagyságától függően a következő mellékhatások fordulhatnak elő, különösen a kezelés kezdetén:

érzelmi fásultság, bizonytalan mozgás- és járásképesség (elesés kockázata, különösen időseknél), látászavarok, utóhatások a gyógyszerszedés másnapján (kábultság, csökkent válaszkészség stb.), az autonóm idegrendszer zavarai (hólyagműködési zavarok).

Ezek a tünetek a kezelés folyamán többnyire megszűnnek.

Ritkán előfordulhat légzésdepresszió, különösen az éjszaka folyamán.

A mellékhatások gyakorisága az alábbi kategóriákkal határozható meg:

Nagyon gyakori (≥ 1/10)	Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10)	Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100)	Ritka (≥ 1/10 000 – <1/1000)	Nagyon ritka (< 1/10 000)	Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg)
Endokrin betegségek és tünetek
					hyperprolactinaemia*
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
	csökkent étvágy
Pszichiátriai kórképek
depresszió	zavartság, dezorientáció, csökkent libidó, szorongás, insomnia, idegesség, fokozott libido*	mánia* (lásd 4.4 pont), hallucináció*, düh*, agitáció*, gyógyszerfüggőség			hipománia*, agresszió*, ellenséges magatartás*, rendellenes gondolkodás*, pszichomotoros hiperaktivitás*, gyógyszerabúzus*
Idegrendszeri betegségek és tünetek
szedáció, aluszékonyság, ataxia, memóriakárosodás, dysarthria, szédülés, fejfájás	koordinációs zavar, egyensúlyzavar, figyelemzavar, hypersomnia, lethargia, tremor	amnézia			autonóm idegrendszeri zavarok*, dystonia*
Szembetegségek és szemészeti tünetek
	homályos látás
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
constipatio, szájszárazság	hányinger	hányás			emésztőrendszeri zavarok*
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
					hepatitis*, kóros májműködés*, sárgaság*
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
	dermatitis*				Angiooedema*, fényérzékenységi reakció*
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
		izomgyengeség
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
		incontinencia*			vizeletretenció*
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
	szexuális diszfunkció*	menstruációs zavarok*
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
kimerültség, ingerlékenység		gyógyszemegvonási szindróma*			Perifériás oedema*
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
	testtömegváltozás				fokozott szembelnyomás*

*A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások.

Dependencia és elvonási tünetek

A benzodiazepinek alkalmazása (még terápiás dózisokban is) fizikai és pszichés dependencia kialakulását eredményezheti. A kezelés abbahagyásakor elvonási tünetek és/vagy rebound jelenség jelentkezhet (lásd 4.4 pont). Az elvonási tünetek az enyhe dysphoriától és álmatlanságtól egy súlyos tünetegyüttesig terjedhetnek, amely a következő tünetekkel járhat: hasi görcsök és izomgörcsök, hányás, verejtékezés, remegés és görcsrohamok.

Beszámoltak benzodiazepin-abúzusról (lásd 4.4 pont).

Amnézia

A benzodiazepinek alkalmazása anterográd amnéziát (emlékezetkiesés a gyógyszer bevételét követő időszakban) okozhat (lásd 4.4 pont).

Pszichiátriai és paradox reakciók

Benzodiazepinek alkalmazásakor, különösen időseknél vagy gyermekeknél és serdülőknél pszichiátriai és paradox reakciók jelentkezhetnek, például nyugtalanság, izgatottság, ingerlékenység, agresszív viselkedés, téveszme, düh, rémálmok, hallucináció, pszichózis, helytelen viselkedés és más magatartászavarok. Ezen reakciók megjelenése esetén a gyógyszer alkalmazását le kell állítani.

Depresszió

A benzodiazepinek alkalmazása a már fennálló depressziót felfedheti (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Az alprazolám túladagolása következtében nem alakul ki életet veszélyeztető állapot, kivéve, ha más központi idegrendszerre ható depresszánsokkal, például opioidokkal, más benzodiazepinekkel vagy alkohollal együtt alkalmazzák.

A túladagolás kezelésekor mindig gondolni kell arra, hogy többszörös gyógyszerbevétel is történhetett. A benzodiazepinek, így az alprazolám, túladagolásának általános tünete a különböző fokozatú központi idegrendszeri depresszió, az álmosságtól egészen a kómáig. Enyhébb esetekben a tünetek közé tartozik az álmosság, az elkent beszéd, a mentális zavar és a letargia; súlyosabb esetekben ataxia, izom-hypotonia, hypotensio, légzésdepresszió, ritkán kóma és nagyon ritkán halál fordul elő.

Toxicitás

Az alprazolám alkalmazásával összefüggő, halálos kimenetelű mérgezések eseteinél az alprazolám vérszintje rendkívül változó volt. Az alprazolám toxikus plazmakoncentrációi 0,1 mikrogramm/ml és 0,4 mikrogramm/ml között változnak, míg egyes jelentések szerint az alprazolám post-mortem plazmakoncentrációja 2,1–2,3 mikrogramm/ml között változott.

Kezelés

Az alprazolám akut túladagolásakor főként szupportív kezelést kell alkalmazni, amelybe beletartozhat a légutak biztosítása, valamint a légzésfunkciók és a keringés monitorozása. Az intravénás hozzáférést biztosítani kell.

Enyhe túladagolás esetén, amikor a beteg eszméleténél van, orvosi felügyelet mellett hagyni kell a beteget aludni. Per os történt túladagolás esetén, ha a beteg eszméleténél van, 1 órán belül aktív szenet lehet alkalmazni az abszorpció csökkentése érdekében, de az előny/kockázat arányt mérlegelni kell (a véletlen belélegzés kockázata miatt).

A forszírozott diurézis és a hemodialízis nem hatékony.

Súlyos esetekben kiegészítésként flumazenil (egy benzodiazepin-antagonista) alkalmazható a túladagolással összefüggő légzésfunkciós zavarok kezelésére. A flumazenil fokozhatja a görcsrohamok kialakulásának kockázatát.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Benzodiazepin származékok, ATC kód: N05BA12

Az alprazolám az 1,4-triazolobenzodiazepinek osztályába tartozó pszichotróp hatóanyag, amely nagy affinitással kötődik a központi idegrendszer specifikus benzodiazepin-receptoraihoz. Az alprazolám fokozza a GABAerg transzmisszió gátló hatását különféle neuroncsoportokon, ami feszültségoldó, szorongásoldó, valamint nyugtató és altató hatást eredményez. Ezen felül az alprazolám izomrelaxáns és görcsoldó tulajdonságokkal rendelkezik.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az alprazolám per os alkalmazást követően gyorsan és jól felszívódik. Egyszeri per os alkalmazást követően az alprazolám 1–2 óra múlva éri el a plazma-csúcskoncentrációt. Az alprazolám biohasznosulása 80%-os.

Eloszlás

Az alprazolám 70–80%-ban kötődik plazmafehérjékhez.

Az átlagos eloszlási térfogat 1,0–1,2 l/ttkg, és jelentősen nagyobb mértékű elhízott betegeknél.

Biotranszformáció

Az alprazolám változatlan formája (körülbelül 20%) mellett fő metabolitként az alfa-hidroxi-alprazolám (körülbelül 17%) és egy benzofenon-származék választódik ki. Ezen kívül sok más metabolitot is azonosítottak. Az alfa-hidroxi-alprazolám farmakológiai aktivitása megközelítőleg a fele az alprazoláménak. A benzofenon-származék nem mutat farmakológiai aktivitást. Alacsony koncentrációjuk miatt valószínű, hogy a metabolitok csak csekély mértékben járulnak hozzá a terápiás hatáshoz.

Az alprazolám átjut a placentán és kiválasztódik az anyatejbe.

Elimináció

Egyszeri beadást követően az eliminációs felezési idő 12–15 óra. A két fő metabolit és az alprazolám felezési ideje azonos tartományban van. A beadott dózis kb. 20%-a változatlan formában, a vesén keresztül választódik ki.

Farmakokinetika különleges betegcsoportoknál

Idősek

Idős férfibetegeknél az eliminációs felezési idő hosszabb lehet.

Vesekárosodás

Mivel a kiválasztás főként a vesén keresztül történik, vesekárosodásban várhatóan hosszabb az eliminációs felezési idő.

Májkárosodás

Májkárosodás esetén a hatóanyag metabolizmusa várhatóan lassabb, az eliminációs felezési idő pedig várhatóan hosszabb.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az alprazolám 24 hónapon át történő adagolását követően a nőstény patkányoknál a cataracta gyakoriságának dózisfüggő emelkedésére, a hím patkányoknál pedig cornea vascularisatióra utaló tendenciát figyeltek meg. Egy kutyákkal végzett (12 hónapos) krónikus toxicitási vizsgálatban nagy per os dózisok alkalmazásakor görcsrohamok fordultak elő, amely néhány állat esetében végzetes kimenetelű volt. Ennek humán jelentősége nem ismert.

Az alprazolám a vizsgálatok során nem mutatott mutagenitást. Patkányokkal és egerekkel végzett, hosszú távú vizsgálatokban az alprazolámmal kapcsolatban nem igazoltak karcinogén potenciált.

Az állatokkal végzett vizsgálatok során az alprazolám nem volt káros hatással a nőstény vagy hím állatok termékenységére, bár a placentán való átjutását igazolták. Patkányokkal és nyulakkal végzett vizsgálatokban magzatra gyakorolt hatásokat és csontváz-fejlődési rendellenességeket figyeltek meg nagyon nagy dózisok alkalmazása esetén. Az alprazolám alkalmazását követő születéskori és születés utáni fejlődésre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre, azonban az alprazolám-expozíciónak kitett rágcsálók utódainál viselkedésbeli rendellenességekre utaló jeleket figyeltek meg.

Az alprazolámmal végzett állatkísérletek reprodukcióra kifejtett toxicitást igazoltak.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Alprazolam Grindeks 0,25 mg tabletta

laktóz-monohidrát

mikrokristályos cellulóz (E460)

hidegen duzzadó kukoricakeményítő

dokuzát-nátrium

nátrium-benzoát (E211)

magnézium-sztearát (E572)

vízmentes kolloid szilícium-dioxid (E551)

Alprazolam Grindeks 0,5 mg tabletta:

laktóz-monohidrát

mikrokristályos cellulóz (E460)

hidegen duzzadó kukoricakeményítő

dokuzát-nátrium

nátrium-benzoát (E211)

magnézium-sztearát (E572)

vízmentes kolloid szilícium-dioxid (E551)

vörös vas-oxid (E172)

Alprazolam Grindeks 1 mg tabletta:

laktóz-monohidrát

mikrokristályos cellulóz (E460)

hidegen duzzadó kukoricakeményítő

dokuzát-nátrium

nátrium-benzoát (E211)

magnézium-sztearát (E572)

vízmentes kolloid szilícium-dioxid (E551)

indigókármin (E132)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Alprazolam Grindeks 0,25 mg tabletta: 18 hónap

Alprazolam Grindeks 0,5 mg tabletta: 2 év

Alprazolam Grindeks 1 mg tabletta: 2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 db, 20 db, 30 db, 50 db, 60 db vagy 100 db tabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (egy üres kereszt) pszichotrop

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

AS GRINDEKS.

Krustpils iela 53

Rīga, LV-1057

Lettország

tel: +371 67083205

e-mail: grindeks@grindeks.com

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Alprazolam Grindeks 0,25 mg tabletta

OGYI-T-24405/01 10× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24405/02 20× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24405/03 30× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24405/04 50× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24405/05 60× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24405/06 100× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

Alprazolam Grindeks 0,5 mg tabletta

OGYI-T-24405/07 10× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24405/08 20× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24405/09 30× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24405/10 50× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24405/11 60× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24405/12 100× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

Alprazolam Grindeks 1 mg tabletta

OGYI-T-24405/13 10× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24405/14 20× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24405/15 30× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24405/16 50× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24405/17 60× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24405/18 100× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. június 19.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. június 19.