ALPROSTADIL ALTAN 20 mikrogramm por oldatos infúzióhoz betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Alprostadil Altan 20 mikrogramm por oldatos infúzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

20 mikrogramm alprosztadil injekciós üvegenként.

Ismert hatású segédanyag: laktóz-monohidrát

Injekciós üvegenként 47,5 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos infúzióhoz.

Fehér vagy csaknem fehér színű liofilizált por.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Alprostadil Altan a III-as és IV-es Fontaine-stádiumú perifériás artériás obliteratív érbetegség tüneti kezelésére javallott, ha a lumen tágító terápia nem lehetséges, illetve sikertelen.

Az Alprostadil Altan felnőttek kezelésére alkalmazható.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az ajánlott dózis 40 mikrogramm/12 óra vagy 60 mikrogramm/24 óra intravénás infúzióban.

Kezdő adag 40 mikrogramm/12 óra.

Ha a terápiás válasz lehetővé teszi a páciens kórházi elbocsátását, akkor az adag intravénás infúzióban 60 mikrogramm/24 órára módosítandó.

Különleges betegcsoportok:

Vesekárosodás:

Vesekárosodás esetén (szérum kreatinin > 1,5 mg/dl) a kezelés kezdetén 1 injekciós üveg Alprostadil Altan alkalmazandó (20 mikrogramm alprosztadil) intravénásan, 2 óra alatt, naponta kétszer. 2-3 nap után a klinikai választól függően az adagolás a normál adagra növelhető.

Vesekárosodás és szívbetegség esetén az infúzió térfogata nem lehet több mint 50-100 ml/nap, és automata infúzióspumpa használandó.

Májkárodás:

A készítmény alkalmazása ellenjavallott akut májkárosodásra utaló jelek vagy ismerten súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén (lásd még 4.3 pont).

Idősek:

Az általános adagolási séma ajánlott.

Gyermekek és serdülők

Az Alprostadil Altan alkalmazása ellenjavallott gyermekek és serdülők esetében

Alkalmazás módja

Intravénás alkalmazás:

40 mikrogramm/12 óra: 2 injekciós üveg Alprostadil Altan tartalmát (40 mikrogramm alprosztadil) 50-250 ml izotóniás/fiziológiás sóoldatban feloldva, 2 óra alatt infundáljuk intravénásan.

60 mikrogramm/24 óra: 3 injekciós üveg Alprostadil Altan tartalmát (60 mikrogramm alprosztadil) 50-250 ml izotóniás sóoldatban feloldva, 2-3 óra alatt infundáljuk intravénásan.

3 hetes kezelést követően döntést kell hozni arról, hogy a kezelés folytatása hasznos-e a beteg számára. A terápia sikertelensége esetén a kezelést fel kell függeszteni. A kezelés teljes időtartama 4 hétnél nem lehet hosszabb.

Az infúziót közvetlenül az alkalmazás előtt kell elkészíteni. Az elkészített oldat hűtőszekrényben tárolva (2–8°C között) 24 óráig felhasználható.

A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6. pontban.

4.3 Ellenjavallatok

1. A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

2. Elégtelen szívműködés alábbi esetei: New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV stádiumú szívelégtelenség, hemodinamikailag jelentős szívritmuszavarok, nem megfelelően kezelt szívelégtelenség, nem megfelelően kezelt koszorúér-betegség, mitrális- vagy aortabillentyű-szűkület és/vagy –elégtelenség, myocardialis infarctus előfordulása az elmúlt 6 hónapban.

3. Súlyos hypotensio.

4. Akut pulmonális ödéma, vagy olyan szívelégtelenség, ami korábban pulmonális ödémával társult.

5. Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy pulmonális venookkluzív betegség (PVOD).

6. Disszeminált infiltráció a tüdőkben.

7. Vérzésre való hajlam, például gyomor- vagy nyombélfekély, polytrauma.

8. Cerebrovascularis esemény előfordulása az elmúlt 6 hónapban.

9. Veseműködési zavar (oligoanuria).

10. Akut májkárosodásra utaló eltérések (emelkedett transzamináz-, illetve emelkedett gamma GT-értékek) vagy ismert súlyos májkárosodás (illetve ezek korábbi fennállása).

11. Általános kontraindikációt jelentenek az infúziós terápia szempontjából: pangásos szívelégtelenség, pulmonális vagy cerebrális ödéma, és hyperhydratio.

12. Szülést követő időszak.

13. Terhesség, szoptatás, és terhességet tervező betegek.

14. Gyermekek és serdülők.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Általános információk:

Az Alprostadil Altan az orvos utasításai szerint, orvosi felügyelettel alkalmazható, olyan körülmények között, ahol rendelkezésre áll a megfelelő berendezés a páciens kardiovaszkuláris megfigyelésére.

Elővigyázattal alkalmazandó:

Minden alprosztadil-kezelést követően a páciens szoros monitorozása szükséges. A szívműködés paramétereit (pl. vérnyomás, szívfrekvencia) és lehetőség szerint a testsúlyt és a folyadékháztartást is gyakran kell ellenőrizni.

A beteg elbocsátása előtt a kardiovaszkuláris funkcióknak stabilnak kell lenniük.

A betegek szoros monitorozása szükséges csökkent vesefunkció esetén (pl. folyadékháztartás és vesefunkció ellenőrzése). Hyperhydratio elkerülése érdekében az infúzió térfogata nem lehet több mint 50-100 ml/nap (automata infúziós pumpával adagolva), továbbá szigorúan követendő a 4.2 pontban ismertetett időkorlátok betartása.

Azok a betegek, akiknek életkorukból adódóan nagyobb a szívelégtelenség kialakulásának kockázata, illetve akik koszorúér-betegségben, perifériás ödémában vagy vesekárosodásban szenvednek (kreatinin > 1.5 mg/dl), a kezelés időtartama alatt és a kezelést követő napon szoros monitorozásra szorulnak.

Az alprosztadil adagolását csak a perifériás artériás obliteratív érbetegség kezelésében jártas szakorvos végezheti, aki rendelkezik a páciensek folyamatos kardiovaszkuláris monitorozásának személyi és tárgyi feltételeivel.

Az alprosztadil hígítatlanul nem adható be, illetve bolus injekció formájában nem alkalmazható.

Az Alprostadil Altan alkalmazása terhesség lehetséges fennállása, valamint tervezése esetén ellenjavallt.

Az Alprostadil Altan alkalmazása ellenjavallt gyermekek és serdülők esetében.

Bár a mai napig nincs tudomásunk arról, hogy az alprosztadil adásának káros következményei lennének, mégis csak különös gondossággal alkalmazható a következő kísérő betegségek esetén:

- nem megfelelően beállított diabetes mellitus,

- súlyos cerebrovascularis insuffitientia,

- thrombocytosis (trombocitaszám > 400 000/mikroliter),

- perifériás polyneuropathia,

- epekövesség az anamnézisben,

- glaucoma,

- epilepsia.

Külön odafigyelést igényel az alprosztadil pre- és posztoperatív időszakban, illetve operáció alatt történő alkalmazása.

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nemkívánatos esemény előfordulása esetén csökkentse az infúzió sebességét, vagy azonnal szakítsa meg a kezelést.

Az infúziós pumpa használatakor fokozottan ügyeljen arra, hogy ne kerüljön buborék az infúziós tasakba vagy -fecskendőbe.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Mivel az alprosztadil értágító hatással rendelkezik és in vitro egy gyenge thrombocyta-aggregáció-gátló szer, ezért egyéb vazodilatátorok és antikoaguláns szerek egyidejű adása különös odafigyelést igényel. Az alprosztadil véralvadásgátló hatása miatt a thrombocyta-aggregáció-gátló szerek, illetve fibrinolitikumok hatása növekedhet.

Az értágító hatás esetleges megnövekedése miatt az Alprostadil Altan-kezelés alatt egyéb vazodilatátorok egyidejű adása a cardiovascularis paraméterek szoros monitorozása mellett történhet.

Az Alprostadil Altan-kezelés időtartama alatt a vérnyomáscsökkentő szerek hatása kifejezettebbé válhat (pl. antihipertenzív szerek, vazodilatátorok), ezért az érintett betegeknél a vérnyomás intenzív monitorozása szükséges.

Fokozza a koszorúér betegségek kezelése során alkalmazott készítmények hatását.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Az Alprostadil Altan azoknál a nőknél, akik terhességet terveznek, terhesség és szoptatás ideje alatt valamint a szülést követő időszakban nem alkalmazható.

Fogamzóképes korban lévő női betegeknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.

Preklinikai termékenységi vizsgálatok alapján – az alprosztadil előírtaknak megfelelő alkalmazása és adagolása mellett – termékenységre gyakorolt hatás nem várható.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Alprostadil Altan mérsékelten befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Az Alprostadil Altan csökkentheti a szisztolés vérnyomás értékét, így kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A kezelt betegeket erről tájékoztatni kell, hogy vezetés vagy gépek kezelése esetén elővigyázatosság szükséges.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások gyakorisága alapján az alábbi kategóriák szerint kerültek meghatározásra:

Nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 és < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 és < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 és < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nem gyakori	egyes laboratóriumi értékek átmeneti változása, CRP (C-reaktív protein) szint reverzibilis emelkedése
Ritka	leukopenia, leukocytosis, megnövekedett thrombocytaszám, thrombocytopenia
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori	fejfájás
Nem gyakori	szédülés, gyengeség, kimerültség
Ritka	zavart állapot, görcsrohamok, cerebrális eredetű convulsio
Nem ismert	cerebrovascularis történés
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Nem gyakori	csökkent szisztolés vérnyomás, tachycardia, angina pectoris, palpitatio
Ritka	arrhythmia, mindkét szívfél elégtelensége
Nem ismert	myocardialis infarctus
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Ritka	(akut) pulmonális oedema, bradypnoe, hypercapnia
Nem ismert	nehézlégzés
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nem gyakori	emésztőrendszeri panaszok (hányás, hányinger, hasmenés, hasi fájdalom, étvágytalanság)
Nem ismert	gastrointestinalis vérzés
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Ritka	májenzim értékek eltérése
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Gyakori	bőrpír, ödéma, kipirulás
Nem gyakori	allergiás reakciók (pl. dermatológiai túlérzékenységi reakciók, mint kiütés, viszketés; ízületi panaszok, lázas reakció, melegségérzet, hidegrázás, izzadás)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Nem gyakori	ízületi fájdalom
Nagyon ritka	a hosszú csöves csontok reverzibilis hyperostosisa 2-4 hétnél hosszabb időtartamú kezelést követően
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Gyakori	fájdalom
Nem gyakori	a beadás helyén illetve az érintett végtagon melegség- és duzzanat érzet, helyi ödéma, illetve fonákérzés. Általában ezek a hatások reverzibilisek és mérsékelhetők az adagolás csökkentésével
Nagyon ritka	anafilaxiás/anafilaktoid reakciók
Nem ismert	a beadás helyén vénagyulladás, trombózis a kanül végénél, helyi vérzés

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás tünetei

Az alprosztadil túladagolása esetén vérnyomásesés és tachycardia fordulhat elő. További tünetek lehetnek: vasovagalis synkope sápadtsággal, gyengeséggel, izzadással, émelygéssel és hányással.

Lokális tünetek lehetnek: fájdalom, ödéma, és pirosság a véna lefutása mentén.

A túladagolás kezelése

A túladagolás tüneteinek előfordulása esetén az infúzió sebességét csökkenteni kell, vagy a terápiát fel kell függeszteni. Hypotonia esetén javasolt a beteget lefektetni, lábait felpolcolni.

A tünetek további fennállása esetén a beteg cardialis vizsgálata szükséges. Szükség esetén szimpatomimetikumok alkalmazása javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Prosztaglandinok, ATC kód: C01E A01

Az Alprostadil Altan hatóanyaga a prosztaglandin E₁ (alprosztadil), mely hemodinamikai tulajdonságokkal és thrombocyta-aggregáció gátló hatással rendelkezik, amelyek a súlyos perifériás érbetegség kezelésének alapját képezik.

A vaszkuláris simaizomra gyakorolt hatása:

Az alprosztadil intraarteriális úton történő beadását követően 0,1 ng/kg/perc dózisban krónikus artériás elzáródásban szenvedő betegek elülső tibia izomzatában megnövekedett véráramlást figyeltek meg.

Krónikus artériás elzáródásban szenvedő betegeknél az alprosztadil intravénás infúziója 5-8 ng/ttkg/perc dózisban növeli az áramlást a dorsalis pedis és a posterior tibialis artériában.

Thrombocyta aggregáció gátló hatása:

A prosztaglandin E₁ gátolja a különböző koagulánsok által okozott vérlemezke-aggregációt.

In vitro az ADP-, thrombin- és kollagén-indukálta aggregáció 50% -os gátló koncentrációja az ADP, thrombin és a kollagén által indukált aggregációhoz képest 19, 3 és 61 ng/ml volt.

Perifériás artériás elzáródásban szenvedő betegeknél az alprosztadil intraarteriális infúzió 0,1-1 ng/kg/perc dózisban gátolja a helyi vénás vér thrombocita aggregálódását.

Krónikus okkluzív artériás betegségben szenvedő betegeknél az alprosztadil intravénás infúzió 5-10 ng/kg/perc dózisban gátolja a vérlemezkék aggregálódását.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Feloldódást követően az alprosztadil (PGE₁) disszociál az alfa-ciklodextrinből; mindkét összetevő független úton halad.

Felszívódás:

Az alprosztadil endogén anyag, amelynek rendkívül rövid felezési ideje. Egészséges önkénteseknél 60 mikrogramm alprosztadil/2 óra intravénás infúzió beadása után a csúcskoncentráció 5 pg/ml volt a kiindulási értékek fölött (2-3 pg/ml kiindulási érték). Az infúzió leállítása után a plazmakoncentráció körülbelül 10 másodperc alatt visszatér az alapértékre. A rövid felezési idő miatt a plazmakoncentráció gyorsan eljut az egyensúlyi állapotra az infúzió beadása után.

Eloszlás:

A biotranszformáció következtében a plazmában 13,14-dihidro-alprosztadil (PGE₀) és 15-keto-PGE₀ (13,14-dihidro-15-keto-PGE₁) találhatóak.

60 mikrogramm/2 óra intravénás alkalmazást követően a PGE₀ plazmaszintje 12 pg/ml volt a kiindulási értékek felett (alapérték: 1-2 mikrogramm/ml). A 15-keto-PGE0 plazmaszintje 150 pg/ml volt a 8 pg/ml kiindulási érték fölött. A féléletidő 1 perc volt (α-fázis) és 30 perc (β-fázis) a PGE₀ esetében és 1 perc, illetve 16 perc, a 15 keto-PGE₀ esetében.

Biotranszformáció:

Az alprosztadil biotranszformációja elsősorban a tüdőben történik. A tüdőbe kerülése során 60-90%-a metabolizálódik. A fő metabolitok átalakulása (15-keto-PGE₁, PGE₀ és 15-keto-PGE₀) a C15-OH csoport enzimek oxidációjával, majd a C13, 14 kettős kötés redukálásával történik.

A 15-keto-PGE₁ csak tüdőhomogenizátum in vitro készítményekben volt kimutatható, míg a PGE₀ és 15-keto-PGE₀ megtalálható volt a plazmában.

Elimináció:

A béta és omega degradációt/oxidációt követően történik a fő metabolitok kiürülése; elsősorban a vizelettel (88%), valamint a széklettel (12%), 72 órán belül. A PGEl plazmafehérje kötődése 93%.

Az alfa-ciklodextrin felezési ideje körülbelül 7 perc. A vizeletben változatlan formában választódik ki.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Mutagenitás és karcinogenitas

Különböző mutagenitás vizsgálatok bizonyították, hogy az alprosztadil nem rendelkezik potenciális mutagén aktivitással.

Tekintettel a krónikus toxicitást és mutagenitást vizsgáló tanulmányok eredményeire és az ajánlott terápiás kezelési időtartamra, a potenciális karcinogenitás igen alacsony. Ezért nem volt szükség karcinogenitás vizsgálatokra.

Reprodukciós toxicitás

Nemklinikai adatok szerint az alprosztadil teratogén potenciállal sem rendelkezik.

Az alprosztadil nem befolyásolja a fertilitást, vagy az utódok születés utáni fejlődését.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Alfadex, laktóz-monohidrát.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

Feloldott készítmény:

A feloldott készítmény kémiai és fizikai stabilitása 2°C – 8°C között tárolva 24 órán át igazolt.

Mikrobiológiai szempontból a feloldott készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasznlásig az eltartási idő és a tárolási körülmény a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2–8°C közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25C-on tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a külső dobozában.

Az elkészített oldatra vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban.

5. Csomagolás típusa és kiszerelése

1db, 5 db, 10 db, 28db vagy 50db (klinikai kiszerelés) színtelen, I-es típusú, 8 ml-es injekciós üveg, fehér lepattintható, műanyag védőlappal, rollnizott alumínium kupakkal és brómbutil gumidugóval lezárva.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Az injekciós üveg tartalma fehér vagy csaknem fehér liofilizált por, amely kb. 7-8 mm vastag, szilárd réteget képez az injekciós üveg alján. Ez a réteg tartalmazhat repedéseket és részecskéket.

Az Alprostadil Altan 20 mikrogramm por oldatos infúzióhoz feloldásához 0,9% nátrium-klorid oldat a megfelelő. A por fiziológiás sóoldat hozzáadásával oldódik fel, és azonnal tiszta és színtelen rekonstituált oldattá válik.

Egyéb oldószerrel való kompatibilitás nem került meghatározásra.

Az infúziós oldatot közvetlenül a használat előtt kell elkészíteni. Lásd még: 4.2 pont: “Adagolás és alkalmazás”

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (két kereszt jelzés)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Altan Pharma Ltd.

The Lennox Building

50 South Richmond Street

Dublin 2

D02FK02

Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-23492/01     1×

OGYI-T-23492/02     5×

OGYI-T-23492/03     10×

OGYI-T-23492/04     28×

OGYI-T-23492/05     50×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. február 21.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. április 29.