1. A GYÓGYSZER NEVE

Aminomix 1 Novum oldatos infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Az Aminomix 1 Novum egy elektrolitokkal kombinált aminosav‑oldatot és egy elektrolitokkal kombinált szénhidrát‑oldatot tartalmaz kétkamrás zsákban 1:1 arányban.

1000 ml oldatos infúzió tartalma:

Hatóanyagok	Aminosav‑oldat 500 ml	Szénhidrát‑oldat 500 ml	Felhasználásra kész összekevert oldat 1000 ml
L-izoleucin	2,50 g		2,50 g
L-leucin	3,70 g		3,70 g
L-lizin-hidroklorid megfelel (L-lizin)-nek	4,125 g (3,3 g)		4,125 g (3,3 g)
L-metionin	2,15 g		2,15 g
L-fenilalanin	2,55 g		2,55 g
L-treonin	2,20 g		2,20 g
L-triptofán	1,00 g		1,00 g
L-valin	3,10 g		3,10 g
L-arginin	6,00 g		6,00 g
L-hisztidin	1,50 g		1,50 g
Glicin	5,50 g		5,50 g
L-szerin	3,25 g		3,25 g
L-tirozin	0,20 g		0,20 g
Taurin	0,50 g		0,50 g
L-alanin	7,00 g		7,00 g
L-prolin	5,60 g		5,60 g
vizes nátrium-glicerofoszfát	4,59 g		4,59 g
tömény ecetsav	4,50 g		4,5 g
kálium-hidroxid	1,981 g		1,981 g
sósav 25%	1,47 ml		1,47 ml
glükóz-monohidrát megfelel (vízmentes glükóz)-nak		220,00 g (200,00 g)	220,00 g (200,00 g)
nátrium-klorid		1,169 g	1,169 g
kálcium-klorid-dihidrát		0,294 g	0,294 g
magnézium-klorid-hexahidrát		0,61 g	0,61 g
cink-klorid		0,00545 g	0,00545 g

Elektrolitok: Na+ K+ Ca++ Mg++ Zn++ Cl- Acetát- Glicerin-foszfát--

50 mmol/l 30 mmol/l 2 mmol/l 3 mmol/l 0,04 mmol/l 64 mmol/l 75 mmol/l 15 mmol/l

Össz aminosav‑tartalom	50 g
Össz nitrogéntartalom	8 g
Energiatartalom (nem‑fehérje eredetű)	800 kcal
Energiatartalom (összes)	1000 kcal
Ozmolalitás	1826–2018 mosm/kg
Ozmolaritás	1779 mosm/l
Titrálható savasság (elegyítést követően)	18,0–33,0 mmol NaOH/l
pH (elegyítést követően)	5,5 – 6,0

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos infúzió.

Aminosav‑oldat: átlátszó, színtelen vagy halványsárga steril oldat.

Glükózoldat: átlátszó és csaknem színtelen, steril oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Aminomix 1 Novum parenterális táplálásra szoruló felnőttek és 2 évesnél idősebb gyermekek napi nitrogén- (aminosavak), energia- (glükóz), elektrolit- és folyadékszükségletének kielégítésére javallott (pl. amikor a per os, vagy enterális táplálás nem lehetséges, nem elégséges, vagy ellenjavallt).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Intravénás alkalmazásra infúzióban, centrális vénán keresztül.

Az adagolást a beteg aminosav-, szénhidrát-, elektrolit- és folyadékszükségletének megfelelően, valamint klinikai állapotától (tápláltsági státuszától és a rendellenesség által okozott katabolikus metabolizmus súlyosságától) függően kell meghatározni.

A további energiaszükségletek kielégítésére megfelelő mennyiségű lipidemulzió adása javasolt.

Az infúzió adását az elérendő infúziós sebességnél alacsonyabb sebességgel kell kezdeni és 2‑3 nap alatt kell a javallott sebességig növelni.

Felnőttek (beleértve az időseket is) és 14 évesnél idősebb gyermekek

Amennyiben másképp nem rendelik,

20 ml/ttkg/nap

= 1 g aminosav és 4 g glükóz/ttkg/nap

= 1400 ml/nap egy 70 kg súlyú beteg esetében.

A maximális infundálási sebesség:

1,25 ml/ttkg/óra

= 0,06 g aminosav és 0,25 g glükóz/ttkg/óra

A maximális napi adag:

30 ml/ttkg

= 1,5 g aminosav és 6 g glükóz/ttkg

= 2100 ml egy 70 kg súlyú beteg esetében

= 105 g aminosav és 420 g glükóz egy 70 kg súlyú beteg esetében.

A szénhidrátok alkalmazásának általános szempontjait és adagolási javallatait, valamint a folyadékbevitelre vonatkozó irányelveket figyelembe kell venni.

Normál anyagcsere-feltételek mellett a napi szénhidrátbevitelt 300‑400 g‑ra kell korlátozni. A korlátozásra a lehetséges oxidációs ráta kimerülése miatt van szükség. A dózis túllépésekor nemkívánatos reakciók, pl. zsíros májelfajulás jelentkeznek. Károsodott anyagcsere-feltételek mellett, pl. posztagressziós anyagcsere esetén, oxigénhiányos állapotokban vagy szervi elégtelenségben a napi dózist 200‑300 g‑ra (ami megfelel 3 g/ttkg‑nak) kell csökkenteni; az adagolás egyéni adaptációja a beteg megfelelő ellenőrzését igényli.

A glükózra vonatkozó alábbi dóziskorlátozást szigorúan be kell tartani felnőttek esetében:

0,25 g/ttkg/óra és legfeljebb 6,0 g/ttkg/nap.

A szénhidrát‑oldatok alkalmazása esetén, függetlenül azok koncentrációjától, szoros vércukorkontroll szükséges. Elsősorban nagyobb koncentrációjú oldatok alkalmazásakor a túladagolás elkerülésére a bevitel infúziós pumpán keresztül javasolt.

Gyermekek és serdülők 14 éves korig:

A gyermekekre vonatkozó adagolási javaslatok csak tájékoztató jellegű átlagértékek. Az adagolást egyénileg kell meghatározni az életkornak, fejlettségi foknak, és az alapbetegségnek megfelelően.

2 éves és idősebb, de 5 évesnél fiatalabb gyermekek napi adagja:

25 ml/ttkg ~ 1,25 g aminosav és 5 g glükóz/ttkg/nap.

5 éves és idősebb, de 14 évesnél fiatalabb gyermekek napi adagja:

20 ml/ttkg ~ 1,0 g aminosav és 4 g glükóz/ttkg/nap.

A maximális infundálási sebesség:

1,25 ml/ttkg/óra = 0,06 g aminosav és 0,25 g glükóz/ttkg/óra.

Az Aminomix 1 Novum biztonságát, tolerálhatóságát, és hatásosságát gyermekekben és serdülőkben klinikai körülmények között még nem vizsgálták.

A kezelés időtartama:

Az önmagában adott Aminomix 1 Novum csak rövid- és középtávú parenterális táplálásra alkalmazható a beteg állapotától és a katabolizmus mértékétől függően, a javasolt adagolás betartása mellett.

A zsírok, vitaminok és nyomelemek beviteléről azonban már a parenterális táplálás megkezdésekor gondoskodni kell.

Ezen kívül az oldat alkalmazható ugyanebben a terápiás javallatban, amikor a per os vagy enterális táplálás nem elégséges, vagy nem lehetséges hosszabb időn keresztül, ha a zsír-, vitamin- és nyomelem-ellátás megfelelő.

4.3 Ellenjavallatok

Az Aminomix 1 Novum ellenjavallt a következő esetekben:

• a készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

• az aminosav-metabolizmus veleszületett zavarai

• súlyos májelégtelenség

• hemodialízissel, hemofiltrációval, vagy hemodiafiltrációval nem kezelt veseelégtelenség,

• hyperkalaemia, hypernatraemia

• instabil metabolizmus (pl. súlyos katabolizmus, instabil diabetes mellitus, tisztázatlan kómás állapot)

• súlyos inzulinrezisztens hyperglykaemia, amikor a beadott nagy mennyiségű inzulin mellett is nagyon gyenge marad a glükóztolerancia.

A parenterális táplálás általános ellenjavallatai:

• instabil, életveszélyes keringési állapotok (collapsus és sokk)

• celluláris oxigénhiány (hypoxia), vagy metabolikus acidózis

• hiperhidráció/folyadék-túlterhelés, és/vagy akut tüdőödéma,

• pangásos szívelégtelenség, veleszületett szívelégtelenség.

A kezelés megkezdése előtt a meglévő hyponatraemiát kompenzálni kell.

Összetétele, vagyis aminosav‑tartalma miatt az Aminomix 1 Novum infúziót újszülötteknek, csecsemőknek és 2 év alatti gyermekeknek adni szigorúan tilos.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A vércukorszint hirtelen változásainak megelőzése érdekében, ha az infúziót 24 óránál rövidebb időtartam alatt adják be, ajánlott az első órában fokozatosan növelni, az utolsó órában pedig fokozatosan csökkenteni az infúzió sebességét.

Az adagolást egyedileg kell meghatározni máj-, vese-, vagy mellékvese-elégtelenségben, illetve szív-, vagy tüdőelégtelenségben szenvedő betegek esetén.

A parenterális terápia időtartama alatt a vércukorszintet, a szérum elektrolitokat, a sav‑bázis‑egyensúlyt, a folyadékháztartás egyensúlyát és a vérképet rendszeresen ellenőrizni kell.

Ha a vércukorszint jelentősen megnövekedne, az infúziót le kell állítani, és szükség esetén a vércukor csúcsértékeket kezelni kell.

A szokásosnál gyakoribb, rendszeres klinikai és laboratóriumi ellenőrzések különösen szükségesek az alábbiakban szenvedő betegekben:

• elégtelen aminosav-metabolizmus

• májelégtelenség (hyperammonaemiával kapcsolatos, első ízben előforduló neurológiai rendellenességek, vagy meglévő neurológiai rendellenességek súlyosbodásának kockázata miatt)

• veseelégtelenség, különösen meglévő hyperkalaemia esetén, ha fennállnak a metabolikus acidózis fellépésének, vagy súlyosbodásának kockázati tényezői és elégtelen veseműködés eredményeként fellépő azotaemia esetén

• diabetes mellitus (glykaemia, glycosuria, ketonuria, inzulinadagolás)

• fennálló laktátacidózis és magas szérum ozmolaritás

Hosszan tartó alkalmazása során (több hét) a vérképet és az alvadási paramétereket figyelmesen ellenőrizni kell.

Gyermekek

Az adagolást egyénileg kell meghatározni az életkornak, tápláltsági állapotnak és az alapbetegségnek megfelelően, és szükség esetén a proteinbevitelhez további per os vagy parenterális készítményeket kell alkalmazni.

2 évesnél idősebb gyermekekben történő alkalmazás esetén nagyon lényeges, hogy olyan megfelelő méretű kiszerelést alkalmazzanak, amely a napi szükségletet egyetlen tartályban biztosítja.

Ezen felül lényeges a terápia kiegészítése energiát, vitaminokat és nyomelemeket biztosító készítményekkel. Kiegészítőként gyermekgyógyászati készítményeket kell alkalmazni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Ez ideig nincs ismert interakció.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Ez ideig nincs klinikai tapasztalat az Aminomix 1 Novum alkalmazásával terhesség és szoptatás alatt. Reprodukciós és fejlődéstani toxicitási vizsgálatokat az állatkísérletek során az Aminomix 1 Novum készítménnyel nem végeztek, ezért a készítményt terhesség és szoptatás alatt nem ajánlott használni. Amennyiben azonban az Aminomix 1 Novum adása elkerülhetetlen, a várható előnyök és kockázatok mérlegelése után a legnagyobb körültekintés mellett kell megkezdeni a szer adagolását.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem értelmezhető.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Megfelelő alkalmazás esetén az Aminomix 1 Novum‑nak nincs ismert mellékhatása.

Más, nem a készítményhez, hanem általánosan a parenterális tápláláshoz kötött mellékhatások előfordulhatnak, különösen a parenterális táplálás kezdetekor.

	Gyakori  1/100 – < 1/10	Nem gyakori  1/1000 –< 1/100	Ritka  1/10 000 –< 1/1000
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek		hányinger, hányás
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		fejfájás, hidegrázás, láz

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Nem megfelelő alkalmazás esetén (adagolás és sebesség) hyperglykaemia, folyadék-túlterhelés, hiperozmolaritás, a sav-bázis‑és elektrolit‑egyensúly zavarai figyelhetőek meg.

Egyéb aminosav‑tartalmú oldatokhoz hasonlóan, a túl gyors infúziós sebesség kiválthat még hidegrázást, hányingert, hányást és növelheti a renális aminosav‑vesztést.

Amennyiben ezek a tünetek fellépnek, az infúziót azonnal le kell állítani, vagy alacsonyabb infúziós sebességgel kell folytatni az adott esetnek megfelelően.

Hyperkalaemia esetén ajánlott 200‑500 ml 10%-os glükózoldat infundálása inzulin hozzáadásával 1‑3 E gyors hatású (nem módosított) inzulint számítva 3‑5 g glükózra. Eredménytelenség esetén káliumkötő kationcserélő adása indokolt lehet. Extrém esetekben a dialízis elkerülhetetlen.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Parenterális tápláló oldatok, ATC-kód: B05B A10

Az élelmiszerekkel bevitt fehérjék emésztéséből és asszimilációjából származó aminosavakhoz hasonlóan a parenterálisan adott aminosavak bejutnak a szervezet szabad‑aminosav raktáraiba, és onnan belépnek az azt követő anyagcsere‑folyamatokba.

Az Aminomix 1 Novum egyéb standard aminosav‑oldathoz hasonló arányban tartalmazza az összes esszenciális aminosavat, és többfajta nem esszenciális aminosavat. Ezek az endogén proteinszintézisben kerülnek felhasználásra. Továbbá, az egyes aminosavak speciális fiziológiai funkciókkal rendelkeznek.

A glükózt, mint energiahordozót szinte minden szövet metabolizálja. A glükóz, foszforiláció után, belép a glikolízis‑ciklusba. A glükóz metabolizmusának lépései, akár energiaszubsztrát, akár az endogén szintézis prekurzora, jól dokumentáltak.

Az elektrolitok nélkülözhetetlen tápanyagok a folyadék- és elektrolit‑homeosztázis fenntartásához és javításához.

A cinknek, mint nyomelemnek, különböző fiziológiai funkciói vannak a szervezetben, speciális szerepe van a sebgyógyulásban és a gazdaszervezet immunvédekezésében a parenterálisan táplált betegek többségében.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az Aminomix 1 Novum biohasznosulása 100%.

Eloszlás

Az aminosavak a megfelelő szabad‑aminosavak plazmakészletébe kerülnek, eloszlanak a szövetközi folyadékban és a szükségleteknek megfelelően a különböző szövetek intracelluláris terében, ahol olyan metabolikus reakciókban vesznek részt, mint a proteinszintézis és oxidáció. A nitrogén felhasználható a nem‑esszenciális aminosavak szintézisében, vagy mint karbamid kiürül a vizelettel.

A plazma és intracelluláris tér szabad-aminosav koncentrációját endogén szabályozás tartja szűk keretek közt, a beteg patológiai állapotától függően. A kiegyensúlyozott aminosav‑oldatok, mint amilyen az Aminomix 1 Novum, nem változtatják meg szignifikánsan a fiziológiás aminosav‑készletet, ha folyamatos, lassú infúzióban alkalmazzák.

Az egészséges emberek vércukorszintjét az inzulin tartja normális határok között. Elősegíti a glükóz áthatolását a sejtmembránokon keresztül és más homeosztatikus mechanizmusokat. A parenterális táplálásra szoruló betegek gyakran korlátozott glükóztoleranciával rendelkeznek, ami extra inzulin adását teszi szükségessé.

Az elektrolitok eloszlását specifikus ionjaik intra- és extracelluláris koncentrációja szabályozza.

Kiürülés

Az infundált aminosavaknak csak egy kis része ürül ki a vesén keresztül. Az aminosavak többségének biológiai felezési ideje 10 és 30 perc között van a beszámolóknak megfelelően. Bizonyos kóros esetekben a glükóz kiürülhet a vesén keresztül is, a tubuláris transzport maximális kapacitásának túllépésekor. Az elektrolitok kiürülése függ a beteg egyéni szükségleteitől, anyagcsere-állapotától, valamint vesefunkciójától.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az Aminomix 1 Novum infúzióval nem végeztek preklinikai vizsgálatokat, azonban toxikus reakció nem várható az Aminomix 1 Novum esetében, amennyiben az adagolás határértékeit betartják.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Higított sósav (pH beállításához),

Nátrium-hidroxid (pH beállításához),

Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Inkompatibilitás felléphet többvegyértékű kationok, pl. kálcium hozzáadásával, különösen heparinnal történő kombináció esetén. Szervetlen foszfátot nem szabad hozzáadni, a lehetséges kálcium- és magnézium-foszfát kicsapódás miatt.

A mikrobiológiai szennyeződés és az inkompatibilitás fokozott kockázata miatt az Aminomix 1 Novum egyéb hatóanyagokkal nem keverhető, kivéve a 6.6 pontban felsoroltakat.

A tárolás során csak akkor biztosíthatók a gyártó által megadott stabilitási adatok, ha a keverés kontrollált és validált aszeptikus körülmények között ment végbe.

Bármilyen anyag hozzáadása előtt meg kell győződni annak kompatibilitásáról.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Felhasználhatósági időtartam kereskedelmi csomagolásban:

2 év

Felhasználhatósági időtartam összekeverés után:

A használat közbeni eltarthatóságra vonatkozó kémiai és fizikai vizsgálatok szerint a két rekesz összekeverését követően az elegy 25°C-on 24 óráig tartható el. Mikrobiológiai szempontok miatt a készítményt azonnal fel kell használni a két kimenet összekötését követően. Amennyiben ez mégsem történik meg, a megkezdett készítmény tárolási és felhasználási ideje a felhasználó felelősségi körébe tartozik.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25^oC-on, a külső védőborításban tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében a zsákot tartsa a dobozában.

Mikrobiológiai szempontok miatt a készítményt azonnal fel kell használni, miután az összekeverés megtörtént. Amennyiben azonnal nem kerül felhasználásra, a felhasználás előtti tárolási idővel és körülményekkel kapcsolatos felelősség a felhasználót terheli. Általában a keverék nem tárolható 24 óránál tovább 4‑8^oC-on tartva, ha az elegyítés nem kontrollált és validált aszeptikus körülmények között történt.

A forgalomba hozatali engedély jogosultjától beszerezhetőek a kémiai és fizikai stabilitási adatok számos, 4^oC-on 7 napig tárolt „All-In-One” keverékre.

5. Csomagolás típusa és kiszerelése

6×1000 ml vagy 4×1500 ml vagy 4×2000 ml kétrekeszes zsák védőcsomagolással, kartondobozban.

A zsák felszakítható hegesztéssel 2 rekeszre van osztva. Az egyik rekesz kb. 500 ml vagy 750 ml vagy 1000 ml átlátszó, színtelen vagy halványsárga steril aminosav‑oldatot, a másik rekesz kb. 500 ml vagy 750 ml vagy 1000 ml átlátszó és csaknem színtelen, steril glükóz oldatot tartalmaz.
A zsák két kimeneti egységgel rendelkezik. A megtöltött infúziós zsák egy átlátszó külső védőzsákba van csomagolva, mely oxigén megkötőt tartalmaz.

Az LDPE/VLDPE/LLDPE/PP/PA zsák színtelen, átlátszó, műanyag.

A Biofine infúziós zsák polipropilént és termoplasztikus elasztomert tartalmazó színtelen, átlátszó, műanyag.

A védőcsomagolás többrétegű, poliolefin alapú filmből áll gátfunkcióval, amit poliészter/kerámia vagy etilén-vinil-alkohol biztosít.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A zsákban lévő két oldatot közvetlenül a felhasználás előtt kell összekeverni.

Kezelésre vonatkozó útmutatások:

1. Távolítsa el a védőborítást és helyezze a zsákot szilárd felületre úgy, hogy a kimenetek (csatlakozók) Öntől elfelé nézzenek.

2. Tekerje fel a zsákot egészen a tetejétől (fogantyútól) a csatlakozók irányába, amíg a két oldatot elválasztó hegesztés fel nem szakad. Alaposan keverje össze a két kamra tartalmát.

Kizárólag akkor használható fel, ha mind az aminosav-, mind a szénhidrát‑oldat tiszta és a zsákok sértetlenek.

A zsák felnyitása után azonnal felhasználandó.

Minden felhasználatlan oldatot meg kell semmisíteni.

Az Aminomix 1 Novum aszeptikus körülmények között keverhető egyéb tápanyagokkal, úgymint zsír, kiegészítő elektrolitok, nyomelemek és vitaminok. Ügyelni kell a jó keverésre és különösen a kompatibilitásra.

Megjegyzés: keresztjelzés nélkül

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Fresenius Kabi Deutschland GmbH

61346 Bad Homburg v.d.H., Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-10 481/04 6×1000 ml, biofine zsák

OGYI-T-10 481/05 4×1500 ml, biofine zsák

OGYI-T-10 481/06 4×2000 ml, biofine zsák

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2005. október 26.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. április 26.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2015. január 22.