AMODUO 5 mg/ 5 mg tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Amoduo 5 mg/5 mg tabletta

Amoduo 5 mg/10 mg tabletta

Amoduo 10 mg/5 mg tabletta

Amoduo 10 mg/10 mg tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Amoduo 5 mg/5 mg tabletta

5 mg bizoprolol-fumarátot és 5 mg amlodipint tartalmaz (amlodipin-bezilát formájában) tablettánként.

Amoduo 5 mg/10 mg tabletta

5 mg bizoprolol-fumarátot és 10 mg amlodipint tartalmaz (amlodipin-bezilát formájában) tablettánként.

Amoduo 10 mg/5 mg tabletta

10 mg bizoprolol-fumarátot és 5 mg amlodipint tartalmaz (amlodipin-bezilát formájában) tablettánként.

Amoduo 10 mg/10 mg tabletta

10 mg bizoprolol-fumarátot és 10 mg amlodipint tartalmaz (amlodipin-bezilát formájában) tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

Amoduo 5 mg/5 mg tabletta: fehér, kerek, mindkét oldalán domború, metszett élű tabletta (átmérő: 6,9‑7,1 mm, magasság: 3,0‑5,0 mm).

Amoduo 5 mg/10 mg tabletta: fehér, kerek, mindkét oldalán enyhén domború, metszett élű tabletta egyik oldalán CS bemetszéssel (átmérő: 10,0‑10,2 mm, magasság: 3,4‑5,0 mm).

Amoduo 10 mg/5 mg tabletta: fehér, ovális, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán bemetszéssel (hosszúság: 13,0‑13,3 mm, szélesség: 8 mm, magasság: 3,4‑5,0 mm). A tablettán lévő bemetszés nem a tabletta széttörésére szolgál.

Amoduo 10 mg/10 mg tabletta: fehér, kerek, mindkét oldalán enyhén domború, metszett élű tabletta, egyik oldalán bemetszéssel (átmérő: 10,0‑10,2 mm, magasság: 3,4‑5,0 mm). A tablettán lévő bemetszés nem a tabletta széttörésére szolgál.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Amoduo tabletta essentialis hypertonia és/vagy stabil koszorúér-betegség kezelésére javasolt – szubsztitúciós terápiaként – azon betegek számára, akik megfelelően vannak beállítva a kombinációban szereplő dózisokkal megegyező hatáserősségű készítmények külön-külön történő, egyidejű adása mellett.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az Amoduo ajánlott adagja egy tabletta naponta.

A fix dózisú kombináció a kezelés megkezdésére nem megfelelő.

Az Amoduo-kezelésre történő áttérés előtt a beteg vérnyomásának az egyes összetevők stabil, egyidejűleg alkalmazott dózisainak alkalmazása mellett már beállítottnak kell lennie. Az Amoduo adagját a kombináció egyes összetevőinek a gyógyszerváltáskor alkalmazott dózisai alapján kell meghatározni.

Ha a fix kombinációt alkotó hatóanyagok bármelyikének adagolása bármely okból (pl. újonnan kórismézett, az alapbetegséggel összefüggő kórfolyamat, a beteg állapotának változása vagy gyógyszerkölcsönhatás miatt) szükségessé válik, akkor ismét az egyes összetevőket külön-külön alkalmazva kell meghatározni az adagolást.

A kezelést nem ajánlott hirtelen megszakítani, mivel ez a beteg állapotának hirtelen rosszabbodásához vezethet.

Idősek

Nem szükséges dózismódosítás.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Enyhe-mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges dózismódosítás.

Az amlodipin nem dializálható. Dializált betegeken fokozott körültekintéssel kell alkalmazni az amlodipint (lásd 4.4 pont).

Súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance < 20 ml/perc) esetén a bizoprolol napi adagja nem haladhatja meg a 10 mg‑ot.

Májkárosodásban szenvedő betegek

Enyhe-mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegek részére nem állapítottak meg ajánlásokat az adagolásra vonatkozóan. Az amlodipin farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban nem tanulmányozták. Súlyos májkárosodás esetén a bizoprolol napi adagja nem haladhatja meg a 10 mg‑ot.

Gyermekek és serdülők

Az Amoduo biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Az Amoduo alkalmazása 18 éves kor alatt nem ajánlott.

Az alkalmazás módja

Az Amoduo tablettát reggel kell bevenni, étellel vagy anélkül. A tablettát folyadékkal kell lenyelni és nem szabad szétrágni.

4.3 Ellenjavallatok

A bizoprolol összetevőhöz kapcsolódóan:

• akut szívelégtelenség és a szívelégtelenség dekompencáziójának iv. inotrop terápiát igénylő epizódjai;

• kardiogén shock;

• másod- vagy harmadfokú AV‑blokk (pacemaker nélkül);

• „sick sinus” szindróma;

• sinoatrialis blokk;

• tüneteket okozó bradycardia;

• tüneteket okozó hypotonia;

• súlyos asthma bronchiale;

• az okkluzív perifériás verőérbetegség, vagy a Raynaud-szindróma súlyos formái;

• kezeletlen phaeochromocytoma (lásd 4.4 pont);

• metabolikus acidosis.

Az amlodipin összetevőhöz kapcsolódóan:

• súlyos hypotonia;

• shock (ideértve a kardiogén shockot is);

• a bal kamra kiáramlási pályájának elzáródása (pl. nagyfokú aorta-stenosis);

• akut szívizom infarctust követő, haemodinamikailag instabil szívelégtelenség.

Az Amoduo tablettához kapcsolódóan:

• bizoprolollal, amlodipinnel, dihidropiridin-származékokkal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Mindenekelőtt az ischaemiás szívbetegek esetében, az Amoduo tablettával végzett kezelést a bizoprolol összetevő miatt tilos hirtelen megszakítani, kivéve, ha ez egyértelműen javallott, mivel ez a szívbetegség átmeneti súlyosbodásához vezethet.

Az Amoduo tablettával végzett kezelés megkezdése és beszüntetése – a bizoprolol összetevő miatt – rendszeres ellenőrzést tesz szükségessé.

A bizoprolol összetevő miatt, az Amoduo tablettát körültekintően kell alkalmazni:

• bronchospasmus (asthma bronchiale, obstruktív légúti betegségek) esetén;

• nagy szérum glükózszint-ingadozásokkal járó cukorbetegségben (a kezelés elfedheti a hypoglykaemia tüneteit);

• szigorú koplalás során;

• folyamatban lévő deszenzibilizáló kezelés során. Más béta‑blokkolókhoz hasonlóan a bizoprolol is fokozhatja az allergének iránti érzékenységet és az anaphylaxiás reakciók súlyosságát. Az adrenalin kezelés nem minden esetben éri el a várt terápiás hatást.

• elsőfokú AV‑blokkban;

• Prinzmetal-anginában;

• okkluzív perifériás verőérbetegségben. Különösen a kezelés megkezdésekor súlyosbodhatnak a tünetek.

• általános érzéstelenítés során.

A bizoprolol kombinálása verapamil- vagy diltiazem-típusú kalcium-antagonistákkal, I. osztályú antiarrhythmiás szerekkel és centrálisan ható vérnyomáscsökkentőkkel általában nem ajánlott – a részleteket lásd a 4.5 pontban.

Általános érzéstelenítésre kerülő betegek

Általános érzéstelenítés esetén a béta‑receptorok gátlása csökkenti a szívritmuszavarok és a myocardium-ischaemia előfordulásának gyakoriságát az anaesthesia indukciója és az intubáció alatt, valamint a műtét utáni időszakban. Jelenleg azt javasolják, hogy a béta‑receptor blokádot a perioperatív időszakban is fenn kell tartani. Az aneszteziológusnak tudnia kell a béta‑blokkoló alkalmazásáról, mivel az kölcsönhatásba léphet más szerekkel. Ez bradyarrhythmiát, a reflex‑tachycardia csökkenését, illetve a vérveszteség kompenzálását biztosító reflex gyengülését eredményezi. Amennyiben a műtét előtt a béta‑blokkoló felfüggesztését szükségesnek ítélik, akkor ezt fokozatosan kell elvégezni és az általános érzéstelenítés előtt mintegy 48 órával be kell fejezni.

Asthma bronchialéban, vagy más krónikus, obstruktív tüdőbetegségekben szenvedő betegek

Bár a kardioszelektív (béta₁‑szelektív) béta‑blokkolók kevésbé befolyásolhatják a tüdő működését a nem-szelektív béta‑blokkolókhoz képest, mégis, a többi béta‑blokkolóhoz hasonlóan obstruktív légúti tüdőbetegség esetén kerülni kell az alkalmazásukat, hacsak arra nem áll fenn valamilyen kényszerítő klinikai körülmény. Ha ilyen ok fennáll, a bizoprolol csak óvatossággal alkalmazható. Obstruktív tüdőbetegségekben szenvedő betegek esetén a bizoprolol‑kezelést a lehető legalacsonyabb adaggal kell kezdeni és a beteg rendszeres monitorozása szükséges, az esetleg előforduló új tünetek miatt, mint például nehézlégzés, terhelési intolerancia vagy köhögés. Asthma bronchialéban vagy más krónikus, obstruktív tüdőbetegségekben, amelyek tüneteket okozhatnak, hörgőtágítók egyidejű alkalmazása szükséges. Asthmás betegeknél alkalmanként előfordulhat a légúti ellenállás növekedése, ezért szükségessé válhat a béta₂‑stimulánsok adagjának növelése.

Psoriasisban szenvedő betegek

Pikkelysömörben vagy ennek kórelőzménye esetén a betegnek csak az előnyök és a kockázatok gondos mérlegelése után adhatók béta‑blokkolók (pl. bizoprolol).

Phaeochromocytomás betegek

Phaeochromocytomás betegeknek az alfa-receptor blokád eléréséig tilos bizoprololt adni.

Thyreotoxicosis

A bizoprolol-kezelés elfedheti a thyreotoxicosis tüneteit.

Hipertenzív krízis

Az amlodipin biztonságossága és hatásossága hipertenzív krízisben nem bizonyított.

Szívelégtelenségben szenvedő betegek

A szívelégtelenségben szenvedő betegeket – az amlodipin összetevő miatt – körültekintően kell kezelni. Egy súlyos (NYHA III‑IV‑es stádiumú) szívelégtelenségben szenvedő betegeken elvégzett, hosszú távú, placebo-kontrollos tanulmány során a pulmonaris oedema bejelentett előfordulási gyakorisága magasabb volt az amlodipinnel, mint a placebóval kezelt csoportban. A kalciumcsatorna‑blokkolókat (pl. az amlodipint) pangásos szívelégtelenségben szenvedőkön körültekintően kell alkalmazni, mivel fokozhatják a későbbiekben bekövetkező szív-érrendszeri szövődmények és a halálozás kockázatát.

Májkárosodásban szenvedő betegek

Az amlodipin felezési ideje megnyúlt, AUC értékei magasabbak károsodott májműködésű betegekben. Adagolásra vonatkozó ajánlásokat nem határoztak meg. Emiatt az amlodipin-kezelést a dózistartomány alsó határának megfelelő adaggal kell megkezdeni és körültekintően kell eljárni mind a kezelés megkezdésekor, mind a dózis növelésekor. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetében lassú dózistitrálásra és gondos monitorozásra lehet szükség.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Az amlodipin ilyen betegeknél normál dózisokban alkalmazható. Az amlodipin plazmakoncentrációk változásai nem függenek össze a vesekárosodás fokával. Az amlodipin nem dializálható.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A bizoprolol összetevőhöz kapcsolódóan

Nem ajánlott kombinációk

Verapamil- – ill. kisebb mértékben – diltiazem-típusú kalciumantagonisták: kedvezőtlenül befolyásolják a kontraktilitást és az atrioventricularis ingerület-átvezetést. A verapamil intravénás alkalmazása béta‑blokkolóval kezelt betegeknél súlyos hypotoniához és atrioventricularis blokkhoz vezethet.

I. osztályú antiarrhythmiás szerek (pl. kinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon): a pitvar-kamrai átvezetési időre gyakorolt hatás és a negatív inotrop hatás felerősödhet.

Centrálisan ható vérnyomáscsökkentők, pl. klonidin és mások (pl. metildopa, moxonidin és rilmenidin): a centrálisan ható vérnyomáscsökkentők egyidejű alkalmazása súlyosbíthatja a szívelégtelenséget a centrális szimpatikus tónus csökkentése révén (csökken a szívfrekvencia, csökken a perctérfogat, és értágulat lép fel). A hirtelen megvonás – különösen, ha ez a béta‑blokkoló elhagyása előtt történik – fokozhatja a „rebound hypertonia” kockázatát.

Körültekintéssel alkalmazandó kombinációk

Dihidropiridin-típusú kalciumantagonisták (pl. felodipin és amlodipin): együttes alkalmazásuk növelheti a hypotonia kockázatát. Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél nem zárható ki, hogy fokozódik a kamrai pumpafunkció további romlásának kockázata.

III. osztályú antiarrhythmiás szerek (pl. amiodaron): a pitvar-kamrai átvezetési időre kifejtett hatás felerősödhet.

Lokális béta‑blokkoló készítmények (pl. szemcseppek glaucoma kezelésére): additívan fokozhatják a bizoprolol szisztémás hatásait.

Paraszimpatomimetikumok: egyidejű alkalmazásuk megnyújthatja a pitvar-kamrai átvezetési időt és fokozhatja a bradycardia kockázatát.

Inzulin és orális antidiabetikumok: a vércukorszint-csökkentő hatás fokozódása. A béta‑adrenerg receptorok gátlása elfedheti a hypoglykaemia tüneteit.

Érzéstelenítőszerek: a reflexes tachycardia gyengül és a hypotonia kockázata fokozódik (az általános érzéstelenítéssel kapcsolatos további tájékoztatásért lásd még a 4.4 pontot).

Digitálisz glikozidok: a szívfrekvencia csökkenése, a pitvar-kamrai átvezetési idő megnyúlása.

Nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek (NSAID‑ok): a NSAID‑ok gyengíthetik a bizoprolol vérnyomáscsökkentő hatását.

Béta‑szimpatomimetikumok (pl. izoprenalin, dobutamin): kombinálásuk bizoprolollal csökkentheti mind a két szer hatását.

A béta- és alfa‑adrenerg receptorokat egyaránt aktiváló szimpatomimetikumok (pl. noradrenalin, adrenalin): kombinálásuk a bizoprolollal felfedheti e szerek alfa-adrenerg receptorok közvetítésével megvalósuló érszűkítő hatásait és ez vérnyomás-emelkedéshez vezet. Az ilyen kölcsönhatások jelentkezését nem-szelektív béta‑blokkolók alkalmazásakor valószínűbbnek tartják.

Az egyidejű alkalmazás antihipertenzív szerekkel, továbbá más, a vérnyomást csökkenteni képes gyógyszerekkel (pl. triciklusos antidepresszánsok, barbiturátok, fenotiazinok) növelheti a hypotonia kockázatát.

Együttadása megfontolandó a következőkkel

Meflokin: fokozott a bradycardia kockázata.

Monoamino-oxidáz gátlók (kivéve MAO‑B gátlók): a béta‑blokkolók vérnyomáscsökkentő hatása, továbbá a hypertoniás krízis kockázata is fokozott.

Az amlodipin összetevőhöz kapcsolódóan

Más gyógyszerek hatása az amlodipinre

CYP3A4‑gátlók: az amlodipin egyidejű alkalmazása erős-mérsékelt hatású CYP3A4‑gátlókkal (proteázgátlók, antifungális azolok, makrolidok [pl. eritromicin vagy klaritromicin], verapamil vagy diltiazem) az amlodipin-expozíció számottevő növekedését idézheti elő, ami a hypotonia megnövekedett kockázatát eredményezheti. Ezeknek a farmakokinetikai ingadozásoknak a klinikai következményei időseknél kifejezettebbek lehetnek. Klinikai monitorozásra és dózismódosításra lehet szükség emiatt.

CYP3A4‑induktorok: Ismert CYP3A4‑induktorokkal való egyidejű alkalmazás esetén megváltozhat az amlodipin plazmakoncentrációja. Emiatt monitorozni kell a vérnyomást, és meg kell fontolni a dózis módosítását az egyidejű gyógyszeralkalmazás alatt és után is, különösen erős CYP3A4‑induktorok (pl. rifampicin, orbáncfű - Hypericum perforatum) használata esetén.

Grépfrút és grépfrútlé: Az amlodipin grépfrúttal vagy grépfrútlével történő alkalmazása nem javasolt, mivel bizonyos betegeknél fokozódhat a biohasznosulás, ami a vérnyomáscsökkentő hatások növekedését eredményezi.

Dantrolén (infúzió): Állatoknál hyperkalaemiával társult, letális kamrafibrillációt és keringés-összeomlást figyeltek meg verapamil és dantrolén intravénás adagolása után. A hyperkalaemia kockázata miatt a malignus hyperthermiára hajlamos betegeknél, és a malignus hyperthermia kezelése alatt a kalciumcsatorna-blokkolók, mint az amlodipin, alkalmazását kerülni kell.

Az amlodipin hatásai más gyógyszerekre

Az amlodipin fokozza más antihipertenzívumok vérnyomáscsökkentő hatását.

Takrolimusz: fennáll a veszélye a megnövekedett takrolimuszszintnek a vérben, ha együtt adják amlodipinnel, de ennek az interakciónak a farmakokinetikai mechamizmusa még nem teljesen ismert. A takrolimusz toxicitásának elkerüléséhez a takrolimusszal kezelt betegeknél az amlodipin adagolása a vérben a takrolimuszszint monitorozását és szükség esetén a takrolimusz dózisbeállítását igényli.

mTOR (Mechanistic Target of Rapamycin) inhibitorok: Az mTOR-inhibitorok, mint a szirolimusz, temszirolimusz és az everolimusz a CYP3A-enzim szubsztrátjai. Az amlodipin egy gyenge CYP3A‑inhibitor. Az mTOR‑inhibitorok és az amlodipin együttes alkalmazása növelheti az mTOR inhibitor-expozíciót.

Klaritromicin: a klaritromicin a CYP3A4 egyik inhibitora. A hypotonia fokozott kockázata áll fenn a klaritromicint amlodipinnel együtt kapó betegeknél. A betegek szoros megfigyelése javasolt, ha az amlodipint egyidejűleg adagolják klaritromicinnel.

Ciklosporin: ciklosporinnal és amlodipinnel nem végeztek gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat egészséges önkéntesek vagy más populációk körében, kivéve a vesetranszplantált betegeket, akiknél a ciklosporin völgykoncentrációjának változó növekedését (átlagosan 0–40%) figyelték meg. Amlodipin-kezelésben részesülő vesetranszplantált betegek esetében fontolóra kell venni a ciklosporinszintek monitorozását, és szükség esetén csökkenteni kell a ciklosporin dózisát.

Szimvasztatin: az amlodipin 10 mg-os és a szimvasztatin 80 mg‑os dózisait ismételten, egyidejűleg alkalmazva a szimvasztatin-expozíció 77%‑kal nőtt a szimvasztatin monoterápiához képest. Amlodipinnel kezelt betegek esetében a szimvasztatin napi adagját 20 mg‑ra kell korlátozni.

Klinikai kölcsönhatás-vizsgálatokban az amlodipin nem befolyásolta az atorvasztatin, a digoxin, a warfarin vagy a ciklosporin farmakokinetikáját.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az Amoduo a terhesség során nem alkalmazható, kivéve, ha ez egyértelműen szükséges, ha nincs biztonságosabb alternatíva, és ha maga a betegség nagyobb kockázattal jár az anya és a magzat számára.

A bizoprolol rendelkezik olyan farmakológiai hatásokkal, melyek károsan befolyásolhatják a terhességet, és/vagy a magzatot/újszülöttet. Általában elmondható, hogy a béta‑adrenerg receptorokat blokkoló szerek csökkentik a méhlepény perfúzióját, ami a magzati fejlődés elmaradásával, intrauterin halálozással, spontán abortusszal és koraszüléssel jár. Nemkívánatos hatások (pl. hypoglykaemia, bradycardia) jelentkezhetnek a magzatnál vagy az újszülöttnél. Ha béta‑adrenerg receptor blokkolókkal végzett kezelés szükséges, szelektív béta₁‑receptor blokkoló választandó.

A bizoprolol nem alkalmazható terhesség ideje alatt, kivéve, ha ez egyértelműen szükséges. Ha a bizoprolol kezelést szükségesnek tekintik, monitorozni kell az uteroplacentaris véráramlást és a magzati növekedést. A terhességre vagy a magzatra káros hatások jelentkezése esetén megfontolandó alternatív terápia alkalmazása. Az újszülöttet gondosan monitorozni kell. Rendszerint a születés utáni első 3 napon várhatók a hypoglykaemia és a bradycardia tünetei.

Az amlodipin biztonságossága emberi terhességben nem bizonyított. Állatkísérletekben, nagy dózisok alkalmazásakor reprodukciós toxicitást figyeltek meg (lásd 5.3 pont). Alkalmazása terhességben csak akkor ajánlott, ha nincs biztonságosabb alternatíva, valamint, ha maga a betegség nagyobb kockázattal jár az anya és a magzat számára.

Szoptatás

Az Amoduo alkalmazása során nem ajánlott a szoptatás. Az amlodipin kiválasztódik a humán anyatejbe. Becslések szerint a csecsemő által felvett dózis az anyai dózis 3‑7%‑os interkvartilis tartományában található, de legfeljebb 15%. Az amlodipin hatásai a csecsemőre nem ismertek. Nem ismert, hogy a bizoprolol kiválasztódik-e az anyatejbe.

Termékenység

Néhány, kalcium-csatorna blokkolókkal kezelt betegnél a spermatozoonok feji részében észlelt, reverzibilis biokémiai változásokról számoltak be. Az amlodipin termékenységre esetlegesen kifejtett hatásaival kapcsolatos klinikai adatok elégtelenek. Az egyik, patkányon elvégzett vizsgálatban a hím termékenyítőképességet károsító nemkívánatos hatásokat észleltek (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Amoduo kis- vagy közepes mértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Egy koszorúér-betegeken elvégzett vizsgálatban a bizoprolol nem befolyásolta a járművezetéshez szükséges képességeket. Mindazonáltal, tekintettel a gyógyszerre adott egyéni reakciók különbözőségére, nem zárható ki a járművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre kifejtett kedvezőtlen hatás. Ezt leginkább gyógyszerváltáskor, valamint alkohol fogyasztása esetén kell figyelembe venni.

Az amlodipin kis vagy közepes mértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha az amlodipint szedő betegeknél szédülés, fejfájás, kimerültség vagy hányinger jelentkezik, reakcióképességük csökkent lehet. Körültekintés ajánlott, különösen a kezelés elején.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

• Nagyon gyakori (≥ 1/10)

• Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10)

• Nem gyakori (≥ 1/1 000 – < 1/100)

• Ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1 000)

• Nagyon ritka (< 1/10 000)

• Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

A nemkívánatos reakciók táblázatos felsorolása

MedDRA szervrendszer osztály	Nemkívánatos hatás	Gyakoriság
Bizoprolol	Amlodipin
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Leukocytopenia, thrombocytopenia	–	Nagyon ritka
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Allergiás reakciók	–	Nagyon ritka
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Hyperglykaemia	–	Nagyon ritka
Pszichiátriai kórképek	Alvászavarok (álmatlanság), depresszió	Nem gyakori	Nem gyakori
Rémálmok, hallucinációk	Ritka	–
Kedélyváltozások (pl. szorongás)	–	Nem gyakori
Zavartság	–	Ritka
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Szédülés, fejfájás	Gyakori	Gyakori
Syncope	Ritka	Nem gyakori
Aluszékonyság	–	Gyakori
Remegés, ízérzészavar, hypoaesthesia, paraesthesia	–	Nem gyakori
Fokozott izomtónus, perifériás neuropathia	–	Nagyon ritka
Extrapyramidalis zavar	–	Nem ismert
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Csökkent könnyáramlás (kontaktlencsét használók esetében figyelembe kell venni)	Ritka	–
Conjunctivitis	Nagyon ritka	–
Látászavar (pl. diplopia)	–	Gyakori
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei	Hallászavarok	Ritka	–
Tinnitus	–	Nem gyakori
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Bradycardia	Nagyon gyakori	–
Szívelégtelenség súlyosbodása	Gyakori	–
AV-átvezetési zavarok	Nem gyakori	–
Palpitatio	–	Gyakori
Arrhythmia, (pl. bradycardia, kamrai tachycardia és pitvarfibrilláció)	–	Nem gyakori
Myocardialis infarctus	-	Nagyon ritka
Érbetegségek és tünetek	Hideg- vagy zsibbadásérzés a végtagokban	Gyakori	–
Kipirulás	–	Gyakori
Orthostaticus hypotonia	Nem gyakori
Hypotonia	Gyakori	Nem gyakori
Vasculitis	–	Nagyon ritka
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Bronchospasmus asthma bronchialéban vagy obstruktív légúti betegség kórelőzménye esetén	Nem gyakori	–
Allergiás rhinitis	Ritka	–
Dyspnoe	–	Gyakori
Köhögés, rhinitis	–	Nem gyakori
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hányás	Gyakori	Nem gyakori
Hasi fájdalom, dyspepsia	–	Gyakori
Hányinger, megváltozott bélműködés (pl. hasmenés, székrekedés)	Gyakori	Gyakori
Szájszárazság	–	Nem gyakori
Pancreatitis, gastritis, gingiva hyperplasia	–	Nagyon ritka
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	Hepatitis	Ritka	Nagyon ritka
Icterus, emelkedett májenzim szintek (többnyire cholestasis jeleként)	–	Nagyon ritka
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Túlérzékenységi reakciók (viszketés, kipirulás)	Ritka	–
Alopecia	Nagyon ritka	Nem gyakori
Béta‑blokkolók pikkelysömört idézhetnek elő, ill. azt súlyosbíthatják, vagy psoriasis-szerű bőrkiütést idézhetnek elő	Nagyon ritka	–
Purpura, a bőr elszíneződése, hyperhidrosis, pruritus, exanthema, urticaria	–	Nem gyakori
Angiooedema, erythema multiforme, exfoliatív dermatitis, Stevens–Johnson-szindróma, Quincke-oedema, fényérzékenység	–	Nagyon ritka
Bőrkiütés	Ritka	Nem gyakori
Toxikus epidermalis necrolysis	–	Nem ismert
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Izomgyengeség	Nem gyakori	–
Bokaduzzanat	–	Gyakori
Arthralgia, myalgia, hátfájás	–	Nem gyakori
Izomgörcsök	Nem gyakori	Gyakori
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Vizeletürítési zavar, nocturia, gyakori vizelés	–	Nem gyakori
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Erectilis dysfunctio	Ritka	Nem gyakori
Gynaecomastia	–	Nem gyakori
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Asthenia	Nem gyakori	Gyakori
Kimerültség	Gyakori	Gyakori
Oedema	–	Nagyon gyakori
Mellkasi fájdalom, fájdalom, rossz közérzet	–	Nem gyakori
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Hypertriglyceridaemia, emelkedett májenzim (ALAT, ASAT) szintek	Ritka	–
Testtömeg-gyarapodás/-csökkenés	–	Nem gyakori

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A bizoprolol túladagolásakor (pl. 15 mg‑os napi adag szedése 7,5 mg helyett) harmadfokú AV‑blokkról, bradycardiáról és szédülésről számoltak be. A béta‑bokkoló túladagolásakor általában leggyakoribb várható tünetek: bradycardia, hypotonia, bronchospasmus, akut szívelégtelenség és hypoglykaemia. Mindezidáig csak néhány bizoprolol-túladagolási esetről (maximális dózis 2000 mg) számoltak be hypertoniás és/vagy koszorúér-szívbetegekben: ezekben az esetekben bradycardia és/vagy hypotonia volt észlelhető – az összes beteg meggyógyult. Az egyéni érzékenység a bizoprolol egyszeri, nagy dózisa iránt igen nagy interindividuális ingadozást mutat; a szívelégtelenségben szenvedő betegek valószínűleg rendkívül érzékenyek.

A rendelkezésre álló adatok szerint, az amlodipin jelentős túladagolása túlzott mértékű perifériás értágulatot és esetleg reflexes tachycardiát okozhat. Kifejezett és feltehetően tartós, szisztémás hypotoniáról, sőt akár végzetes kimenetelű shockról is beszámoltak.

Kezelés

Túladagolás esetén le kell állítani az Amoduo‑kezelést és szupportív, tüneti terápiát kell alkalmazni. A várt farmakológiai hatások és a többi béta‑blokkolóra vonatkozó ajánlások alapján, a következő, általános intézkedéseket kell megfontolni, ha ez klinikai szempontból indokolt.

Bradycardia: atropin iv. adása. Megfelelő hatás hiányában óvatosan izoprenalin vagy egyéb pozitív kronotróp hatású szer adható. Bizonyos körülmények között pacemaker transvenosus bevezetése válhat szükségessé.

Hypotonia: intravénás folyadékpótlást és vazopresszorokat kell alkalmazni. Glukagon iv. adása hasznos lehet. Az amlodipin túladagolás következtében kialakult, klinikai szempontból jelentős hypotonia aktív szív-érrendszeri támogatást igényel a szívműködés és a légzés rendszeres ellenőrzésével, az alsó végtagok felpolcolásával, a keringő folyadéktérfogat és a diuresis monitorozásával. Érösszehúzó szer adása hasznosnak bizonyulhat az értónus és a vérnyomás helyreállítására, feltéve, hogy alkalmazásának nincs ellenjavallata. Az intravénásan adott kalcium‑glükonát jótékony hatású lehet a kalcium-csatorna blokád hatásainak felfüggesztésére.

AV-blokk (másod-/harmadfokú): a betegeket gondosan monitorozni kell, továbbá izoprenalin infúzióval vagy pacemaker transvenosus beültetésével kell kezelni.

Szívelégtelenség hirtelen súlyosbodása: diuretikumok, inotrop szerek, értágítók iv. adása.

Bronchospasmus: hörgőtágító pl. izoprenalin, béta₂‑agonisták és/vagy aminofillin adása.

Hypoglykaemia: glükóz iv. adása.

Egyes esetekben a gyomormosás hasznos lehet. Egészséges önkénteseken kimutatták, hogy 10 mg amlodipin alkalmazását követően, a 2 órán belül alkalmazott aktív szén csökkenti az amlodipin felszívódásának ütemét.

A rendelkezésre álló korlátozott mennyiségű adat szerint, a bizoprolol csak elenyésző mértékben dializálható. Mivel az amlodipin fehérjekötődése erős, a dialízis aligha bizonyul előnyösnek.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: béta‑blokkolók; szelektív béta‑blokkolók és más vérnyomáscsökkentők, ATC kód: C07FB07.

Bizoprolol

A bizoprolol nagy béta₁‑szelektivitású adrenerg receptor blokkoló, amely nem rendelkezik sem intrinsic stimuláló aktivitással (ISA), sem klinikailag jelentős membránstabilizáló hatással. Csekély az affinitása a bronchusok-, valamint az erek simaizomzatában található és az anyagcserében érintett béta₂‑receptorok iránt. Mindezek alapján általánosan elmondható, hogy a bizoprolol várhatóan nem befolyásolja a légúti ellenállást és a béta₂‑receptorok közvetítésével érvényesülő anyagcserehatásokat. béta₁‑szelektivitása túlterjed a terápiás dózistartományon.

Krónikus szívelégtelenségben nem szenvedő koszorúér-betegeken, akutan alkalmazva, a bizoprolol csökkenti a szívfrekvenciát és a verőtérfogatot, ill. ebből eredően pedig a perctérfogatot és az oxigénfogyasztást. A krónikus kezelés során a kezdetben emelkedett perifériás rezisztencia csökken.

Amlodipin

Az amlodipin a dihidropiridinek csoportjába tartozó, kalcium-ion beáramlást gátló szer (ún. lassú Ca‑csatorna blokkoló vagy kalcium-antagonista); gátolja a kalcium ionok beáramlását a sejtmembránon keresztül a szívizom és az érfal simaizomsejtjeibe.

Az amlodipin vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusa az érfali simaizomzatra közvetlenül kifejtett relaxáló hatásával függ össze. A pontos mechanizmus, amely révén az amlodipin enyhíti az anginát nem teljesen ismert, azonban az amlodipin a következő két hatása révén mérsékli a teljes ischaemiás terhelést:

1. Az amlodipin a perifériás arteriolák tágításával csökkenti a teljes perifériás érellenállást (az „utóterhelést”), amivel szemben a szív dolgozik. Mivel a szívfrekvencia változatlan marad, a szívnek ez a tehermentesítése csökkenti a myocardium energiafogyasztását és oxigénigényét.

2. Az amlodipin hatásmechanizmusának valószínűleg a fő koszorúerek és a coronaria arteriolák tágítása is része – mind az ép, mind az ischaemiás régiókban. Koszorúér-görcsben (Prinzmetal‑féle vagy variáns anginában) szenvedő betegek esetében ez az értágulat növeli a myocardium oxigénellátását.

Hypertoniás betegek esetében, napi egyszeri adagolás mellett klinikailag szignifikáns mértékben 24 órán át csökkenti a vérnyomást mind fekvő, mind álló helyzetben. A lassú hatáskezdet miatt amlodipin alkalmazásakor nem jellemző az akut hypotonia kialakulása.

Anginás betegek esetében az amlodipin napi egyszeri alkalmazása növeli a fizikai terhelhetőség teljes időtartamát, az angina jelentkezéséig, valamint az 1 milliméteres ST‑depresszió kialakulásáig eltelt időt, továbbá csökkenti az anginás rohamok gyakoriságát és a glicerin-trinitrát tabletták felhasználását.

Az amlodipin szedése nem jár együtt semmiféle nemkívánatos anyagcserehatással vagy a plazma lipidszintek változásával; asthmás, diabéteszes és köszvényes betegeken egyaránt alkalmazható.

A kombinált készítmény farmakodinámiás hatása

A kombináció a két hatóanyag egymást kiegészítő hatásmechanizmusa révén – a vazoszelektív kalcium-csatorna blokkoló amlodipin a perifériás rezisztencia csökkentésével és a kardioszelektív béta‑blokkoló bizoprolol a perctérfogat csökkentésével – lehetővé teszi a vérnyomáscsökkentő és az antianginás hatás fokozódását.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás, eloszlás

Bizoprolol

Perorális alkalmazás után a bizoprolol felszívódik; biohasznosulása kb. 90%‑os. Az eloszlási térfogat 3,5 l/kg. A bizoprolol plazmafehérje-kötődése kb. 30%‑os.

Amlodipin

Terápiás dózisokban, szájon át adva az amlodipin jól felszívódik, vérszintje 6‑12 órával a gyógyszeradás után tetőzik. Abszolút biohasznosulását 64‑80%‑ra becsülik. Eloszlási térfogata kb. 21 l/kg. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a vérkeringésben lévő amlodipin kb. 97,5%‑a plazmafehérjékhez kötött. A táplálékfelvétel nem befolyásolja az amlodipin biohasznosulását.

Biotranszformáció, elimináció

Bizoprolol

A bizoprolol két úton választódik ki a szervezetből: 50% a májban inaktív metabolitokká alakul át, amelyeket ezután a vese választ ki. A fennmaradó 50%‑ot a vese választja ki metabolizálatlan alakban. A teljes clearance kb. 15 l/óra. A vérplazmában 10‑12 órás felezési idő napi egyszeri adagolás után 24 óra hatástartamot biztosít.

Amlodipin

A terminális eliminációs felezési idő a vérplazmában kb. 35‑50 óra, összhangban áll a napi egyszeri adagolással. Az amlodipin a májban nagymértékben metabolizálódik inaktív metabolitokká. A vizeletbe 10% változatlan formában, 60% metabolitokként választódik ki.

Linearitás/non-linearitás

A bizoprolol farmakokinetikája lineáris és az életkortól független.

Alkalmazása máj- és vesekárosodás esetén

Mivel a bizoprolol azonos mértékben eliminálódik a vesében és a májban, károsodott vese- vagy májműködésű betegek esetében nincs szükség dózismódosításra.

Az amlodipin károsodott májműködésű betegeken történő alkalmazásáról rendkívül kevés klinikai adat áll rendelkezésre. Májelégtelenségben szenvedő betegek esetében a csökkent amlodipin-clearance eredményeként hosszabb a felezési idő és kb. 40‑60%‑kal nő az AUC.

Alkalmazása időseknél

Az amlodipin maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő idősebb és fiatalabb alanyok esetében hasonló. Időskorú betegekben az amlodipin-clearance valamelyest csökken, melynek következményeként az AUC és az eliminációs felezési idő nő. Az AUC és az eliminációs felezési idő növekedése pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek esetében a tanulmányozott betegek korosztályának megfelelő volt.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Bizoprolol

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási – vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A többi béta-blokkolóhoz hasonlóan, nagy dózisban a bizoprolol is okozott anyai (csökkent táplálékbevitel és a testgyarapodás elmaradása) és embrionális/újszülöttkori toxicitást (embrio resorptio fokozott előfordulása, az utódok csökkent születési testtömege, megkésett testi fejlődés), azonban teratogenitást nem észleltek.

Amlodipin

Reprodukciós toxikológia

A patkányokon és egereken elvégzett reprodukciós vizsgálatok az ellés késését, a vajúdás időtartamának meghosszabbodását és az utódok csökkent túlélését mutatták ki a humán alkalmazásra javasolt maximális adagnál (mg/kg alapon számolva) kb. 50-szer magasabb dózisszinten.

A fertilitás károsodása

Patkányoknál a legfeljebb 10 mg/ttkg/nap (mg/m² alapon számolva a humán alkalmazásra ajánlott maximális dózis kb. 8‑szorosának megfelelő*) dózisú amlodipin-kezelés (hímeknél 64 napon át, nőstényeknél a párzást megelőző 14 napon át) nem befolyásolta a fertilitást. Egy másik, úgyszintén patkányokon elvégzett vizsgálatban, amelyben a hím állatokat 30 napon át kezelték amlodipin-bezilát – mg/ttkg alapon számolva – a humán dózisnak megfelelő adagjaival, csökkent folliculus-stimuláló hormon és tesztoszteron szinteket találtak, továbbá a spermiumsűrűség, valamint az érett spermatidok és a Sertoli-sejtek számának csökkenését észlelték.

Karcinogenitás, mutagenitás

Két éven át a táplálékban – a számítások szerint 0,5, 1,25 vagy 2,5 mg/ttkg/nap dózisszintet eredményező koncentrációban – adagolt amlodipinnel kezelt patkányokon és egereken nem mutatkozott karcinogenitás. A legmagasabb adag – amely mg/m² alapon számolva egerek esetében megfelelt a 10 mg-os javasolt maximális humán dózisnak, míg patkányoknál az utóbbi kétszerese* volt – egereknél közel volt a maximális tolerált adaghoz, patkányoknál azonban nem. A mutagenitási vizsgálatok nem fedtek fel gyógyszerfüggő hatásokat sem gén-, sem kromoszómaszinten.

* 50 kg testtömegű beteget alapul véve

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

mikrokristályos cellulóz (E460)

karboximetilkeményítő-nátrium (A‑típus)

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

magnézium-sztearát (E572)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30°C‑on tárolandó.

A fénytől és a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 db, 14 db, 28 db vagy 30 db tabletta OPA/Alu/PVC//Alu buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Win Medica S.A., 1-3 Oidipodos str. & 33-35 Attiki Odos Turnoff, 15238 Chalandri, Athens, Görögország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

Amoduo 5 mg/5 mg tabletta 

OGYI-T-22897/01 10× OPA/Alu/PVC//Alu buborékcsomagolás

OGYI-T-22897/02 14× OPA/Alu/PVC//Alu buborékcsomagolás

OGYI-T-22897/03 28× OPA/Alu/PVC//Alu buborékcsomagolás

OGYI-T-22897/04 30× OPA/Alu/PVC//Alu buborékcsomagolás

Amoduo 5 mg/10 mg tabletta

OGYI-T-22897/05 10× OPA/Alu/PVC//Alu buborékcsomagolás

OGYI-T-22897/06 14× OPA/Alu/PVC//Alu buborékcsomagolás

OGYI-T-22897/07 28× OPA/Alu/PVC//Alu buborékcsomagolás

OGYI-T-22897/08 30× OPA/Alu/PVC//Alu buborékcsomagolás

Amoduo 10 mg/5 mg tabletta 

OGYI-T-22897/09 10× OPA/Alu/PVC//Alu buborékcsomagolás

OGYI-T-22897/10 14× OPA/Alu/PVC//Alu buborékcsomagolás

OGYI-T-22897/11 28× OPA/Alu/PVC//Alu buborékcsomagolás

OGYI-T-22897/12 30× OPA/Alu/PVC//Alu buborékcsomagolás

Amoduo 10 mg/10 mg tabletta 

OGYI-T-22897/13 10× OPA/Alu/PVC//Alu buborékcsomagolás

OGYI-T-22897/14 14× OPA/Alu/PVC//Alu buborékcsomagolás

OGYI-T-22897/15 28× OPA/Alu/PVC//Alu buborékcsomagolás

OGYI-T-22897/16 30× OPA/Alu/PVC//Alu buborékcsomagolás

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. augusztus 23. 

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020. október 13.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. április 23.