1. A GYÓGYSZER NEVE

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 500 mg/50 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 1000 mg/100 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 2000 mg/200 mg por oldatos infúzióhoz

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 1000 mg/200 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 500 mg/50 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

500 mg amoxicillint (amoxicillin-nátrium formájában) és 50 mg klavulánsavat (kálium-klavulanát formájában) tartalmaz injekciós üvegenként.

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 1000 mg/100 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

1000 mg amoxicillint (amoxicillin-nátrium formájában) és 100 mg klavulánsavat (kálium-klavulanát formájában) tartalmaz injekciós üvegenként.

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 2000 mg/200 mg por oldatos infúzióhoz

2000 mg amoxicillint (amoxicillin-nátrium formájában) és 200 mg klavulánsavat (kálium-klavulanát formájában) tartalmaz injekciós üvegenként.

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 1000 mg/200 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

1000 mg amoxicillint (amoxicillin-nátrium formájában) és 200 mg klavulánsavat (kálium-klavulanát formájában) tartalmaz injekciós üvegenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 500 mg/50 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz.

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 1000 mg/100 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz.

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 2000 mg/200 mg por oldatos infúzióhoz

Por oldatos infúzióhoz.

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 1000 mg/200 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz.

Fehér, vagy csaknem fehér színű por injekciós üvegben.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi a következő fertőzések kezelésére javallott felnőtteknek és gyermekeknek (lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pont):

• A fül, az orr és a torok súlyos fertőzései (mint pl. mastoiditis, peritonsillaris fertőzések, epiglottitis, valamint sinusitis, ha súlyos szisztémás jelekkel és tünetekkel jár).

• Krónikus bronchitis akut exacerbációja (megfelelően diagnosztizált).

• Területen szerzett pneumonia.

• Cystitis.

• Pyelonephritis.

• Bőr- és lágyrészfertőzések, főként a cellulitis, az állatharapások, a kiterjedt cellulitisszel járó súlyos fogtályogok.

• Csont- és ízületi fertőzések, főként az osteomyelitis.

• Intraabdominalis fertőzések.

• A női nemi szervek fertőzései.

Nagyobb műtétek után előforduló fertőzések profilaxisa felnőtteknél, amelyek közé tartoznak a következők:

• gyomor-béltraktust érintő,

• kismedencei,

• fej-nyaksebészeti,

• epeúti műtétek.

Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A dózisok mindig az amoxicillin/klavulánsav-tartalomra vonatkoznak, kivéve, amikor az adagok az egyes összetevőkre vannak megadva.

Az egyes fertőzések kezeléséhez alkalmazandó Amoxicillin/Klavulánsav Kabi dózisának kiválasztásánál a következőket kell figyelembe venni:

• A feltételezett patogének, és azok várható érzékenysége az antibakteriális szerekre (lásd 4.4 pont).

• A fertőzés súlyossága és helye.

• A beteg életkora, testtömege és veseműködése, az alábbiak szerint.

A szükségletnek megfelelően mérlegelni kell az alternatív Amoxicillin/Klavulánsav Kabi készítmények (pl. amelyekben nagyobb amoxicillin dózis van és/vagy különböző az amoxicillin és klavulánsav arány) alkalmazását (lásd 4.4 és 5.1 pont).

Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 500 mg/50 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz, az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 1000 mg/100 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz és az

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 2000 mg/200 mg por oldatos infúzióhoz készítményekkel 6000 mg amoxicillin és 600 mg klavulánsav teljes napi adag érhető el az alább javasolt alkalmazásban. Amennyiben az amoxicillin magasabb napi adagjára van szükség, azt nem szabad az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi dózisának emelésével elérni, elkerülve a klavulánsav szükségtelenül magas napi adagban történő alkalmazását.

Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 1000 mg/200 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz készítménnyel 3000 mg amoxicillin és 600 mg klavulánsav teljes napi adag érhető el az alább javasolt alkalmazásban. Amennyiben az amoxicillin magasabb napi adagjára van szükség, ajánlatos egy másik intravénás Amoxicillin/Klavulánsav Kabi készítményt választani, elkerülve a klavulánsav szükségtelenül magas napi adagban történő alkalmazását.

A kezelés időtartamát a beteg kezelésre adott válaszától függően kell meghatározni. Egyes fertőzések (pl. osteomyelitis) hosszabb kezelést igényelnek. A kezelés a beteg újabb felülvizsgálata nélkül legfeljebb 14 napig folytatható (tartós kezelésre vonatkozóan lásd 4.4 pont).

Figyelembe kell venni az amoxicillin/klavulánsav adagolásának gyakoriságára vonatkozó helyi útmutatásokat.

Felnőttek és 40 kg-os vagy ennél nagyobb testtömegű gyermekek

A 4.1 pontban jelzett fertőzések esetében:

• 1000 mg/100 mg 8-12 óránként vagy

• 2000 mg/200 mg 12 óránként.

Nagyon súlyos fertőzések esetében a dózis legfeljebb 2000 mg/200 mg-ra emelhető, 8 óránként beadva.

Műtéti profilaxis

Egy óránál rövidebb idejű műtéti beavatkozás esetén az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi javasolt dózisa 1000 mg/100 mg – 2000 mg/200 mg az anesztézia megkezdésekor. Egy óránál hosszabb idejű műtéti beavatkozás esetén az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi javasolt dózisa 1000 mg/100 mg – 2000 mg/200 mg az anesztézia megkezdésekor, és legfeljebb három 1000 mg/100 mg‑os adag 24 óra alatt. A műtét során a fertőzés egyértelmű klinikai jeleinek észlelése esetén a szokásos intravénás vagy per os terápia posztoperatív alkalmazása szükséges.

• 1000 mg/200 mg 8 óránként.

Műtéti profilaxis

Egy óránál rövidebb idejű műtéti beavatkozás esetén az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi javasolt dózisa 1000 mg/200 mg – 2000 mg/200 mg az anesztézia megkezdésekor. (A 2000 mg/200 mg adag egy alternatív intravénás Amoxicillin/Klavulánsav Kabi készítménnyel érhető el.) Egy óránál hosszabb idejű műtéti beavatkozás esetén az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi javasolt dózisa 1000 mg/200 mg – 2000 mg/200 mg az anesztézia megkezdésekor, és legfeljebb három 1000 mg/200 mg‑os adag 24 óra alatt. A műtét során a fertőzés egyértelmű klinikai jeleinek észlelése esetén a szokásos intravénás vagy per os terápia posztoperatív alkalmazása szükséges.

40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek

Ajánlott dózisok:

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 500 mg/50 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz,

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 1000 mg/100 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz,

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 2000 mg/200 mg por oldatos infúzióhoz

• 3 hónapos vagy ennél idősebb gyermekek: 50 mg/5 mg/ttkg 8 óránként.

• 3 hónaposnál fiatalabb vagy 4 kg‑nál kisebb testtömegű gyermekek: 50 mg/5 mg/ttkg 12 óránként.

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 1000 mg/200 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

• 3 hónapos vagy ennél idősebb gyermekek: 25 mg/5 mg/ttkg 8 óránként.

• 3 hónaposnál fiatalabb vagy 4 kg‑nál kisebb testtömegű gyermekek: 25 mg/5 mg/ttkg 12 óránként.

Idősek

A dózis módosítása nem szükséges.

Vesekárosodás

A dózismódosítás a legnagyobb ajánlott amoxicillin-szinttől függ.

Nem szükséges a dózis módosítása 30 ml/perc feletti kreatinin-clearance (CrCl) esetén.

500 mg/50 mg, 1000 mg/100 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Kevesebb, mint 30 ml/perc kreatinin-clearance esetén az amoxicillint és klavulánsavat 10:1 arányban tartalmazó Amoxicillin/Klavulánsav Kabi készítmények alkalmazása nem javasolt, mivel a dózis módosítása nem lehetséges. Ezen betegeknél az amoxicillint és klavulánsavat 5:1 arányban tartalmazó Amoxicillin/Klavulánsav Kabi készítmények alkalmazása javasolt.

2000 mg/200 mg por oldatos infúzióhoz

Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 2000 mg/200 mg készítmény 30 ml/percnél kisebb kreatinin-clearance értékkel rendelkező betegeknél műtéti profilaxisra csak akkor alkalmazható, ha egy infúzióban beadható.

1000 mg/200 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Felnőttek és 40 kg-os vagy ennél nagyobb testtömegű gyermekek

CrCl: 10-30 ml/perc	Egy 1000 mg/200 mg‑os kezdő dózis, majd 500 mg/100 mg naponta kétszer
CrCl <10 ml/perc	Egy 1000 mg/200 mg‑os kezdő dózis, majd 500 mg/100 mg 24 óránként
Hemodialízis	Egy 1000 mg/200 mg‑os kezdő dózis, majd 500 mg/100 mg 24 óránként, a dialízis végén további 500 mg/100 mg (mivel az amoxicillin és a klavulánsav szérumkoncentrációja egyaránt csökken).

40 kg‑nál kisebb testtömegű gyermekek

CrCl: 10-30 ml/perc	25 mg/5 mg/ttkg 12 óránként
CrCl <10 ml/perc	25 mg/5 mg/ttkg 24 óránként
Hemodialízis	25 mg/5 mg/ttkg 24 óránként, a dialízis végén további 12,5 mg/2,5 mg/ttkg (mivel az amoxicillin és a klavulánsav szérumkoncentrációja egyaránt csökken).

Májkárosodás

A készítmény adagolása fokozott elővigyázatosságot igényel a májfunkció rendszeres ellenőrzése mellett (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Az alkalmazás módja

Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi intravénás alkalmazásra szolgál.

500 mg/50 mg, 1000 mg/100 mg, 1000 mg/200 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi lassú, 3-4 perces intravénás injekcióban közvetlenül vénába adható be, vagy csepegtető kamrán keresztül, illetve 30-40 percig tartó infúzióban.

2000 mg/200 mg por oldatos infúzióhoz

Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 2000 mg/200 mg 30-40 percig tartó intravénás infúzióban adható be.

Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 3 hónaposnál fiatalabb gyermekeknek csak infúzióban adható be.

Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi intramuscularis beadásra nem alkalmas.

Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi kezelés elkezdhető egy intravénás készítménnyel, majd per os készítménnyel folytatható, attól függően, hogy az adott beteg számára mi a megfelelő.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy bármelyik penicillinnel szembeni túlérzékenység.

Súlyos, azonnali típusú túlérzékenységi reakció (pl. anaphylaxia) az anamnézisben egy másik béta‑laktám típusú hatóanyaggal (pl. cefalosporin, karbapenem vagy monobaktám) szemben.

Az amoxicillin/klavulánsavval összefüggésbe hozható icterus/májkárosodás az anamnézisben (lásd 4.8 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az amoxicillin/klavulánsav-terápia megkezdése előtt alaposan tájékozódni kell, hogy az anamnézisben előfordult-e túlérzékenységi reakció penicillinekre, cefalosporinokra vagy egyéb béta‑laktám típusú hatóanyagokra (lásd 4.3 és 4.8 pont).

Súlyos és néha halálos túlérzékenységi reakciókat (beleértve az anaphylactoid és a bőrt érintő súlyos mellékhatásokat is) jelentettek penicillin-terápiával kezelt betegeknél. A túlérzékenységi reakciók Kounis-szindrómává súlyosbodhatnak, ami egy súlyos allergiás reakció, és akár myocardialis infarctust is okozhat (lásd 4.8 pont). Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan egyéneknél, akiknek anamnézisében penicillin-túlérzékenység szerepel, illetve atópiás személyeknél. Ha allergiás reakció jelentkezik, az amoxicillin/klavulánsav-kezelést azonnal le kell állítani, és másik, megfelelő terápiás lehetőséggel végzett kezelést kell indítani.

Amennyiben egy fertőzésről bebizonyosodik, hogy amoxicillin-érzékeny mikroorganizmus(ok) okozta/okozták, meg kell fontolni az átállást amoxicillin/klavulánsavról amoxicillinre, a hivatalos ajánlások szerint.

Ez az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi készítmény nagy valószínűséggel nem alkalmas olyan esetekben, amikor nagy a kockázata annak, hogy a feltételezett kórokozók rezisztensek a béta-laktám szerekkel szemben, és a rezisztenciát nem a klavulánsav gátló hatására érzékeny béta-laktamázok közvetítik.

A legfeljebb 1000 mg/100 mg, 8 óránként javasolt dózisokhoz hasonlóan ez a készítmény nem alkalmas penicillin-rezisztens S. pneumoniae kezelésére. Ennek a kórokozónak az elpusztításához legalább 2000 mg/200 mg, 12 óránként ismételt adag szükséges.

Tekintettel arra, hogy nincsenek arra vonatkozó specifikus adatok, hogy a szérum koncentráció mennyi ideig haladja meg a minimális gátló koncentrációt (T>MIC), és a komparatív per os készítmények adatai a határérték közelében vannak, az 1000 mg/200 mg hatáserősség (hozzáadott amoxicillin nélkül) nem alkalmas penicillin-rezisztens S. pneumoniae kezelésére.

Convulsiók fordulhatnak elő károsodott vesefunkciójú betegek esetén, vagy azoknál, akik nagy dózisokat kapnak (lásd 4.8 pont).

Mononucleosis infectiosa gyanúja esetén az amoxicillin/klavulánsav alkalmazását kerülni kell, mivel ilyen betegeknél az amoxicillin adása során morbilliform bőrkiütések jelentkezhetnek.

Amoxicillin és allopurinol egyidejű alkalmazása fokozhatja az allergiás bőrreakciók előfordulásának gyakoriságát.

A készítmény tartós alkalmazása esetenként a nem-érzékeny kórokozók elszaporodását okozhatja.

A terápia kezdetén előforduló lázzal járó, pustulákkal kísért generalizált erythema az akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP) tünete lehet (lásd 4.8 pont). Ha ilyen reakció előfordul, az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi-t le kell állítani, és minden további amoxicillin-kezelés ellenjavallt.

Az amoxicillin/klavulánsav bizonyítottan májkárosodásban szenvedő betegeknek csak óvatosan adható (lásd 4.2, 4.3 és 4.8 pont).

A májat érintő eseményeket túlnyomórészt férfiak és idősek esetén jelentettek, és az elhúzódó kezeléssel lehetnek összefüggésben. Ilyen eseteket nagyon ritkán jelentettek gyermekeknél. A jelek és tünetek minden betegcsoportban általában a kezelés alatt, vagy röviddel a kezelés után jelentkeznek, de egyes esetekben csak hetekkel a kezelés befejezése után lépnek fel. Általában reverzibilisek.

A májat érintő események súlyosak is lehetnek, és rendkívül ritka esetben haláleseteket is jelentettek. Ezekben az esetekben majdnem mindig súlyos alapbetegség állt a háttérben, vagy a beteg egyidejűleg egyéb, bizonyítottan potenciális májkárosító gyógyszert is szedett (lásd 4.8 pont).

Szinte mindegyik antibakteriális szer esetében leírtak az antibiotikum kezeléssel összefüggő colitist, melynek súlyossága az enyhétől az életet veszélyeztetőig terjedhet (lásd 4.8 pont). Ezért fontos antibiotikum kezelés alatt vagy után jelentkező hasmenés esetén erre a diagnózisra is gondolni. Antibiotikum kezeléssel összefüggő colitis előfordulása esetén az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi alkalmazását azonnal le kell állítani, orvos tanácsát kell kérni, és megfelelő kezelést kell indítani.

Antiperisztaltikus gyógyszerek alkalmazása ebben az esetben ellenjavallt!

Gyógyszer okozta enterocolitis szindrómáról (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES) számoltak be, elsősorban amoxicillin/klavulánsav-kezelésben részesült gyermekeknél (lásd 4.8 pont). A DIES olyan allergiás reakció, amelynek vezető tünete az elhúzódó hányás (1–4 órával a gyógyszer alkalmazása után), amelyhez sem allergiás bőrreakciók, sem légzőrendszeri tünetek nem társulnak. A további tünetek közé tartozhat a hasi fájdalom, a hasmenés, a hypotensio, illetve a neutrophiliával járó leukocytosis. Előfordultak súlyos esetek is, ideértve a sokkig súlyosbodó eseteket is.

Hosszan tartó kezelés esetén ajánlott időszakosan ellenőrizni a vese, a máj és a vérképzőrendszer működését.

Amoxicillin/klavulánsavval kezelt betegnél ritkán a protrombinidő megnyúlását észlelték. Antikoagulánsok egyidejű alkalmazása esetén megfelelő monitorozás szükséges. A kívánt véralvadási szint fenntartásához az orális antikoagulánsok dózisának módosítására lehet szükség (lásd 4.5 és 4.8 pont).

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózist a károsodás mértékének megfelelően kell módosítani (lásd 4.2 pont).

Csökkent mennyiségű vizeletet ürítő betegeknél – főleg parenterális adagolás esetén – nagyon ritkán előfordult crystalluria (beleértve az akut vesekárosodást is). Nagy amoxicillin-dózisok alkalmazása esetén tanácsos a megfelelő folyadékbevitelt és a vizeletürítést folyamatosan biztosítani az amoxicillin-crystalluria elkerülése érdekében. A hólyagkatéterezett betegeknél a katéter átjárhatóságát szabályos időközönként ellenőrizni kell (lásd 4.8 és 4.9 pont).

Amoxicillin-terápia során a glükóz vizeletből történő kimutatásához minden esetben enzimatikus glükóz-oxidáz módszereket kell használni, mivel a nem-enzimatikus módszerek álpozitív eredményt adhatnak.

Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi-ban jelenlévő klavulánsav az IgG és az albumin vörösvértest-membránhoz való nem specifikus kötődését okozhatja, ami álpozitív eredményt adhat Coombs-teszt alkalmazása esetén.

Beszámoltak arról, hogy a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA teszt egyes amoxicillin/klavulánsav kombinációval kezelt betegeknél pozitív eredményt adott, bár ezen betegeknél később nem igazolódott az Aspergillus fertőzés. Beszámoltak keresztreakciókról a nem-Aspergillus poliszacharidok és polifuranózok között a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA teszttel kapcsolatban, ezért az amoxicillin/klavulánsavval kezelt betegek pozitív teszteredményeit óvatosan kell kiértékelni, és más diagnosztikai módszerrel kell igazolni.

500 mg/50 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Ez a gyógyszer 31,5 mg (1,4 mmol) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 1,6%-ának felnőtteknél.

Ez a gyógyszer kevesebb mint 39 mg (1 mmol) káliumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag „káliummentes”.

1000 mg/100 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Ez a gyógyszer 62,9 mg (2,7 mmol) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 3,1%-ának felnőtteknél.

Ez a gyógyszer kevesebb mint 39 mg (1 mmol) káliumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag „káliummentes”.

1000 mg/200 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Ez a gyógyszer 62,9 mg (2,7 mmol) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 3,1%-ának felnőtteknél.

Ez a gyógyszer 39,3 mg (1,0 mmol) káliumot tartalmaz injekciós üvegenként, amit figyelembe kell venni vesekárosodás vagy káliumszegény étrend esetén.

2000 mg/200 mg por oldatos infúzióhoz

Ez a gyógyszer 125,9 mg (5,5 mmol) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 6,3%-ának felnőtteknél.

Ez a gyógyszer 39,3 mg (1,0 mmol) káliumot tartalmaz injekciós üvegenként, amit figyelembe kell venni vesekárosodás vagy káliumszegény étrend esetén.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Orális antikoagulánsok

A gyakorlatban széles körben alkalmaznak együtt orális antikoagulánsokat és penicillinek csoportjába tartozó antibiotikumokat anélkül, hogy kölcsönhatást észleltek volna. Ennek ellenére a szakirodalom ismer olyan eseteket, amikor acenokumarolra vagy warfarinra állított betegeknél megnőtt az International Normalised Ratio (INR) értéke azután, hogy amoxicillint kaptak. Ha az együttes alkalmazásra szükség van, a protrombin idő vagy az INR gondos monitorozása szükséges az amoxicillin szükség szerinti hozzáadásával vagy megvonásával. Emellett az orális antikoagulánsok dózismódosítására is szükség lehet (lásd 4.4 és 4.8 pont).

Metotrexát

A penicillinek csökkenthetik a metotrexát eliminációját, ami potenciális toxicitás-növekedést okozhat.

Probenecid

Probenecid egyidejű alkalmazása nem ajánlott. A probenecid csökkenti az amoxicillin renális tubuláris szekrécióját. Probenecid egyidejű alkalmazása az amoxicillin vérszintjének megemelkedését és elhúzódását eredményezheti, de nem befolyásolja a klavulánsav vérszintjét.

Mikofenolát-mofetil

A mikofenolát-mofetillel kezelt betegeknél a mikofenolsav (MPA) aktív metabolit adagolás előtti koncentrációjának kb. 50%-os csökkenését jelentették a per os amixocillin és klavulánsav bevételét követően. Az adagolás előtti szintek változása nem feltétlenül tükrözi pontosan az MPA összexpozíció változásait. Ezért normális esetben nem kell feltétlenül módosítani a mikofenolát-mofetil dózisát a graft diszfunkcióra utaló klinikai bizonyíték hiányában. Azonban szoros klinikai monitorozás szükséges a kombináció alkalmazása során és röviddel az antibiotikum-kezelést követően.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont). Az amoxicillin/klavulánsav humán terhesség alatt történő alkalmazásával kapcsolatban rendelkezésre álló kisszámú adat nem utal a congenitalis malformatiók nagyobb kockázatára. Egy időelőtti burokrepedést elszenvedő nők bevonásával végzett vizsgálat eredményei alapján arról számoltak be, hogy újszülötteknél a profilaktikus amoxicillin/klavulánsav-kezelés következtében fokozódhat a nekrotizáló enterocolitis kockázata. Ezért a készítmény alkalmazása terhesség alatt kerülendő, kivéve, ha az orvos azt nélkülözhetetlennek tartja.

Szoptatás

Mindkét hatóanyag kiválasztódik az anyatejbe (a klavulánsav hatása szoptatott csecsemők esetében nem ismert), ezért szoptatott csecsemőknél előfordulhat hasmenés és a nyálkahártya gombás fertőzése, emiatt ilyen esetekben a szoptatást abba kell hagyni.

Az amoxicillin/klavulánsav szoptatás alatt csak akkor adható, ha a kezelőorvos alaposan mérlegelte az előny/kockázat arányt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Nemkívánatos hatások azonban (pl. allergiás reakciók, szédülés, convulsiók) előfordulhatnak, amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8 pont).

8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A leggyakrabban észlelt gyógyszermellékhatások a hasmenés, a hányinger és a hányás.

Az amoxicillin/klavulánsavval folytatott klinikai vizsgálatokból és posztmarketing megfigyelésekből származó gyógyszermellékhatások a MedDRA szervrendszerek szerinti csoportosítása alapján az alábbiakban vannak felsorolva.

A nemkívánatos hatások gyakoriság szerinti besorolására az alábbi kifejezések szolgálnak.

Nagyon gyakori (1/10)

Gyakori (1/100 - <1/10)

Nem gyakori (1/1000 - <1/100)

Ritka (1/10 000 - <1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Mucocutan candidiasis	Gyakori
A nem-érzékeny kórokozók elszaporodása	Nem ismert
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Reverzibilis leukopenia (beleértve a neutropeniát is)	Ritka
Thrombocytopenia	Ritka
Reverzibilis agranulocytosis	Nem ismert
Haemolyticus anaemia	Nem ismert
Megnyúlt vérzési idő és protrombin idő1	Nem ismert
Immunrendszeri betegségek és tünetek10
Angioneurotikus oedema	Nem ismert
Anaphylaxia	Nem ismert
Szérumbetegséghez hasonló tünetek	Nem ismert
Túlérzékenységi vasculitis	Nem ismert
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Szédülés	Nem gyakori
Fejfájás	Nem gyakori
Convulsiók2	Nem ismert
Asepticus meningitis	Nem ismert
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Kounis-szindróma	Nem ismert
Érbetegségek és tünetek
Thrombophlebitis3	Ritka
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hasmenés	Gyakori
Hányinger	Nem gyakori
Hányás	Nem gyakori
Emésztési zavarok	Nem gyakori
Antibiotikum-terápiával összefüggő colitis4	Nem ismert
Gyógyszer okozta enterocolitis szindróma	Nem ismert
Akut pancreatitis	Nem ismert
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
GOT- és/vagy GPT-értékek emelkedése5	Nem gyakori
Hepatitis6	Nem ismert
Cholestaticus icterus6	Nem ismert
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei7
Bőrkiütés	Nem gyakori
Pruritus	Nem gyakori
Urticaria	Nem gyakori
Erythema multiforme	Ritka
Stevens–Johnson-szindróma	Nem ismert
Toxikus epidermális necrolysis	Nem ismert
Bullosus exfoliatív dermatitis	Nem ismert
Akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP)9	Nem ismert
Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járró gyógyszerreakció (DRESS szindróma)	Nem ismert
Lineáris IgA-betegség	Nem ismert
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Interstitialis nephritis	Nem ismert
Crystalluria8 (beleértve az akut vesekárosodást)	Nem ismert
1 Lásd 4.4 pont. 2 Lásd 4.4 pont. 3 Az injekció beadásának helyén. 4 Beleértve a pseudomembranosus colitist és a haemorrhagiás colitist is (lásd 4.4 pont). 5 Az GOT- és/vagy GPT-értékek mérsékelt emelkedését figyelték meg béta-laktám antibiotikumokkal kezelt betegeknél, de ezen megfigyelések klinikai jelentősége még nem tisztázott. 6 Ezeket a tüneteket egyéb penicillinekkel és cefalosporinokkal kapcsolatban figyelték meg (lásd 4.4 pont). 7 Ha bármilyen túlérzékenységi bőrreakció lép fel, a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.4 pont). 8 Lásd 4.9 pont. 9 Lásd 4.4 pont. 10 Lásd 4.3 és 4.4 pont.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás jelei és tünetei

Gastrointestinalis tünetek, valamint a víz- és elektrolit-háztartás zavarai jelentkezhetnek. Megfigyeltek amoxicillin-crystalluriát, amely néhány esetben veseelégtelenséghez vezetett (lásd 4.4 pont).

Convulsiók előfordulhatnak beszűkült vesefunkciójú vagy nagy dózisokkal kezelt betegeknél.

Beszámoltak az amoxicillin hólyagkatéterben történő lerakódásáról, elsősorban nagy dózisok intravénás alkalmazása után. A katéter átjárhatóságát rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont).

Az intoxikáció kezelése

Gastrointestinalis tünetek esetén tüneti kezelés alkalmazható, figyelemmel a víz- és elektrolitháztartás egyensúlyára.

Az amoxicillin/klavulánsav hemodialízissel eltávolítható a keringésből.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Penicillinek kombinációi, beleértve a béta-laktamáz inhibitorokat;

ATC kód: J01CR02

Hatásmechanizmus

Az amoxicillin félszintetikus penicillin (béta-laktám antibiotikum), mely a bakteriális peptidoglikán bioszintézis folyamatában egy vagy több enzimet gátol (ezeket gyakran penicillin-kötő fehérjének – penicillin-binding proteins, PBS – nevezik). A peptidoglikán a bakteriális sejtfal szerves része, és a peptidoglikán-szintézis gátlása gyengíti a sejtfalat, amit rendszerint a sejt lízise és a baktérium pusztulása követ.

Az amoxicillin érzékeny a rezisztens baktériumok által termelt béta-laktamázok bontó hatására, így önmagában az amoxicillin hatásspektrumába az ilyen enzimeket termelő mikroorganizmusok nem tartoznak bele.

A klavulánsav a penicillinekkel szerkezetileg rokon béta-laktám, és egyes béta-laktamáz enzimek inaktiválásával akadályozza meg az amoxicillin inaktiválódását.

A klavulánsav önmagában nem fejt ki klinikailag hasznos antibakteriális hatást.

PK/PD összefüggés

Az amoxicillin esetében a hatékonyság legfontosabb paramétere az, hogy a szérum koncentráció mennyi ideig haladja meg a minimális gátló koncentrációt (T>MIC).

Rezisztencia-mechanizmusok

Az amoxicillin/klavulánsav kombinációval szembeni rezisztencia két fő mechanizmusa:

• Olyan bakteriális béta-laktamázok általi intaktiválás, melyet a klavulánsav önmagában nem gátol, ideértve a B, C és D osztályt is.

• A penicillin-kötő fehérjék (PBP) struktúrájának megváltozása, ami csökkenti az antibakteriális ágens target iránti affinitását.

A baktériumok impermeabilitása és az efflux pumpa-mechanizmusok is okozhatják vagy segíthetik a bakteriális rezisztencia kialakulását, különösen a Gram-negatív baktériumok esetében.

Határértékek

Az amoxicillin/klavulánsav kombináció MIC határértékei a European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) 13.0 verziója szerint:

Mikroorganizmus	Minimális Gátló Koncentráció (MIC) határértékek (mg/l)
	Érzékeny (É≤)	Rezisztens (R>)
Burkholderia pseudomallei	0,0011	81
Enterobacterales	81	81
Enterococcus spp.	41,2	81,2
Haemophilus influenzae1	21	21
Kingella kingae	Megjegyzés3	Megjegyzés3
Moraxella catarrhalis1	11	11
Pasteurella spp.	11	11
Staphylococcus spp.	Megjegyzés4,5,6	Megjegyzés4,5,6
Streptococcus A, B, C, G csoport	Megjegyzés7	Megjegyzés7
Streptococcus pneumoniae	Megjegyzés8,9	Megjegyzés8,9
Streptococcus viridans csoport	Megjegyzés10,11	Megjegyzés10,11
1 Érzékenységi vizsgálat céljára a klavulánsav-koncentrációt 2 mg/l‑ben rögzítették. 2 Az E. faecalis esetében az ampicillin, amoxicillin és piperacillin (béta-laktamáz-gátlóval vagy anélkül) iránti érzékenység a várható fenotípus, míg az E. faecium esetén a rezisztencia gyakori. Az ampicillinnel szemben rezisztens izolátumok ampicillinnel, amoxicillinnel és piperacillinnel (béta-laktamáz-gátlóval vagy anélkül) szemben is rezisztensként jelenthetőek. Az ampicillinnel szemben korongdiffúzióval rezisztensnek bizonyuló E. faecalis esetében a megerősítéshez a MIC érték meghatározása szükséges. 3 A klavulánsav természetes (intrinsic) aktivitása K. kingae esetében olyan mértékű, hogy a mikroorganizmus szaporodását 2 mg/l klavulánsav gátolja. Ezért az amoxicillin/klavulánsavra nem adhatók meg határértékek. 4 A legtöbb S. aureus penicillinázt termel és néhányuk meticillin-rezisztens. Mindkét mechanizmussal rezisztenssé válnak a benzilpenicillinnel, fenoximetilpenicillinnel, ampicillinnel, amoxicillinnel, piperacillinnel és tikarcillinnel szemben. Azok az izolátumok, amelyek a vizsgálat alapján érzékenyek a benzilpenicillinre és a cefoxitinre, minden penicillinre érzékenyként jelenthetőek. Azok az izolátumok, amelyek a vizsgálat alapján rezisztensek a benzilpenicillinre, de érzékenyek a cefoxitinre, érzékenyek a beta-laktám/béta-laktamáz-gátló kombinációkra, az izoxazolilpenicillinekre (oxacillin, kloxacillin, dikloxacillin és flukloxacillin) és a nafcillinre. Azok az izolátumok, amelyek a vizsgálat alapján rezisztensek a cefoxitinre, minden penicillinnel szemben rezisztensek. 5 A legtöbb koaguláz-negatív Staphylococcus penicillinázt termel, és néhányuk meticillin-rezisztens. Mindkét mechanizmussal rezisztenssé válnak a benzilpenicillinnel, fenoximetilpenicillinnel, ampicillinnel, amoxicillinnel, piperacillinnel és tikarcillinnel szemben. Jelenleg nincs olyan módszer, amellyel a koaguláz-negatív Staphylococcusok minden fajánál megbízhatóan ki lehetne mutatni a penicillináz-termelődést, de a meticillin-rezisztencia cefoxitinnel kimutatható a fent leírtak szerint. 6 Az ampicillinre érzékeny S. saprophyticus mecA-negatív és érzékeny az ampicillinre, amoxicillinre és piperacillinre (béta-laktamáz-gátlóval vagy anélkül). 7 Az A, B, C és G csoportú Streptococcusok penicillin-érzékenysége a benzilpenicillin-érzékenységből következik (meningitistől eltérő javallatoknál), kivétel a fenoximetilpenicillin és az izoxazolilpenicillinek B csoportú Streptococcusok esetén, amelyeknél ezen szerek bármelyikével végzett terápia nem tekinthető megfelelőnek. 8 A béta-laktám-rezisztencia-mechanizmusok kizárására az oxacillin 1 µg korongdiffúziós módszer vagy a MIC határérték meghatározás használandó. Negatív vizsgálati eredmény esetén (oxacillin gátló zóna ≥20 mm vagy benzilpenicillin MIC ≤0,06 mg/l) az izolátum minden béta-laktám szerre, amely rendelkezik klinikai határértékkel – beleértve azokat is, melyekhez “Megjegyzés” fűződik – további vizsgálat nélkül érzékenyként jelenthető, kivéve a cefaklórt, amelyet – amennyiben jelentik – „Érzékeny, magas expozíció (M)” besorolásúként kell jelenteni. 9 Az érzékenység az ampicillin-érzékenységből következik (meningitistől eltérő javallatoknál). 10 A Streptococcus viridans csoport béta-laktám-rezisztenciájának kimutatására benzilpenicillin (MIC határérték meghatározás vagy korongdiffúziós módszer) alkalmas. A negatív vizsgálati eredményt mutató izolátumok minden béta-laktám antibiotikumra, amely rendelkezik klinikai határértékkel (beleértve azokat is, melyekhez „Megjegyzés” fűződik), érzékenyként jelenthetőek. A pozitív vizsgálati eredményt mutató izolátumoknál vizsgálni kell az egyes szerek iránti érzékenységet vagy rezisztensként kell jelenteni őket. 11 A benzilpenicillinre negatív vizsgálati eredményt mutató izolátumok érzékenysége a benzilpenicillin- vagy ampicillin-érzékenységből következik. A benzilpenicillinre pozitív vizsgálati eredményt mutató izolátumok érzékenysége az ampicillin-érzékenységből következik.

Streptococcus pneumoniae: A béta-laktám-rezisztencia-mechanizmusok oxacillin szűrővizsgálatán alapuló folyamatábra a béta-laktám szerekre vonatkozó specifikus vizsgálatok számának csökkentése érdekében
Oxacillin 1 µg zóna átmérő ≥20 mm (vagy benzilpenicillin MIC ≤0,06 mg/L) Mechanizmus: összes béta-laktám rezisztencia mechanizmus kizárása Besorolás: érzékeny (É) a klinikai határértékekkel rendelkező béta-laktám szerekre, beleértve azokat is, melyekhez "Megjegyzés" kötődik és melyek meningitisre vonatkozó határértékekkel rendelkeznek. Kivétel: Cefaklór, melyet „Érzékeny, magas expozíció (M)” besorolásúként kell jelenteni. Nincs szükség további vizsgálatra.		Oxacillin 1 µg zóna átmérő <20 mm (vagy benzilpenicillin MIC >0,06 mg/L) Mechanizmus: kimutatott béta-laktám rezisztencia Besorolás: rezisztens (R) a benzilpenicillinnel (meningitis) és fenoximetilpenicillinnel (minden indikáció) szemben. A benzilpenicillin esetében (meningitistől eltérő javallatoknál) a MIC érték meghatározását és interpretációját a határértékeknek megfelelően kell elvégezni. Egyéb béta-laktám szerekre vonatkozóan lásd alább.
Oxacillin 1 µg zóna átmérő 9-19 mm Besorolás: érzékeny (É) az alábbi hatóanyagokra történő további vizsgálat nélkül: ampicillin, amoxicillin és piperacillin (béta-laktamáz-gátló nélkül és béta-laktamáz-gátlóval együtt), cefepim, cefotaxim, ceftarolin, ceftobiprol, ceftriaxon, imipenem és meropenem. Egyéb béta-laktám szerek esetén végezze el a megfelelő szerre vonatkozó érzékenységi vizsgálatot és interpretálja azt a határértékeknek megfelelően. Ez az iránymutatás a meningitis határértékeire is érvényes.		Oxacillin 1 µg zóna átmérő <9 mm Végezzen érzékenységi vizsgálatot az adott szerre és interpretálja azt a határértékeknek megfelelően. Ez az iránymutatás a meningitis határértékeire is érvényes.

A rezisztencia előfordulási gyakorisága az egyes fajok esetében földrajzilag és időben változhat, ezért ajánlott beszerezni a helyi rezisztenciára vonatkozó információkat, különösen akkor, amikor súlyos fertőzéseket kezelnek. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi előfordulása olyan mérvű, hogy a szer hatása legalábbis bizonyos fertőzésekben megkérdőjelezhető.

Általában érzékeny fajok

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny)£ Koaguláz-negatív Staphylococcusok (meticillin-érzékeny) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes és egyéb béta-hemolizáló Streptococcusok Streptococcus viridans csoport Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok Actinobacillus actinomycetemcomitans Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae§ Pasteurella multocida Anaerob mikroorganizmusok Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp.

Fajok, melyek esetében a szerzett rezisztencia probléma lehet

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok Enterococcus faecium$ Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris

Eredendően rezisztens mikroorganizmusok

Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Egyéb mikroorganizmusok Chlamydia trachomatis Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae

$ Természetes mérsékelt érzékenység, szerzett rezisztenciamechanizmus hiányában. £ Minden meticillin-rezisztens staphylococcus rezisztens az amoxicillin/klavulánsav kombinációval szemben is. §Minden olyan ampicillinre rezisztens törzs, amelynél a rezisztenciát nem béta-laktamázok közvetítik, rezisztens az amoxicillin/klavulánsav kombinációval szemben is. 1Ez az amoxicillin/klavulánsav készítmény lehet, hogy nem alkalmas penicillin-rezisztens Streptococcus pneumoniae kezelésére (lásd 4.2 és 4.4 pont). 2Csökkent érzékenységű törzsekről, – amelyek 10%‑nál nagyobb gyakorisággal fordultak elő – számoltak be néhány EU tagországban.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az alábbi farmakokinetikai eredményeket olyan vizsgálatokból nyerték, amelyekben egészséges önkéntesek az amoxicillin/klavulánsav kombinációt 2000 mg/200 mg dózisban 30 percet meghaladó intravénás infúzió formájában kapták.

Farmakokinetikai középértékek (±SD) 30 percet meghaladó intravénás infúzió
Alkalmazott dózis	Amoxicillin
Dózis	Átlagos szérum-koncentráció (g/ml)	t1/2 (óra)	AUC(0-24 óra) (óra.mg/l)	Vizeletben megjelent (%, 0 - 6 óra)
AMX/CA 2000 mg/200 mg	2000 mg	108 ± 21	-	119 ± 10,6	74,7
	Klavulánsav
AMX/CA 2000 mg/200 mg	200 mg	13,9 ± 2,8	-	18,2 ± 3,0	51,4
AMX – amoxicillin, CA – klavulánsav

Az alábbi farmakokinetikai eredmények olyan vizsgálatokból származnak, amelyekben egészséges önkéntesek az amoxicillin/klavulánsav kombinációt 500 mg/100 mg vagy 1000 mg/200 mg dózisban bolus intravénás injekció formájában kapták.

Farmakokinetikai középértékek (±SD) Bolus intravénás injekció
Alkalmazott dózis	Amoxicillin
Dózis	Átlagos szérum-koncentráció (g/ml)	t1/2 (óra)	AUC(0-24 óra) (óra.mg/l)	Vizeletben megjelent (%, 0 - 6 óra)
AMX/CA 500 mg/100 mg	500 mg	32,2	1,07	25,5	66,5
AMX/CA 1000 mg/200 mg	1000 mg	105,4	0,9	76,3	77,4
	Klavulánsav
AMX/CA 500 mg/100 mg	100 mg	10,5	1,12	9,2	46,0
AMX/CA 1000 mg/200 mg	200 mg	28,5	0,9	27,9	63,8
AMX – amoxicillin, CA – klavulánsav

Eloszlás

A plazmában található összes klavulánsav kb. 25%-a, és a plazmában található összes amoxicillin 18%-a kötődik fehérjéhez. A látszólagos megoszlási térfogat 0,3-0,4 l/kg körül van az amoxicillin, és kb. 0,2 l/kg a klavulánsav esetében.

Intravénás alkalmazást követően az amoxicillin és a klavulánsav egyaránt megtalálható az epehólyagban, a hasi szervek szöveteiben, a bőr-, a zsír- és az izomszövetekben, továbbá a synovialis és a peritoneális folyadékokban, az epében és a gennyben. Az amoxicillin nem penetrál kellő mértékben a cerebrospinális folyadékba.

Állatkísérletek alapján szignifikáns szöveti halmozódásra utaló bizonyíték nincs egyik komponens esetében sem. Az amoxicillin, mint a legtöbb penicillin, kimutatható az anyatejben. Nyomokban a klavulánsav is kimutatható az anyatejben (lásd 4.6 pont).

Biotranszformáció

Az amoxicillin részben a vizelettel ürül, a kezdő dózis 10-25%-ának megfelelő mennyiségű inaktív penicillinsav formájában. A klavulánsav emberben jelentős mértékben metabolizálódik, és a vizelettel, a széklettel, valamint kilégzés útján szén-dioxid formájában távozik.

Elimináció

Az amoxicillin főként a vesén keresztül választódik ki, ugyanakkor a klavulánsav renális és extrarenális úton egyaránt eliminálódik.

Egészséges egyénekben az amoxicillin/klavulánsav átlagos felezési ideje megközelítőleg 1 óra, az átlagos teljes clearance pedig kb. 25 l/óra. Az amoxicillinnek megközelítőleg 60-70%-a, a klavulánsavnak kb. 40-65%-a ürül változatlan formában a vizelettel egyetlen 500/100 mg-os vagy egyetlen 1000/200 mg-os bolus intravénás injekció beadását követő első 6 órán belül. Különböző vizsgálatokban az amoxicillin 50-85%‑a, és a klavulánsav 27-60%‑a ürült a vizelettel 24 óra leforgása alatt. A klavulánsav esetében a legnagyobb gyógyszermennyiség az alkalmazást követő első 2 órában eliminálódik.

Probenecid és amoxicillin együttes adása késlelteti az amoxicillin kiválasztódását, de nem nyújtja meg a klavulánsav renális kiválasztását (lásd 4.5 pont).

Életkor

Az amoxicillin eliminációs felezési ideje 3 hónapos–2 éves kisgyermekekben hasonló az ennél idősebb gyermekek és felnőttek esetében észlelt értékekhez. Nagyon fiatal életkorú gyermekek esetében – ideértve a koraszülött csecsemőket is – a kiválasztódás renális útvonalának éretlensége miatt az alkalmazás gyakorisága a születés utáni első héten nem haladhatja meg a napi kétszeri alkalmazást. Mivel időseknél gyakoribb a vesekárosodás, a dózist körültekintően kell kiválasztani, és hasznos lehet a veseműködés monitorozása.

Vesekárosodás

Az amoxicillin/klavulánsav teljes szérum clearance-e a veseműködés csökkenésével arányosan csökken. A gyógyszer-clearance csökkenése kifejezettebb az amoxicillin, mint a klavulánsav esetében, mivel az amoxicillin nagyobb arányban választódik ki a vesén keresztül. Ezért vesekárosodás esetén olyan dózisokat kell választani, amely megakadályozza az amoxicillin nemkívánatos felhalmozódását, de ugyanakkor biztosítja a megfelelő klavulánsav-szinteket (lásd 4.2 pont).

Májkárosodás

Májkárosodásban szenvedő betegeknek a készítményt fokozott elővigyázatossággal kell adagolni a májfunkció rendszeres monitorozása mellett.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási, és reprodukciós toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.

Ismételt dózistoxicitási vizsgálatokban az amoxicillin/klavulánsav kutyáknál gyomorirritációt, hányást és a nyelv elszíneződését okozta.

Karcinogenitási vizsgálatokat az amoxicillin/klavulánsav kombinációval, vagy annak összetevőivel nem végeztek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Segédanyagokat nem tartalmaz.

6.2 Inkompatibilitások

Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi nem keverhető vérkészítményekkel, más fehérjetartalmú folyadékokkal, például fehérjehidrolizátummal vagy intravénás lipidemulziókkal.

Ha az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi-t aminoglikoziddal együtt rendelik, az antibiotikumok nem keverhetők a fecskendőben, az intravénás oldat tartályában vagy a beadó készletben, mivel az aminoglikozid hatása ilyen körülmények között gyengül.

Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi kevésbé stabil glükózt, dextránt vagy hidrogén-karbonátot tartalmazó infúziókban.

Ezért az elkészített oldatokat nem szabad ilyen infúziókhoz adni.

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 500 mg/50 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz, Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 1000 mg/100 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz, Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 1000 mg/200 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Felnyitás előtt: 2 év

Az elkészített oldatos injekciót az elkészítést követően 15 percen belül be kell adni.

A feloldás elkezdése és az intravénás infúzió beadásának vége közötti időintervallum nem haladhatja meg az 1 órát.

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 2000 mg/200 mg por oldatos infúzióhoz

Felnyitás előtt: 2 év

A feloldás elkezdése és az intravénás infúzió beadásának vége közötti időintervallum nem haladhatja meg az 1 órát.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C‑on tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.

A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

5. Csomagolás típusa és kiszerelése

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 500 mg/50 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Klórbutil gumidugóval, alumíniumkupakkal és lepattintható védőlappal lezárt átlátszó 15 ml névleges térfogatú injekciós üveg.

1 db, 5 db, 10 db vagy 50 db injekciós üveg dobozonként.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 1000 mg/200 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Klórbutil gumidugóval, alumíniumkupakkal és lepattintható védőlappal lezárt átlátszó 20 ml névleges térfogatú injekciós üveg.

1 db, 5 db, 10 db vagy 50 db injekciós üveg dobozonként.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 1000 mg/100 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Klórbutil gumidugóval, alumíniumkupakkal és lepattintható védőlappal lezárt átlátszó 50 ml névleges térfogatú injekciós üveg.

1 db, 5 db vagy 10 db injekciós üveg dobozonként.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 2000 mg/200 mg por oldatos infúzióhoz

Klórbutil gumidugóval, alumíniumkupakkal és lepattintható védőlappal lezárt átlátszó 100 ml névleges térfogatú injekciós üveg.

1 db, 5 db vagy 10 db injekciós üveg dobozonként.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A feloldást/hígítást aszeptikus körülmények között kell elvégezni. Az oldatot a beadás előtt szabad szemmel meg kell vizsgálni, hogy láthatók-e benne szilárd részecskék, vagy nem színeződött-e el.

Az oldat csak akkor használható, ha tiszta, és szilárd részecskéktől mentes.

2. Az intravénás oldatos injekció elkészítése

1. Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 500 mg/50 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz készítményt 10 ml injekcióhoz való vízben kell feloldani.

2. Ez kb. 10,5 ml oldatot eredményez egyszeri dózisként (47,6 mg/4,8 mg/ml) történő alkalmazásra. A feloldás során átmeneti rózsaszín elszíneződés jelentkezhet. Az elkészített oldat normális esetben színtelen vagy halvány szalmasárga színű.

Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi-t a feloldástól számított 15 percen belül be kell adni.

5. Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 1000 mg/100 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz készítményt 20 ml injekcióhoz való vízben kell feloldani.

6. Ez kb. 20,9 ml oldatot eredményez egyszeri dózisként (47,8 mg/4,8 mg/ml) történő alkalmazásra. A feloldás során átmeneti rózsaszín elszíneződés jelentkezhet. Az elkészített oldat normális esetben színtelen vagy halvány szalmasárga színű.

Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi-t a feloldástól számított 15 percen belül be kell adni.

7. Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 1000 mg/200 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz készítményt 20 ml injekcióhoz való vízben kell feloldani.

8. Ez kb. 20,9 ml oldatot eredményez egyszeri dózisként (47,8 mg/9,6 mg/ml) történő alkalmazásra. A feloldás során átmeneti rózsaszín elszíneződés jelentkezhet. Az elkészített oldat normális esetben színtelen vagy halvány szalmasárga színű.

Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi-t a feloldástól számított 15 percen belül be kell adni.

9. Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 2000 mg/200 mg por oldatos infúzióhoz készítmény nem alkalmas bolus injekcióban történő beadásra. Intravénás infúzióként kell beadni.

1. Az intravénás oldatos infúzió elkészítése

Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 500 mg/50 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz és az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 1000 mg/100 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz készítményeket úgy kell elkészíteni, ahogyan az injekció elkészítésénél leírásra került. Az elkészített oldathoz késlekedés nélkül 50 ml 9 mg/ml (0,9%-os) NaCl infúziós oldatot kell adni kis infúziós zacskó vagy infúziós büretta alkalmazásával. Az 1000 mg/100 mg készítmény hígítható az injekciós üvegében.

10. Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 2000 mg/200 mg por oldatos infúzióhoz készítményt 20 ml injekcióhoz való vízben (ez a minimális térfogat) kell feloldani. A feloldás során átmeneti rózsaszín elszíneződés jelentkezhet. Az elkészített oldat normális esetben színtelen vagy halvány szalmasárga színű. Az elkészített oldathoz késlekedés nélkül 100 ml 9 mg/ml (0,9%-os) NaCl infúziós oldatot kell adni. A másik lehetőség, hogy az elkészített oldatot késlekedés nélkül 100 ml 0,9%-os NaCl infúziós oldathoz adjuk kis infúziós zacskó vagy infúziós büretta alkalmazásával.

Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 1000 mg/200 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz készítményt úgy kell elkészíteni, ahogyan az injekció elkészítésénél leírásra került. Az elkészített oldathoz késlekedés nélkül 100 ml 9 mg/ml (0,9%-os) NaCl infúziós oldatot kell adni kis infúziós zacskó vagy infúziós büretta alkalmazásával.

Az Amoxicillin/Klavulánsav Kabi nem alkalmas többadagos felhasználásra, a megmaradt oldatot meg kell semmisíteni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Fresenius Kabi Hungary Kft.

1025 Budapest, Szépvölgyi út 6.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 500 mg/50 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

OGYI-T-22650/01 1×15 ml

OGYI-T-22650/02 5×15 ml

OGYI-T-22650/03 10×15 ml

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 1000 mg/100 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

OGYI-T-22650/04 1×50 ml

OGYI-T-22650/05 5×50 ml

OGYI-T-22650/06 10×50 ml

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 1000 mg/200 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

OGYI-T-22650/07 1×20 ml

OGYI-T-22650/08 5×20 ml

OGYI-T-22650/09 10×20 ml

Amoxicillin/Klavulánsav Kabi 2000 mg/200 mg por oldatos infúzióhoz

OGYI-T-22650/10 1×100 ml

OGYI-T-22650/11 5×100 ml

OGYI-T-22650/12 10×100 ml

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2014. március 25.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2023. május 25.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. július 6.