1. A GYÓGYSZER NEVE

Ampicillin Noridem 500 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Ampicillin Noridem 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Ampicillin Noridem 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Ampicillin Noridem 500 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

500 mg ampicillinnek megfelelő ampicillin-nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként.

Ampicillin Noridem 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

1 g ampicillinnek megfelelő ampicillin-nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként.

Ampicillin Noridem 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

2 g ampicillinnek megfelelő ampicillin-nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként.

Ismert hatású segédanyag

Az Ampicillin Noridem 500 mg injekciós üvegenként 1,43 mmol (vagy 32,9 mg) nátriumot tartalmaz.

Az Ampicillin Noridem 1 g injekciós üvegenként 2,86 mmol (vagy 65,8 mg) nátriumot tartalmaz.

Az Ampicillin Noridem 2 g injekciós üvegenként 5,72 mmol (vagy 131,6 mg) nátriumot tartalmaz.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz [por injekcióhoz vagy infúzióhoz]

Fehér vagy csaknem fehér por.

Feloldást követően az oldat tiszta és gyakorlatilag mentes a részecskéktől. A pH-értéke 8,0–10,0, az ozmolalitása körülbelül 525 mOsm/kg az 500 mg-os, 1000 mOsm/kg az 1 g-os, és 1050 mOsm/kg a 2 g-os hatáserősség esetén.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

1. Terápiás javallatok

Az ampicillin a következő, Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok okozta fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél, serdülőknél és gyermekeknél, különösen olyan betegeknél, akiknél a szájon át történő alkalmazás nem javallott (lásd 5.1 pont).

A légutak fertőzései:

• a felső légutak, illetve a fül, az orr és a torok fertőzései: (szakorvos által diagnosztizált) akut sinusitis, akut otitis media;

• az alsó légutak fertőzései: a krónikus bronchitis akut exacerbatiója, területen szerzett pneumonia.

Bőr- és lágyszöveti fertőzések:

• sebfertőzések;

• állatharapást követően kialakuló fertőzések.

Az urogenitalis traktus fertőzései:

• akut és krónikus pyelonephritis, pyelitis, cystitis, urethritis.

A női genitalis rendszer fertőzései:

• abortus septicus, adnexitis, salpingitis, endometritis és parametritis, kismedencei peritonitis, gyermekágyi láz.

Az emésztőrendszer fertőzései:

• az epevezetékek fertőzései (cholangitis) és a epehólyag fertőzései (cholecystitis).

Listeriosis – ideértve a Listeria okozta meningitist – kezelése, más antibakteriális szerekkel kombinációban.

Leptospirosis kezelése, más antibakteriális szerekkel kombinációban.

A fenti fertőzések bármelyikéhez vagy gyaníthatóan ahhoz társuló bacteraemia kezelése.

Az ampicillin javallott az endocarditis kezelésére és profilaxisára is a kockázatnak kitett személyeknél.

Az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket figyelembe kell venni.

2. Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A pontos adagolás érdekében ez a gyógyszer különböző hatáserősségekben kapható.

Az ampicillin dózisszintje a beteg életkorától, testtömegétől és vesefunkciójától, a fertőzés súlyosságától és helyétől, valamint a gyanított vagy igazolt kórokozóktól függ.

Az ampicillin általános adagolási ajánlásai:

Felnőttek, serdülők és > 12 éves gyermekek	Naponta 2 g–6 g 2–4 dózisra osztva intravénásan vagy intramuscularisan
(1 hónapos–12 éves) gyermekek és csecsemők	25 mg/ttkg–50 mg/ttkg 4 dózisra osztva, intravénás injekcióként vagy infúzióként
Újszülöttek
< 7 nap	30 mg/ttkg–60 mg/ttkg 2 dózisra osztva, intravénás injekcióként vagy infúzióként
7–21 nap	30 mg/ttkg–60 mg/ttkg 3 dózisra osztva, intravénás injekcióként vagy infúzióként
21–28 nap	30 mg/ttkg–60 mg/ttkg 4 dózisra osztva, intravénás injekcióként vagy infúzióként

Adagolási ajánlások Listeria okozta meningitis és más súlyos fertőzések esetén:

Felnőttek, serdülők és > 12 éves gyermekek	Naponta 8 g–16 g intravénásan rövid injekcióként, 3–4 dózisra osztva
(1 hónapos–12 éves) gyermekek és csecsemők	50 mg/ttkg 4–6 dózisra osztva (legfeljebb 2 g 4 óránként) intravénás injekcióként vagy infúzióként
Újszülöttek
< 7 nap	100 mg/ttkg 2 dózisra osztva intravénás injekcióként vagy infúzióként
7–21 nap	100 mg/ttkg 3 dózisra osztva intravénás injekcióként vagy infúzióként
21–28 nap	100 mg/ttkg 4 dózisra osztva intravénás injekcióként vagy infúzióként

Általános adagolási ajánlások endocarditis profilaxisára:

Felnőttek	2 g intravénásan egyetlen dózisként, az eljárás előtt 30–60 perccel
Gyermekek és serdülők	50 mg/ttkg intravénásan egyetlen dózisként, az eljárás előtt 30–60 perccel

Meningitis esetén a vér–agy gát klinikai javulást követő helyreállását figyelembe kell venni: ennek megfelelően a klinikai javulást követően sem szabad csökkenteni a dózist.

A nagyon érzékeny baktériumok okozta fertőzések és/vagy az olyan helyen kialakuló fertőzések, ahol magas hatóanyag-koncentráció alakul ki, kezelhetők a fent említett adagolási ajánlások alacsonyabb tartományába eső napi dózisokkal.

Felnőtteknél a legalacsonyabb dózis nem lehet napi 1 g-nál kevesebb.

A klinikai javulás kezdetén a kezelés átállítható szájon át alkalmazott aminopenicillinekkel végzett kezelésre.

Koraszülött és újszülött csecsemőknél a dózist és/vagy az adagolási intervallumot a csökkent vesekiválasztáshoz kell igazítani.

Különleges betegcsoportok

Károsodott vesefunkciójú betegek

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózist és/vagy az adagolási intervallumot a csökkent vesekiválasztáshoz kell igazítani. Súlyos vesekárosodás esetén nem szabad átlépni a 8 óránkénti 1 g ampicillin-dózist. Ha a kreatinin-clearance kevesebb mint 10 ml/perc, az adagolási intervallumot 12–15 órára kell növelni.

Kreatinin-clearance	A parenterális ampicillin dózisa
több mint 30 ml/perc	normál adagolás
30–20 ml/perc	a normál dózis 2/3-a
< 20 ml/perc	a normál dózis 1/3-a

Az alkalmazás időtartama

Az urogenitalis traktus fertőzései: legalább 4–10 nap

β-haemolyticus Streptococcus okozta fertőzés: legalább 10 nap

Pneumonia: 10–14 nap

Endocarditis: 4–6 hét

Egyéb fertőzések: a klinikai és/vagy bakteriológiai gyógyulást követően további 48 óra, vagy a láz elmúlását és a klinikai javulást követően legfeljebb 7 nap.

Az alkalmazás módja

Intramuscularis vagy intravénás injekció, illetve szakaszos vagy folyamatos infúzió.

Intramuscularis alkalmazás esetén be kell tartani az injekciós térfogat szokásos határértékét.

Ha a teljes beadandó dózis több mint 5 ml, az injekciós térfogatot több, a határérték alatti térfogatú részre osztva, több intramuscularis injekciós beadási helyre kell beadni.

Az iv. injekciót lassan, legalább 5–10 perc időtartam alatt kell beadni.

Az infúzió időtartamának 20–30 perc között kell lennie. Folyamatos infúzió esetén infúziós pumpát kell alkalmazni, ha lehetséges.

A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására/hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

3. Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával szembeni túlérzékenység.

Igazolt és gyanított túlérzékenység béta-laktám antibiotikumokra, például penicillinekre vagy cefalosporinokra.

Icterus vagy károsodott májfunkció ampicillin alkalmazása miatti kialakulása az anamnézisben.

4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az Ampicillin Noridem alkalmazása fertőző mononucleosisban (mirigylázban), cytomegalovirus-fertőzésben vagy lymphoid leukaemiában szenvedő betegeknél kerülendő, mivel ilyen esetekben gyakrabban fordulnak elő bőrreakciók.

Amennyiben „azonnali típusú” allergia fordul elő (például urticaria, anaphylaxia), a terápiát le kell állítani, és a beteget a szokásos gyógyszerekkel, például adrenalinnal, antihisztaminokkal és kortikoszteroidokkal kell kezelni.

Különös elővigyázatosság javasolt allergiás hajlamot mutató vagy bronchialis asthmában szenvedő betegeknél, illetve gombás fertőzés esetén.

Az ampicillin-kezelés megkezdése előtt az anamnézis gondos felvétele szükséges a penicillinekre és a cefalosporinokra adott korábbi túlérzékenységi reakciók tekintetében. Figyelembe kell venni a cefalospironokkal való keresztallergia lehetőségét (10%–15%).

Penicillinekkel kezelt betegek körében súlyos és időnként halálos kimenetelű (anaphylactoid) túlérzékenységi reakciókról számoltak be. Ez a kockázat fokozott olyan betegeknél, akiknek anamnézisében béta-laktám antibiotikumokkal szembeni ismert túlérzékenység szerepel.

A beteget tájékoztatni kell az allergiás reakciók előfordulásának lehetőségéről, és arról, hogy ezeket jelentenie kell.

Hastífusz, leptospirosis vagy syphilis kezelése során a bacteriolysis miatt Jarisch–Herxheimer-reakció fordulhat elő.

Az ampicillin-terápiával összefüggésben a bőrt érintő súlyos mellékhatásokról, többek között Stevens–Johnson-szindrómáról (SJS), toxicus epidermalis necrolysisről (TEN), eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciókról (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) és akut generalizált exanthemás pustulosisról (AGEP) számoltak be (lásd 4.8 pont).

Amennyiben ezen reakciókra utaló jelek és tünetek jelennek meg, az ampicillin alkalmazását azonnal le kell állítani, és más kezelést kell fontolóra venni.

Cholangitis és cholecystitis kezelésére az önmagukban alkalmazott antibiotikumok csak enyhébb esetekben alkalmasak, amikor nem áll fenn jelentős cholestasis.

Károsodott vesefunkciójú betegeknél az ampicillin kiválasztása késleltetett. A funkcionális károsodás mértékétől függően szükség lehet a maximális napi dózis csökkentésére.

Magas dózisokkal végzett hosszú távú kezelés esetén a májfunkció ellenőrzése, illetve fennálló vesekárosodás vagy bőrbetegség esetén vizeletvizsgálat és vesefunkciós tesztek javasoltak. A vérkép ellenőrzése szükséges a vérképző rendszer antitest által kiváltott reakciói, különösen a haemolyticus anaemia kimutatása céljából.

Hosszú távú terápia esetén kellő körültekintés szükséges a rezisztens baktériumok vagy gombák túlszaporodásának észlelése érdekében. Infúzió esetén az alkalmazás helyét 48 óránként meg kell változtatni. Másodlagos fertőzés megjelenése esetén megfelelő intézkedéseket kell tenni.

A dermatophyták és a penicillin antigenitása átfedhet. Ennek eredményeként az ismételt expozíciót követőhöz hasonló reakciók nem zárhatók ki gombás fertőzésben szenvedő betegeknél, még a penicillin első alkalmazása során sem.

Súlyos és tartós hasmenés esetén gondolni kell az antibiotikum-kezeléshez társuló pseudomembranosus colitis (nyálkás-véres, vizes hasmenés, tompa, diffúz vagy görcsös hasi fájdalom, láz, esetenként tenesmus) lehetőségére, ami életveszélyes lehet. Ilyen esetekben az Ampicillin Noridem alkalmazását ezért azonnal le kell állítani, és a patogén kimutatására szolgáló vizsgálatok alapján kezelést kell indítani. Az antiperisztaltikus hatóanyagok ellenjavallottak.

Az ampicillint kapó betegeknél beszámoltak a protrombinidő megnyúlásáról. Antikoagulánsok egyidejű alkalmazása esetén megfelelő monitorozást kell végezni. A szájon át alkalmazandó antikoagulánsok dózisának módosítása válhat szükségessé (lásd 4.5 és 4.8 pontok).

A vizeletben jelen lévő glükózt kimutató vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás

Ampicillinnel végzett kezelés során enzimatikus glükóz‑oxidáz módszereket kell alkalmazni a vizeletben jelen lévő glükóz kimutatására, mert nem enzimatikus módszerek alkalmazása fals pozitív eredményeket adhat.

Ampicillin Noridem 500 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Ez a gyógyszer 32,9 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 1,6%-ának felnőtteknél.

Ampicillin Noridem 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Ez a gyógyszer 65,8 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 3,3%-ának felnőtteknél.

Ampicillin Noridem 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Ez a gyógyszer 131,6 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 6,6%-ának felnőtteknél.

5. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Mivel a penicillinek, mint amilyen az ampicillin is, csak proliferáló baktériumok ellen hatnak, nem kombinálhatók bakteriosztatikus antibiotikumokkal. Amennyiben az antibiogram alapján indokolt, más baktericid antibiotikumokkal (cefalosporinokkal, aminoglikozidokkal) való kombinálás lehetséges.

A probenecid egyidejű alkalmazása magasabb és tartósan fennmaradó plazmakoncentrációkhoz vezet a vesén keresztül történő kiválasztás gátlása miatt.

A kiütés kockázata magasabb allopurinol egyidejű alkalmazása mellett.

Az ampicillin csökkentheti az atenolol vizelettel történő kiválasztását.

Kumarin típusú antikoagulánsok egyidejű alkalmazása esetén a vérzéshajlam fokozott lehet. Ampicillint kapó betegeknél beszámoltak a protrombinidő megnyúlásáról. Ampicillin és antikoagulánsok egyidejű rendelésénél megfelelő monitorozást kell végezni; előfordulhat, hogy a szájon át alkalmazott antikoagulánsok dózisát is módosítani kell.

Ampicillin egyidejű alkalmazása mellett előfordulhat, hogy a szájon át alkalmazott tífuszvakcina hatásossága csökken.

Az ampicillin gátolhatja a metotrexát kiválasztását, így fokozhatja annak nemkívánatos hatásait. Monitorozni kell a vér metotrexát-szintjét.

6. Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Korlátozott számú, ampicillin-expozícióval érintett terhességre vonatkozóan rendelkezésre álló adatok nem utalnak nemkívánatos hatásokra a terhesség, vagy a magzat/újszülött csecsemő egészsége vonatkozásában. Ez idáig nem állnak rendelkezésre más releváns epidemiológiai adatok. Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat terhesség, embrionális/magzati fejlődés, vajúdás vagy születés utáni fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont). Mivel emberekre vonatkozóan korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre, az ampicillint csak akkor szabad alkalmazni, ha feltétlenül indokolt, és elvégezték az előny–kockázat értékelést.

Szoptatás

Az ampicillin kiválasztódik a humán anyatejbe, ezért hasmenés és a nyálkahártyák élesztőszerű gombákkal való kolonizációja fordulhat elő anyatejjel táplált csecsemőknél; előfordulhat ezért, hogy a szoptatást abba kell hagyni. Figyelembe kell venni a szenzitizáció lehetőségét.

Mindemellett az ampicillin alkalmazható szoptatás alatt az előnyök és a kockázatok megfelelő mérlegelését követően.

Termékenység

Nem állnak rendelkezésre adatok a termékenységre gyakorolt hatást tekintve.

7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az ez idáig rendelkezésre álló tapasztalatok alapján az ampicillin nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a koncentrációs vagy reagálóképességet. Ritkán azonban mellékhatások (lásd 4.8 pont) kockázatokhoz vezethetnek ilyen tevékenységek végzése során. Ez különösen alkohollal kölcsönhatásban érvényes.

8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A nemkívánatos hatások szervrendszeri kategóriánként és gyakorisági csoportonként kerülnek megadásra, a következők szerint:

Nagyon gyakori: ≥1/10

Gyakori: ≥1/100 – <1/10

Nem gyakori: ≥1/1000 – <1/100

Ritka: ≥1/10 000 – <1/1000

Nagyon ritka: <1/10 000

Nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Szervrendszeri kategória	Gyakoriság
	Nagyon gyakori	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert
Fertőző betegségek és parazitafertőzések						felülfertőződésa
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek					myelosuppressio, vér dyscrasiák, például thrombocytopenia, agranulocytosis, leukopenia és eosinophilia, anaemia, pancytopenia, a vérzési és protrombinidő meghosszabbodásab
Immunrendszeri betegségek és tünetek				gyógyszer okozta láz, gégeödéma, szérumbetegség, allergiás vasculitis, haemolyticus anaemia	anaphylaxiás reakciók	Jarisch–Herxheimer-reakció (lásd 4.4 pont)
Idegrendszeri betegségek és tünetek				szédülés, fejfájás		központi idegrendszeri izgalom, myoclonus és görcsrohamokc
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek			emésztőrendszeri betegségek (gyomorfájdalom, hányinger, hányás, hasmenés, meteorismus)d (lásd 4.4 pont is)			glossitis, stomatitis szájszárazság, az ízérzés zavara
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek				hepatitis és cholestaticus icterus	a transzaminázszintek átmeneti emelkedése
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	bőrreakciók, amelyek pruritus, hőérzettel járó erythema (kiütés) és urticariás kiütés formájában jelentkeznek	„ampicillin” kiütése		Lyell–szindróma (toxicus epidermalis necrolysis, TEN), Stevens–Johnson-szindróma (SJS)	angioneuroticus oedema (túlérzékenységi reakció), exfoliatív dermatitis, erythema multiforme	a bőrt érintő súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCAR), többek között eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciók (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) és akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP) (lásd 4.4 pont).
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei					ízületi fájdalom
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek				crystalluria (magas dózisú, intravénás alkalmazás mellett)	interstitialis nephritis
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók					láz

^aA hosszú távú vagy ismételt alkalmazás rezisztens baktériumokkal vagy élesztőszerű gombákkal való felülfertőződéshez vezethet.

^bEzek a jelenségek rendszerint a kezelés leállításával reverzibilisek.

^cNagyon magas szérum ampicillin-koncentráció mellett – amely olyan tényezők miatt állhat fenn, mint a károsodott vesefunkció vagy nagyon magas dózisok alkalmazása – központi idegrendszeri izgalom, myoclonus és görcsrohamok fordulhatnak elő.

^dAz emésztőrendszeri tünetek (gyomorfájdalom, hányinger, hányás, hasmenés, meteorismus) gyakran enyhülnek a kezelés során, és a legtöbb esetben nem teszik szükségessé annak leállítását. A bélflóra helyreállása a kezelés vége után körülbelül 3–5 nappal várható. Ha hasmenés fordul elő a kezelés alatt, gondolni kell pseudomembranosus colitis lehetőségére (lásd 4.4 pont is).

^eA jellegzetes „ampicillin” kiütés főként morbilliform/maculopapulosus, és az első alkalmazás 8–10. napja után jelenik meg; ismételt alkalmazásnál a 2–3. napon fordul elő. A kiütés rendszerint néhány napon belül enyhül, a terápia folytatása ellenére. Úgy tűnik, kiütések a szokásosnál gyakrabban fordulnak elő vírusos fertőzések és vesekárosodás jelenlétében, vagy napi 6 g-nál magasabb dózisok mellett.

Előfordulhat a száj vagy a genitalis terület gombás fertőzése.

Az intramuscularis injekciónál előfordulhat helyi fájdalom.

Mononucleosis-fertőzés esetén az exanthema gyakorisága magas. Az exanthema magasabb gyakoriságát figyelték meg leukaemiában is.

Emelkedett GOT- (ASAT-) értékek előfordulását igazolták az injekció helyén történő helyi felszabadulás miatt; ez nem utal szükségszerűen a máj érintettségére.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

9. Túladagolás

Aminopenicillinekkel történő túladagolás esetén urológiai tünetek, például haematuria és crystalluria, haemorrhagiás cystitis, interstitialis nephritis, oliguria, hyperkalaemia vagy vesekárosodás fordult elő izolált esetekben, amelyek ezidáig reverzibilisek voltak, tartós szövődmények nélkül. Súlyosan károsodott vesefunkciójú betegeknél, illetve epilepsziában vagy meningitisben szenvedő betegeknél fokozott a kockázata ezen nemkívánatos hatások előfordulásának.

Magas liquorkoncentrációk elérése esetén neurológiai tünetek, többek között görcsrohamok fordulhatnak elő.

Túladagolás esetén az élettani paraméterek gondos monitorozása és bármely felmerülő tünet tüneti kezelése indokolt, különös figyelemmel a folyadék- és elektrolit-egyensúlyra. Specifikus antidotum nem ismert.

Az ampicillin eltávolítható a keringésből haemodialysissel.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

1. Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport:

Szisztémás antibakteriális szerek; széles spektrumú penicillinek

ATC kód:

J01CA01

Az ampicillin félszintetikus, nem béta-laktamáz-rezisztens aminopenicillin.

Hatásmechanizmus

Az ampicillin esetén a hatásmechanizmus alapja a baktérium sejtfalszintézisének gátlása (a növekedési fázisban) a penicillinkötő fehérjék (penicillin-binding proteins, PBP), például a transzpeptidázok gátlása révén. Ez baktericid hatást eredményez.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés

A hatásosság nagyrészt azon időtartam hosszának függvénye, amíg a hatóanyag szintje az érintett kórokozó minimális gátló koncentrációja (minimum inhibitory concentration, MIC) fölött van.

A rezisztencia mechanizmusa

Az ampicillinnel szembeni rezisztencia a következő mechanizmusokon alapulhat:

• A béta-laktamázok inaktiválása: mivel az ampicillin béta-laktamázzal szembeni stabilitása alacsony, ezért nem hat a béta-laktamáz-termelő baktériumok ellen. Bizonyos baktériumfajok esetén szinte minden törzs termel béta-laktamázokat. Ezek a fajok így eredendően rezisztensek az ampicillinnel szemben (pl. Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae).

• A PBP-k csökkent affinitása az ampicillin iránt: a Pneumococcusok (Streptococcus pneumoniae) és más Streptococcusok szerzett rezisztenciájának alapja a meglévő PBP-k módosulása mutáció eredményeként. Ezzel szemben a meticillin- (oxacillin-) rezisztens Staphylococcusok rezisztenciája az ampicillin iránt csökkent affinitású újabb PBP képződésével magyarázható.

• Az ampicillin nem kielégítő áthatolása a külső sejtfalon a PBP-k nem megfelelő gátlásához vezethet Gram-negatív baktériumokban.

• Az ampicillint efflux pumpák aktív transzporttal eltávolíthatják a sejtből.

Az ampicillin teljes keresztrezisztenciát mutat az amoxicillinnel, és részleges keresztrezisztenciát mutat más penicillinekkel és cefalosporinokkal.

Érzékenységi vizsgálat határértékei

A European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) az ampicillin vonatkozásában megállapította az érzékenységi vizsgálathoz a MIC (minimális gátló koncentráció) értelmezési kritériumait, amelyek felsorolása itt található: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx.

A szerzett rezisztencia prevalenciája

Az egyes fajoknál a szerzett rezisztencia prevalenciája földrajzi területenként és idővel változhat. A rezisztenciával kapcsolatban a helyi információkat – különösen a súlyos fertőzések megfelelő kezelése érdekében – ismerni kell. Adott esetben javasolt az országos vagy helyi antimikrobiális rezisztencia ellenőrzési adatainak és irányelveinek tanulmányozása a kezelésre vonatkozó tájékozott döntéshozatal érdekében.

Amennyiben a helyi rezisztencia helyzete alapján az ampicillin hatásossága megkérdőjelezhető, szakértői terápiás tanácsot kell kérni. Különösen súlyos fertőzések vagy sikertelen kezelés esetén mikrobiológiai diagnosztikát kell végezni a kórokozó azonosításával és az ampicillin iránti érzékenységének megállapításával.

A mikroorganizmusok ampicillin iránti érzékenysége
Általában érzékeny fajok	Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok
Enterococcus spp.1,2 Listeria monocytogenes Streptococcus spp.
Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok
Haemophilus influenzae 2 Helicobacter pylori Neisseria meningitidis Proteus mirabilis 2
Anaerob mikroorganizmusok
Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp.
Fajok, amelyek esetén a szerzett rezisztencia probléma lehet	Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok
Campylobacter spp. Escherichia coli 2 Neisseria gonorrhoeae Salmonella enterica 2 Shigella spp.2
Anaerob mikroorganizmusok
Prevotella spp.
Eredendően rezisztens mikroorganizmusok	Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok
Staphylococcus spp.
Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok
Acinetobacter baumannii Béta-laktamáz-termelő Haemophilus influenzae Citrobacter spp. 2 Enterobacter spp.2 Klebsiella spp. 2 Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Morganella morganii 2 Proteus vulgaris 2 Providencia spp.2 Pseudomonas aeruginosa Serratia spp.2 Stenotrophomonas maltophila Yersinia enterocolitica 2
Anaerob mikroorganizmusok
Bacteroides fragilis Clostridioides difficile
Egyéb mikroorganizmusok
Chlamydia spp. Mycoplasma spp.

¹Előfordul rezisztencia (1–10%): Enterococcus faecalis.

²Gyakori a rezisztencia (>10%): Enterococcus faecium, Haemophilus influenzae és Enterobacterales.

2. Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Intramuscularis alkalmazást követően a csúcs-szérumszint körülbelül 1 óra elteltével kerül elérésre.

Eloszlás

A szövetekbe és testfolyadékokba, többek közt a gyulladásos exudátumba az eloszlás jó. Normál májfunkciójú betegeknél az epében magas ampicillin-koncentrációk alakulnak ki. Ha az agyhártyák egészségesek, a plazma ampicillin-koncentrációjának csak 5%-a jut be a liquorba. Ha az agyhártyák gyulladtak, a liquor ampicillin-koncentrációja a plazma ampicillin-koncentrációjának 50%-ára emelkedhet. Az ampicillin átjut a placentán, és kiválasztódik a humán anyatejbe. A plazmafehérje-kötődés alacsony (körülbelül 15%). A látszólagos eloszlási térfogat körülbelül 15 l.

Biotranszformáció

Az ampicillin mikrobiológiailag inaktív penicilloátokra bomlik le részlegesen.

Elimináció

Az ampicillin 1–2 órás felezési idővel eliminálódik a szervezetből (főként a veséken keresztül). Az alkalmazott dózis nagy része (körülbelül 70%-a) a vizeletben, a terápiásan aktív formában mutatható ki. A dózis legfeljebb 10%-a választódik ki metabolitok formájában.

Oliguria esetén a felezési idő megnyúlhat akár 8–20 órára. A felezési idő újszülött csecsemőknél is megnyúlik (2–4 óra).

Az ampicillin haemodyalisissel eltávolítható a szervezetből, de peritonealis dialízissel nem.

3. A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – biztonságossági farmakológiai, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási és reproduktív toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Hagyományos in vitro tesztmódszerek és állatkísérletek nem mutattak teratogén vagy mutagén potenciált az ampicillin vonatkozásában. Olyan, szisztematikus preklinikai, hosszú távú vizsgálatok azonban, amelyeket a legfrissebb kritériumok szerint végeztek a karcinogenitásra és a termékenység csökkenésére vonatkozóan, nem állnak rendelkezésre az ampicillin kapcsán.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

1. Segédanyagok felsorolása

Segédanyagokat nem tartalmaz.

2. Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

3. Felhasználhatósági időtartam

3 év

Feloldás/hígítás után a készítményt azonnal fel kell használni.

4. Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

A gyógyszer feloldás/hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

5. Csomagolás típusa és kiszerelése

Ampicillin Noridem 500 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

10 ml-es Ph.Eur. III-es típusú, színtelen injekciós üveg, klórbutil szilikonozott gumidugóval, és fehér lepattintható védőlappal ellátott alumínium kupakkal lezárva, dobozban.

Ampicillin Noridem 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

20 ml-es Ph.Eur. III-es típusú, színtelen injekciós üveg, klórbutil szilikonozott gumidugóval, és kék lepattintható védőlappal ellátott alumínium kupakkal lezárva, dobozban.

Ampicillin Noridem 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

20 ml-es Ph.Eur. III-es típusú, színtelen injekciós üveg, klórbutil szilikonozott gumidugóval, és piros lepattintható védőlappal ellátott alumínium kupakkal lezárva, dobozban.

Kiszerelések: 1 db vagy 10 db injekciós üveg dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Elkészítési utasítások

Ampicillin Noridem 500 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz:

• Intramuscularis injekció:

A port 5 ml injekcióhoz való vízben kell feloldani.

• Intravénás injekció:

A port 5 ml injekcióhoz való vízben kell feloldani.

• Intravénás infúzió:

A port 5 ml injekcióhoz való vízben kell feloldani. Az elkészített oldat 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldattal hígítható. A hígított oldat ampicillin-koncentrációja nem lehet nagyobb 30 mg/ml-nél.

Ampicillin Noridem 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

• Intramuscularis injekció:

A port 5 ml injekcióhoz való vízben kell feloldani.

• Intravénás injekció:

A port 5 ml injekcióhoz való vízben kell feloldani.

• Intravénás infúzió:

A port 5 ml injekcióhoz való vízben kell feloldani. Az elkészített oldat 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldattal hígítható. A hígított oldat ampicillin-koncentrációja nem lehet nagyobb 30 mg/ml-nél.

Ampicillin Noridem 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

• Intramuscularis injekció:

A port 10 ml injekcióhoz való vízben kell feloldani.

• Intravénás injekció:

A port 10 ml injekcióhoz való vízben kell feloldani.

• Intravénás infúzió:

A port 10 ml injekcióhoz való vízben kell feloldani. Az elkészített oldat 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldattal hígítható. A hígított oldat ampicillin-koncentrációja nem lehet nagyobb 30 mg/ml-nél.

Az elkészített oldatok koncentrációinak felsorolása alább található:

	A feloldás céljára hozzáadandó oldószer javasolt térfogata	Kiszorított térfogat	Az elkészített oldat tényleges koncentrációja
Ampicillin Noridem 500 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz	5 ml	0,44 ml	91,9 mg/ml
Ampicillin Noridem 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz	5 ml	0,76 ml	173,6 mg/ml
Ampicillin Noridem 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz	10 ml	1,56 ml	173,0 mg/ml

Feloldást követően az oldat tiszta és sárgás színű.

Felhasználás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze az injekciós üveget. Az oldat csak akkor használható fel, ha tiszta, és gyakorlatilag nem tartalmaz részecskéket.

Az oldat kizárólag egyszeri alkalmazásra való. A pH-érték a feloldást követően: 8,0–10,0.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Noridem Enterprises Limited

Evagorou & Makariou

Mitsi Building 3, Office 115

1065 Nicosia, Ciprus

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Ampicillin Noridem 500 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

OGYI-T-24661/01 1× klórbutil szilikonozott gumidugóval lezárt, színtelen, III-as típusú, injekciós üvegben

OGYI-T-24661/02 10× klórbutil szilikonozott gumidugóval lezárt, színtelen, III-as típusú, injekciós üvegben

Ampicillin Noridem 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

OGYI-T-24661/03 1× klórbutil szilikonozott gumidugóval lezárt, színtelen, III-as típusú, injekciós üvegben

OGYI-T-24661/04 10× klórbutil szilikonozott gumidugóval lezárt, színtelen, III-as típusú, injekciós üvegben

Ampicillin Noridem 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

OGYI-T-24661/05 1× klórbutil szilikonozott gumidugóval lezárt, színtelen, III-as típusú, injekciós üvegben

OGYI-T-24661/06 10× klórbutil szilikonozott gumidugóval lezárt, színtelen, III-as típusú, injekciós üvegben

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. november 26.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. november 26.