ANGUSTA 25 mikrogramm tabletta betegtájékoztató

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: misoprostol

ATC kód: G02AD06

Nyilvántartási szám: OGYI-T-23336

Állapot: TK

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Angusta 25 mikrogramm tabletta

mizoprosztol

Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.

További kérdéseivel forduljon a szülésznőhöz, kezelőorvosához, vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez.

Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak.
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről a szülésznőt, kezelőorvosát, vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma:

Milyen típusú gyógyszer az Angusta és milyen betegségek esetén alkalmazható?
Tudnivalók az Angusta szedése előtt

3. Hogyan kell szedni az Angusta-t?

4. Lehetséges mellékhatások

5. Hogyan kell az Angusta-t tárolni?

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

Milyen típusú gyógyszer az Angusta és milyen betegségek esetén alkalmazható?

Az Angusta hatóanyaga a mizoprosztol.

Az Angusta-t a szülés megindításának elősegítésére használják.

A mizoprosztol a prosztaglandin nevű gyógyszerek csoportjába tartozik. A prosztaglandinoknak a vajúdás ideje alatt két hatása van. Az egyik a méhnyak felpuhítása, így a baba könnyebben megszülhető hüvelyen keresztül. A második hatás az, hogy elindítja az összehúzódásokat, ami elősegíti a baba méhből történő kinyomását. Számos oka lehet annak, hogy az Ön esetében miért van szükség ennek a folyamatnak a megindítására. Ha további információra van szüksége, kérdezze meg a szülésznőt vagy kezelőorvosát.

Tudnivalók az Angusta szedése előtt

Ne szedje az Angusta-t:

ha allergiás a mizoprosztolra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére,
ha a vajúdás megkezdődött,
ha a szülésznő vagy kezelőorvosa úgy ítéli meg, hogy a baba nem egészséges és/vagy kimerült,
ha oxitocinhoz hasonló hatású gyógyszereket (a szülés megkönnyítésére használt gyógyszer), és/vagy más gyógyszereket kap a vajúdás megindítására (lásd még a „Figyelmeztetések és óvintézkedések”, az „Egyéb gyógyszerek és az Angusta”, valamint a „Hogyan kell szedni az Angusta-t?” című pontokat),
ha korábban méhnyakműtétje vagy méhműtétje volt, beleértve a császármetszést is bármelyik korábbi szülésekor,
ha bármilyen méhrendellenessége van, például „szív alakú” méhe van (kétszarvú méh), ami megakadályozza a hüvelyen keresztül történő szülést,
ha a szülésznő vagy az orvos úgy ítéli meg, hogy a méhlepénye úgy helyezkedik el, hogy benyúlik a szülőcsatornába (placenta prévia, elöl fekvő méhlepény), vagy ha megmagyarázhatatlan hüvelyi vérzése volt terhessége 24. hete után,
ha a baba nem a megfelelő helyzetben van a méhben ahhoz, hogy természetes úton megszülessen (rendellenes magzati fekvés),
ha veseelégtelensége van (a glomerulusfiltráció nem éri el a 15 ml/perc/1,73 m² értéket)

Figyelmeztetések és óvintézkedések

Az Angusta szedése előtt beszéljen a szülésznővel, kezelőorvosával, vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel.

Az Angusta-t kizárólag tapasztalt szakember adhatja be kórházban, ahol az Ön és magzata megfigyelésére alkalmas eszközök rendelkezésre állnak. Az Angusta alkalmazása előtt sor fog kerülni Önnél a méhnyak alapos vizsgálatára.

Az Angusta a méh túlzott stimulációját okozhatja.

Abban az esetben, ha a méhösszehúzódások elnyúlnak vagy erősek, vagy ha kezelőorvosa vagy a gondozását végző egészségügyi szakember úgy ítéli meg az Ön vagy gyermeke állapotát, akkor nem fog több tablettát kapni. A szülésznő vagy a kezelőorvosa el fogja dönteni, hogy kapjon-e gyógyszereket összehúzódásai erősségének vagy gyakoriságának csökkentésére.

Az Angusta hatását nem vizsgálták súlyos preeklampsziában szenvedő nőknél (ez egy olyan állapot, amelyben a terhes nő vérnyomása magasra emelkedik, fehérje jelenik meg a vizeletében, és esetleg más komplikációk is kialakulhatnak).

A babát körülvevő burok fertőzése (chorioamnionitis) szükségessé teheti a gyors szülést. Az orvos meg fogja hozni a szükséges döntéseket az antibiotikum-kezelésről, a vajúdás beindításáról vagy a császármetszésről.

Nincs, vagy csak korlátozott a tapasztalat az Angusta alkalmazásával kapcsolatban olyan nőknél, akiknél a burok több mint 48 órával az Angusta alkalmazása előtt megrepedt.

Ha orvosa megállapítja, hogy oxitocin-kezelést (a szülés elősegítő gyógyszer) kell kezdeni, ezt gondosan meg fogja fontolni, mivel az oxitocin befolyásolja az Angusta működését. Az Angusta utolsó adagja után ajánlott 4 órát várni, mielőtt oxitocint adnak (lásd feljebb a „Ne szedje az Angusta‑t” című részt, illetve később az „Egyéb gyógyszerek és az Angusta” és a „Hogyan kell szedni az Angusta-t?” című pontot).

Nincs tapasztalat az Angusta szülés megindítására történő alkalmazásával kapcsolatban egynél több magzat esetén, és nincs tapasztalat az Angusta alkalmazásával kapcsolatban olyan nőknél, akik már 5 vagy több gyermeket hoztak világra hüvelyi szüléssel.

Csak korlátozott tapasztalatok vannak az Angusta alkalmazásával kapcsolatban a szülés beindítására olyan nőknél, akiknek a terhessége még nincs 37 hetes (lásd alább „Terhesség, szoptatás és termékenység”).

Az Angusta-t csak akkor vegye be, ha a szülésznő, vagy a kezelőorvos véleménye szerint a szülést gyógyszer segítségével kell megindítani.

Nincs, vagy csak korlátozott információ áll rendelkezésre az Angusta alkalmazására olyan terhes nőknél, akinél a Bishop-érték nagyobb 6-nál (a Bishop-érték a leggyakrabban használt módszer annak megbecslésére, hogy mennyire érett a méhnyak).

A kiserekben történő vérrögképződés fokozott kockázatát (disszeminált intravaszkuláris koaguláció) írták le a szülés után a test bármely területén azoknál a betegeknél, akiknél a vajúdást valamilyen módszerrel megindították.

Az adag beállítására lehet szükség károsodott vese- vagy májműködésű terhes nőknél (lásd a „Hogyan kell szedni az Angusta-t?” című pontot).

Az Angusta nátriumot tartalmaz

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Egyéb gyógyszerek és az Angusta

Feltétlenül tájékoztassa a szülésznőt vagy a kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.

Az Angusta-t nem szabad egyszerre szedni más, a szülés megkönnyítésére és/vagy a vajúdás beindulásának elősegítésére használt gyógyszerekkel (lásd a „Ne szedje az Angusta-t” című pontot). Ajánlott, hogy az oxitocin beadása előtt legalább 4 órát várjanak az Angusta utolsó adagjának beadása után (lásd feljebb a „Figyelmeztetések és óvintézkedések” című pontot, illetve később a „Hogyan kell szedni az Angusta-t?” című pontot).

Terhesség, szoptatás és termékenység

Terhesség

Az Angusta-t a szülés megindulásának elősegítésére alkalmazzák a terhesség 37. hetétől. A terhesség ezen időszakában alkalmazva nem áll fenn az Ön gyermekénél a születési rendellenesség kockázata. A terhesség bármely más szakaszában azonban nem alkalmazható az Angusta, mert abban az esetben a mizoprosztol fejlődési rendellenességeket okozhat.

Szoptatás

A mizoprosztol kiválasztódhat az anyatejbe, de annak szintje és időtartama várhatóan nagyon korlátozott és nem akadályozza a szoptatást. A szoptatást az Angusta utolsó adagjának beadása után 4 órával meg lehet kezdeni.

Termékenység

A termékenységet nem befolyásolja az Angusta használata, ha azt a 37. terhességi héttől alkalmazzák a vajúdás megindítására.

Hogyan kell szedni az Angusta-t?

A gyógyszert mindig a szülésznő, a kezelőorvosa vagy a gondozását végző egészségügyi szakember által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát. Az Angusta-t tapasztalt szakember adja Önnek, olyan kórházi körülmények között, ahol az Ön és magzata megfigyelésére alkalmas eszközök is rendelkezésre állnak. Az Angusta alkalmazása előtt sor fog kerülni Önnél a méhnyak alapos vizsgálatára.

Az ajánlott adag 25 mikrogramm kétóránként vagy 50 mikrogramm négyóránként. Az Angusta-t szájon át kell bevenni egy pohár vízzel. A tablettát nem szabad eltörni.

A szülésznő vagy kezelőorvosa dönti el, mikor kell az Angusta szedését abbahagyni. A szülésznő vagy kezelőorvosa le fogja állítani az Angusta alkalmazását,

ha 200 mikrogrammot vett be 24 óra alatt,
amikor a vajúdás megkezdődik,
ha az összehúzódásai túl erősek vagy túl sokáig tartanak,
ha gyermeke kimerült,
ha oxitocinnal vagy más, a szülést megkönnyítő gyógyszerekkel való kezelésre van szükség (lásd fentebb: „Ne szedje az Angusta-t”, „Figyelmeztetések és óvintézkedések” és „Egyéb gyógyszerek és az Angusta”).

Alkalmazása vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél

Az adag beállítására (kisebb adag és/vagy hosszabb szünet az adagok között) lehet szükség vese- vagy májkárosodásban szenvedő terheseknél.

Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél

Az Angusta alkalmazását nem vizsgálták 18 évesnél fiatalabb terheseknél.

Ha az előírtnál több Angusta-t vett be

Ha az előírtnál több Angusta-t vett be, ez túl erős vagy túl hosszú ideig tartó összehúzódásokat okozhat, vagy a baba kimerülhet. Ekkor az Angusta beadását le kell állítani. A szülésznő vagy kezelőorvosa dönti el, hogy kapjon-e gyógyszert összehúzódásai erősségének vagy gyakoriságának csökkentésére, vagy, hogy gyermekét császármetszéssel kell-e megszülnie.

4. Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Az alábbi mellékhatások fordulnak elő az Angusta szedésekor.

Nagyon gyakori: 10-ből több mint 1 embert érinthet:

Hányinger ¹⁾
Hányás ¹⁾
Meconiumos elszíneződés (a meg nem született csecsemő széklete kerül a magzatvízbe)
Szülés utáni vérzés ²⁾ (több mint 500 ml vér elvesztése a szülés után)

¹⁾ Nagyon gyakorinak írták le 50 mikrogramm Angusta 4 óránkénti bevétele esetén.

²⁾Nagyon gyakorinak írták le 25 mikrogramm Angusta 2 óránkénti bevétele esetén.

Gyakori: 10-ből legfeljebb 1 embert érinthet:

Alacsony Apgar-érték* ¹⁾ (a babán a szülés után 1 és 5 perccel elvégzett vizsgálat, ahol a vizsgálat pontszáma megadja, hogy a baba mennyire van jól a születés után),
Normálistól eltérő magzati szívritmus* ¹⁾,
Méh-hiperstimuláció²⁾ (a méhösszehúzódások túl erősek, túl gyakoriak vagy túl sokáig tartanak),
Hasmenés,
Hányinger ³⁾,
Hányás ³⁾,
Szülés utáni vérzés ¹⁾ (több mint 500 ml vér elvesztése a szülés után),
Hidegrázás,
A testhőmérséklet megemelkedése.

* Az újszülöttet érintő mellékhatás.

¹⁾Gyakorinak írták le 50 mikrogramm Angusta 4 óránkénti bevétele esetén.

²⁾A méh-hiperstimulációt leírták mind magzati szívritmusváltozással, mind a nélkül.

³⁾ Gyakorinak írták le 25 mikrogramm Angusta 2 óránkénti bevétele esetén.

Nem gyakori: 100-ból legfeljebb 1 embert érinthet:

Alacsony Apgar-érték* ¹⁾ (a babán a szülés után 1 és 5 perccel elvégzett vizsgálat, ahol a vizsgálat pontszáma megadja, hogy a baba mennyire van jól a születés után),
Normálistól eltérő magzati szívritmus* ¹⁾.

* Az újszülöttet érintő mellékhatás.

¹⁾Nem gyakorinak írták le 25 mikrogramm Angusta 2 óránkénti bevétele esetén.

Nem ismert: A gyakoriság a rendelkezése álló adatokból nem állapítható meg:

Szédülés,
Újszülött görcsrohama* (görcsök az újszülöttnél),
Újszülött aszfixiája* (oxigénhiány az újszülött agyában és szerveiben a születés során)
Újszülött cianózisa („kék baba szindrómának” is hívják, amit az újszülött bőrének és nyálkahártyáinak kékes elszíneződése jellemez),
Viszkető bőrkiütés,
Magzati acidózis* (magas savszint a magzat vérében),
A méhlepény idő előtti leválása (a méhlepény leválása a méh faláról a szülés előtt),
Méhrepedés.

* Az újszülöttet érintő mellékhatás.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa a szülésznőt, kezelőorvosát, vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5. Hogyan kell az Angusta-t tárolni?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

A fólián és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne szedje ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe. Kérdezze meg a szülésznőt, kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz az Angusta?

A készítmény hatóanyaga a mizoprosztol. 25 mikrogramm mizoprosztolt tartalmaz tablettánként.
Egyéb összetevők: hipromellóz, denaturált etanol, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő, kroszpovidon, kroszkarmellóz-nátrium, vízmentes kolloid szilícium-dioxid.

Milyen az Angusta külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

Az Angusta fehér, ovális, 7,5 × 4,5 mm méretű, az egyik oldalán bemetszéssel ellátott, a másik oldalán sima, bevonat nélküli tabletta. A tablettán lévő bemetszés nem a tabletta széttörésére szolgál.

Az Angusta 8 tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban kerül forgalomba, dobozban.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó

Norgine B.V.

Antonio Vivaldistraat 150

1083HP Amsterdam

Hollandia

OGYI-T-23336/01 8× buborékcsomagolás

Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi néven engedélyezték:

Ausztria, Belgium, Bulgária, Horvátország, Ciprus, Csehország, Dánia, Észtország, Finnország, Franciaország, Németország, Görögország, Magyarország, Izland, Írország, Olaszország, Lettország, Luxemburg, Málta, Hollandia, Norvégia, Lengyelország, Portugália, Románia, Szlovákia, Szlovénia, Spanyolország és Svédország: ANGUSTA

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2025. szeptember.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Angusta 25 mikrogramm tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

25 mikrogramm mizoprosztolt tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta

Fehér, ovális, 7,5 × 4,5 mm méretű, az egyik oldalán bemetszéssel ellátott, a másik oldalán sima, bevonat nélküli tabletta. A tablettán lévő bemetszés nem a tabletta széttörésére szolgál.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Angusta a vajúdás megindítására javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az Angusta ajánlott adagolási rendje: 25 mikrogramm szájon át, kétóránként, vagy 50 mikrogramm szájon át, négyóránként, a kórházi gyakorlatnak megfelelően. A maximális adag 200 mikrogramm 24óra alatt.

A mizoprosztolnak és az oxitocinnak szinergikus/additív hatása lehet. A mizoprosztolsav plazmakoncentrációi a felezési idő 5-szöröse (3,75 óra) elteltével elhanyagolhatók, lásd az 5.2 pontot. Az Angusta utolsó adagja után 4 órát ajánlott várni az oxitocin beadása előtt (lásd a 4.3, 4.4 és 4.5 pontot).

A klinikai adatok hiánya miatt az Angusta alkalmazása a terhesség 37. hetétől kezdve ajánlott, amikor a méhnyak kedvezőtlen (Bishop‑érték: <7).

Különleges betegcsoportok

Vese- vagy májkárosodásban szenvedő terhes nőknél alacsonyabb dózist és/vagy elnyújtott adagolási időtartamot kell megfontolni (lásd az 5.2 pontot).

Gyermekek és serdülők

Az Angusta biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb terhes nőknél klinikai vizsgálatokkal nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

Az Angusta-t kizárólag tapasztalt szülész szakember adhatja be kórházi körülmények között, ahol a magzat és a méh folyamatos megfigyelésére alkalmas eszközök rendelkezésre állnak.
A méhnyak alapos vizsgálata szükséges a készítmény alkalmazása előtt.
Az Angusta-t szájon át, egy pohár vízzel kell bevenni.

4.3 Ellenjavallatok

Az Angusta ellenjavallt:

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenyég esetén.
Ha megindult a vajúdás.
Ha a vajúdás megindítása előtt fennáll a gyanú, vagy bizonyíték van a magzat veszélyeztetettségére (például sikertelen non-stressz teszt vagy stresszteszt, illetve meconiumfestés vagy nem megnyugtató magzati állapot diagnosztizálása, illetve ennek előfordulása a kórtörténetben).
Ha oxitocin-hatású gyógyszereket és/vagy más, szülést megindító gyógyszereket adnak be (lásd a 4.2, 4.4, 4.5 és 5.2 pontot).
Ha felmerült a gyanúja, vagy bizonyíték van méhsebre, amely a korábbi méh- vagy méhnyakműtétből származik, például császármetszéses szülésből.
Ha méhabnormalitás áll fenn (például kétszarvú méh), amely megakadályozza a hüvelyen keresztül történő szülést.
Ha ennél a terhességnél elöl fekvő méhlepény (placenta praevia) vagy ismeretlen eredetű hüvelyi vérzés áll fenn a 24. terhességi hét után.
Ha a magzat fekvése rendellenes, ami miatt ellenjavallott a hüvelyen keresztül történő szülés.
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (GFR <15 ml/perc/1,73 m²).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az Angusta-t kizárólag tapasztalt szülész szakember adhatja be kórházi körülmények között, ahol a magzat és a méh folyamatos megfigyelésére alkalmas eszközök rendelkezésre állnak. A készítmény alkalmazása előtt szükséges a méhnyak alapos vizsgálata.

Az Angusta túlzott méhstimulációt okozhat.

Ha a méhösszehúzódások elnyúlnak vagy túl erősek, vagy ha az anya vagy a magzat szempontjai miatt klinikailag indokolt, további Angusta-t nem szabad beadni. Ha a túlzott méhösszehúzódások folytatódnak, meg kell kezdeni a kezelést a helyi irányelvek szerint.

Preeclampsiás nőknél a magzatkárosodást, vagy annak gyanúját ki kell zárni (lásd 4.3 pont). A súlyos preeclampsiában szenvedő terhes nőknél – amit haemolyticus anaemia, megemelkedett májenzimszintek, alacsony vérlemezkeszám- (HELLP) szindróma, más szervek megbetegedése, vagy az enyhe fejfájástól eltérő központi idegrendszeri tünetek jeleznek – a mizoprosztolra nincsenek, vagy csak korlátozottan vannak klinikai adatok.

A chorioamnionitis megkövetelheti a gyors szülést. Az antibiotikum-kezelésre, a szülés megindítására vagy császármetszésre vonatkozó döntést a kezelőorvosnak kell meghoznia.

Nincsenek, vagy csak korlátozottan vannak klinikai adatok a mizoprosztollal kapcsolatban olyan nőknél, akiknél a burok több mint 48 órával a mizoprosztol-kezelés előtt megrepedt.

A mizoprosztolnak és az oxcitocinnak szinergikus/additív hatása lehet. Oxcitocin egyidejű beadása ellenjavallt. Lásd a 4.3 pontot. Az Angusta négy óra alatt eliminálódik. Lásd 5.2 pont. Ajánlott, hogy az Angusta utolsó dózisa után 4 órát várjunk az oxitocin beadása előtt (lásd a 4.2 és 4.5 pontot).

Nincsenek, vagy csak korlátozottan vannak klinikai adatok a mizoprosztol többszörös terhességben történő alkalmazásával kapcsolatban. Nincsenek, vagy csak korlátozottan vannak klinikai adatok a mizoprosztollal kapcsolatosan többedszer szülő nőknél.

Nincsenek, vagy csak korlátozottan vannak klinikai adatok a mizoprosztolnak a terhesség 37. hete előtt történő alkalmazásáról (lásd 4.6 pont).

Az Angusta-t csak akkor szabad alkalmazni, ha a vajúdás megindítása klinikailag indokolt.

Nincsenek, vagy csak korlátozottan vannak klinikai adatok a mizoprosztol alkalmazásáról 6‑nál nagyobb Bishop‑értékkel (mBS) rendelkező terheseknél.

Szülés utáni disszeminált intravascularis coagulatio megnövekedett kockázatát írták le olyan betegeknél, akiknél a szülést bármilyen fiziológiás vagy farmakológiai módszerrel megindították.

Vese- vagy májkárosodásban szenvedő terhes nőknél alacsonyabb dózist és/vagy elnyújtott adagolási időtartamot kell megfontolni (lásd 5.2 pont).

Ez a gyógyszer 0,874 mg nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az Angusta-val interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

Az oxcitocin-hatású gyógyszerek, vagy más, szülést megindító szerek egyidejű használata ellenjavallt a megnőtt uteroton hatások miatt (lásd a 4.2, 4.3, 4.4 és 5.2 pontot).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az Angusta-t ≥37 hetes terhes nőknél vizsgálták.

Az Angusta kizárólag orvosilag indokolt esetben használható a terhesség 37. hete előtt (lásd 4.4 pont).

Az Angusta-t (mizoprosztolt) – kis dózisban, rövid ideig adva – a szülés megindításra alkalmazzák a terhesség legvégén. A terhesség legvégén alkalmazva nem áll fenn a magzati malformáció kockázta. Az Angusta-t a terhesség más időszakában nem szabad alkalmazni: a magzati malformációk (beleértve a Moebius-szindrómát, amnionköteg-szindrómát és központi idegrendszeri rendellenességeket) háromszor nagyobb kockázatát jelentették azoknál a terheseknél, akik az első trimeszterben kaptak mizoprosztolt.

Szoptatás

Az Angusta használata után nem végeztek vizsgálatokat a mizoprosztolsavnak a colostrumban vagy az anyatejben levő mennyiségére vonatkozóan.

A mizoprosztolt kimutatták az emberi anyatejben, mizoprosztol-tabletta orális alkalmazása után.

A farmakokinetikai vizsgálatokból kiderült, hogy az orálisan beadott mizoprosztol (600 és 200 mikrogramm dózisszinten) kiválasztódik az anyatejbe, és a gyógyszerszint nagyon gyorsan emelkedik, majd nagyon gyorsan csökken. Az anyatejben a mizoprosztolsav a maximális koncentrációját 1 órán belül érte el, és 7,6 pg/ml (%-os cV 37%) volt egyetlen 200 mikrogrammos, illetve 20,9 pg/ml (%-os cV 62%) volt egyetlen 600 mikrogrammos mizoprosztol-adag beadása után. Elhanyagolható mennyiségű mizoprosztolsav marad az anyai plazmában a felezési idő 5-szöröse (3,75 óra) után, és még ennél is alacsonyabb koncentráció marad az anyatejben. A szoptatást 4 órával az utolsó adag Angusta beadása után meg lehet kezdeni.

Termékenység

Patkányokon végzett fertilitási és embrionális fejlődési vizsgálatok azt mutatták, hogy a mizoprosztol hatással lehet az implantációra és resorptióra. Ez azonban nem releváns az Angusta indikáció szerinti, a terhesség késői szakaszában történő alkalmazása során.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem értelmezhető.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alábbi táblázatban felsorolt mellékhatásokat 41 vizsgálatban írták le, amelyben összesen 3152 nő kapott orálisan mizoprosztolt, 20-25 mikrogrammos dózisokban, kétóránként, vagy 50 mikrogrammot négyóránként. Emellett egy különleges körülmények közötti alkalmazást vizsgáló programban („Compassionate use” programban) – ahol körülbelül 29 000 nő kapott Angusta-t a vajúdás megindítására – leírt mellékhatásokat is felsoroljuk.

Szervrendszer	Nagyon gyakori (≥ 1/10)	Gyakori (≥ 1/100 - < 1/10)	Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100)	Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) ¹⁾
Idegrendszeri betegségek és tünetek				Szédülés Görcsök az újszülöttnél*
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek				Asphyxia az újszülöttnél* Cianózis az újszülöttnél*
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	50 mikrogramm, 4 óránként: Hányinger²⁾ Hányás³⁾	Hasmenés 25 mikrogramm, 2 óránként: Hányinger²⁾ Hányás³⁾
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei				Viszkető kiütés
A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek	Meconium festés 25 mikrogramm, 2 óránként: Szülés utáni vérzés⁵⁾	Méh-hiperstimuláció⁴⁾ 50 mikrogramm, 4 óránként: Szülés utáni vérzés⁵⁾		Magzati acidózis * A méhlepény idő előtti leválása Méhrepedés
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		Hidegrázás Láz
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei		50 mikrogramm, 4 óránként: Alacsony Apgar-pontszám ⁶⁾ Kóros magzati szívritmus⁷⁾	25 mikrogramm, 2 óránként: Alacsony Apgar-pontszám ⁶⁾ Kóros magzati szívritmus⁷⁾

* Újszülöttnél kialakuló mellékhatás

1) A „Compassionate use” programban – beleértve a dán, norvég és finn szülőotthonokat is, ahol körülbelül 29 000 nő kapta az Angusta-t a szülés megindítására – leírt mellékhatások.

2) A hányinger gyakori volt azoknál, akik 2 óránként 25 mikrogrammot kaptak, és nagyon gyakori volt azoknál, akik 50 mikrogrammot kaptak 4 óránként.

3) A hányás gyakori volt azoknál, akik 2 óránként 25 mikrogrammot kaptak, és nagyon gyakori volt azoknál, akik 50 mikrogrammot kaptak 4 óránként.

4) Méh-hiperstimulációt leírtak magzati szívritmusváltozásokkal és a nélkül is.

5) A szülés utáni vérzés nagyon gyakori volt azoknál, akik 2 óránként 25 mikrogrammot kaptak, és gyakori volt azoknál, akik 50 mikrogrammot kaptak 4 óránként.

6) Az alacsony Apgar-pontszám „nem gyakori” frekvenciájú volt azoknál, akik 2 óránként 25 mikrogrammot kaptak, és gyakori volt azoknál, akik 50 mikrogrammot kaptak 4 óránként.

7) Kóros magzati szívritmust írtak le méh-hiperstimulációval kapcsolatban.

A méh-hiperstimuláció magzati szívritmusváltozásokkal együtt történő előfordulása nem volt gyakori azoknál, akik 2 óránként 25 mikrogrammot kaptak, és gyakori volt azoknál, akik 50 mikrogrammot kaptak 4 óránként.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Az Angusta túladagolásával kapcsolatban nincs információ.

Túladagolási tünetek esetében (azaz például túlzott méhstimulálás, amely elhúzódó vagy túlzott összehúzódásokat okoz) az Angusta adagolását le kell állítani, és a kezelést a helyi irányelvek szerint kell megkezdeni. A méh-hiperstimuláció potenciális következményei közé tartoznak a magzati szívritmus-rendellenességek és az asphyxia, amely esetben meg kell fontolni a császármetszést.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Egyéb nőgyógyászati készítmények, oxitocinok, prosztaglandinok, ATC kód: G02AD06

Hatásmechanizmus

A mizoprosztol a Prosztaglandin E₁ (PGE₁)-nek egy, a természetben előforduló, oxitocin hatású szintetikus analóg vegyülete. Az F és E sorozatba tartozó prosztaglandinokról kimutatták, hogy a nyúlméhnyak fibroblasztjaiban in vitro fokozzák a kollagenázaktivitást, és in vivo méhnyakérést és méhösszehúzódást okoznak. Ezeket a farmakodinámiás hatásokat tekintik az Angusta klinikai hatásáért felelős hatásmechanizmusnak.

A PGE-analógoknak számos más hatásuk is van, ilyen például a hörgő- és légcsőizmok relaxálása, a nyálkaszekréció fokozása, és a sav- és pepszinszekréció csökkentése a gyomorban, a vese vérkeringésének fokozása, a keringésben levő adrenokortikotróp hormon és a prolaktin koncentrációjának növelése. Ezeknek a farmakodinámiás hatásoknak a rövid kezelési idő miatt nincs klinikai jelentőségük.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

25 mikrogramm adása 2 óránként

A hatásossági és biztonságossági ismeretek 4 klinikai vizsgálat metaanalízisén alapulnak, ahol 637 nőt kezeltek a 20-25 mikrogramm mizoprosztol 2 óránkénti adásával.

Összehasonlító	A vizsgálatok száma	20 vagy 25 mikrogramm mizoprosztol orális beadása 2 óránként
Oxitocin	2	169 nő
Dinoproszton¹⁾	2 (egy kettős vak)	468 nő (365 fő kettős vak vizsgálatban)

1) Dinoproszton hüvelyi alkalmazása

A vizsgálatok közül háromban (596 nő) a vizsgálatba való bevonás fő kritériuma a megfelelő terhessgi idő (37–42 hét) volt. Az egyik vizsgálatban (41 nő) a vizsgálatba való bevonás fő kritériuma a megfelelő terhességi idő (37–42 hét) és a vajúdás előtti burokrepedés (PROM) voltak. A kettős vak „Dodd 2006”-vizsgálatot tekintjük sarkalatosnak, és az alábbiakban részletesen ismertetjük.

A Dodd 2006 egy randomizált, kettős vak, „double-dummy”, aktív kontrollos (hüvelyi dinoproszton gél) vizsgálat (n=365/376). A terhesség végén levő nők (>36 hét + 6 nap), egyszeres terhességgel, fejfekvéssel, komplikációk nélkül, <7 Bishop-értékkel voltak bevonhatók. Az elsődleges végpontok az alábbiak voltak: 24 órán belül be nem fejeződött hüvelyi szülés, illetve méh-hiperstimuláció magzati szívritmusváltozással és császármetszéssel.

Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség az orális mizoprosztol és a hüvelyi dinoproszton között abban, hogy milyen arányban nem érték el velük a hüvelyi szülést 24 órán belül (orális mizoprosztol 168/365 (46,0%) versus dinoproszton 155/376 (41,2%); relatív kockázat 1,12, 95%‑os konfidenciaintervallum 0,95 – 1,32; p=0,134).

A kockázat a „méh-hiperstimuláció magzati szívritmusváltozásokkal, császármetszéssel és alacsony Apgar-értékkel” végpont tekintetétben kisebbnek bizonyult (statisztikailag nem szignifikáns mértében) az orális mizoprosztollal kezelt csoportban. A mizoprosztollal kezelt nők esetében statisztikailag szignifikánsan kisebb volt a kockázata a méh-hiperstimulációnak magzati szívritmusváltozás nélkül. Nem volt különbség a szekunder kimeneteli mutatókban, azaz a köldökzsinórvér pH-értékében és a vérveszteségben.

50 mikrogramm adása 4 óránként

A hatásossági és biztonságossági ismeretek 23 klinikai vizsgálat metaanalízisén alapulnak, ahol 2515 nőt kezeltek az 50 mikrogramm mizoprosztol 4 óránkénti adásával.

Összehasonlító	A vizsgálatok száma	50 mikrogramm mizoprosztol orális beadása 4 óránként
Placebo	3 (két kettős vak)	247 nő (97 fő kettős vak vizsgálatban)
Oxitocin	2	91 nő
Dinoproszton¹⁾	3	155 nő
Hüvelyi mizoprosztol	10 (három kettős vak vizsgálat)	867 nő (215 fő kettős vak vizsgálatban)
Egyéb összehasonlítók²⁾	5 (egy kettős vak vizsgálat)	1155 nő (32 fő kettős vak vizsgálatban)

1) Dinoproszton hüvelyi vagy intracervicalis alkalmazása

2) Titrált orális mizoprosztol, magasabb dózisú mizoprosztol, oxitocin, PGE-gél és Foley-katéter kombinációja

Mindhárom placebokontrollos vizsgálatban a fő bevonási kritérium a PROM (idő előtti burokrepedés) volt.

Az egyik, oxitocinnal összehasonlító vizsgálatban a fő bevonási kritérium a PROM volt (55 nő), a másik vizsgálatban a fő bevonási kritérium a megfelelő terhességi idő (37–42 hét) volt (36 nő).

Az összehasonlításhoz dinoprosztont (hüvelyen keresztül vagy intracervicalisan) alkalmazó három vizsgálat nyílt vizsgálat volt. Az egyik vizsgálatban a fő bevonási kritérium a PROM volt (31 beteg), míg a másik két vizsgálatban a fő bevonási kritérium a megfelelő terhességi idő (37–42 hét) volt (124 nő).

Három, hüvelyi mizoprosztollal összehasonlító vizsgálat kettős vak vizsgálat volt (215 nőt kezeltek). Az egyik kettős vak vizsgálatban a fő bevonási kritérium a PROM volt (51 nő). A másik két kettős vak vizsgálatban (164 nő) a fő bevonási kritérium a megfelelő terhességi idő (37–42 hét) volt. A többi hét vizsgálat nyílt vizsgálat volt, a fő bevonási kritérium a megfelelő terhességi idő (37–42) volt (652 nő).

További 5 vizsgálat (1155 nő) különböző összehasonlítókhoz, azaz például titrált mizoprosztolhoz, nagyobb dózisú mizoprosztolhoz, oxitocin és PGE-gél kombinációjához és Foley-katéterhez viszonyítva végezte a vizsgálatot. Ezek a vizsgálatok csak támogató biztonsági vizsgálatok.

Bennett (1998) és Levy (2007) kettősvak-vizsgálatait sarkalatos vizsgálatoknak tekintik, és az alábbiakban részletesen ismertetjük.

A Bennett (1998) vizsgálat egy randomizált, kettős vak, aktív kontrollos (hüvelyi mizoprosztol) vizsgálat volt (n=104/102), amelyben az orálisan és hüvelyen keresztül beadott 50 mikrogramm mizoprosztolt hasonlították össze, 4 óránként beadva egy szülés előtt álló nőnek, akinél a burok érintetlen volt. A vizsgálat alacsony (< 7) vagy magas (≥ 7) Bishop-érték szerint tagolódott. Az elsődleges végpont a megindítástól a hüvelyi szülésig eltelt idő volt. Egyéb végpont volt a túlzott méhaktivitás gyakorisága, amely kóros magzati szívritmust eredményezett, az újszülöttkori mortalitás (amit a köldökzsinórvér sav-bázis elemzésével és a születési asphyxia ACOG-kritériumaival mértek), a császármetszés, az anyai gastrointestinalis mellékhatások, és a beteg elégedettsége.

A megindítástól a szülésig eltelt idő statisztikailag szignifikánsan rövidebb volt a hüvelyi úton alkalmazott mizoprosztollal mint az orálisan alkalmazott mizoprosztollal (14,1 óra vs. 17,9 óra, p=0,004).

Más kimeneteknél, ilyen például a méh-hiperstimuláció veszélye magzati szívritmusváltozásokkal és a császármetszés, kisebb (statisztikailag nem szignifikáns) volt a kockázat az orális mizoprosztol csoportjában. A méh-hiperstimulációnak magzati szívritmusváltozás nélkül statisztikailag szignifikánsan kisebb volt a kockázata az orális mizoprosztol csoportjában.

A Levy 2007 vizsgálat egy kettős vak vizsgálat volt (n=64/66), amelyben az 50 mikrogramm 4 óránkénti adagolási rendjét vizsgálták placebóval szemben olyan nőknél, akiknél a szülés előtt a burok megrepedt (PROM). Az elsődleges végpont a szülés volt a PROM-tól számított 24 órán belül.

A szülésig eltelt idő statisztikailag szignifikánsan megrövidült az orális mizoprosztollal a placebóhoz viszonyítva, és csak enyhe (statisztikailag nem szignifikáns) növekedéssel a méh hiperstimulációjának gyakoriságában. Más biztonsági kimenetelekre, például a császármetszés kockázatára, a kockázat kisebbnek tűnt az orális mizoprosztol csoportjában (nem volt statisztikailag szignifikáns). Egy újszülöttnél sem volt 7-nél kisebb az 5 perces Apgar-érték.

A klinikai vizsgálat (AZ-201) alátámasztja az Angusta biztonságosságát és hatásosságát a szülés megindításában.

Gyermekek és serdülők

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint az Angusta klinikai vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől az engedélyezett indikációban, a vajúdás megindításában, (lásd a 4.2 pontot a gyermekeknél történő alkalmazásról).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A mizoprosztol egy észter, gyorsan metabolizálódik aktív metabolitjává, mizoprosztolsavvá. A plazmában csak a mizoprosztolsav mutatható ki. A sav béta-oxidációval tovább metabolizálódik inaktív dinor- vagy tetranor formává, mielőtt kiválasztódik a vizeletbe.

Az Angusta orális alkalmazása után a mizoprosztol gyorsan felszívódik, az aktív metabolit (mizoprosztolsav) plazmabeli csúcskoncentrációja körülbelül 30 perc elteltével áll be. A mizoprosztolsav közepes eliminációs felezési ideje a plazmában körülbelül 45 perc.

A dózisnormalizált AUC 25 és 50 mikrogramm mizoprosztol (Angusta) után nem volt statisztikailag szignifikánsan eltérő. Az átlag  SD érték 107,8±53,16 illetve 128,1±45,60 óra∙pg/ml volt.

A mizoprosztolsav szérumkötődése 90%-nál kisebb, és a terápiás dózisokban nem függ a koncentrációtól.

A mizoprosztol étellel együtt történő alkalmazása nem változtatja meg a mizoprosztolsav biológiai hasznosulását, de csökkenti a maximális plazmakoncentrációt, a lassabb abszorpciós sebesség miatt.

Vannak vizsgálatok, amelyek azt a trendet mutatják, hogy a C_max, az AUC és a t_1/2 magasabb a vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél. Lásd a 4.2, 4.3 és 4.4 pontot.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A mizoprosztollal kapcsolatban a szakirodalomban közölt – farmakológiai biztonságossági, akut és ismételt adagolású dózistoxicitási, mutagenitási, karcinogenitási, reproduktív toxicitási – vizsgálatokból származó adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Embernél a terhesség korai szakaszában a mizoprosztol-expozíciót (sikertelen korai gyógyszeres terhességmegszakítás) összefüggésbe hozták többszörös örökletes defektusokkal. Mivel a teratogenitási vizsgálatok nem igazolják a mizoprosztol közvetlen teratogén hatását, ezért ezekről a fejlődési rendellenességekről azt gondolják, hogy a fejlődő embriónál ezeket érrendszeri zavarok és a megzavart vérellátás okozza, a méhösszehúzódások következményeként, amit a gyógyszeres terhességmegszakítás céljából beadott mizoprosztol okoz.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Hipromellóz 3 cp,

denaturált etanol,

mikrokristályos cellulóz,

kukoricakeményítő,

kroszpovidon,

kroszkarmellóz-nátrium,

vízmentes kolloid szilícium-dioxid.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

30 hónap.

6.4 Különleges tárolási előírások

A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

8 db tabletta Al//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Norgine B.V.

Antonio Vivaldistraat 150

1083HP Amsterdam

Hollandia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23336/01 8× buborékcsomagolás

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. január 26.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2021. szeptember 14.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. szeptember 14.

Forrás

Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis

Gyógyszer adatai

Hatóanyag misoprostol
ATC kód G02AD06
Forgalmazó Norgine B.V.
Nyilvántartási szám OGYI-T-23336
Jogalap Önálló teljes
Engedélyezés dátuma 2018-01-26
Állapot TK
Kábítószer / Pszichotróp nem

Hivatalos OGYÉI oldal