1. A GYÓGYSZER NEVE

ANTITHROMBIN III BAXALTA 500 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz illetve infúzióhoz

ANTITHROMBIN III BAXALTA 1000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz illetve infúzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

500 NE ill. 1000 NE humán antithrombin III port tartalmaz injekciós üvegenként.

Emberi plazmából származó antithrombin.

Az ANTITHROMBIN III BAXALTA por és oldószer oldatos injekcióhoz, illetve infúzióhoz névlegesen 500 NE, ill. 1000 NE humán antithrombin III-at tartalmaz port tartalmazó injekciós üvegenként.

A készítmény körülbelül 50 NE/ml (500 NE/10 ml, ill. 1000 NE/20 ml) humán antithrombin III-at tartalmaz, 10 ml ill. 20 ml injekcióhoz való vízzel történő feloldást követően.

A hatáserősséget (Nemzetközi Egység) az Európai Gyógyszerkönyv szerinti kromogén próbával határozzák meg. Az ANTITHROMBIN III BAXALTA specifikus aktivitása legalább 3 NE AT/mg plazmaprotein.

Ismert hatású segédanyag:

500 NE/10 ml

Ez a gyógyszer hozzávetőlegesen 37,7 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként.

1000 NE/20 ml

Ez a gyógyszer hozzávetőlegesen 75,5 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por és oldószer oldatos injekcióhoz, illetve infúzióhoz.

Az ANTITHROMBIN III BAXALTA halvány sárga vagy halvány zöld, könnyen porladó liofilezett tömb vagy por.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

1. Terápiás javallatok

Az antithrombin hiány lehet veleszületett, vagy szerzett, különböző klinikai rendellenességekhez társulva. A szerzett antithrombin hiányt a fokozott fehérje-felhasználás, illetve -vesztés, vagy az antithrombin szintézis hibája okozhatja.

Az ANTITHROMBIN III BAXALTA alkalmazása a trombózisos és tromboembóliás rendellenességek megelőzésére és kezelésére javallt, azon betegek esetében, akiknek a plazma antithrombin aktivitása a normál 70%-a alatt van. Az antithrombin infúzió különösen a következő klinikai állapotokban javasolt:

• sebészi beavatkozások, vagy terhesség és szülés a veleszületett antithrombin hiányos betegek esetében;

• heparinra nem, vagy nem kielégítő mértékben reagáló betegek esetében;

• trombózis fennállása vagy veszélye nefrózis szindrómában vagy gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek esetében;

• sebészi beavatkozás vagy vérzés súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek esetében, különösen, ha a betegeket alvadási faktor koncentrátumokkal kezelik.

2. Adagolás és alkalmazás

A kezelést antithrombin hiányos betegek kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell elkezdeni.

Adagolás

Veleszületett hiányban az adagolást egyénileg kell meghatározni, ehhez tekintetbe kell venni a családi anamnézist, ezen belül a thromboembóliás történéseket, továbbá az aktuális klinikai rizikófaktorokat és a laboratóriumi értékeket.

A szubsztitúciós terápia adagja és időtartama szerzett hiányban a plazma antithrombinszinttől, a fokozott felhasználódás jeleinek meglététől, az alapbetegségtől és a klinikai állapot súlyosságától függ. Az alkalmazandó mennyiség és az alkalmazás gyakorisága mindig az egyedi esetekben tapasztalt klinikai hatékonyságon és laboratóriumi értékeken kell, hogy alapuljon.

A beadott antithrombin aktivitást nemzetközi egységekben (NE) fejezik ki, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) jelenleg érvényes antithrombin standardjához viszonyítva. A plazmában lévő antithrombin aktivitást vagy százalékban (a normális emberi plazmához viszonyítva), vagy Nemzetközi Egységekben (a plazma antithrombin nemzetközi standardjához viszonyítva) fejezik ki.

1 Nemzetközi Egység (NE) antithrombin aktivitás 1 ml normál emberi plazmában lévő antithrombin mennyiséggel egyenértékű. A szükséges adag kiszámítása azon az empirikus észlelésen alapszik, hogy testtömeg-kilogrammonként 1 Nemzetközi Egység (NE) antithrombin körülbelül 2%-kal emeli a plazma antithrombin aktivitását.

A kezdő adagot a következő képlet segítségével határozzuk meg:

Szükséges egységek száma = testtömeg (kg) × (kívánt szint – aktuális antithrombin aktivitás [%]) × 0,5

A kezdeti kívánt antithrombin aktivitás a klinikai szituációtól függ. Ha megállapították az antithrombin szubsztitúció javallatát, akkor az adagnak elegendőnek kell, lennie a kívánt antithrombin aktivitás eléréséhez és a hatékony szint fenntartásához. Az adagolást az antithrombin aktivitás laboratóriumi meghatározásai alapján kell megállapítani és ellenőrizni, amit naponta legalább kétszer el kell végezni, amíg a beteg állapota nem stabilizálódik, utána pedig naponta egyszer, lehetőleg közvetlenül a következő infúzió előtt. Az adag módosításához számításba kell venni mind a fokozott antithrombin felhasználás jeleit a laboratóriumi kontrollvizsgálatok alapján, mind a klinikai lefolyást. A kezelés ideje alatt az antithrombin aktivitást 80% felett kell tartani, hacsak ettől eltérő szintre vonatkozó klinikai javallat nem áll fenn.

Veleszületett hiányban a szokásos kezdő adag 30–50 NE/ttkg.

Ezt követően az adagot és az adagolás gyakoriságát, valamint a kezelés időtartamát a laboratóriumi adatokhoz és a klinikai szituációhoz kell igazítani.

Gyermekek és serdülők

Nem áll rendelkezésre elegendő adat ahhoz, hogy az ANTITHROMBIN III BAXALTA alkalmazását 6 évesnél fiatalabb gyermekek esetében javasolni lehetne.

Az alkalmazás módja

A készítményt intravénásan kell alkalmazni. A beadás maximális sebessége 5 ml/perc lehet. A gyógyszer alkalmazása előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

3. Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Heparin által kiváltott thrombopenia a kórelőzményben.

4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség

A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.

Túlérzékenység

Mint minden intravénás fehérjekészítmény esetében, fennáll az allergiás típusú túlérzékenységi reakciók lehetősége. A betegeket az infúzió egész ideje alatt szorosan ellenőrizni kell, és meg kell figyelni, hogy nem jelentkezik-e valamilyen tünet. A betegeket fel kell világosítani a túlérzékenységi reakció korai tüneteiről, ezen belül a következőkről: csalánkiütés, generalizált urticaria, mellkasi szorító érzés, sípolás, vérnyomásesés és anafilaxia. Amennyiben az alkalmazást követően jelentkeznek ezek a tünetek, akkor a betegek forduljanak az orvosukhoz.

Sokk esetén a szokásos orvosi kezelést kell alkalmazni.

Fertőző ágensek

A humán vérből vagy vérplazmából előállított gyógyszerkészítmények alkalmazásából származó fertőzések megelőzésére előírt és jóváhagyott módszereket alkalmaznak. Ilyenek a donorok megválasztása, az egyéni vérminták és a plazma pool-ok szűrővizsgálata bizonyos fertőzés markerek szempontjából, valamint a gyártás során alkalmazott vírus inaktiválási/eltávolítási eljárások. Mindezek ellenére, ha humán vérből vagy plazmából készített gyógyszert alkalmaznak, a fertőző – akár eddig még ismeretlen természetű - ágensek átvitele miatt kialakuló fertőző betegségek előfordulása nem zárható ki teljesen.

Az alkalmazott módszerek hatékonynak bizonyultak bizonyos burokkal rendelkező vírusok ellen, mint pl. HIV, HBV és HCV, valamint a burokkal nem rendelkező HAV ellen. Ezek az eljárások korlátozott értékűek lehetnek bizonyos burok nélküli vírusokkal szemben, mint amilyen a parvovírus B19. A parvovírus B19 fertőzés súlyos betegséget okozhat terhes nőknél (magzati fertőzés), és olyan egyéneknél, akiknek károsodott az immunrendszere, vagy fokozott a vörösvérsejt képződés (pl. hemolitikus anémia).

Humán plazmából előállított antithrombin rendszeres/ismételt alkalmazása esetén megfelelő védőoltás (hepatitis A és B) adása javasolt.

Heparin

Klinikai és laboratóriumi ellenőrzés antithrombin és heparin együttes alkalmazásakor:

• A heparin adag megfelelő beállítása érdekében, valamint a túlzott mértékben csökkent véralvadékonyság elkerülésére rendszeresen és gyakran kell ellenőrizni a véralvadás gátlásának mértékét (APTT és – ahol lehetőség van rá – anti-FXa aktivitás), különösen az antithrombin alkalmazásának a megkezdését követő első percekben, illetve órákban.

• Naponta mérni kell az antithrombinszintet, hogy egyénileg állíthassák be az adagot, mivel fennáll az antithrombinszint csökkenésének kockázata a nem frakcionált heparinnal történő tartós kezelés miatt.

Nátrium

500 NE/10 ml

Ez a gyógyszer 37,7 mg számított mennyiségű nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által javasolt napi 2 mg maximális nátriumbevitel 1,9%-ának felnőtteknél.

1000 NE/20 ml

Ez a gyógyszer 75,5 mg számított mennyiségű nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által javasolt napi 2 mg maximális nátriumbevitel 3,8%-ának felnőtteknél.

Gyermekek és serdülők

Az ANTITHROMBIN III BAXALTA biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében cég által támogatott klinikai vizsgálatokkal nem igazolták.

Az antithrombin III-nak koraszülött csecsemők respiratorikus distress syndromájában (IRDS) nem jóváhagyott indikációban történő alkalmazása a klinikai vizsgálatok és a szisztematikus áttekintések adatai alapján, fokozott kockázatot hordoz az intracraniális vérzésre és halálozásra vonatkozóan anélkül, hogy bizonyítottan kedvező hatása lenne.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Heparin

A terápiás adagú heparin alkalmazása alatt történő antithrombin pótlás növeli a vérzés kockázatát. A heparin nagyban fokozza az antithrombin hatását. Egyidejű heparin kezeléskor az antithrombin felezési ideje számottevően csökkenhet az antithrombin gyorsult elhasználódása miatt. Ezért a vérzés fokozott kockázatának kitett betegek egyidejű heparin és antithrombin kezelését klinikailag és laboratóriumi úton is ellenőrizni kell.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Az emberi eredetű antithrombin készítmények humán terhességben történő alkalmazásának biztonságos voltáról korlátozottak a tapasztalatok.

Az ANTITHROMBIN III BAXALTA alkalmazásának biztonságos voltát terhes vagy szoptató nők esetében nem bizonyították kontrollált klinikai vizsgálatokkal.

Az ANTITHROMBIN III BAXALTA terhes vagy szoptató antithrombin hiányos nőknek kizárólag akkor adható, ha egyértelműen fennáll az alkalmazás javallata, számításba véve azt a tényt, hogy ilyen betegeknél a terhesség a tromboembóliás történések fokozott kockázatával jár.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az ANTITHROMBIN III BAXALTA nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

Az ANTITHROMBIN III BAXALTA-val végzett cég által támogatott klinikai vizsgálatokból származó nemkívánatos hatásokról nincsenek adatok.

Túlérzékenységet és anafilaxiás reakciókat jelentettek az ANTITHROMBIN III BAXALTA készítménnyel kapcsolatos posztmarketing tapasztalatok során.

A fertőző ágensekre vonatkozóan lásd a 4.4 pontot.

A mellékhatások táblázatos összefoglalása

Az alábbiakban felsorolt mellékhatások az ANTITHROMBIN III BAXALTA készítmény posztmarketing vizsgálataiból származnak. A mellékhatások a MedDRA szervrendszerek szerinti csoportosításban, a MedDRA rendszerben használt megnevezéssel, ahol lehetséges, a súlyosságuk sorrendjében, vannak feltüntetve.

A gyakoriságot a következő kritériumrendszer alapján határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1 000–<1/100), ritka (≥1/10 000–<1/1 000), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

MedDRA szervrendszer	MedDRA rendszerben használt megnevezés	Gyakorisági kategória
Immunrendszeri betegségek és tünetek	túlérzékenység (anafilaxiás reakció)	nem ismert
Idegrendszeri betegségek és tünetek	remegés	nem ismert
Érbetegségek és tünetek	hőhullám	nem ismert

A kiválasztott mellékhatások leírása

Ritkán megfigyelhetők túlérzékenység, vagy allergiás reakciók (beleértve angiooedema, égő és csípő érzés az infúzió helyén, hidegrázás, kipirulás, generalizált urticaria, fejfájás, csalánkiütés, vérnyomásesés, levertség, émelygés, nyugtalanság, tachycardia, mellkasi szorító érzés, bizsergés, hányás, sípoló légzés), és egyes esetekben súlyos anafilaxiába mehetnek át (a sokkot is beleértve).

Alkalmanként lázat is észleltek.

Ritkán előfordulhat heparin által kiváltott antitestek következtében fellépő thrombocytopenia (II típus); 100 000/μl-nél alacsonyabb thrombocyta szám vagy a thrombocyta szám 50%-os csökkenése figyelhető meg.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Antithrombin túladagolási tünetekről nem számoltak be.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Trombózis elleni szerek - heparin csoport. ATC kód: B01AB02

Az antithrombin, egy 58 kD molekulatömegű, 432 aminosavat tartalmazó glikoprotein, a serpin (szerin-proteáz-gátló) szupercsaládba tartozik. Az egyik legfontosabb természetes véralvadásgátló. A legerősebben a thrombint és a Xa faktort gátolja, de a kontakt-aktiválásra, az intrinsic rendszerre és a VIIa faktor/szöveti faktor komplexre is hat. A heparin nagymértékben fokozza az antithrombin aktivitást, a heparin véralvadásgátló hatása pedig az antithrombin jelenlététől függ.

Az antithrombinnak két funkcionálisan jelentős doménje van. Az első tartalmazza a reaktív centrumot, és hasítási helyet kínál a proteázoknak, mint pl. a thrombin, ami a stabil proteináz-gátló vegyület komplex kialakulásának a feltétele. A másik egy glükóz-aminoglikán-kötő domén, amely felelős a kölcsönhatásért a heparinnal és rokon vegyületekkel, ami meggyorsítja a thrombin gátlását. A gátló fehérje-alvadási enzim komplexeket a reticulo-endothelialis rendszer távolítja el.

Az antithrombin aktivitás felnőttekben 80-120%, újszülöttekben pedig mintegy 40-60%.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az antithrombin farmakokinetikai vizsgálatai kimutatták, hogy átlagos biológiai felezési ideje körülbelül 3 nap. Az egyidejű heparin kezelés körülbelül másfél napra csökkentheti a felezési időt. Nagyfokú felhasználódással járó állapotokban a felezési idő órákra csökkenhet.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az emberi antithrombin az emberi plazma normál alkotórésze. Az állatkísérletes modellekben egyszeri adagokkal végzett toxicitási vizsgálatok aligha vonatkoztathatóak a betegek esetében fennálló szituációra. Az ismételt adagok toxicitásának vizsgálata állatokban gyakorlatilag nem értékelhető az idegen (emberi) fehérjék elleni antitestek képződése miatt. Nem számoltak be arról, hogy az antithrombin embrio-, illetve fötotoxikus, onkogén vagy mutagén hatású lenne.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Por:

glükóz

trometamol (trisz-(hidroximetil)-aminometán)

trinátrium-citrát-dihidrát

nátrium-klorid

Oldószer:

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Ezt a gyógyszert nem szabad elegyíteni egyéb gyógyszerrel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

Az elkészített oldatot azonnal fel kell használni, mert nem tartalmaz tartósítószert.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2-8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Az ANTITHROMBIN III BAXALTA készítmény 500NE (10 ml oldószerrel) és 1000NE (20 ml oldószerrel) kiszerelésekben kerül forgalomba.

Port tartalmazó injekciós üveg: liofilizátum műanyag védőkupakkal ellátott, gumidugóval és rolnizott alumínium kupakkal lezárt, színtelen, átlátszó II-es típusú injekciós üvegbe töltve, dobozban.

Oldószert tartalmazó injekciós üveg: 10 ml, 20 ml oldószer műanyag védőkupakkal ellátott, gumidugóval és rolnizott alumínium kupakkal lezárt színtelen, átlátszó I-es vagy II-es típusú üvegbe töltve.

A doboz az oldószert tartalmazó injekciós üvegen kívül az elkészítéshez és alkalmazáshoz szükséges szereléket is tartalmaz:

1 db steril kettősvégű átvivőtű

1 db egyszer használatos tű

1 db infúziós szerelék

1 db szűrőtű

1 db levegőztető tű

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Az ANTITHROMBIN III BAXALTA-t közvetlenül az alkalmazás előtt kell feloldani. Csak a mellékelt infúziós készletet használja fel! Aszeptikus technikát alkalmazzon végig, az oldat elkészítése során! Feloldás után az oldatot haladéktalanul fel kell használni (mivel a készítmény tartósítószert nem tartalmaz).

A feloldott készítményt a felhasználás előtt szabad szemmel ellenőrizni kell, hogy nem látható-e benne kicsapódás vagy elszíneződés. Az oldatnak tisztának vagy enyhén opalizálónak kell lennie. Ne használjon fel olyan oldatot, amely zavaros, vagy csapadékos.

A liofilezett anyag feloldása

1. Az oldószert (injekcióhoz való steril víz) tartalmazó felbontatlan injekciós üveget melegítse szobahőmérsékletre (legfeljebb 37 °C-ra).

2. Vegye le a védőkupakot a koncentrátum és az oldószer injekciós üvegéről (A ábra), és fertőtlenítse mindkét injekciós üveg gumidugóját.

3. Csavarva és húzva vegye le a védőburkot a mellékelt átvivőtű egyik végéről (B ábra). A szabaddá váló tűt szúrja a gumidugón át az oldószeres injekciós üvegbe (C ábra).

4. Vegye le a védőburkot az átvivőtű másik végéről, ügyelve, hogy ne érjen hozzá a szabaddá váló tűhöz.

5. Az oldószeres injekciós üveget fejjel lefelé fordítva tartsa a koncentrátumot tartalmazó injekciós üveg fölé, és szúrja be az átvivőtű szabadon lévő végét a gumidugón keresztül a koncentrátumot tartalmazó injekciós üvegbe (D ábra). A vákuum beszívja az oldószert a koncentrátumot tartalmazó injekciós üvegbe.

6. Válassza szét a két injekciós üveget úgy, hogy kihúzza a tűt a koncentrátumot tartalmazó injekciós üvegből (E ábra). A feloldódás gyorsítása érdekében finoman rázza vagy forgassa meg a koncentrátumos injekciós üveget.

7. Miután a koncentrátum teljesen feloldódott, szúrja be a mellékelt levegőztető tűt (F ábra), és az esetleg képződött hab összeesik. Húzza ki a levegőztető tűt.

Alkalmazás:

8. Csavarva és húzva vegye le a mellékelt szűrőtű védőburkát, és illessze a tűt egy steril egyszer használatos fecskendőre. Szívja fel az oldatot a fecskendőbe (G ábra).

9. Vegye le a szűrőtűt a fecskendőről és a mellékelt egyszer használatos tű (vagy a mellékelt infúziós szerelék) segítségével lassan adagolja intravénásan az oldatot (az injekció maximális sebessége: 5 ml/perc).

Amennyiben infúzióban alkalmazzák, és az oldatot nem szűrőtűn keresztül szívták ki az injekciós üvegből, akkor megfelelő szűrővel ellátott egyszer használatos infúziós szereléket kell használni (az infúzió maximális sebessége: 5 ml/perc).

A ábra B ábra C ábra D ábra E ábra F ábra G ábra

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

A Baxalta a Baxalta Incorporated védjegye.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Baxalta Innovations GmbH, 1221 Bécs, Ausztria

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

ANTITHROMBIN III BAXALTA 500 NE OGYI-T-2119/01

ANTITHROMBIN III BAXALTA 1000 NE OGYI-T-2119/02

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1993. április 16.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2008. december 23.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. február 18.