ASOLFENA 5 mg filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Asolfena 5 mg filmtabletta

Asolfena 10 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Asolfena 5 mg filmtabletta

5 mg szolifenacin-szukcinátot tartalmaz (mely megfelel 3,8 mg szolifenacinnak) filmtablettánként.

Asolfena 10 mg filmtabletta

10 mg szolifenacin-szukcinátot tartalmaz (mely megfelel 7,5 mg szolifenacinnak) filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyag(ok):

Asolfena 5 mg filmtabletta

137,5 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként.

Asolfena 10 mg filmtabletta

132,5 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Asolfena 5 mg filmtabletta

Fehér vagy barnás-fehér, kerek, enyhén domború, metszett élű filmtabletta. Tabletta átmérő: 7,5 mm.

Asolfena 10 mg filmtabletta

Halványrózsaszín, kerek, enyhén domború, metszett élű filmtabletta. Tabletta átmérő: 7,5 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Hiperaktív hólyagműködésnél előforduló sürgető inkontinencia és/vagy gyakori vizelés és sürgető vizelési inger panaszainak tüneti kezelésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek beleértve az időseket is

Az ajánlott napi dózis 5 mg szolifenacin-szukcinát egyszeri alkalommal. Amennyiben szükséges, a dózis napi egyszeri 10 mg-ra emelhető.

Speciális betegcsoportok

Gyermekek és serdülők

Az Asolfena biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében nem igazolták, ezért az Asolfena gyermekeknél nem alkalmazható.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Az enyhétől középsúlyosig terjedő (kreatinin-clearance > 30 ml/perc) vesekárosodásban szenvedő betegek különleges dózisbeállítást nem igényelnek. A súlyos vesekárosodásban (kreatinin‑clearance ≤ 30 ml/perc) szenvedő betegeknél a terápia csak kellő elővigyázatossággal folytatható, valamint az alkalmazott dózis nem haladhatja meg a napi egyszeri 5 mg-ot (lásd 5.2 pont).

Májkárosodásban szenvedő betegek

Enyhe májkárosodás esetén nincs szükség dózismódosításra. Középsúlyos májkárosodásban (Child–Pugh pontrendszerben 7 és 9 közötti érték) szenvedő betegeknél a terápia csak kellő óvatossággal folytatható, valamint az alkalmazott dózis nem haladhatja meg a napi egyszeri 5 mg-ot (lásd 5.2 pont).

A citokróm-P450 3A4 erős inhibitorai

Amennyiben az Asolfena egyidejűleg kerül alkalmazásra ketokonazollal vagy a CYP3A4 más, erős inhibitorával, pl. ritonavirral, nelfinavirral, itrakonazollal (lásd 4.5 pont), az alkalmazott napi dózis nem haladhatja meg az egyszeri 5 mg-ot.

Az alkalmazás módja

Az Asolfena-t szájon át, egészben, kevés folyadékkal kell bevenni. Az Asolfena-t étkezés közben vagy attól függetlenül is be lehet venni.

4.3 Ellenjavallatok

• A szolifenacin-kezelés ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek vizeletretenciója, súlyos gyomor-bélrendszeri megbetegedése (beleértve a toxicus megacolon állapotát), myasthenia gravis betegsége vagy zárt zugú glaucomája van, vagy ezek kockázata fokozott.

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén.

• Hemodialízis programban résztvevő betegeknél (lásd 5.2 pont).

• Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2 pont).

• Olyan betegeknél, akik súlyos vesekárosodásban vagy középsúlyos májkárosodásban szenvednek és egyidejűleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek (pl. ketokonazol), mely szer a CYP3A4 erős inhibitora (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A más okból (szívelégtelenség, vesebetegség) kialakuló gyakori vizelési panasz az Asolfena alkalmazása előtt tisztázandó. Ha húgyúti fertőzés áll fenn, megfelelő antibakteriális terápiát kell kezdeni.

Az Asolfena-t a következő állapotokban kellő elővigyázatossággal kell alkalmazni:

• vizeletretenció kockázatával járó, klinikailag jelentős hólyagürülési akadály.

• gyomor-bél rendszeri elzáródás.

• hajlam a gyomor-bél rendszeri motilitás csökkenésére.

• súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance ≤ 30 ml/perc, lásd 4.2 és 5.2 pontot) a napi dózis nem haladhatja meg az 5 mg-ot.

• középsúlyos májkárosodásban (Child–Pugh pontrendszerben 7 és 9 közötti érték, lásd 4.2 és 5.2 pont) a napi dózis nem haladhatja meg az 5 mg-ot.

• a CYP3A4 erős inhibitorának egyidejű használata – pl. ketokonazol (lásd 4.2 és 4.5 pont) – esetén.

• rekeszizomsérv/gastro-oesophagealis reflux betegség és/vagy azon betegeknél, akik egyidejűleg olyan más gyógyszereket szednek (pl. biszfoszfonátokat), amelyek előidézhetik vagy súlyosbíthatják a nyelőcső gyulladásos megbetegedését.

• autonóm neuropathia.

QT-szakasz-megnyúlás, torsades de pointes eseteit figyelték meg olyan betegek esetében, akiknél olyan kockázati tényezők álltak fent, mint például már meglévő hosszú QT szindróma vagy hypokalaemia.

A gyógyszer hatásossága és biztonságossága neurogén detrusor izomtúlműködés esetén még nem igazolt.

Néhány, szolifenacin-szukcináttal kezelt beteg esetében légúti szűkülettel járó angioödémát jelentettek. Ha angioödéma lép fel, a szolifenacin-szukcinát adását fel kell függeszteni és a beteget a megfelelő kezelésben és/vagy eljárásban kell részesíteni.

Néhány szolifenacin-szukcináttal kezelt beteg esetében anaphylaxiás reakciót jelentettek. A szolifenacin-szukcinát adását azonnal meg kell szakítani és a megfelelő kezelést és/vagy intézkedést kell kezdeni, azoknál a betegeknél, akinél kialakul az anaphylaxiás reakció.

Az Asolfena maximális hatása a kezelés megkezdését követő negyedik hét után állapítható meg a legkorábban.

Laktóz

Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Farmakológiai kölcsönhatások

Más, antikolinerg hatással (is) rendelkező gyógyszer egyidejű alkalmazása kifejezettebb terápiás hatást és nemkívánatos mellékhatásokat eredményezhet. Új antikolinerg terápiát az Asolfena kezelés felfüggesztése után kb. 1 héttel lehet indítani. Kolinerg receptor agonisták egyidejű alkalmazásával a szolifenacin terápiás hatása csökkenhet.

A szolifenacin csökkentheti azon gyógyszerek hatását, amelyek a gyomor-bél rendszer motilitását fokozzák (pl. metoklopramid, cizaprid).

Farmakokinetikai kölcsönhatások

In vitro vizsgálatok szerint a terápiás koncentrációjú szolifenacin nem gátolja az emberi máj mikroszomális eredetű enzimjeit: CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4. Ezért a szolifenacin nagy valószínűséggel nem változtatja meg ezen CYP enzimeken metabolizálódó gyógyszerek clearance-ét.

Más gyógyszerek hatása a szolifenacin farmakokinetikájára

A szolifenacint a CYP3A4 enzim metabolizálja. A ketokonazol (200 mg/nap) – egy erős CYP3A4 inhibitor – egyidejű alkalmazása során a szolifenacin AUC-értéke kétszeresére nőtt, míg 400 mg/nap ketokonazol hatására a szolifenacin AUC-értéke megháromszorozódott. Ezért az Asolfena maximális dózisa 5 mg minden olyan esetben, ha egyidejűleg terápiás dózisú ketokonazol vagy egy másik erős CYP3A4 inhibitor kerül alkalmazásra (pl. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) (lásd 4.2 pont).

A szolifenacin és egy erős CYP3A4 inhibitor egyidejű alkalmazása súlyos vesekárosodás vagy középsúlyos májkárosodás esetén ellenjavallt.

Az enzimindukció hatását a szolifenacin és metabolitjainak farmakokinetikájára, valamint más, nagyobb affinitású CYP3A4 szubsztrátok hatását szolifenacin expozícióra nem vizsgálták. Mivel a szolifenacin a CYP3A4-en keresztül metabolizálódik, ezért más, nagyobb affinitású CYP3A4 szubsztrátokkal (pl. verapamil, diltiazem) és CYP3A4 induktorokkal (pl. rifampicin, fenitoin, karbamazepin) létrejöhet farmakokinetikai interakció.

A szolifenacin hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára

Orális fogamzásgátlók

A szolifenacin szedése során a szolifenacin és a kombinált orális fogamzásgátlók között (etinil-ösztradiol, levonorgesztrel) nem merült fel farmakokinetikai interakció.

Warfarin

A szolifenacin szedése nem változtatta meg sem az R-warfarin, sem az S-warfarin farmakokinetikáját, sem azok protrombin időre kifejtett hatását.

Digoxin

A szolifenacin szedése nem változtatta meg a digoxin farmakokinetikáját.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Szolifenacin kezelés ideje alatt bekövetkező terhességről nincsen klinikai adat. Állatkísérletek tanulsága szerint a gyógyszernek nincsen közvetlen káros hatása a fertilitásra, az embrionális/foetalis fejlődésre, valamint a szülésre (lásd 5.3 pont). Humán alkalmazáskor várható esetleges kockázat nem ismert. Terhes nőknél történő alkalmazása esetén különös elővigyázatossággal kell eljárni.

Szoptatás

A szolifenacin emberi tejbe történő kiválasztódásáról nincsen adat. Egerekben a szolifenacin és/vagy metabolitjai kiválasztódtak a tejbe és dózisfüggően fejlődésbeli elmaradást eredményeztek az újszülött egerekben (lásd 5.3 pont), ezért az Asolfena szedése szoptatás alatt kerülendő.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Mivel a szolifenacin más antikolinerg vegyületekhez hasonlóan homályos látást, ritkábban aluszékonyságot és fáradtságot okozhat (lásd 4.8 pont), ezért a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket negatívan befolyásolhatja.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A szolifenacin farmakológiai hatásai miatt az Asolfena nemkívánatos antikolinerg hatásokat okozhat (általában) enyhétől középsúlyosig. A nemkívánatos antikolinerg hatások gyakorisága dózisfüggő.

A leggyakrabban jelentkező mellékhatás, mely a szolifenacin kezelés kapcsán jelentkezett, a szájszárazság volt. A napi 5 mg-mal kezelt betegek 11%-ában, a 10 mg-mal kezeltek 22%-ában, míg a placebóval kezelt betegek 4%-ában fordult elő. A szájszárazság súlyossága rendszerint enyhe volt, és csak ritkán vezetett a terápia felfüggesztéséhez. Általánosságban elmondható, hogy a gyógyszer-compliance nagyon magas volt (megközelítően 99%) és a szolifenacinnal kezelt betegek körülbelül 90 %-a fejezte be a teljes 12 hetes vizsgálati időszakot.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Gyakorisági kategóriák:

• Nagyon gyakori (1/10)

• Gyakori (1/100 to <1/10)

• Nem gyakori (1/1,000 to <1/100)

• Ritka (1/10,000 to <1/1,000)

• Nagyon ritka (<1/10,000)

• Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerültek felsorolásra.

Szerv-rendszerenkénti csoportosítás a MedDRA rendszer szerint	Nagyon gyakori	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert
Fertőző betegségek és parazita-fertőzések			Húgyúti infekciók Hólyaghurut
Immunrendszeri betegségek és tünetek						Anaphylaxiás reakció*
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek						Csökkent étvágy* Hyper-kalaemia*
Pszichiátriai kórképek					Halluciná-ciók* Zavartság*	Delírium*
Idegrendszeri betegségek és tünetek			Aluszékony-ság Ízérzészavar	Szédülés,* Fejfájás*
Szembetegségek és szemészeti tünetek		Homályos látás	Szem-szárazság			Glaucoma*
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek						Torsades de pointes* EKG QT megnyúlása* pitvarfibrillá-ció*, palpitáció*, tachycardia*
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek			Orrszárazság			Dysphonia*
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Száj-szárazság	Székreke-dés Hányinger Dyspepsia Hasi fájdalom	Gastro-oesophagealis reflux betegségek Torokszáraz-ság	Vastagbél obstructio, Széklet impaktáció, Hányás*		Ileus* Abdominális diszkomfort*
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek						Májműködési zavar* Rendellenes máj funkciós teszt*
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei			Bőrszárazság	Pruritus*, Bőrkiütés*	Erythema multiforme* Csalán-kiütés*, angio-oedema*	Exfoliatív dermatitis*
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei						Izomgyenge-ség*
Vese és húgyúti betegségek és tünetek			Vizelési nehézség	Vizelet-retenció		Vese-elégtelenség*
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók			Fáradtság, Perifériás ödéma

*A forgalomba hozatalt követő vizsgálatok során észlelt reakciók.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A szolifenacin-szukcinát túladagolása súlyos antikolinerg hatásokat okozhat. Egyetlenegy betegnek 5 órán keresztül adott legmagasabb szolifenacin-szukcinát dózis 280 mg volt, ami megváltozott elmeállapothoz vezetett, azonban hospitalizációra nem volt szükség.

Kezelés

Szolifenacin-szukcinát túladagolása esetén a beteget aktív szénnel kell kezelni. Gyomormosás hasznos lehet, ha a túladagolást követően egy órán belül történik, azonban a hánytatás kerülendő.

Más antikolinerg gyógyszerekhez hasonlóan, az alábbi tüneti kezeléseket lehet alkalmazni:

• Súlyos centrális antikolinerg hatások, mint a hallucinációk és kifejezett izgatottság kezelésére: fizosztigmin vagy karbakol.

• Konvulziók vagy kifejezett izgatottság kezelésére: benzodiazepinek.

• Légzési elégtelenség kezelésére: mesterséges lélegeztetés.

• Tachycardia kezelésére: béta-blokkolók.

• Vizeletretenció kezelésére: katéter.

• Mydriasis kezelésére: pilokarpin szemcsepp és/vagy a beteg elhelyezése sötétített szobában.

Más antimuszkarin gyógyszerhez hasonlóan túladagolás esetén különös figyelmet kell fordítani azon betegekre, akik ismerten QT-idő-megnyúlási veszélyességi csoportba tartoznak (pl. hypokalaemia, bradycardia és olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek QT-idő-megnyúlást okoznak) és releváns, már korábban fennálló kardiológiai megbetegedésben szenvednek (pl. myocardialis ischaemia, arrhythmia, pangásos szívelégtelenség).

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb urológiai készítmények, húgyúti görcsoldók, ATC kód: G04BD08

Hatásmechanizmus:

A szolifenacin egy kompetitív, specifikus, kolinerg receptor antagonista.

A húgyhólyagnak paraszimpatikus kolinerg beidegzése van. Az acetil-kolin főleg az M₃ altípusú muszkarin receptorokon keresztül fejti ki a detrusor simaizomzatot összehúzó hatását. In vitro és in vivo farmakológiai vizsgálatok igazolták, hogy a szolifenacin kompetitív inhibitora az M₃ altípusú muszkarin receptornak. Ezenfelül a szolifenacin specifikus muszkarin receptor antagonistának bizonyult, tekintve, hogy nem, vagy csak alacsony mértékben mutatott affinitást más receptorokkal és ioncsatornákkal szemben.

Farmakodinámiás hatások:

Az 5 és 10 mg-os napi dózisú szolifenacin-szukcinát kezelés hatását számos kettős vak, randomizált, kontrollos klinikai vizsgálat során értékelték, hólyagtúlműködésben szenvedő férfiakban és nőkben.

Az alábbi táblázat mutatja, hogy a szolifenacin-szukcinát mindkét dózisának (5 és 10 mg) alkalmazása során mind az elsődleges, mind a másodlagos végpontokon statisztikailag szignifikáns javulás volt észlelhető a placebóval szemben. Már a kezelés megkezdésének első hetén megfigyelték a hatásosságát, amely a 12 héten át tartó időszak során állandósult. Egy hosszútávú, nyílt vizsgálat azt mutatta, hogy a hatásosság legalább 12 hónapig fennállt. A 12 hetes terápiás időszakot követően a kezelés hatására az előzőleg inkontinens betegek 50 %-ában az inkontinencia megszűnt, valamint a betegek 35 %-ában a vizeletürítések gyakorisága napi 8 vizeletürítés alá csökkent.

A hólyagtúlműködés-okozta tünetek kezelése jelentős életminőségbeli (Quality of Life) javulást is eredményez, pl. általános közérzet, inkontinencia hatása, szerepvállalási korlátozottság, fizikai korlátozottság, szociális korlátozottság, érzelmek, tünetek súlyossága, súlyossági mutatók, alvás/erőnlét mind-mind javultak.

Négy, 3-as fázisú kontrollos klinikai vizsgálat eredménye, melyek esetén a kezelési idő 12 hét volt (összesített adatok)

	placebo	szolifenacin-szukcinát 5 mg (napi egy alk.)	szolifenacin-szukcinát10 mg napi egy alk.)	tolterodin 2 mg (napi két alk.)
A vizeletürítések száma/24 h
Átlagos alapérték Átlagos csökkenés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	11,9 1,4 (12%) 1138	12,1 2,3 (19%) 552 <0,001	11,9 2,7 (23%) 1158 <0,001	12,1 1,9 (16%) 250 0,004
A sürgető vizelési epizódok száma/24 h
Átlagos alapérték Átlagos csökkenés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	6,3 2,0 (32%) 1124	5,9 2,9 (49%) 548 <0,001	6,2 3,4 (55%) 1151 <0,001	5,4 2,1 (39%) 250 0,031

Az inkontinenciás epizódok száma/24 h
Átlagos alapérték Átlagos csökkenés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	2,9 1,1 (38%) 781	2,6 1,5 (58%) 314 <0,001	2,9 1,8 (62%) 778 <0,001	2,3 1,1 (48%) 157 0,009
A nocturiás epizódok száma/24 h
Átlagos alapérték Átlagos csökkenés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	1,8 0,4 (22%) 1005	2,0 0,6 (30%) 494 0,025	1,8 0,6 (33%) 1035 <0,001	1,9 0,5 (26%) 232 0,199
Az egyszerre ürített vizelettérfogat
Átlagos alapérték Átlagos növekedés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	166 ml 9 ml (5%) 1135	146 ml 32 ml (21%) 552 <0.001	163 ml 43 ml (26%) 1156 <0.001	147 ml 24 ml (16%) 250 <0.001
Egészségügyi betétek száma/24 h
Átlagos alapérték Átlagos csökkenés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	3,0 0,8 (27%) 238	2,8 1,3 (46%) 236 <0.001	2,7 1,3 (48%) 242 <0.001	2,7 1,0 (37%) 250 0.010

Megjegyzés:

A pivotális vizsgálatok közül négyben 10 mg szolifenacin-szukcinátot és placebót használtak. Ezek közül kettőben 5 mg szolifenacin-szukcinátot, valamint az egyikben napi kétszeri 2 mg-os tolterodint is használtak.

Az egyes vizsgálatokból nem minden paraméter és kezelési csoport került feldolgozásra. Ezért a feltüntetett betegek száma paraméterenként és kezelési csoportonként eltérhet.

* p-érték: a placebóval történő páronkénti összehasonlítás

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A maximális szolifenacin plazmakoncentráció (c_max) a szolifenacin-szukcinát tabletta bevételétől számított 3‑8 óra alatt alakul ki. A t_max dózisfüggetlen. A c_max és a görbe alatti terület (AUC) 5–40 mg között a dózissal arányosan nő. Az abszolút biohasznosíthatóság körülbelül 90%.
Az ételfogyasztás nem befolyásolja a szolifenacin c_max- és AUC-értékeit.

Eloszlás

A szolifenacin látszólagos megoszlási térfogata intravénás beadást követően körülbelül 600 l. A szolifenacin nagymértékben (kb. 98 %-ban) kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az α₁-savas glikoproteinekhez.

Biotranszformáció

A szolifenacin nagymértékben a májban metabolizálódik, elsősorban a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) által. Emellett alternatív metabolikus utak is léteznek, melyek hozzájárulhatnak a szolifenacin metabolizmusához. A szolifenacin szisztémás clearance értéke 9,5 l/óra, terminális felezési ideje 45‑68 óra. Per os alkalmazásnál a szolifenacin mellett egy farmakológiailag aktív (4R-hidroxi-szolifenacin) és három inaktív metabolitot (N-glükuronid-szolifenacin, N-oxid-szolifenacin és 4R‑hidroxi-N-oxid-szolifenacin) azonosítottak a plazmában.

Elimináció

[¹⁴C-jelzett]-szolifenacin 10 mg-jának egyszeri adása után a radioaktivitás 70 %-a a vizeletben, 23 %-a a székletben volt kimutatható mintegy 26 napon keresztül. A vizeletben mért radioaktivitás kb. 11 %-át a változatlan formában ürülő hatóanyag; 18 %-át az N-oxid metabolit, 9 %-át a 4R-hidroxi-N-oxid metabolit és 8 %-át a 4R-hidroxi metabolit (aktív metabolit) adta.

Linearitás/nem-linearitás

A gyógyszer a terápiás dózistartományban lineáris farmakokinetikát mutat.

Más speciális betegcsoportok

Idősek

Nem szükséges dózismódosítás a különböző korú betegeknél. Időskorúaknál végzett vizsgálatok kimutatták, hogy szolifenacin-szukcinát (naponta egyszer 5, ill. 10 mg) beadását követően az AUC-ben kifejezett szolifenacin expozíció nem különbözik az egészséges időskorúakban (65‑80 év között) a fiatal egészségesekhez (életkor kevesebb, mint 55 év) képest. Időskorúaknál a t_max által kifejezett átlagos felszívódási sebesség egy kicsit kisebb volt, valamint a terminális felezési idő körülbelül 20 %-kal hosszabb volt. Ezen csekély különbségek klinikailag nem jelentősek.

Gyermekek és serdülők

A szolifenacin farmakokinetikai paramétereit gyermekeknél és serdülőkorúaknál nem állapították meg.

Nem

A nem a szolifenacin farmakokinetikáját nem befolyásolja.

Rassz

A rassz a szolifenacin farmakokinetikáját nem befolyásolja.

Vesekárosodás

A szolifenacin AUC és c_max értékei enyhe és középsúlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem különböztek jelentősen az egészséges önkénteseken mért értékektől. Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance ≤ 30 ml/perc) szenvedő betegeknél a szolifenacin expozíció jelentősen nagyobb volt a kontroll csoporthoz képest, számszerűsítve: a c_max 30 %-kal, az AUC több mint 100 %-kal, a t_½ több mint 60 %-kal növekedett. A kreatinin-clearance és a szolifenacin clearance között statisztikailag szignifikáns összefüggést figyeltek meg.

Hemodialízis-kezelést kapó betegekben farmakokinetikai vizsgálatok nem történtek.

Májkárosodás

Középsúlyos májkárosodás esetén (Child–Pugh pontrendszerben 7 és 9 közötti érték) a c_max nem változott, az AUC 60 %-kal nőtt, míg a t_½ megduplázódott. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekben farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, termékenységi, embrionális és magzati fejlődési genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukciós toxicitási – preklinikai vizsgálatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Az egerek pre- és postnatális fejlődésének vizsgálata során az anya szoptatás alatti szolifenacin kezelése dózisfüggően csökkentette a születés utáni túlélési arányt, a kölykök súlyát és klinikailag jelentős mértékben lassította a fizikai fejlődést. A 10 vagy 21 napos kortól farmakológiai hatású dózissal kezelt fiatal egerek mindkét csoportjánál előzetes klinikai jelek nélküli, dózisfüggő megnövekedett mortalitás fordult elő a felnőtt egerekhez képest. A 10 napos koruktól kezelt fiatal egerek plazma expozíciója magasabb volt, mint a felnőtt egereké, ugyanakkor a 21 napos kortól kezelt egerek szisztémás expozíciója összemérhető volt a felnőtt egerekével. A fiatal egerek megnövekedett mortalitásának klinikai jelentősége nem ismert.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

Laktóz-monohidrát,

Povidon

Magnézium-sztearát.

Filmbevonat:

Hipromellóz,

Talkum,

Titán-dioxid (E171),

Triacetin,

Vörös vas-oxid (E172) (csak a 10 mg-os tablettában).

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

HDPE tabletta tartály esetében, az első felbontás után:

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

Első felbontás után a lejárati idő: 12 hónap.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

Az első felnyitást követő tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Buborékcsomagolás (PVC/PVDC//Al-fólia): 10, 30, 50, 60, 90 vagy 100 filmtabletta, dobozban

PP kupakkal lezárt HDPE tabletta tartály: 250 filmtabletta, dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes, erős hatású szer)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Krka, d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto

Szlovénia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

Asolfena 5 mg filmtabletta:

OGYI-T-23326/01 10x PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-23326/02 30x PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-23326/03 50x PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-23326/04 60x PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-23326/05 90x PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-23326/06 100x PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

Asolfena 10 mg filmtabletta:

OGYI-T-23326/07 10x PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-23326/08 30x PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-23326/09 50x PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-23326/10 60x PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-23326/11 90x PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-23326/12 100x PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK

DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. január 19.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2020. október 28.