ATROVENT N 21 mikrogramm/adag túlnyomásos inhalációs oldat betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Atrovent N 21 mikrogramm/adag túlnyomásos inhalációs oldat

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

21 mikrogramm ipratropium-bromid adagonként.

Ismert hatású segédanyag:

8,415 mg etanolt tartalmaz adagonként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Túlnyomásos inhalációs oldat: 14,6 g töltettömegű (ebből kb. 3,4 g rátöltés) átlátszó, színtelen, alkoholos-vizes oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldat COPD-ben (krónikus obstruktív légúti betegségben, azaz emphysemában, ill. krónikus bronchitisben) és asthma bronchialéban kialakuló bronchospasmus fenntartó kezelésére adható hörgőtágító gyógyszer.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldat adagolását egyedileg, a beteg szükségleteit figyelembe véve kell meghatározni. A kezelés alatt rendszeres orvosi ellenőrzés szükséges. A javasolt napi adagot sem heveny rohamok elhárításakor, sem a fenntartó kezelés során nem ajánlatos túllépni.

Ha az Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldat alkalmazásával nem érhető el jelentős javulás, vagy a kezelés ellenére súlyosbodik a beteg állapota, felül kell vizsgálni a terápiás tervet. Heveny, vagy gyors ütemben súlyosbodó dyspnoe (légszomj) esetén a beteget azonnal orvoshoz kell irányítani.

Fenntartó kezelés:

Ha az orvos másképpen nem rendeli, felnőttek és 6 éves kor feletti gyermekek kezelésekor javasolt adagolása a következő:

Naponta 4×2 adagolt dózis (4×2 befújás).

Tekintettel arra, hogy csupán a gyógyszeradag állandó növelésével uralható panaszok esetén valószínűleg más kezelési módokkal is ki kell egészíteni a terápiát, a napi adagot általában nem szabad naponta 12 adagolt dózis fölé növelni.

Krónikus obstruktív légúti betegség heveny fellángolása esetén más készítmény alkalmazása válhat szükségessé.

Az Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldatról gyermekek esetében kevés tapasztalat áll rendelkezésre, ezért kizárólag orvosi javaslatra használható gyermekek kezelésére; az aeroszolos inhalátor használatát felnőttnek kell felügyelnie.

Az alkalmazás módja

Olvassa el figyelmesen az alkalmazási útmutatót, mert az inhalátor szakszerű használata rendkívül fontos a kezelés sikere szempontjából.

Használatba vétele előtt az adagolószelepet kétszer megnyomva meg kell győződni a készülék működőképességéről.

Az inhalátor használatakor minden alkalommal a következőképpen kell eljárni:

1. Távolítsa el a védősapkát.

2. Mélyen lélegezzen ki.

3. Az inhalátor készüléket az 1. ábrán látható módon kezébe véve zárja ajkait szorosan az inhalátor szájfeltéte köré. A tartályon látható nyílnak és a tartály aljának felfelé kell mutatnia.

1. ábra

4. Lélegezzen be olyan mélyen, amennyire csak lehetséges, közben határozott mozdulattal nyomja lefelé a tartály alját: ennek hatására egy adagolt dózis távozik a tartályból. Néhány másodpercen keresztül tartsa vissza a lélegzetét, majd vegye ki ajkai közül a szájfeltétet és lélegezzen ki.

5. A további inhalációkat hasonló módon végezze.

6. Használat után helyezze vissza a védősapkát a szájfeltétre.

7. Ha 3 napig nem használta az inhalátort, újabb inhalálás előtt nyomja le egyszer az adagolószelepet.

A tartály fala nem átlátszó, azaz szemmel nem győződhet meg arról, hogy kiürült-e. A tartály tartalma 200 befújásra elegendő adagnak felel meg. Ha a jelzett mennyiséget elhasználta (általában 3 hét, ha az előírásnak megfelelően alkalmazta), utána is úgy tűnhet, hogy van még egy kevés folyadék a tartályban, ez a mennyiség azonban már nem elegendő a teljes adagok kiszolgáltatásához, ezért új inhalációs oldat beszerzéséről kell gondoskodni, hogy minden befújáskor a megfelelő adag álljon rendelkezésre.

Tisztítás

A szájfeltétet hetente legalább egyszer tisztítsa meg!

Nagyon fontos, hogy tartsa tisztán a szájfeltétet, hogy a felhalmozódó gyógyszermaradvány ne tömítse el.

A tisztításhoz először távolítsa el a védősapkát és vegye ki a tartályt az inhalátorból. Folyasson át az inhalátoron meleg vizet addig, amíg már sem gyógyszermaradvány, sem egyéb szennyeződés nem látható rajta (lásd a 2. ábrát).

2. ábra

A tisztítás után csöpögtesse ki a vizet az inhalátorból, majd hagyja megszáradni. Ne fújjon rá meleg levegőt! Ha az inhalátor megszáradt, helyezze vissza bele a tartályt és a szájfeltétet zárja le a védősapkával (lásd a 3. ábrát).

3. ábra

FIGYELMEZTETÉS:

A műanyag szájfeltétet kifejezetten az Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldat tartalmának pontos adagolására tervezték. Ennek megfelelően nem szabad más, túlnyomásos inhalációs oldat, illetve aeroszol-tartály tartalmának belélegzésére használni. Hasonlóképpen, az Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldat tartalmát is kizárólag a mellékelt szájfeltéttel szabad adagolni.

A tartályban túlnyomás uralkodik, ezért nem szabad felnyitni vagy 50 °C-nál magasabb hőmérséklet hatásának kitenni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, ill. atropinnal vagy származékaival (mint pl. az ipratrópium-bromid hatóanyag), vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Túlérzékenység

Az Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldat alkalmazása után ritkán urticariával, angiooedemával, bőrkiütéssel, bronchospasmussal, valamint oropharyngealis vizenyőképződéssel járó azonnali típusú túlérzékenységi reakció és anaphylaxia léphet fel.

Paradox bronchospasmus

Hasonlóan egyéb inhalációs gyógyszerekhez az Atrovent N is okozhat paradox bronchospasmust, ami életveszélyes lehet. Amennyiben paradox bronchospasmus lép fel, az Atrovent N alkalmazását azonnal abba kell hagyni és alternatív terápiával kell helyettesíteni.

Szemészeti szövődmények

Az Atrovent N‑t zárt zugú glaucomára hajlamos betegeknél körültekintően kell alkalmazni.

Az inhalációs aeroszolban alkalmazott ipratropium-bromid vagy e hatóanyag és béta₂-adrenerg receptor-agonisták kombinációjának szembe kerülésekor ritkán szemészeti szövődmények (pl. mydriasis, a szembelnyomás fokozódása, zárt zugú glaucoma, szemfájdalom) léphetnek fel.

A heveny, zárt zugú glaucomás roham kialakulására szemfájdalom, homályos látás, fényudvar látása, a színlátás zavara és a conjunctiva hyperaemiája, ill. a cornea oedemája következtében a szem kivörösödése hívhatja fel a figyelmet. Azokban az esetekben, amelyekben ezeknek a tüneteknek bármilyen kombinációja jelentkezik, haladéktalanul pupillaszűkítő hatású szemcseppet kell alkalmazni és szemész szakorvoshoz kell fordulni.

A betegeket meg kell tanítani az Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldat szakszerű alkalmazására.

Az Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldat használatakor körültekintően kell eljárni, hogy a permet ne kerülhessen a szembe. Ennek esélye a szájfeltét alkalmazása és a kézi működtetés miatt csekély.

Renalis és húgyúti hatások:

Zárt zugú glaucomára hajlamos, vizeletürítési nehézségben, prostata hyperplasiában vagy hólyagnyak‑elzáródásban szenvedő betegeken körültekintően kell alkalmazni az Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldatot.

Gastrointestinalis motilitászavarok:

Mucoviscidosisban szenvedő betegeken gyakrabban jelentkeznek gastrointestinalis motilitászavarok.

Segédanyag:

Az Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldat kis mennyiségű (8,145 mg/adag) etanolt is tartalmaz. Ez az alkohol mennyiség, kevesebb mint 1 ml sörnek vagy 1 ml bornak felel meg. A gyógyszerben található kis mennyiségű alkoholnak nincs észlelhető hatása.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az Atrovent N tartós együttadását más antikolinerg szerekkel nem tanulmányozták, ezért az Atrovent N tartós együttadása egyéb antikolinerg szerekkel nem javasolt.

A béta-adrenerg-agonista szerek és a xantin-származékok fokozhatják a hörgőtágító hatást.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A terhesség ideje alatt végzett Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldattal végzett kezelés biztonságosságát nem bizonyították. Feltételezett vagy bizonyított terhesség esetén ezért a várt terápiás előnyöket a magzatot fenyegető lehetséges veszélyekkel együtt kell mérlegelni. A nem-klinikai vizsgálatok során a humán alkalmazásra javasoltnál jelentősen nagyobb, inhalációban vagy intranasalisan adagolt Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldat nem fejtett ki embriotoxikus vagy teratogén hatást.

Szoptatás

Nem ismert, hogy az ipratrópium-bromid túlnyomásos inhalációs oldat kiválasztódik-e az anyatejbe. Mindazonáltal valószínűtlen, hogy az ipratropium-bromid – különösen inhalációs alkalmazás esetén – számottevő mennyiségben bejutna a csecsemő szervezetébe, azonban szoptató anyák kezelésekor körültekintően kell alkalmazni az Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldatot.

Termékenység

Az ipratropium-bromid humán termékenységre gyakorolt hatásáról nincs klinikai adat. Az ipratropium-bromiddal végzett nem-klinikai vizsgálatokban nem találtak a termékenységet befolyásoló nemkívánatos hatást (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítmény gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Mindazonáltal körültekintően kell eljárni ezen tevékenységek végzésekor, mivel az Atrovent N-kezelés mellékhatásaként szédülés, akkomodációs zavarok, mydriasis és homályos látás előfordulhatnak.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alább felsorolt nemkívánatos hatások közül sok az Atrovent N antikolinerg tulajdonságaira vezethető vissza. Mint az inhalációs szerek általában, az Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldat is okozhat helyi irritációt.

A mellékhatásokat klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő farmakovigilancia megfigyelések során gyűjtötték.

A klinikai vizsgálatok során a leggyakrabban tapasztalt mellékhatások a fejfájás, torokirritáció, köhögés, szájszárazság, tápcsatorna‑motilitászavarok (úm. székrekedés, hasmenés és hányás), hányinger és szédülés voltak.

A mellékhatásokat a MedDRA gyakorisági kategóriák szerint a következő egyezményes módon osztályozták:

• Nagyon gyakori: ≥ 1/10

• Gyakori: ≥ 1/100 ‑ < 1/10

• Nem gyakori: ≥ 1/1000 ‑ < 1/100

• Ritka: ≥ 1/10 000 ‑ < 1/1000

• Nagyon ritka: < 1/10 000

• Nem ismert: a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg a gyakoriság

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Nem gyakori: túlérzékenység, anaphylaxiás reakció

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: fejfájás, szédülés

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Nem gyakori: homályos látás, mydriasis, megnövekedett intraocularis nyomás, glaucoma, szemfájdalom, fényudvar látása, conjunctiva-hyperaemia, corneaoedema

Ritka: accomodatiós zavarok

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Nem gyakori: palpitatio, supraventricularis tachycardia

Ritka: pitvarfibrillatio, fokozott szívfrekvencia

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

Gyakori: köhögés, torokirritáció

Nem gyakori: bronchospasmus, paradox bronchospasmus, laryngospasmus, pharyngealis oedema, torokszárazság

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: szájszárazság, émelygés, tápcsatorna‑motilitászavarok

Nem gyakori: hasmenés, székrekedés, hányás, stomatitis, szájödéma

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei

Nem gyakori: bőrkiütés, pruritus, angiooedema

Ritka: urticaria

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Nem gyakori: vizeletretenció

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Jellegzetes tünetekkel járó túladagolásról nem számoltak be. Az Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldat széles terápiás mezsgyéje és az adagolt dózisú aeroszol lokális alkalmazása következtében aligha szükséges szisztémás antikolinerg hatás kialakulásával számolni. Ritkán enyhe, antikolinerg hatást tükröző tünetek (pl. szájszárazság, akkomodációs zavar és tachycardia) jelentkezhetnek.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Antikolinergikumok. ATC: R03B B01

Az Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldat ipratropium hatóanyaga antikolinerg hatású (paraszimpatolitikus) kvaterner ammónium vegyület. A nem.klinikai vizsgálatok eredményei alapján antagonizálja a bolygóideg végkészülékéből felszabaduló acetilkolin hatását, és ezáltal gátolja a vagus-reflexet. Az antikolinergikumok megakadályozzák az acetilkolin kötődését a hörgők simaizomzatában lévő muszkarinszerű receptorokhoz, és ezáltal gátolják az intracelluláris Ca²⁺‑szint emelkedését. A Ca²⁺ felszabadulását az inozitol‑trifoszfátból (IP3) és diacilglicerolból (DAG) álló másodlagos messenger rendszer segíti.

A belélegzett Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldat nem szisztémásan, hanem elsősorban helyileg, specifikusan a tüdőben kifejtett hatása révén idéz elő hörgőtágulatot.

A nem-klinikai és klinikai vizsgálatok eredményei alapján az Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldat nem károsítja a légutak nyáktermelését, a mucociliaris clearance-t vagy a gázcserét.

Klinikai vizsgálatok

A legfeljebb 3 hónap időtartamú, felnőtt asztmásokon, idült obstruktív légúti betegségben szenvedőkön, valamint asztmás gyermekeken végzett összehasonlító vizsgálatok eredményei alapján a HFA-, ill. CFC-hajtógázas termékek terápiás szempontból egyenértékűek.

A krónikus obstruktív légúti betegségből (krónikus bronchitis vagy emphysema) eredő hörgőspazmusban szenvedő betegeken végzett, 90 napos, kontrollos vizsgálatok során az Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldat alkalmazását követően 15 percen belül szignifikánsan javult a légzésfunkció. A maximális terápiás hatás 1‑2 órán belül alakult ki és legfeljebb 4‑6 órán keresztül fennmaradt.

További kontrollos, 90 napig tartó vizsgálatok során az asthma bronchialéban fellépő bronchopasmus miatt kezelt betegek 51%-ában javult szignifikáns mértékben a légzésfunkció (15%-kal nőtt a FEV₁ értéke).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az Atrovent N túlnyomásos inhalációs oldat helyileg, a légutakban fejti ki terápiás hatását. A hörgőtágulat farmakodinamikai jellemzőit nem befolyásolja a hatóanyag farmakokinetikai tulajdonsága.

A gyógyszerformától és az inhaláció kivitelezésének módjától függően az inhalációban alkalmazott dózis 10‑30%-a rakódik le a tüdőben. A belélegzett dózis nagyobb része a tápcsatornába kerül (lenyelik a betegek).

A belélegzett dózis tüdőben lerakódó hányada rövid idő alatt (perceken belül) felszívódik a szisztémás vérkeringésbe.

Az anyavegyület kumulatív (0‑24 órás) renalis kiválasztódása orális adagolásban kevesebb, mint 1%, inhalációs alkalmazás esetén pedig körülbelül 3‑13%‑os. A gyűjtött adatok alapján az ipratropium‑bromid orális és inhalációs dózisainak teljes szisztémás biohasznosulását sorrendben 2%‑ra illetve 7‑28% közé becsülik.

Ezt figyelembe véve az ipratropium-bromid lenyelt hányada nem járul hozzá lényegesen a szisztémás expozícióhoz.

Eloszlás

Az ipratropium eloszlását jellemző farmakokinetikai paramétereket a hatóanyag intravénás adása után kialakult plazmaszintek alapján, számítással határozták meg. A plazmakoncentráció gyors ütemben, kétcsúcsú görbével leírható módon csökken. A látszólagos eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban (V_dss) kb. 176 l (≈ 2,4 l/kg). Az ipratropium-bromid rendkívül csekély mértékben (< 20%) kötődik plazmafehérjékhez. Nem-klinikai adatok alátámasztásai szerint a kvaterner ammónium-bázis ipratrópium nem jut át a placentalis- illetve a vér-agy-gáton.

A metabolitok elenyésző mértékben vagy egyáltalán nem kötődnek a muszkarinszerű receptorokhoz, ezért farmakológiailag hatástalanoknak kell tekinteni őket.

Biotranszformáció

Az intravénás dózisnak kb. 60%-a metabolizálódik, nagyobb részt valószínűleg a májban történő oxidáció révén.

A hidroxi-metilcsoport hidrolízisével, dehidrációjával és eliminációjával keletkeznek az ismert metabolitok.

Elimináció

A terminális eliminációs fázis felezési ideje kb. 1,6 óra.

A hatóanyag egésztest clearance-e 2,3 liter/perc, a renalis clearance 0,9 liter/perc.

Egy, a kiválasztás egyensúlyát értékelő vizsgálat megállapítása szerint az izotóppal jelzett dózis radioaktivitásának (vagyis a natív ipratropium és összes metabolitja mennyiségének) kumulatív (6 nap) renalis kiválasztódása intravénás adagolás után 72,1%, orális adagoláskor 9,3%, inhalációs alkalmazás után pedig 3,2% volt. A széklettel ürülő radioaktivitás sorrendben 6,3%, 88,5% és 69,4%. Ami a gyógyszerfüggő radioaktivitás intravénás alkalmazást követő kiürülését illeti, az exkréció elsősorban a vesén keresztül zajlik. Az izotópok (natív ipratropium és összes metabolitja) eliminációs felezési ideje 3,6 óra.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az ipratropium-bromid lokális és szisztémás tolerálhatóságát átfogóan, több különböző állatfajon, különböző alkalmazási módokban vizsgálták.

Egyszeri dózisok toxicitása

Az ipratropium inhalációs, orális és intravénás dózisainak akut toxicitását több rágcsálófajon, ill. más állatfajokon értékelték.

Az inhalációban alkalmazott ipratropium minimális letális adagja tengerimalacon 199 mg/ttkg volt. Patkányokon a metodikai korlátok között legmagasabb adható inhalációs adagok (0,05 mg/ttkg – 4 óra alatt 160 adagolt [0,02 mg-os] ipratropium-bromid ‑ dózis) alkalmazása esetén sem észleltek elhullást.

Az ipratropium orális LD₅₀ értéke egérben, patkányban és nyúlban sorrendben, 1585 mg/ttkg, 1925 mg/ttkg és 1920 mg/ttkg volt. Az intravénás LD₅₀ értéke egérben, patkányban és kutyában, sorrendben 13,6 mg/ttkg, 15,8 mg/ttkg és kb. 18,2 mg/ttkg volt. A vizsgálatok során mydriasist, a szájnyálkahártya-szárazságát, dyspnoét, tremort, spasmusokat és/vagy tachycardiát tapasztaltak.

Ismételt dózisok toxicitása

Az ismételt dózistoxicitást patkányon, nyúlon, kutyán és rhesus majmon vizsgálták.

Az inhalációs kezelés hatásainak legfeljebb 6 hónapig tartó, patkányon, kutyán és rhesus majmokon végzett vizsgálatai során az észlelhető károsodás nélkül adható dózisszint (NOAEL) sorrendben napi 0,38 mg/ttkg, 0,18 mg/ttkg, és 0,8 mg/ttkg volt. Kutyákban szájnyálkahártya-szárazságot és tachycardiát tapasztaltak. A kórszövettani vizsgálatok során nem észleltek az ipratropium hatásainak tulajdonítható elváltozásokat sem a légutakban, sem más szervekben. Patkányokon a 18 hónapos orális kezelés során meghatározott NOAEL érték 0,5 mg/ttkg/nap volt.

Más gyógyszerformák (intranasalis, alternatív HFA‑134a hajtógázas és laktózport tartalmazó) ismételt inhalációs dózisainak toxicitását patkányon legfeljebb 6, kutyán legfeljebb 3 hónap időtartamú vizsgálatokban értékelve nem gyarapodtak új adatokkal az ipratropium-bromid toxikológiai jellemzőivel kapcsolatos ismeretek.

Legfeljebb 6 hónapon keresztül, intranasalisan adagolt aeroszollal kezelt kutyákon 0,2 mg/ttkg/nap felett volt az ipratropium-bromid NOAEL értéke; ez az adat összhangban áll a korábbi, legfeljebb 13 hetes intranasalis kezelést értékelő vizsgálatok eredményeivel. Az ipratropium-bromiddal végzett ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok azt mutatják, hogy a HFA- és a hagyományos CFC‑hajtógázas Atrovent N toxikológiai profilja hasonló.

Lokális tolerálhatóság

Az ipratropium-bromid vizes oldatának inhalációs alkalmazásával (0,05 mg/ttkg 4 óra alatt, egyszeri adagként) kezelt patkányokon megfelelő volt a készítmény lokális tolerálhatósága. Az ismételt adagok toxicitását értékelő vizsgálatok során is ugyanezt állapították meg.

Immunogenitás

A tengerimalacokon végzett kísérletekben nem észlelték aktív anaphylaxia, vagy passzív cutan anaphylactoid reakció kialakulását.

Genotoxicitás és karcinogenitás

Nem tapasztaltak genotoxicitást sem in vitro (Ames-teszt), sem in vivo vizsgálatokban (micronucleus‑próba, domináns letális teszt egérben, citogenetikai teszt kínai aranyhörcsög csontvelősejteken).

A hosszú távú, egereken és patkányokon végzett vizsgálatok során nem észleltek daganat- vagy rákkeltő hatást.

Reproduktív és fejlődési toxicitás

Az ipratropium-bromid esetleges, a szaporodóképességre, ill. a peri-/postnatalis fejlődésre kifejtett hatásait, valamint embryo- és foetotoxicitását egéren, patkányon és nyúlon vizsgálták.

A magas orális dózisok (patkány esetén 1000 mg/ttkg/nap, nyúl esetén 125 mg/ttkg/nap) maternotoxicusak voltak mindkét fajnál és patkányban embryo-/foetotoxicusnak bizonyult, ami az utódok csökkent súlyában nyilvánult meg. A kezelés nem okozott fejlődési rendellenességeket az utódokban.

Az adagolt dózisú túlnyomásos inhalációs oldat inhalációval beadható maximális adagjai (patkány esetében 1,5 mg/ttkg/nap, nyúl esetében 1,8 mg/ttkg/nap) nem károsították az állatok reprodukciós működéseit.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Hajtógáz: Norfluran (HFA‑134a, 1,1,1,2-tetrafluor‑etán).

Egyéb segédanyagok: vízmentes citromsav, vízmentes etanol (8,145 mg etanol/befújás), tisztított víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Nem fagyasztható!

A gyógyszer tartályában túlnyomás uralkodik, ezért nem szabad felnyitni vagy akár rövid időre is 50 °C-nál magasabb hőmérséklet vagy direkt napfény hatásának kitenni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

14,6 g oldat zöld védőkupakkal lezárt, adagoló szelepes fehér, műanyag szögletes részből és PP átlátszó nyélből álló szájfeltéttel ellátott, rozsdamentes acéltartályba töltve. A védőkupakon cégjelzés és név látható.

1 db tartály dobozban.

6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. A gyógyszerek megsemmisítésére vonatkozó általános szabályokat kell alkalmazni.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Boehringer Ingelheim International GmbH

Binger Strasse 173

D-55216 Ingelheim am Rhein

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-8932/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2003. június 13.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. december 19.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2020. december 10.