AZELASZTIN/FLUTIKAZON VIATRIS 137 mikrogramm/50 mikrogramm szuszpenziós orrspray betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Azelasztin/Flutikazon Viatris 137 mikrogramm/50 mikrogramm szuszpenziós orrspray

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1000 mikrogramm azelasztin-hidrokloridot és 365 mikrogramm flutikazon-propionátot tartalmaz grammonként.

137 mikrogramm azelasztin-hidrokloridot (ami 125 mikrogramm azelasztinnak felel meg) és 50 mikrogramm flutikazon-propionátot tartalmaz befújásonként (0,14 g).

Ismert hatású segédanyag:

0,014 mg benzalkónium-kloridot tartalmaz befújásonként (0,14 g).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós orrspray.

Fehér, homogén szuszpenzió.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

1. Terápiás javallatok

Közepesen súlyostól a súlyosig terjedő szezonális vagy perennialis allergiás rhinitis tüneteinek enyhítésére, amennyiben az intranazális antihisztamin- vagy glükokortikoid-monoterápia nem elegendő.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A teljes terápiás hatás eléréséhez rendszeres használat szükséges.

A szemmel való közvetlen érintkezés kerülendő!

Felnőttek, gyermekek és serdülők (12 éves kortól)

1 befújás mindkét orrnyílásba naponta kétszer (reggel és este).

Gyermekek

Az Azelasztin/Flutikazon Viatris orrspray használata nem javasolt 12 évnél fiatalabb gyermekek esetében, mivel biztonságosságát és hatásosságát ebben a korcsoportban nem igazolták.

Idősek

Ebben a betegcsoportban nem szükséges a dózis módosítása.

Vese- és májkárosodásban szenvedők

Vese- és májkárosodásban szenvedő betegek kezelésére vonatkozóan nincsenek adatok.

A kezelés időtartama

Az Azelasztin/Flutikazon Viatris orrspray alkalmas hosszú távú kezelésre.

A kezelés időtartamának egybe kell esnie az allergiás expozícióval.

Az alkalmazás módja:

Az Azelasztin/Flutikazon Viatris orrspray kizárólag az orrnyálkahártyán alkalmazható.

Használati utasítás

A spray előkészítése az alkalmazás előtt:

A tartályt öt másodpercig finom le-fel billentéssel fel kell rázni, majd el kell távolítani a védőkupakot. Első használat előtt az Azelasztin/Flutikazon Viatris orrspray-t telíteni kell, amihez az adagolószelepet hatszor le kell nyomni, majd felengedni. Ha az Azelasztin/Flutikazon Viatris orrspray-t 7 napnál hosszabb ideig nem használták, az adagolószelep ismételt lenyomásával és felengedésével a pumpát újra kell telíteni.

A spray használata:

A tartályt 5 másodpercig finom le-fel billentéssel fel kell rázni, majd el kell távolítani a védőkupakot.

Az orr kifújása után a szuszpenziót mindkét orrlyukba lefelé tartott fejjel egyszer be kell fújni. Használat után a pumpát le kell törölni és a védőkupakot vissza kell rá helyezni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A forgalomba hozatal utáni alkalmazás során flutikazon‑propionáttal és ritonavirrel kezelt betegeknél klinikailag jelentős gyógyszerinterakciókról számoltak be, amely szisztémás kortikoszteroid-hatásokat – benne Cushing-szindrómát és mellékvesekéreg-szuppressziót – okoztak. Ezért a flutikazon-propionát és a ritonavir együttes alkalmazása kerülendő, kivéve, ha az alkalmazás várható előnyei meghaladják a kortikoszteroidok szisztémás mellékhatásainak lehetséges kockázatát (lásd 4.5 pont).

Az intranazális kortikoszteroidok szisztémás hatásai elsősorban nagy dózisok tartós használatakor jelentkezhetnek. A szisztémás hatások előfordulásának a valószínűsége kisebb, mint orális kortikoszteroidok adásakor, továbbá eltérőek lehetnek az egyes betegek és a különböző kortikoszteroid-készítmények esetében. A lehetséges szisztémás hatások a Cushing-szindróma, cushingoid tünetek, mellékvesekéreg-szuppresszió, a gyermekek és serdülők növekedésbeli visszamaradása, cataracta, glaucoma és ritkábban számos pszichológiai vagy viselkedési zavar, beleértve a pszichomotoros hiperaktivitást, alvászavart, szorongást, depressziót vagy agressziót (különösen gyermekeknél).

Az Azelasztin/Flutikazon Viatris orrspray nagymértékű first-pass metabolizmuson megy keresztül, ezért súlyos májbetegségben szenvedőknél az intranazálisan adott flutikazon-propionát szisztémás expozíciója megemelkedhet és ez a szisztémás mellékhatások gyakoribb előfordulásához vezethet.

Ilyen betegek kezelésekor elővigyázatosság javasolt.

Az ajánlottnál nagyobb nazális kortikoszteroid dózissal való kezelés következtében klinikailag jelentős mellékvesekéreg-szuppresszió léphet fel. Amennyiben a javasoltnál nyilvánvalóan nagyobb dózisokat alkalmaznak, a stressz, illetve az elektív sebészeti beavatkozás ideje alatt megfontolandó a kiegészítő szisztémás kortikoszteroid-pótlás.

Általánosságban az intranazális flutikazon-készítményeknél azt a legkisebb hatásos dózist kell alkalmazni, amellyel tartósan uralhatóak a rhinitis tünetei. A javasoltnál nagyobb dózisok alkalmazását (lásd 4.2 pont) az azelasztin/flutikazon orrspray esetén nem vizsgálták. Mint minden intranazálisan alkalmazott kortikoszteroid esetén, a teljes szisztémás terhelést figyelembe kell venni, valahányszor más gyógyszerformában is rendelnek egyidejű kortikoszteroid-kezelést.

A növekedés visszamaradásáról számoltak be olyan gyermekeknél, akik nazális kortikoszteroidokat kaptak engedélyezett dózisban. Mivel a növekedés a serdülőket is érinti, a tartós nazális kortikoszteroid-kezelésben részesülő serdülők növekedését is javasolt rendszeresen ellenőrizni. Amennyiben a növekedés lelassul, a terápiát felül kell vizsgálni, hogy a nazális kortikoszteroid dózisát a tünetek hatásos uralásához szükséges legkisebb fenntartó dózisra lehessen csökkenteni.

A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a cataracta, a glaucoma vagy olyan ritka betegségek, mint a centralis serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyeket szisztémás és helyi kortikoszteroidok alkalmazása után jelentettek.

Azokat a betegeket, akiknek a látása megváltozott, vagy akiknek az anamnézisében intraocularis nyomásemelkedés, glaucoma és/vagy cataracta szerepel, szoros megfigyelés alatt kell tartani.

A mellékvese-működés károsodásának gyanúja esetén a beteget elővigyázatossággal kell átállítani a szisztémás szteroid-kezelésről az Azelasztin/Flutikazon Viatris orrspray alkalmazására.

Azoknál a betegeknél, akik tuberculosisban, bármilyen kezeletlen fertőzésben szenvednek, vagy akik nemrég sebészeti beavatkozáson estek át, vagy sérült az orruk vagy a szájuk, mérlegelni kell az Azelasztin/Flutikazon Viatris orrspray-kezelés előnyeit a lehetséges kockázatokkal szemben.

A légutak fertőzéseit antibakteriális vagy antimikotikus terápiával kell kezelni, de ez nem ellenjavallata az Azelasztin/Flutikazon Viatris orrspray-kezelésnek.

Az Azelasztin/Flutikazon Viatris benzalkónium‑kloridot tartalmaz. A hosszan tartó alkalmazás az orrnyálkahártya ödémáját okozhatja.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Flutikazon-propionát

Normál körülmények között, intranazális adagolás után a flutikazon-propionát plazmakoncentrációja alacsony, amelynek oka a nagyfokú first-pass metabolizmus és a citokróm P450 3A4 enzim által történő magas szisztémás kiválasztás a belekben és a májban. Ennek következtében, klinikailag jelentős gyógyszer-kölcsönhatások nem várhatók.

Egy egészségeseken végzett gyógyszer-kölcsönhatási vizsgálat kimutatta, hogy ritonavír (egy erős citokróm P450 3A4-gátló), nagymértékben növelheti a flutikazon-propionát plazmakoncentrációját, ami a szérum kortizonszintjének jelentős csökkenését okozza. A forgalomba hozatalt követően egyidejűleg intranazális vagy inhalációs flutikazon-propionát- és ritonavir-kezelésben részesülő betegeknél a kortikoszteroidok szisztémás mellékhatásainak megjelenéséhez vezető klinikailag jelentős kölcsönhatásról számoltak be. Az egyidejű kezelés CYP3A-inhibitorokkal – beleértve a kobicisztát‑tartalmú készítményeket is – várhatóan fokozza a szisztémás mellékhatások kockázatát. Kerülni kell ezt a kombinációt, kivéve, ha az előnyös hatás meghaladja a szisztémás kortikoszteroid‑mellékhatások fokozott kockázatát. Ebben az esetben a betegeket monitorozni kell, hogy nem alakulnak-e ki szisztémás kortikosztroid-mellékhatások.

A vizsgálatok kimutatták, hogy a citokróm P450 3A4 más gátlói elhanyagolható (eritromicin) és csekély (ketokonazol) mértékben növelik a flutikazon-propionát szisztémás expozícióját, a szérum-kortizolszint számottevő csökkenése nélkül. Mindemellett, óvatossággal ajánlott eljárni a flutikazon‑propionát és erős citokróm P450 3A4-gátlók (pl. ketokonazol) együttes adásakor, mivel megemelkedhet a flutikazon-propionát szisztémás expozíciója.

Azelasztin-hidroklorid

Az azelasztin-hidroklorid orrspray-vel specifikus kölcsönhatás-vizsgálatokat nem végeztek. Kölcsönhatás-vizsgálatokat nagy dózisú orális alkalmazásnál folytattak. Ezek azonban nem relevánsak az azelasztin‑hidroklorid orrspray-nél, mivel az ajánlott nazális dózisok sokkal alacsonyabb szisztémás expozíciót okoznak. Ennek ellenére, fokozott óvatossággal kell eljárni azoknál a betgeknél, akik egyidejűleg szedatív vagy központi idegrendszerre ható gyógyszert szednek, mivel azok szedatív hatása felerősödhet. Az alkohol szintén felerősítheti ezt a hatást (lásd 4.7 pont).

6. Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A terhes nőknél történő alkalmazásáról nincs, vagy korlátozott számú adat áll rendelkezésre. Ezért az Azelasztin/Flutikazon Viatris orrspray terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot (lásd 5.3 pont).

Szoptatás

Nem ismert, hogy az azelasztin-hidroklorid vagy metabolitjai, illetve a flutikazon-propionát vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Az Azelasztin/Flutikazon Viatris orrspray szoptatás idején csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges előnyök meghaladják az újszülöttre/csecsemőre gyakorolt lehetséges kockázatot (lásd 5.3 pont).

Termékenység

A termékenységre vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Azelasztin/Flutikazon Viatris orrspray kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Egyedi esetekben fáradtság, bágyadtság, kimerültség, szédülés vagy gyengeség léphet fel az Azelasztin/Flutikazon Viatris orrspray alkalmazása közben, aminek oka lehet maga betegség is. Ezekben az esetekben a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességek károsodhatnak. Az alkohol ezeket a hatásokat felerősítheti.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Gyakran dysgeusia, egy hatóanyag-specifikus kellemetlen íz jelentkezhet az alkalmazás során (gyakran a helytelen alkalmazás miatt, amikor a befújás túlságosan hátrahajtott fejjel történik).

A mellékhatások szervrendszerenként és gyakoriság szerint kerülnek felsorolásra. A gyakoriság meghatározása az alábbi kategóriák szerint történt:

Nagyon gyakori (≥ 1/10);

Gyakori (≥ 1/100 - < 1/10);

Nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100);

Ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000);

Nagyon ritka (< 1/10 000);

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Gyakoriság	Nagyon gyakori	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert
Szervrendszer
Immunrendszeri betegségek és tünetek					Túlérzékenység, anaphylactoid reakciók, angiooedema (az arc vagy a nyelv duzzanata és bőrkiütés), hörgőgörcs
Idegrendszeri betegségek és tünetek		Fejfájás, dysgeusia (kellemetlen íz), kellemetlen szag			Szédülés, somnolentia (aluszékonyság, álmosság)
Szembetegségek és szemészeti tünetek*					Glaucoma, megnövekedett szemnyomás, cataracta	Homályos látás (lásd 4.4 pont)
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Orrvérzés		Kellemetlen érzés az orrban (irritáció, csípő, viszkető érzés), tüsszögés, orrnyálkahártya-szárazság, köhögés, kaparó torok, torokirritáció		Orrsövény-perforáció**, nyálkahártya-erózió	Orrnyálkahártya-ulceratio
Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek				Száj-szárazság	Hányinger
A bőr és bőr alatti szövet betegségei és tünetei					Bőrkiütés, pruritus, urticaria
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók					Fáradtság (bágyadtság, kimerültség), gyengeség (lásd 4.7 pont)

* Kisszámú spontán jelentést azonosítottak hosszú intranazális flutikazon-propionát kezelés után.

** Orrsövény perforációt jelentettek intranazális kortikoszteroid kezelés után.

A nazális kortikoszteroidoknak lehetnek szisztémás hatásaik, különösen nagy dózisok és hosszútávú alkalmazás esetén (lásd 4.4 pont).

Nazális kortikoszteroid-kezelésben részesülő gyermekeknél és serdülőknél a növekedés visszamaradásáról számoltak be (lásd 4.4 pont).

Hosszú távú nazális kortikoszteroid-kezelés során ritka esetekben osteoporosist figyeltek meg.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A nazális alkalmazásnál túladagolási reakciók nem várhatóak.

Az intranazális flutikazon-propionát akut vagy krónikus túladagolásáról nem érhetőek el adatok.

Egészséges önkénteseknél napi kétszer 2 mg flutikazon-propionát (a napi ajánlott dózis tízszerese) 7 napig tartó intranazális alkalmazása nem volt hatással a hypotalamus-hypophysis-mellékvese-tengely (HPA) működésére.

Az ajánlottnál magasabb dózisok hosszútávú alkalmazása a mellékvese-funkciók átmeneti károsodását okozhatják.

Ezeknél a betegeknél az Azelasztin/Flutikazon Viatris orrspray-kezelést azzal a dózissal kell folytatni, amellyel a tünetek megfelelően kontollálhatók; a mellékvese-funkciók néhány nap elteltével normalizálódnak, ami a plazma-kortizolszint mérésével ellenőrizhető.

Véletlen lenyelés miatti túladagolásnál az azelasztin-hidroklorid által kiváltott központi idegrendszeri zavarok (többek között álmosság, zavarodottság, kóma, tachycardia és hypotensio) várhatóak az állatkísérletek eredményei alapján.

Tüneti kezelést kell alkalmazni. A lenyelt mennyiségtől függően gyomormosás javasolt. Ismert antidotuma nincs.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: lokális orrödémacsökkentők és egyéb nazális készítmények, kortikoszteroid és flutikazon kombinációban. ATC kód: R01AD58.

Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások

Az Azelasztin/Flutikazon Viatris orrspray azelasztin-hidrokloridot és flutikazon-propionátot tartalmaz, amelyek különböző hatásmechanizmusokkal rendelkeznek, és szinergikus hatást mutatnak az allergiás rhinitis és rhinoconjuctivitis tüneteinek enyhítésében.

Flutikazon-propionát

A flutikazon-propionát egy szintetikus trifluorozott kortikoszteroid, amelynek igen nagy affinitása van a glükokortikoid-receptorhoz és erős gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik, például a klónozott humán glükokortikoid receptorral végzett kötődési és génexpressziós vizsgálatokban 3-5-ször hatásosabb, mint a dexametazon.

Azelasztin-hidroklorid

A ftalazinon-származék azelasztin hatékony, tartós hatású, szelektív H₁-receptor-antagonista antiallergiás vegyület, hízósejt-stabilizátor és gyulladáscsökkentő. Az in vivo (preklinikai) és in vitro vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy az azelasztin gátolja azon kémiai mediátorok (pl. leukotriének, hisztamin, vérlemezke-aktiváló faktor [PAF] és szerotonin) szintézisét vagy felszabadulását, amelyek részt vesznek az allergiás reakciók korai és késői fázisaiban.

Az allergiás orrtünetek enyhülése az alkalmazástól számított 15 percen belül jelentkezik.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Négy, allergiás rhinitisben szenvedő felnőtteken és serdülőkön végzett klinikai vizsgálatban az azelasztin/flutikazon orrspray (1 befújás mindkét orrnyílásba naponta kétszer) jelentősen enyhítette az orrtüneteket (mint amilyen az orrfolyás, orrdugulás, tüsszögés és orrviszketés), a placebóval, illetve az azelasztin- és a flutikazon-propionát-monoterápiával összehasonlítva. Jelentősen enyhítette a szemtüneteket (beleértve a szemviszketést, könnyezést/könnybe lábadást, és szemvörösséget), valamint jelentősen javította a betegek betegséggel összefüggő életminőségét (rhinoconjunctivitis életminőségi kérdőív – RQLQ), mind a 4 vizsgálat során.

Egy forgalomban lévő flutikazon-propionát orrspray-vel összehasonlítva a tünetek jelentős (az orrtünetek súlyossága esetében 50%-os) enyhülése lényegesen hamarabb (3 vagy több nappal) következett be az azelasztin/flutikazon orrspray használata során. A flutikazon-propionát orrspray-vel szembeni kedvezőbb hatásosság megmaradt egy 1 évig tartó, krónikus perzisztens allergiás rhinitisben és nem allergiás eredetű/vasomotoros rhinitisben szenvedők körében végzett vizsgálat teljes időtartama alatt.

Egy parlagfű pollennel allergén expozíciós kamrában végzett vizsgálat során az orrtünetek első, statisztikailag szignifikáns enyhülését 5 perccel az azelasztin/flutikazon orrspray alkalmazása után figyelték meg (placebóval összehasonlítva). 15 perccel az azelasztin/flutikazon orrspray alkalmazása után a betegek 60%-a számolt be tüneti pontszámaik legalább 30%-os, kliniailag releváns csökkenéséről.

5.2 Farmakinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Orrnyílásonként két befújásnyi (548 mikrogramm azelasztin-klorid és 200 mikrogramm flutikazon) azelasztin/flutikazon orrspray alkalmazása után az átlagos (± szórás) plazma csúcskoncentráció (C_max) az azelasztin esetében 194,5±74,4 pg/ml, míg a flutikazon-propionát esetén 10,3±3,9 pg/ml volt. A teljes expozíció (AUC) átlagértéke az azelasztin esetén 4217±2618 pg/ml×óra, míg a flutikazon-propionát esetén 97,7±43,1 pg/ml×óra értéket ért el. A C_max eléréséhez szükséges expozíciós idő (t_max) középértéke egyszeri dózisnál 0,5 óra volt az azelasztin és 1,0 óra a flutikazon esetén.

A flutikazon-propionát szisztémás expozíciója kb. 50%-kal volt magasabb az azelasztin/flutikazon orrspray alkalmazása után egy másik forgalomban lévő flutikazon orrspray-vel összehasonlítva. Az azelasztin/flutikazon orrspray az azelasztin szisztémás expozíciója vonatkozásában egyenértékű volt egy másik forgalomban lévő azelasztin orrspray-vel összehasonlítva. Az azelasztin-hidroklorid és a flutikazon-propionát közötti farmakokinetikai kölcsönhatásra nem figyeltek meg bizonyítékokat.

Eloszlás

A flutikazon-propionát megoszlási térfogata dinamikus egyensúlyi állapotban magas (kb. 318 liter). Plazmafehérje-kötődése 91%.

Az azelasztin megoszlási térfogata magas, ami főleg a perifériás szövetekbe való felszívódást jelzi. Plazmafehérje-kötődése 80-90%. Ezen felül mindkét gyógyszer széles terápiás ablakkal rendelkezik. Ennek következtében kiszorítási reakciók nem valószínűek.

Biotranszformáció

A flutikazon-propionát gyorsan kiürül a szisztémás keringésből, elsődlegesen a citokróm P450 CYP3A4 enzimen történő hepatikus metabolizmussal, melynek révén inaktív karboxilsav-metabolit keletkezik. A lenyelt flutikazon-propionát szintén nagyfokú first-pass metabolizmuson esik át. Az azelasztin a különböző CYP izoenzimeken – főleg a CYP3A4, CYP2D6 és CYP2C19 enzimen – keresztül N-dezmetil-azelasztinná alakul.

Elimináció

Az intravénásan beadott flutikazon-propionát eliminációs rátája lineáris 250‑1000 mikrogramm dózistartományban és magas plazmaclearance-szel (Cl=1,1 l/perc) jellemezhető. A maximális plazmakoncentráció mintegy 98%-kal csökken 3-4 órán belül, és csak kis plazmakoncentrációval jár a 7,8 órás terminális felezési idő. A flutikazon-propionát renalis clearance-e elhanyagolható (< 0,2%) és kevesebb, mint 5% a karboxilsav-metabolit esetén. A kiürülés fő útja a flutikazon-propionát és metabolitjai esetében az epével történő kiválasztás.

Egyszeri azelasztin dózis után az azelasztin plazma eliminációs felezési ideje körülbelül 20-25 óra, míg a terápiásan aktív N-dezmetil-azelasztin metabolité körülbelül 45 óra. Elsősorban a széklettel választódik ki. A széklettel történő, kis mennyiségű, elhúzódó kiürülés bizonyos mértékű enterohepatikus körforgásra utalhat.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Flutikazon-propionát

Az általános toxikológiai vizsgálatok eredményei hasonlóak voltak a többi glükokortikoidnál találtakéhoz, és a fokozott farmakológiai aktivitással voltak összefüggésben. Nem valószínű, hogy ezek az eredmények klinikai jelentőséggel bírnak, mivel az ajánlott nazális dózisok alkalmazása esetén minimális a szisztémás expozíció. A hagyományos genotoxicitási vizsgálatokban a flutikazon-propionát nem mutatott genotoxikus hatásokat. Továbbá, patkányokon és egereken végzett kétéves inhalációs vizsgálatban nem találtak a kezeléssel összefüggő tumorincidencia-fokozódást.

Állatkísérletekben a glükokortikoidok malformatiókat, köztük szájpadhasadékot és az intrauterin növekedés retardációját okozták. Nem valószínű, hogy emberre nézve ez releváns lenne, tekintettel az ajánlott nazális dózisokra, amelyek minimális szisztémás expozíciót okoznak (lásd 5.2 pont).

Azelasztin-hidroklorid

Az azelasztin-hidroklorid tengerimalacoknál nem mutatott szenzibilizáló tulajdonságot. Az egereken és patkányokon végzett in vitro és in vivo vizsgálatokban az azelasztin nem mutatott sem genotoxikus, sem karcinogenikus hatást. Hím és nőstény patkányoknál az azelasztin 3 mg/ttkg/nap per os dózisa dózisfüggő csökkenést okozott a fertilitási indexben. A krónikus toxicitási vizsgálatokban nem találtak hatóanyag-specifikus elváltozásokat sem a hím, sem a nőstény patkányok reprodukciós szerveiben. Embryotoxikus és teratogén hatások patkányoknál, egereknél és nyulaknál csak az anyára toxikus dózisoknál jelentkeztek (például egereknél és patkányoknál csontváz malformációkat figyeltek meg 68,6 mg/ttkg/nap dózisok mellett).

Azelasztin/flutikazon orrspray

Azelasztin/flutikazon orrspray-vel patkányokon legfeljebb 90 napig, és kutyákon 14 napig tartó ismételt dózisú intranazális toxikológiai vizsgálatok nem fedtek fel semmilyen újabb mellékhatást az egyedi összetevők mellékhatásaival összehasonlítva.

A környezetvédelmi kockázatértékelési vizsgálatok kimutatták, hogy a flutikazon-propionát kockázatot jelenthet a vízi élővilágra (lásd 6.6 pont).

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

dinátrium‑edetát

glicerin

mikrokristályos cellulóz

karmellóz-nátrium

poliszorbát 80

benzalkónium-klorid

fenil‑etil-alkohol

tisztított víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

6,4 g szuszpenzió 10 ml-es üvegben: 18 hónap

23 g szuszpenzió 25 ml-es üvegben: 2 év

Az első felbontás után: 6 hónap

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható!

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

6,4 g (legalább 28 befújásnyi) szuszpenziót vagy 23 g (legalább 120 befújásnyi) szuszpenziót tartalmazó I-es típusú, barna színű üveg permetpumpával, polipropilén nazális applikátorral (aktuátorral) és védőkupakkal ellátva.

Kiszerelés:

6,4 g (legalább 28 befújásnyi) szuszpenzió 10 ml-es üvegben vagy 23 g (legalább 120 befújásnyi) szuszpenzió 25 ml-es üvegben.

Gyűjtőcsomagolás: 10 db 10 ml-es üveg vagy 3 db 25 ml-es üveg.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Ez a gyógyszer veszélyt jelenthet a környezetre (lásd 5.3 pont). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Viatris Limited

Damastown Industrial Park, Mulhuddart, Dublin 15, Dublin

Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24224/01 1×25 ml I-es típusú barna színű üveg

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. április 20.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. április 20.