1. A GYÓGYSZER NEVE

Azithromycin 1 A Pharma 250 mg filmtabletta

Azithromycin 1 A Pharma 500 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Azithromycin 1 A Pharma 250 mg filmtabletta

250 mg azitromicint tartalmaz (azitromicin-dihidrát formájában) filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyag

3,08 mg laktózt tartalmaz (laktóz-monohidrát formájában) filmtablettánként.

Azithromycin 1 A Pharma 500 mg filmtabletta

500 mg azitromicint tartalmaz (azitromicin-dihidrát formájában) filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyag

6,16 mg laktózt tartalmaz (laktóz-monohidrát formájában) filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta

Azithromycin 1 A Pharma 250 mg filmtabletta

Fehér vagy csaknem fehér, hosszúkás, megközelítőleg 14 mm hosszúságú, 7 mm szélességű és 4,55 mm vastagságú, mindkét oldalán sima felületű filmtabletta.

Azithromycin 1 A Pharma 500 mg filmtabletta

Fehér vagy csaknem fehér, hosszúkás, megközelítőleg 18,7 mm hosszúságú, 8,7 mm szélességű és 6,45 mm vastagságú, egyik oldalán mély bemetszéssel, a másik oldalán bemetszéssel ellátott filmtabletta.

A tabletta egyenlő adagokra osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Azithromycin 1 A Pharma filmtabletta az alábbi, azitromicinre érzékeny mikroorganizmusok által okozott fertőzések kezelésére alkalmazható (lásd 4.4 és 5.1 pont):

• akut bakteriális sinusitis (megfelelően diagnosztizált)

• akut bakteriális otitis media (megfelelően diagnosztizált)

• pharyngitis, tonsillitis

• krónikus bronchitis akut exacerbátiója (megfelelően diagnosztizált)

• területen szerzett enyhe vagy közepesen súlyos tüdőgyulladás

• bőr- és lágyrészfertőzések

• Chlamydia trachomatis vagy Neisseria gonorrhoeae (nem multirezisztens törzsek) által okozott szövődménymentes urethritis és cervicitis

Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek helyes alkalmazására vonatkozó hivatalos ajánlásokat.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Az azitromicin magas szöveti affinitása miatt különbözik más antibiotikumoktól. A szöveti koncentrációk akár 50-szeresen is meghaladják a szérumszintet, és a szövetekben előforduló felezési idő 2 és 4 nap között van. Az Azithromycin 1 A Pharma filmtabletta adagolási rendje ezért más antimikrobiális anyagokkal összehasonlítva eltérő.

Adagolás

Felnőttek

Chlamydia trachomatis által okozott szövődménymentes urethritis és cervicitis esetén a dózis egy alkalommal 1000 mg, szájon át adva.

Azitromicinre érzékeny Neisseria gonorrhoeae: A hivatalos ajánlásnak megfelelően a javasolt dózis 1000 mg vagy 2000 mg azitromicin 250 mg vagy 500 mg ceftriaxonnal együtt alkalmazva. A penicillinre és/vagy cefalosporinokra allergiás betegek esetében a gyógyszert felíró orvosnak el kell olvasnia a hivatalos ajánlást.

Minden egyéb indikációban a dózis 1500 mg, melyet három egymást követő napon, napi 500 mg-os dózisonként kell bevenni. Alternatív adagolásként az azonos összdózis (1500 mg) 5 nap alatt is beadható, melynek során az első napon 500 mg, majd a másodiktól az ötödik napig napi 250 mg a dózis.

Az azitromicin hatékonysága az 5 napos kezelési rend alkalmazásával kellően bizonyított a tüdőgyulladás kezelésében. A legtöbb esetben a 3 napos terápia alkalmazása elegendőnek tűnik.

Idősek

Az idős betegek adagolása megegyezik a felnőttekére vonatkozó adagolással. Időseknél, mint potenciálisan proarrhytmiás állapotú betegeknél, fokozott óvatosság ajánlott a szívritmuszavar és a torsades de pointes kialakulásának kockázata miatt (lásd 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők

Az Azithromycin 1 A Pharma filmtabletta csak 45 kg-ot meghaladó testtömegű gyermekeknél alkalmazható, amikor a normál felnőttkori dózist kell adni. 45 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek kezelésekor az azitromicin egyéb gyógyszerformája, pl. szuszpenzió alkalmazható.

Vesekárosodás: enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (GFR: 10-80 ml/perc) nem szükséges módosítani a dózisokat (lásd 4.4 pont).

Májkárosodás: enyhe vagy közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges dózismódosítás (lásd 4.4 pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

Az Azithromycin 1 A Pharma filmtabletta napi egyszeri dózisban alkalmazandó. A filmtablettákat étkezés közben is be lehet venni. A filmtablettákat egészben, folyadékkal kell lenyelni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, eritromicinnel, egyéb makrolidokkal vagy ketolid antibiotikumokkal, laktózzal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Túlérzékenység

Hasonlóan az eritromicinhez és egyéb makrolidokhoz, ritkán beszámoltak súlyos allergiás reakciókról, beleértve az angiooedemát és (ritkán halálos kimenetelű) anafilaxiát is, bőrgyógyászati reakciókról, beleértve az akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP), a Stevens–Johnson-szindróma (SJS), (ritkán halálos kimenetelű) toxicus epidermalis necrolysis (TEN) is, valamint az eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciók (DRESS) előfordulásáról.

Az azitromicinre adott reakciók némelyike visszatérő tünetekkel járt, és hosszabb megfigyelést, és kezelést igényelt.

Amennyiben allergiás reakció lép fel, a gyógyszer szedését abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kell indítani. Az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy az allergiás tünetek kiújulhatnak a tüneti kezelés abbahagyásakor.

Hepatotoxicitás

Mivel az azitromicin eliminációjának elsődleges útja a máj, súlyos májbetegségben szenvedőknek az azitromicin csak kellő óvatossággal adható. Fulmináns májkárosodáshoz vezető hepatitist jelentettek az azitromicinnel kapcsolatban (lásd 4.8 pont). Előfordulhat, hogy néhány beteg esetében a májkárosodás már korábban kialakult, vagy egyéb májkárosító hatású gyógyszert szedtek.

Ha fennáll a májkárosodás jele vagy tünete, mint pl. sárgasággal, sötét vizelettel, vérzési hajlammal vagy hepaticus encephalopathiával járó hirtelen kialakuló asthenia, azonnal el kell végezni a májfunkciós próbát/vizsgálatot. Májműködési zavar esetén az azitromicin alkalmazását abba kell hagyni.

Beszámoltak kóros májfunkció, hepatitis, cholestaticus icterus, májnekrózis és májelégtelenség eseteiről, amelyek közül néhány halálos kimenetelű volt. Az azitromicin-kezelést a hepatitis jeleinek vagy tüneteinek észlelésekor azonnal le kell állítani.

Újszülöttkori hypertrophias pylorus stenosis (IHPS)

Az azitromicin újszülötteknél történő alkalmazását követően (kezelés legfeljebb az élet 42. napjáig), újszülöttkori hypertrophias pylorus stenosisról (IHPS) számoltak be. A szülőket és gondozókat tájékoztatni kell arról, hogy forduljanak a kezelőorvoshoz, ha az etetés alatt hányás vagy irritabilitás jelentkezik.

Pseudomembranosus colitis

A makrolid antibiotikumok alkalmazásával összefüggésben pseudomembranosus colitisről számoltak be, ezért erre a diagnózisra is gondolni kell azoknál a betegeknél, akiknél hasmenés jelentkezik az azitromicinnel végzett kezelés elindítása után vagy a kezelés után körülbelül 3 hétig.

Amennyiben a pseudomembranosus colitist azitromicin okozta, a perisztaltikát csökkentő gyógyszerek ellenjavalltak.

Ergot-származékok és azitromicin

Ergotamin-származékkal kezelt betegeknél egyes makrolid antibiotikumok együttadása ergotizmust váltott ki. Nincs adat az ergotamin-származékok és az azitromicin közötti interakció valószínűségéről, azonban az ergotizmus elméleti lehetőségére való tekintettel az azitromicin nem alkalmazható egyidejűleg ergotamin-származékokkal (lásd 4.5 pont).

Keresztrezisztencia

Az eritromicin-rezisztens Gram-pozitív törzsekkel és a legtöbb meticillin-rezisztens staphylococcus törzzsel létrejött keresztrezisztencia miatt, az azitromicin alkalmazása nem ajánlott.

Figyelembe kell venni a helyi epidemiológiai és érzékenységi mintázatokat.

Clostridioides difficile által okozott hasmenés

Szinte valamennyi antibiotikum alkalmazása kapcsán – beleértve az azitromicint is – Clostridioides difficile (C. difficile)-által okozott hasmenésről (CDAD) számoltak be, ami súlyosságát tekintve az enyhe hasmenéstől a halálos kimenetelű colitisig terjedhet. Az antibiotikumokkal történő kezelés a vastagbél normál flóráját megváltoztatva a C. difficile elszaporodásához vezet.

A C. difficile A és B toxint termel, ami hozzájárul a CDAD kialakulásához. A C. difficile toxint termelő hipervirulens törzsei fokozzák a morbiditást és a mortalitást, mivel ezen fertőzések az antibiotikus kezelésre vezethetők vissza, és colectomiát tehetnek szükségessé. CDAD-re kell gondolni minden olyan betegnél, akinél antibiotikus kezelést követően hasmenés alakul ki. Alapos anamnézisre van szükség, mert a CDAD-ről az antibiotikum alkalmazását követő 2 hónapon túl is beszámoltak. CDAD jelentkezése esetén perisztaltikát gátló szerek alkalmazása ellenjavallt.

Cardiovascularis események

Egyéb makrolidokkal – beleértve az azitromicint is – végzett kezelések kapcsán megnyúlt cardialis repolarizációt és QT‑szakaszt észleltek, ami szívritmuszavar és torsades de pointes kialakulásának kockázatával jár (lásd 4.8 pont). Mivel az alábbiak a kamrai arrhytmiák (ideértve a torsades de pointes‑t) fokozott kockázatához, és ebből következően szívmegálláshoz vezethetnek, ezért az azitromicin kellő óvatossággal alkalmazható aktuálisan proarrhytmiás állapotú betegeknél (különösen nőknél és időseknél) az alábbi esetekben:

• veleszületett vagy dokumentáltan szerzett QT-szakasz megnyúlás esetén.

• a QT-szakasz megnyúlását okozó hatóanyagokkal, pl. I/A (kinidin és prokainamid) és III. csoportba tartozó antiarrhytmiás szerekkel (dofetilid, amiodaron és sotalol), hidroxiklorokinnal, ciszapriddal és terfenadinnal (lásd 4.5 pont), antipszichotikumokkal, így a pimoziddal, antidepresszánsokkal, például citaloprámmal, illetve fluorokinolokkal, pl. moxifloxacinnal és levofloxacinnal egyidejűleg végzett kezelés esetén.

• az elektrolitzavarokban szenvedő betegeknél, elsősorban hypokalaemiában és hypomagnesiaemiában.

• klinikailag releváns bradycardia, szívritmuszavar vagy súlyos szívelégtelenség esetén.

A makrolidekkel összefüggő cardiovascularis mellékhatások kockázatát értékelő epidemiológiai vizsgálatok eltérő következtetésekre jutottak. Bizonyos megfigyeléses vizsgálatokban a makrolidok, köztük az azitromicin alkalmazásával összefüggésben ritka esetekben arrhythmia, myocardialis infarctus, valamint cardiovascularis mortalitás rövid távú kockázatát állapították meg. Azitromicin felírásakor ezeket az eredményeket össze kell vetni a kezelés előnyeivel.

Myasthenia gravis

Azitromicin-terápiában részesülő betegeknél a myasthenia gravis tüneteinek exacerbációját és myasthenia szindróma újonnan történő kialakulását jelentették (lásd 4.8 pont).

Gyermekek és serdülők

A készítmény biztonságossága és hatásossága Mycobacterium avium complex megelőzésében vagy tüneti kezelésében gyermekeknél nem bizonyított.

Tartós alkalmazás

A hosszú távon alkalmazott azitromicin biztonságosságára és hatásosságára vonatkozóan nincs tapasztalat a fentiekben említett indikációkban. Gyorsan visszatérő fertőzésekben megfontolandó egyéb antibiotikumokkal végzett kezelés.

Azitromicin felírása előtt szükséges az alábbiak megfontolása:

Súlyos fertőzések

Az Azithromycin 1 A Pharma filmtabletta nem alkalmas olyan súlyos fertőzések kezelésére, ahol a vérben rövid időn belül szükséges az antibiotikum magas koncentrációjának megjelenése.

Fertőzésekben nem az azitromicin az elsőként választandó empirikus kezelés olyan területeken, ahol a rezisztens izolátumok előfordulási gyakorisága 10%, vagy annál több (lásd 5.1 pont).

Azokon a területeken, ahol az eritromicin A rezisztencia incidenciája magas, különösen fontos figyelembe venni az azitromicinnel és egyéb antibiotikumokkal szembeni érzékenységi profilt.

Egyéb makrolidokhoz hasonlóan, néhány európai országban a Streptococcus pneumoniae magas (> 30 %) azitromicinnel szembeni rezisztenciáját jelentették (lásd 5.1 pont). Ezt figyelembe kell venni Streptococcus pneumoniae által okozott fertőzések kezelésekor.

Pharyngitis/ tonsillitis

Streptococcus pyogenes által okozott pharyngitis és tonsillitis kezelésekor az azitromicin nem az elsődlegesen választandó szer. Ilyen esetben és akut reumás láz megelőzésére az elsődlegesen választandó szer a penicillin.

Sinusitis

Gyakran nem az azitromicin az elődlegesen választandó szer sinusitis kezelése esetén.

Akut otitis media

Gyakran nem az azitromicin az elődlegesen választandó szer akut otitis media kezelése esetén.

Bőr- és lágyrészfertőzések

A lágyrészfertőzések fő okozója, a Staphylococcus aureus gyakran rezisztens az azitromicinre. Ezért a lágyrészfertőzések azitromicinnel történő kezelésének feltétele az érzékenységi vizsgálat előzetes elvégzése.

Fertőzött égett sebek

Az azitromicin fertőzött égett sebek kezelésére nem javallt.

Szexuális úton terjedő betegség

Szexuális úton terjedő betegség esetén a T. pallidum által okozott együttes fertőzést ki kell zárni.

Neurológiai vagy pszichiátriai betegségek

Neurológiai vagy pszichiátriai betegségben szenvedő betegek esetében az azitromicint körültekintően kell alkalmazni.

Felülfertőződések

Mint minden antibiotikum kezelés esetében, a nem érzékeny kórokozók, beleértve a gombák által okozott felülfertőződések tüneteinek megfigyelése javasolt. A felülfertőződés az azitromicin-kezelés megszakítását és a megfelelő intézkedések meghozatalát teheti szükségessé.

Vesekárosodás

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (GFR < 10 ml/perc) az azitromicin szisztémás expozíciójának 33%-os fokozódását figyelték meg (lásd 5.2 pont).

Az Azithromycin 1 A Pharma filmtabletta laktózt és nátriumot tartalmaz

Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Egyéb gyógyszerek azitromicinre gyakorolt hatása:

Antacidumok vagy gyomorsavszekréció-gátlók

Antacidumok és azitromicin egyidejű alkalmazása hatásának farmakokinetikai vizsgálata során nem észleltek a teljes biohasznosulásra gyakorolt hatást, bár a szérum-csúcskoncentrációk 24%-kal csökkentek. Antacidumokat és azitromicint együttesen alkalmazó betegek esetében a gyógyszerek nem szedhetők be egyidejűleg, hanem körülbelül 2 vagy 3 óra eltéréssel kell bevenni!

Az azitromicin-tartalmú retard granulátum belsőleges szuszpenzióhoz készítmény egyszeri együttadása 20 ml ko-magaldrox-szal (alumínium-hidroxid és magnézium-hidroxid komplex) nem befolyásolta az azitromicin felszívódásának sebességét és mértékét.

Cimetidin

Egy farmakokinetikai vizsgálatban, ahol 2 órával az azitromicin bevétele előtt adott egyszeri cimetidin dózis hatását vizsgálták, nem tapasztaltak változást az azitromicin farmakokinetikájában.

Flukonazol

Egyetlen 1200 mg-os dózis azitromicin egyidejű alkalmazása nem változtatta meg egyetlen 800 mg‑os flukonazol dózis farmakokinetikáját. Az azitromicin teljes expozíciója és felezési ideje nem változott a flukonazol egyidejű alkalmazásával, de az azitromicin C_max érték klinikailag nem jelentős mértékű (18%) csökkenését figyelték meg.

Nelfinavir

Azitromicin (1200 mg) és nelfinavir dózisának (naponta 3-szor 750 mg) együttes adása dinamikus egyensúlyi állapotban az azitromicin-koncentrációk emelkedését okozta. Klinikailag jelentős mellékhatást nem tapasztaltak, így nincs szükség az adagolás módosítására.

Rifabutin

Az azitromicin és rifabutin egyidejű alkalmazása egyik hatóanyag szérumkoncentrációját sem befolyásolta.

Egyidejű azitromicin- és rifabutin-kezelés alatt álló betegeknél neutropeniát észleltek. Bár a rifabutin-kezelést kapcsolatba hozták neutropenia kialakulásával, az azitromicinnel történő kombináció esetén nem állapítottak meg ok-okozati összefüggést (lásd 4.8 pont).

Terfenadin

Farmakokinetikai vizsgálatok nem mutattak interakciót az azitromicin és a terfenadin között. Ritkán jelentettek olyan eseteket, amikor az ilyen interakció nem zárható ki teljes bizonyossággal, de nem volt specifikus bizonyíték az interakció igazolására.

Az azitromicin és a terfenadin egyidejű alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.

Az azitromicin más gyógyszerekre gyakorolt hatása:

Ergot származékok

Az ergotizmus elméleti lehetőségére való tekintettel az azitromicin és ergot-származékok egyidejű alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.4 pont).

Digoxin és kolchicin (P-glikoprotein-szubsztrátok)

Jelentések alapján a makrolid antibiotikumok, mint az azitromicin, együttes adása P-glikoprotein-szubsztráttal, mint pl. digoxinnal vagy kolchicinnel, a P-glikoprotein-szubsztrát emelkedett vérszintjét eredményezi. Ezért, amennyiben az azithromicint olyan P‑glikoprotein szubsztráttal adják együtt, mint a digoxin, figyelembe kell venni annak lehetőségét, hogy a szubsztrát szérumkoncentrációja megemelkedik.

Az azitromicin‑kezelés alatt és annak leállítása után is szükség van a klinikai monitorozásra, és lehetőség szerint a szérumszintek monitorozására.

Véralvadásgátlók

Egy, egészséges önkéntesek bevonásával végzett farmakokinetikai interakciós vizsgálat során az azitromicin nem változtatta meg 15 mg warfarin egyszeri dózisának véralvadásgátló hatását. A forgalmazás kezdetét követően azitromicin és kumarin típusú orális véralvadásgátlók egyidejű alkalmazása kapcsán beszámoltak a vérzéshajlam fokozódásról. Bár ok-okozati összefüggést nem állapítottak meg, figyelmet kell fordítani a protrombinidő monitorozásának gyakoriságára azon betegeknél, akik azitromicin mellet kumarin típusú orális véralvadásgátló kezelésben is részesülnek.

Ciklosporin

Egészséges önkéntesek bevonásával végzett farmakokinetikai vizsgálatok során naponta 500 mg azitromicint adtak szájon át 3 napon át, majd 10 mg/ttkg ciklosporint adtak szájon át: a ciklosporin C_max és AUC_0-5 értéke szignifikánsan emelkedett. Következésképpen óvatosan kell eljárni ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazásának megfontolásakor. Amennyiben az együttadás szükséges, a ciklosporin szintjét ellenőrizni, és szükség szerint módosítani kell.

Teofillin

Egészséges önkénteseknél az egyidejűleg alkalmazott azitromicin és teofillin között nem mutattak ki klinikailag jelentős farmakokinetikai interakciót. Mivel egyéb makrolidok esetében a teofillinnel kapcsolatban jelentettek interakciókat, ezért ajánlott figyelni az esetleges teofillinszint-növekedés jeleit.

Trimetoprim/szulfametoxazol

7 napon át adott dupla hatáserősségű trimetoprim/szulfametoxazol (160 mg/800 mg) és a hetedik napon adott azitromicin (1200 mg) egyidejű alkalmazása nem befolyásolta jelentősen a trimetoprim, illetve a szulfametoxazol csúcskoncentrációit, a teljes expozíciót vagy a vizelettel való kiválasztást. Az azitromicin szérumkoncentrációi megfeleltek a más vizsgálatokban mérteknek.

Vírusellenes szerek

A vírusellenes gyógyszerekkel való kölcsönhatásokra vonatkozó adatok nem elegendőek az adagolás módosításának javaslatához. A következő anyagokat vizsgálták:

-Zidovudin

1000 mg azitromicin egyszeri, illetve 1200 mg vagy 600 mg azitromicin ismételt adagolásának csekély hatása volt a zidovudin, illetve glükuronid-metabolitjának plazma farmatokinetikájára vagy renális kiválasztására. Ugyanakkor az azitromicin alkalmazása megnövelte a foszforilált zidovudin, a klinikailag aktív metabolit koncentrációját a perifériás mononucleáris sejtekben. Ezen megfigyelés klinikai jelentősége nem tisztázott, de előnyös lehet a betegek számára.

-Didanozin

Napi 1200 mg azitromicin és 400 mg didanozin egyidejű alkalmazása 6 HIV-pozitív betegnél a placebóhoz viszonyítva nem befolyásolta a didanozin dinamikus egyensúlyi állapotbeli farmakokinetikáját.

-Efavirenz

600 mg azitromicin egyszeri és napi 400 mg efavirenz 7 napon át történő együttes adagolása semmilyen klinikailag szignifikáns farmakokinetikai interakciót nem eredményezett.

-Indinavir

Egyetlen 1200 mg-os dózis azitromicin egyidejű alkalmazása nem befolyásolta statisztikailag szignifikáns módon az 5 napon át, napi háromszor 800 mg dózisban adott indinavir farmakokinetikáját.

Az azitromicin nem befolyásolja szignifikánsan a máj citokróm P450 rendszerét. Eritromicinnel és egyéb makrolidokkal tapasztalt farmakokinetikai interakció nem várható. A máj citokróm P450 rendszerének citokróm-metabolit komplex általi indukciója vagy inaktiválása azitromicin esetében nem jelentkezik.

Asztemizol, alfentanil

Asztemizol és alfentanil között fellépő interakcióról nincs ismert adat. Ezen gyógyszerek azitromicinnel történő egyidejű alkalmazásakor óvatosság szükséges, mivel ismert, hogy ezek a gyógyszerek a – szintén makrolid – eritromicinnel hatásfokozó kölcsönhatásba lépnek.

Atorvasztatin

Atorvasztatin (napi 10 mg) és azitromicin (napi 500 mg) egyidejű alkalmazása nem befolyásolta az atorvasztatin plazmakoncentrációját (HMG CoA-reduktáz gátló vizsgálat alapján).

Mindazonáltal a forgalomba hozatalt követően, rhabdomyolysis eseteit jelentették az azitromicint sztatinokkal együttesen szedő betegeknél.

Karbamazepin

Egy, egészséges önkéntesek bevonásával végzett farmakokinetikai interakciós vizsgálatban nem figyeltek meg a karbamazepin, illetve aktív metabolitjának plazmakoncentrációjára gyakorolt jelentős hatást azitromicin együttes adása esetén.

Ciszaprid

A ciszaprid a májban, a CYP3A4 enzim által metabolizálódik. Mivel a makrolidok gátolják ezen enzim működését, a ciszapriddal történő együttes alkalmazás a QT-szakasz megnyúlásához, kamrai arrhythmiához és torsades de pointes-hez vezethet.

Cetirizin

Egészséges önkénteseknél 5 napos azitromicin-kezelés és 20 mg cetirizin együttes adása dinamikus egyensúlyi állapotban nem eredményezett sem farmakokinetikai interakciót, sem szignifikáns QT-szakasz változást.

Metilprednizolon

Egy, egészséges önkéntesek bevonásával végzett farmakokinetikai interakciós vizsgálatban az azitromicin nem befolyásolta szignifikánsan a metilprednizolon farmakokinetikáját.

Midazolám

Egészséges önkénteseknél naponta 500 mg azitromicin 3 napon át történő alkalmazása nem okozott klinikailag szignifikáns változást a midazolám egyszeri 15 mg-os dózisának farmakokinetikájában és farmakodinámiájában.

Szildenafil

Egészséges férfi önkénteseknél az azitromicin (naponta 500 mg 3 napon át) nem befolyásolta a szildenafil és fő keringő metabolitjának AUC és C_max értékét.

Triazolám

14 egészséges önkéntesnek az 1. napon 500 mg, a 2. napon 250 mg azitromicint és a második napon 0,125 mg triazolámot is adva, az azitromicin nem befolyásolta szignifikánsan a triazolám egyetlen farmakokinetikai változóját sem a triazolám és placebóhoz viszonyítva.

Hidroxiklorokin

Az azitromicin csak kellő körültekintéssel alkalmazható olyan betegeknél, akik a QT-szakaszt megnyújtó, potenciálisan szívritmuszavart indukáló gyógyszereket (pl. hidroxiklorokint) kapnak.

Egyéb antibiotikumok

Figyelembe kell venni a makrolid antibiotikumok (pl. eritromicin) és az azitromicin, továbbá a linkomicin és a klindamicin közötti lehetséges keresztrezisztenciát. Több, ugyanabba a vegyületcsoportba tartozó gyógyszer egyidejű alkalmazása nem ajánlott.

A QT-szakaszt igazoltan megnyújtó gyógyszerek

Az azitromicin nem alkalmazható együtt olyan egyéb gyógyszerekkel, amelyek igazoltan megnyújtják a QT-szakaszt (lásd 4.4 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az állatokon végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok során kimutatták, hogy az azitromicin átjut a placentán, de teratogén hatást nem észleltek (lásd 5.3 pont).

Számos országban elvégzett megfigyelési vizsgálatokból szerteágazó tapasztalat áll rendelkezésre az azitromicin terhesség alatti expozíciójával kapcsolatban, összehasonlítva azzal, hogy nem alkalmaztak antibiotikumot, vagy egy másik antibiotikumot alkalmaztak ugyanazon időszakban. Bár a legtöbb vizsgálat nem mutat összefüggést a magzati káros hatásokkal, mint például a súlyos veleszületett malformációkkal vagy a szív- és érrendszeri malformációkkal, korlátozott epidemiológiai bizonyíték áll rendelkezésre a terhesség korai szakaszában az azitromicin expozíciót követően a vetélés megnövekedett kockázatára vonatkozóan.

Ezért az azitromicint terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha klinikailag szükséges és a várható előnyök meghaladják az esetlegesen fennálló enyhén megnövekedett kockázatot.

Szoptatás

Korlátozott számú publikált adatok azt mutatják, hogy az azitromicin átjut az anyatejbe, a becsült legmagasabb medián dózissal 0,1-0,7 mg/ttkg/nap.

Súlyos nemkívánatos hatásokat a szoptatott csecsemőnél nem figyeltek meg. Döntést kell hozni a szoptatás megszakításáról vagy az azitromicin-kezelés befejezéséről vagy a kezelés megszakításáról. Ennek kapcsán figyelembe kell venni a szoptatás előnyeit a gyermekre nézve és a kezelés előnyeit az anyára nézve. Többek között hasmenés, a nyálkahártyák gombás fertőzése, továbbá szenzibilizáció fordulhat elő a szoptatott csecsemőnél.

Termékenység

A patkányokkal végzett termékenységi vizsgálatokban az azitromicin alkalmazását követően csökkent vemhességi rátát figyeltek meg. Ezen megfigyelések humán jelentősége nem ismert.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nincs olyan bizonyíték, ami felvetné azt, hogy az azitromicin hatással lenne a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre. Ugyanakkor az azitromicinnel összefüggésben jelentett bizonyos mellékhatások (lásd 4.8 pont) egyes betegeknél befolyásolhatják a koncentrációképességet és a reakciót, amikor ezeket a tevékenységeket (pl. gépjárművezetés vagy gépek kezelése) végzik.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alábbi táblázat a klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő felügyelet során azonosított mellékhatásokat tartalmazza szervrendszerek és gyakoriság szerint.

A nemkívánatos hatásokra az alábbi meghatározások érvényesek:

nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági csoportokban a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

A klinikai vizsgálatok során a betegek körülbelül 13%-a jelentett mellékhatást, közülük főleg gastrointestinalis zavarokról számoltak be.

Klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő felügyelet során azonosított mellékhatások, melyek esetlegesen vagy valószínűleg kapcsolatba hozhatók az azitromicinnel.

Szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatás
Fertőző betegségek és parazitafertőzések	Nem gyakori	candidiasis, vaginális fertőzés, pneumonia, gombás fertőzések, bakteriális fertőzések, pharyngitis, gastroenteritis, légzési rendellenesség, rhinitis, oralis candidiasis
Nem ismert	pseudomembranosus colitis (lásd 4.4 pont)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Nem gyakori	leukopenia, neutropenia, eosinophilia
Nem ismert	thrombocytopenia, haemolyticus anaemia
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem gyakori	angiooedema, túlérzékenység
Nem ismert	súlyos (az esetek egy részében halálos) anafilaxiás reakció, pl. anafilaxiás sokk (lásd 4.4 pont)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Nem gyakori	étvágytalanság
Pszichiátriai kórképek	Nem gyakori	idegesség, álmatlanság
Ritka	izgatottság, deperszonalizáció
Nem ismert	agresszió, szorongás, delirium, hallucináció
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Gyakori	fejfájás
Nem gyakori	szédülés, aluszékonyság, az ízérzés zavara, paraesthesia
Nem ismert	ájulás, convulsio, hypaesthesia, pszichomotoros hiperaktivitás, anosmia, ageusia, parosmia, myasthenia gravis (lásd 4.4 pont)
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Nem gyakori	a látás romlása
Nem ismert	homályos látás
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei	Nem gyakori	hallászavar, vertigo
Nem ismert	halláskárosodás, beleértve a süketséget és/vagy a fülzúgást is
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Nem gyakori	palpitatio
Nem ismert	torsades de pointes (lásd 4.4 pont), arrhythmia (lásd 4.4 pont), beleértve a kamrai tachycardiát is, QT-szakasz megnyúlása az EKG-n (lásd 4.4 pont)
Érbetegségek és tünetek	Nem gyakori	hőhullámok
Nem ismert	hypotensio
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinális betegségek és tünetek	Nem gyakori	dyspnoe, epistaxis
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	diarrhoea
Gyakori	hányás, hasi fájdalom, hányinger
Nem gyakori	székrekedés, flatulencia, dyspepsia, gastritis, dysphagia, haspuffadás, szájszárazság, böfögés, szájüregi fekély, fokozott nyálelválasztás, laza széklet
Nem ismert	pancreatitis, a nyelv elszíneződése
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	Nem gyakori	hepatitis
Ritka	májfunkciózavar, cholestaticus icterus
Nem ismert	májelégtelenség (ami ritkán halálos kimenetelű) (lásd 4.4 pont), fulmináns hepatitis, máj-necrosis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Nem gyakori	bőrkiütések, pruritus, urticaria, dermatitis, bőrszárazság, hyperhidrosis
Ritka	fényérzékenységi reakció, akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP), eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS-szindróma)*
Nem ismert	Stevens–Johnson-szindróma, toxicus epidermalis necrolysis, erythema multiforme
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Nem gyakori	osteoarthritis, myalgia, hátfájás, nyakfájás
Nem ismert	arthralgia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Nem gyakori	dysuria, vesefájdalom
Nem ismert	akut veseelégtelenség, interstitialis nephritis
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Nem gyakori	metrorrhagia, testicularis rendellenesség
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Nem gyakori	oedema, asthenia, rossz közérzet, fáradtság, arc-oedema, mellkasi fájdalom, láz, fájdalom, perifériás oedema
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Gyakori	a limfociták számának csökkenése, az eosinophil granulociták számának emelkedése, a vér hidrogénkarbonát-szintjének csökkenése, a bazofil granulociták számának emelkedése, a monociták számának emelkedése, a neutrophil granulociták számának emelkedése
Nem gyakori	a glutamát-oxálacetát-transzamináz- (GOT) szint emelkedése, glutamát-piruvát-transzamináz- (SGPT) szint emelkedése, a vér bilirubinszintjének emelkedése, a vér karbamidszintjének emelkedése, a vér kreatininszintjének emelkedése, rendellenes vérkáliumszint, a vér alkalikusfoszfatáz-szintjének emelkedése, a kloridszint emelkedése, a glükózszint emelkedése, a vérlemezkék számának emelkedése, csökkent hematokritérték, a hidrogénkarbonát-szint emelkedése, rendellenes nátriumszint
Sérülés, mérgezés és a beavatkozásokkal kapcsolatos szövődmények	Nem gyakori	a kezelés után kialakuló szövődmények

* A gyakoriság a „hármas szabály” alapján becsült.

Klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő felügyelet során azonosított mellékhatások, melyek esetlegesen vagy valószínűleg kapcsolatba hozhatók a Mycobacterium avium complex-fertőzés profilaxisával és kezelésével.

Ezek a mellékhatások típusukban vagy gyakoriságukban eltérhetnek az azonnali hatóanyag-leadású vagy retard gyógyszerformák esetében jelentettektől:

Szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatás
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Gyakori	étvágytalanság
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Gyakori	szédülés, fejfájás, paraesthesia, ízérzészavar
Ritka	hypoaesthesia
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Gyakori	a látás romlása
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei	Gyakori	süketség
Ritka	halláskárosodás, tinnitus
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Ritka	szívdobogásérzés
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	diarrhoea, hasi fájdalom, hányinger, flatulencia, hasi diszkomfortérzés, laza széklet
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	Ritka	hepatitis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Gyakori	bőrkiütés, viszketés
Ritka	Stevens–Johnson-szindróma, fényérzékenységi reakció
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Gyakori	arthralgia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Gyakori	fáradtság
Ritka	asthenia, rossz közérzet

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A javasoltnál magasabb dózisok mellett észlelt nemkívánatos hatások hasonlóak voltak a normál dózisok mellett észleltekhez.

Tünetek

A makrolid antibiotikumokkal történő túladagolás jellemző tünetei többek között a reverzibilis hallásvesztés, nagyfokú hányinger, hányás és hasmenés.

Kezelés

Túladagolás esetén, amennyiben szükséges, orvosi szén adása, általános tüneti és szupportív kezelés javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Általános tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek, makrolidok; azitromicin

ATC kód: J01FA10

Hatásmechanizmus:

Az azitromicin a makrolid antibiotikumok osztályának azalid csoportjába tartozó vegyület. Az azitromicin az 50S riboszomális alegységhez kötődve gátolja a peptidláncok transzlokációját a riboszóma egyik oldaláról a másikra. Ennek következtében az érzékeny mikroorganizmusban megakadályozza az RNS-függő fehérjeszintézist.

PK/PD kapcsolat

Az azitromicin esetében a legfontosabb, az azitromicin hatásosságával legjobban összefüggő PK/PD paraméter az AUC/MIC érték.

Gyermekek és serdülők

A gyermekek körében végzett vizsgálatok értékelése alapján az azitromicin alkalmazása nem ajánlott malária kezelésére sem monoterápiában, sem klorokint vagy artemizinint tartalmazó gyógyszerekkel kombinálva, mivel a szövődménymentes malária kezelésére ajánlott anti-maláriás szerekhez viszonyított non-inferioritása nem igazolt.

Rezisztencia-mechanizmus

Az azitromicinnel szembeni rezisztencia lehet öröklött vagy szerzett. A baktériumokban három fő mechanizmus lehet felelős a rezisztenciáért: a célhely megváltozása, az antibiotikum-transzport megváltozása és az antibiotikum módosítása.

Létezik teljes keresztrezisztencia a Streptococcus pneumoniae, az A csoportba tartozó béta‑hemolizáló Streptococcusok, az Enterococcus faecalis és az Staphylococcus aureus – beleértve a meticillin-rezisztens S. aureust is (MRSA) – között eritromicinnel, azitromicinnel, egyéb makrolidokkal és a linkozamidokkal szemben.

Érzékenységi vizsgálat határértékei

Az Antibiotikum-érzékenységi Vizsgálatok Európai Bizottsága (EUCAST) az azitromicin vonatkozásában megállapította a MIC (minimális gátló koncentráció) érzékenységi vizsgálatának értelmezési kritériumait, amelyek felsorolása itt található:

https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Érzékenység

Az egyes fajok szerzett rezisztenciájának prevalenciája földrajzilag és időben eltérő lehet, így tanácsos beszerezni a rezisztenciára vonatkozó helyi információkat, különösen akkor, ha súlyos fertőzéseket kezelnek. Szükség szerint szakértői segítséget lehet igénybe venni, ha a rezisztencia helyi prevalenciája olyan mértékű, hogy a gyógyszer alkalmazhatósága – legalábbis egyes típusú fertőzések esetében – kérdéses lehet.

Elsősorban súlyos fertőzések vagy terápiás hatástalanság esetén mikrobiológiai tesztet kell végezni, a patogén azitromicin-érzékenységének megállapítása érdekében.

Azok a kórokozók, melyeknél probléma lehet a rezisztencia: az Európai Közösség legalább egy tagországában a rezisztencia előfordulási gyakorisága legalább 10%.

Érzékenységi táblázat

A szerzett rezisztencia előfordulási gyakorisága Németországban az elmúlt 5 évben végzett nemzeti rezisztencia-monitorozási projektek és vizsgálatok adatai alapján (2023. áprilisi állapot)

Általánosan érzékeny fajok

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Mycobacterium avium° Streptococcus pyogenes≈

Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok

Legionella pneumophila° Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae

Egyéb mikroorganizmusok

Chlamidophila pneumoniae° Chlamydia trachomatis° Mycoplasma pneumoniae°

Azok a fajok, melyeknél a szerzett rezisztencia problémát jelenthet

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny) Staphylococcus aureus (meticillin-rezisztens)+ Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Ω

Öröklötten rezisztens fajok

Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok

Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Klebsiella spp.

^° A közzététel időpontjában nincsenek aktuális adatok. Az elsődleges irodalomban, az elfogadott munkákban és a kezelési ajánlásokban feltételezik az érzékenységet.

⁺ A rezisztencia aránya legalább egy régióban nagyobb, mint 50%.

^Ω Az invazív betegségek izolátumaiban a rezisztencia aránya kisebb, mint 10%.

^≈ A rezisztencia aránya legalább egy régióban meghaladja a 10 %-ot.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Szájon át történő alkalmazást követően a plazma-csúcskoncentráció 2-3 óra elteltével alakul ki, a plazmában a terminális eliminációs felezési idő pedig a szövetekből való kiürülés 2‑4 napos felezési idejét követi. Idősebb (> 65 év) önkénteseknél, 5 napos kezelés után kissé magasabb AUC értékeket mértek, mint a fiatalabb (< 40 éves) önkénteseknél. Ugyanakkor ezeket az eltéréseket nem tartják klinikailag relevánsnak, ezért nem ajánlott a dózis módosítása.

Állatkísérletekben magas azitromicin-koncentrációkat mértek a fagocitákban. Azt is megállapították, hogy aktív fagocitózis során az azitromicin magasabb koncentrációban szabadul fel, mint inaktív fagocitózis alatt. Állatkísérletes modellekben ennek eredményeként magas azitromicin-koncentrációk jutnak el a fertőzés helyére.

Nem-linearitás

A vizsgálati adatok az azitromicin nem-lineáris farmakokinetikájára utalnak a terápiás tartományban.

Eloszlás

Az azitromicin szövetekben mért koncentrációja egyértelműen (akár 50-szer) magasabb, mint a plazmában mért érték, ami arra utal, hogy a vegyület erősen kötődik a szövetekhez. A célszövetekben – pl. a tüdő, tonsilla és prostata – a koncentráció egyetlen 500 mg-os dózis alkalmazását követően meghaladta a leggyakoribb kórokozók MIC₉₀ értékét.

Az azitromicin plazmafehérjékhez kötődése eltérő, és a 0,05 mikrogramm/ml értéknél mért 52%, valamint a 0,5 mikrogramm/ml értéknél mért 12% között változik a szérumkoncentráció függvényében. A dinamikus egyensúlyi állapotban mért eloszlási térfogat (Vss) 31,1 l/ttkg.

Elimináció

Egy többszöri adagolású vizsgálatban, amelyben a 12 alany 5 napon keresztül kapott naponta egyszer, 1 óra alatt beadott 500 mg azitromicin infúziót (koncentráció: 1 mg/ml), a 24 óra alatt a vizelettel kiválasztott mennyiség megközelítőleg 11% volt az első dózis után és 14% volt az ötödik dózis után.

Ezek az értékek magasabbak, mint a per os alkalmazású azitromicin esetében jelentett értékek (6%, változatlan formában a vizelettel). Az intravénásan adott azitromicin dózis mintegy 12%-a választódik ki a vizelettel változatlan formában, a következő három napon belül, legnagyobb arányban az első 24 órában. Szájon át történő alkalmazást követően az azitromicin változatlan formában választódik ki az epével. A változatlan azitromicin különösen magas koncentrációját találták az emberi epében. Ugyancsak az epében észleltek tíz további metabolitot, amelyek N- és O- demetilációval, a dezózamin-, valamint az aglikon gyűrűk hidroxilációjával, illetve a kladinozin-konjugátum hasadásával képződnek. A vizsgálatok azt mutatták, hogy az azitromicin metabolitjai mikrobiológiailag inaktívak.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás kapcsolat

Azoknál a pneumoniában szenvedő, ambulánsan kezelt betegeknél, akik 2-5 napon keresztül naponta kaptak 1 óra alatt beadott 500 mg, 2 mg/ml koncentrációjú azitromicint intravénás infúzióban, az átlagos C_max 3,63 ± 1,60 mikrogramm/ml, az AUC₂₄ pedig 9,60 ± 4,80 mikrogramm×óra/ml volt.

Azoknál az alanyoknál, akik 3 órás intravénás infúzióban kaptak 500 mg, 1 mg/ml koncentrációjú azitromicint, az átlagos C_max és AUC₂₄ értékek sorrendben 1,14 ± 0,14 mikrogramm/ml és 8,03 ± 0,86 mikrogramm×óra/ml voltak.

Vesekárosodás

Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (glomerulus filtrációs ráta: 10‑80 ml/perc) szenvedő egyéneknél az azitromicin egyetlen 1 g-os orális dózisát követően nincs változás az azitromicin farmakokinetikájában a normál vesefunkciójú (GFR>80 ml/perc) alanyokhoz képest. A súlyos vesekárosodásban (GFR>10 ml/perc) szenvedőknél statisztikailag szignifikáns eltéréseket figyeltek meg az AUC_0-120 (8,8 mikrogramm×óra/ml vs. 11,7 mikrogramm×óra/ml), C_max (1,0 mikrogramm/ml vs. 1,6 mikrogramm/ml) és CLr (2,3 ml/perc/ttkg vs. 0,2 ml/perc/ttkg) értékeiben, a vesekárosodásban nem szenvedő betegekkel összehasonlítva.

Májkárosodás

Enyhe (Child–Pugh A osztály) vagy közepesen súlyos (Child–Pugh B osztály) májkárosodásban szenvedő betegek esetében nincs bizonyíték arra, hogy az azitromicin farmakokinetikája a szérumban jelentősen megváltozna a normál májműködésű betegekhez képest. Úgy tűnik, ezen betegeknél a vizeletből visszanyert azitromicin mennyisége megnő, valószínűleg a csökkent hepaticus clearance kompenzálásaként.

Biohasznosulás

Szájon át történő alkalmazás után az azitromicin az egész szervezetben eloszlik, átlagos biohasznosulása megközelítőleg 37%. Egy nyílt elrendezésű, randomizált, keresztezett vizsgálatban, amelyben 500 mg azitromicin 250 mg-os filmtablettában, illetve a 250 mg-os kemény kapszulában beadott dózisait hasonlították össze, a következő eredményeket kapták a 36 egészséges férfinél:

	250 mg filmtabletta	250 mg kapszula
Maximális plazmakoncentráció (Cmax) (mikrogramm/ml), [CV]	0,51 [41,0%] 0,48* [48,6%]	0,48 [39,7%] 0,45* [50,0%]
A maximális plazmakoncentráció kialakulásához szükséges idő (tmax) (óra), [CV]	2,2 [40,3%]	2,1 [37,0%]
A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-72) (mikrogramm ×óra/ml), [CV]	4,26 [27,8%] 4,12* [18,4%]	4,06 [29,5%] 3,91* [21,7%]

*logaritmikus átlag

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Nagy dózisokkal végzett állatkísérletekben a klinikai gyakorlatban várhatónál 40-szer magasabb hatóanyag-koncentrációkat adva észlelték, hogy az azitromicin reverzibilis foszfolipidózist okoz, általában észrevehető toxikológiai következmények nélkül. Nincs bizonyíték arra, hogy ennek jelentősége lenne az azitromicin szokásos humán alkalmazása kapcsán.

Karcinogén potenciál

A karcinogén potenciál értékelésére nem végeztek hosszú távú állatkísérleteket.

Mutagén potenciál

Az azitromicin nem mutatott mutagén potenciált a standard laboratóriumi vizsgálatok, az egér limfóma teszt, a humán limfocita klasztogén teszt és az egér csontvelő klasztogén teszt során.

Reproduktív toxicitás

Egereken és patkányokon végzett embriotoxicitási állatkísérletek során nem figyeltek meg teratogén hatásokat. Patkányokban 100–200 mg/ttkg/nap dózisban adott azitromicin a magzati csontosodás és az anyai testsúlygyarapodás enyhe retardációját okozta. Patkányokon végzett peri- és posztnatális vizsgálatokban 50 mg/ttkg/nap-os vagy nagyobb dózisú azitromicinnel végzett kezelés után enyhe retardációt figyeltek meg.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

1. Segédanyagok felsorolása

Tablettamag

mikrokristályos cellulóz

hidegen duzzadó keményítő

A típusú karboximetilkeményítő-nátrium

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

nátrium-lauril-szulfát

magnézium-sztearát

Filmbevonat

hipromellóz

titán-dioxid (E171)

laktóz-monohidrát

makrogol 4000

2. Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

3. Felhasználhatósági időtartam

3 év

4. Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

4. Csomagolás típusa és kiszerelése

Filmtabletták PVC/PVDC/Alumínium buborékcsomagolásban és dobozban.

Kiszerelések:

Azithromycin 1 A Pharma 250 mg filmtabletta

4, 6, 12, 24, 50 vagy 100 db filmtabletta.

Azithromycin 1 A Pharma 500 mg filmtabletta

2, 3, 6, 12, 24, 30, 50 vagy 100 db filmtabletta.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (két kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

1. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

1 A Pharma GmbH

Industriestraße 18, 83607 Holzkirchen

Németország

2. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

Azithromycin 1 A Pharma 250 mg filmtabletta

OGYI-T-20260/01 6× buborékcsomagolásban

Azithromycin 1 A Pharma 500 mg filmtabletta

OGYI-T-20260/02 2× buborékcsomagolásban

OGYI-T-20260/03 3× buborékcsomagolásban

1. 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2006. november 16.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. január 20.

5. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. január 14.