AZYTER 15 mg/g oldatos szemcsepp egyadagos tartályban betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Azyter 15 mg/g oldatos szemcsepp egyadagos tartályban

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Az oldat 15 mg azitromicin-dihidrátot (ami megfelel 14,3 mg azitromicinnek) tartalmaz grammonként. 3,75 mg azitromicin-dihidrátot tartalmaz 250 mg oldatot tartalmazó egyadagos tartályonként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos szemcsepp egyadagos tartályban.

Tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás, olajos folyadék.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Azyter 15 mg/g oldatos szemcsepp egyadagos tartályban az arra érzékeny törzsek által okozott conjunctivitis lokális antibakteriális kuratív kezelésére javallott (lásd 4.4 és 5.1 pont):

• purulens bakteriális conjunctivitis gyermekek és serdülők (születéstől a betöltött 18. életévig), valamint felnőttek esetében;

• Chlamydia trachomatis által okozott trachomás conjunctivitis gyermekek és serdülők (születéstől a betöltött 18. életévig), valamint felnőttek esetében (lásd „Alkalmazás újszülöttek esetében” a 4.4 pontban).

Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

Naponta 2-szer 1 cseppet kell becseppenteni a kötőhártyazsákba reggel és este, három napon keresztül.

Szükségtelen a kezelés három napon túli meghosszabbítása.

Az adagolási rend pontos betartása fontos a kezelés sikeressége érdekében.

Idősek

Nincs szükség dózismódosításra.

Gyermekek és serdülők

Nincs szükség dózismódosításra (lásd 4.4 és 5.1 pont).

Az alkalmazás módja

Szemészeti alkalmazás.

A betegnek javasolni kell, hogy:

• alaposan mosson kezet a becseppentés előtt és után,

• az egyadagos tartály cseppentőhegye ne érjen sem a szeméhez, sem a szemhéjához,

• használat után dobja ki az egyadagos tartályt, ne tartsa meg további használatra.

4.3 Ellenjavallatok

Az azitromicinnel, bármely más makroliddal, vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az oldatos szemcseppet nem szabad befecskendezni vagy lenyelni.

Az oldatos szemcseppet nem szabad periocularis vagy intraocularis injekcióként alkalmazni.

Allergiás reakció kialakulása esetén a kezelést abba kell hagyni.

A beteget tájékoztatni kell arról, hogy szükségtelen az oldatos szemcsepp további alkalmazása a három napos kezelési időn túl, még akkor is, ha a bakteriális conjunctivitis jelei még nem múltak el.

A tünetek általában 3 nap alatt enyhülnek. Amennyiben nem tapasztalható javulás 3 nap után, akkor a diagnózis felülvizsgálandó.

Bakteriális conjunctivitisben szenvedő betegeknek nem szabad kontaktlencsét használniuk.

Potenciálisan életveszélyes májkárosodáshoz vezető fulmináns hepatitises eseteket jelentettek azitromicin szisztémás alkalmazásakor. Szemészeti alkalmazáskor ez a kockázat nem releváns, mivel a hatóanyag szisztémás expozíciója elhanyagolható (lásd 5.2 pont).

Túlérzékenység

Az eritromicinhez és egyéb makrolidokhoz hasonlóan beszámoltak ritka súlyos allergiás reakciók – beleértve az angioneuroticus oedemát és (ritkán halálos kimenetelű) anaphylaxiát –, bőrgyógyászati reakciók – beleértve az akut generalizált exanthemás pustulosist (AGEP), a Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), a (ritkán halálos kimenetelű) toxicus epidermalis necrolysist (TEN) –, valamint eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS-szindróma) előfordulásáról.

Az azitromicinre adott reakciók némelyike visszatérő tüneteket okozott, és hosszabb megfigyelést, illetve kezelést igényelt.

Amennyiben allergiás reakció lép fel, a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kell indítani. Az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy az allergiás tünetek kiújulhatnak a tüneti kezelés abbahagyásakor.

Gyermekek és serdülők

Trachomás conjunctivitis kezelésével kapcsolatban nem végeztek az Azyter 15 mg/g oldatos szemcseppel biztonságossági és hatásossági összehasonlító vizsgálatot egy évesnél fiatalabb gyermekek esetében, de nem ismert olyan biztonságossági aggály vagy különbség a betegség lefolyásában, ami kizárná az egy évnél fiatalabb gyermekek esetén történő használat indikációját, figyelmbe véve az egy évnél idősebb gyermekek trachomás conjunctivitisének kezelésével kapcsolatos klinikai tapasztalatokat, illetve az újszülött vagy idősebb korú gyermekek purulens bakteriális conjunctivitisének Azyter-kezelésével kapcsolatos tapasztalatokat.

Alkalmazás újszülöttek esetében

A szemet és a genitális traktust érintő, újszülöttekre is átterjedő betegségekre vonatkozó nemzetközi konszenzus alapján a Chlamydia trachomatis okozta nem trachomás conjunctivitis, valamint a Neisseria gonorrhoeae okozta conjunctivitis szisztémás kezelést igényel.

Újszülöttek és 3 hónapnál fiatalabb csecsemők esetében a conjunctivitisszel együtt járhat a Chlamydia trachomatis okozta szisztémás fertőzés (pl. pneumonia, bacteraemia). Ennek gyanúja esetén szisztémás kezelés szükséges.

Ezt a kezelést nem a bakteriális conjunctivitis profilaktikus kezelésére szánták újszülött csecsemőknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem végeztek specifikus interakciós vizsgálatot az Azyterrel.

Tekintettel arra, hogy az Azyter ocularis alkalmazásakor az azitromicin nincs jelen kimutatható koncentrációban a plazmában (lásd 5.2 pont), az orálisan alkalmazott azitromicin esetében leírt gyógyszerkölcsönhatások egyike sem várható az oldatos szemcsepp alkalmazásakor.

Egyidejűleg más oldatos szemcseppel történő kezelés esetében ajánlott 15 perces különbséget tartani a két oldat becseppentése között. Az Azytert kell utolsónak becseppenteni.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az elhanyagolható szisztémás azitromicin-expozíció miatt nem várható a terhességre gyakorolt hatás. Az Azyter alkalmazható terhesség alatt.

Szoptatás

Korlátozott mennyiségű adat arra utal, hogy az azitromicin kiválasztódik az anyatejbe, de – figyelembe véve az alacsony dózist és biohasznosulást – az újszülött által kapott dózis elhanyagolható. Következésképpen megengedett a szoptatás a kezelés ideje alatt.

Termékenység

Állatkísérletes adatok arra utalnak, hogy nincs hatással az azitromicinnel történő kezelés a hím és nőstény állatok termékenységére. A humán adatok hiányosak; ugyanakkor az elhanyagolható szisztémás azitromicin-expozíció miatt nem várható a termékenységre gyakorolt hatás.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.

A készítmény alkalmazását követően átmeneti homályos látás alakulhat ki. Ilyen esetben a betegnek azt kell javasolni, hogy a gépjárművezetéssel, illetve a gépek kezelésének megkezdésével várjon, amíg a normál látása visszatér.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az Azyterrel végzett klinikai vizsgálatok alatt, valamint a forgalombahozatalt követő biztonságossági adatok alapján a kezeléssel összefüggően az alábbi jeleket és tüneteket jelentették:

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Nem gyakori (1/1000 –<1/100)

Angiooedema*, túlérzékenység.

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Nagyon gyakori (1/10)

Diszkomfortérzés a szemben (pruritus, égő érzés, szúró érzés) a becseppentést követően.

Gyakori (1/100 – <1/10)

Homályos látás, a szemhéjak összeragadása, idegentestérzés a szemben a becseppentést követően.

Nem gyakori (1/1000 – <1/100)

Conjunctivitis*, allergiás conjunctivitis*, keratitis*, ekcémás szemhéj*, szemhéjoedema*, szem allergia*, conjunctivalis hyperaemia, a becseppentést követő megnövekedett könnyezés, szemhéj erythema.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Toxicus epidermalis necrolysis^$, eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció^$, Stevens–Johnson-szindróma, exfoliatív dermatitis^$, akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP) ^$.

*Az Azyterrel végzett klinikai vizsgálatok során nem tapasztalták a mellékhatást. A mellékhatás a kísérőiratokba a forgalomba hozatalt követően gyűjtött adatok alapján került be. A gyakoriság meghatározása a 3/X képlettel történt, ahol X a teljes mintaméretet jelenti a releváns klinikai vizsgálatokban és tanulmányokban összesítve; ez 3/879, ami pedig a „nem gyakori” kategóriába sorolja a mellékhatást.

^$ a szisztémás expozíció extrapolálásával

Gyermekek és serdülők

A gyermekek és serdülők esetében végzett klinikai vizsgálatokban a biztonságossági profil a felnőttekéhez hasonlónak bizonyult, és nem azonosítottak új mellékhatást. A biztonságossági profil a gyermekek és serdülők különböző alcsoportjai esetében is hasonló volt (lásd 5.1 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Az egyadagos tartályokban lévő azitromicin teljes mennyisége – ami elegendő mennyiség mindkét szem kezeléséhez – túl alacsony ahhoz, hogy mellékhatást váltson ki nem szándékos intravénás vagy orális beadást követően.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: antibiotikumok, ATC-kód: S01AA26

Hatásmechanizmus

Az azitromicin egy második generációs makrolid antibiotikum, amely az azalidok csoportjába tartozik.

Gátolja a baktériumok fehérjeszintézisét úgy, hogy a riboszómák 50S alegységéhez kötődik, és meggátolja a peptidláncok transzlokációját.

Rezisztenciamechanizmus

Általánosságban a különböző baktériumfajok makrolid-rezisztenciájának kialakulására három mechanizmust írtak le: a támadáspont megváltozása, az antibiotikum módosítása, vagy megváltozott antibiotikumtranszport (efflux). A baktériumoknál különböző effluxpumpa-rendszereket írtak le. Egy fontos efflux rendszert a Streptococcusoknál a mef gének kódolnak és ez korlátozott makrolid-rezisztenciát okoz (M fenotípus). A támadáspont megváltoztatását az erm által kódolt metiláz enzimek kontrollálják (MLS_B fenotípus), ami keresztrezisztenciát hoz létre több más osztályba tartozó antibiotikummal (lásd alább).

Teljes keresztrezisztencia van az eritromicin, az azitromicin, egyéb makrolidok és linkózamidok, illetve sztreptogramin B között a következő kórokozókra nézve: Streptococcus pneumoniae, „A” csoportú béta-hemolizáló Streptococcusok, Enterococcus spp. és a Staphylococcus aureus, beleértve a meticillin-rezisztens S. aureust (MRSA) is.

Az erm(A) vagy erm(C) gént hordozó, indukálhatóan rezisztens törzsek közül a ritkább (~10^-7 cfu) konstitutív mutánsok szelekciója történhet in vitro azitromicin jelenlétében.

Határértékek

A mikroorganizmusok alább bemutatott listája az indikációkra irányult (lásd 4.1 pont).

Megjegyzendő, hogy az alábbiakban bemutatott határértékek és in vitro aktivitási spektrum a szisztémás alkalmazásra vonatkoznak. Előfordulhat, hogy ezek a határértékek nem alkalmazhatók a gyógyszerkészítmény topicalis szemészeti alkalmazásakor az elért helyi koncentrációk és a helyi fizikai-kémiai körülmények miatt, amelyek befolyásolhatják a szer teljes aktivitását az alkalmazás helyén.

Az EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) az alábbi határértékeket állapította meg az azitromicinre:

• Haemophilus influenzae: É ≤ 0,12 mg/l és R > 4 mg/l

• Moraxella catarrhalis: É ≤ 0,5 mg/l és R > 0,5 mg/l

• Neisseria gonorrhoeae: É ≤ 0,25 mg/l és R > 0,5 mg/l

• Staphylococcus spp.*: É ≤ 1,0 mg/l és R > 2,0 mg/l

• Streptococcus pneumoniae: É ≤ 0,25 mg/l és R > 0,5 mg/l

• A, B, C, G csoportú Streptococcusok: É ≤ 0,25 mg/l és R > 0,5 mg/l

* spp. magában foglalja a nemzetség összes faját

Más fajok esetében az EUCAST megengedi az eritromicin használatát a felsorolt baktériumok azitromicinre való érzékenységének meghatározására.

Az egyes fajok szerzett rezisztenciájának prevalenciája földrajzilag és időben változhat, ezért ajánlott beszerezni a rezisztenciára vonatkozó helyi információkat, különösen súlyos fertőzések kezelése esetén. Szükség szerint szakértői segítséget kell igénybe venni, ha a rezisztencia helyi prevalenciája olyan mértékű, hogy a gyógyszer hasznossága egyes fertőzések esetében kérdéses lehet.

Táblázat: Az azitromicin antibakteriális spektruma a javallatok szempontjából releváns baktériumfajok esetében

Általában érzékeny fajok

Aerob Gram-negatív

Moraxella (Branhamella) catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae1

Haemophilus influenzae$

Haemophilus parainfluenzae$

Egyéb mikroorganizmusok

Chlamydia trachomatis*

Fajok, melyeknél a szerzett rezisztencia problémát jelenthet

Aerob Gram-pozitív

Staphylococcus aureus (meticillin-rezisztens és meticillin-érzékeny)

Koaguláz-negatív Staphylococcusok (meticillin-rezisztens és meticillin-érzékeny)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans csoportú Streptococcusok

Streptococcus agalactiae

G csoportú Streptococcusok

Eredendően rezisztens organizmusok

Aerob Gram-pozitív

Corynebacterium spp.

Enterococcus faecium

Aerob Gram-negatív

Pseudomonas aeruginosa

Acinetobacter

Enterobacteriaceae

* A jóváhagyott indikációk esetében a klinikai hatásosság igazolása izolált érzékeny organizmusokkal történt.

$ Természetes mérsékelt érzékenység.

1 A Neisseria gonorrhoeae okozta conjunctivitis szisztémás kezelést igényel (lásd 4.4 pont).

Klinikai vizsgálatokból származó információk

• A Chlamydia trachomatis okozta trachomás conjunctivitis:

Az Azytert egy 2 hónapig tartó, randomizált kettős vak vizsgálatban értékelték, ahol az Azytert hasonlították össze egyszeri orális dózisban adott azitromicinnel 670, trachomában szenvedő gyermek (1-10 évesek) kezelése esetén. Az elsődleges hatásossági végpont a 60. napra elért klinikai gyógyulás volt, azaz a TF0 fokozat (egyszerűsített WHO besorolási skála). A 60. napon a 3 napon át naponta kétszer alkalmazott Azyterrel végzett kezelés klinikai gyógyulási aránya (96,3%) non-inferiornak bizonyult az orális azitromicinhez (96,6%) képest.

A 3 napon át naponta kétszer alkalmazott Azyter klinikai hatásosságát a trachoma tömeges gyógyító és profilaktikus kezelésében, egy teljes populációban (születéstől) egy észak-kameruni körzetben (112 000 alany) értékelték egy multicentrikus, nyílt elrendezésű, egykaros IV. fázisú vizsgálatban. Három egyéves kezelési periódust végeztek. Az elsődleges hatásossági végpont az aktív trachoma, azaz a follikuláris trachomatosus gyulladás vagy intenzív trachomatosus gyulladás (TF+TI0 or TF+TI+) prevalenciája volt. Az elemzéshez a trachoma klinikai értékelését minden évben elvégezték egy 2400 gyermekből álló mintán, akik életkora ≥1 és <10 év volt és kiválasztásuk random klaszter mintavétellel történt. Az aktív trachoma (TF+TI0 or TF+TI+) prevalenciája 31,1% volt a 0. évben (az Azyter-kezelés előtt) és lecsökkent 6,3%-ra az 1. évben, 3,1%-ra a másodikban és 3,1% volt a 3. évben.

A teljes populációban nem volt a vizsgálati gyógyszerrel összefüggő súlyos gyógyszermellékhatás.

• Purulens bakteriális conjunctivitis:

Az Azytert egy randomizált, a besorolást nem ismerő vizsgálók által végzett vizsgálatban értékelték összehasonlítva a 3 napon át naponta kétszer alkalmazott Azytert a 2 napon át kétóránként, majd 5 napon át naponta négyszer alkalmazott 0,3%-os tobramicin-szemcseppel a purulens bakteriális conjunctivitis kezelésére 1043 beteg esetében (beválasztás szerinti csoport), közte 109, 11 évnél fiatalabb gyermek, akik közül 5 újszülött (0-27 napos) és 38 csecsemő vagy kisgyermek (28 napostól 23 hónapos korig) volt. A protokoll szerinti csoportban (n = 471) nem volt újszülött és csak 16 csecsemő és kisgyermek volt. A klinikai vizsgálatot Európa különböző területein, Észak-Afrikában és Indiában végezték. Az elsődleges hatásossági végpont a 9. napra elért klinikai gyógyulás volt a PP-csoportban, amelyet 0 pontként határoztak meg mind a bulbaris kötőhártya-belövelltség, mind a purulens váladék esetében. A 9. napon az Azyterrel végzett kezelés klinikai gyógyulási aránya (87,8%) non-inferiornak bizonyult a tobramicinhez képest (89,4%). Az Azyterrel végzett kezelés mikrobiológiai gyógyulási aránya hasonló volt a tobramicinéhez.

Gyermekek és serdülők

Az Azyter hatásosságát és biztonságosságát  18 éves korú gyermekeknél és serdülőknél egy randomizált, besorolást nem ismerő vizsgálók által végzett vizsgálatban igazolták, összehasonlítva a tobramicinnel 282 olyan vizsgált beteg esetében, akiknél purulens bakteriális conjunctivitist diagnosztizáltak (beleértve 148 beteget a 0 nap - < 24 hónapos alcsoportban). A betegek vagy Azytert kaptak 3 napon keresztül naponta kétszer, vagy 0,3%-os tobramicin-szemcseppet, 2 napon keresztül két óránként, majd 5 napon keresztül naponta négyszer. Az elsődleges hatásossági végpont a 3. napra elért klinikai gyógyulás volt a rosszabb szemen a 0. napon pozitív baktériumkultúrájú betegeknél. A 3. napra elért klinikai gyógyulás a rosszabb szem esetén szignifikánsan jobbnak bizonyult az Azyter esetében (47%), mint a tobramicin esetében (28%). A 7. napra az Azyterrel kezelt betegek 89%-a gyógyult meg, ezzel szemben a tobramicinnel kezelt betegeknek csak a 78%-a. Nem találtak statisztikai különbséget a kezelési csoportok között a bakteriológiai gyógyulás tekintetében a 7. napon.

Az Azyter (3 napon keresztül naponta kétszer becseppentve) minden korcsoportban jól tolerálható volt ebben a nagy, gyermekekkel és serdülőkkel végzett vizsgálatban. A gyermekeknél és serdülőknél megfigyelt hatások részhalmazát képezték a korábban felnőtteknél megfigyelt hatásoknak; nem azonosítottak új mellékhatást gyermek és serdülő alanyok esetében. Ezenkívül nem voltak nyilvánvalóan az életkorral összefüggő, klinikai aggodalomra okot adó mintázatok. Az 1,5%-os azitromicin-szemcseppel végzett kezelés rövid időtartamát, a szükséges cseppentések alacsony számát és a cseppek könnyű becseppenthetőségét mind a gyermekek, mind a szülők értékelték.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az Azytert az ajánlott dózisban alkalmazva a becseppentést követően a bakteriális conjunctivitisben szenvedő betegek vérében az azitromicint nem mutatták ki (kimutatási határ 0,0002 µg/ml a plazmában).

Gyermekek és serdülők

Farmakokinetikai vizsgálatokat csak felnőttek esetében végeztek.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Állatokban az azitromicin reverzibilis foszfolipidózist okozott. Ezt a hatást olyan orális expozíciók után észlelték, amelyek körülbelül 300-szorosai voltak a szemészeti alkalmazás utáni maximális humán expozíciónak, ami azt jelzi, hogy a klinikai alkalmazás szempontjából csekély jelentősége van.

Az elektrofiziológiai vizsgálatok kimutatták, hogy az azitromicin megnyújtja a QT-intervallumot.

Karcinogén potenciál

Állatokon nem végeztek hosszú távú vizsgálatokat a karcinogén potenciál értékelésére.

Mutagén potenciál

A genetikai és kromoszómamutációk lehetőségére in vivo és in vitro tesztmodellekben nem találtak bizonyítékot.

Reprodukciós toxicitás

Patkányokon végzett embriotoxicitási vizsgálatokban nem figyeltek meg teratogén hatást az azitromicin orális adagolása után. Patkányoknál az azitromicin 100 és 200 mg/ttkg/nap dózisa a magzati csontosodás enyhe retardációjához és anyai testtömeg-gyarapodáshoz vezetett. Patkányokon végzett peri- és posztnatális vizsgálatokban enyhe retardációt figyeltek meg 50 mg/ttkg/nap vagy afeletti dózisú azitromicin-kezelést követően. Ezeket a hatásokat orális adagolás után észlelték olyan expozícióknál, amelyek körülbelül 1000-szeresei voltak a szemészeti alkalmazás utáni maximális humán expozíciónak. A magas biztonsági ráhagyás miatt ezek az eredmények nem utalnak az emberi reprodukciót érintő releváns kockázatra.

Szemészeti toxicitás

Az Azyter szemcsepp állatoknál 28 napon át naponta kétszer vagy háromszor történő szemészeti alkalmazása nem igazolt semmilyen helyi vagy szisztémás toxikus hatást.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

közepes lánchosszúságú trigliceridek

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

18 hónap

Felbontás után azonnal fel kell használni.

A fel nem használt oldatot azonnal meg kell semmisíteni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében az egyadagos tartályokat tartsa a tasakban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Alacsony sűrűségű polietilénből (LDPE) készült egyadagos tartály, mely 0,25 g készítményt tartalmaz. Tartály tasakban, tasakok dobozban.

Kiszerelés: 6 db egyadagos tartály dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Laboratoires Thea

12, rue Louis Blériot

63017 Clermont-Ferrand Cedex 2

Franciaország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-24153/01 6×0,25 g alacsony sűrűségű polietilénből (LDPE) készült egyadagos tartály tasakban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. november 11.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2022. november 11.