BELSANOR 5 mg filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Belsanor 5 mg filmtabletta

Belsanor 10 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Belsanor 5 mg filmtabletta:

5 mg szolifenacin-szukcinát filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyag: 109,0 mg laktóz-monohidrát filmtablettánként.

Belsanor 10 mg filmtabletta:

10 mg szolifenacin-szukcinát filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyag: 104,0 mg laktóz-monohidrát filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Belsanor 5 mg filmtabletta:

Halványsárga, kerek, mindkét oldalán domború tabletta. Egyik oldalán mélynyomású „390” jelöléssel ellátva. A tabletta átmérője kb. 7,5 mm.

Belsanor 10 mg filmtabletta:

Halványrózsaszín, kerek, mindkét oldalán domború tabletta. Egyik oldalán mélynyomású „391” jelöléssel ellátva. A tabletta átmérője kb. 7,5 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Hiperaktívhólyag-szindrómában előforduló késztetéses inkontinencia és/vagy gyakori vizelés és sürgető vizelési inger panaszainak tüneti kezelésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek, beleértve az időskorúakat is

Az ajánlott napi dózis 5 mg szolifenacin-szukcinát egyszeri alkalommal. Szükség esetén a dózis napi egyszeri 10 mg-ra emelhető.

Gyermekek

A szolifenacin biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében még nem igazolták, ezért a Belsanor számukra nem adható.

Vesekárosodás

Az enyhétől középsúlyosig terjedő (kreatinin-clearance > 30 ml/perc) vesekárosodásban szenvedő betegek nem igényelnek dózismódosítást. A súlyos vesekárosodásban (kreatinin‑clearance ≤30 ml/perc) szenvedő betegeket csak kellő elővigyázatossággal lehet kezelni, és az alkalmazott dózis nem haladhatja meg a napi egyszeri 5 mg-ot (lásd 5.2 pont).

Májkárosodás

Enyhe májkárosodás esetén nincs szükség dózismódosításra. Középsúlyos májkárosodásban (Child–Pugh pontrendszerben 7 és 9 közötti érték) szenvedő betegeket csak kellő óvatossággal lehet kezelni, és az alkalmazott dózis nem haladhatja meg a napi egyszeri 5 mg-ot (lásd 5.2 pont).

A citokróm-P450 3A4 erős inhibitorai

Amennyiben a Belsanor együtt kerül alkalmazásra ketokonazollal vagy a CYP3A4 más, erős inhibitorával, pl. ritonavirral, nelfinavirral, itrakonazollal (lásd 4.5 pont), az alkalmazott napi dózis nem haladhatja meg az egyszeri 5 mg-ot.

Az alkalmazás módja

A Belsanort szájon át, egészben, kevés folyadékkal kell bevenni. A Belsanort étkezés közben vagy attól függetlenül is be lehet venni.

4.3 Ellenjavallatok

A szolifenacin ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél vizeletretenció, súlyos gastrointestinalis megbetegedés (beleértve a toxicus megacolon állapotát), myasthenia gravis vagy szűkzugú glaucoma áll fenn, és hemodialízis-kezelés alatt álló betegeknél (lásd 5.2 pont), vagy akiknél az alábbiak kockázata áll fenn:

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén.

• Súlyos májkárosodás esetén (lásd 5.2 pont).

• Súlyos vesekárosodás vagy középsúlyos májkárosodás esetén azoknál, akiket egyidejűleg erős CYP3A4-inhibitorral (pl. ketokonazol) kezelnek (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A más okból (szívelégtelenség, vesebetegség) kialakuló gyakori vizelés a Belsanor alkalmazása előtt tisztázandó. Megfelelő antibakteriális terápiát kell kezdeni húgyúti fertőzés fennállásakor.

A következő állapotokban kellő elővigyázatossággal kell alkalmazni a Belsanort:

• vizeletretenció kockázatával járó, klinikailag jelentős hólyagobstrukció;

• gastrointestinalis elzáródás;

• a gastrointestinalis motilitás csökkenésének kockázata;

• súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance ≤ 30 ml/perc, lásd 4.2 és 5.2 pontot) esetén; a napi dózis nem haladhatja meg az 5 mg-ot.

• középsúlyos májkárosodás (Child–Pugh pontrendszerben 7 és 9 közötti érték, lásd 4.2 és 5.2 pont) esetén; a napi dózis nem haladhatja meg az 5 mg-ot;

• a CYP3A4 erős inhibitorának egyidejű alkalmazása – pl. ketokonazol (lásd 4.2 és 4.5 pont) – esetén;

• rekeszizomsérv/gastro-oesophagealis refluxbetegség esetén, és/vagy azon betegeknél, akik egyidejűleg olyan más gyógyszereket szednek (pl. biszfoszfonátokat), amelyek előidézhetik vagy súlyosbíthatják a nyelőcső gyulladásos megbetegedését;

• autonom neuropathia.

A QT-szakasz megnyúlását és torsades de pointes eseteit jelentették olyan rizikófaktorú betegek esetében, akiknél előzetesen fennállt a QT-megnyúlás és a hypokalaemia.

A gyógyszer hatékony és biztonságos alkalmazása neurogén eredetű detrusor túlműködés esetén még nem megalapozott.

Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Néhány, szolifenacin-szukcináttal kezelt beteg esetében légúti obstrukcióval járó angioödémát jelentettek. Ha angioödéma lép fel, a szolifenacin-szukcinát adását fel kell függeszteni, és a beteget a megfelelő kezelésben kell részesíteni, illetve meg kell tenni a szükséges intézkedéseket.

Néhány, szolifenacin-szukcináttal kezelt beteg esetében anaphylaxiás reakciót jelentettek. Amennyiben anaphylaxiás reakció lép fel, a szolifenacin-szukcinát adását azonnal félbe kell szakítani, a megfelelő kezelést meg kell kezdeni és/vagy a szükséges intézkedéseket meg kell tenni.

A Belsanor maximális hatása leghamarabb a kezelés megkezdését követő negyedik hét után állapítható meg.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Farmakológiai kölcsönhatások

Más, antikolinerg hatással rendelkező gyógyszer egyidejű alkalmazása kifejezettebb terápiás hatást és nemkívánatos hatásokat eredményezhet. Új, antikolinerg hatású terápiát a Belsanor-kezelés felfüggesztése után kb. 1 héttel lehet indítani. Kolinergreceptor-agonisták egyidejű alkalmazásával a szolifenacin terápiás hatása csökkenhet.

A szolifenacin csökkentheti azon gyógyszerek hatását, amelyek a gastrointestinalis traktus motilitását fokozzák (pl. metoklopramid, cizaprid).

Farmakokinetikai kölcsönhatások

In vitro vizsgálatok szerint a terápiás koncentrációjú szolifenacin nem gátolja az emberi máj mikroszomális eredetű enzimjeit: CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4. Ezért a szolifenacin nagy valószínűséggel nem változtatja meg ezen CYP enzimeken metabolizálódó gyógyszerek clearance-ét.

Más gyógyszerek hatása a szolifenacin farmakokinetikájára

A szolifenacint a CYP3A4 enzim metabolizálja. A ketokonazol (200 mg/nap) – egy erős CYP3A4-inhibitor – egyidejű alkalmazása során a szolifenacin AUC értéke a kétszeresére nőtt, míg 400 mg/nap ketokonazol hatására a szolifenacin AUC értéke megháromszorozódott. Ezért a Belsanor maximális dózisa 5 mg minden olyan esetben, ha egyidejűleg ketokonazol vagy egy másik erős CYP3A4-inhibitor terápiás dózisban kerül alkalmazásra (pl. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) (lásd 4.2 pont).

A szolifenacin és erős CYP3A4-inhibitorok egyidejű alkalmazása súlyos vesekárosodás vagy középsúlyos májkárosodás esetén ellenjavallt.

Az enzimindukció hatását a szolifenacin és metabolitjainak farmakokinetikájára, valamint más, nagyobb affinitású CYP3A4-szubsztrátok hatását a szolifenacin expozíciójára nem vizsgálták. Mivel a szolifenacin a CYP3A4-en keresztül metabolizálódik, ezért más, nagyobb affinitású CYP3A4-szubsztrátokkal (pl. verapamil, diltiazem) és CYP3A4-induktorokkal (pl. rifampicin, fenitoin, karbamazepin) létrejöhet farmakokinetikai interakció.

A szolifenacin hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára

Orális fogamzásgátlók

A szolifenacin szedése nem mutatott hatást a kombinált orális fogamzásgátlók (etinilösztradiol/levonorgesztrel) farmakokinetikájára.

Warfarin

A szolifenacin szedése nem változtatta meg sem az R-warfarin, sem az S-warfarin farmakokinetikáját, sem azok protrombinidőre kifejtett hatását.

Digoxin

A szolifenacin szedése nem változtatta meg a digoxin farmakokinetikáját.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Szolifenacin-kezelés ideje alatt bekövetkező terhességről nincsen klinikai adat. Az állatkísérletek nem utalnak a fertilitásra, az embrionális/foetalis fejlődésre, valamint a szülésre gyakorolt közvetlen káros hatásra (lásd 5.3 pont). A humán alkalmazáskor várható esetleges kockázat nem ismert. Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető.

Szoptatás

A szolifenacin anyatejbe történő kiválasztódásáról nincsen adat. Egerekben a szolifenacin és/vagy metabolitjai kiválasztódnak a tejbe, és dózisfüggően elmaradó súlygyarapodást eredményeznek az újszülött egerekben (lásd 5.3 pont), ezért a Belsanor szedése szoptatás alatt kerülendő.

Termékenység

Termékenységre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Mivel a szolifenacin más antikolinerg vegyületekhez hasonlóan homályos látást, és nem gyakori előfordulással aluszékonyságot és fáradtságot okozhat (lásd 4.8 pont), ezért a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket negatívan befolyásolhatja.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A szolifenacin farmakológiai hatásai következtében a Belsanor nemkívánatos antikolinerg hatásokat okozhat (általában) enyhétől a mérsékelten súlyosig. A nemkívánatos antikolinerg hatások gyakorisága dózisfüggő.

A szájszárazság volt a leggyakrabban jelentkező mellékhatás, mely a szolifenacin-kezelés kapcsán jelentkezett. A napi 5 mg-mal kezelt betegek 11%-ában, a 10 mg-mal kezeltek 22%-ában, míg a placebóval kezelt betegek 4%-ában fordult elő. A szájszárazság súlyossága rendszerint enyhe volt, és csak ritkán vezetett a terápia felfüggesztéséhez. Általánosságban elmondható, hogy a gyógyszer-compliance nagyon magas volt (megközelítően 99%), és a szolifenacinnal kezelt betegek körülbelül 90%-a fejezte be a teljes 12 hetes vizsgálati időszakot.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Szervrendszerenkénti csoportosítás (MedDRA szerint)	Nagyon gyakori 1/10	Gyakori 1/100, <1/10	Nem gyakori 1/1000, <1/100	Ritka 1/10000, <1/1000	Nagyon ritka <1/10 000)	Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Fertőző betegségek és parazitafertőzések			Húgyúti infekciók, Cystitis
Immunrendszeri betegségek és tünetek						Anaphylaxiás reakció*
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek						Csökkent étvágy*, Hyperkalaemia*
Pszichiátriai kórképek					Hallucinációk*, Zavart állapot	Delirium*
Idegrendszeri betegségek és tünetek			Somnolentia, Ízérzés zavara		Szédülés*, Fejfájás*
Szembetegségek és szemészeti tünetek		Homályos látás	Szemszárazság			Glaucoma*
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek						Torsades de pointes*, Megnyúlt QT az EKG-n*, Pitvarfibrillatio*, Palpitatio*, Tachycardia*
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek			Orrszárazság			Dysphonia*
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Szájszárazság	Székrekedés, Hányinger, Dyspepsia, Hasi fájdalom	Gastro-oesophagealis refluxbetegségek, Torokszárazság	Vastagbél-obstructio, Széklet-impactatio, Hányás*		Ileus*, Abdominalis diszkomfort*
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek						Májműködési zavar* Rendellenes májfunkciós teszt*
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei			Bőrszárazság	Pruritus*, Bőrkiütés*	Erythema multiforme*, Csalánkiütés*, Angioedema*	Exfoliatív dermatitis*
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei						Izomgyengeség*
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek			Vizelési nehézség	Vizelet-retenció		Veseelégtelenség*
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók			Fáradtság, Perifériás ödéma

* A forgalomba hozatalt követően észlelt reakciók

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A szolifenacin-szukcinát túladagolása súlyos antikolinerg hatásokat okozhat. Egyetlen betegnek 5 óra leforgása alatt véletlen túladagolás következtében adott legmagasabb szolifenacin-szukcinát dózis 280 mg volt, ami a mentális státusz megváltozásához vezetett, azonban hospitalizációra nem volt szükség.

Kezelés

Szolifenacin-szukcinát túladagolása esetén a beteget aktív szénnel kell kezelni. A gyomormosás hasznos lehet, ha a túladagolást követően egy órán belül történik, a hánytatást azonban kerüljük.

Más antikolinerg gyógyszerekhez hasonlóan az alábbi tüneti kezeléseket lehet alkalmazni:

• Súlyos centrális antikolinerg hatások, mint a hallucinációk és kifejezett izgatottság kezelése fizosztigminnel vagy karbakollal.

• Convulsiok vagy kifejezett izgatottság kezelésére: benzodiazepinek.

• Légzési elégtelenség kezelésére: mesterséges lélegeztetés.

• Tachycardia kezelésére: béta-blokkolók.

• Vizeletretenció kezelésére: katéter.

• Mydriasis kezelésére: pilokarpin-tartalmú szemcsepp és/vagy a beteg elhelyezése sötétített szobában.

Mint a többi antimuszkarin hatású gyógyszer túladagolásánál, itt is különös figyelmet kell fordítani azon betegekre, akik ismerten a QT-megnyúlás rizikócsoportba tartoznak (pl. hypokalaemia, bradycardia és olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek QT-megnyúlást okoznak) és releváns, már korábban fennálló kardiológiai megbetegedésben szenvednek (pl. myocardialis ischaemia, arrhythmia, pangásos szívelégtelenség).

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Urológiai készítmények, Vizeletürítési gyakoriságra és inkontinenciára ható szerek, ATC kód: G04BD08

Hatásmechanizmus

A szolifenacin egy kompetitív, specifikus kolinergreceptor-antagonista.

A húgyhólyagnak paraszimpatikus kolinerg beidegzése van. Az acetilkolin főleg az M₃ altípusú muszkarinreceptorokon keresztül fejti ki a detrusor simaizomzatot összehúzó hatását.

In vitro és in vivo farmakológiai vizsgálatok igazolták, hogy a szolifenacin kompetitív inhibitora az M₃ altípusú muszkarinreceptornak. Ezenfelül a szolifenacin specifikus muszkarinreceptor-antagonistának bizonyult, tekintve, hogy nem, vagy csak kismértékben mutatott affinitást más receptorokkal és ioncsatornákkal szemben.

Farmakodinámiás hatások

Az 5 mg-os és 10 mg-os napi dózisú szolifenacin-kezelés hatását számos kettős vak, randomizált, kontrollos klinikai vizsgálat során értékelték hólyagtúlműködésben szenvedő férfiaknál és nőknél.

Az alábbi táblázat mutatja, hogy a szolifenacin mindkét dózisának (5 mg és 10 mg) alkalmazása során mind az elsődleges, mind a másodlagos végpontokon statisztikailag szignifikáns javulás volt észlelhető a placebóval szemben. Már a kezelés megkezdésének első hetén megfigyelték a hatásosságát, amely a 12 héten át tartó időszak során állandósult. Egy hosszú távú, nyílt vizsgálat azt mutatta, hogy a hatásosság legalább 12 hónapig fenntartott volt. A 12 hetes terápiás időszakot követően a kezelés hatására az előzőleg inkontinens betegek 50%-ánál az inkontinencia megszűnt, valamint a betegek 35%-ánál a vizeletürítések gyakorisága napi 8 vizeletürítés alá csökkent. A hólyagtúlműködés okozta tünetek kezelése jelentős életminőségbeli (Quality of Life) javulást is eredményez: pl. az általános közérzetben, az inkontinencia hatásában, a szerepvállalási korlátozottságban, a fizikai korlátozottságban, a szociális korlátozottságban, az érzelmekben, a tünetek súlyosságában, a súlyossági mutatókban és az alvásban/erőnlétben.

Négy III. fázisú, kontrollos klinikai vizsgálat eredménye, melyek esetén a kezelési idő 12 hét volt (összesített adatok)

	Placebo	Szolifenacin 5 mg (napi egyszer)			Szolifenacin 10 mg napi egyszer)		Tolterodin 2 mg (napi kétszer)
A vizeletürítések száma/24 h
Átlagos alapérték Átlagos csökkenés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	11,9 1,4 (12%) 1138	12,1 2,3 (19%) 552 <0,001			11,9 2,7 (23%) 1158 <0,001		12,1 1,9 (16%) 250 0,004
A sürgető vizelési epizódok száma/24 h
Átlagos alapérték Átlagos csökkenés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	6,3 2,0 (32%) 1124	5,9 2,9 (49%) 548 <0,001			6,2 3,4 (55%) 1151 <0,001		5,4 2,1 (39%) 250 0,031
Az inkontinenciás epizódok száma/24 h
Átlagos alapérték Átlagos csökkenés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	2,9 1,1 (38%) 781		2,6 1,5 (58%) 314 <0,001	2,9 1,8 (62%) 778 <0,001		2,3 1,1 (48%) 157 0,009
A nocturiás epizódok száma/24 h
Átlagos alapérték Átlagos csökkenés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	1,8 0,4 (22%) 1005		2,0 0,6 (30%) 494 0,025	1,8 0,6 (33%) 1035 <0,001		1,9 0,5 (26%) 232 0,199
Az egyszerre ürített vizelettérfogat
Átlagos alapérték Átlagos növekedés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	166 ml 9 ml (5%) 1135		146 ml 32 ml (21%) 552 <0.001	163 ml 43 ml (26%) 1156 <0.001		147 ml 24 ml (16%) 250 <0.001
Egészségügyi betétek száma/24 h
Átlagos alapérték Átlagos csökkenés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	3,0 0,8 (27%) 238		2,8 1,3 (46%) 236 <0.001	2,7 1,3 (48%) 242 <0.001		2,7 1,0 (37%) 250 0.010

Megjegyzés:

A pivotális vizsgálatok közül négyben 10 mg-os szolifenacin filmtablettát és placebót használtak. Ezek közül kettőben 5 mg-os szolifenacin filmtablettát, valamint az egyikben napi kétszer 2 mg-os tolterodint is használtak.

Az egyes vizsgálatokból nem minden paraméter és kezelési csoport került feldolgozásra. Ezért a feltüntetett betegek száma paraméterenként és kezelési csoportonként eltérhet.

* p-érték: a placebóval történő páronkénti összehasonlítás

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A maximális szolifenacin plazmakoncentráció (C_max) a szolifenacin tabletta bevételétől számított 3‑8 óra alatt alakul ki. A t_max dózisfüggetlen. A C_max és a görbe alatti terület (AUC) 5‑40 mg között a dózissal arányosan nő. Az abszolút biohasznosíthatóság körülbelül 90%.

Az ételfogyasztás nem befolyásolja a szolifenacin C_max és AUC értékeit.

Eloszlás

A szolifenacin látszólagos megoszlási térfogata intravénás beadást követően körülbelül 600 l. A szolifenacin nagymértékben (kb. 98%-ban) kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az α₁-savas glikoproteinekhez.

Biotranszformáció

A szolifenacin nagymértékben a májban metabolizálódik, elsősorban a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) enzim által. Emellett alternatív metabolikus utak is léteznek, melyek hozzájárulhatnak a szolifenacin metabolizmusához. A szolifenacin szisztémás clearance-értéke 9,5 l/óra, terminális felezési ideje 45‑68 óra. Per os alkalmazásnál a szolifenacin mellett egy farmakológiailag aktív (4-R-hidroxi-szolifenacin) és három inaktív metabolitot (N-glükuronid-szolifenacin, N-oxid-szolifenacin és 4-R‑hidroxi-N-oxid-szolifenacin) azonosítottak a plazmában.

Elimináció

A ¹⁴C-gyel jelzett szolifenacin 10 mg-jának egyszeri adása után a radioaktivitás 70%-a a vizeletben, 23%-a a székletben volt kimutatható mintegy 26 napon keresztül. A vizeletben mért radioaktivitás kb. 11%-át a változatlan formában ürülő hatóanyag; 18%-át az N-oxid metabolit, 9%-át a 4-R-hidroxi-N-oxid metabolit és 8%-át a 4-R-hidroxi metabolit (aktív metabolit) adta.

Linearitás/nem-linearitás

A gyógyszer a terápiás dózistartományban lineáris farmakokinetikát mutat.

Speciális betegcsoportok

Időskorúak

Nem szükséges dózismódosítás a betegek életkora alapján. Időskorúaknál végzett vizsgálatok kimutatták, hogy szolifenacin-szukcinát (naponta egyszer 5 mg vagy 10 mg) beadását követően az AUC-ben kifejezett szolifenacin expozíció nem különbözik az egészséges időskorúakban (65-80 év között) a fiatal egészségesekhez (55 év alatti életkorúak) képest. Időskorúaknál a t_max-szal kifejezett átlagos felszívódási sebesség némileg alacsonyabb, valamint a terminális felezési idő körülbelül 20%-kal hosszabb volt. Ezen csekély különbségek klinikailag nem jelentősek.

A szolifenacin farmakokinetikai paramétereit gyermekeknél és serdülőkorúaknál még nem határozták meg.

Nem

A nem a szolifenacin farmakokinetikáját nem befolyásolja.

Rassz

A rassz a szolifenacin farmakokinetikáját nem befolyásolja.

Vesekárosodás

Enyhe és középsúlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a szolifenacin AUC és C_max értékei nem különböztek jelentősen az egészséges önkénteseken mért értékektől. Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance ≤30 ml/perc) szenvedő betegeknél a szolifenacin expozíció jelentősen nagyobb volt a kontrollcsoporthoz képest. A C_max 30%-kal, az AUC több mint 100%-kal, a t_½ pedig több mint 60%-kal növekedett. A kreatinin-clearance és a szolifenacin-clearance között statisztikailag szignifikáns összefüggést figyeltek meg.

Hemodialízis-kezelésben részesülő betegeknél farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek (lásd 4.2 és 4.3 pont).

Májkárosodás

Mérsékelt májkárosodás esetén (Child–Pugh pontrendszerben 7 és 9 közötti érték) a C_max nem változott, az AUC 60%-kal nőtt, míg a t_½ megduplázódott. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekben farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek (lásd 4.2 és 4.3 pont).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, reprodukcióra és embrionális fejlődésre kifejtett toxicitási, genotoxicitási és karcinogenitási – preklinikai vizsgálatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Az egerek pre- és postnatalis fejlődésének vizsgálata során az anya szoptatás alatti szolifenacin-kezelése dózisfüggően csökkentette a születés utáni túlélési rátát és a kölykök súlyát, valamint klinikailag jelentős mértékben lassította a fizikai fejlődést. A 10 vagy 21 napos kortól farmakológiai hatású dózissal kezelt fiatal egerek mindkét csoportjánál előzetes klinikai jelek nélküli, dózisfüggő megnövekedett mortalitás fordult elő a felnőtt egerekhez képest. A 10 napos koruktól kezelt fiatal egerek plazmaexpozíciója magasabb volt, mint a felnőtt egereké, ugyanakkor a 21 napos kortól kezelt egerek szisztémás expozíciója összemérhető volt a felnőtt egerekével. A fiatal egerek megnövekedett mortalitásának klinikai jelentősége nem ismert.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag

laktóz-monohidrát,

kukoricakeményítő,

hipromellóz (6 cPs),

magnézium-sztearát.

Filmbevonat

hipromellóz (E464),

talkum (E553b),

titán-dioxid (E171),

makrogol 8000 (E1521),

sárga vas-oxid (E172) – Belsanor 5 mg filmtabletta

vörös vas-oxid (E172) – Belsanor 10 mg filmtabletta

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Belsanor 5 mg filmtabletta

30 db filmtabletta PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban.

Belsanor 10 mg filmtabletta

30 db filmtabletta PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban.

6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Richter Gedeon Nyrt.

H-1103 Budapest

Gyömrői út 19-21.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

Belsanor 5 mg filmtabletta:

OGYI-T-23486/01       30x

Belsanor 10 mg filmtabletta:

OGYI-T-23486/02 30x

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. február 6.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2019. február 6.