1. A GYÓGYSZER NEVE

Benfogamma 300 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

300 mg benfotiamint tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta

Fehér, hosszúkás, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott filmtabletta.

A tablettán lévő bemetszés nem a tabletta széttörésére szolgál.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Benfogamma 300 mg filmtabletta B₁-vitamin-hiány okozta neuropathiák és cardiovascularis betegségek kezelésére ajánlott.

A terápiás javallat a klinikai B₁-vitamin-hiányos állapotok kezelése, ha ezeket étrendi eszközökkel nem lehet megoldani.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az ajánlott adag 1 darab filmtabletta naponta egyszer.

Az alkalmazás időtartama

Az alkalmazás időtartama a terápia eredményességétől függ.

Neuropathiák kezelésére kezdetben a Benfogamma 300 mg filmtablettát legalább 3 hétig kell szedni. Ezután a fenntartó kezelést a terápiás válaszhoz kell igazítani. Abban az esetben, ha a terápiás válasz 4 hét után hiányzik vagy nem kielégítő, a terápiát felül kell vizsgálni.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A filmtablettát egészben, egy pohár vízzel kell lenyelni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, tiaminnal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az 5-fluorouracil hatástalanítja a tiamint, mivel az 5-fluorouracil kompetitíven gátolja a tiamin tiamin-foszfáttá történő foszforilációját.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség és szoptatás alatt az ajánlott napi B₁-vitamin-bevitel 1,4-1,6 mg.

Terheseknek és szoptató anyáknak történő adagolására a készítményre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre, ezért általános óvatosságból a készítmény alkalmazása terhesség és szoptatás alatt nem javasolt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Benfogamma 300 mg filmtabletta nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A következő gyakorisági adatok alapján értékelik a mellékhatásokat:

Nagyon gyakori (³1/10)

Gyakori (³1/100 – <1/10)

Nem gyakori (³1/1000 – <1/100)

Ritka (³1/10 000 – <1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon ritka: túlérzékenységi reakciók (urticaria, exanthema).

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon ritka: gastrointestinalis zavarok (pl. hányás).

Ezen mellékhatások gyakorisága nem különbözött szignifikánsan a placebóval kezelt csoportétól. A benfotiaminnal való ok–okozati összefüggés nem kielégítően tisztázott, és dózisfüggő lehet.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A jelenlegi orális alkalmazás és a széles terápiás terület miatt a túladagolás ezidáig ismeretlen.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: vitaminok

ATC-kód: A11DA03

Hatásmechanizmus

A benfotiamin a B₁-vitamin (tiamin) zsíroldékony formája. A B₁-vitamin esszenciális kofaktor, valamennyi élő rendszerben megtalálható. Emberben nem képződik, ezért esszenciális tápanyag. A szervezet tiaminraktára viszonylag csekély, és rendszeres bevitel szükséges a hiányállapotok elkerülésére. A benfotiamin B₁-vitamin-forrás.

Farmakodinámiás hatások

A tiamin vagy benfotiamin fő koenzimformája a tiamin-difoszfát (TDP). A TDP a szénhidrát‑ anyagcserében koenzimként vesz részt, a pentóz–foszfát-ciklus alfa-ketosav-dehidrogenázok, alfa‑ketosav-dekarboxilázok és transzketoláz által katalizált reakcióiban. Nem koenzimfunkciót tölt be az idegszövetben. A TDP az idegsejtekben és más ingerelhető szövetekben koncentrálódik, mint pl. a vázizomban, és sokkal gyorsabban hidrolizál idegi stimuláció alatt. Mivel az idegsejtek energiatermelése főleg a glükóz oxidatív lebomlása révén történik, az idegi működéshez a megfelelő B₁-vitamin-ellátottság nélkülözhetetlen. Nagyobb dózisokban adott B₁-vitamin analgetikus és antineuralgikus hatású. Ez a mediátorok befolyásolásának köszönhető, melyek feltehetően közvetlenül az idegekre fejtik ki analgetikus hatásukat.

A B₁-vitamin-hiány embernél a beri-beri-ként ismert betegségben nyilvánul meg, melynek fő megjelenési formája leginkább az idegrendszert (száraz beri-beri) és a cardiovascularis rendszert (nedves beri-beri) érinti. A tiaminhiány legfeltűnőbb klinikai jelei az idegrendszerrel állnak összefüggésben. Perifériás idegek érintettsége esetén polineuritis és paralysis alakul ki az esetek nagy részében. Az ember központi idegrendszerében a tiaminhiány Wernicke-encephalopathiához és perifériás neuropathiákhoz vezethet.

Kísérleti és klinikai vizsgálatok a B₁-vitamin-hiány-pótlás hatásosságára utalnak, elsősorban a szénhidrát-anyagcsere zavarainak és következményeinek orvosi kezelése során. A legkiterjedtebb adatgyűjtés a diabeteses polineuropathia kezelésével kapcsolatban történt.

B₁-vitamin-hiány a következő esetekben alakulhat ki: hiányos vagy elégtelen táplálkozás, hosszan tartó parenteralis táplálás, éhezéssel járó fogyókúra, hemodialízis, malabsorptio, krónikus alkoholizmus, fokozott szükséglet (pl. terhesség és szoptatás).

A klinikailag lényeges B₁-vitamin-hiány következményei komoly egészségkárosodást okozhatnak, melyek feltétlenül orvosi kezelést igényelnek.

A B₁-vitamin-státusz meghatározására a vörösvértestek tiamin-difoszfát- (TDP) függő enzimaktivitásának mérése, mint pl. a transzketoláz (ETK) és aktivitásuk foka (aktivációs koefficiens alfa-ETK) alkalmasak.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A B₁-vitamin-hiány által okozott betegségek kezelése a B₁-vitamin pótlását igénylik, tekintet nélkül a hiány okára és manifesztálódására. Ez már évtizedek óta jól ismert, nemzetközileg elfogadott és a releváns szakirodalomban közzétett standard. A benfotiamin embernél történő alkalmazása elsősorban e biofaktorpótlás fontosságának nemzetközi elfogadásán alapszik a neurológiai és cardiovascularis hiányállapotok kezelésében.

A benfotiamin diabeteses polyneuropathiában kifejtett hatásosságát számos kettős vak, placebokontrollos vizsgálat megállapította.

Ezek közül kettőben a benfotiamint monoterápiaként vizsgálták. A Haupt és munkatársai által végzett vizsgálatban (2005) a betegeket 400 mg benfotiaminnal, illetve placebóval kezelték. A neuropathia score statisztikailag szignifikáns (p = 0,0287) javulását figyelték meg a verum csoportban a placebocsoporttal összehasonlítva. A legkifejezettebb hatás a fájdalom csökkenése volt. A BENDIP vizsgálatban (Benfotiamine in Diabetic Polyneuropathy; Stracke és társai 2008) 165 beteg kapott placebót, illetve 300 mg benfotiamint vagy 600 mg benfotiamint. A terápia során (6 hét) szignifikáns javulás volt a neuropathiás tüneteket értékelő pontszámban (Neuropathy Symptom Score, NSS) a verum csoportoknál (600 mg > 300 mg). Az összegező tünetek teljes pontrendszerében (Total Symptom Score, TSS) a legkifejezettebb javulást a fájdalom tünetnél találták, melyet a zsibbadás, égő érzés és a paraesthesia követett. A vizsgálat egy nyílt, hosszú távú kiterjesztése során a javulás tovább fokozódott.

További két random, kettős vak, placebokontrollos vizsgálat (Ledermann, 1989; Stracke, 1996), melyekben a benfotiamint B₆- és B₁₂-vitaminnal kombinálva alkalmazták, alátámasztotta a monoterápiás vizsgálatok eredményeit.

A benfotiaminra jellemző a nagyon alacsony toxicitás és a jó tolerálhatóság, és általában nincsenek mellékhatásai. A benfotiaminnal végzett klinikai tanulmányokban, egyes esetekben gastrointestinalis bántalmakat, mint flatulentia, diarrhoea, obstipatio, nausea és hasi fájdalmat írtak le. A benfotiaminnal való ok–okozati összefüggés nem kielégítően tisztázott, és dózisfüggő lehet. Nagyon ritka esetekben allergiás reakciókat jelentettek.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A B₁-vitamin a legtöbb táplálékban biológiailag aktív tiamin-pirofoszfát formájában található.

Felszívódás

A bélfalon történő felszívódás feltétele, hogy az ott található pirofoszfatáz enzimek a foszfátrészt lehasítsák. A felszívódás dózisfüggő, kettős transzportmechanizmus révén zajlik: 2 μmol eléréséig aktív felszívódás, 2 μmol koncentráció felett passzív diffúzió révén. A benfotiamin felszívódása dózisarányos, így a hatóanyag – lipidoldékonysága alapján, a tiaminnal ellentétben – nem mutat telítődési kinetikát.

Eloszlás

Benfotiaminnal szignifikánsan magasabb intracelluláris tiamin- és aktívkoenzim-koncentráció érhető el, mint az orálisan alkalmazott vízoldékony tiaminszármazékokkal.

Biotranszformáció

Az orálisan adott, lipidoldékony prodrug-benfotiamin defoszforilációja a lipidoldékony S‑benzoiltiaminná (SBT) a foszfatáz enzimek hatására a belekben történik. Ez jobban szívódik fel, mint a vízoldékony tiaminszármazékok és a vérkeringéssel az intracellularis térbe kerül. Itt enzimatikus debenzoilálás útján tiaminná alakul, ami végül a tiamin-kináz segítségével az aktív koenzim formává alakul (kokarboxiláz, más néven tiamin-difoszfát). A benfotiamin esetében kimutatták, hogy in vivo biológiailag aktív koenzimekké, tiamin-pirofoszfáttá és -trifoszfáttá alakul. Jelzett benfotiaminnal állatok esetén végzett, teljestest-autoradiográfia során magas radioaktivitást detektáltak az agyban, a szívizomban és rekeszizomban.

Elimináció

A szervezetben naponta kb. 1 mg tiamin bomlik le. A tiamintöbblet a szervezetből a vizelettel kiürül.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Akut, szubkrónikus és krónikus toxicitás

Állatoknál a nagyon nagy dózisú B₁-vitamin bradycardiát okoz. Ezen kívül a vegetatív ganglionok és az izomvégkészülékek blokádjának tünetei fordulnak elő. Állatoknál 100 mg/ttkg benfotiamin-dózissal végzett krónikus toxikus kísérletekben szervi elváltozásokat nem találtak.

Mutagén és tumorképző potenciál

Klinikai alkalmazás mellett nem várhatók a B₁-vitamin mutagén hatásai. A B₁-vitamin tumorképző potenciáljára vonatkozó hosszú távú állatkísérletek nem állnak rendelkezésre.

Reprodukciós toxicitás

A B₁-vitamin aktív transzporttal bejut a magzatba. A magzati és az újszülöttnél mért B₁-vitamin-koncentráció meghaladja az anyai B₁-vitamin-koncentrációt. A nagy dózisú B₁-vitamin hatását állatkísérletekben nem vizsgálták kielégítően.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

kroszkarmellóz-nátrium

hosszú szénláncú zsírsavak részlegesen telített gliceridjei

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

povidon K30

talkum

mikrokristályos cellulóz

Bevonat:

makrogol

titán-dioxid (E171)

hipromellóz

talkum

szacharin-nátrium

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10, 30, 60, vagy 100 filmtabletta PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG

Flugfeld-Allee 24

71034 Böblingen

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22057/01 10 db Benfogamma 300 mg filmtabletta

OGYI-T-22057/02 30 db Benfogamma 300 mg filmtabletta

OGYI-T-22057/03 60 db Benfogamma 300 mg filmtabletta

OGYI-T-22057/04 100 db Benfogamma 300 mg filmtabletta

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. március 8.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. április 6.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. április 27.