1. A GYÓGYSZER NEVE

Benfogamma 50 mg bevont tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

50 mg benfotiamint tartalmaz (lipidoldékony B₁-vitamin származék) bevont tablettánként.

Ismert hatású segédanyagok: 40,04 mg szacharóz, 0,15 mg glükóz szirup, 0,11 mg makrogol-glicerin-hidroxisztearát, nátrium (kevesebb, mint 23 mg) bevont tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Bevont tabletta.

Fehér, kerek, domború bevont tabletták. Átmérő: 7,6‑8,0 mm. Magasság: 3,7‑4,6 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A monokomponensű készítmény megalapozott terápiás indikációi kizárólag a klinikai tünetekkel járó B₁-vitaminhiány terápiája vagy profilaxisa, feltéve, hogy a táplálkozással nem lehet korrigálni.

Klinikailag megalapozott B₁-vitaminhiány a következő esetekben alakulhat ki: hiányos vagy elégtelen táplálkozás (pl. beri-beri), hosszan tartó parenterális táplálkozás, éhezéssel járó fogyókúra, hemodialízis, malabsorptio, krónikus alkoholizmus (alkohol-toxikus cardiomyopathia, Wernicke-encephalopathia, Korsakow-szindróma), fokozott szükséglet (pl. terhesség és szoptatás) esetén.

B₁-vitaminhiány okozta neuropathiák és cardiovascularis betegségek kezelésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás egyszeri és napi dózisokkal

B1-vitaminhiány megelőzésére	Napi 1-3-szor 1 bevont tabletta.
B1-vitaminhiány kezelésére	Napi 3-szor 1-2 bevont tabletta, ritka esetekben akár több.
Bizonyos neuropathiák (polyneuropathiák) kezelésére, melyeket B1-vitaminhiány okozhatott	Kezdetben legalább naponta kétszer, speciális esetekben naponta háromszor 3 bevont tabletta legalább 3 héten át, melyet napi háromszor 1‑2 bevont tablettával történő kezelés kövessen.

Az alkalmazás módja

A bevont tablettákat egészben, egy kis vízzel kell lenyelni.

Az alkalmazás időtartama

Az alkalmazás időtartama a terápia eredményességétől függ.

Neuropathiák kezelésére kezdetben Benfogamma 50 mg bevont tablettát kell szedni legalább 3 hétig, ezután a terápia a kezelés eredményességétől függ.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, tiaminnal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Benfogamma 50 mg bevont tabletta magja 12,5 mg, ill. a bevonata 27,54 mg szacharózt és 0,15 mg glükóz szirupot tartalmaz bevont tablettánként.

Ritkán előforduló örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

A Benfogamma 50 mg bevont tabletta bevonata 0,11 mg makrogol-glicerin-hidroxisztearátot tartalmaz bevont tablettánként.

A makrogol-glicerin-éter-hidroxisztearát gyomortáji kellemetlen érzést és hasmenést okozhat.

A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az 5-fluoro-uracil hatástalanítja a tiamint, mivel az 5-fluoro-uracil kompetitíven gátolja a tiamin tiamin-foszfáttá történő foszforilációját.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség és szoptatás alatt az ajánlott napi B₁-vitamin bevitel 1,4-1,6 mg. A terhesség alatt ezt az adagot csak akkor lehet túllépni, ha a betegnek bizonyított B₁-vitaminhiánya van, és csak addig, ameddig a napi ajánlott adagnál magasabb dózis alkalmazásának biztonságossága megállapítható.

A B₁-vitamin átjut az anyatejbe.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Benfogamma 50 mg bevont tabletta nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A következő gyakorisági kategóriák alapján értékelik a mellékhatásokat:

Nagyon gyakori (≥1/10)

Gyakori (≥1/100–<1/10)

Nem gyakori (≥1/1000–<1/100)

Ritka (≥1/10 000–<1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Immunrendszeri betegségek és tünetek:

Nagyon ritka: egyes esetekben túlérzékenységi reakciók fordulhatnak elő (urticaria, exanthema).

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Nagyon ritka: Egyes esetekben benfotiaminnal végzett klinikai vizsgálatokban dokumentáltak gastrointestinalis rendellenességeket, mint a hányás és más gastrointestinalis problémák. Azonban ezek gyakorisága nem különbözött szignifikánsan a placebóval kezelt csoportétól. A benfotiaminnal való összefüggés nem kielégítően tisztázott és dózisfüggő lehet.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: B₁-vitamin önmagában és kombinációi B₆- és B₁₂-vitaminnal

ATC kód: A11DA03

A B₁-vitamin essentialis hatóanyag. A lipidoldékony prodrug benfotiamin biológiailag aktív tiamin‑pirofoszfáttá (TPP) alakul in vivo. A TPP részt vesz a szénhidrát anyagcsere fontos feladataiban. A tiamin-pirofoszfát koenzimként vesz részt a piruvát acetil-koenzim-A-vá történő átalakulásában és a transzketolázzal a pentóz-foszfát ciklusban. Továbbá szerepet játszik az alfa‑ketoglutarát szukcinil-koenzim-A-vá történő átalakításában a citromsav ciklusban. A B‑vitaminkomplex egyéb vitaminjaival való szoros kapcsolata miatt részt vesz az anyagcsere‑kölcsönhatásokban.

A kokarboxiláz többek között a piruvát-dehidrogenáz koenzimje, mely kulcsszerepet foglal el a glükóz oxidatív lebomlásában. Mivel az idegsejtek energiaellátása főleg a glükóz oxidatív lebomlása révén történik, ezért a megfelelő tiamin ellátottság az idegsejtek működéséhez létfontosságú. Magas glükózszinteknél megnő a tiamin igény.

A vér adekvát kokarboxiláz mennyiségének hiánya az intermedier bomlástermékek, mint a piruvát, laktát és ketoglutarát vérben és szövetekben történő felszaporodásához vezet, amelyekre az izomzat, a myocardium és a központi idegrendszer különösen érzékenyen reagál. A benfotiamin ezeknek a toxikus anyagoknak a felhalmozódását gátolja meg.

A vörösvértestek tiamin-difoszfát függő enzimaktivitásának mérése, mint pl. a transzketoláz (ETK) és aktivitásuk foka (aktivációs koefficiens alfa-ETK) alkalmasak a B₁-vitamin státusz meghatározására. A plazma ETK koncentrációja 2-4 µg/100 ml.

A B₁-vitamin (és a benfotiamin) antineuralgiás hatását állatkísérleti modelleken állapították meg. A transzketoláz, mint aktivációs faktor pozitív hatása alkoholisták kezelése révén ismert.

Magas dózisú B₁-vitamin hatékonyságát Wernicke-encephalopathia kezelésében mutatták ki, és a vitamin központi idegrendszerre kifejtett közvetlen aktivitásának jeleként tartják számon.

A benfotiamin diabeteses polyneuropathiában kifejtett hatékonyságát számos kettős vak, placebokontrollos vizsgálat megállapította. Ledermann vizsgálatában (1989.) benfotiamin, B₆-vitamin és B₁₂‑vitamin kombinációt alkalmaztak. A terápia alatt 3 héten belül szignifikánsan javult a neuropathiás tüneteket értékelő pontszám (score) és a vibrációérzet. Ezen a pontszámon belül szignifikánsan javult a dysaesthesia.

A fájdalomérzés a verum csoport 47%-ánál javult, míg a placebocsoportban ez az érték csak 10% volt.

Stracke és Federlin vizsgálatai (1996.) diabeteses polyneuropathiában megerősítették a benfotiamint tartalmazó kombináció hatékonyságát az ingerületvezetés sebességének mérése alapján.

Hosszú távú, 12 hónapnál tovább tartó megfigyelés is megerősítette ezt a pozitív hatást.

Egy további benfotiamin monopreparátummal végzett placebokontrollos, kettős vak vizsgálatban is megfigyelhető volt a neuropathia score szignifikáns javulása (vállalati belső adat, 1993.).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A B₁-vitamin a legtöbb táplálékban biológiailag aktív tiamin-pirofoszfát formájában található. A bélfalon történő felszívódás feltétele, hogy az ott található pirofoszfatáz enzimek a foszfát részt lehasítsák.

Az absorptio dózisfüggő, kettős transzport-mechanizmus révén zajlik: 2 μmol plazmakoncentráció eléréséig aktív felszívódás, 2 μmol koncentráció felett passzív diffúzió révén.

A szervezetben naponta kb. 1 mg tiamin bomlik le. A tiamintöbblet a szervezetből a vizelettel kiürül. Az orálisan adott, lipidoldékony prodrug benfotiamin defoszforilációja a lipidoldékony S‑benzoiltiaminná (SBT) a foszfatáz enzimek hatására a belekben történik. Ez jobban szívódik fel, mint a vízoldékony tiamin-származékok és a vérkeringéssel a sejt belsejébe kerül. Itt enzimatikus debenzoilálás útján tiaminná alakul, ami végül a tiaminkináz segítségével az aktív koenzim formátummá alakul (kokarboxiláz, más néven tiamin-difoszfát). Benfotiaminnal szignifikánsan magasabb intracelluláris tiamin- és aktív koenzimkoncentrációk érhetők el, mint az orálisan alkalmazott vízoldékony tiamin-származékokkal. A benfotiamin felszívódása dózisarányos, így a hatóanyag lipidoldékonysága alapján, a tiaminnal ellentétben – nem mutat telítődési kinetikát.

A benfotiamin esetében kimutatták, hogy in vivo biológiailag aktív koenzimekké, tiamin-pirofoszfáttá és trifoszfáttá alakul. Jelzett benfotiaminnal állatokon végzett, teljes test autoradiográfia során magas radioaktivitást detektáltak az agyban, a szívizomban és a rekeszizomban.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

1. Akut, szubkrónikus és krónikus toxicitás

Állatokon a nagyon nagy dózisú B₁-vitamin bradycardiát okoz. Ezen kívül a vegetatív ganglionok és az izom végkészülékek blokádjának tünetei fordulnak elő. Állatokon 100 mg/ttkg benfotiamin dózissal végzett krónikus toxikus kísérletekben szervi elváltozásokat nem figyeltek meg.

2. Mutagén és tumorképző potenciál

Klinikai alkalmazás mellett nem várhatók a B₁-vitamin mutagén hatásai.

A B₁-vitamin tumorképző potenciáljára vonatkozó hosszú távú állatkísérletek nem állnak rendelkezésre.

3. Reproduktív toxicitás

A B₁-vitamin aktív transzporttal bejut a magzatba. A magzat és az újszülött B₁-vitamin koncentrációja meghaladja az anyai B₁-vitamin koncentrációt. A nagy dózisú B₁-vitamin hatását állatkísérletekben nem vizsgálták kielégítően.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

kukoricakeményítő

szacharóz

zselatin

talkum

sztearinsav

magnézium-sztearát

Bevonat:

szacharóz

talkum

kalcium-karbonát

titán-dioxid (E 171)

nehéz kaolin

arabmézga

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

kukoricakeményítő

makrogol 6000

montan glikol viasz,

povidon K25

karmellóz-nátrium

glükóz szirup

makrogol-glicerin-hidroxisztearát

nátrium-lauril-szulfát

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

50 db bevont tabletta, ill. a kórházi kiszerelésekben 100 db, 500 db, 1000 db bevont tabletta színtelen, átlátszó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban, dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG

Flugfeld-Allee 24

71034 Böblingen

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-20069/01 (50 db)

OGYI-T-20069/02 (100 db)

OGYI-T-20069/03 (500 db)

OGYI-T-20069/04 (1000 db)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1991. április 5.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. április 7.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. október 18.