1. A GYÓGYSZER NEVE

Berinin P 600 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Minden egyes injekciós üveg névleges tartalma:

600 NE humán XI. alvadási faktor (FIX).

A Berinin P 600 NE 5 ml injekcióhoz való vízben feloldva megközelítőleg 120 NE/ml humán IX. alvadási faktort tartalmaz.

Az aktivitást (NE) az Európai Gyógyszerkönyv szerint, egylépcsős véralvadási teszttel határozzák meg. A Berinin fajlagos aktivitása minimum 50 NE IX. faktor/mg fehérje.

A gyógyszert emberi plazmából állítják elő.

Ismert hatású segédanyagok:

A Berinin 19,2 mg nátriumot tartalmaz 600 NE-ként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Fehér por és tiszta, színtelen oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Vérzés megelőzésére és kezelésére, haemophilia B-ben (öröklött IX. faktorhiányban) szenvedő betegeknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A kezelést a haemophiliás betegek kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell elkezdeni.

Kezelés monitorozás

A kezelés alatt célszerű meghatározni a IX. faktorszintet, aminek ismeretében a dózis és az alkalmazás gyakorisága módosítható. A betegek IX. faktorra adott válasza eltérő lehet, ami a különböző hasznosulásban és eltérő felezési időben nyilvánulhat meg. Az adagot a testtömeget alapul véve kell meghatározni, de túlsúlyos vagy alacsony testtömegű betegeknél a számolt adag módosítására lehet szükség. Komolyabb sebészeti beavatkozásoknál a szubsztitúciós kezelés ellenőrzése véralvadási teszttel (a plazma IX. faktor aktivitása) elengedhetetlen.

Adagolás

A szubsztitúciós kezelés adagolása és időtartama a IX. faktorhiány súlyosságától, a vérzés helyétől és kiterjedésétől, valamint a beteg klinikai állapotától függ.

Az alkalmazásra kerülő IX. faktor mennyiségét nemzetközi egységben (NE) fejezik ki, ami a WHO standard készítményére vezethető vissza. A plazmában lévő IX. faktoraktivitás vagy százalékosan (a normál plazma aktivitására vonatkoztatva) vagy NE-ben (Nemzetközi Standardra vonatkoztatva) fejezhető ki.

Egy egység IX. faktoraktivitás megfelel a normál humán plazma 1 ml-ében lévő IX. faktoraktivitásnak.

Igény szerinti kezelés

A szükséges IX. faktor mennyiségének kiszámítása azon a tapasztalati tényen alapszik, hogy a testtömeg‑kilogrammonként adott 1 NE IX. faktor a plazma IX. faktoraktivitását kb. 1%-kal emeli.

A szükséges mennyiséget az alábbi képlettel lehet meghatározni:

Szükséges egység = testtömeg kg × kívánatos IX. faktoremelkedés % vagy NE/dl) × 1,0

A beadandó mennyiséget, gyakoriságot és az alkalmazás időtartamát mindig az egyéni esetben megfigyelt klinikai hatásosság szabja meg. A IX faktor-készítményt ritkán kell naponta egynél többször alkalmazni.

Az alábbi vérzés esetén a megadott időtartamon belül a plazma IX. faktor szintje nem csökkenhet a (normál érték %-ában vagy NE/dl) megadott érték alá. Az alábbi táblázat adagolási útmutatóként alkalmazható vérzéses esetekben és műtéteknél:

Vérzés mértéke/sebészeti beavatkozás típusa	A szükséges IX. faktorszint (% vagy NE/dl)	Adagolás gyakorisága (órák)/A kezelés időtartama (napok)
Vérzés
Kezdődő haemartrosis Izomvérzés, vagy szájüregvérzés	20-40	Az infúzió 24 óránként ismétlendő. Legalább 1 napos kezelés, a vérzés (amit a fájdalom jelez) megszűnéséig, vagy a teljes gyógyulásig.
Nagyobb haemartrosis izomvérzések, vagy vérömlenyek	30-60	3-4 vagy több napig, 24 óránként kell ismételni az infúziót, amíg a fájdalom és az akut mozgásképtelenség meg nem szűnik.
Életveszélyes vérzések	60-100	8-24 óránként ismételni kell az infúziót a veszély megszűntéig
Sebészeti beavatkozások
Kis műtétek Fogeltávolítás	30-60	24 óránként ismétlendő. Legalább 1 napos kezelés, a teljes gyógyulásig.
Nagy műtétek	80-100 pre- és posztoperatíve	8-tól 24 óránként ismételni kell az infúziót a teljes sebgyógyulásig, majd további 7 napig a IX. faktoraktivitást 30-60%-on kell tartani (NE/dl).

Prophylaxis

Súlyos haemophilia B-ben szenvedő betegek tartós prophylaxisánál 3‑4 napos időközökben 20‑40 NE IX. faktort kell alkalmazni testtömeg‑kilogrammonként. Bizonyos esetekben, pl. fiatalabb betegeknél, indokolt lehet a gyakoribb adagolás vagy a nagyobb dózis.

A kezelés alatt el kell végezni a IX. faktor elleni antitestek kialakulásának ellenőrzését. Lásd 4.4. fejezetet is.

Gyerekek

A Berininnel klinikai kipróbálás nem történt a gyermekeknél alkalmazandó dózis meghatározására.

Az alkalmazás módja

Intravénás alkalmazásra.

A készítményt a 6.6 pont „A készítmény felhasználására/kezelésére vonatkozó útmutatások” előírásnak megfelelően kell feloldani.

Alkalmazás előtt szoba- vagy testhőmérsékletre kell melegíteni az injekciós oldatot. Lassan, iv. injekcióként vagy infúzióként kell beadni a betegnek, megfelelő sebességgel. Ellenőrizni kell, hogy vér nem került a készítményt tartalmazó fecskendőbe. Az intravénás adagolás sebessége ne legyen nagyobb, mint 2 ml/perc.

A beteg reakcióit figyelemmel kell kísérni. Amennyiben a Berinin beadásával kapcsolatba hozható mellékreakció lép fel, a beadás sebességét csökkenteni kell, vagy be kell fejezni az infúziót (Lásd 4.4 fejezetet is).

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvatossági intézkedések

A Berinin alkalmazása közben allergiás típusú túlérzékenységi reakciók előfordulhatnak. Amennyiben túlérzékenységi tünetek jelentkeznek, azt kell tanácsolni a betegeknek, hogy azonnal hagyják abba a gyógyszer adagolását és vegyék fel a kapcsolatot a kezelőorvosukkal. A betegeket tájékoztatni kell a túlérzékenységi reakciók korai tüneteiről, például csalánkiütés, generalizált urticaria, mellkasi nyomásérzés, nehézlégzés, vérnyomásesés és anaphylaxia.

Shock esetén a jelenleg hatályos shock kezelés szabálya szerint kell eljárni.

Egy üveg (5 ml = 600 NE) Berinin 19,2 mg nátriumot tartalmaz. Ezt figyelembe kell venni sószegény diéta alkalmazásánál.

A Berinin segédanyagként heparint tartalmaz. A heparin allergiás reakciót okozhat és csökkentheti a vérben keringő sejtek számát, amellyel befolyásolhatja a véralvadást. A heparin-indukált allergiás reakción átesett betegeknél kerülni kell a heparin-tartalmú készítmények használatát.

Inhibitorok

A humán IX. véralvadási faktor ismételt alkalmazásakor a betegeket ellenőrizni kell a neutralizáló antitestek (inhibitorok) kialakulása miatt. Az inhibitor-koncentrációt megfelelő biológiai vizsgálóeljárás segítségével, Bethesda egységekben (BU) kell megadni.

Egyes, a szakirodalomban megjelent megfigyelések szerint, a IX. faktor‑inhibitor és az allergiás reakciók kialakulása között összefüggés mutatható ki. Ezért, allergiás reakciók előfordulása esetén vizsgálni kell az esetleges inhibitorok jelenlétét is. Megjegyzendő, hogy a IX. faktor‑inhibitorokkal rendelkező betegekben a későbbi IX. faktorpótlás esetén nagyobb valószínűséggel számíthatunk anaphylaxia kialakulására.

A IX. faktor-koncentrátumokkal szembeni allergiás reakció veszélye miatt, az első IX. faktor‑kezeléseket a kezelőorvos megítélése szerint, az allergiás reakciók megfelelő ellátását biztosító orvosi felügyelet mellett célszerű végezni.

Thromboembolia

A thromboemboliás szövődmények lehetősége miatt májbetegségben szenvedő betegben, posztoperatív időszakban, újszülöttekben, valamint thromboticus jelenségek vagy DIC kialakulása szempontjából veszélyeztetett személyeknél megfelelő biológiai módszerek segítségével a thromboticus vagy consumptiós coagulopathia korai jeleinek klinikai ellenőrzése szükséges. E klinikai helyzetekben minden esetben mérlegelni kell e szövődmények kockázatát és a Berinin alkalmazásától várható hasznot.

Szív- és érrendszeri események
A IX. faktorral végzett szubsztitúciós kezelés a cardiovascularis rizikófaktorokkal rendelkező betegeknél növelheti a szív- és érrendszeri kockázatot.

Katéter alkalmazásával kapcsolatos szövődmények

Ha centrális vénás katéterre (CVAD) van szükség, a CVAD alkalmazásával kapcsolatos szövődmények kockázatát, köztük a lokális fertőzések, a bacteriaemia és a kanül helyén kialakuló thrombosis, figyelembe kell venni.

Vírusbiztonság

A humán vérből vagy plazmából előállított gyógyszerkészítmények alkalmazásánál bekövetkező infekciók kizárására és megelőzésére meghatározott eljárások szolgálnak, köztük a megfelelő véradók kiválasztása, az egyedi plazmák és a plazmakeverékek vizsgálata fertőzőképességet jelző markerekre, továbbá hatékony vírusinaktiváló, ill. víruseltávolító lépések beépítése a gyártási folyamatba. Ennek ellenére a humán vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek alkalmazása esetén nem zárható ki teljesen a fertőző ágensek átvitele. Ez vonatkozik ismeretlen vagy módosult vírusokra és egyéb kórokozókra.

Az alkalmazott eljárások hatásosak a burokkal rendelkező vírusokkal szemben, mint például a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B vírus (HBV), a hepatitis C vírus (HCV) és a burokkal nem rendelkező hepatitis A vírussal (HAV) szemben is.

A burokkal nem rendelkező vírusoknál, például a parvovírus B19, a módszerek hatásossága korlátozott.

A parvovírus B19 fertőzés a terhes nőkre (magzati fertőzés) és az immunhiányban vagy haemolyticus anaemiában szenvedő betegekre jelent veszélyt.

Humán plazmából előállított IX. faktor-készítményekkel rendszeresen kezelt betegeknél meg kell fontolni a hepatitis B és hepatitis A vakcina adásának szükségességét.

Erősen ajánlott minden alkalommal az alkalmazott Berinin termék nevét, gyártási számát feljegyezni, hogy a kapcsolat a beteg és a gyártási tétel között visszakereshető legyen.

Gyermekek

A felsorolt figyelmeztetések és óvintézkedések a felnőttekre és gyerekekre egyformán vonatkoznak.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nincs ismert adat humán alvadási IX. faktor-tartalmú készítmények és egyéb gyógyszerek kölcsönhatásáról.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A IX. faktor állatok szaporodására kifejtett hatását még nem vizsgálták.

Terhesség és szoptatás

Mivel a haemophilia B ritkán fordul elő nőkben, a IX. faktor terhességben és a szoptatás időszakában történő alkalmazásával szerzett tapasztalatok nem elégségesek.

Ezért a IX. faktort terhesség vagy szoptatás alatt kizárólag egyértelmű indikáció esetén alkalmazható.

Termékenység

Termékenységre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Berinin nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket..

4.8 Nem kívánatos hatások, mellékhatások

A következő mellékhatások klinikai vizsgálatokon és posztmarketing tapasztalatokon alapulnak. Az alábbi gyakorisági kategóriákat különböztetjük meg:

A biztonságossági profil összefoglalása

Felnőttek és serdülők Berininnel végzett kezelése alatt az alábbi mellékhatások fordulhatnak elő:

Túlérzékenységi vagy allergiás reakciók és láz. Továbbá a betegekben IX. faktor‑inhibitorok is megjelenhetnek.

A mellékhatások táblázatos összefoglalása

Az alábbi táblázat a mellékhatásokat a MedDRA szervrendszerek szerinti besorolás alapján részletezi.

A gyakoriságot a következő megállapodás alapján értékelték: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100‑ < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 ‑ < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 ‑ < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Szervrendszer	Mellékhatások	Gyakoriság
Vese és húgyúti megbetegedések	Nephrosis szindróma	Nem ismert
Érbetegségek és tünetek	Thromoemboliás események	Nem ismert
Általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Láz	Nem ismert
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Túlérzékenység (allergiás reakciók)	Nem ismert
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	FIX‑gátlás Thrombocytopenia	Nem ismert

A kiválasztott mellékhatások ismertetése

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Túlérzékenységi vagy allergiás jelenségek (többek között angioedema, égő és csípő érzés az infúzió helyén, remegés, kipirulás, generalizált urticaria, fejfájás, csalánkiütés, vérnyomásesés, bágyadtság, émelygés, nyugtalanság, tachycardia, mellkasi nyomásérzés, viszketés, hányás, nehézlégzés) nagyon ritkán előfordultak IX. faktor-tartalmú készítmény alkalmazásánál.

Nagyon ritkán ezen reakciók súlyos anaphylaxiás állapotig súlyosbodtak, és szoros időbeli egybeesést mutattak a IX. faktor‑inhibitorok kialakulásával. (lásd 4.4 fejezet is).

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Haemophilia B-ben szenvedő betegekben nagyon ritkán neutralizáló antitestek (inhibitorok) keletkezhetnek a IX. faktorral szemben. Az ilyen inhibitorok megjelenését a nem megfelelő klinikai válasz jellemzi. Ilyen esetekben specializált hemofilia központokkal célszerű felvenni a kapcsolatot.

Nagyon ritkán heparin-asszociált thrombocytopenia (HAT, II-es típus) kialakulását figyelték meg, amely során a thrombocytaszám egyértelműen 100 G/l vagy a kiindulási érték 50%-a alá esett. Korábbi heparin-túlérzékenységben nem szenvedő betegekben a vérlemezkeszám‑esés általában 6‑14 nappal a kezelés megkezdését követően jelent meg. Heparin-túlérzékenységben szenvedő betegeknél a vérlemezkeszám‑esés néhány órán belül kialakul.

A thrombocytopenia súlyos formája artériás vagy vénás thrombosissal/thromboemboliával, consumptiós coagulopathiával, egyes esetekben az injekció beadási helyén kialakuló bőrnekrózissal, petechiákkal, purpurával és melaenával társulhat. Ilyen esetekben a heparin véralvadásgátló hatása csökkenhet (heparin-tolerancia)

A fenti allergiás reakciók megjelenésekor a Berinin alkalmazását minden esetben azonnal le kell állítani. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a jövőben heparin-tartalmú készítményeket nem kaphatnak.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Nagyon ritkán láz fordult elő.

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Olyan inhibitoros haemophilia B-ben szenvedő betegeknél, akiknél előfordult allergiás reakció, az immuntolerancia kialakítását célzó kezelést követően nephrosis szindrómát észleltek.

Érbetegségek és tünetek

Nagyon ritkán a IX. faktor-készítmények beadása után – elsősorban alacsony tisztaságú készítmények alkalmazásakor – a thromboemboliás epizódok rizikójának növekedését figyelték meg. Az alacsony tisztaságú IX. faktor-készítmények használata egyes esetekben myocardialis infarctussal, disszeminált intravascularis coagulatióval, vénás thrombosissal és tüdőembóliával társult. A nagy tisztaságú IX. faktor használata esetén ritkán találkozunk hasonló mellékhatásokkal.

Vírusbiztonsággal kapcsolatos információk a 4.4 pontban találhatók.

Gyermekek

Gyermekeknél a mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága várhatóan ugyanaz, mint felnőtteknél.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A humán IX. faktor tartalmú készítmény túladagolásával kapcsolatos mellékreakció nem ismert.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: antihemorrhagicum/IX. véralvadási faktor, ATC kód: B02B D04

A IX. faktor egy egyláncú glikoprotein, a molekulasúlya kb. 68 000 D. K-vitamin-dependens véralvadási faktor, a májban szintetizálódik. Az intrinsic alvadási körben a XIa. faktor aktiválja a IX. faktort, míg az extrinsic körben a VII. faktor/szöveti faktorkomplex aktiválja. Az aktivált IX. faktor (FIXa) az aktivált VIII. faktorral (FVIIIa) együtt aktiválja X. faktort (FXa).

Az aktivált X. faktor a protrombint trombinná alakítja. A trombin a fibrinogént fibrinné alakítja és megjelenik az alvadék. A haemophilia B egy X-kromoszómához kötött, öröklődő alvadási rendellenesség, amit a IX. faktor csökkent szintje okoz. Ennek következtében ízületi, izom illetve egyéb belső vérzések alakulnak ki spontán vagy balesetet, sebészeti beavatkozást követő trauma esetén. A szubsztitúciós kezelés emeli a plazma IX. faktor szintjét és ezzel ideiglenesen korrigálható a faktorhiány és a vérzési hajlam.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

14 beteggel végzett farmakokinetikai vizsgálatban a féléletidő átlaga 23 óra (10‑43 óra), az átlag IVR 1,1 (NE/dl)/(NE/ttkg) [0,57‑1,69 (NE/dl)/(NE/ttkg)] volt. Az átlagos MRT 27 óra (18‑40 óra) és a kalkulált átlagos kiürülés 4,5 ml/óra/ttkg (2,5‑12,5 ml/óra/ttkg) volt.

Gyermekek

Nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A humán IX. plazma alvadási faktor természetes alkotója a humán plazmának és hatása azonos az endogén IX. faktoréval. A Berinin P 600 NE egyadagos injekció alkalmazása különböző állatoknál nem mutatott toxikus hatást. Ismételt adagolással járó (krónikus toxicitás, tumorképző valamint reproduktív toxicitás) preklinikai vizsgálat nem végezhető el anélkül, hogy az állatban ki ne alakulna ellenanyag a fajidegen (humán) fehérje ellen.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

1. Segédanyagok felsorolása

Por:

Glicin,

Humán antitrombin III,

Kalcium-klorid-dihidrát,

Heparin-nátrium,

Nátrium-klorid,

Nátrium-citrát-dihidrát,

HCl vagy NaOH (kis mennyiségben a pH beállításra)

Oldószer: Injekcióhoz való víz, 5 ml

6.2 Inkompatibilitások

Ezt a gyógyszert egyéb gyógyszerrel, oldószerekkel vagy hígítószerekkel nem szabad keverni, kivéve a 6.1 pontban felsoroltakat.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

Feloldás után az elkészített oldat kémiai és fizikai stabilitása szobahőmérsékleten (legfeljebb 25°C‑on) 16 órán át igazolt. Mikrobiológiai megfontolásból az elkészített oldatot azonnal fel kell használni. Amennyiben az oldat nem kerül azonnal felhasználásra, szobahőmérsékleten legfeljebb 8 órán át tárolható.

6.4 Különleges tárolási előírások

A Berinin legfeljebb +2 - +25C-on tárolandó. Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Közvetlen csomagolóanyagok

Port tartalmazó 10 ml-es injekciós üveg: 162‑252 mg liofilizált por latexmentes gumi infúziós dugóval, rollnizott alumíniumkupakkal és kék, műanyag lepattintható fedéllel lezárt I. típusú színtelen injekciós üvegben.

Oldószert tartalmazó 6 ml-es injekciós üveg: 5 ml injekcióhoz való víz latexmentes gumi infúziós dugóval, rollnizott alumíniumkupakkal és zöld műanyag lepattintható fedéllel lezárt I. típusú színtelen injekciós üvegben.

Egy port tartalmazó injekciós üveg, egy oldószert tartalmazó injekciós üveg, egy szűrővel ellátott áttöltő eszköz 20/20 dobozban.

Kiszerelés

600 NE-t tartalmazó doboz:

1 db port tartalmazó injekciós üveg

1 db injekciós üveg 5 ml injekcióhoz való vízzel

1 db szűrővel ellátott áttöltő eszköz 20/20

Elkészítéshez és beadáshoz szükséges készlet (egy belső dobozban)

- 1 db 5 ml-es egyszerhasználatos fecskendő

- 1 db vénapunkcióra szolgáló készlet

- 2 db alkoholos törlő

- 1 db nem steril tapasz

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Általános teendők

• Feloldás után az oldat tiszta vagy kissé opálos. Alkalmazás előtt a felszívott, megszűrt (lásd alább) oldatot vizuálisan ellenőrizni kell színváltozásra, esetleges részecskék megjelenésére. Zavaros, vagy részecskéket (üledéket) tartalmazó oldatot nem szabad felhasználni.

• A feloldást és a felszívást aszeptikus körülmények között kell végezni.

Visszaoldás

Az oldószert szobahőmérsékletre kell tenni. A készítményt és az oldószert tartalmazó injekciós üvegek védőkupakját óvatosan távolítsa el, majd a gumidugó felületét kezelje az alkoholos kendővel, és hagyja megszáradni mielőtt a Mix2Vial csomagot kibontaná.

1	1. Nyissa ki a Mix2Vial csomagot a fedőfólia lehúzásával. Ne vegye ki a Mix2Vial-t a buborékcsomagolásból.
2	2. Helyezze az oldószeres üveget egy sima, tiszta felületre, és tartsa szorosan. A műanyag tartóval együtt a Mix2Vial kék végében lévő tűt nyomja egyenesen lefelé és szúrja át az oldószeres üveg gumidugóját.
3	3. Óvatosan távolítsa el a műanyag tartót a Mix2Vial készletről úgy, hogy a csomagolást karimájánál fogva felfelé húzza. Győződjön meg róla, hogy csak a csomagolóanyagot húzta le, és nem a Mix2Vial készletet.
4	4. Helyezze a port tartalmazó üveget egy sima, szilárd felületre. Az oldószeres üveget a rajta lévő Mix2Vial készlettel együtt fordítsa meg, és a készlet átlátszó végében lévő tűt nyomja egyenesen lefelé és szúrja át a terméket tartalmazó üveg gumidugóját. Az oldószer automatikusan átfolyik a készítményt tartalmazó üvegbe
5	5. Egyik kezével fogja meg a Mix2Vial készlet készítményhez csatlakozó részét, másik kezével az oldószerhez csatlakozó darabot, és óvatosan csavarja szét két részre az óramutató járásával ellentétesen. Az oldószeres üveget a hozzá kapcsolódó kék színű Mix2Vial áttöltő eszközdarabbal együtt távolítsa el.
6	6. A terméket tartalmazó üveget a rajta lévő átlátszó adapterrel együtt enyhén mozgassa, amíg a készítmény teljesen feloldódik. Ne rázza az üveget.
7	7. Szívjon levegőt az üres, steril fecskendőbe. A függőlegesen álló, készítményt tartalmazó üvegen lévő Mix2Vial készlet Luer Lock csatlakozójához csatlakoztassa a fecskendőt az óramutató járásával azonos irányba csavarva. Nyomja a levegőt a készítményt tartalmazó üvegbe.

Felszívás és alkalmazás

8	8. Tartsa a fecskendő dugattyúját benyomva, és fordítsa meg az üveget a fecskendővel együtt, majd szívja ki az oldatot a dugattyú lassú visszahúzásával.
9	9. Amint az oldat teljes mennyisége a fecskendőbe került, fogja szorosan a fecskendőt (a dugattyúval lefelé tartva) és a Mix2Vial átlátszó részét válassza le róla az óramutató járásával ellentétes irányba csavarva.

A Berinin injektálására műanyag-fecskendőt kell használni, mivel az üvegfecskendő csiszolt felületére az ilyen típusú oldatok felragadhatnak.

Alkalmazza az oldatot lassan, intravénás injekcióként vagy infúzióként. (lásd 4.2 pont).

Bármely fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./2 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

7. FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

CSL Behring GmbH

Emil-von-Behring-Str. 76.

35041 Marburg

Németország

8. FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-4361/01

9. FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. július 11.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2018. augusztus 1.