BETAHISTINE DIHYDROCHLORIDE STADA 8 mg tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Betahistine Dihydrochloride STADA 8 mg tabletta

Betahistine Dihydrochloride STADA 16 mg tabletta

Betahistine Dihydrochloride STADA 24 mg tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Betahistine Dihydrochloride STADA 8 mg tabletta

8 mg betahisztin-dihidroklorid tablettánként.

Betahistine Dihydrochloride STADA 16 mg tabletta

16 mg betahisztin-dihidroklorid tablettánként.

Betahistine Dihydrochloride STADA 24 mg tabletta

24 mg betahisztin-dihidroklorid tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Betahistine Dihydrochloride STADA 8 mg tabletta

Fehér vagy csaknem fehér, kerek, 7,0 mm átmérőjű, lapos felületű, bevonat nélküli tabletta, az egyik oldalán „X”, a másik oldalán „87” jelöléssel.

Betahistine Dihydrochloride STADA 16 mg tabletta

Fehér vagy csaknem fehér, kerek, 8,5 mm átmérőjű, bevonat nélküli tabletta, az egyik oldalán bemetszéssel és „X” jelöléssel, a másik oldalán „88” jelöléssel.

A tabletta egyenlő adagokra osztható.

Betahistine Dihydrochloride STADA 24 mg tabletta

Fehér vagy csaknem fehér, kerek, 10,0 mm átmérőjű, bevonat nélküli tabletta, az egyik oldalán bemetszéssel és „X” jelöléssel, a másik oldalán „89” jelöléssel.

A tabletta egyenlő adagokra osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A betahisztin a Menière-szindróma kezelésére javallott, melynek tünetei a következők lehetnek: vertigo, tinnitus és hallásvesztés.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

A kezdeti per os kezelés naponta háromszor 16 mg.

A fenntartó dózis általában a napi 24‑48 mg tartományban van. A napi dózis nem haladhatja meg a 48 mg‑ot. A dózist a beteg egyéni szükségleteinek megfelelően lehet módosítani. Néha előfordulhat, hogy a javulás csak néhány hetes kezelés után figyelhető meg.

Különleges betegcsoportok

Vese- és májkárosodás

Nem állnak rendelkezésre klinikai vizsgálati adatok ezekben a betegcsoportokban, de a forgalomba hozatal után szerzett tapasztalatok alapján nem látszik szükségesnek az adag módosítása. Elővigyázatosság javasolt ezeknél a betegcsoportoknál.

Idősek

Bár klinikai vizsgálati adatok korlátozottan állnak rendelkezésre ebben a betegcsoportban, a forgalomba hozatal után szerzett széleskörű tapasztalat alapján nem szükséges az adag módosítása ennél a betegcsoportnál.

Gyermekek és serdülők

A betahisztin tabletta nem javasolt 18 év alatti gyermekek és serdülők számára a biztonságosságra és hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt.

Az alkalmazás módja

A tablettát étkezés közben vagy után ajánlott bevenni egy pohár vízzel.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• A betahisztin ellenjavallt phaeochromocytomában szenvedő betegek esetén. Mivel a betahisztin egy szintetikus hisztaminanalóg, fokozhatja a katekolaminok felszabadulását a tumorból, ami súlyos hypertoniához vezethet.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Elővigyázatosság szükséges peptikus fekélyben szenvedő betegek kezelésekor, vagy az anamnézisben szereplő peptikus fekély esetén, mivel a betahisztinnel kezelt betegek körében esetenként előfordult dyspepsia.

Asthma bronchialéban szenvedő betegeknél az esetek relatíve kis számában figyeltek meg klinikai intoleranciát a betahisztinnel szemben. Ezeket a betegeket gondosan monitorozni kell a betahisztin-kezelés alatt.

Óvatosság javasolt a betahisztin urticariában, bőrkiütésekben vagy allergiás rhinitisben szenvedő betegeknek történő rendelésekor, mert fennáll a tünetek súlyosbodásának lehetősége.

Óvatosság javasolt olyan betegeknél, akiknek súlyos hypotenziójuk van.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

In vivo kölcsönhatási vizsgálatokat nem végeztek. Az in vitro adatok alapján azonban nem várható a citokróm P450 enzimrendszer in vivo gátlása.

Az in vitro adatok arra utalnak, hogy a betahisztin metabolizmusát gátolják a monoaminoxidáz-gátló (MAO‑gátló) gyógyszerek, ideértve a B altípusú MAO‑gátlókat (pl. szelegilin) is. Óvatosság javasolt a betahisztin és MAO‑gátló (beleértve a szelektív MAO‑B‑gátlókat is) egyidejű alkalmazásakor.

Mivel a betahisztin hisztaminanalóg, a betahisztin interakciója antihisztaminokkal elméletileg befolyásolhatja egymás hatásosságát.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a betahisztin tekintetében.

Állatkísérletek nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében a klinikailag releváns expozíciónál. A betahisztin alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a betahisztin kiválasztódik‑e a humán anyatejbe.

A betahisztin kiválasztódik a patkánytejbe. Az állatkísérletekben a születés után észlelt hatások nagyon nagy dózisokra korlátozódnak. Mérlegelni kell, hogy milyen fontos a gyógyszer az anya számára, és ezt kell összevetni az anyatejes táplálás előnyeivel, valamint a csecsemőre gyakorolt lehetséges kockázatokkal.

Termékenység

Az állatkísérletek nem mutattak hatásokat a patkányok termékenységére.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Menière-szindróma negatívan befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betahisztin nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolta a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket az erre irányuló klinikai vizsgálatok során. A betahisztin azonban álmosságot okozhat, ami befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A betahisztinnel kezelt betegeknél placebokontrollos vizsgálatok során a következő mellékhatásokat figyelték meg az alábbi előfordulási gyakoriságokkal: nagyon gyakori ( 1/10); gyakori ( 1/100 ‑ < 1/10); nem gyakori ( 1/1000 – < 1/100); ritka ( 1/10 000 – < 1/1000); nagyon ritka ( 10 000).

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: hányinger és dyspepsia

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: fejfájás

A klinikai vizsgálatok során jelentett eseteken túl a következő mellékhatások fordultak elő a forgalomba hozatal utáni spontán jelentésekben, illetve a szakirodalomban. A rendelkezésre álló adatokból az előfordulás gyakorisága nem becsülhető meg, így annak besorolása: „nem ismert”.

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Túlérzékenységi reakciók, pl. anafilaxia előfordulásáról számoltak be.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Enyhe gyomorpanaszokat (például hányást, emésztőrendszeri fájdalmat, alhasi feszülést, puffadást) figyeltek meg. Ezek általában kezelhetők a gyógyszer étkezés közben történő bevételével vagy az adag csökkentésével.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

A bőr és a bőr alatti szövet túlérzékenységi reakcióiról, főként angioneurotikus ödémáról, csalánkiütésről, bőrkiütésről és pruritusról számoltak be.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Csak kevés túladagolási esetet jelentettek. Mindössze néhány beteg észlelt 640 mg‑os adagig terjedő túladagolás esetén enyhe, ill. közepesen súlyos tüneteket (pl. hányinger, aluszékonyság, hasi fájdalom). A betahisztin túladagolásának egyéb tünetei a hányás, dyspepsia, ataxia és görcsrohamok. Súlyosabb szövődmények (pl. konvulzió, pulmonális vagy kardiális szövődmények) a betahisztin szándékos túladagolását követték, különösen olyan esetben, ha ez egyéb gyógyszerek túladagolásával együtt történt.

Kezelés

Nincs specifikus antidotuma. Gyomormosás és tüneti kezelés javasolt a bevételtől számított egy órán belül. A túladagolás kezelése standard, szupportív terápia.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Idegrendszer egyéb gyógyszerei, szédülés elleni készítmények, ATC kód: N07CA01

A betahisztin hatásmechanizmusa csak részben tisztázott.

Több, állatkísérletekkel és humán adatokkal alátámasztott valószínű hipotézis létezik.

A betahisztin hatással van a hisztaminerg rendszerre

A betahisztin részleges hisztamin-H₁‑receptor-agonistaként és hisztamin-H₃‑receptor-antagonistaként működik az idegszövetben is, H₂‑receptor-aktivitása elhanyagolható. A betahisztin a preszinaptikus H₃‑receptorok gátlása és a H₃‑receptorok downregulációjának indukálása révén növeli a hisztaminforgalmat és a hisztaminfelszabadulást.

A betahisztin valószínűleg fokozza a cochlearis területek felé történő véráramlást, valamint az egész agyi véráramlását

Farmakológiai állatkísérletek kimutatták, hogy javítja a belső fülben a stria vascularis keringését, valószínűleg a belső fül mikrocirkulációjában részt vevő praecapillaris sphincterek ellazítása révén.

Kimutatták továbbá, hogy a betahisztin fokozza emberben a cerebrális vérkeringést.

A betahisztin elősegíti a vestibularis kompenzációt

A betahisztin állatokban egyoldali neurectomia után gyorsítja a vestibularis regenerálódást a centrális vestibularis kompenzáció elősegítése révén; ezt a hatást a hisztaminforgalom és a hisztaminfelszabadulás upregulációja jellemzi és a H₃‑receptor-antagonizmus közvetíti. Vestibularis neurectomia után emberben is csökkent a regenerálódáshoz szükséges idő betahisztinnel történő kezelés mellett.

A betahisztin megváltoztatja a vestibularis magvakban a neuronok tüzelését

A betahisztin dózisfüggően gátolja a neuronok spike-generáló aktivitását a lateralis és medialis vestibularis magvakban.

Az állatkísérletekben igazolt farmakodinámiás jellemzők válthatják ki a betahisztinnek a vestibularis rendszerre gyakorolt pozitív terápiás hatását.

A betahisztin hatásosságát bizonyították vestibularis vertigóban, valamint Ménière-betegségben szenvedő betegek bevonásával végzett vizsgálatokban: javulás következett be a vertigórohamok súlyosságában és gyakoriságában egyaránt.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A per os alkalmazott betahisztin könnyen és csaknem teljes mértékben felszívódik a gasztrointesztinális traktus bármely részéből. Felszívódás után a hatóanyag gyorsan és csaknem teljes mértékben 2‑piridil-ecetsavvá (2‑PAA) metabolizálódik. A betahisztin plazmakoncentrációja nagyon alacsony. Éppen ezért a farmakokinetikai vizsgálatok alapja a 2‑PAA koncentrációjának mérése a plazmában és a vizeletben.

Étkezés utáni bevétel esetén a C_max alacsonyabb, mint éhgyomorra történő alkalmazáskor. A betahisztin teljes felszívódása azonban hasonló a két esetben. Ez azt mutatja, hogy a táplálékbevitel csupán lelassítja a betahisztin felszívódását.

Eloszlás

A betahisztinnek kevesebb mint 5%‑a kötődik a plazmafehérjékhez.

Biotranszformáció

Felszívódás után a betahisztin gyorsan és csaknem teljes mértékben 2‑PAA‑vá metabolizálódik, amelynek nincs farmakológiai hatása. A betahisztin per os alkalmazását követően a 2‑PAA plazmakoncentrációja (és vizeletben mért koncentrációja) a maximumot egy órával a bevétel után éri el, majd csökken, felezési ideje körülbelül 3,5 óra.

Elimináció

A 2‑PAA rögtön ki is ürül a vizelettel. 8 és 48 mg közötti dózistartományban az eredeti adagnak mintegy 85%‑a fellelhető a vizeletben. Magának a betahisztinnek a vesén át vagy széklettel történő kiürülése csekély jelentőségű.

Linearitás

Orális alkalmazás során 8 és 48 mg közötti dózistartományban a kiürülési arány állandó, ami azt jelzi, hogy a betahisztin farmakokinetikája lineáris, továbbá, hogy a metabolizmusában részt vevő útvonal nem telített.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Krónikus toxicitás

Idegrendszeri mellékhatásokat észleltek kutyák és majmok esetében intravénásan alkalmazott 120 mg/ttkg és ennél nagyobb adagok után.

Patkányokon 18 hónapon át 500 mg/ttkg dózissal, illetve kutyákon 6 hónapon át 25 mg/ttkg dózissal folytatott krónikus toxicitási vizsgálatok azt mutatták, hogy a betahisztin jól tolerálható, határozott toxicitást nem mutató hatóanyag.

Mutagén és karcinogén potenciál

A betahisztin nem mutagén hatású.

Egy patkányokon 18 hónapon át, legfeljebb 500 mg/ttkg betahisztin dózissal végzett krónikus toxicitási vizsgálat nem mutatott bizonyítékot a karcinogén potenciálra.

Reprodukciós toxicitás

A reprodukciós toxicitási vizsgálatokban hatásokat csak olyan expozíciók esetén észleltek, amelyek kellően meghaladják a legnagyobb humán expozíciót, így azok a klinikai alkalmazás szempontjából csekély relevanciával rendelkeznek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

mikrokristályos cellulóz

mannit

povidon

kroszpovidon

citromsav

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

talkum

sztearinsav

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

20 db, 30 db, 50 db, 60 db vagy 100 db tabletta poliamid/alumínium/PVC/alumínium buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

D-61118 Bad Vilbel

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

Betahistine Dihydrochloride STADA 8 mg tabletta

OGYI-T-23536/01 20×

OGYI-T-23536/02 30×

OGYI-T-23536/03 50×

OGYI-T-23536/04 60×

OGYI-T-23536/05 100×

Betahistine Dihydrochloride STADA 16 mg tabletta

OGYI-T-23536/06 20×

OGYI-T-23536/07 30×

OGYI-T-23536/08 50×

OGYI-T-23536/09 60×

OGYI-T-23536/10 100×

Betahistine Dihydrochloride STADA 24 mg tabletta

OGYI-T-23536/11 20×

OGYI-T-23536/12 30×

OGYI-T-23536/13 50×

OGYI-T-23536/14 60×

OGYI-T-23536/15 100×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. május 7.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. november 15.