BICALUTAMIDE PHARMACENTER 50 mg filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Bicalutamide Pharmacenter 50 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

50 mg bikalutamidot tartalmaz filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyag: 59 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Fehér, ovális, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Előrehaladott prosztatakarcinóma kezelése luteinizáló hormon-releasing hormon (LHRH) analóggal vagy sebészi kasztrációval kombinálva.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőtt férfiak, beleértve az időseket is: naponta egyszer 50 mg (egy filmtabletta).

A bikalutamid-kezelést legalább 3 nappal az LHRH-analóg–kezelés megkezdése előtt, vagy a sebészi kasztrációval egyidőben kell elkezdeni.

Vesekárosodás: nincs szükség adagmódosításra vesekárosodásban szenvedő betegek esetén.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance < 30 ml/perc) nincs tapasztalat a bikalutamid alkalmazásával kapcsolatban (lásd 4.4 pont).

Májkárosodás: nincs szükség adagmódosításra enyhe májkárosodásban szenvedő betegek esetén. Közepesen súlyos és súlyos májkárosodás esetén előfordulhat a gyógyszer akkumulációja (lásd 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők:

A Bicalutamide Pharmacenter 50 mg filmtabletta gyermekek és serdülők kezelésére ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A filmtablettát egészben, kevés vízzel, lehetőleg a nap azonos időszakában kell lenyelni étkezés közben, vagy étkezéstől függetlenül.

4.3 Ellenjavallatok

• A bikalutamid nők (lásd 4.6 pont) gyermekek és serdülők kezelésére ellenjavallt.

• A gyógyszer hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• A bikalutamid együttadása terfenadinnal, asztemizollal vagy ciszapriddal ellenjavallt (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A kezelés megkezdése kizárólag szakorvos közvetlen felügyelete mellett történhet.

A bikalutamid túlnyomórészt a májban metabolizálódik. A vizsgálati eredmények szerint a gyógyszer eliminációja lassulhat a súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, amelynek következtében a bikalutamid akkumulálódhat. Ezért a készítmény csak óvatosan adható közepesen súlyos és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek.

A lehetséges májműködési zavarok miatt megfontolandó a rendszeres májfunkciós vizsgálatok végzése. A változások elsősorban a bikalutamid-kezelés első 6 hónapjában fordulhatnak elő.

A bikalutamid alkalmazásakor ritkán súlyos hepatikus elváltozásokat és májműködési zavarokat figyeltek meg és halálos kimenetelű eseteket is jelentettek (lásd 4.8 pont). A bikalutamid-terápiát fel kell függeszteni, amennyiben ezen zavarok súlyossá válnak.

Mivel a bikalutamid súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban nincs tapasztalat (kreatinin-clearance < 30 ml/perc), a bikalutamidot ezeknél a betegeknél csak óvatosan szabad alkalmazni.

A glükóztolerancia csökkenését figyelték meg LHRH-agonistákkal kezelt férfiaknál. Ez diabetes kialakulásában, illetve a már diabeteses betegeknél a glükózkontroll felborulásában nyilvánulhat meg. A bikalutamidot LHRH-agonistával együtt alkalmazó betegeknél ajánlott a vércukorszint rendszeres ellenőrzése.

A bikalutamid gátolja a citokróm P450 (CYP 3A4) enzimrendszert, így olyan gyógyszerekkel történő együttadása, amelyek főként a CYP 3A4 izoenzim által metabolizálódnak, fokozott elővigyázatosságot igényel (lásd 4.3 és 4.5 pont).

Androgén-szupressziós kezelés hatására meghosszabbodhat a QT-intervallum.

Olyan betegek esetében, akiknek a kórtörténetében QT-intervallum–megnyúlás vagy a QT‑szakasz megnyúlását előidéző kockázati tény szerepel, továbbá azoknál, akik egyidejűleg a QT‑szakaszt esetlegesen megnyújtó gyógyszereket kapnak (lásd 4.5 pont), a kezelőorvosnak a bikalutamid‑kezelés elindítása előtt fel kell mérnie az előny-kockázat arányt, beleértve ebbe a torsade de pointes kialakulásának lehetőségét is.

Az antiandrogén-terápia a spermatozoa morfológiai változásait okozhatja. Noha a bikalutamidnak a hímivarsejt morfológiájára gyakorolt hatását nem értékelték, nem számoltak be ilyen változásokról a bikalutamidot kapott betegek esetében, a betegeknek és/vagy partnereiknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a bikalutamid-terápia során és azt követően 130 napig.

A kumarin típusú antikoagulánsok hatásának potencírozásáról számoltak be egyidejű bikalutamid-terápiában részesülő betegek esetében, amely a prothrombinidő (PI) és a nemzetközi normalizált arány (international normalised ratio, INR) megnövekedését eredményezheti. Egyes esetekben fennállt a vérzés kockázata. A PI/INR szoros monitorozása javasolt, és mérlegelni kell az antikoaguláns dózisának módosítását (lásd 4.5 és 4.8 pont).

A Bicalutamide Pharmacenter 50 mg filmtabletta laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A bikalutamid és az LHRH-analógok között nem igazoltak farmakodinámiás vagy farmakokinetikai interakciót.

In vitro vizsgálatokban kimutatták, hogy az (R)-bikalutamid a CYP3A4 inhibitora, és gyengébb gátló hatást fejt ki a CYP2C9, a 2C19 és a 2D6 izoenzimekre.

Bár azok a klinikai vizsgálatok, melyekben antipirint (fenazont) használtak a citokróm P450- (CYP) aktivitás méréséhez, nem igazoltak potenciális gyógyszer-interakciót bikalutamiddal, a 28 napig történő együttadást követően az átlagos midazolám-expozíció (AUC) 80%-ot meg nem haladó mértékben emelkedett. A szűk terápiás indexű gyógyszerek esetében az ilyen mértékű emelkedés fontos lehet, ezért terfenadinnal, asztemizollal és ciszapriddal való együttes alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont), valamint, ciklosporinnal, vagy kalciumcsatorna-blokkolókkal való együttadása fokozott óvatosságot igényel. Ezen gyógyszerek esetében dóziscsökkentés válhat szükségessé, különösen akkor, ha bizonyíték van fokozott gyógyszerhatás vagy mellékhatás kialakulására. Ciklosporin esetében a plazmakoncentrációk és a klinikai állapot gondos monitorozása javasolt a bikalutamid-terápia megkezdését vagy befejezését követően.

Óvatosság szükséges a bikalutamid olyan gyógyszerekkel való együttadásakor, amelyek gátolják a gyógyszeroxidációt, ilyen például a cimetidin és a ketokonazol. Elméletileg ez a bikalutamid plazmakoncentrációjának növekedését eredményezheti, amely a mellékhatások fokozódásához vezethet.

Az in vitro vizsgálatok szerint a bikalutamid kiszoríthatja a kumarin típusú antikoaguláns warfarint a fehérjekötőhelyeiről. Beszámoltak a warfarin és más kumarin típusú antikoagulánsok hatásának fokozódásáról bikalutamiddal egyidejű alkalmazás esetén. Ezért, ha a bikalutamidot olyan betegeknél alkalmazzák, akik egyidejűleg kumarin típusú antikoagulánsokat kapnak, a PI/INR szoros monitorozása javasolt, és mérlegelni kell az antikoaguláns dózisának módosítását (lásd 4.4 és 4.8 pont).

Mivel az androgénmegvonásos kezelés megnyújthatja a QT-szakaszt, ezért a bikalutamid és a QT-szakaszt igazoltan megnyújtó vagy torsades de pointes típusú ritmuszavar kialakulására hajlamosító gyógyszerek, úgymint az I.A osztályba (például kinidin, dizopiramid) vagy a III. osztályba (például amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid) tartozó antiaritmiás gyógyszerek, továbbá a metadon, moxifloxacin, antipszichotikumok, stb. együttes alkalmazását alaposan meg kell fontolni (lásd 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők

Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek esetében végeztek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A bikalutamid alkalmazása nőknél ellenjavallt, terhes nőknek pedig tilos adni.

Szoptatás

A bikalutamid alkalmazása szoptató nőknél ellenjavallt.

Termékenység

Állatkísérletek során a hím állatok megtermékenyítő-képességének reverzibilis károsodását figyelték meg (lásd 5.3 pont). Szubfertilis vagy infertilis időszak feltehetően férfiaknál is előfordul.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem valószínű, hogy a Bicalutamide Pharmacenter 50 mg filmtabletta befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban meg kell jegyezni, hogy alkalmanként szédülés és álmosság jelentkezhet. Az érintett betegeknek óvatosnak kell lenniük.

8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Ebben a pontban a mellékhatások a következő gyakorisági kategóriák szerint kerültek meghatározásra: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

1. táblázat: Mellékhatások előfordulási gyakorisága

Szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatás
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Anaemia
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem gyakori	Túlérzékenység, Angioödéma, Urticaria
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Gyakori	Étvágycsökkenés
Pszichiátriai kórképek	Gyakori	Csökkent libido, Depresszió
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Szédülés
Gyakori	Aluszékonyság
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Gyakori	Miokardiális infarktus (fatális kimenetelről is beszámoltak)4, Szívelégtelenség4
Nem ismert	QT-szakasz megnyúlása (lásd 4.4 és 4.5 pont)
Érbetegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Hőhullámok
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Nem gyakori	Intersticiális tüdőbetegség5 (fatális kimenetelről is beszámoltak)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Hasi fájdalom, Székrekedés, Hányinger
Gyakori	Emésztési zavar, Flatulentia
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	Gyakori	Hepatotoxicitás, Icterus, Transzaminázszint-emelkedés1
Ritka	Májelégtelenség2 (fatális kimenetelről is beszámoltak)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Gyakori	Alopecia, Hirsutismus/a haj újranövekedése, Bőrszárazság, Viszketés, Bőrkiütés
Ritka	Fényérzékenységi reakciók
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Haematuria
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Gynecomastia, Emlők érzékenysége3
Gyakori	Erectilis dysfunctio
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Nagyon gyakori	Gyengeség, Ödéma
Gyakori	Mellkasi fájdalom
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Gyakori	Testtömeg-gyarapodás

1. A májfunkció változások csak ritkán voltak súlyosak, gyakran átmenetiek voltak, megszűntek vagy enyhültek a terápia folytatásával vagy a terápia befejeztével.

2. A forgalomba hozatalt követő adatok átvizsgálása nyomán került felsorolásra a mellékhatások között. A gyakoriságot az EPC vizsgálat 150 mg-os nyílt, bikalutamid-karjában jelentett májelégtelenség előfordulása alapján határozták meg.

3. Az egyidejűleg elvégzett kasztráció után mérséklődhet.

4. A prostatacarcinoma kezelésére használt LHRH-agonisták és antiandrogének farmako-epidemiologiai vizsgálata során megfigyelt mellékhatás. A kockázat csak a bikalutamid 50 mg és az LHRH-agonista kombinációjánál jelentkezett, míg a 150 mg-os bikalutamid-monoterápia esetén a kockázat nem emelkedett meg.

5. A forgalomba hozatalt követő adatok átvizsgálása nyomán került felsorolásra a mellékhatások között. A gyakoriságát a 150 mg-mal végzett EPC vizsgálatok randomizált kezelési ideje alatt előforduló interstitialis pneumonia előfordulása alapján számították ki.

Emelkedett PT/INR érték: Forgalomba hozatal utáni vizsgálatok során feljegyezték, hogy a kumarin típusú antikoagulánsok kölcsönhatásba lépnek a bikalutamiddal (lásd 4.4. és 4.5. pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolással kapcsolatban nincs humán tapasztalat.

Mivel a bikalutamid az anilid vegyületek közé tartozik, elméletileg fennáll a methaemoglobinaemia kialakulásának kockázata. Túladagolást követően állatoknál methaemoglobinaemiát figyeltek meg. Következésképp az akut mérgezésben szenvedő betegnél cianózis alakulhat ki.

Nincs specifikus antidotuma, a kezelés tüneti. A dialízis valószínűleg nem vezet eredményre a hatóanyag nagyfokú plazmafehérje-kötődése miatt, valamint a vizeletben sem jelenik meg változatlan formában. Általános támogató kezelés javasolt, a vitális funkciók gyakori monitorozásával.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: antiandrogének, ATC kód: L02B B03

Hatásmechanizmus

A bikalutamid egy nem szteroid típusú antiandrogén, amelynek nincs más endokrin hatása. Az androgén receptorokhoz kötődve a génexpresszió aktiválása nélkül gátolja az androgén hatást. Ez a gátlás eredményezi a prosztatatumor regresszióját. A betegek egy részénél a bikalutamid-kezelés leállítása antiandrogén-elvonási szindrómát válthat ki.

A bikalutamid racém vegyület, az antiandrogén hatás csaknem teljesen az (R)-enantiomernek tulajdonítható.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Per os adagolást követően a bikalutamid jól felszívódik.

Nincs adat arra vonatkozóan, hogy a tápláléknak bármiféle – klinikai szempontból jelentős – hatása lenne a biohasznosulásra.

Eloszlás

A bikalutamid nagymértékben (racém 96%, (R)-bikalutamid 99,6%) kötődik a plazmafehérjékhez, és nagymértékben metabolizálódik (oxidáció és glükuronidáció révén). A metabolitok közel egyenlő arányban választódnak ki a vizelettel és az epével.

Biotranszformáció

Az (S)-enantiomer az (R)-enantiomerhez képest viszonylag gyorsan eliminálódik, az (R)-enantiomer plazma eliminációs felezési ideje kb. 1 hét.

Napi egyszeri 50 mg bikalutamid alkalmazás során az (R)-enantiomer hosszú felezési idejéből adódóan megközelítőleg 10-szeresére akkumulálódik a plazmában.

Napi 50 mg bikalutamid adagolása során kb. 9 μg/ml (R)-enantiomer steady state plazmakoncentrációt mértek. A steady state állapotban a keringésben található enantiomerek 99%-a döntően az aktív (R)-enantiomer volt.

Elimináció

Klinikai vizsgálatban 150 mg bikalutamid-kezelésben részesülő férfiak spermiumában az (R)‑bikalutamid koncentrációjának középértéke 4,9 mikrogramm/ml volt. Szexuális közösülés alkalmával a női partnerbe potenciálisan bejutó bikalutamid mennyisége alacsony, extrapolálással körülbelül 0,3 mikrogramm/kg valószínűsíthető. Ez alatta van annak az értéknek, amely a kísérleti állatok utódjaiban elváltozásokat indukál.

Különleges betegcsoportok

Az életkor, a veseelégtelenség és az enyhe vagy mérsékelt májkárosodás nem befolyásolja az (R)‑enantiomer farmakokinetikáját. Azonban az bizonyított, hogy súlyos májkárosodás esetén az (R)‑enantiomer lassabban eliminálódik a plazmából.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A bikalutamid állatokban erős hatású antiandrogén és a kevert funkciójú oxidáz enzim induktora, ennek tulajdoníthatók az állatoknál megfigyelt célszerv változások, beleértve a tumorindukciót is. Enzimindukáló hatást embernél nem tapasztaltak. A célszervi elváltozások, így a daganat indukciója állatoknál ezekkel a tevékenységekkel függ össze. A herékben található ondóvezeték atrófiája az antiandrogének csoportjára jellemző előre jelezhető reakció, amelyet minden vizsgált fajnál megfigyeltek. Egy patkányokkal végzett 6 hónapos vizsgálatban (amelyben az embereknél alkalmazandó javasolt 50 mg-os adag mellett kialakuló terápiás koncentráció mintegy másfélszeresének megfelelő adagokat alkalmaztak) a hereatrófia 4 hónappal a kezelés befejezése után szűnt meg. Egy patkányokkal végzett 12 hónapos vizsgálatban (amelyben az embereknél alkalmazandó javasolt 50 mg-os adag mellett kialakuló terápiás koncentráció mintegy kétszeresének megfelelő adagokat alkalmaztak) nem volt megfigyelhető gyógyulás az állatoknál 24 héttel a kezelés befejezése után. Tizenkét hónapos ismételt adagolást követően kutyáknál (az embereknél alkalmazandó javasolt 50 mg-os adag mellett kialakuló terápiás koncentráció körülbelül hétszeresének megfelelő adagok alkalmazása mellett), a hereatrófia incidenciája, egy 6 hónapos gyógyulási időszak után ugyanakkora volt az adagot megkapó és a kontroll kutyáknál. Egy fertilitási vizsgálatban (amelyben az embereknél alkalmazandó javasolt 50 mg-os adag mellett kialakuló terápiás koncentráció körülbelül másfélszeresének megfelelő adagokat alkalmaztak), 11 hetes adagolás után hím patkányok esetében megnövekedett a sikeres párzásig eltelt idő; ennek megszűnését 7 hetes dózismentes időszak után figyelték meg.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

laktóz-monohidrát

kroszpovidon (A típusú)

povidon K-25

magnézium-sztearát

Filmbevonat:

Opadry II 85F28751 [poli(vinil-alkohol), makrogol 3000, titán-dioxid (E171), talkum]

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 C-on tárolandó.

5. Csomagolás típusa és kiszerelése

30 vagy 90 db filmtabletta PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban, dobozban

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Nincsenek különleges előírások.

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (két keresztes)

Osztályozás: II./2 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, a szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pharmacenter Europe Kft.

2089 Telki, Zápor utca 1.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-24579/01 30 × PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24579/02 90 × PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. június 05.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. június 05.