BILENI szuszpenziós orrspray betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Bileni szuszpenziós orrspray

137 mikrogramm / 50 mikrogramm befújásonként

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1000 mikrogramm azelasztin‑hidroklorid és 365 mikrogramm flutikazon‑propionát grammonként.

Egy befújásnyi oldat (0,14 g) 137 mikrogramm azelasztin‑hidrokloridot (= 125 mikrogramm azelasztin) és 50 mikrogramm flutikazon‑propionátot tartalmaz.

Ismert hatású segédanyag:

Egy befújásnyi oldat (0,14 g) 0,014 mg benzalkónium‑kloridot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós orrspray.

Fehér, homogén szuszpenzió.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

1. Terápiás javallatok

Súlyos szezonális allergiás rhinitis tüneti kezelésére felnőtteknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A teljes terápiás hatás eléréséhez rendszeres használat szükséges.

A szemmel való közvetlen érintkezés kerülendő!

Felnőttek:

1 befújás mindkét orrnyílásba naponta egyszer, vagy kétszer a tünetek súlyosságától függően (reggel és este).

Gyermekek és serdülők

A Bileni orrspray nem alkalmazható 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél.

Idősek:

Ebben a betegcsoportban az adag módosítása nem szükséges.

Vese- és májkárosodás:

Vese- és májkárosodásban szenvedő betegek kezelésére vonatkozóan nincsenek adatok (lásd a 4.4 pontot)

Kezelés időtartama

A Bileni orrspray alkalmas hosszú távú kezelésre.

A kezelés időtartamának egybe kell esnie az allergiás expozícióval.

Az alkalmazás módja:

A Bileni orrspray kizárólag intranazálisan alkalmazható.

Használati utasítás

A spray előkészítése alkalmazása előtt:

A tartályt öt másodpercig finom le-fel billentéssel fel kell rázni, majd el kell távolítani a védőkupakot. Első használat előtt a pumpát telíteni kell, ehhez az adagolószelepet hatszor le kell nyomni, majd felengedni. Ha a Bileni orrspray-t 7 napnál hosszabb ideig nem használták, az adagolószelep ismételt lenyomásával és felengedésével a pumpát újra kell telíteni.

A spray használata:

A tartályt öt másodpercig finom le-fel billentéssel fel kell rázni, majd el kell távolítani a védőkupakot.

Az orr kifújása után a szuszpenziót mindkét orrlyukba lefelé tartott fejjel egyszer be kell fújni (lásd illusztráció). Használat után a pumpát le kell törölni és a védőkupakot vissza kell rá helyezni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A forgalomba hozatal utáni alkalmazás során klinikailag szignifikáns gyógyszerinterakciókról számoltak be olyan betegeknél, akiket flutikazon‑propionáttal és ritonavírrel kezeltek. Szisztémás kortikoszteroid-hatásokról, Cushing-szindrómáról és mellékvese-szuppresszióról számoltak be. Emiatt a flutikazon-propionát és ritonavír együttes alkalmazása kerülendő, kivéve, ha az alkalmazás várható előnyei meghaladják a kortikoszteroidok szisztémás mellékhatásainak lehetséges kockázatát (lásd 4.5 pont).

Az intranazális kortikoszteroidok szisztémás hatásai elsősorban nagy adagok tartós használatakor jelentkezhetnek. A szisztémás hatások előfordulásának a valószínűsége kisebb, mint orális kortikoszteroidok adásakor, továbbá eltérőek lehetnek az egyes betegek és a különböző kortikoszteroid-készítmények esetében. A lehetséges szisztémás hatások a Cushing szindróma, cushingoid tünetek, mellékvese-szuppresszió, a gyermekek és serdülők növekedésbeli visszamaradása, cataracta, glaucoma és nagyon ritkán számos pszichológiai vagy viselkedési zavar, beleértve a pszichomotoros hiperaktivitást, alvászavart, szorongást, depressziót vagy agressziót (különösen gyermekeknél).

A Bileni orrspray nagymértékű first-pass metabolizmuson megy keresztül, ezért a súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél az intranazálisan adott flutikazon-propionát szisztémás expozíciója megemelkedhet és ez a szisztémás mellékhatások gyakoribb előfordulásához vezethet.

Ilyen betegek kezelésekor elővigyázatosság javasolt.

Az ajánlottnál nagyobb nazális kortikoszteroid adaggal való kezelés következtében klinikailag jelentős mellékvese-szuppresszió léphet fel. Amennyiben a javasoltnál nyilvánvalóan nagyobb adagokat alkalmaznak, a stressz, illetve az elektív sebészeti beavatkozás ideje alatt megfontolandó a kiegészítő szisztémás kortikoszteroid-pótlás.

Általánosságban az intranazális flutikazon-készítményeknél, azt a legkisebb hatásos dózist kell alkalmazni, amellyel tartósan uralhatóak a rhinitis tünetei. A javasoltnál nagyobb dózisok alkalmazását (lásd 4.2 pont) a Bileni orrspray esetén nem vizsgálták. Mint minden intranazálisan alkalmazott kortikoszteroid esetén, a teljes szisztémás terhelést figyelembe kell venni, valahányszor más gyógyszerformában is rendelnek egyidejű kortikoszteroid-kezelést.

A Bileni orrspray alkalmazása nem ajánlott gyermekeknek és serdülőknek 18 éves kor alatt. Mindazonáltal a növekedés visszamaradásáról számoltak be olyan gyermekeknél, akik nazális kortikoszteroidokat kaptak engedélyezett dózisban. Javasolt a hosszú távon nazális kortikoszteroidokkal kezelt gyermekek és serdülők növekedésének rendszeres ellenőrzése és a terápia dózisának csökkentése a tünetek hatásos kezeléséhez szükséges legkisebb adagra.

A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a cataracta, a glaucoma vagy olyan ritka betegségek, mint a centralis serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek.

Azokat a betegeket, akiknek a látása megváltozott, vagy akiknek az anamnézisében intraocularis nyomásemelkedés, glaucoma és/vagy cataracta szerepel, szoros megfigyelés alatt kell tartani.

A mellékvese-működés károsodásának gyanúja esetén a beteget elővigyázatossággal kell átállítani a szisztémás szteroid-kezelésről a Bileni orrspray alkalmazására.

Azoknál a betegeknél, akik tuberculosisban, bármilyen kezeletlen fertőzésben szenvednek, vagy akik nemrég sebészeti beavatkozáson estek át, vagy sérült az orruk vagy a szájuk, mérlegelni kell a Bileni orrspray-kezelés előnyeit a lehetséges kockázatokkal szemben.

A légutak fertőzéseit antibakteriális vagy antimikotikus terápiával kell kezelni, de ez nem ellenjavallata Bileni orrspray-kezelésnek.

A Bileni benzalkónium‑kloridot tartalmaz. A hosszan tartó alkalmazás az orrnyálkahártya ödémáját okozhatja.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Flutikazon-propionát

Normál körülmények között, intranazális adagolás után a flutikazon-propionát plazmakoncentrációja alacsony, melynek oka a nagyfokú first-pass metabolizmus és a citokróm P450 3A4 enzimen segítségével történő magas szisztémás kiválasztás a belekbe és a májba. Ennek következtében, klinikailag szignifikáns gyógyszerinterakciók nem várhatók.

Egy egészségeseken végzett kölcsönhatási vizsgálat kimutatta, hogy ritonavír (egy erős citokróm P450 3A4-gátló), nagymértékben növelheti a flutikazon-propionát plazmakoncentrációját, aminek a szérum kortizonszint jelentős csökkenése lett a következménye. Forgalomba hozatal után intranazális vagy inhalációs flutikazon-propionát és ritonavír együttes kezelésben részesülő betegeknél a kortikoszteroidok szisztémás mellékhatásainak megjelenéséhez vezető klinikailag szignifikáns interakcióról számoltak be. Az egyidejű kezelés CYP3A4-inhibitorokkal, beleértve a kobicisztát‑tartalmú készítményeket, várhatóan fokozza a szisztémás mellékhatások kockázatát. Kerülni kell ezt a kombinációt, kivéve, ha az előnyös hatás meghaladja a szisztémás kortikoszteroid‑mellékhatások fokozott kockázatát. Ebben az esetben a betegeket monitorozni kell, hogy nem alakulnak-e ki szisztémás kortikosztroid-mellékhatások.

A vizsgálatok kimutatták, hogy a citokróm P450 3A4 más gátlói elhanyagolható (eritromicin) és csekély (ketokonazol) mértékben növelik a flutikazon‑propionát szisztémás expozícióját, a szérum kortizolszint számottevő csökkenése nélkül. Mindemellett, óvatossággal ajánlott eljárni a flutikazon‑propionát és erős citokróm P450 3A4-gátlók (pl. ketokonazol) együttes adásakor, mivel megemelkedhet a flutikazon-propionát szisztémás expozíciója.

Azelasztin-hidroklorid

Az azelasztin-hidroklorid orrspray-vel specifikus interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Interakciós vizsgálatokat nagy dózisú orális alkalmazásnál végeztek. Ezek azonban nem relevánsak az azelasztin‑hidroklorid orrspray-nél, mivel a javasolt nazális dózis sokkal alacsonyabb szisztémás expozíciót eredményez. Ennek ellenére, fokozott óvatossággal kell eljárni azoknál a betgeknél, akik egyidejűleg szedatív, vagy központi idegrendszerre ható gyógyszert szednek, mivel azok szedatív hatása felerősödhet. Az alkohol szintén befolyásolja ezt a hatást. (lásd 4.7 pont).

6. Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A terhes nőknél történő alkalmazásáról nincs, vagy korlátozott számú adat áll rendelkezésre. Ezért a Bileni orrspray terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot (lásd 5.3 pont).

Szoptatás

Nem ismert, hogy az azelasztin-hidroklorid vagy a metabolitjai, vagy a flutikazon-propionát vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Bileni orrspray szoptatás idején csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.

Termékenység

Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az azelasztin-hidroklorid és a flutikazon-propionát termékenységre gyakorolt hatását illetően (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Bileni orrspray kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Egyedi esetekben fáradtságot, bágyadtságot, kimerültséget, álmosságot vagy gyengeséget okozhat aminek oka lehet maga betegség, vagy a Bileni orrspray alkalmazása okozhatja. Ezekben az esetekben a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességek károsodhatnak. Az alkohol ezeket a hatásokat felerősítheti.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Gyakran dysgeusia, hatóanyag specifikus kellemetlen íz jelentkezik az alkalmazás során (gyakran a helytelen alkalmazás miatt, amikor a befújás túlságosan hátrahajtott fejjel történik).

A mellékhatásokat szervrendszerenként és gyakoriság szerint soroljuk fel. A gyakoriságot a következőképpen határoztuk meg:

Nagyon gyakori (≥ 1/10)

Gyakori (≥ 1/100 - < 1/10)

Nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100)

Ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000)

Nagyon ritka (< 1/10 000),

Nem ismert (a gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Gyakoriság	Nagyon gyakori	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert
Szervrendszer
Immunrendszeri betegségek és tünetek					Túlérzékenység, belértve az anaphylactoid reakció; angiooedema (arc vagy a nyelv duzzanata bőrkiütés); hörgőgörcs
Idegrendszeri betegségek és tünetek		Fejfájás, Dysgeusia (kellemetlen íz), kellemetlen szag			Szédülés, somnolentia (aluszékonyság, álmosság)
Szembetegségek és szemészeti tünetek*					Glaucoma, megnövekedett szemnyomás, cataracta	Homályos látás (lásd 4.4 pont)
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Orrvérzés		Kellemetlen érzés az orrban (irritáció, csípő, viszkető érzés), tüsszögés, orrnyálka-hártya-szárazság, köhögés, kaparó torok, torok-irritáció		Orrsövény-perforáció**, nyálkahártya-erózió	Orrnyálkahártya-ulceratio
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek				Száj-szárazság	Hányinger
A bőr és bőr alatti szövet betegségei és tünetei					Bőrkiütés, pruritus, urticaria
Általános tünetek					Fáradtság (bágyadtság, kimerültség) Gyengeség (lásd 4.7 pont)

* Kisszámú spontán jelentés hosszú intranazális flutikazon-propionát kezelés után.

** Orrsövény perforációt jelentettek intranazális kortikoszteroid kezelés után.

A nazális kortikoszteroidoknak lehetnek szisztémás hatásaik, különösen akkor, ha nagy adagokban és hosszú távon alkalmazzák (lásd 4.4 pont).

Nazális kortikoszteroid-kezelésben részesülő gyermekeknél a növekedés visszamaradásáról számoltak be. A növekedés visszamaradása serdülőknél is előfordulhat. (lásd 4.4 pont).

Hosszú távú nazális kortikoszteroid-kezelés során ritka esetekben osteoporosis-t figyeltek meg.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A nazális alkalmazásnál túladagolási reakciók nem várhatóak.

Az intranazális flutikazon-propionát akut vagy krónikus túladagolásáról nincsenek adatok.

Egészséges önkénteseknél napi kétszer 2 mg flutikazon-propionát (a napi ajánlott adag tízszerese) 7 napig tartó intranazális alkalmazása nem volt hatással a hypotalamus-hypophysis-mellékvese-tengely (HPA) működésére.

A javasoltnál nagyobb adagok hosszútávú alkalmazása a mellékvese-funkciók átmeneti szuppressziójához vezethet. Ezeknél a betegeknél, a Bileni orrspray-kezelést azzal a dózissal kell folytatni, amellyel a tünetek megfelelően kontollálhatók; a mellékvese-funkciók néhány nap elteltével normalizálódnak, és ez a plazma kortizol szint mérésével ellenőrizhető.

Véletlen lenyelés miatti túladagolásnál központi idegrendszeri zavarok (többek között álmosság, zavarodottság, coma), tachycardia és hypotonia várhatóak az állatkísérletek alapján.

Tüneti kezelést kell alkalmazni. A lenyelt mennyiségtől függően gyomormosás javasolt. Ismert antidotuma nincs.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

1. Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Orrspray és más nazális készítmények helyi alkalmazásra, kortikoszteroid/flutikazon, keverékek,

ATC kód: R01A D58.

Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások

A Bileni orrspray azelasztin-hidrokloridot és flutikazon-propionátot tartalmaz, amelyek különböző hatásmechanizmussal rendelkeznek, és szinergikus hatást mutatnak az allergiás rhinitis és rhinoconjuctivitis tüneteinek enyhítésében.

Flutikazon-propionát

A flutikazon-propionát egy szintetikus trifluorozott kortikoszteroid, amelynek igen nagy affinitása van a glükokortikoid-receptorhoz és erős gyulladáscsökkentő hatása van, pl a klónozott humán glükokortikoid receptorhoz és gén expressziós vizsgálatokban 3-5-ször magasabb, mint a dexametazoné.

Azelasztin-hidroklorid

A ftalazinon-származék azelasztin hatékony, tartós hatású, szelektív H₁-receptor antagonista antiallergiás vegyület, hízósejt-stabilizátor és gyulladáscsökkentő. Az in vivo (preklinikai) és in vitro vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy az azelasztin gátolja azoknak a kémiai mediátoroknak a szintézisét vagy felszabadulását, amelyek részt vesznek az allergiás reakciók korai és késői fázisaiban, pl. leukotriének, hisztamin, PAF és szerotonin.

A nazális allergiás tünetek enyhülése az alkalmazástól számított 15 percen belül jelentkezik.

Bileni orrspray

Négy, allergiás rhinitisben szenvedő felnőtteken és serdülőkön végzett klinikai vizsgálatban a Bileni orrspray (1 befújás mindkét orrnyílásba naponta kétszer) jelentősen enyhítette a nazális tüneteket (mint orrfolyás, orrdugulás, tüsszögés és orrviszketés), a placebóhoz illetve az azelasztin- és a flutikazon-propionát-monoterápiával összehasonlítva. Jelentősen enyhítette a szemtüneteket (beleértve a szemviszketést, könnyezést/könnybe lábadást, és szemvörösséget), valamint a betegek betegséggel összefüggő életminőségét (rhinoconjunctivitis életminőségi kérdőív – RQLQ), mind a 4 vizsgálat során.

Egy forgalomban lévő flutikazon-propionát orrspray-vel összehasonlítva a jellegzetes tünetek jelentős enyhülése (az orrtünetek súlyossága 50%-kal) lényegesen hamarabb következett be (3 vagy több nap) a Bileni orrspray használata során. A flutikazon-propionát orrspray-vel szembeni kedvezőbb hatásosság megmaradt egy 1 évig tartó krónikus perzisztens allergiás rhinitisben és nem-allergiás eredetű/vasomotoros rhinitisben szenvedők körében végzett vizsgálat teljes időtartama alatt.

Egy parlagfű pollennel allergén expozíciós kamrában végzett vizsgálat során az orrtünetek első, statisztikailag szignifikáns enyhülését 5 perccel a Bileni orrspray alkalmazása után figyelték meg (placebóval összehasonlítva). 15 perccel a Bileni alkalmazása után a betegek 60%-a számolt be tüneti pontszámaik legalább 30%-os, kliniailag releváns csökkenéséről.

5.2 Farmakinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A Bileni orrspray két befújás/orrnyílás (548 mikrogramm azelasztin klorid és 200 mikrogramm flutikazon-propionát) adag után a középérték (± átlag eltérés) plazma csúcskoncentráció (C_max) 194,5±74,4 pg/ml azelasztin és 10,3±3,9 pg/ml a flutikazon-propionát esetén, a teljes expozíció (AUC) középértéke 4217±2618 pg/ml*óra azelasztin és 97,7±43,1 pg/ml*óra flutikazon-propionát esetén. A C_max eléréséhez szükséges expozíciós idő (t_max) egyszeri dózisnál 0,5 óra volt az azelasztin és 1,0 óra a flutikazon-propionát esetén.

A flutikazon-propionát szisztémás expozíciója ~50%-kal volt magasabb Bileni orrspray alkalmazása után egy másik forgalomban lévő flutikazon-propionát orrspray-vel összehasonlítva. Az azelasztin szisztémás expozíciója Bileni orrspray alkalmazása után azonos volt egy másik forgalomban lévő azelasztin orrspray-vel összehasonlítva. Az azelasztin-hidroklorid és a flutikazon-propionát közötti farmakokinetikai kölcsönhatás nem bizonyítható.

Eloszlás

A flutikazon-propionát megoszlási térfogata magas, egyensúlyi állapotban kb. 318 liter. Plazmafehérje-kötődése 91%.

Az azelasztin megoszlási térfogata magas, ami főleg ad perifériás szövetekbe való felszívódást jelzi. A plazmafehérje-kötődése 80-90%. Továbbá, mindkét gyógyszer széles terápiás ablakkal rendelkezik. Ezért kiszorítási reakciók nem valószínűek.

Biotranszformáció

A flutikazon-propionát gyorsan kiürül a szisztémás keringésből, elsődlegesen a citokróm P450 CYP3A4 enzimen történő hepatikus metabolizmussa, amelynek révén inaktív karboxil-metabolit keletkezik. A lenyelt flutikazon-propionát szintén nagyfokú first-pass metabolizmuson esik át. Az azelasztin a különböző CYP izoenzimeken keresztül – főleg a CYP3A4, CYP2D6 és CYP2C19 -, dezmetilazelasztinná alakul.

Elimináció

Az intravénásan beadott flutikazon-propionát eliminációs rátája lineáris 250-1000 mikrogramm dózistartományban és magas a plazma clearance-szel (Cl=1,1 l/perc) jellemezhető. A maximális plazmakoncentráció mintegy 98%-kal csökken 3-4 órán belül, és csak kis plazmakoncentrációval jár a 7,8 órás terminális felezési idő. A flutikazon-propionát renalis clearance-e elhanyagolható (< 0,2%) és kevesebb, mint 5% a karboxilsav metabolit esetén. A kiürülés fő útja a flutikazon-propionát és metabolitjai esetében az epével történő kiválasztás.

Egyszeri azelasztin adag után az azelasztin plazma eliminációs felezési ideje körülbelül 20-25 óra míg a terápiásan aktív N-dezmetil-azelasztin metabolité körülbelül 45 óra. Elsősorban a székletbe választódik ki. A széklettel történő, kis mennyiségű, elhúzódó kiürülés enterohepatikus körforgásra utal.

5,3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Flutikazon-propionát

Az általános toxikológiai vizsgálatok eredményei hasonlóak voltak a többi glükokortikoidoknál találtakéhoz, és a fokozott farmakológiai aktivitással voltak összefüggésben. Nem valószínű, hogy ezek az eredmények klinikai jelentőséggel bírnak, mivel az ajánlott adagok alkalmazása esetén minimális a szisztémás expozíció. A konvencionális genotoxicitási tesztekben a flutikazon-propionát nem mutatott genotoxikus hatásokat. Továbbá, patkányokon és egereken végzett kétéves inhalációs vizsgálatban nem találtak a kezeléssel összefüggő tumorincidencia-fokozódást.

Állatkísérletekben a glükokortikoidok malformatiókat, köztük szájpadhasadékot és az intrauterin növekedés retardációját okozták. Nem valószínű, hogy emberre nézve ez releváns lenne tekintettel az ajánlott nazális adagokra, amelyek minimális szisztémás expozíciót eredményeznek (lásd 5.2 pont).

Azelasztin-hidroklorid

Az azelasztin-hidroklorid tengerimalacoknál nem mutatott szenzibiláló tulajdonságot. Az egereken és patkányokon végzett in vitro és in vivo vizsgálatokban az azelasztin nem mutatott sem genotoxikus, sem karcinogenetikus hatást. Hím és nősténypatkányoknál az azelasztin 3,0 mg/kg/nap per os dózisa okozott dózisfüggő csökkenést a fertilitási indexben. A krónikus toxicitási vizsgálatokban nem találtak hatóanyag-specifikus elváltozásokat sem a hím, sem a nőstény patkányok reprodukciós szerveiben. Embryotoxicus és teratogén hatások patkányoknál, egereknél és nyulaknál csak az anyára toxikus adagoknál jelentkeztek (pl. az egereknél és patkányoknál 68,6 mg/kg/nap dózisok mellett).

Bileni orrspray

Bileni orrspray-vel patkányokon 90 napig tartó, és kutyákon 14 napig végzett ismételt dózisú intranazális toxikológiai vizsgálatok nem fedtek fel semmilyen újabb mellékhatást az egyedi összetevők mellékhatásaival összehasonlítva.

Környezeti kockázatbecslési tanulmányok kimutatták, hogy a flutikazon-propionát vízi környezetszennyezést jelenthet (lásd a 6.6. pontot)

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Dinátrium‑edetát

Glicerin

Mikrokristályos cellulóz

Karmellóz-nátrium

Poliszorbát 80

Benzalkónium-klorid oldat

Fenil‑etil-alkohol

Tisztított víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

6,4 g szuszpenzió 10 ml-es üvegben 18 hónap

23 g szuszpenzió 25 ml-es üvegben 2 év

Az első felbontás után: 6 hónap

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható!

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

6,4 g szuszpenziót (legalább 28 befújásnyi) vagy 23 g (legalább 120 befújásnyi) szuszpenziót tartalmazó I-es típusú, barna üveg, porlasztópumpával, polipropilén nazális applikátorral (aktuátorral) és kupakkal ellátva.

Kiszerelés:

6,4 g szuszpenzió (legalább 28 befújásnyi) 10 ml-es üvegben vagy 23 g (legalább 120 befújásnyi) szuszpenzió 25 ml-es üvegben.

Gyűjtőcsomagolás: 10×6,4 g szuszpenzió (legalább 28 befújásnyi) 10 ml-es üvegben.

Gyűjtőcsomagolás: 3×23 g (legalább 120 befújásnyi) szuszpenzió 25 ml-es üvegben.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Ez a gyógyszer veszélyt jelenthet a környezetre (lásd az 5.3 pontot). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Viatris Healthcare Limited

Damastown Industrial Park

Mulhuddart

Dublin 15

DUBLIN

Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22424/01 10×6,4 g 10 ml-es I-es típusú üveg porlasztópumpával, polipropilén nazális applikátorral (aktuátorral) és kupakkal ellátva

OGYI-T-22424/02 3×23 g 25 ml-es I-es típusú üveg porlasztópumpával, polipropilén nazális applikátorral (aktuátorral) és kupakkal ellátva

OGYI-T-22424/03 1×6,4 g 10 ml-es I-es típusú üveg porlasztópumpával, polipropilén nazális applikátorral (aktuátorral) és kupakkal ellátva

OGYI-T-22424/04 1×23 g 25 ml-es I-es típusú üveg porlasztópumpával, polipropilén nazális applikátorral (aktuátorral) és kupakkal ellátva

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. február 15.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2024. november 4.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA:

2024. november 4.