BONCOLI belsőleges szuszpenziós cseppek betegtájékoztató

1. A gyógyszer neve

Boncoli belsőleges szuszpenziós cseppek

2. Minőségi és mennyiségi összetétel

Escherichia coli baktérium (DSM 17252, sejtek és autolizátum) koncentrátum, mely 1,5–4,5×10⁷ db élő sejtet tartalmaz milliliterenként (= 14 csepp).

Ismert hatású segédanyag: 2,4 mg nátrium (0,1 mmol/ml)

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. Gyógyszerforma

Belsőleges szuszpenziós cseppek.

Színtelen, opálos, vizes szuszpenzió.

4. Klinikai jellemzők

1. Terápiás javallatok

Irritábilis bél szindróma (IBSZ)

2. Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek:

A kezelés kezdetén: naponta 3 alkalommal 10 csepp

Egy hét után dózisemelés naponta 3 alkalommal 20 cseppre.

Amennyiben a gyomor-bél rendszeri tünetek, mint a flatulentia, hasmenés, hasi fájdalom vagy hasi diszkomfort rosszabbodnak vagy gyakoribbá válnak a kezelés kezdetén, akkor a Boncoli cseppeket vízben hígítva kell bevenni, vagy a dózist csökkenteni kell, illetve a cseppek számát lassabban kell emelni.

Gyermekek és serdülők:

A készítmény hatásosságát és biztonságosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. A rendelkezésre álló adatok leírása a 4.8 és 5.1 pontokban találhatóak.

Az alkalmazás módja

A cseppeket szájon át, étkezés közben kell bevenni. Ha szükséges, vízzel hígítható (lásd fent).

A kezelés hossza

A készítményt 8 hétig ajánlott alkalmazni.

Ha a tünetek a kezelés során rosszabbodnak vagy a 8 hetes kezelés után sem múlnak el, a betegnek orvoshoz kell fordulnia.

A készítmény alkalmazásának hatásosságát és biztonságosságát 8 héten túl nem vizsgálták.

3. Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A gyomor‑bél rendszer súlyos szervi megbetegedései, mint pl. akut cholecystitis, akut pancreatitis, ileus, illetve cachexia, marasmus.

4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az irritábilis bél szindróma diagnózisának felállítása előtt a gyomor-bél rendszeri kórképek szervi okát ki kell zárni.

Akut lázas betegség esetén a Boncoli cseppek adását ideiglenesen fel kell függeszteni.

A Boncoli cseppek nem adható antibiotikumos kezelés alatt vagy ilyen kezelés után 5 napon belül (lásd 4.5 pontot is).

Ha a tünetek súlyosabbak (pl. akut hasmenés magas lázzal vagy székletben megjelenő vérrel, vagy a hasmenés több mint 2 napig tart, továbbá más, hosszan tartó vagy megmagyarázatlan gyomor‑bél rendszeri tünetek lépnek fel), a kezelést meg kell szakítani és orvoshoz kell fordulni.

A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz mind a 20 cseppes adagolási egységenként, mind a maximális napi adag (3×20 csepp) esetén, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

5. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az antibiotikumok gátolhatják az Escherichia coli baktériumokat, így csökkenthetik a készítmény hatásosságát.

6. Termékenység, terhesség és szoptatás

Bár a Boncoli cseppek nemkívánatos hatásai terhesség és szoptatás ideje alatt nem ismertek, terhesség és szoptatás alatt csak a kockázat-haszon körültekintő elemzése után adható.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Boncoli cseppek nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

8. Nemkívánatos hatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A klinikai vizsgálatban megfigyelt leggyakoribb mellékhatások a hasi fájdalom és az urticaria voltak, ezek leggyakrabban a kezelés első 4 hetében jelentkeztek. Ezek a reakciók általában néhány napon belül megszűnnek, még a kezelés folytatása esetén is.

A mellékhatások táblázatos listája

A mellékhatások értékelése az alábbi gyakoriságoknak megfelelően történik:

Nagyon gyakori (≥ 1/10)

Gyakori (≥ 1/100 és < 1/10 között)

Nem gyakori (≥ 1/1000 és < 1/100 között)

Ritka (≥ 1/10 000 és < 1/1000 között)

Nagyon ritka (< 1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Az alábbi nemkívánatos hatások léphetnek fel:

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: urticaria

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: hasi fájdalom (beleértve a gyomortáji fájdalmat és hasi diszkomfortot is)

Nem ismert: flatulentia, hányinger, hasmenés

Emésztőrendszeri tünetek

Ha az emésztőrendszeri panaszok (pl. hasi fájdalom, flatulentia vagy hasmenés) rosszabbodnak vagy gyakoribbá válnak a kezelés kezdetén, olvassa el a 4.2 pontban található tennivalókat a tünetek csökkentése vagy elkerülése érdekében.

Gyermekek és serdülők

Egy 203, 4 és 18 év közötti gyermekre kiterjedő obszervációs vizsgálatban nem jelentettek nemkívánatos hatásokat. A farmakovigilanciai adatok között csak kevés vonatkozik a gyermekek között talált nemkívánatos reakciókra. Ezen kevés adat alapján azonban úgy tűnik, hogy a biztonságossági profil gyermekek és serdülők esetében a felnőttekéhez hasonló.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül

8. Túladagolás

Egy posztmarketing, magas dózisú biztonságossági vizsgálatban egészséges önkéntesek esetében öt alanyból kettőnél alakultak ki mellékhatások. Csak nem súlyos és már ismert mellékhatásokat figyeltek meg (lásd 4.8 pont) egyszeri adagtól az ajánlott napi adag 20‑szorosáig terjedő egyszeri adagok alkalmazásakor.

4. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

1. Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Egyéb immunstimulánsok, Hasmenést gátló mikroorganizmusok, ATC kód: L03AX, A07FA

Hatásmechanizmus

A Boncoli cseppek hatóanyaga az Escherichia coli, egy élő baktérium, amely az egészséges emberi bélflórában is megtalálható.

Egy in vitro vizsgálatban polimeráz-láncreakcióval (PCR) vizsgálták a Boncoli cseppek hatását humán bélnyálkahártyából származó hámsejtekre (SW 480) és az IL‑1-béta, TNF‑alfa, GM‑CSF citokinek, illetve az IL‑8 kemokin upregulációját találták.

A nyálkahártya hámsejtek génexpressziójára kifejtett mennyiségi hatások, a humán bél immunfunkciójának főbb szabályozó tényezői hasonlatosak azokhoz, melyek a természetes, fiziológiás bélflórát jellemzik.

Humán teljes hemokultúra modellben a Boncoli cseppek erős moduláló hatással rendelkezik a citokinek és kemokinek fiziológiailag indukált expressziójára és elválasztására. Összességében az aktivitás eltolódik a Th1-helper sejtek irányába a Th2-helper sejtek gátlása mellett. Egyelőre nem ismert, hogy ezek az eredmények relevánsak-e és ha igen, mennyire, a betegeknél történő alkalmazás esetén.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Egy 298, járóbeteg-ellátásból bevont irritábilis bél szindrómában szenvedő betegre kiterjedő klinikai vizsgálatban a Boncoli cseppekkel kezelt páciensek 62,9%‑a, valamint a placebót kapók 39,4%‑a jó és nagyon jó terápiás eredményességet mutatott a vizsgáló általános hatásosság‑felmérő, 4 pontos skálája alapján.

A hatásosságot két post hoc meghatározott, beteg által értékelt végpont (pl. a tünetek, valamint a hasi diszkomfort, vagy fájdalom) jelentette, melyek tartalmazták a 8, illetve 5 IBSZ-re releváns tünet mindegyikét. Azon betegek száma szignifikánsan magasabb volt a Boncoli cseppekkel kezelt csoportban a placebóhoz képest, akiknél a 8 hetes kezelés végén az értékelt, IBSZ‑re releváns tünetek egyike sem jelentkezett.

Összességében a Boncoli cseppek a klinikai vizsgálatban jól tolerálható volt, a placebóval való összehasonlításban nem mutatott szignifikáns különbséget a vitális funkciók, a testtömeg és minden vizsgált laboratóriumi paraméter terén. Csak nem súlyos mellékhatások kerültek feljegyzésre kicsit magasabb gyakorisággal a Boncoli cseppek csoportban. A vizsgáló által általánosan értékelt tolerábilitás döntően jónak és nagyon jónak mutatkozott és kiegyenlített volt a Boncoli cseppek és a placebocsoportok között.

Egy 203, 4–18 éves, ROM III kritérium alapján irritábilis bél szindrómával diagnosztizált gyermek részvételével végzett obszervációs vizsgálatban a hatásosság mind a 4 IBSZ-altípusban nagyon jó vagy jó volt a gyermekek több mint 80%-a esetén mind a kezelőorvos, mind a szülő/beteg értékelése szerint. A kezelőorvos és a szülő/beteg értékelése szerinti hatásosság a 12-18 éves, „fájdalom és hasmenés-székrekedés felváltva” altípusú IBSZ-ben szenvedő fiatalok csoportjában volt a legalacsonyabb (55%, illetve 66%).

Az általánosan értékelt tolerábilitás a gyermekek több mint 98%‑ánál jónak és nagyon jónak mutatkozott mind a kezelőorvos, mind a szülő/beteg értékelése szerint (lásd 4.8 pont).

2. Farmakokinetikai tulajdonságok

Az E. coli baktériumok nem szívódnak fel, hanem helyileg fejtik ki hatásukat a bélben található immunrendszerre.

Egy in vitro, a humán gyomor és ileus éhezés alatti körülményeit utánzó gyomorexpozíciós modellben 1 ml (kevesebb, mint 1 adag) Boncoli cseppek került vizsgálatra az E. coli túlélése szempontjából. Ebben a modellben elegendő számú E.coli maradt életben a savas gyomorban történő áthaladás során ahhoz, hogy a vékonybélben található körülmények hatására a számuk növekedjen. Ugyanilyen mennyiség került vizsgálatra a SHIME-modellben (a humán emésztőrendszeri mikrobiális ökoszisztéma stimulálása) olyan körülmények között, mely a táplálkozást szimulálja. Itt kevesebb baktérium pusztult el a gyomorban, míg a számok relatíve stabilak voltak az emésztőrendszer felső szakaszát stimuláló körülmények mellett.

A magas dózisú vizsgálat (lásd 4.9 pont) azt mutatta, hogy az E. coli egy adag bevétele után napokig, de akár hónapokig is megtalálható a bélben.

Az E. coli baktériumok a széklettel kerülnek kiválasztásra.

3. A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Állatkísérletekben elvégzett főként a súlygyarapodásra és vérképösszetételre vonatkozó akut és krónikus toxicitási vizsgálatok semmiféle toxikus tulajdonságot nem mutatnak. A biztonságossági vizsgálatok negatív mellékhatásokat nem mutattak. A Boncoli cseppek évtizedeken keresztül történő alkalmazása során eddig jelentős mellékhatásokat nem figyeltek meg.

6. Gyógyszerészeti jellemzők

6.1 Segédanyagok felsorolása

Kalcium-klorid-dihidrát

Kálium-klorid

Magnézium-klorid-hexahidrát

Magnézium-szulfát-heptahidrát

Nátrium-klorid

Tisztított víz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

Felbontás után legfeljebb 4 hétig használható fel.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 ºC-on tárolandó. Nem fagyasztható.

Használat után az üveg azonnal lezárandó és hűtőszekrényben (2 ºC – 8 ºC) tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

50 ml szuszpenzió színtelen cseppentő feltéttel ellátott kék, garanciazárást biztosító csavaros kupakkal lezárt barna üvegben. 1 üveg dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Használat előtt felrázandó!

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A forgalomba hozatali engedély jogosultja

Supremex Kft.

2096 Üröm, Kormorán u. 15.

Magyarország

8. A forgalomba hozatali engedély száma

OGYI-T-9004/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2003. augusztus 8.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009.december 18.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2020. november 5.