BRAVILON 50 mg nyálkahártyán megtapadó bukkális tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Bravilon 50 mg nyálkahártyán megtapadó bukkális tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

50 mg aciklovirt tartalmaz tablettánként.

Ismert hatású segédanyag:

nyomokban tejfehérje-koncentrátumból származó laktóz, nátrium-lauril-szulfát.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Nyálkahártyán megtapadó bukkális tabletta.

Fehér vagy halványsárga színű, 8 mm-es, egyik oldalán lekerekített, másik oldalán lapos felületű, mélynyomásos "AL21" jelzéssel ellátott nyálkahártyán megtapadó bukkális tabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Bravilon a rekurrens herpes labialis kezelésére javallott immunkompetens felnőtteknél, gyakori herpeszes epizódok esetén (lásd 5.1 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Egyszeri adag. Ínyen történő alkalmazásra.

Felnőttek

A Bravilon 50 mg nyálkahártyán megtapadó bukkális tablettát epizódonként csak egyszer kell alkalmazni, a felső ínyen.

A Bravilon alkalmazását a herpes labialis első prodromális tüneteinek vagy jeleinek megjelenésekor kell elkezdeni, amilyen hamar csak lehet (lásd 5.1 pont).

Gyermekek és serdülők

A Bravilon csak felnőttek kezelésére javallott. A Bravilon biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél és serdülőknél még nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

A gyógyszer kezelése vagy felhelyezése előtti óvintézkedések

A Bravilon alkalmazását a herpes labialis első prodromális tüneteinek vagy jeleinek megjelenésekor kell elkezdeni, amilyen hamar csak lehet. A tablettát száraz ujjal kell felhelyezni, a buborékcsomagolásból történő kivételt követően azonnal. A tablettát a felső ínyre kell helyezni, közvetlenül a második metszőfog fölé, és a helyén kell tartani oly módon, hogy 30 másodpercig az ujjal enyhe nyomást gyakorolnak a felsőajakra a tapadás biztosítása érdekében. A kényelem érdekében a lekerekített oldalt kell a felső ínyre helyezni, de a tabletta bármelyik oldala alkalmazható. A Bravilon akkor is alkalmazható, ha az íny helyett az ajak belső részére tapad. A szájszárazságban szenvedő betegeknek a tabletta felhelyezése előtt meg kell inniuk egy pohár vizet, hogy a szájnyálkahártya megnedvesedjen, és így elősegítse a tabletta tapadását.

Felhelyezés után a Bravilon a helyén marad, és a nap folyamán fokozatosan feloldódik.

Ételt vagy italt a szokásos módon lehet fogyasztani, ha a Bravilon a helyén van. A tablettát nem szabad szopogatni, összerágni vagy lenyelni.

Kerülni kell minden olyan helyzetet, amely a tabletta megtapadását akadályozhatja:

• a már felhelyezett tabletta megérintése vagy megnyomása;

• rágógumizás;

• fogmosás a kezelés napján.

Ha a Bravilon nem tapad meg vagy leesik az első 6 órán belül, akkor ugyanazt a tablettát azonnal újra fel kell helyezni. Ha a tabletta nem helyezhető fel újra, új tablettát kell alkalmazni.

Ha a Bravilon-t a beteg az első 6 órán belül lenyeli, meg kell innia egy pohár vizet, és új tablettát kell alkalmaznia. A tablettát csak egyszer szabad pótolni.

Ha 6 óra elteltével a Bravilon leesik vagy a beteg véletlenül lenyeli, a tablettát nem kell pótolni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Tejjel vagy tejszármazékokkal szembeni allergia.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Előfordulhat a Bravilon véletlen lenyelése. Ha a Bravilon-t véletlenül lenyelik, ajánlott meginni egy pohár vizet.

Nincs tapasztalat a Bravilon immunkompromittált betegeknél történő alkalmazásáról. A Bravilon nem alkalmazható immunkompromittált betegeknél, mert nem zárható ki az aciklovirral szembeni rezisztencia fokozott kockázata.

A Bravilon hatásossága nem bizonyított a hólyagos elváltozások kialakulása után történő alkalmazás esetén. Ezért a Bravilon csak a prodromális tünetek vagy jelek megjelenésekor alkalmazható.

Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem alkalmazható. Ez a gyógyszer tejfehérjét tartalmaz, amely allergiás reakciókat okozhat súlyos túlérzékenységben vagy tejfehérje-allergiában szenvedőknél.

Ez a gyógyszer 5,2 mg nátrium-lauril-szulfátot tartalmaz tablettánként.

A nátrium-lauril-szulfát helyi bőrreakciókat okozhat (pl. csípő vagy égő érzés), vagy fokozhatja az ugyanazon a felületen alkalmazott egyéb készítmények által kiváltott bőrreakciókat.

A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Bravilon-nal nem végeztek gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatokat. Az aciklovir elsősorban változatlan formában, aktív tubuláris szekrécióval ürül ki a vizelettel. Bár az aciklovir plazmakoncentrációja a Bravilon alkalmazását követően alacsony, az egyidejűleg alkalmazott, ugyanezzel a mechanizmussal eliminálódó, bármely gyógyszer növelheti az aciklovir plazmakoncentrációját. Azonban az aciklovir kis dózisa és a Bravilon alkalmazása után fennálló alacsony szisztémás expozíciója miatt nem valószínű, hogy a kölcsönhatásoknak klinikai jelentősége lenne.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Bravilon terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, vagy egyáltalán nincs adat. Az aciklovir készítmények terhesség alatti helyi vagy szisztémás alkalmazásáról szóló, forgalomba hozatalt követő jelentések nem mutatták ki a malformációk számának növekedését az általános populációhoz képest. Továbbá, a megfigyelt malformációk nem mutattak egyedi jellemzőket vagy következetes mintázatokat, amelyek közös okra utalnának. Jelenleg azonban nem állnak rendelkezésre epidemiológiai adatok a kockázat kizárására.

Az állatkísérletek nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokra a reproduktív toxicitás tekintetében, a terápiás humán dózisokkal összehasonlítható dózisokban (lásd az 5.3 pontot).

A Bravilon terhes nőknél történő alkalmazása csak akkor mérlegelendő, ha a lehetséges előnyök meghaladják az esetleges ismeretlen kockázatokat.

Szoptatás

Korlátozott mennyiségű humán adat alapján a szájon át alkalmazott aciklovir nagyon kis mennyiségben választódik ki az anyatejbe (a csecsemők relatív dózisa körülbelül 1%). Mivel a nyálkahártyán megtapadó tabletta alkalmazása után a plazma c_max és AUC értéke körülbelül 8-10-szer alacsonyabb a szájon át alkalmazott aciklovirhoz képest, a Bravilon szoptatás alatti alkalmazása várhatóan nincs hatással a szoptatott csecsemőre. Továbbá a csecsemő gyomor-bél traktusából származó hasznosulás is alacsony.

Bár a Bravilon tabletta anyai alkalmazását követően a szoptatott csecsemőbe átjutó dózis elhanyagolható, a Bravilon alkalmazása szoptatás alatt csak akkor mérlegelhető, ha a lehetséges előnyök meghaladják az esetleges ismeretlen kockázatokat.

Termékenység

Nincs tapasztalat a Bravilon nyálkahártyán megtapadó bukkális tabletta női termékenységre gyakorolt hatásáról. Egy, normál spermiumszámú férfi betegekkel végzett, 20 fős vizsgálatban kimutatták, hogy a napi legfeljebb 1 g-os dózisokban, legfeljebb hat hónapon keresztül, szájon át adott aciklovirnak nincs klinikailag jelentős hatása a spermiumok számára, mozgékonyságára, illetve morfológiájára.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Bravilon nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A Bravilon biztonságossági profilja 1 klinikai vizsgálaton alapul, amelyben 775 beteg vett részt, akik közül 378-an kapták a Bravilon-t. A mellékhatások szervrendszerenként és gyakoriság szerint az alábbiakban kerülnek felsorolásra; nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 és <1/10); nem gyakori (≥1/1000 és <1/100); ritka (≥1/10 000 és <1/1 000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg).

A leggyakrabban jelentett mellékhatások az általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók kategóriába tartoztak.

Mellékhatások szervrendszeri kategóriák szerint csoportosítva	Gyakoriság
A vizsgálat során bármilyen vonatkozó mellékhatást mutató betegek
Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Szédülés	Gyakori Nem gyakori
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fájdalom az alkalmazás helyén Irritáció az alkalmazás helyén	Gyakori Nem gyakori
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger Aphtás stomatitis Ínyfájdalom	Nem gyakori Nem gyakori Nem gyakori
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Erythema	Nem gyakori

A kezeléssel gyaníthatóan összefüggő helyi mellékhatások nem gyakoriak (<1%), és közéjük tartozik az alkalmazás helyén jelentkező fájdalom, az alkalmazás helyén jelentkező irritáció, az aphtás stomatitis és az ínyfájdalom. Nem fordult elő, hogy a Bravilon alkalmazását mellékhatás miatt abbahagyták volna.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Az aciklovir felszívódása és szisztémás expozíciója a Bravilon alkalmazását követően minimális. Ezért a túladagolás kockázata nem valószínű.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Közvetlen hatású vírusellenes szerek, nukleozidok és nukleotidok, kivéve a reverz-transzkriptáz-gátlókat. ATC-kód: J05AB01.

Hatásmechanizmus

Az aciklovir egy vírusellenes hatóanyag, amely in vitro nagyon aktív a herpes simplex vírus (HSV) 1‑es és 2-es típusa ellen. Az aciklovir HSV1-re és HSV2-re kifejtett gátló hatása nagymértékben szelektív.

A herpesszel fertőzött sejtekbe történő bejutás után az aciklovir az aktív aciklovir-trifoszfát vegyületté foszforilálódik. A folyamat első lépése a HSV által kódolt timidin-kináz jelenlététől függ. A normál, nem fertőzött sejtek timidin-kináz (TK) enzimje nem hasznosítja hatékonyan az aciklovirt szubsztrátként, ezért az emlős gazdasejtekre gyakorolt toxicitása alacsony. Az aciklovir-trifoszfát a herpesz-specifikus DNS-polimeráz gátlójaként és szubsztrátjaként működik, megakadályozva a további vírus DNS-szintézist anélkül, hogy a normál sejtfolyamatokat befolyásolná. Az aciklovirral szembeni érzékenység csökkenése immunkompetens betegeknél nagyon ritka.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Egy III. fázisú, randomizált (Bravilon 50 mg bukkális tabletta vs placebo), kettős vak vizsgálatban 775 olyan felnőtt beteget (378 főt a Bravilon-csoportban versus 397 főt a placebocsoportban) randomizáltak és kezeltek (771 fős beválasztás szerinti [ITT] populáció), akiknek az előző évben legalább 4 herpeszes epizódjuk volt (közülük 68,4%-nak volt ≥ 5 epizódja) és a rekurrens epizódok legalább 50%-ánál prodromális tünetek jelentkeztek; a betegeknek a kezelést az első prodromális tünetek vagy jelek megjelenésekor azonnal alkalmazniuk kellett. Az eredmények azt mutatták, hogy a Bravilon 50 mg nyálkahártyán megtapadó bukkális tabletta egyszeri alkalmazása jelentősen csökkentette az elsődleges hólyagos elváltozás gyógyulásáig eltelt időtartamot: a medián időtartam 5,03 nap volt a Bravilon-csoportban vs. 5,95 nap a placebocsoportban az ITT populációban (p=0,002) és 7,0 nap vs. 7,6 nap az mITT populációban (n= 521, p=0,015) esetében.

A másodlagos végpontokat az alábbi táblázat mutatja be:

	aciklovir 50 mg (N=376)	placebo (N=395)	p érték
A lézió kialakulásának megelőzése: n (%)	130 (34,9%)	109 (28,1%)	0,0419
Epizód időtartama (napok): medián (95%-os CI)	5,57 (5,03; 6,01)	6,38 (5,93; 6,97)	0,0033
Nem-primer léziók: n (%)	39 (10,4%)	62 (15,7%)	0,037
Tünetek időtartama (napok): medián (95%-os CI)	3,57 (3,04; 4,01)	4,16 (3,75; 4,89)	0,0098
Tünetek intenzitása (5. nap): medián (tartomány)	5,0 (0; 100)	9,0 (0; 100)	0,0078

A kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatban a betegek 85%-a alkalmazta a Bravilon-t a prodromális tünetek megjelenését követő 1 órán belül. Nincsenek olyan adatok, amelyek alátámasztanák a Bravilon hatásosságát, ha már a hólyagos elváltozások kialakulása után alkalmazzák.

A vizsgálatban a betegek 88,5%-ánál a tabletta megtapadásának időtartama meghaladta a 6 órát.

A biztonságosság nem különbözött a Bravilon-csoportban a kontrollcsoporthoz képest.

A betegek elégedettsége a Bravilon-csoportban (81,8%) szignifikánsan magasabb volt a placebocsoporttal szemben (72,4%, p=0,002).

Gyermekek és serdülők

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál felmentést engedélyez a Bravilon vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a herpes simplex labialis kezelésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A szájon át alkalmazott aciklovir biohasznosulása 15% és 30% között változik. 200 mg-os aciklovir-tabletta beadása után az átlagos plazma csúcskoncentráció (c_max) 0,350 ± 0,100 µg/ml, a t_max pedig 1 és 3 óra között figyelhető meg. A plazmafehérjékhez való kötődés 9% és 33% között van. Az aciklovir nagy része változatlanul ürül a vizelettel.

A Bravilon 50 mg nyálkahártyán megtapadó bukkális tabletta egyszeri adagban történő alkalmazását követően egészséges önkénteseknél (n=12) az aciklovir átlagos plazma c_max értéke kb. 28 ng/ml volt. A c_max és az AUC a plazmában körülbelül 10-szer, illetve 8-szor alacsonyabb volt a Bravilon 50 mg bukkális tabletta alkalmazását követően, mint a 200 mg-os aciklovir tabletta szájon át történő bevétele után. A nyálban meghatározott c_max 440 000 ng/ml, illetve a t_max 7 óra volt.

A III. fázisú vizsgálatban az aciklovir nyálban mért koncentrációi 56 beteg esetében összhangban voltak az egészséges önkénteseknél mért koncentrációkkal.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

A spermatogenezisre gyakorolt, általános toxicitással összefüggő, nagymértékben reverzibilis káros hatásokról patkányoknál és kutyáknál csak a terápiásan alkalmazott aciklovir-dózisokat jelentősen meghaladó dózisok esetén számoltak be. Egereken végzett kétgenerációs vizsgálatok nem mutattak ki semmilyen hatást a termékenységre a (szájon át beadott) aciklovir esetében.

Az aciklovir szisztémás adagolása a nemzetközileg elfogadott standard vizsgálatokban nem okozott embriotoxikus vagy teratogén hatást nyulaknál, patkányoknál és egereknél. A patkányokon végzett nem standard vizsgálatban magzati rendellenességeket csak olyan nagy szubkután dózisok után észleltek, amelyek anyai toxicitást eredményeztek. Ezen eredmények klinikai jelentősége bizonytalan.

A helyi tolerancia-vizsgálatok (hörcsögök szájnyálkahártyáján) nem mutattak ki toxicitást.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

mikrokristályos cellulóz

povidon

hipromellóz

tejfehérje-koncentrátum, amely nyomokban laktózt tartalmaz

vízmentes, kolloid szilícium-dioxid

nátrium-lauril-szulfát

magnézium-sztearát

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

1×1 vagy 2×1 tabletta, egyadagos Al/Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Vectans Pharma

230 Bureaux de la Colline

92213 Saint-Cloud Cedex

Franciaország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24533/01 1×1 egyadagos Al//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24533/02 2×1 egyadagos Al//Al buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. február 24.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. október 15.