1. A gyógyszer MEGneveZÉSE

BROMO-BILIARON 5,0 mg por oldatos injekcióhoz

2. Minőségi és mennyiségi összetétel

5,0 mg mebrofenint N-(3-bromo-2,4,6-trimetilfenil-karbamoil-metil)-iminoecetsavat tartalmaz injekciós üvegenként.

A radionuklid nem része a készletnek.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez.

Por oldatos injekcióhoz.

Steril, pirogénmentes, liofilizált fehér por nitrogénatmoszférában lezárva, amelyet oxidálószer-mentes nátrium-pertechnetát(^99mTc)-injekcióval (Ph. Eur.) jelezni kell ahhoz, hogy hepatobiliaris szcintigráfiás vizsgálatokra alkalmas legyen. A ^99mTc-pertechnetát-oldat a felhasználás helyszínén ^99mTc/⁹⁹Mo‑generátorról érhető el. Az elkészítés részletes leírását lásd a 12. pontban.

Az elkészített ^99mTc-BROMO-BILIARON gyógyszerformája oldatos injekció.

4. Klinikai Jellemzők

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

A kit pertechnetát(^99mTc) steril oldattal történő jelzése után hepatobiliaris szcintigráfiás vizsgálatokra alkalmas.

- A hepatobiliaris rendszer funkciójának értékelése

- A hepatobiliaris elvezető rendszer épségének értékelése extrahepaticus epeelzáródás, nem működő, illetve csökkent működésű epehólyag, epehólyag-gyulladás, epevezeték atresiájának, epeciszták és az epevezeték hasonló patológiás elváltozásainak diagnosztizálására.

A készítmény hyperbilirubinaemia esetén is alkalmazható.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Egy üveg liofilizátum jelzéséhez maximum 6 GBq steril nátrium-pertechnetát(^99mTc)-oldatot használunk 2-5 ml térfogatban. A legnagyobb adható aktivitás (6 GBq) esetén az oldás céljára 5 ml-nél kevesebb injekciós oldatot nem szabad használni. A betegeknek való beadás előtt a radiokémiai tisztaságot ellenőrizni kell.

Az alkalmazás módja

Intravénás alkalmazásra.

A beteg a vizsgálat előtt 6 órán belül nem ehet.

Felnőtteknek ajánlott aktivitás: 150–300 MBq

normális bilirubinszint esetén 1,1-1,5 MBq/ttkg,

emelkedett bilirubin szint esetén 2-3 MBq/ttkg.

Szekvenciális szcintigráfiás vizsgálat esetén az iv. injekciót követően 5-10 percen belül történjen meg az első felvétel, majd 5 perces intervallumokban a 45. percig. Késői felvétel 2, 6, vagy 24 óra múlva.

Az epehólyag vizsgálatát 25-60 percen belül végezzük.

Késői felvételeket 24 órával a beadást követően lehet készíteni az epevezeték elzáródásának kimutatására. A maximális hepatocyta-felvétel az 5-10 percben, az epehólyag telődése 10-30 percben, míg a közös epevezeték, a duodénum és a jejunum a 20-45 percben vizualizálható a szcintigráfiás felvételen. Emelkedett szérum-bilirubinszint esetében a t_max 15-60 perc, míg a duodénumban és a jejunumban 100-120 perc múlva jelenik meg az aktivitás.

Az epehólyag összehúzására cholecisztokinineket vagy zsíros ételeket lehet adni.

A gyermekdózisokat a felnőtt dózisokból kell kiszámítani a testsúly vagy a testfelszín függvényében.

Az EAMN gyermekgyógyászati csoportja a következő táblázatban található szorzótényezőket ajánlja a beadandó aktivitás testtömeg alapján történő kiszámítására:

A gyermekek 1 éves koráig minimum 20 MBq dózist kell beadni ahhoz, hogy megfelelő minőségű képeket kapjunk.

3 kg = 0,10	22 kg = 0,50	42 kg = 0,78
4 kg = 0,14	24 kg = 0,53	44 kg = 0,80
6 kg = 0,19	26 kg = 0,56	46 kg = 0,82
8 kg = 0,23	28 kg = 0,58	48 kg = 0,85
10 kg = 0,27	30 kg = 0,62	50 kg = 0,88
12 kg = 0,32	32 kg = 0,65	52-54 kg = 0,90
14 kg = 0,36	34 kg = 0,68	56-58 kg = 0,92
16 kg = 0,40	36 kg = 0,71	60-62 kg = 0,96
18 kg = 0,44	38 kg = 0,73	64-66 kg = 0,98
20 kg = 0,46	40 kg = 0,76	68 kg = 0,99

Gyermekek és serdülők (18 évesnél fiatalabbak) esetén való alkalmazás során biztonságosságra és hatásosságra vonatkozóan adatok nem állnak rendelkezésre.

3. Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Terhesség, szoptatási időszak (lásd 4.6 pont), kivéve, ha a diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot.

• 18 év alatti életkor (lásd 4.2 pont), kivéve, ha a diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot.

A készítménynek speciális ellenjavallata nincs. Mellékhatásról, vagy túlérzékenységi reakcióról az irodalomban ez ideig nem számoltak be.

3. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az epét és az epeutakat nem lehet megfelelően vizualizálni a következő körülmények között:

• Parenteralis táplálás,

• Hosszú diéta,

• Hepatocellularis elégtelenség,

• Hepatitis.

A vizsgálat étkezés után 6 órával végezhető.

Az ionizáló sugárzás alkalmazását minden beteg esetében az abból származó valószínű előnyöknek kell alátámasztani. Az alkalmazott aktivitást úgy kell megválasztani, hogy az abból származó sugárdózis a kívánt diagnosztikai vagy terápiás eredmény elérésének szükségességét figyelembe véve az ésszerűen elérhető legkisebb legyen.

A nukleáris medicina módszereivel végzett legtöbb diagnosztikai vizsgálat esetében az alkalmazott sugárdózis (effektív dózis/ EDE) 20 mSv-nél alacsonyabb. Ennél magasabb dózisok alkalmazása csak bizonyos klinikai körülmények között indokolható.

Az üveg tartalma kizárólag [^99mTc]-technécium-mebrofenin elkészítésére szolgál, és nem szabad a betegnek közvetlenül, a jelzés elvégzése nélkül befecskendezni.

A betegség kiújulása, vagy áttétel útján létrejött betegség gyanújának esetén a gyógyszer diagnosztikai hatékonyságára vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.

A húgyhólyag-irritáció mérséklése érdekében megfelelő folyadékfogyasztásra és gyakori vizelésre van szükség.

Veseelégtelenség esetén fokozódhat az ionizáló sugárzásnak való kitettség. Az alkalmazandó aktivitás kiszámításánál ezt figyelembe kell venni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Némely gyógyszer befolyásolhatja a vizsgált szervek működését és a ^99mTc-BROMO-BILIARON kötődését, pl.:

kolecisztokinin és analógjai	fokozzák az epehólyag kontrakcióját és a radioizotóp kiválasztását a duodénumba
Opioid fájdalomcsillapítók és barbiturátok	görcsöt okozhatnak a közös epevezeték záróizmánál és megnövelik az epében levő nyomást. Ez megnöveli az epe és a bél közötti átviteli időt és javíthatja az epehólyag aktivitását
morfin	Oddi-sphincter-spazmust okoz
fájdalomcsillapítók	növelik a máj-duodénum tranzitidőt
neostigmin	a choledocus elzáródást utánozza
atropin és somatostatin	csökkenti az epehólyag maximális reakcióját a standard élelemre
phenobarbital	felgyorsítja a bilaris excretiót
nikotinsav	hepatotoxikus hatást indukál, csökkentheti az epe [99mTc]-tehnécium-mebrofenin-felvételét és -kiválasztását
Kemoterápiás kezelés, amelynél artériás májkatétert használnak	az epehólyag leképzését negatívan befolyásolja, mivel kémiai epehólyag-gyulladás léphet fel

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Reprodukciós korban lévő nők

Ha reprodukciós korban lévő nőknél kell alkalmazni a radiofarmakont, mindig tájékozódni kell az esetleges terhességről. Ezeket a nőket mindig terhesnek kell tekinteni, ha kimarad egy menstruációs ciklus mindaddig, míg az ellenkezője be nem bizonyosodik. Amennyiben bizonytalanság áll fenn a lehetséges terhességét illetően (ha kimaradt egy menstruáció, vagy az nagyon rendszertelen, stb.), olyan alternatív eljárások alkalmazását kell felajánlani, amelyek nem járnak ionizáló sugárzással (amennyiben létezik ilyen).

Terhesség

Terhes nőkön végzett izotópdiagnosztikai vizsgálatok során a magzatot is éri sugárterhelés. Ezért csak olyan sürgős vizsgálatot lehet elvégezni terhesség alatt, amelynél a vizsgálatból származó információ értéke meghaladja az anyát és a magzatot érhető károsodás kockázatát.

Szoptatás

Mielőtt szoptatós anyának radioaktív gyógyszert adnánk, mérlegelni kell, hogy az elvégzendő vizsgálatot a szoptatás utáni időszakra lehet-e halasztani, továbbá azt, hogy melyik a legalkalmasabb radiofarmakon a radioaktivitás anyatejbe történő kiválasztódása szempontjából. Ha a radioaktív gyógyszer használata mégis szükségszerű, a szoptatást 12 órára fel kell függeszteni, és a lefejt anyatejet nem szabad felhasználni. A szoptatást abban az esetben lehet elkezdeni, ha az anyatejben lévő radioaktivitás szintje nem eredményez a magzat számára 1 mSv-nél nagyobb sugárdózist.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A radioaktív gyógyszer alkalmazása nem befolyásolja a beteg gépjárművezetési és gépkezelési tevékenységét.

Nem várt mellékhatások előfordulása esetén a gépjárművezetésre, illetve a munkavégzésre való alkalmasságot mérlegelni kell.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Nem kívánatos hatásokat, tüneteket e diagnosztikai készítmény forgalomba hozatala óta (1998) nem észleltek. Alkalmi „allergiás reakciókat” jegyeztek fel a szakirodalomban, de nem megfelelően bizonyították és írták le.

Az ezen idő alatt elvégzett vizsgálatok számának figyelembevételével ilyen tünetek, mellékhatások nem várhatók, gyakoriságuk kisebb, mint 1/10 000.

Az ionizáló sugárzás rákkeltő hatású lehet és örökletes rendellenesség kialakulásához vezethet. Az általánosan elfogadott bizonyítékok alapján az izotópdiagnosztikai vizsgálatok során ezek a nem kívánatos hatások csak ritkán jelentkeznek az alkalmazott kis sugárdózisok miatt.

A legtöbb izotópdiagnosztikai orvosi eljárásnál a kibocsátott dózis (EDE) kisebb, mint 20 mSv. Néhány klinikai esetben, megfelelő körülmények között, nagyobb dózisra is szükség lehet.

4.9 Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be.

Abban a helyzetben azonban, ha ez megtörténne, a teendőknek elsősorban a beteg életfunkcióinak fenntartására, megőrzésére kell irányulniuk. A ^99mTc-BROMO-BILIARON túladagolása esetén a beteg által abszorbeált dózist csökkenteni kell, ha lehet azáltal, hogy növeljük a radionuklid eliminációját kiprovokált székletürítéssel. A káros hatások csökkentése érdekében hashajtót kell alkalmazni a székletürítés serkentésére. Epeutak elzáródása vagy parenchymalis májbetegség esetén a teljes szövet sugárterhelése csökkenthető a vizeletkiválasztás serkentésével.

Az előírtnál nagyobb radioaktivitás-mennyiség beadása felesleges sugárterhelést okoz a betegeknek és a környezetének, ezért kerülendő. Amennyiben tévedésből, a személyzet hibájából ez megtörténik, meg kell állapítani a ténylegesen beadott ^99mTc-aktivitás MBq-ben kifejezett értékét és a megadott dozimetriai táblázat alapján ki kell számítani az egyes szerveket, illetve az egésztestet ért elnyelt dózist. A kapott értékek alapján kell dönteni arról, hogy a beteget sugáregészségügyi eljárás/kezelés alá kell-e vonni. A táblázatban az 1 MBq ^99mTc-BROMO-BILIARON intravénás beadásakor okozott, mGy-ben kifejezett elnyeltdózis-értékek szerepelnek, ezeket kell szorozni a beadott, MBq-ben kifejezett aktivitással, hogy az elnyeltdózis-értékeket mGy-ben megkapjuk.

Az előírás szerinti adagoláskor egy betegbe maximum 2,5 mg ^99mTc-BROMO-BILIARON jut. Amennyiben tévedésből vagy a személyzet hibájából egy jelzett injekciós üveg teljes tartalmát egyetlen betegbe injektálják, 5,0 mg ^99mTc-BROMO-BILIARON beadásáról van szó. Az egereken végzett intravénás akut toxicitási vizsgálatok szerint 5 mg/testsúlykilogramm-ban adott ^99mTc‑BROMO-BILIARON semmilyen klinikai tünetet nem okoz.

5. FARMAKOLÓGIAI tulajdonságok

1. Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: diagnosztikus radiofarmakonok, a máj és a reticulo-endothelialis rendszer. ATC-kód: V09DA04

A hepatobiliaris szcintigráfia olyan radionuklidok felhasználásával kivitelezett képi diagnosztikus módszer, amely a hepatocellularis funkciót és az epekiválasztó rendszer épségét vizsgálja az epe termelésének és kiválasztásának képi megjelenítésével, követve az epe útját a máj-biliaris rendszer-vékonybél útvonalon. Az epeelfolyás akadályozottságának kimutatására szolgáló legérzékenyebb képalkotó diagnosztikai eljárás.

A hepatobiliaris szcintigráfiás vizsgálatok alapelve, hogy a ^99mTc-technéciummal jelölt iminodiacetát (IDA) különböző alkilezett származékait a hepatocyták kiválasztják, és azok az epeutakba jutnak.

A diagnosztikai vizsgálatok során alkalmazott kémiai koncentrációban és radioaktivitás mellet a [^99mTc]-technécium-mebrofenin-készítmény nem mutat farmakodinámiás hatást.

2. Farmakokinetikai tulajdonságok

Intravénás beadás után a [^99mTc]-technécium-mebrofenin a plazmaproteinekhez kötődik és ebben a formában jut el a májhoz. A májsejtekben történő felvétele a bilirubinéhoz hasonlóan anionos aktív transzportfolyamatban megy végbe. A felvétel sebessége és mértéke függ a májfunkciótól: magas szérum-bilirubinszint esetében a máj nem képes teljes mértékben kiválasztani a [^99mTc]-technécium-mebrofenin-t és ekkor az aktivitásmennyiség kicsiny mértékben (1,5-5%) a veséken át ürül. Ebben az esetben a vesék, majd a hólyag látható a gamma-kamerával készített képeken.

A [^99mTc]-technécium-mebrofenin gyorsan kiürül a vérből, a beadás után 1 órával a vérben maradó aktivitásmennyiség kisebb mint 1%. A [^99mTc]-technécium-mebrofenin a májban már a beadást követő első percben megjelenik, de a maximális aktivitás csak 5-15 perc után észlelhető. A májból való kiválasztódás normál esetben 20-25 perces felezési idővel jellemezhető.

A [^99mTc]-technécium-mebrofenin máj által történő kiválasztódását az alábbi három tényező döntően befolyásolja: a plazmaalbumin koncentrációja, a májon át történő véráramlás mértéke és a hepatocyta-funkció. A [^99mTc]-technécium-mebrofenin változatlan formában, vagy az epesavakhoz kötött állapotban választódik ki. Csak kis mennyiségű kiválasztás történik a vizeleten keresztül, ha az epeutak nincsenek elzáródva. A normál eliminációs út: máj – epehólyag – duodénum – belek.

Egészséges személyeknél az epeutak az injekció beadása után 5–20 perc múlva, az epe 10–40 perc múlva válnak láthatóvá.

3. Preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Toxicitás egyszeri beadás után:

A mebrofenin akut LD₅₀-értéke intravénás adás után:

- egérnél 285 mg/kg

- patkánynál 250 mg/kg.

A hepatobiliaris szintigráfiás vizsgálatokhoz alkalmazott ^99mTc]-technécium-mebrofenin mennyisége maximum 2,5 mg/kg, mely toxikus hatást nem jelent.

Toxicitás ismételt beadás esetén:

Az ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Nem tapasztaltak szignifikáns változásokat a vérvizsgálatok vagy a fontos szervek hisztológiai vizsgálata során, miután a mebrofenint 14 egymást követő napon keresztül patkányoknak adták be. Mutagenitási vagy reprodukcióra kifejtett toxicitási, valamint hosszú idejű karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek.

6. GYógyszerészeti jellemzők

6.1 Segédanyagok felsorolása

Ón(II)-klorid-dihidrát 0,50 mg

Nátrium-acetát-trihidrát 60,00 mg

L-aszkorbinsav 0,05 mg

6.2 Inkompatibilitások

A nátrium-pertechnetát(^99mTc) steril injekcióval történő jelölési reakció függ az ónszint redukált állapotban való fenntartásától. Ezért oxidálószereket tartalmazó nátrium-pertechnetát(^99mTc)-injekciót (Ph.Eur.) nem szabad alkalmazni.

A liofilizátum egyik komponense a redukáló hatású ón(II)-klorid komplexképzésre alkalmas oxidációfokú (+4) technéciumot alakít ki a szabad pertechnetátból (+7). Így az injekciós üvegek tartalma nedvességgel, illetve oxidáló közeggel (kémiai oxidálószerek, levegő oxigéntartalma, stb.) inkompatibilis. Ugyanígy az anyag bármely lúggal szemben is inkompatibilis, mivel a lúgos közeg elősegíti az ón(II) oxidálódását a radioaktív jelzés végrehajtása előtt. Ezért a lezárt injekciós üvegeket csak közvetlenül a radioaktív jelzés előtt szabad felbontani, és a radioaktív jelzést kizárólag a 12. pontban leírt útmutatások szerint szabad végrehajtani.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Készlet: 1 év (bontatlan csomagolásban a gyártástól számítva, a készlet dobozán feltüntetett időpontig).

A ^99mTc-mal jelzett készítményt a jelzés időpontjától számított 6 órán belül fel kell használni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Készlet: A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó, legfeljebb 25 °C‑on. Oxidálószerektől védve kell tartani.

A jelzett termék legfeljebb 25 °C-on, fénytől védve tárolandó. A jelzett injekciót a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti hatósági előírásoknak megfelelően kell tárolni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Steril, 1-es típusú injekciós üveg; klórbutil gumidugóval és világosszürke színű védőlappal ellátott rolnizott alumíniumkupakkal lezárva. 6 db port tartalmazó injekciós üveg dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Általános figyelmeztetések

A radioaktív gyógyszereket csak az arra felhatalmazott személyek vehetik át, használhatják és alkalmazhatják, kizárólag az e célra kijelölt klinikai körülmények között. Az anyagok átvétele, tárolása, felhasználása, szállítása és ártalmatlanítása az illetékes hivatalos szerv által kiadott szabályok szerint és/vagy a megfelelő engedélyek birtokában kell, hogy történjen.

A radioaktív gyógyszereket a felhasználónak oly módon kell elkészítenie, amely megfelel mind a sugárzásbiztonsági, mind a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek. Megfelelő aszeptikus óvintézkedéseket kell tenni.

Az injekciós üveg tartalma kizárólag a ^99mTc‑BROMO-BILIARON injekció elkészítésére használható, és nem adható be közvetlenül a betegnek a nélkül, hogy előzőleg át ne esett volna az elkészítési eljáráson.

A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban.

Amennyiben az injekciós üveg sértetlensége a készítmény elkészítése során bármikor kérdésessé válik, a készítményt nem szabad felhasználni.

A felhasználás során ügyelni kell arra, hogy a gyógyszer szennyeződésének és a kezelőket érő sugárzásnak a kockázata minimális legyen. A megfelelő sugárvédelem kötelező.

A készlet tartalma az elkészítés idejéig nem radioaktív. A nátrium-pertechnetát(^99mTc) hozzáadása után azonban a végleges készítmény megfelelő sugárvédelmét fenn kell tartani.

A radioaktív gyógyszerek alkalmazása más személyek számára külső sugárzásból eredő, illetve vizelet, hányadék stb. kifröccsenéséből származó kontamináció révén kockázattal jár. Ennek megfelelően, a nemzeti szabályozással összhangban lévő sugárvédelmi óvintézkedések betartása kötelező.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

MEDI-RADIOPHARMA Kft.

2030 Érd, Szamos u. 10-12.

Tel.: 06-23-521-261

Fax: 06 23-521-260

e-mail: mediradiopharma-kft@mediradiopharma.hu

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-9941/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELső KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1998. január.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. április 1.

10. A szöveg ellenőrzésének dátuma

2021. április 6.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

Az ICRP (Nemzetközi Sugárvédelmi Bizottság) 53.sz. közleménye szerint az egészséges személyek által abszorbeált sugárdózisokat a beadott [^99mTc]-technécium-mebrofenin-dózisra vonatkoztatva a következő táblázat tartalmazza:

	Elnyelt dózis mGy/MBq
Máj	0,015
Epehólyag	0,11
Vesék	0,0063
Vérképző szövetek	0,007

A radioaktív [^99mTc]-technécium gamma-sugárzás kibocsátásával [⁹⁹Tc]-technécium-izotóppá alakul át, ami gyakorlatilag stabil izotóp.

Sugárfizikai jellemzők

Fizikai felezési idő:	6,02 óra
Emittált gamma-fotonok energiája és hozama	140 keV	100 %
Emittált béta-részecskék energiája és hozama	–	–

2. ^99mTc-BROMO-BILIARON

3. Egészséges személy

Szerv	Abszorbeált dózis egységnyi beadott aktivitásra vonatkoztatva (mGy/MBq)
	Felnőtt	15 év	10 év	5 év	1 év
Mellékvese	0,0032	0,0047	0,0074	0,011	0,018
Hólyagfal	0,023	0,028	0,042	0,063	0,11
Csontfelület	0,0026	0,0033	0,0047	0,0071	0,014
Emlő	0,00061	0,00064	0,0013	0,0025	0,0048
Epehólyagfal	0,11	0,12	0,16	0,28	0,96
Gastrointestinalis tractus
Gyomorfal	0,0061	0,0077	0,013	0,021	0,034
Vékonybél	0,052	0,065	0,11	0,16	0,29
Vastagbél felső szakasza	0,092	0,11	0,19	0,29	0,55
Vastagbél alsó szakasza	0,062	0,077	0,13	0,21	0,39
Vese	0,0063	0,0074	0,011	0,016	0,025
Máj	0,015	0,018	0,027	0,040	0,072
Tüdő	0,0011	0,0016	0,0025	0,0040	0,0075
Petefészek	0,020	0,024	0,036	0,052	0,084
Hasnyálmirigy	0,0057	0,0075	0,014	0,022	0,034
Vörös csontvelő	0,0070	0,0080	0,010	0,013	0,015
Lép	0,0026	0,0034	0,0059	0,0096	0,016
Here	0,0015	0,0023	0,0042	0,0070	0,013
Pajzsmirigy	0,00012	0,00018	0,00037	0,00073	0,0017
Méh	0,013	0,017	0,027	0,040	0,065
Egyéb szövetek	0,0030	0,0036	0,0053	0,0080	0,014
Effektívdózis-ekvivalens: (mSv/MBq)	0,024	0,029	0,044	0,070	0,15

Egészséges felnőtt esetén, 70 kg-os testsúlyra vonatkoztatva az effektívdózis-ekvivalens 300 MBq aktivitás adása után tipikusan 7,2 mSv.

Parenchymalis májbetegség

Szerv	Abszorbeált dózis egységnyi beadott aktivitásra vonatkoztatva (mGy/MBq)
	Felnőtt	15 év	10 év	5 év	1 év
Mellékvese	0,0021	0,0030	0,0046	0,0067	0,011
Hólyagfal	0,069	0,085	0,12	0,19	0,34
Csontfelület	0,0017	0,0021	0,0030	0,0046	0,0087
Emlő	0,00056	0,00057	0,0010	0,0018	0,0035
Epehólyagfal	0,035	0,040	0,053	0,092	0,30
Gastrointestinalis tractus
Gyomorfal	0,0027	0,0034	0,0058	0,0094	0,016
Vékonybél	0,019	0,024	0,039	0,060	0,11
Vastagbél felső szakasza	0,033	0,040	0,066	0,10	0,19
Vastagbél alsó szakasza	0,024	0,030	0,050	0,079	0,15
Vese	0,0066	0,0079	0,011	0,017	0,027
Máj	0,010	0,013	0,020	0,028	0,050
Tüdő	0,00092	0,0013	0,0019	0,0029	0,0054
Petefészek	0,0099	0,012	0,018	0,026	0,042
Hasnyálmirigy	0,0028	0,0038	0,0066	0,010	0,017
Vörös csontvelő	0,0038	0,0045	0,0060	0,0074	0,0094
Lép	0,0015	0,0019	0,0032	0,0052	0,0090
Here	0,0025	0,0038	0,0067	0,011	0,020
Pajzsmirigy	0,00023	0,00037	0,00064	0,0011	0,0022
Méh	0,011	0,014	0,022	0,031	0,051
Egyéb szövetek	0,0021	0,0025	0,0036	0,0055	0,0095
Effektívdózis-ekvivalens: (mSv/MBq)	0,013	0,016	0,024	0,037	0,075

Az effektívdózis-ekvivalens 70 kg-os testsúlyra vonatkoztatva 300 MBq aktivitás adása után tipikusan 3,9 mSv.

Az epehólyag kivezetőcsövének (ductus cysticus) elzáródása

Szerv	Abszorbeált dózis egységnyi beadott aktivitásra vonatkoztatva (mGy/MBq)
	Felnőtt	15 év	10 év	5 év	1 év
Mellékvese	0,0022	0,0033	0,0052	0,0079	0,013
Hólyagfal	0,039	0,048	0,070	0,10	0,19
Csontfelület	0,0023	0,0028	0,0041	0,0061	0,012
Emlő	0,00051	0,00051	0,00099	0,0019	0,0037
Epehólyagfal
Gastrointestinalis tractus
Gyomorfal	0,0050	0,0062	0,0093	0,015	0,025
Vékonybél	0,047	0,059	0,096	0,15	0,26
Vastagbél felső szakasza	0,084	0,10	0,17	0,27	0,50
Vastagbél alsó szakasza	0,058	0,072	0,12	0,19	0,37
Vese	0,0055	0,0065	0,0097	0,014	0,023
Máj	0,010	0,013	0,020	0,030	0,054
Tüdő	0,00086	0,0012	0,0019	0,0031	0,0058
Petefészek	0,019	0,023	0,034	0,049	0,079
Hasnyálmirigy	0,0035	0,0047	0,0076	0,012	0,021
Vörös csontvelő	0,0066	0,0075	0,0098	0,012	0,014
Lép	0,0022	0,0027	0,0046	0,0074	0,013
Here	0,0019	0,0030	0,0054	0,0086	0,016
Pajzsmirigy	0,00015	0,00022	0,00042	0,00077	0,0017
Méh	0,013	0,017	0,027	0,040	0,066
Egyéb szövetek	0,0027	0,0033	0,0048	0,0073	0,013
Effektívdózis-ekvivalens: (mSv/MBq)	0,018	0,022	0,035	0,054	0,098

Az effektívdózis-ekvivalens 70 kg-os testsúlyra vonatkoztatva 300 MBq aktivitás adása után tipikusan 5,4 mSv.

A közös epevezeték (ductus choledochus) elzáródása

Szerv	Abszorbeált dózis egységnyi beadott aktivitásra vonatkoztatva (mGy/MBq)
	Felnőtt	15 év	10 év	5 év	1 év
Mellékvese	0,0088	0,013	0,019	0,024	0,036
Hólyagfal	0,02	0,024	0,036	0,056	0,1
Csontfelület	0,0024	0,003	0,0042	0,0065	0,013
Emlő	0,0023	0,0023	0,004	0,0064	0,012
Epehólyagfal
Gastrointestinalis tractus
Gyomorfal	0,0037	0,0056	0,01	0,017	0,03
Vékonybél	0,0036	0,0044	0,0083	0,014	0,024
Vastagbél felső szakasza	0,0052	0,0064	0,012	0,021	0,035
Vastagbél alsó szakasza	0,0015	0,0018	0,0033	0,0057	0,01
Vese	0,0084	0,0099	0,015	0,021	0,031
Máj	0,085	0,11	0,16	0,22	0,39
Tüdő	0,0049	0,0068	0,0093	0,013	0,022
Petefészek	0,0019	0,0026	0,0047	0,0078	0,014
Hasnyálmirigy	0,0083	0,013	0,02	0,03	0,049
Vörös csontvelő	0,0035	0,0049	0,0066	0,0085	0,012
Lép	0,0019	0,0029	0,0052	0,0085	0,014
Here	0,00076	0,0011	0,0019	0,0033	0,0065
Pajzsmirigy	0,00034	0,00046	0,00091	0,0018	0,0035
Méh	0,0028	0,0037	0,0066	0,011	0,019
Egyéb szövetek	0,0023	0,0028	0,004	0,006	0,011
Effektívdózis-ekvivalens: (mSv/MBq)	0,0096	0,012	0,018	0,026	0,046

Az effektívdózis-ekvivalens 70 kg-os testsúlyra vonatkoztatva 300 MBq aktivitás adása után tipikusan 2,9 mSv.

Újszülöttek, veleszületett epehiány

Szerv	Abszorbeált dózis egységnyi beadott aktivitásra vonatkoztatva (mGy/MBq)
Mellékvese	0,033
Hólyagfal	0,26
Csontfelszín	0,026
Gastrointestinalis traktus
Gyomorfal	0,036
Vékonybél	0,070
Vastagbél felső szakasza	12,000
Vastagbél alsó szakasza	0,023
Vese	0,15
Máj	0,90
Tüdő	0,044
Petefészek	0,045
Hasnyálmirigy	0,057
Vörös csontvelő	0,047
Lép	0,019
Here	0,035
Pajzsmirigy	0,012
Méh	0,037
Más szövetek	0,021
Effektívdózis-ekvivalens: (mSv/MBq)	0,85

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

Elkészítés előtt a készlet tartalma nem radioaktív.

A BROMO-BILIARON készlet, illetve komponensei közvetlenül nem használhatók fel, csak a ^99mTc-radionukliddal történő jelzés végrehajtása után keletkező ^99mTc-BROMO-BILIARON adható be intravénás injekcióként.

A készítmény bakteriosztatikus konzerválószert nem tartalmaz.

Az üvegben levő gyógyszert oxidálószer-mentes nátrium-pertechnetát(^99mTc)-injekcióban (Ph. Eur.) kell feloldani. Az így előállított oldat tiszta és színtelen.

A készítmény felszívását aszeptikus körülmények között kell elvégezni. Az injekciós üveget a dugó fertőtlenítése előtt tilos felnyitni; az oldatot a dugón keresztül kell felszívni, egy megfelelő sugárzásvédelemmel ellátott egyadagos fecskendőre erősített, egyszer használatos steril injekciós tű vagy egy engedélyezett automatizált készülék segítségével.

Amennyiben az injekciós üveg sértetlensége kérdéses, a készítmény nem használható fel.

A [^99mTc]-technécium-mebrofenin elkészítésére vonatkozó utasítások

A BROMO-BILIARON készletből a [^99mTc]-technécium-mebrofenin elkészítése a következő aszeptikus eljárással történik:

1. Az elkészítési eljárás során vízhatlan kesztyűt kell viselni. Távolítsuk el a BROMO-BILIARON készlet üvegéről a műanyag kupakot, majd töröljük át az üveg zárórészének tetejét alkohollal a felszín fertőtlenítése érdekében.

2. Az üveget helyezzük megfelelő árnyékolótartályba, a dátum, az elkészítési idő, a térfogat és az aktivitás megfelelő feltüntetésével.

3. Steril árnyékolótokkal védett fecskendővel aszeptikus módon szívjunk fel adalékoktól mentes, steril, pirogénmentes nátrium-pertechnetát(^99mTc)-oldatot (max. 6 GBq) mintegy 2-5 ml térfogatban.

4. Aszeptikus módon adjuk hozzá a nátrium-pertechnetát(^99mTc)-oldatot az ólompajzs mögött elhelyezett üveghez. A tű kihúzása nélkül távolítsunk el az üvegből annyi levegőt, amennyi az üvegen belüli atmoszférikus nyomás fenntartásához szükséges.

5. Rázzuk meg erősen az üveget mintegy 5-10-szer, felfelé-lefelé irányuló gyors mozdulatokkal. Ezután a jelzett készítményt szobahőmérsékleten 5 percig pihentetjük.

6. Az alkalmazás előtt megszemléléssel vizsgáljuk meg az üveget, hogy nem tartalmaz-e szilárd részecskéket, és nem mutat-e elszíneződést.

7. Steril, sugárvédelemmel ellátott fecskendővel aszeptikusan szívjuk fel az anyagot. Az elkészítés után hat órán belül használjuk fel azt.

8. A betegnek való beadás előtt a radiokémiai tisztaságot az alábbiakban részletezett Radio-TLC-módszer szerint ellenőrizni kell.

Radio-TLC-módszer a [^99mTc]-technécium-mebrofenin kvantitatív meghatározására

Anyagok és reagensek:

1. A szilárdfázis (az adszorbens): ITLC-SG (Gelman Sciences,)

(Jelöljük meg a startvonalat 1,5 cm-re a csík aljától.)

2. A folyadékfázis (a kifejlesztőszer): 20%-os nátrium-klorid-oldat

3. A kifejlesztőedény: megfelelő kromatográfiás berendezés,

pl. futtatókád, Erlenmeyer-lombik

4. Egyéb kellékek: csipesz, olló, fecskendő, injekciós tű,

megfelelő számlálóberendezés

Eljárás:

A jelzett készítményt tartalmazó üvegbe nem hatolhat be levegő. Az üveget, mivel az radioaktív oldatot tartalmaz, ólom árnyékolótokban kell tartani.

1. Az ITLC-SG lemez egyik végétől kb. 1,5 cm távolságra 5-5 μl (kb. 1 MBq/μl) vizsgálandó oldatot csöppentünk fel fecskendő és tű segítségével.

2. Csipeszt használva, helyezzük be vertikálisan a csíkokat a kromatográfiás kádba úgy, hogy a kiindulóvonal legyen a futtatóoldat közelében. Fedjük be a kromatográfiás kádat.

3. A kromatogramokat minimum 6 cm fronttávolságig kifejlesztjük 20%-os nátrium-klorid-eluenssel.

4. A futtatás végeztével a kromatogramokat megszárítjuk, majd a radioaktivitás megoszlását mozgóasztalú gamma-scannerrel határozzuk meg.

5. Tájékoztató R_f-értékek:

Jelzett kolloid (redukált, hidrolizált ^99mTc) R_f=0,0

Jelzett vegyület: R_f=0,0-0,3

szabad pertechnát: R_f=0,8-1,0

6. Az összaktivitás %-ában számoljuk a jelzett készítmény %-os arányát.

A [^99mTc]-mebrofenin-komplex mennyisége 6 órán belül nem lehet kevesebb, mint 95%.