BROXIO 3 mg/ml belsőleges oldat betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Broxio 3 mg/ml belsőleges oldat

Broxio 6 mg/ml belsőleges oldat

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Broxio 3 mg/ml belsőleges oldat: 3 mg ambroxol‑hidroklorid milliliterenként.

Broxio 6 mg/ml belsőleges oldat: 6 mg ambroxol‑hidroklorid milliliterenként.

Ismert hatású segédanyag:

A Broxio milliliterenként 0,35 g szorbitot tartalmaz (lásd 4.4 pont).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Belsőleges oldat.

Színtelen vagy halványsárga színű, eperillatú folyadék.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Produktív köhögés nyákoldó kezelése kóros nyákképződéssel és a nyákürülés zavarával járó akut, valamint krónikus bronchopulmonalis betegségekben.

A Broxio 3 mg/ml belsőleges oldat 6‑12 éves kor közötti gyermekek számára javallott.

A Broxio 6 mg/ml belsőleges oldat felnőttek és 12 év feletti gyermekek és serdülők számára javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A Broxio ajánlott adagolása:

Broxio 3 mg/ml:

6‑12 éves kor közötti gyermekek

5 ml belsőleges oldat (15 mg ambroxol‑hidroklorid) 2‑3 alkalommal beadva naponta (ami naponta 30–45 mg ambroxol‑hidrokloridnak felel meg).

6 éves kor alatti gyermekek

A Broxio 6 éves kor alatti gyermekeknél ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Broxio 6 mg/ml:

Felnőttek és 12 év feletti gyermekek és serdülők

Naponta 3‑szor 5 ml beadva (30 mg ambroxol‑hidroklorid) belsőleges oldat (ami napi 90 mg ambroxol‑hidrokloridnak felel meg), a kezelés első 2‑3 napja alatt. Ezt követően naponta kétszer 5 ml belsőleges oldatot kell alkalmazni (ami napi 60 mg ambroxol‑hidrokloridnak felel meg).

Felnőtteknél a dózist szükség szerint legfeljebb 60 mg ambroxol‑hidrokloridra lehet emelni (naponta 2-szer 10 ml Broxio 6 mg/ml) (ami napi 120 mg ambroxol‑hidrokloridnak felel meg).

Gyermekek

6‑12 éves kor közötti gyermekek

Ennek a korosztálynak a kezelésére más hatáserősségű gyógyszerformák alkalmasabbnak lehetnek.

6 éves kor alatti gyermekek

A Broxio 6 éves kor alatti gyermekeknél ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Vese‑ vagy májkárosodásban szenvedő betegek

Az ambroxol máj‑vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.4 pont).

Az alkalmazás módja

A Broxio szájon át alkalmazandó, a gyógyszert étkezés után kell bevenni a csomagolásban található adagoló eszközzel (szájfecskendő).

A Broxio orvosi felügyelet nélkül 4‑5 napnál tovább nem alkalmazható. Ha a tünetek 5 napos kezelés után sem enyhülnek, vagy éppen súlyosbodnak, orvosi tanácsot kell kérni.

A mukolitikus hatás folyadékbevitellel fokozható. Ezért a gyógyszer bevétel után a betegnek egy pohár vizet kell meginnia, továbbá a Broxio‑kezelés alatt nagy mennyiségű folyadék fogyasztása ajánlott.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A Broxio alkalmazása ellenjavallt 6 év alatti gyermekeknél.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az amboroxol‑hidroklorid alkalmazása kapcsán súlyos bőrreakciókat, például erythema multiformét, Stevens-Johnson-szindrómát (SJS)/toxicus epidermalis necrolysist (TEN) és akut generalizált exanthematosus pustulosist (AGEP) jelentettek. Amennyiben progresszív bőrkiütés okozta panaszok vagy tünetek (esetenként hólyagokkal vagy nyálkahártya-elváltozásokkal társuló) állnak fenn, az amboroxol‑hidroklorid‑kezelést azonnal abba kell hagyni, és orvoshoz kell fordulni.

Vesekárosodásban vagy súlyos hepatopathiában az ambroxol kizárólag orvosi konzultációt követően alkalmazható. Minden egyéb olyan gyógyszerhez hasonlóan, ahol a hepaticus metabolizmust renalis elimináció követi, a májban képződött ambroxol metabolitok akkumulációja várható a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

Ez a gyógyszer szorbitot tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz-intoleranciában szenvedő betegek esetében a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Más gyógyszerekkel létrejövő, klinikailag jelentős, kedvezőtlen interakciókat nem jelentettek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az ambroxol‑hidroklorid átjut a placentaris barrieren. Az állatkísérletek a terhesség, embryo/foetalis fejlődés, szülés vagy postnatalis fejlődés tekintetében nem mutatnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat. A terhesség 28-dik hetét követő időszakot felölelő, kiterjedt klinikai tapasztalatok nem szolgáltattak bizonyítékot a magzatra gyakorolt káros hatásra. Ennek ellenére a terhesség alatti gyógyszer-alkalmazásra vonatkozó szokásos elővigyázatossági intézkedéseket be kell tartani. A Broxio alkalmazása kifejezetten nem javasolt a terhesség első trimesztere alatt.

Szoptatás

Az ambroxol‑hidroklorid kiválasztódik az anyatejbe. Annak ellenére, hogy nem várhatók a szoptatott csecsemőre gyakorolt kedvezőtlen hatások, a Broxio alkalmazása szoptató anyáknál nem javasolt.

Termékenység

Az állatkísérletek az ambroxol esetében nem igazoltak semmilyen, termékenységre gyakorolt káros hatást (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nincsenek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásokra utaló bizonyítékok.

Nem végeztek a gépjárművezetésre és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokat értékelő vizsgálatokat.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások gyakorisági kategóriáit az alábbi konvenciók szerint állapították meg:

Nagyon gyakori (1/10)

Gyakori (1/100 – <1/10)

Nem gyakori (1/1000 –<1/100)

Ritka (1/10 000 –<1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Immunrendszeri betegségek és tünetek, a bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:

Ritka: túlérzékenységi reakciók

Nem ismert: anafilaxiás reakciók, beleértve az anafilaxiás sokkot, angiooedemát és pruritust

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Gyakori: dysgeusia (pl. megváltozott ízérzet)

Légzőszervi, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:

Gyakori: pharingealis hypoaesthesia

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Gyakori: hányinger, oralis hypoesthesia

Nem gyakori: hányás, hasmenés, emésztési zavar és hasi fájdalom, szájszárazság.

Nem ismert: torokszárazság,

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Ritka: bőrkiütés, csalánkiütés

Nem ismert: a bőrt érintő súlyos mellékhatások (köztük erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma/toxikus epidermalis necrolysis és akut generalizált exanthematosus pustulosis).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Eddig nem figyeltek meg humán túladagolással kapcsolatos specifikus tüneteket. A véletlen túladagolás és/vagy gyógyszerelési hibák esetén észlelt tünetek összhangban vannak az ambroxol ajánlott adagolás szerinti alkalmazása során tapasztalt mellékhatásokkal, és tüneti kezelést igényelhetnek.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Mukolitikumok, ATC kód: R05CB06

Az ambroxol egy szubsztituált benzilamin, a brómhexin metabolitja. A brómhexintől annyiban különbözik, hogy a ciklohexil gyűrűn para-transz helyzetben a metilcsoport helyett egy hidroxilcsoportot tartalmaz. Bár hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott, különböző vizsgálatokban igazolták szekretolitikus és szekretomotoros tulajdonságait.

A hatás per os bevitelt követően átlagosan 30 perc múlva alakul ki, és az egyszeri alkalmazott dózis nagyságától függően 6-12 órán át fennmarad.

Preklinikai vizsgálatokban az ambroxol emeli a szerózus bronchialis szekrétum mennyiségét. Kedvezően befolyásolhatja a váladék eltávolítását a viszkozitás csökkentése, és a ciliák aktiválása révén is.

Az ambroxol serkenti a surfactant rendszer aktivitását, közvetlenül hatva az alveolusok 2-es típusú pneumocytáira és a bronchiolusok régiójában található Clara sejtekre.

A magzati és a felnőtt tüdőben egyaránt elősegíti a felületaktív anyag, a surfactant képződését és szekrécióját az alveoláris és a bronchiális regióban. Ezek a hatások mind sejtkultúrákban, mind in vivo különböző állatfajokban kimutathatóak.

Krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél nem igazolták egyértelműen az exacerbatiók gyakoriságára vagy a tüdőfunkcióra kifejtett hatást.

Az ambroxol alkalmazását követően a köpetben és a bronchialis szekréktumban megnőtt az amoxicillin, cefuroxim, eritromicin, doxiciklin antibiotikumok koncentrációja. ennek klinikai jelentősége nem volt igazolható.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az ambroxol per os adást követően gyakorlatilag teljes mértékben felszívódik. Per os alkalmazást követően a T_max 1-3 óra. Per os alkalmazáskor az ambroxol abszolút biohasznosulása a first-pass mechanizmus miatt kb. 1/3‑ával csökken.

Eloszlás

Plazmaproteinhez kötődése kb. 85% (80-90%). Az ambroxol átjut a placentalis barrieren és bejut a cerebrospinalis folyadékba, valamint az anyatejbe.

Biotranszformáció

A hepaticus biotranszformáció során dibróm-antranilsav és glükuronid konjugátumok képződnek.

Elimináció

A plazmában a terminális felezési idő 7‑12 óra. Az ambroxolnak és metabolitjainak teljes plazmafelezési ideje kb. 22 óra.

A kiválasztás közel 90%-ban renalisan, a májban képződött metabolitok kiürülésével történik. A renalisan kiválasztódott mennyiség kevesebb, mint 10%-át teszi ki a változatlan ambroxol.

A proteinhez kötődés és az eloszlási térfogat magas aránya, valamint a szövetekből a vérbe történő lassú visszajutása miatt dialízissel vagy forszírozott diuresissel jelentős ambroxol-elimináció nem várható.

Az ambroxol clearance-e súlyos májbetegségekben 20-40%‑kal csökken. Súlyos veseműködési zavarban az ambroxol metabolitok akkumulációjával kell számolni.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az ambroxol‑hidroklorid akut toxicitási indexe alacsony. Ismételt dózisokkal végzett vizsgálatokban a megfigyelhető káros hatást nem okozó szintek (NOAEL) a következők voltak:150 mg/ttkg/nap (egereknél, 4 héten keresztüli adagolás mellett), 50 mg/ttkg/nap (patkányoknál 52 és 78 héten keresztüli adagolás mellett), 40 mg/ttkg/nap (nyulaknál, 26 héten keresztüli adagolás mellett) és 10 mg/ttkg/nap (kutyáknál, 52 héten keresztüli adagolás mellett). Toxikológiai célszerv nem volt kimutatható. Intravénásan adagolt ambroxol‑hidrokloriddal végzett, négy hetes toxicitás vizsgálatokban patkányoknál (4, 16 és 64 mg/ttkg/nap), valamint kutyáknál (45, 90 és 120 mg/ttkg/nap) (3 óra/nap infúzióban adagolva) nem mutattak ki súlyos helyi és szisztémás toxicitást, beleértve ebbe a histopathologiát is. Minden mellékhatás reverzíbilis volt.

Az ambroxol‑hidroklorid nem bizonyult embryotoxikusnak vagy teratogénnek, amikor per os alkalmazott, legfeljebb 3000 mg/ttkg/nap dózisokat vizsgáltak patkányoknál, illetve legfeljebb 200 mg/ttkg/nap dózisokat nyulaknál. A hím és nőstény patkányok termékenységét legfeljebb 500 mg/ttkg/nap dózisig nem befolyásolta. A NOAEL a peri- és postnatalis fejlődés vizsgálatban 50 mg/ttkg/nap volt. 500 mg/ttkg/nap adagban az ambroxol‑hidroklorid kismértékben toxikusnak bizonyult az utódokra nézve, ami testtömeg‑csökkenésben és az utódok számának csökkenésében nyilvánult meg.

Genotoxicitás vizsgálatok során sem in vitro (Ames és kromoszóma aberrációs teszt), sem in vivo (egér micronucleus teszt) nem mutatták ki az ambroxol‑hidroklorid mutagén potenciálját.

Az ambroxol‑hidroklorid nem mutatott semmilyen tumorkeltő hatást, egerekkel (50, 200 és 800 mg/ttkg/nap) és patkányokkal (65, 250 és 1000 mg/ttkg/nap) végzett karcinogenitási vizsgálatokban, melyekben a kísérleti állatok táplálékba keverve kapták a gyógyszert, sorrendben 105, illetve 116 héten keresztül.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Nátrium‑benzoát (E211)

Szorbit (Е420)

Szukralóz

Hidroxietilcellulóz

Citromsav‑monohidrát

Tisztított víz

Eper aroma (501440 T):

Propilénglikol (E1520)

aromaanyagok

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

Eltarthatóság az első felbontást követően: 6 hónap.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Barna üvegpalack gyermekbiztonsági záras kupakkal (HDPE), külső kupakkal (PP) és adapterrel (PE) ellátva.

5 ml‑es szájfecskendő (PP) dugattyúval (HDPE). A fecskendő 0,5 ml‑es beosztással van ellátva.

Kiszerelések:

100 ml és 200 ml

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Rivopharm Ltd.

17 Corrig Road, Sandyford

Dublin 18

Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Broxio 3 mg/ml belsőleges oldat

OGYI-T-22854/01 1x100 ml barna üvegben PE fecskendő csatlakozóval és PP fecskendővel

OGYI-T-22854/02 1x200 ml barna üvegben PE fecskendő csatlakozóval és PP fecskendővel

Broxio 6 mg/ml belsőleges oldat

OGYI-T-22854/03 1x100 ml barna üvegben PE fecskendő csatlakozóval és PP fecskendővel

OGYI-T-22854/04 1x200 ml barna üvegben PE fecskendő csatlakozóval és PP fecskendővel

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. június 19.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2019. december 14.