CALCICHEW-D3 500 mg/400 NE rágótabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Calcichew-D₃ 500 mg/400 NE rágótabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Rágóblettánként:

500 mg kalcium (1250 mg kalcium-karbonát formájában) és

400 NE (10 mikrogramm) kolekalciferol (D₃-vitamin) (4  mg por alakú kolekalciferol-koncentrátum formájában).

Ismert hatású segédanyagok: 44,3 mg izomaltot (E953) és 0,8 mg szacharózt tartalmaz rágótablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Rágótabletta.

Fehér, kerek, bevonat nélküli, domború, 14 mm átmérőjű rágótabletta. Kis pettyek lehetnek rajta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Kalcium- és D‑vitaminhiány prevenciója és kezelése azonosított kockázattal rendelkező felnőtteknél.

A D‑vitamin és a kalcium kiegészítőként alkalmazható az osteoporosis kezelését szolgáló specifikus terápiában azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a D‑vitamin- és a kalciumhiány kockázata.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek és idősek

Egy tabletta naponta kétszer.

Különleges betegcsoportok

Gyermekek és serdülők

A Calcichew-D₃-at nem gyermekek és serdülők kezelésére szánják.

Vesekárosodás

A Calcichew-D₃-at nem szedhetik súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (lásd 4.3 pont).

Májkárosodás

Nincs szükség dózismódosításra.

Az alkalmazás módja

Orális. A tabletta elrágható vagy elszopogatható.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Súlyos vesekárosodás (a glomeruláris filtrációs ráta <30 ml/perc/1,73 m²).

Hypercalcaemiát és/vagy hypercalciuriát előidéző betegségek és/vagy állapotok.

Vesekőképződés (nephrolithiasis).

D-hypervitaminosis.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Hosszú távú kezelés alatt a szérum kalciumszinteket rendszeresen monitorozni kell. A vesefunkciókat a szérum kreatinin-értékeinek mérésén keresztül szintén követni kell. A monitorozás különösen fontos azoknál az idős betegeknél, akik egyidejűleg szívglikozid- vagy diuretikus kezelésben részesülnek (lásd 4.5 pont), illetve azoknál, akik nagymértékben hajlamosak a vesekőképződésre. Hypercalcaemiában, illetve vesekárosodásra utaló jelek megjelenésekor csökkenteni kell a dózist, vagy fel kell függeszteni a kezelést.

Kalcium-karbonát és kolekalciferol tabletta csak kellő óvatossággal, a kalcium- és foszfátszintekre gyakorolt hatás monitorozása mellett alkalmazható hypercalaemiás vagy károsodott veseműködés jeleit mutató betegeknél. A lágyszövetek kalcifikációjának kockázatát figyelembe kell venni.

D‑vitamin forrásokkal és/vagy kalciumtartalmú gyógyszerekkel vagy tápanyagokkal (például tej) egyidejűleg alkalmazva fennáll a hypercalcaemia és a tej-alkáli szindróma kockázata következményes vesefunkció károsodással. Ilyen betegeknél a szérum kalciumtartalmát és a vesefunkciót monitorozni kell.

A Calcichew-D₃ csak kellő elővigyázatosság mellett rendelhető sarcoidosisban szenvedő betegeknek, akiknél fennáll annak a kockázata, hogy a D‑vitamin fokozott mértékben alakul át az aktív metabolittá. Ezeknél a betegeknél monitorozni kell a szérum és a vizelet kalciumtartalmát.

Immobilizált osteoporosisos betegeknél a hypercalcaemia fokozott kockázata miatt a Calcichew-D₃ csak kellő óvatossággal használható.

A Calcichew-D₃ szacharózt tartalmaz, amely káros lehet a fogakra. A tabletta isomaltot (E953) is tartalmaz.. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz-intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

A Calcichew-D₃ tablettánként kevesebb, mint 23 mg nátriumot tartalmaz, azaz lényegében „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A tiazid diuretikumok csökkentik a kalcium vizeletbe történő kiválasztását, így a hypercalcaemia fokozott kockázata miatt a szérum kalciumszintet rendszeresen ellenőrizni kell tiazid diuretikumok egyidejű alkalmazásakor.

A kalcium-karbonát befolyásolhatja az egyidejűleg alkalmazott tetraciklin készítmények felszívódását. Emiatt a tetraciklin készítményeket legalább két órával a per os adagolású kalcium-karbonát előtt vagy négy-hat órával utána lehet bevenni.

A kalcium és D-vitamin kombinációval végzett kezelés során fellépő hypercalcaemia fokozhatja a szívglikozidok toxicitását. A beteg elektrokardiogramját (EKG) és szérum kalciumszintjét monitorozni kell.

Biszfoszfonát egyidejű alkalmazásakor ezt a készítményt legalább egy órával a Calcichew-D₃ bevétele előtt kell bevenni, mivel csökkenhet a gastrointestinalis felszívódásuk.

A levotiroxin hatásossága a kalcium együttadásával a levotiroxin csökkent felszívódása miatt csökkenhet. A kalciumot és a levotiroxint legalább négy óra eltéréssel kell külön-külön bevenni.

A kinolon antibiotikumok felszívódása károsodhat, ha kalciummal adják együtt. A kinolon antibiotikumokat két órával a kalcium bevétele előtt vagy hat órával a kalcium bevétele után lehet bevenni.

Kalciumsók csökkenthetik a vas, a cink és a stroncium-ranelát felszívódását. Emiatt a vas, a cink és a stroncium-ranelát készítményeket legalább két órával a Calcichew-D₃ bevétele előtt vagy után kell alkalmazni.

Az orlisztát-kezelés esetleg csökkentheti a zsíroldékony vitaminok (pl. D₃-vitamin) felszívódását.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Calcichew-D₃ terhesség alatt szedhető kalcium- és D‑vitaminhiány esetén. Terhesség során a napi kalcium-bevitel ne haladja meg az 2500 mg-ot, a D-vitamin-bevitel pedig a 4000 NE-et. Állatkísérletekben a nagy dózisú D-vitamin reproduktív toxicitást idézett elő (lásd 5.3 pont). Terhes nőknél a kalcium- és a D‑vitamin túladagolása kerülendő, mivel a permanens hypercalcaemia nemkívánatos hatásokat gyakorolhat a fejlődő magzatra. Nincs jele annak, hogy a D‑vitamin terápiás adagokban emberben teratogén volna.

Szoptatás

A Calcichew-D₃ alkalmazható szoptatás alatt. A kalcium és a D₃‑vitamin kiválasztódik az anyatejbe. Ezt a tényt figyelembe kell venni, amikor gyermekek számára D‑vitamin kiegészítőket ír fel az orvos.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Calcichew-D₃ gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatása nem ismert.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alábbiakban felsorolásra kerülő mellékhatások szervrendszerek és gyakoriság szerinti csoportosításban szerepelnek. Az előfordulási gyakoriság kategóriái: nem gyakori (≥1/1000 - <1/100), ritka (≥1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) vagy nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Nem ismert: túlérzékenységi reakciók, mint angiooedema vagy laryngealis oedema.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nem gyakori: hypercalcaemia és hypercalciuria.

Nagyon ritka: tej-alkáli szindróma (gyakori vizelési inger, tartós fejfájás, tartós étvágytalanság, hányinger vagy hányás; szokatlan fáradtság vagy gyengeség; hypercalcaemia, alkalosis és vesekárosodás). Általában csak túladagoláskor észlelhető (lásd 4.9 pont).

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: székrekedés, dyspepsia, fokozott bélgázképződés, hányinger, hasi fájdalom és hasmenés.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nagyon ritka: viszketés, bőrkiütés és csalánkiütés.

Egyéb különleges betegcsoportok

Vesekárosodásban szenvedő betegek: hyperphosphataemia lehetséges kockázata, nephrolithiasis és nephrocalcinosis. Lásd 4.4 pont.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A túladagolás hypercalcaemiát és D-hypervitaminosist idézhet elő. A hypercalcaemia tünetei közé tartozhat az anorexia, a szomjúság, a hányinger, a hányás, a székrekedés, a hasi fájdalom, az izomgyengeség, a fáradékonyság, a mentális zavartság, a polydipsia, a polyuria, a csontfájdalom, a nephrocalcinosis, a vesekövesség és súlyos esetekben a szívritmuszavarok. Az extrém hypercalcaemia kómát és halált is okozhat. Az állandósult, magas kalciumszint irreverzíbilis vesekárosodáshoz és a lágyszövetek kalcifikációjához vezethet.

Tej-alkáli szindróma jelentkezhet nagy mennyiségű kalcium felszívódó alkáliákkal való elfogyasztásakor.

A hypercalcaemia kezelése

A kezelés lényegében tüneti és támogató. A kalcium és a D-vitamin kombinációjával végzett kezelést fel kell függeszteni, csakúgy, mint a tiazid diuretikumokkal és szívglikozidokkal folytatott terápiát (lásd 4.5 pont). Eszméletlen betegeknél a gyomor kiürítése szükséges. Rehidráció és a súlyosságtól függően kacsdiuretikumokkal, biszfoszfonátokkal, kalcitoninnal és kortikoszteroidokkal végzett mono- vagy kombinációs terápia javasolt. A szérum elektrolitok szintjét, a vesefunkciót, illetve a diuresist folyamatosan monitorozni kell. Súlyos esetekben az EKG és a centrális vénás nyomás monitorozása szükséges.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Ásványi anyag kiegészítők; Kalcium, kombinációi D‑vitaminnal és/vagy más gyógyszerrel

ATC kód: A12AX

A D₃‑vitamin fokozza a kalcium felszívódását a tápcsatornából.

A kalcium és D₃‑vitamin együttes alkalmazása gátolja a kalciumhiány miatt fellépő fokozott parathormon (PTH)-termelődést, és az ezzel járó fokozott csontreszorpciót.

Egy intézményben ápolt, D‑vitaminhiányos betegek körében végzett klinikai vizsgálat azt mutatta, hogy napi két 500 mg kalcium/400 NE D‑vitamin tabletta hat hónapon át történő szedése normalizálta a D₃‑vitamin 25-hidroxilezett metabolitjának plazmaszintjét, enyhítette a szekunder hyperparathyreosist és csökkentette az alkalikus-foszfatáz szintet.

Egy 18 hónapos, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, 3270, intézményben ápolt, 84 +/-6 éves nőbeteg körében a parathormon-termelés jelentősen csökkent D-vitamin- (800 NE/nap) és kalcium‑foszfát (napi 1200 mg elemi kalciumnak megfelelő)-pótlás hatására. 18 hónap után a „kezelni szándékozott”-ak (intent-to treat) analízise 80 csípőtörést mutatott a kalcium-D-vitamin csoportban és 110 csípőtörést a placebo csoportban (p=0,004). Az utánkövető vizsgálat 36 hónap után 137 nőt mutatott legalább egy csípőtöréssel a kalcium-D-vitamin csoportban (n=1176) és 178 csípőtörést a placebo csoportban (n=1127) (p≤0,02).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Kalcium

Felszívódás

A bevett kalcium dózisának mintegy 30%-a szívódik fel a tápcsatornából.

Eloszlás és biotranszformáció

A szervezetben található kalcium 99%-ban a csontrendszerben és a fogakban halmozódik fel. A maradék 1% az intra- és extracelluláris folyadékterekben van jelen. A vér össz-kalcium tartalmának mintegy 50%-a fiziológiailag aktív, ionos kalcium, kb. 10%-a citrátokkal, foszfátokkal és egyéb anionokkal képez komplexeket, míg a fennmaradó 40% fehérjékhez, túlnyomórészt albuminhoz kötötten található a plazmában.

Elimináció

A kalcium a széklettel, a vizelettel és az izzadsággal ürül ki. A renális kiválasztás a glomeruláris filtrációtól, illetve a kalcium tubuláris reabszorpciójától függ.

Kolekalciferol

Felszívódás

A D₃‑vitamin könnyen felszívódik a vékonybélből.

Eloszlás és biotranszformáció

A kolekalciferol és metabolitjai egy specifikus globulinhoz kötődve keringenek a vérben. A kolekalciferol a májban hidroxiláció útján alakul át 25‑hidroxikolekalciferollá. A vesékben a vegyület további átalakulása során az aktív forma, 1,25‑dihidroxikolekalciferol képződik. Az 1,25‑dihidroxikolekalciferol az a metabolit, amely a fokozott kalcium felszívódásért felel. A nem metabolizált D₃‑vitamin a zsír- és az izomszövetekben raktározódik.

Elimináció

A D₃‑vitamin a széklettel és vizelettel választódik ki.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A humán terápiás dózist jóval meghaladó dózistartományban teratogenitást figyeltek meg állatkísérletek során. Az alkalmazási előírás más fejezeteiben említett információkon kívül nincsenek egyéb, a biztonságosságra vonatkozó adatok.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Xilit (E967)

Povidon

Izomalt (E953)

Aroma (citrom)

Magnézium-sztearát

Szukralóz (E955)

Zsírsavak mono- és digliceridjei

All-rac-alfa-tokoferol

Szacharóz

Módosított kukoricakeményítő

Közepes lánchosszúságú trigliceridek

Nátrium-aszkorbát

Vízmentes kolloid szilícium-dioxid

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

HDPE tartály: 30 hónap

Buborékcsomagolás: 2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

HDPE tartály: Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt tartsa jól lezárva.

Buborékcsomagolás: Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A fénytől való védelem érdekében a buborékcsomagolást tartsa a dobozában.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A rágótabletták csomagolása:

HDPE csavaros kupakkal lezárt HDPE tartály.

Kiszerelések: 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120, 168 és 180 db tabletta.

PVC/PE/PVDC//Alumínium buborékcsomagolás

Kiszerelések: 20, 30, 50, 50×1 (egyadagos), 60, 90, 100, 120, 168 és 180 db tabletta.

Nem feltétlenül kerül mindegyik kiszerelés kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Nincsenek különleges előírások.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

Ziegelhof 24

17489 Greifswald

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22251/02 20× HDPE tartályban

OGYI-T-22251/04 30× HDPE tartályban

OGYI-T-22251/07 50× HDPE tartályban

OGYI-T-22251/09 60× HDPE tartályban

OGYI-T-22251/11 90× HDPE tartályban

OGYI-T-22251/13 100× HDPE tartályban

OGYI-T-22251/15 120× HDPE tartályban

OGYI-T-22251/17 168× HDPE tartályban

OGYI-T-22251/19 180× HDPE tartályban

OGYI-T-22251/01 20× buborékcsomagolásban

OGYI-T-22251/03 30× buborékcsomagolásban

OGYI-T-22251/05 50× buborékcsomagolásban

OGYI-T-22251/06 50× egyadagos, buborékcsomagolásban

OGYI-T-22251/08 60× buborékcsomagolásban

OGYI-T-22251/10 90× buborékcsomagolásban

OGYI-T-22251/12 100× buborékcsomagolásban

OGYI-T-22251/14 120× buborékcsomagolásban

OGYI-T-22251/16 168× buborékcsomagolásban

OGYI-T-22251/18 180× buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. 08. 02.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2017.11. 23.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. július 31.