CALCIUM GLUCONATE HAMELN 95 mg/ml oldatos injekció betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 ml oldat 95 mg injekcióhoz való kalcium-glükonátot tartalmaz, amely 0,21 mmol kalciummal egyenértékű.

10 ml oldat 950 mg injekcióhoz való kalcium-glükonátot tartalmaz, amely 2,12 mmol kalciummal egyenértékű.

Segédanyagok:

A készítmény kalcium-szacharátot is tartalmaz, amely milliliterenként 0,01 mmol kalciummal egyenértékű (0,11 mmol kalcium/10 ml).

A teljes kalcium tartalom 0,22 mmol/ml (2,23 mmol/10 ml).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció

Színtelen, tiszta és látható részecskéktől mentes oldat.

pH: 6,0-7,0

Ozmolalitás: 270-310 mOsmol/kg

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

1. Terápiás javallatok

Akut szimptomatikus hypocalcaemia kezelése felnőtteknél, gyermekeknél és serdülőknél.

EKG eltérésekkel vagy anélkül fellépő akut súlyos hyperkalaemia kezelése felnőtteknél, gyermekeknél és serdülőknél. A hyperkalaemia kezelése a szívsejtek ingerlékenységének csökkentésére irányul (cardioprotektív hatás), és ezért célja az arrhythmiák megelőzése, és NEM a szérum káliumszint csökkentése.

Súlyos hyperkalaemia miatti cardiopulmonalis újraélesztés során javallott felnőtteknél, gyermekeknél és serdülőknél. A kalciumterápiát KIZÁRÓLAG dokumentált, súlyos hyperkalaemia esetén kell elkezdeni, és NEM rutinszerűen alkalmazandó szívmegállás esetén felnőtteknél, gyermekeknél és serdülőknél.

2. Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Akut szimptomatikus hypocalcaemia kezelése

A normális szérum kalcium koncentráció általában 2,25 – 2,75 mmol vagy 4,5– 5,5 mEq/liter közötti felnőtteknél. A kezelés célja a fenti kalcium koncentráció elérése vagy fenntartása.

A kezelés alatt gondosan ellenőrizni kell a szérum kalciumszintjét.

Felnőttek

Lassú intravénás injekcióban vagy infúzióban beadva normális vesefunkciójú betegeknél:

10–20 ml nem hígított Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció (amely 2,2–4,4 mmol kalciumnak felel meg) lassú, legalább 10 percig tartó intravénás injekció formájában adható be, a szérum kalcium koncentráció és az EKG ellenőrzése mellett.

vagy

10–20 ml Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció (amely 2,2–4,4 mmol kalciumnak felel meg) 50–100 ml 5%-os glükóz oldattal vagy 0,9%-os nátrium-klorid oldattal hígítva lassú, legalább 10 percig tartó intravénás injekció formájában adható be a szérum kalcium koncentráció és az EKG ellenőrzése mellett.

Ha szükséges, a fenti adag megismételhető, a beteg klinikai állapotától függően. A következő adagokat az aktuális szérum kalciumszint alapján kell meghatározni.

24 óra alatt legfeljebb 50 ml Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció beadása ajánlott, az alumínium-expozíció kockázata miatt (lásd 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők

A készítmény alkalmazása során szigorú szérum kalcium- és EKG-ellenőrzést kell végezni, a normál kalcium koncentráció eléréséig.

Az alumínium expozíció kockázata miatt egy 24 órás periódus alatt legfeljebb 1 ml/ttkg (0,22 mmol kalciumnak megfelelő) Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció beadása ajánlott újszülötteknek, 1 hónaposnál idősebb gyermekek és 18 éves vagy ennél fiatalabb serdülők számára (lásd 4.4 pont).

A dózist az ajánlott dózistartományon belül egyedileg kell meghatározni, a szérum kalciumszint, a hypocalcaemia tüneteinek súlyossága és a maximálisan megengedhető alumínium expozíció függvényében. A készítmény beadható lassú intravénás injekció vagy lassú intravénás infúzió formájában.

A következő dózistartomány ajánlott:

Akut szimptomatikus hypocalcaemia sürgős korrekciójára, lassú intravénás injekcióban beadva

Újszülöttek

• Egyszeri dózis 1 ml/ttkg (0,22 mmol kalciumnak megfelelő) Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció hígítatlanul, lassú intravénás injekcióban, 5-10 perc alatt beadva.

• A Calcium Gluconate hameln 95 mg /ml oldatos injekció alacsonyabb, 0,5 ml/ttkg (0,11 mmol kalciumnak megfelelő) dózisai szintén hatékonynak bizonyultak a hypocalcaemiás tünetek enyhítésére.

Az adag 1: 1 vagy 1: 5 arányban 5%-os glükóz oldattal hígítható, és a beadási sebesség nem haladhatja meg a 0,22 mmol kalcium/perc értéket.

1 hónaposnál idősebb gyermekek és 18 éves vagy ennél fiatalabb serdülők

• Egyszeri adag 0,3–0,6 ml/ttkg (0,07–0,13 mmol kalciumnak megfelelő) Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció hígítatlanul, lassú intravénás injekcióban, 5‑10 perc alatt beadva. Az adagolás egyedileg módosítható, a szérum kalciumszinttől és a hypocalcaemia tüneteinek súlyosságától függően, legfeljebb 1 ml/ttkg (0,22 mmol kalciumnak megfelelő) napi dózisra.

A dózis 1: 5 arányban 5%-os glükóz vagy 0,9%-os nátrium-klorid oldattal hígítható, és a beadási sebesség nem haladhatja meg a 0,22 mmol kalcium/perc értéket.

Akut szimptomatikus hypocalcaemia sürgős korrekciójára lassú, folyamatos infúzióban beadva (az infúziós sebességet a szérum kalciumszint és a hypocalcaemiás tünetek súlyossága szerint módosítva)

Újszülöttek

• Kezdetben óránként 0,2–0,3 ml/ttkg (0,04–0,07 mmol kalciumnak megfelelő) Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció, 1:10 arányban 0,9%-os nátrium-klorid vagy 5%-os glükóz oldattal hígítva.

• A Calcium Gluconate hameln 95 mg /ml oldatos injekció alacsonyabb, 0,1 ml/ttkg/óra (0,02 mmol kalciumnak megfelelő) beadási sebessége szintén hatékonynak bizonyult a szérum kalciumszintek korrekciójára.

Az adagolási sebességet ezt követően a szérum kalciumszinteknek és a hypocalcaemiás tünetek súlyosságának megfelelően kell beállítani.

1 hónaposnál idősebb és 18 éves vagy ennél fiatalabb gyermekek és serdülők

Kezdetben óránként 0,08 ml/ttkg (0,02 mmol kalciumnak megfelelő) Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció, 1:10 arányban 0,9%-os nátrium-klorid vagy 5%-os glükóz oldattal hígítva.

Az adagolási sebességet ezt követően a szérum kalciumszinteknek és a hypocalcaemiás tünetek súlyosságának megfelelően kell beállítani.

EKG eltérésekkel vagy anélkül fellépő akut súlyos hyperkalaemia kezelése

A súlyos hyperkalaemia kalciumterápiájának célja a súlyos szívritmuszavarok kialakulásának megelőzése, miközben más intézkedéseket is bevezetnek a káliumszint csökkentésére.

Felnőttek

6,5 mmol/l feletti szérum káliumkoncentráció EKG-eltérésekkel vagy anélkül:

10 ml nem hígított Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció (amely 2,2 mmol kalciumnak felel meg, 5-10 percig tartó lassú intravénás injekció formájában adható be. Szükség esetén az adag 5 vagy 10 perces időközönként megismételhető, az EKG javulás eléréséig.

Ha a beteg szívglikozidokat kap, különös óvatossággal kell eljárni, és a Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekciót lassabban kell beadni (100 ml 5%-os glükóz oldatban 20 perc alatt). A gyors kalciumbevitel kiválthatja a digoxin myocardiumra gyakorolt toxicitását, ezért más módszereket, pl. a hemodialízist is meg kell fontolni a szakemberrel folytatott konzultációt követően.

Az alumínium-expozíció kockázata miatt 24 óra alatt legfeljebb 50 ml Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció beadása ajánlott (lásd 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők

Az alumínium-expozíció kockázata miatt egy 24 órás periódus alatt legfeljebb 1 ml/ttkg (0,22 mmol kalciumnak megfelelő) Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció beadása ajánlott újszülöttek, 1 hónaposnál idősebb gyermekek és 18 éves vagy ennél fiatalabb serdülők számára (lásd 4.4 pont).

Ha a gyermek szívglikozidokat kap, vagy digoxin toxicitás feltételezhető, a Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekciót lassabban, 30 perc alatt kell beadni. A kalcium normális digoxinszintek mellett is kiválthatja a digoxin myocardiumra gyakorolt toxicitását.

Újszülöttek

0,5 ml/ttkg (0,11 mmol kalciumnak megfelelő) nem hígított Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció adható be lassú intravénás injekcióban, 5-10 perc alatt. Az adagot lehetőség szerint centrális beadási útvonalon kell bejuttatni. Ha nem áll rendelkezésre centrális hozzáférés, az adagot ötszörös térfogatú 0,9%-os nátrium-klorid oldattal kell hígítani (pl. 0,5 ml/ttkg adagot 2,5 ml/ttkg adagra hígítva). Az adag megismételhető, ha az EKG eltérések az első adag beadása után 5-10 perc elteltével is fennállnak, és a maximális napi összdózis 1 ml/ttkg (0,22 mmol kalciumnak felel meg).

1 hónaposnál idősebb gyermekek és 18 éves vagy ennél fiatalabb gyermekek és serdülők

0,5 ml/ttkg (0,11 mmol kalciumnak megfelelő), 0,9%-os nátrium-klorid oldattal 50 ml-re hígított Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció adható be 10 perc alatt.

Az adag megismételhető, ha az EKG eltérések az első adag beadása után 5-10 perc elteltével is fennállnak, és a maximális napi összdózis 1 ml/ttkg (0,22 mmol kalciumnak felel meg).

20 kg-os vagy kisebb testtömegű gyermekeknél a maximálisan beadható javasolt adag 20 ml Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció (4,4 mmol kalciumnak megfelelő adag).

Cardiopulmonalis újraélesztés/Szívmegállás hyperkalaemia miatt

Felnőttek

30 ml nem hígított Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció, (amely 6,36 mmol kalciumnak felel meg) gyors intravénás injekció formájában adható be.

Gyermekek és serdülők

Az alumínium-expozíció kockázata miatt egy 24 órás periódus alatt legfeljebb 1 ml/ttkg (0,22 mmol kalciumnak megfelelő) Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció beadása ajánlott újszülöttek, 1 hónaposnál idősebb gyermekek és 18 éves vagy ennél fiatalabb serdülők számára (lásd 4.4 pont).

0,6 ml/ttkg (0,13 mmol kalciumnak megfelelő), nem hígított Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció adható be lassú intravénás injekcióban vagy bolus injekcióban 10-20 másodperc alatt, ha lehetséges, centrális beadási útvonalon keresztül. Szükség esetén az adag megismételhető, és a tényleges kalciumszinthez igazítható.

Különleges betegcsoportok

Idősek

Annak ellenére, hogy nincs bizonyíték arra, hogy az előrehaladott életkor közvetlenül befolyásolná a Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml injekciós oldat iránti toleranciát, azonban az idős korhoz időnként társuló tényezők, mint például a károsodott vesefunkció és a nem megfelelő táplálkozás, közvetetten befolyásolhatják a toleranciát, ezért szükségessé válhat az adag csökkentése. A vesefunkció az életkorral csökken, és a készítmény idős betegeknek történő felírása előtt figyelembe kell venni, hogy a Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml injekciós oldattal történő ismételt vagy tartós kezelés ellenjavallt (lásd 4.3 pont) károsodott vesefunkciójú betegek számára (lásd 4.4 pont).

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél fokozott a hypercalcaemia kockázata. A hypocalcaemia sürgős korrekciója érdekében (rövid távú alkalmazás) a Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekciót titrálni kell, mivel vesekárosodás esetén a kívánt hatást kevesebb kalciummal el lehet érni, és a szérum kalciumszintet szigorúan ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont). Súlyos vesekárosodásban és veseelégtelenségben szenvedő betegek esetén megfelelő vértisztítási módszereknek (azaz hemodialízisnek vagy peritoneális dialízisnek) kell rendelkezésre állniuk.

A Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekcióval való ismételt vagy tartós kezelés ellenjavallt károsodott vesefunkciójú betegeknek az aluminium-akkumuláció és toxicitás kockázata miatt (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Májkárosodás

A máj műkodése nem befolyásolja az ionizált kalcium elérhetőségét kalcium-glükonát intravénás beadását követően. Májkárosodás esetén nem szükséges az adag módosítása.

Az alkalmazás módja

Lassú intravénás injekció és/vagy infúzió formájában alkalmazható.

Az intravénás beadás maximális sebessége 0,45 mmol kalcium/perc felnőtteknél és 0,22 mmol kalcium/perc gyermekeknél bolus injekcióban beadva. Folyamatos infúzió esetén az adagolási sebességet a szérum kalciumszinteknek és a hypocalcaemiás tünetek súlyosságának megfelelően kell beállítani.

Akut súlyos hyperkalaemia kezelésére az adagot és az adagolási sebességet titrálni kell, és az EKG eredményeknek megfelelően módosítani szükséges.

A készítmény beadás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 4.2 és 6.6 pontokban.

A beadás ideje alatt a betegnek fekvő helyzetben kell lennie, és a beteget szigorú megfigyelés alatt kell tartani. A monitorozásnak ki kell terjednie a szérum kalciumszint és az EKG ellenőrzésére.

Biztosítani kell a beadáshoz a megfelelő vénás hozzáférést, mivel az extravascularis alkalmazás súlyos bőrkárosodásokat eredményezhet, ideértve a szöveti necrosist is.

Enyhe hypocalcaemiás tünetek esetén az orális kalcium-kiegészítést kell előnyben részesíteni.

Az akut szimptomatikus hypocalcaemia intravénás terápiáját orális kalcium-kiegészítésnek kell követnie, amennyiben indokolt, pl. kalciferol hiány esetén.

3. Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Hypercalcaemiában (pl. hyperparathyroidismus, D-hipervitaminózis, daganatos betegség csont dekalcifikációval, veseelégtelenség, immobilizációs osteoporosis, sarcoidosis, tej-alkáli szindróma) szenvedő betegeknek.

• Hypercalciuriában szenvedő betegeknek.

• Szívglikozid mérgezés esetén.

• Szívglikozidokkal kezelt betegeknek. Az egyetlen kivétel, ha az intravénás kalciumbevitel elengedhetetlen a súlyos, azonnali életveszélyt jelentő hypocalcaemia vagy akut súlyos hyperkalaemia tüneteinek kezelésére, amennyiben nem állnak rendelkezésre biztonságosabb terápiás alternatívák, és ha a kalcium orális bevitele nem lehetséges (lásd még 4.4 és 4.5 pont).

• Ceftriaxonnal egyidejű adása:

• koraszülött újszülötteknek a 41. korrelált hétig (terhességi hét + életkor hetekben számolva),

• időre született újszülötteknek (a születés után 28 napig) a ceftriaxon-kalcium csapadék kialakulásának kockázata miatt (lásd 4.4, 4.5 és 6.2 pont).

• Ismételt vagy tartós kezelésre gyermekeknek és serdülőknek (18 év alattiaknak), valamint csökkent veseműködésű betegeknek az alumínium-expozíció veszélye miatt (lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pont). A Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció csak az akut, szimptomatikus hypocalcaemia sürgős korrekciójára javallt.

• Teljes parenterális tápláláshoz (TPT) az alumínium-expozíció veszélye miatt (lásd 4.4 pont).

4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Különleges figyelmeztetések

Parenteralis calcium-kezelés során a plazma kalcium-szint és kalcium kiválasztás ellenőrzése szükséges, különösen gyermekeknél, krónikus veseelégtelenség fennállása esetén, vagy ha húgyutakban kőképződést diagnosztizáltak. Ha a plazma kalciumszint meghaladja a 2,75 mmol/liter koncentrációt vagy ha a 24 órás vizelet kalcium-ürítés szintje magasabb 5 mg/kg, szívritmuszavar kialakulás veszélye miatt a kezelést azonal meg kell szakítani. Lásd a 4.3 pontot is.

Kalcium-sókat csak óvatosan és a javallat gondos megállapítása után szabad alkalmazni azoknál a betegeknél, akik nephrocalcinosisban, szívbetegségekben, sarcoidosisban (Boeck-betegség) szenvednek, és epinefrinnel kezelt betegeknél (lásd 4.5 pont) vagy időseknél.

Kivételes esetben, ha intravénásan alkalmazzák a kalcium-glükonátot a szívglikozidokkal kezelt betegeknek, megfelelő szívmonitorozás kötelező, és fel kell készülni a cardiális komplikációk, például a súlyos arrhythmiák sürgősségi kezelésére (lásd még a 4.2, 4.3 és 4.5 pontot).

A kalcium-glükonát sok egyéb vegyülettel fizikai inkompatibilitást mutat lásd 6.2 pont). Óvatosan kell eljárni, hogy elkerüljük a kalcium-glükonát és az inkompatibilis anyagok keveredését a beadási szerelékben vagy akár a keringésben, külön-külön történő adagolás után. A szervezetben oldatlan kalcium-só mikrokristályok képződése miatt súlyos szövődmények, - a haláleseteket is beleértve – fordultak elő fizikailag inkompatibilis anyagok külön-külön történő alkalmazása vagy kalcium- és foszfáttartalmú, parenterális táplálásra használt oldatok beadása után.

A kalcium-glükonátot TILOS nátrium-hidrogénkarbonáttal egy időben vagy ugyanazon az intravénás beadási útvonalon keresztül injektálni a csapadék képződés veszélye miatt.

Vesekárosodás

A vesekárosodáshoz hypercalcaemia és szekunder hyperparathyroidismus társulhat. Ezért vesekárosodásban szenvedő betegeknek parenterális kalciumot csak a javallat gondos mérlegelése után szabad adni, és ellenőrizni kell a calcium - foszfát egyensúlyt. Súlyos vesekárosodásban és veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében megfelelő vértisztító módszereknek (azaz hemodialízis vagy peritoneális dialízis) kell rendelkezésre állniuk a hypercalcaemia nagyobb kockázata miatt.

Ceftriaxonnal kezelt betegek

Koraszülött és időre született, de 1 hónaposnál fiatalabb újszülötteknél a kalcium-ceftriaxon tüdőben és vesében történő kicsapódása miatt bekövetkező haláleseteket írtak le. Legalább egy esetben a ceftriaxont és a kalciumot nem egyidejűleg és külön intravénás szereléken keresztül adták be. A rendelkezésre álló tudományos adatok alapján az újszülöttek kivételével más, olyan igazolt esetekről nincs bejelentés, ahol intravascularis kicsapódás történt volna a ceftriaxonnal és kalciumtartalmú oldatokkal vagy bármely egyéb, kalciumot tartalmazó készítménnyel való kezelés során. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az újszülötteknél nagyobb a ceftriaxon-kalcium kicsapódásának kockázata, mint más korcsoportokban.

Bármilyen életkorú betegnél tilos a ceftriaxont keverni vagy egyidejűleg beadni bármilyen kalciumtartalmú intravénás oldattal, még külön infúziós vezetéken vagy külön infúziós bekötésen sem.

A 28 napnál idősebb újszülötteknek azonban szabad egymást követően ceftriaxont és kalciumtartalmú oldatot alkalmazni, amennyiben a precipitáció megakadályozása céljából különböző helyeken adják be azokat, vagy az infúziós szereléket kicserélik, illetve fiziológiás sóoldattal alaposan átmossák a két infúzió beadása között (lásd 4.3, 4.8 és 6.2 pont). Hypovolaemia veszély miatt el kell kerülni az egymást követő ceftriaxont és kalciumot tartalmazó infúziós készítmények beadását.

Alumínium-oxid

A kalcium-glükonát kioldhatja az alumínium-oxidot az ampulla üvegéből. A megnövekedett alumíniumszint, alumínium-toxicitással kapcsolatos kockázatokhoz vezethet, mint például a csontok mineralizációjára és a neurológiai (agyi és idegrendszeri) fejlődésre gyakorolt káros hatások fellépése, különösen az arra érzékeny betegeknél, mint például vesekárosodásban szenvedőknél, valamint gyermekeknél és serdülőknél (18 évnél fiatalabbaknál).

Az alkalmazás előtti figyelmeztetések

Az alumínium-expozíció veszélye miatt a Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció nem alkalmazható ismételt vagy tartós kezelésre vagy teljes parenterális táplálás (TPT) előkészítéséhez gyermekek, serdülők (18 évnél fiatalabbaknál) és csökkent vesefunkciójú betegek esetében (lásd 4.3 pont). A Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció csak az akut, szimptomatikus hypocalcaemia sürgős korrekciójára javallt.

24 óra alatt legfeljebb 50 ml Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció beadása ajánlott felnőtteknek.

24 óra alatt legfeljebb 1 ml/testtömeg-kg Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció beadása ajánlott újszülötteknek, 1 hónaposnál idősebb gyermekeknek és 18 éves vagy ennél fiatalabb serdülőknek.

Figyelembe véve egy ampulla alumíniumtartalmát (a lejárati idő végén mérve) és tekintetbe véve a jelenlegi tudományos ismereteket, nem zárható ki, hogy az alumínium-expozíció (ha az ajánlottnál több ampullát adnak be) hozzáadódhatna a betegeknél a jövőbeli teljes (a környezetből, ivóvízből és élmiszerekből származó) alumínium expozícióhoz és potenciális toxicitáshoz. (Lásd 4.2 és 5.1 pont).

A cardiovasculáris és egyéb szisztémás mellékhatások valószínűleg az akut hypercalcaemia tüneteiként jelentkeznek, amelyeket intravénás túladagolás vagy az injekció túl gyors intravénás beadása okoz. Előfordulásuk és gyakoriságuk közvetlen összefüggést mutat a beadási sebességgel és a beadott dózissal.

Kalcium tartalmazó oldatokat csak lassan szabad beadni a periferiás vazodilatáció és a cardiális depresszió előfordulásának minimalizálása érdekében.

Intravénás injekciók beadásakor ellenőrízni kell a pulzusszámot és az EKG-t, mivel a kalcium túl gyors beadása miatt vazodilatációval vagy arrhytmiával járó bradycardia fordulhat elő.

Nagy dózisú parenterális kalcium adagolásakor ellenőrizni kell a kalcium plazmaszintjét és a kalcium a vizelettel történő kiválasztását.

A kalcium-sók irritálják a szöveteket.

A bőrpír, égő érzés vagy fájdalom az intravénás injekció beadása során bekövetkezett véletlen perivasculáris injektálást jelezhet, amely szöveti nekrózist okozhat.

Az extravasatiós sérülés elkerülése érdekében az infúziós bekötést rendszeresen ellenőrizni kell.

A kalcium-sókkal kezelt betegeknél gondosan ellenőrizni kell a szövetekben történő kalcium lerakódás nélküli, megfelelő kalcium egyensúly fenntartását.

Magas D-vitamin adagok adása kerülendő.

5. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Szívglikozidok

A kalcium fokozhatja a digoxin és más szívglikozidok hatását, ami súlyos toxicitáshoz vezethet. Ezért a kalciumkészítmények intravénás adagolása szívglikozidokkal kezelt betegek számára ellenjavallt. Az egyetlen kivétel, ha az intravénás kalciumbevitel elengedhetetlen a súlyos, azonnali életveszélyt jelentő hypocalcaemia vagy akut súlyos hyperkalaemia tüneteinek kezelésére, amennyiben nem állnak rendelkezésre biztonságosabb terápiás alternatívák, és ha a kalcium orális bevitele nem lehetséges (lásd még 4.3 és 4.4 pont).

Epinefrin

Kalcium és epinefrin együttes alkalmazása csökkenti az epinefrin β-adrenerg hatását szívsebészeti betegeknél a posztoperatív időszakban (lásd 4.4 pont).

Magnézium

A kalcium és a magnézium kölcsönösen antagonizálják egymás hatását.

Kalcium antagonisták

A kalcium antagonizálhatja a kalcium-antagonisták (kalciumcsatorna-blokkolók) hatásait.

Tiazid-diuretikumok

A tazid-duiretikumokkal való kombináció hypercalcaemiát okozhat, mivel ezek a gyógyszerek csökkentik a vese kalcium kiválasztását.

Fizikai inkompatibilitások, beleértve a ceftriaxonnal és a nátrium-hidrogénkarbonáttal való kölcsönhatást

Lásd 4.4 és 6.2 pont.

6. Termékenység, terhesség és szoptatás

Tehersség

A kalcium átjut a placentáris barrieren és koncentrációja a magzat vérében magasabb, mint az anya vérében.

A Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció nem adható terhesség alatt, kivéve, ha a terhes nőbeteg klinikai állapota szükségessé teszi a készítmény alkalmazást. Az alkalmazandó adagot gondosan kell meghatározni, és a szérum kalciumszintet rendszeresen ellenőrizni kell a hypercalcaemia elkerülése érdekében, mivel az káros lehet a magzatra.

Szoptatás

A kalcium kiválasztódik az anyatejben. Ezt figyelembe kell venni, amikor kalciumot adnak szoptató anyának. Dönteni kell arról, hogy az anya abbahagyja-e a szoptatást, vagy megszakítják Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekcióval történő kezelését, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, valamint a terápia előnyét az anya szempontjából.

Termékenység

Nem állnak rendelkezésre adatok.

7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem értelmezhető.

8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alább felsorolt mellékhatások gyakorisága a következő konvenció alapján került meghatározásra:

Nagyon gyakori (≥ 1/10); Gyakori (≥ 1/100 to < 1/10); Nem gyakori (≥ 1/1 000 to < 1/100); Ritka (≥ 1/10 000 to < 1/1 000); Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem alapítható meg)
Szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatások
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Nem ismert	Bradycardia, arrhythmia, szívmegállás, syncope
Érbetegségek és tünetek	Nem ismert	Hypotonia, vazodilatatio, a keringés (esetleg végzetes) összeomlása, hőhullámok (bőrpír), mélyvénás thrombosis.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Hányinger, hányás.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Ritka Nem ismert Nem ismert	Koraszülötteknél és időre született (28 naposnál fiatalabb) újszülötteknél a ceftriaxon és kalcium intravénás alkalmazása után súlyos, néhány esetben halálos kimenetű mellékhatásokat írtak le.* Extravasatio miatt calcinosis cutis, melyet a bőr ablatiója és necrosisa követhet; szív- és érrendszeri és egyéb szisztémás mellékhatások**. Meleg érzet, izzadás.
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények	Nem ismert	Alumínium toxicitás: microcyter anaemia, osteopenia, törések, angolkór, a csont mineralizáció zavara (a csontszövet és a csont ásványianyag tartalmának csökkenése), neurotoxicitás (ami befolyásolja az agy és idegrendszer fejlődését) és hepatotoxicitás***.

Kiválasztott mellékhatások leírása

* Ceftriaxon-kalciumsók precipitációja

Ceftriaxon-kalciumsók post mortem precipitációját tapasztalták a tüdőben és a vesékben. Újszülötteknél a csapadékképződés magas kockázata az alacsony vértérfogattal és a ceftriaxonnak a felnőttekéhez viszonyított hosszabb felezési idejével magyarázható (lásd 4.3, 4.4 és 4.5 pont).

** Nem megfelelő beadási technika miatt előforduló mellékhatások

A cardiovasculáris és egyéb szisztémás mellékhatások valószínűleg az akut hypercalcaemia tüneteiként jelentkeznek, amelyeket intravénás túladagolás vagy az injekció túl gyors intravénás beadása okoz. Előfordulásuk és gyakoriságuk közvetlen összefüggést mutat a beadási sebességgel és a beadott dózissal (lásd 4.4 pont).

*** Potenciális mellékhatások, amelyeket az aluminium-expozíció okozhat gyermekeknél, serdülőknél, időseknél és vesekárosodásban szenvedő betegeknél, ismételt vagy hosszan tartó kezelést követően (irodalmi források alapján).

A pediátriai populációban az alumínium-toxicitás gyakran osteopenia, törések és angolkór formájában nyilvánul meg, és általában hónapokig vagy évekig tartó terápia után jelentkezik, míg csecsemőknél rövidebb idő után megjelenhet. Újszülötteknél az alumínium-toxicitás megnövekedett kockázata az olyan anatómiai, élettani és táplálkozási tényezőkkel magyarázható, amelyek más populációkban nem fordulnak elő. Az alumínium potenciálisan felhalmozódhat előrehaladott vesefunkció károsodás esetén (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

9. Túladagolás

Tünetek

A hypercalcaemia, mely alábbi tüneteket foglalhatja magába: anorexia, hányinger, hányás, székrekedés, hasi fájdalom, polyuria, polydipsia, dehydratio, izomgyengeség, csontfájdalom, vese calcificatio, álmosság, zavartság, hypertonia, és súlyos esetekben arrhythmia, amit szívmegállás és kóma követhet.

Az injekció túlságosan gyors intravénás beadása kiválthatja a hypercalcaemia tüneteit, valamint krétaszerű íz érzését, hőhullámot és hypotoniát.

Sürgősségi ellátás, antidotumok

A kalcium további adást le kell állítani.

A kezelésnek a megemelkedett plazma kalcium koncentráció csökkentésére kell irányulnia.

A kezdeti kezelésnek magában kell foglalnia a rehidrációt, és súlyos hypercalcaemia esetén szükség lehet nátrium-klorid intravénás infúzióban történő beadására az extracelluláris folyadék térfogatának növelésére. Kalcitonin adható a magasabb szérum calcium koncentráció csökkentésére. Furoszemid alkalmazható a kalcium kiválasztásának fokozására, de a tiazid diuretikumokat kerülni kell, mivel ezek fokozhatják a kalcium renális felszívódását.

Hemodialízis vagy peritoneális dialízis végzését fontolóra kell venni, ha más módszerek nem váltak be vagy ha a beteg akut tünetei nem múlnak. A túladagolás kezelése alatt mindvégig gondosan ellenőrizni kell a szérum elektrolitszinteket

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

1. Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Az elektrolit egyensúlyt befolyásoló oldatok, elektrolitok.

ATC kód: B05B B01

Hatásmechanizmus

A kalcium az emberi szervezetben található esszenciális elektrolit (ásványi anyag). Fontos szerepe van az idegek és az izomok funkcionális integritásának fenntartásában, és elengedhetetlen az izomösszehúzódások létrejöttéhez, a szív működéséhez és a véralvadáshoz.

A kalcium homeosztázisát elsősorban három endokrin tényező szabályozza: a parathyroid (mellékpajzsmirigy) hormon a vérplazma calcium koncentrációjának csökkenésére válaszul választódik ki, és felgyorsítja a kalcium transzfert a csontokból növeli a bélben történő felszívódását és a renális reabszorpciót; a kalcitonin csökkenti a plazma kalciumszintet azáltal, hogy csökkenti a csont reszorpciót és növeli az ion renális kiválasztását; a D-vitamin serkenti a kalcium bélből történő felszívódását és csökkenti a renális kiválasztását.

A kalcium az emberi szervezetben a legelterjedtebb ásványi anyag (a teljes testtömegnek kb. 1,5%-a). A test összes kalciumának több mint 99%-a a csontokban és a fogakban található, és kb. 1%-a található oldott formában az intra- és extracelluláris folyadékban.

Farmakodinámiás hatások

A plazma kalcium koncentráció állandó fiziológiás szintje 2,25-2,75 mmol/l közötti. A plazma kalcium körülbelül 40-50% -a kötődik az albuminhoz, ezért a teljes plazma kalcium szintje összefügg a plazma protein koncentrációval. Az ionizált kalcium koncentrációja 1,23 és 1,43 mmol/l között van, amit a kalcitonin és a parathormon szabályoz.

Hypocalaemia (a teljes kalcium koncentráció 2,25 mmol/l alatti, illetve az ionizált kalcium koncentráció 1,23 mmol/l alatti) veseelégtelenség, D-vitamin hiány, magnézium hiány, masszív vértranszfúzió, rosszindulatú osteoblast tumorok, hypoparathyreoidismus, vagy foszfátokkal, oxalátokkal, fluoridokkal, stronciummal vagy rádiummal történő mérgezés miatt jöhet létre.

A hypocalcaemiát a következő tünetek kísérhetik: fokozott neuromuscularis ingerlékenység, amely tetániáig fokozódhat, paraesthesia, carpopediális görcsök, simaizmok görcsök, pl. bél kólika, izomgyengeség, zavartság, agyi görcsrohamok és cardiális tünetek, mint megnyúlt QT intervallum, arrhythmia, sőt akut szívizom elégtelenség.

A parenterális kalcium szubsztitúció terápiás hatása a kórosan alacsony szérum kalcium szint normalizálása, és ezáltal a hypocalcaemia tüneteinek enyhítése.

Gyermekek és serdülők

Bishop et al. (1997) vizsgálta az alumínium neurotoxicitását koraszülött csecsemőknél, akik intravénás tápoldatokat kaptak. A csecsemőknek vagy a standard parenterális tápoldatokat adták, amelyek 45 μg/kg/nap dózisban tartalmaztak alumíniumot, vagy csökkentett aluminiumtartalmú (4,0‑5,0 μg/kg/nap) oldatokat.

A Bayley mentális fejlődési indexet (MDI) használták a vizsgált csoportok neurológiai fejlődésének összehasonlítására. Az MDI pontszámok hasonlóak voltak azon csecsemők valamennyi csoportjában, akiknek legfeljebb 10 napig kaptak intravénás tápoldatot. Ugyanakkor azoknál a csecsemőknél, akik több mint 10 napig kapták a standard oldatokat, statisztikailag szignifikáns 10 pontos hiányt figyeltek meg az MDI pontszámban (P = 0,02), összehasonlítva azokkal, akik csökkentett aluminiumtartalmú oldatokat kaptak.

2. Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Intravénás beadás után a kalcium-glükonát biohasznosulása 100%.

Eloszlás

Az injekció beadása után az alkalmazott kalcium ugyanolyan eloszlási viselkedést mutat, mint az endogén kalcium. A teljes plazma kalcium kb. 45-50%-a fiziológiásán aktív ionizált formában van jelen, körülbelül 40-50% kötődik fehérjékhez, főleg albuminhoz, és 8-10%-a anionokkal képez komplexet.

Biotranszformáció

Az injekció beadása után az alkalmazott kalcium hozzáadódik az intravasculáris kalciumkészlethez, és a szervezet ugyanolyan módon kezeli, mint az endogén kalciumot.

Elimináció

A kalcium kiválasztódik a vizelettel, bár a kalcium 98-99%-a renális tubuláris reabszorpción megy keresztül. A kalcium a széklettel is kiválasztódik.

3. A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az alkalmazási előírás más részeiben leírtakon kívül nem áll rendelkezésre egyéb lényeges információ.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

1. Segédanyagok felsorolása

Kalcium-szacharát

Injekcióhoz való víz

2. Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve a 6.6 pontban említetteket.

A kalcium-sók sok gyógyszerrel komplexeket képezhetnek, és ez csapadékot eredményezhet (lásd 4.4 pont). A kalcium sói nem kompatibilisek oxidálószerekkel, citrátokkal, oldható karbonátokkal, hidrogénkarbonátokkal, oxalátokkal, foszfátokkal, tartarátokkal és szulfátokkal. Fizikai inkompatibilitásról számoltak be amfotericinnel, cefalotin-nátriummal, cefazolin-nátriummal, cefamandol-nafáttal, ceftriaxonnal, novobiocin-nátriummal, dobutamin-hidrokloriddal, proklorperazinnal és tetraciklinekkel kapcsolatban.

3. Felhasználhatósági időtartam

Felbontatlan ampullák: 3 év.

Felbontott ampullák: A tartály felbontása után azonnal fel kell használni a készítményt.

Elkészített infúziós oldatok:

A készítmény 5%-os glükóz oldattal és 0,9%-os nátrium-klorid oldattal történő hígítás után kémiai és fizikai stabilitását a felhasználásig 25 °C-on igazoltan 24 óráig őrzi meg.

Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve amikor a felbontás/hígítás módszere kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.

4. Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

A gyógyszer felbontás, illetve hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontoban.

5. Csomagolás típusa és kiszerelése

10 ml oldat I-típusú, színtelen, törőponttal ellátott üvegampullában (“one-point-cut-ampoule”; OPC).

5 vagy 10 darab 10 ml-es ampullát tartalmazó doboz.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Alkalmazása előtt vizuálisan meg kell vizsgálni a készítmény részecskéktől való mentességét, színét és a tartály integritását. Csak a sértetlen tartályban lévő, tiszta, színtelen és látható részecskéktől mentes oldat használható.

Folyamatos intravénás infúzióban történő beadáshoz a Calcium Gluconate hameln 95 mg/ml oldatos injekció 5%-os glükóz oldattal vagy 0,9%-os nátrium-klorid oldattal higítható.

Bikarbonátot, foszfátot vagy szulfátot tartalmazó oldatokkal való hígítása kerülendő.

Kizárólag egyszeri használtra.

Megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: keresztjelzés nélküli

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

hameln pharma gmbh

Inselstraße 1

31787 Hameln

Németország

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23595/01     5×10 ml

OGYI-T-23595/02     10×10 ml

Mindegyik I-es típusú színtelen üvegampullában van.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. szeptember 30.        

7. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. október 20.