CALUMID 50 mg filmtabletta betegtájékoztató

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: bicalutamide

ATC kód: L02BB03

Nyilvántartási szám: OGYI-T-09337

Állapot: TT

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Calumid 50 mg filmtabletta

bikalutamid

Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.
További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez.
Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak.
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma

Milyen típusú gyógyszer a Calumid 50 mg filmtabletta és milyen betegségek esetén alkalmazható?

Tudnivalók a Calumid 50 mg filmtabletta szedése előtt
Hogyan kell szedni a Calumid 50 mg filmtablettát?
Lehetséges mellékhatások
Hogyan kell a Calumid 50 mg filmtablettát tárolni?

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

1. Milyen típusú gyógyszer a Calumid 50 mg filmtabletta és milyen betegségek esetén alkalmazható?

Calumid 50 mg tablettát a prosztatadaganat (dülmirigy) kezelésére alkalmazzák sebészeti beavatkozással együtt vagy más gyógyszer-kombinációs terápia részeként.

A Calumid 50 mg tabletta egy az úgynevezett nemszteroid antiandrogének csoportjába tarozó gyógyszerek közül. A készítmény hatóanyaga, a bikalutamid gátolja a férfi nemi hormonok (androgének) nemkívánatos hatásait, ezáltal gátolja a sejtszaporodást a prosztatában.

A készítményt kizárólag férfiak szedhetik!

2. Tudnivalók a Calumid 50 mg filmtabletta szedése előtt

Ne szedje a Calumid 50 mg filmtablettát

ha allergiás a bikalutamidra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
ha Ön egyidejűleg terfenadint, asztemizolt (szénanátha vagy allergia ellen) vagy ciszapridet (bizonyos emésztési zavarok kezelésére szolgáló gyógyszer) szed.
nők, serdülők és gyermekek nem szedhetik a Calumid 50 mg filmtablettát.

Figyelmeztetések és óvintézkedések

A Calumid 50 mg filmtabletta szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A Calumid 50 mg filmtabletta fokozott elővigyázatossággal alkalmazható:

ha májbetegségben szenved. Kezelőorvosa a Calumid 50 mg filmtablettával történő kezelés előtt és alatt vérvizsgálatot írhat elő.
ha bármilyen szív- vagy érrendszeri problémája van, beleértve a szívritmuszavarokat (aritmiát) is, vagy ha ezeknek az állapotoknak a kezelésére szolgáló gyógyszereket szed. A szívritmuszavarok kockázata növekedhet a Calumid 50 mg filmtabletta alkalmazása során.
ha vérhígító vagy véralvadásgátló gyógyszert szed.
ha Ön cukorbeteg és már valamilyen „LHRH-analóg”-kezelés alatt áll. Ide értendő a goszerelin, a buszerelin, a leuprorelin és a triptorelin.
ha Ön kórházi kezelés alatt áll, feltétlenül mondja meg az orvosnak, hogy Calumid 50 mg filmtablettát szed. A készítmény szedését kizárólag orvosi utasításra hagyja abba!
ha Calumid 50 mg filmtablettát szed, akkor Önnek és/vagy partnerének fogamzásgátlót kell használnia a Calumid 50 mg filmtabletta szedési ideje alatt és a Calumid 50 mg filmtabletta abbahagyását követően 130 napig. Ha bármilyen kérdése van a fogamzásgátlással kapcsolatban. forduljon kezelőorvosához.

Kezelőorvosa bizonyos laborvizsgálatok elvégzését rendelheti el a vérképben bekövetkező változások ellenőrzése céljából.

A bikalutamid fényérzékenységei reakciókat okozhat, ezért a gyógyszer szedése alatt kerülni kell a közvetlen napfényt és az UV-fényt (szolárium). Napvédő készítmény használata javasolt. Ha Önnél fényérzékenységi reakció alakul ki, és az tartósan fennáll vagy súlyos, megfelelő tüneti kezelést kell alkalmaznia.

Gyermekek és serdülők

A Calumid 50 mg filmtabletta gyermekeknek és serdülőknek ellenjavallt.

Egyéb gyógyszerek és a Calumid 50 mg filmtabletta

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Ez magában foglalja a vény nélkül kapható gyógyszereket és a gyógynövényeket is. Ennek oka az, hogy a Calumid 50 mg filmtabletta befolyásolhatja más gyógyszerek működését, illetve néhány gyógyszer befolyásolhatja a Calumid 50 mg filmtabletta működését.

Ne vegye be a Calumid 50 mg filmtablettát, ha az alábbi gyógyszerek valamelyikét szedi:

ciszaprid (egyes emésztési zavarokhoz kezelésére alkalmazzák)
egyes antihisztamin-gyógyszerek (terfenadin vagy asztemizol).

A Calumid 50 mg filmtabletta befolyásolhatja néhány szívritmuszavarra adott gyógyszer hatását (például kinidin, dizopiramid, prokainamid, amiodaron és szotalol, dofetilid, ibutilid), vagy növelheti a szívritmuszavar kialakulásának kockázatát, ha bizonyos gyógyszerekkel együtt alkalmazzák (például metadonnal (fájdalomcsillapításra és kábítószer-függőség esetén a méregtelenítés részeként alkalmazott szer), moxifloxacinnal (antibiotikum), és súlyos pszichés betegségek kezelésére használt antipszichotikumokkal).

A Calumid 50 mg filmtabletta bizonyos egyidejűleg szedett készítmények hatását befolyásolhatja. Ezek közé tartoznak:

a vérrögképződés megelőzésére szolgáló, szájon át szedhető véralvadásgátlók (orális antikoagulánsok), például a warfarin és más, kumarin-típusú véralvadásgátlók. A Calumid-kezelés előtt és alatt kezelőorvosa vérvizsgálatot írhat elő.
bizonyos magasvérnyomás-elleni szerek (például a kalciumcsatorna-blokkolók),
gyomorbetegség kezelésére és megelőzésére használatos gyógyszer (cimetidin),
bizonyos gombaellenes szerek (például a ketokonazol),
az immunrendszer működését elnyomó szerek (például a ciklosporin).

A Calumid 50 mg filmtabletta egyidejű bevétele étellel, itallal és alkohollal

A Calumid 50 mg filmtabletta hatásosságát az étkezés nem befolyásolja. A gyógyszert étkezés előtt, étkezés alatt, vagy étkezés után is be lehet venni.

Terhesség, szoptatás és termékenység

A Calumid 50 mg filmtabletta kizárólag férfiak kezelésére szolgál.

Ezt a gyógyszert nem szedhetik nők, ideértve a várandós nőket és a csecsemőiket szoptató anyákat is.

A Calumid 50 mg filmtabletta hatással lehet a férfi termékenységre, amely reverzibilis (visszafordítható) lehet.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Calumid 50 mg filmtabletta valószínűleg nem befolyásolja a gépjárművezetést és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, azonban ha álmosnak érzi magát, óvatosság szükséges, ha ilyen tevékenységeket végez.

A Calumid 50 mg filmtabletta tejcukrot (laktózt) és nátriumot tartalmaz

A Calumid 50 mg filmtabletta 64,4 mg laktóz‑monohidrátot tartalmaz. Amennyiben kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

3. Hogyan kell szedni a Calumid 50 mg filmtablettát?

A gyógyszert mindig a kezelőorvosa által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Felnőtt férfiak ajánlott adagja egy filmtabletta (50 mg) naponta egyszer.

A filmtablettát egészben, bő vízzel, lehetőleg a nap azonos időszakában kell bevenni.

Ha az előírtnál több Calumid 50 mg filmtablettát vett be

Amennyiben az előírt adagnál többet vett be, azonnal értesítse kezelőorvosát! Túladagolás esetén keresse fel a legközelebbi kórház sürgősségi osztályát, mivel orvosi segítségre lehet szüksége. Vigye magával a készítmény dobozát is.

Ha elfelejtette bevenni a Calumid 50 mg filmtablettát

Ha elfelejtett bevenni egy adagot, ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására, mert ezzel már nem pótolja a kiesett mennyiséget, de a túladagolás veszélyének teheti ki magát. A legközelebbi tabletta szedési idejében vegye be a szokásos adagot.

Ha idő előtt abbahagyja a Calumid 50 mg filmtabletta szedését

A tabletta szedését orvosa utasítása nélkül akkor se hagyja abba, ha a közérzete javul!

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.

4. Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Allergiás reakciók:

Ezek nem gyakori mellékhatások (100 betegből legfeljebb 1-et érinthet). A tünetek az alábbiak hirtelen jelentkezését foglalják magukba:

Bőrkiütés, viszketés vagy csalánkiütés.
Az arc, az ajak, a száj, a nyelv, a torok vagy egyéb testrész duzzanata.
Légszomj, sípoló légzés vagy légzési nehézség.

Ilyen esetben hagyja abba a gyógyszer szedését és azonnal forduljon orvoshoz!

Azonnal keresse fel kezelőorvosát, ha az alábbi tünetek bármelyikét észleli:

Nagyon gyakori (10 betegből több mint 1 beteget érinthet):

Hasi fájdalom.
Véres vizelet.

Gyakori (10 betegből legfeljebb 1-et érinthet):

A bőr és a szemek sárgás elszíneződése (sárgaság). Ez a máj működésének zavarára, vagy ritkán (1000 betegből legfeljebb 1 beteg esetén) májelégtelenségre utalhat, amellyel kapcsolatban halálesetről is beszámoltak.

A bikalutamid „LHRH-analógokkal” (ide tartozik: a goszerelin, a buszerelin, a leuprorelin és a triptorelin) történő együtt adása esetén előforduló mellékhatás a szívelégtelenség vagy a szívinfarktus. Amennyiben a következő tüneteket tapasztalja, azonnal hívjon mentőt, mert lehet, hogy szívinfarktusa vagy szívelégtelensége van: a mellkas középső vagy bal oldalán jelentkező fájdalom, nyomás- vagy kellemetlen érzés, amely kisugározhat a hátba, a vállba, a nyakba vagy az állkapocsba is és pár percnél tovább tart. A kellemetlen érzés néha gyomorégés formájában okoz tünetet. A súlyos légszomj, az ájulásérzés, a hideg verejtékezés, a nagyfokú fáradtság és gyengeség, a folyadékgyülem (elsődlegesen a bokákban és hasban), a szabálytalan szívverés érzete, az alacsony vérnyomás és a köhögés vagy zihálás szintén jellemző lehet.

Nem gyakori (100 betegből legfeljebb 1-et érinthet):

Súlyos légszomj, vagy annak hirtelen rosszabbodása, esetleg lázzal és köhögéssel. Ezek a tünetek a tüdő gyulladásos megbetegedésére utalhatnak, melyet „kötőszövetes (intersticiális) tüdőbetegségnek” neveznek.

Nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):

EKG változások (QT-megnyúlás).

Egyéb lehetséges mellékhatások:

Nagyon gyakori (10 betegből több mint 1 beteget érinthet):

Alacsony vörösvértestszám (vérszegénység). Emiatt fáradtnak érezheti magát vagy sápadt lehet.
Szédülés.
Az emlő megnagyobbodása és érzékenysége.
Gyengeségérzés.
Hőhullámok.
Székrekedés.
Émelygés (hányinger).

Vizenyő (ödéma).

Gyakori (10 betegből legfeljebb 1-et érinthet):

Étvágytalanság.
Emésztési zavar.
Haspuffadás.
Testtömeg-növekedés.
Viszketés.
Bőrszárazság.
Bőrkiütés.
Merevedési zavar (impotencia).
Csökkent szexuális vágy.
Depresszió.
Aluszékonyság.
Hajhullás.
Fokozott szőrnövekedés.
Mellkasi fájdalom.

Egyes májenzimek vérszintjének emelkedése (laboratóriumi eredményen látható).

Ritka (1000 beteg közül legfeljebb 1-et érinthetnek):

Fényérzékenység.

Kezelőorvosa bizonyos laborvizsgálatok elvégzését rendelheti el a vérképben bekövetkező változások ellenőrzése céljából.

Ne ijedjen meg a lehetséges mellékhatások e listája miatt! Lehet, hogy egyik sem fog jelentkezni Önnél.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5. Hogyan kell a Calumid 50 mg filmtablettát tárolni?

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A dobozon feltüntetett lejárati idő (Felhasználható:) után ne szedje ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz a Calumid 50 mg filmtabletta?

A készítmény hatóanyaga: 50,0 mg bikalutamid filmtablettánként.
Egyéb összetevők:

Tablettamag: vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, povidon K30, ”A” típusú karboximetilkeményítő-nátrium, laktóz-monohidrát.

Filmbevonat: Opadry II. white 33G28523 (triacetin, makrogol 3350, laktóz-monohidrát, titán‑dioxid (E171), hipromellóz).

Milyen a Calumid 50 mg filmtabletta külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

Fehér vagy csaknem fehér, kerek, mindkét oldalán domború felületű, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán „L” jelzéssel, másik oldalán „RG” jelzéssel ellátva. Törési felülete fehér.

Csomagolás: 2×15 db filmtabletta átlátszó, PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó

Richter Gedeon Nyrt.

H-1103 Budapest

Gyömrői út 19- 21.

Magyarország

OGYI-T-9337/01

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2020. március.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Calumid 50 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

50,0 mg bikalutamid filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyag: 64,4 mg laktóz-monohidrát filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Fehér vagy csaknem fehér, kerek, mindkét oldalán domború felületű, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán „L” jelzéssel, másik oldalán „RG” jelzéssel ellátva.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Előrehaladott prosztatakarcinóma kezelése luteinizálóhormon-felszabadító hormon- (LHRH-) analóggal vagy műtéti kasztrációval kombinálva.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőtt férfiak esetén, beleértve az időskorúakat is: a szokásos napi adagja egy 50 mg-os filmtabletta per os.

A kezelést legalább 3 nappal az LHRH-analóg adása előtt, vagy a műtéti kasztrációval egyidejűleg kell elkezdeni.

Speciális betegcsoportok

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél adagmódosítás nem szükséges.

Májkárosodás

Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél adagmódosítás nem szükséges. Közepesen súlyos és súlyos májkárosodás esetén fokozott akkumuláció előfordulhat (lásd 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők

A bikalutamid alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

4.3 Ellenjavallatok

A Calumid 50 mg filmtabletta nők (lásd 4.6 pont), gyermekek és serdülők kezelésére ellenjavallt (lásd 4.2 pont).
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A bikalutamid együttadása terfenadinnal, asztemizollal vagy ciszapriddal ellenjavallt (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A kezelést szakorvos közvetlen felügyelete mellett lehet megkezdeni.

A bikalutamid nagymértékben metabolizálódik a májban. Az adatok szerint a gyógyszer eliminációja a súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél lelassulhat, melynek következtében a bikalutamid fokozottan akkumulálódhat. Ezért a bikalutamid csak megfelelő körültekintéssel alkalmazható a közepesen súlyos, illetve a súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Időnként májfunkciós vizsgálatok elvégzése válhat szükségessé, mivel a máj működésében változások következhetnek be. A legtöbb változás a bikalutamid-kezelés első 6 hónapjában várható.

Alkalmazásakor ritkán súlyos hepaticus elváltozásokat és májelégtelenséget figyeltek meg, és halálos kimenetelű eseteket is jelentettek (lásd 4.8 pont). A terápiát fel kell függeszteni, amennyiben az elváltozások súlyosak.

Az LHRH-agonistákkal kezelt férfiaknál a glükóztolerancia csökkenését figyelték meg. Ez diabetes formájában, vagy már fennálló diabetes esetén a glikémiás kontroll elvesztésében is megnyilvánulhat. Ezért a bikalutamidot LHRH-agonistákkal együtt szedőknél a vércukorszint rendszeres ellenőrzése szükséges.

A bikalutamid-terápia megszakítása megfontolandó azoknál a betegeknél, akiknél a betegség kimutatható romlása és az emelkedett PSA-szint együtt jelentkezik.

A bikalutamid gátolja a citokróm P450 (CYP 3A4) enzimet, ezért a főként a CYP 3A4 rendszeren metabolizálódó gyógyszerekkel való együttadása fokozott elővigyázatosságot igényel (lásd 4.3 és 4.5 pont).

Ritkán fényérzékenységi reakciókról számoltak be a bikalutamidot szedő betegek. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a bikalutamid alkalmazása ideje alatt kerülje a közvetlen napfényt vagy UV-fényt, és a napvédő készítmény használata javasolt. Azokban az esetekben, ahol a fényérzékenységi reakció sokkal tartósabb és/vagy súlyos, megfelelő tüneti kezelést kell elkezdeni.

Az androgén-deprivációs terápia QT-megnyúlást okozhat.

A Calumid alkalmazása előtt azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében QT‑megnyúlás szerepel, illetve akiknél fennáll a QT-megnyúlás kockázata, vagy akik egyidejűleg QT-megnyúlást előidéző gyógyszereket szednek (lásd 4.5 pont), az orvosnak mérlegelni kell, hogy az androgén-deprivációs terápia előnyei felülmúlják-e a lehetséges kockázatokat, beleértve a torsade de pointes előfordulásának a lehetőségét is.

Az antiandrogén kezelés morfológiai változásokat okozhat az ondósejtekben. Noha a bikalutamidnak a sperma morfológiájára gyakorolt hatását nem vizsgálták, és a bikalutamidot kapó betegeknél ilyen változásokról nem számoltak be, a betegeknek és/vagy partnereiknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a Calumid-terápia alatt és az azt követő 130 napon át.

A kumarin-típusú véralvadásgátló fokozott hatásáról számoltak be egyidejűleg alkalmazott bikalutamid-kezelésben részesülő betegeknél, ami megnövekedett protrombin-időt (PT) és a nemzetközi normalizált arányt (INR, International Normalised Ratio) eredményezhet. Egyes eseteket összefüggésbe hoztak a vérzés kockázatával. Javasolt a PT/INR szoros megfigyelése, és mérlegelni kell az antikoaguláns adagjának módosítását (lásd 4.5 és 4.8 pont).

Segédanyagok

A Calumid 50 mg filmtabletta 64.4 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz-malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nincs bizonyíték arra, hogy bárminemű farmakodinámiás vagy farmakokinetikai interakció létezne a bikalutamid és az LHRH-analógok között.

In vitro vizsgálatok szerint az (R)-bikalutamid a CYP 3A4 inhibitora. Kevésbé fejt ki gátló hatást a CYP 2C9, a 2C19 és a 2D6 enzimekre.

Bár azok a klinikai vizsgálatok, melyekben antipirint használtak a citokróm P450 (CYP) aktivitás méréséhez, nem igazoltak potenciális gyógyszerinterakciót a bikalutamiddal, a 28 napig történő együttadását követően a midazolám-expozíció középértéke (AUC) 80%-ra emelkedett.

A szűk terápiás indexű gyógyszerek esetében az ilyen mértékű emelkedés fontos lehet. Ennek megfelelően a készítmény együttadása terfenadinnal, asztemizollal vagy ciszapriddal ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A bikalutamid együttes alkalmazása ciklosporinnal és kalciumcsatorna-gátlókkal óvatosságot igényel. Ilyen esetekben, de különösen mellékhatások megjelenésekor vagy a megnövekedett gyógyszerhatás megnyilvánulásakor a fenti gyógyszerek adagjainak csökkentésére lehet szükség. Ezért ciklosporin adása mellett a plazmakoncentrációk és a beteg klinikai állapotának szoros monitorozása javasolt a bikalutamid-terápia megkezdésekor és befejezésekor.

Óvatosan adható olyan gyógyszerekkel együtt, melyek a bikalutamid oxidációját gátolják, pl. cimetidin és ketokonazol. Elméletileg ezek emelhetik a bikalutamid plazmakoncentrációját, mely a mellékhatások fokozódásához vezethet.

In vitro kísérletekben kimutatták, hogy a bikalutamid kiszoríthatja a plazmafehérje kötődési helyekről a kumarin-típusú antikoagulánst, a warfarint. A bikalutamiddal együtt adva a warfarin és más kumarin-típusú véralvadásgátlók fokozott hatásáról számoltak be. Ezért a kumarin-típusú antikoaguláns kezelésben részesülő betegek esetén a bikalutamid alkalmazásakor a PT/INR szigorú ellenőrzése szükséges és mérlegelni kell az antikoaguláns dózisának módosítását (lásd 4.4 és 4.8 pont).

Mivel az androgén-deprivációs terápia QT-megnyúlást okozhat, gondosan mérlegelni kell a Calumid egyidejű alkalmazását olyan gyógyszerekkel, amelyek köztudottan QT-megnyúlást okoznak vagy torsade de pointes-ot válthatnak ki, mint például az IA. osztályú antiaritmiás gyógyszerek (pl. kinidin, dizopiramid), vagy a III. osztályú antiaritmiás gyógyszerek (pl. amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid), valamint a metadon, a moxifloxacin, az antipszichotikumok, stb. (lásd 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők

Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek (lásd 4.2 és 4.3 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A bikalutamid alkalmazása nők esetében ellenjavallt, így terhes nőknek sem adható.

Szoptatás

A bikalutamid alkalmazása a szoptatás alatt is ellenjavallt.

Termékenység

Állatkísérletekben a hím egyedek termékenységének reverzibilis romlását figyelték meg (lásd 5.3 pont). Az embernél csökkent termékenységet vagy meddőséget kell feltételezni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem valószínű, hogy a Calumid befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban meg kell jegyezni, hogy alkalmanként álmosság jelentkezhet. Az érintett betegeknek óvatosnak kell lenniük.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Ebben a pontban a mellékhatások a következő gyakorisági kategóriák szerint kerültek meghatározásra: Nagyon gyakori ((≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 - < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

1. táblázat Melléhatások gyakorisága

Szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatás
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Anaemia*
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem gyakori	Túlérzékenység, Angiooedema, Urticaria
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Gyakori	Étvágycsökkenés
Pszichiátriai kórképek	Gyakori	Csökkent libido, Depresszió
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Szédülés*
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori	Aluszékonyság
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Gyakori	Myocardialis infarctus (halálesetekről is beszámoltak)⁴, Szívelégtelenség⁴
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Nem ismert	QT-megnyúlás (lásd 4.4 és 4.5 pont)
Érbetegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Hőhullámok*
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Nem gyakori	Interstitialis tüdőbetegség⁵ (halálesetekről is beszámoltak)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Alhasi fájdalom, Székrekedés, Hányinger*
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori	Emésztési zavar, Flatulentia
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	Gyakori	Hepatotoxicitás, Sárgaság, Transzaminázszint-emelkedés¹
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Ritka	Májelégtelenség² (halálesetekről is beszámoltak)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Gyakori	Alopecia, Hirsutismus/szőrújranövés, Bőrszárazság, Viszketés, Bőrkiütés**
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Ritka	Fényérzékenységi reakció
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Haematuria*
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Gynecomastia, Emlőérzékenység³

Gyakori	Merevedési zavar
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Nagyon gyakori	Gyengeség, Ödéma*
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Gyakori	Mellkasi fájdalom
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Gyakori	Súlygyarapodás

A májfunkció-változások csak ritkán voltak súlyosak. Gyakran átmenetiek voltak, megszűntek vagy enyhültek a terápia folytatásával vagy a terápia befejeztével.
A forgalomba hozatalt követő adatok átvizsgálásanyomán került felsorolásra a mellékhatások között. A gyakoriságot az EPC vizsgálat 150 mg-os nyílt, bikalutamid-karjában jelentett májelégtelenség előfordulása alapján határozták meg.
Az egyidejűleg elvégzett kasztráció után mérséklődhet.
A prostatacarcinoma kezelésére használt LHRH-agonisták és antiandrogének farmako-epidemiologiai vizsgálata során megfigyelt mellékhatás. A kockázat csak a bikalutamid 50 mg és az LHRH-agonista kombinációjánál jelentkezett, míg a 150 mg-os bikalutamid-monoterápia esetén a kockázat nem emelkedett meg.
A forgalomba hozatalt követő adatok átvizsgálásanyomán került felsorolásra a mellékhatások között. A gyakoriságát a 150 mg-mal végzett EPC vizsgálatok randomizált kezelési ideje alatt előforduló interstitialis pneumonia előfordulása alapján számították ki.

A 150 mg-os bikalutamid-monoterápia esetében a következő mellékhatások a gyakori kategóriába kerültek: anaemia, szédülés, hőhullámok, alhasi fájdalom, székrekedés, hányinger, haematuria és ödéma.

** A 150 mg-os bikalutamid-monoterápia esetében a bőrkiütés mellékhatás a nagyon gyakori kategóriába került.

Megnövekedett PT/INR: a forgalomba hozatal utáni megfigyelések során jelentettek olyan eseteket, amelyek a kumarin-típusú véralvadásgátlók és a bikalutamid kölcsönhatásáról számoltak be (lásd 4.4 és 4.5 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolással kapcsolatban nincs humán tapasztalat. Nincs specifikus antidotuma, a kezelés tüneti. A dialízis valószínűleg nem vezet eredményre a bikalutamid nagyfokú plazmafehérje-kötődése miatt, valamint a vizeletben sem jelenik meg változatlan formában. Általános szupportív kezelés javallott, a vitális funkciók gyakori monitorozásával.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: endokrin terápia, antiandrogének; ATC kód: L02BB03

Hatásmechanizmus

A bikalutamid olyan nemszteroid antiandrogén, amely az egyéb endokrin hatásoktól mentes. A vad vagy normál típusú androgén receptorokhoz kötődve, a génexpresszió aktiválása nélkül gátolja az androgén hatást.

Ez a gátlás eredményezi a prostatatumor regresszióját. Klinikailag a bikalutamid-terápia leállítása a betegek egy részénél ’antiandrogénelvonási szindrómát’ okozhat.

A bikalutamid racém elegyet képez, de az antiandrogén hatása csaknem teljesen az (R)-enantiomernek tulajdonítható.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A szájon át alkalmazott bikalutamid jól felszívódik. Nincs bizonyíték arra, hogy a táplálék klinikai szempontból jelentős mértékben befolyásolná a biohasznosulását.

Eloszlás

A bikalutamid nagymértékben (a racém elegy 96%-a, az (R)-enantiomer > 99%-a) kötődik a plazmafehérjékhez, és nagymértékben metabolizálódik (oxidáció és glükuronidáció). A metabolitok közel egyenlő arányban választódnak ki a vesén keresztül és az epével.

Biotranszformáció

Az (S)-enantiomer az (R)-enantiomerhez képest viszonylag gyorsan kiürül, mivel az (R)-enantiomer felezési ideje kb. 1 hét.

Napi egyszeri bikalutamid alkalmazása során az (R)-enantiomer hosszú felezési idejéből adódóan megközelítőleg 10-szeresére akkumulálódik a plazmában.

Napi bikalutamid adagolása során kb. 9 mikrogramm/ml (R)-enantiomer steady-state plazmakoncentrációt mértek. A steady-state állapotban a keringésben található enantiomerek 99%-a döntően az aktív (R)-enantiomer volt.

Elimináció

Klinikai vizsgálatban 150 mg bikalutamid-kezelésben részesülő férfiak spermiumában az (R)-bikalutamid koncentrációjának középértéke 4,9 mikrogramm/ml volt. Coitus alkalmával a női partnerbe potenciálisan bejutó bikalutamid mennyisége tehát alacsony, körülbelül 0,3 mikrogramm/ttkg. Ez alatta van annak az értéknek, amely a kísérleti állatok utódjaiban elváltozásokat indukálhatna.

Speciális betegcsoportok

Az életkor, a veseelégtelenség és az enyhe vagy mérsékelt májkárosodás nem befolyásolja az (R)-enantiomer farmakokinetikáját. Azonban bizonyított, hogy súlyos májkárosodás esetén az (R)-enantiomer lassabban eliminálódik a plazmából.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A bikalutamid állatokban erős hatású antiandrogén és a kevert funkciójú oxidáz enzim induktora. Ennek tulajdonítható az állatokban megfigyelt célszervváltozások, beleértve a tumorindukciót is.

(Leydig‑sejtek, pajzsmirigy, máj). Enzimindukciót embernél nem figyeltek meg.

A seminiferosus tubulusok atrófiája az androgének gyógyszerosztályára jellemző, előre várható hatás, amit minden vizsgált fajnál megfigyeltek.

Egy 6 hónapos, patkányokkal végzett kísérletben 4 hónappal az adagolás (az ajánlott humán 50 mg-os adaghoz viszonyítva a humán terápiás koncentráció körülbelül 1,5-szörös dózisa) befejezése után szűnt meg a hereatrófia. Egy 12 hónapos, patkányokkal végzett kísérletben az adagolás (az ajánlott humán 50 mg-os adaghoz viszonyítva a humán terápiás koncentráció körülbelül 2-szeres dózisa) befejezése után 24 héttel nem észleltek gyógyulást. Kutyáknál a 12 hónapos ismételt adagolást követően (az ajánlott humán 50 mg-os adaghoz viszonyítva a humán terápiás koncentráció körülbelül 7-szeres dózisa) a 6 hónapos gyógyulási időszakot követően a hereatrófia előfordulásának gyakorisága azonos volt a kezelt és a kontroll kutyáknál. Egy termékenységi vizsgálatban, a hím patkányoknál, közvetlenül a 11 hetes adagolás (az ajánlott humán 50 mg-os adaghoz viszonyítva a humán terápiás koncentráció körülbelül 1,5-szörös dózisa) után a sikeres párzásig eltelt idő megnőtt. A termékenyítőképesség helyreálltát 7 héttel az adagolás abbahagyását követően tapasztalták.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

Vízmentes kolloid szilícium-dioxid,

Magnézium-sztearát

Povidon K30,

Karboximetilkeményítő-nátrium (A-típusú),

Laktóz-monohidrát.

Filmbevonat:

Opadry II. white 33G28523 (triacetin, makrogol 3350, laktóz-monohidrát, titán-dioxid (E171), hipromellóz).

A Calumid 50 mg filmtabletta 64,4 mg laktóz-monohidrátot is tartalmaz filmtablettánként.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer különleges tárolást nem igényel.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

2×15 db filmtabletta színtelen, átlátszó, PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (két keresztes)

Osztályozás: II./2 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/ kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Richter Gedeon Nyrt.

H-1103, Budapest

Gyömrői út 19-21.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-9337/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. április 8.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. november 16.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2020. március 5.

Forrás

Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis

Gyógyszer adatai

Hatóanyag bicalutamide
ATC kód L02BB03
Forgalmazó Richter Gedeon Nyrt.
Nyilvántartási szám OGYI-T-09337
Jogalap Generikus
Engedélyezés dátuma 2004-04-08
Állapot TT
Kábítószer / Pszichotróp nem

Hivatalos OGYÉI oldal