CALYPSOL 50 mg/ml oldatos injekció betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Calypsol 50 mg/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

500 mg ketamint (576,7 mg ketamin-hidroklorid formájában) tartalmaz injekciós üvegenként (10 ml).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

Színtelen vagy csaknem színtelen, tiszta, steril oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A ketamin gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél is alkalmazható.

Önmagában adva rövid diagnosztikus vagy terápiás beavatkozásokhoz: narkózis bevezetésére és fenntartására.

Redukált dózisban egyéb, az anesztéziában alkalmazott szerrel (különösen benzodiazepinnel) kombinálva. Bármilyen regionális anesztéziával is kombinálható.

Speciális indikációk, melyekben a ketamin – akár önállóan, akár kombinációban – javallott:

- fájdalmas beavatkozások (pl. kötéscsere égési sérülésekkel rendelkező betegnél);

- neurodiagnosztikus eljárások (pl. pneumoencephalographia, ventriculographia, myelographia);

- endoscopiák;

- egyes szemészeti beavatkozások (megjegyzés: bizonyos típusú akaratlan szemmozgásokat okozhat, illetve a szemmozgásokat nem szünteti meg, lásd 4.8 pont);

- fog-, száj-, nyaksebészeti beavatkozások;

- fül-, orr-, gégészeti beavatkozások;

- nőgyógyászati extraperitonealis beavatkozások;

- szülészeti beavatkozások és császármetszés bevezetéséhez;

- ortopédiai és traumatológiai beavatkozások;

- a ketamin szív-keringési hatásaira tekintettel hypotoniás, shockos betegek narkózisa;

- olyan betegeknél, akiknél az intramuscularis adás előnyös (pl. kisgyermekek);

- az anus és a rectum kisebb műtéteinél, valamint sinus pilonidalis kezelésekor és circumcisio esetén.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A ketamin hatása – hasonlóan a többi anesztetikumhoz – egyénenként változó, függ a dózistól, a beadás módjától és a beteg életkorától. Ezért az adagolás individuális.

Kombinációban való adáskor a ketamin adagjának csökkentése szükséges.

Adagolás

Intravénás (iv.) adás

Kezdő dózis: 0,7‑2 mg/ttkg, ami a beadás után kb. 30 másodperccel megfelelő sebészi anesztéziát biztosít, ami 5‑10 percig tart. (Nagy rizikójú, igen idős vagy shockos betegnek az ajánlott dózis 0,5 mg/ttkg).

Intramuscularis (im.) adás

Kezdő dózis: 4‑8 mg/ttkg ami a beadás után néhány perc múlva megfelelő sebészi anesztéziát biztosít, ami 12‑25 percig tart.

Cseppinfúzió

500 mg ketamin + 500 ml glükóz- vagy NaCl-infúzióból az ajánlott kezdő adag: 2‑6 mg/ttkg/óra ketamin.

Az anesztézia fenntartása

Szükség szerint a kezdő dózis fele vagy egésze megismételhető im. vagy iv.

(A nystagmus vagy valamely ingerre jelentkező ébredési reakció az anesztézia felületességét, ezért az adott esetben a dózis megismétlésének szükségességét jelzi. Ugyanakkor a narkózis során fellépő önkéntelen végtagmozgások függetlenek az anesztézia mélységétől!).

Az alkalmazás módja

Intravénás injekció, intramuscularis injekció, vagy cseppinfúzió formájában.

4.3 Ellenjavallatok

- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

- A ketamin adása ellenjavallt rosszul beállított, illetve kezeletlen hypertonia (RR > 180/100 Hgmm nyugalomban) esetén, valamint azoknál a betegeknél, akiknél a vérnyomás-emelkedés súlyos kockázatot jelent (szívelégtelenség, súlyos cardiovascularis betegség, cerebralis trauma, intracranialis térszűkítő folyamat, vérzés, stroke).

- Pre-eclampsia, eclampsia.

- Kezeletlen vagy nem megfelelően kezelt hyperthyreosis.

- Az anamnézisben konvulziók, pszichiátriai betegség (schizophrenia, akut pszichózis).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

- A gyógyszer csak megfelelő képzettséggel rendelkező aneszteziológus, oxiológus által, illetve felügyelete mellett alkalmazható.

- Hasonlóan a többi általános anesztéziához, a ketamin-injekció adásakor is biztosítani kell a reszuszcitációs készenlétet.

- A ketamin csak különös óvatossággal, az előny/kockázat arány gondos mérlegelése után adható instabil angina pectorist vagy myocardialis infarctust követő 6 hónapon belül; koponyaűri nyomásfokozódás, glaucoma vagy perforáló szemsérülés esetén.

- Az intravénás injekciót lassan (1 perc alatt) kell beadni. A túl gyors beadás légzésdepressziót és jelentős vérnyomás-emelkedést okozhat.

- Hypertoniás vagy szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a cardialis funkció folyamatos monitorozása szükséges.

- Mivel a pharyngealis reflexek viszonylag megtartottak, ketamin-monoterápia esetén a pharynx mechanikus ingerlését kerülni kell. A garatot, gégét vagy bronchusokat érintő beavatkozásokhoz ketamin-anesztézia esetén izomrelaxáció és megfelelő lélegeztetés szükséges.

- Visceralis fájdalommal járó sebészi beavatkozáshoz egyéb analgetikum adására is szükség lehet.

- Olyan szülészeti beavatkozásokhoz, melyek az uterus-izomzat teljes ellazulást igénylik, nem javasolt a ketamin adása monoterápiában.

- Szemészeti diagnosztikus vagy terápiás beavatkozásoknál lokális anesztézia egyidejű alkalmazása nem javasolt.

- Alkohol intoxikációban a ketamin csak különös óvatossággal adható.

- Az ébredési szakaszban kellemes vagy kellemetlen álmok, hallucináció, delírium léphet fel. E reakció előfordulása csökkenthető benzodiazepinek adásával, valamint az ébredési szakaszban a beteget érő verbális, taktilis és vizuális ingerek minimalizálásával. Ez nem zárhatja ki a vitális paraméterek monitorozását.

- Ambuláns műtétnél való alkalmazásakor a beteg felnőtt kíséretében csak akkor bocsátható otthonába, amikor teljesen túljutott az anesztézia ébredési szakaszán.

- Hosszú távú alkalmazás

Cystitis köztük a haemorrhagiás cystitis, akut vesekárosodás, hydronephrosis és az ureter károsodásának eseteit jelentették ketamint hosszútávon alkalmazó betegek körében, különösen a ketaminabúzus eseteiben. (Ezek a nemkívánatos hatások a hosszú távú, 1 hónapnyitól több éven át tartó ketamin-kezelésben részesülő betegeknél alakulnak ki.)

Hepatotoxicitást szintén jelentettek a gyógyszert tartósan (3 napot meghaladóan) alkalmazó betegek körében.

A ketamin nem javallott és nem ajánlott hosszú távú használatra.

• Gyógyszerabúzus és -függőség

A ketaminnal összefüggésben kábítószerrel való visszaélést jelentettek. A jelentések alapján a ketamin számos különböző tünetet okozhat, többek között visszatérő (flashback) hatásokat, hallucinációt, dysphoriát, szorongást, álmatlanságot vagy dezorientációt. Nemkívánatos hatásokat ugyancsak jelentettek: lásd „Hosszú távú alkalmazás”.

Ketaminfüggőség, illetve tolerancia alakulhat ki olyan egyéneknél, akiknek a kórtörténetében kábítószerrel való visszaélés vagy kábítószer-függőség szerepel. Ezért a ketamin felírása és beadása megfelelő körültekintést igényel.

A nem gyógyszerészeti tisztaságú ketamin-származékokat használó kábítószeresek között alsó húgyúti tünetek, húgyhólyag-elégtelenség, cystitis, egy- vagy kétoldali hydronephrosis, felső gastrointestinalis panaszok, különösen inhalációs alkalmazást követően májelégtelenség, cholestasis, az epeutak kitágulása vagy akár májcirrózis kialakulása volt megfigyelhető. Ezek a húgyúti, gastrointestinalis és májelváltozások a ketamin krónikus vagy ismételt alkalmazása esetén fordultak elő. Mindegyik elváltozás megszűnhet az ún. „utcai ketamin” és származékainak elhagyása esetén.

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz 10 ml-es ampullánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A ketamin fokozza a barbiturátok, az opioidok, valamint a tubokurarin és az ergometrin neuromuszkuláris blokkoló hatását, ugyanakkor nem befolyásolja a pankurónium és szuxametónium hatását.

A barbiturátok és a fluorozott szénhidrogén inhalációs anesztetikumok (halotán, enflurán, izoflurán, metoxiflurán) megnyújtják a ketamin felezési idejét és a hatástartamát.

Hipnotikumok (különösen a benzodiazepin-származékok) vagy neuroleptikumok megnyújtják a ketamin hatását, valamint csökkentik a mellékhatások kialakulását. A ketamin-injekció kompatibilis a többi anesztetikummal és izomrelaxánssal.

Thyreoid-hormon-kezelés során emelkedhet a vérnyomás és tachycardia alakulhat ki.

Aminofillin együttes adásakor csökkenhet a görcsküszöb.

A ketamin kémiailag inkompatibilis a barbiturátokkal és a diazepámmal, együtt adásuk kicsapódást okoz. Ezért nem szabad közös fecskendőben vagy infúzióban adni ezekkel a hatóanyagokkal.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A ketamin gyorsan átjut a placentán. Állatkísérletekből származó adatok reproduktív toxicitásra utalnak (lásd 5.3).

Terhesség alatt csak az előny/kockázat arány gondos mérlegelésével adható. Szülészeti anesztéziában alacsonyabb dózisok javasoltak. 2 mg/ttkg vagy magasabb adag az újszülöttben légzésdepressziót okozhat.

Szoptatás

Nincs arra vonatkozó adat, hogy a ketamin átjut-e az anyatejbe. Szoptatás ideje alatti alkalmazásáról nincsenek adatok.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Ketamin-monoterápiát követő 12 órán belül nem szabad gépjárművet vezetni vagy gépeket kezelni.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A ketamin általában jól tolerálható.

A mellékhatásokkal kapcsolatban gyakorisági adatok nem állnak rendelkezésre.

Szervrendszeri kategória	Mellékhatások
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Anaphylaxiás reakció.
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Csökkent étvágy.
Pszichiátriai kórképek	Kóros álmok, vizuális hallucináció, hangulatzavar, delírium, pszichomotoros nyugtalanság, konfúzió. A ketamin-anesztézia hatásának megszűnésekor gyakran előfordulhat ébredési reakció, élénk, gyakran kellemetlen álmokkal. E jelenség kevésbé gyakori 15 év alatti és 65 év feletti betegeknél.
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fokozott izomtónus, tónusos-klónusos mozgások. A vázizomzat tónusának fokozódása gyakran tónusos‑klónusos mozgásokat okozhat, amelyek nem jelentik az altatás mélységének csökkenését, tehát nem jelzik a fenntartó dózis adásának szükségességét.
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Diplopia, nystagmus, mérsékelt szemnyomás‑emelkedés.
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	A vérnyomás és a szívfrekvencia átmeneti emelkedése gyakori. A vérnyomás-emelkedés az iv. injekció beadása után néhány perccel éri el maximumát (20-25% emelkedés), majd 15 percen belül visszatér a kiindulási értékre. A ketamin kardiostimuláló hatása 0,2‑0,25 mg/ttkg diazepám előzetes iv. adásával elkerülhető. Bradycardia, hypotonia, arrhythmia is előfordulhat.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Légzésdepresszió vagy apnoe több esetben előfordult a ketamin túl gyors intravénás beadásakor vagy túladagolásakor. Laryngospasmus szintén előfordult ketamin-anesztézia során.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hányinger, hányás, nyálfolyás.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Erythema, morbilliform kiütés.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Ritkán az injekció beadásának helyén fájdalom, exanthema jelentkezhet. Különösen kisgyermekeknél, a ketamin rövid időn belüli ismételt alkalmazásakor akut tolerancia kialakulását figyelték meg. Ezekben az esetekben a ketamin-dózis megfelelő emelésével a kívánt anesztetikus hatás elérhető volt.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A ketamin terápiás spektruma széles.

Nagy dózisok vagy túl gyors iv. beadás esetén elégtelen légzés/légzésleállás alakulhat ki. Ilyenkor a kielégítő spontán légzés visszatértéig a légcserét mechanikusan kell támogatni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Általános érzéstelenítők, ATC kód: N01AX03

A ketamin jelentős analgetikus hatással bíró általános anesztetikum. Úgynevezett disszociatív anesztéziát hoz létre, azaz funkcionálisan szétkapcsolja a thalamo-neocorticalis és a limbikus rendszert. A ketamin analgetikus hatása már szubdisszociatív dózisoknál is jelentkezik, és az anesztéziánál tovább tart. Szedatív és hipnotikus hatása kevésbé kifejezett. A gerincvelőben és a perifériás idegekben helyi érzéstelenítő hatású.

A ketamin alkalmazása során az izomtónus változatlan marad vagy fokozódhat, ezért a védőreflexek általában nem érintettek. Nem csökken a görcsküszöb. Spontán légzés mellett emelkedhet az intracranialis nyomás, ami megfelelő lélegeztetéssel kivédhető.

Mivel a ketamin fokozza a szimpatikus tónust, alkalmazása során emelkedik a vérnyomás és a szívfrekvencia, fokozott coronaria-áramlás mellett nő a myocardium oxigénigénye. A ketamin negatív inotrop és antiaritmiás hatású (közvetlen szívhatás). A perifériás vascularis rezisztencia az ellentétes hatások következtében nem változik.

Ketamin adása után jelentős hyperventillatio figyelhető meg a vérgázparaméterek lényeges változása nélkül. A ketamin elernyeszti a bronchusizomzatot.

A ketaminnak nincs anyagcsere-, máj-, vese-, endokrin, gastrointestinalis, sem a véralvadásra gyakorolt hatása.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A ketamin zsíroldékony.

Iv. adás után az első, im. adáskor a 20 (5‑30) percben kialakul a maximális plazmakoncentráció. Im. adás után a biohasznosulás 93%.

Kb. 47%-ban kötődik plazmafehérjékhez.

Az első szakasz (alfa fázis) kb. 45 percig tart, a felezési idő (t_1/2) 10‑15 perc. Klinikailag az első szakasz felel meg a ketamin anesztéziás hatásának.

A ketamin gyorsan eloszlik a jól perfundált szövetekben (pl. agy).

A szöveti koncentráció a kétszakaszos nyitott modell szerint alakul. Az anesztéziás hatás a ketamin redisztribúciója (az agyból a lassabb véráramlású szövetekbe), valamint a májban zajló biotranszformáció következtében szűnik meg. A metabolitok között található hipnotikus hatású is.

A második szakasz (béta fázis) eliminációs felezési ideje kb. 2,5 óra. A metabolitok 90%-a a vesén át ürül.

A ketamin átjut a placentán.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Állatokkal (főemlősöket is beleértve) végzett vizsgálatok publikált adatai szerint, a felszínes vagy közepesen mély altatáshoz szükséges dózisok alkalmazása a vemhesség azon időszakában, amikor a gyors agyi növekedés vagy szinaptogenezis történik, a fejlődő agyban sejtveszteséget okoz, amely hosszabb távú kognitív zavarral járhat. Ezeknek a nem klinikai eredményeknek a klinikai jelentősége nem ismert.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

benzetónium-klorid

nátrium-klorid

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

A Calypsol injekció 5 %-os glükóz- és 0,9 %-os nátrium-klorid-infúzióval elegyíthető.

A Calypsol injekció kémiailag inkompatibilis a barbiturátokkal és a diazepámmal, együtt adásuk kicsapódást okoz. Ezért nem szabad közös fecskendőben vagy infúzióban adni ezekkel a hatóanyagokkal.

Az oldatot 4 órán belül fel kell használni.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év

Hígítás után:

A Calypsol injekció 5 %-os glükóz- és 0,9 %-os nátrium-klorid-infúzióval elegyíthető.

Az oldatot 4 órán belül fel kell használni.

6.4 Különleges tárolási előírások

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 ml oldat zöld színű, lepattintható PP védőkoronggal, rolnizott alumíniumkupakkal és gumidugóval lezárt barna, I-es típusú injekciós üvegbe töltve.

5×10 ml injekciós üvegek papír tálcában, dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (két üres kereszt) jelzés: erős hatású.

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-nak ga pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

Különleges rendelvényhez kötött, a külön jogszabály szerint kábítószerként és pszichotróp anyagként minősített gyógyszer (KP).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Richter Gedeon Nyrt.

H-1103 Budapest,

Gyömrői út 19-21.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-3609/01 (5×10 ml)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1982. július 26.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2007. október 27.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2020. december 26.