CANDEZEK PLUS 8 mg/10 mg kemény kapszula betegtájékoztató

📦 Kiszerelések

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: candesartan cilexetil; amlodipine
ATC kód: C09DB07
Nyilvántartási szám: OGYI-T-23045
Állapot: TT

9

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára


Candezek Plus 8 mg/5 mg kemény kapszula

Candezek Plus 8 mg/10 mg kemény kapszula

Candezek Plus 16 mg/5 mg kemény kapszula

Candezek Plus 16 mg/10 mg kemény kapszula


kandezartán-cilexetil/amlodipin


Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

  • Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.

  • További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez.

  • Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak.

  • Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.


A betegtájékoztató tartalma:

1. Milyen típusú gyógyszer a Candezek Plus és milyen betegségek esetén alkalmazható?

2. Tudnivalók a Candezek Plus szedése előtt

3. Hogyan kell szedni a Candezek Plus-t?

4. Lehetséges mellékhatások

  1. Hogyan kell a Candezek Plus-t tárolni?

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk



  1. Milyen típusú gyógyszer a Candezek Plus és milyen betegségek esetén alkalmazható?


A Candezek Plus két hatóanyagot tartalmaz, amlodipint és kandezartánt. Ezek együttesen hatva segítenek a magas vérnyomás csökkentésében.

Az amlodipin a kalciumcsatorna-blokkolóknak nevezett gyógyszerek csoportjához tartozik. Az amlodipin megakadályozza a kalcium érfalba való bejutását, így meggátolja az erek összeszűkülését.

A kandezartán az angiotenzin II-receptor-antagonistáknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. Az angiotenzin II egy, a szervezetben termelődő olyan anyag, ami szűkíti a vérereket és ezáltal növeli a vérnyomást. A kandezartán úgy hat, hogy az angiotenzin II hatását gátolja.

Mindkét hatóanyag együtt segít megakadályozni a vérerek szűkülését. Ennek eredményeképpen a vérerek ellazulnak, és a vérnyomás csökken.

A Candezek Plus a magas vérnyomás kezelésére szolgál azon betegek esetén, akiknek a vérnyomását korábban amlodipinnel és kandezartánnal beállították, és a két külön szedett gyógyszer dózisa megegyezett a Candezek Plus hatóanyag-tartalmával.



  1. Tudnivalók a Candezek Plus szedése előtt


Ne szedje a Candezek Plus-t:

  • ha allergiás az amlodipinre vagy bármely más kalciumantagonistára, a kandezartán-cilexetilre vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére;

  • ha a vérnyomása nagyon alacsony (hipotenzió);

  • ha aortabillentyű-szűkülete van (aortasztenózis), vagy szíveredetű sokkban szenved (ez olyan állapot, amikor a szív nem képes elég vért szállítani a testbe);

  • ha szívrohama volt, és emiatt szívelégtelenségben szenved;

  • ha több mint 3 hónapos terhes (lásd a „Terhesség és szoptatás” című részt);

  • ha súlyos májbetegségben szenved vagy epevezeték-elzáródása van (akadályozott az epe elfolyása az epehólyagból);

  • ha cukorbetegségben szenved vagy károsodott a veseműködése és aliszkirén hatóanyagtartalmú vérnyomáscsökkentő gyógyszert szed (GFR < 60 ml/perc/1,73 m2).


Figyelmeztetések és óvintézkedések

A Candezek Plus szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, ha a következő állapotok vagy betegségek bármelyikében szenved, vagy korábban szenvedett:

  • a közelmúltban bekövetkezett szívinfarktus,

  • szívelégtelenség,

  • súlyos vérnyomás-emelkedés (hipertóniás krízis),

  • alacsony vérnyomás (hipotónia)

  • ha Ön idős és az adagját növelni kell,

  • májproblémák vagy veseproblémák, vagy ha Ön dialízisre jár,

  • ha a közelmúltban veseátültetésen esett át,

  • ha hány vagy nemrégiben súlyos hányása vagy hasmenése volt,

  • ha a mellékvesét érintő Conn-szindrómának nevezett betegségben szenved (primer hiperaldoszteronizmusnak is nevezik),

  • ha valaha volt már sztrókja (agyi érkatasztrófa),

  • ha a következő, magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek bármelyikét szedi:

    • ACE-gátló (például enalapril, lizinopril, ramipril), különösen akkor, ha cukorbetegséggel összefüggő vesebetegségben szenved,

    • aliszkirén.


Kezelőorvosa rendszeresen ellenőrizheti az Ön veseműködését, vérnyomását és az elektrolitszinteket (pl. kálium) a vérben.

Lásd még a „Ne szedje a Candezek Plus-t” részben szereplő információkat.


Ha ezen állapotok közül bármelyik vonatkozik Önre, kezelőorvosa gyakoribb ellenőrzéseket és vizsgálatokat tarthat szükségesnek.


Ha műtéti beavatkozásra van szüksége, mondja el orvosának vagy fogorvosának, hogy Candezek Plus-t szed. Erre azért van szükség, mert a Candezek Plus egyes érzéstelenítőszerekkel való együttes alkalmazás esetén nagymértékű vérnyomásesést okozhat.


Feltétlenül tájékoztassa orvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy teherbe eshet). A Candezek Plus szedése nem ajánlott a terhesség korai időszakában és tilos szedni a 3. hónapon túl, mivel súlyosan károsíthatja a magzatot, ha a terhesség harmadik hónapja után szedik (lásd a „Terhesség és szoptatás” című részt).


Gyermekek és serdülők

A Candezek Plus gyermekeknél és serdülőknél (18 éves kor alatt) történő alkalmazásával nincs tapasztalat.

Ezért a gyógyszer nem adható gyermekeknek és serdülőknek.


Egyéb gyógyszerek és a Candezek Plus

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.


A Candezek Plus befolyásolhatja más gyógyszerek hatását, valamint néhány gyógyszer hatással lehet a Candezek Plus hatására, így például:

  • ketokonazol, itrakonazol (gombás fertőzés kezelésére alkalmazott gyógyszerek);

  • ritonavir, indinavir, nelfinavir (HIV-fertőzés kezelésére alkalmazott, úgynevezett proteáz-gátlók);

  • rifampicin, eritromicin, klaritromicin (antibiotikumok);

  • közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum);

  • verapamil, diltiazem (szívbetegség kezelésére);

  • dantrolén (súlyos rendellenes testhőmérséklet esetén alkalmazott infúzió);

  • szimvasztatin (koleszterinszint-csökkentő gyógyszer);

  • a vérnyomás csökkentésére szolgáló egyéb gyógyszerek, beleértve a béta-blokkolókat, a diazoxidot és az ACE-gátlókat (mint például enalapril, kaptopril, lizinopril vagy ramipril) vagy aliszkirént (Lásd még a „Ne szedje a Candezek Plus-t” és a „Figyelmeztetések és óvintézkedések” részben található információkat);

  • nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok), például ibuprofén, naproxén vagy diklofenák;

  • celekoxib vagy etorikoxib (olyan gyógyszerek, amelyek csillapítják a fájdalmat és a gyulladást);

  • acetilszalicilsav (olyan gyógyszer, amely csillapítja a fájdalmat és a gyulladást), ha a napi adag meghaladja a 3 g-ot;

  • káliumpótló készítmények vagy káliumtartalmú sópótlók (olyan gyógyszerek, amelyek növelik a kálium mennyiségét az Ön vérében);

  • heparin (vérhígító gyógyszer);

  • vízhajtók (diuretikumok);

  • lítium (mentális problémák kezelésére szolgáló gyógyszer);

  • takrolimusz, szirolimusz, temszirolimusz és everolimusz (szervezete immunválaszának szabályozására, hogy segítse szervezetét elfogadni az átültetett szervet);

  • ciklosporin (elsősorban a szervátültetés utáni szervkilökődés megelőzésére szolgáló, immunszupresszáns gyógyszer).


A Candezek Plus egyidejű bevétele étellel és itallal

A grépfrútlé és grépfrút fogyasztása kerülendő a Candezek Plus szedésekor. Ugyanis a grépfrút és a grépfrútlé fogyasztása után megemelkedhet a vérben az amlodipin nevű hatóanyag szintje, ami előre nem látható módon fokozhatja a Candezek Plus vérnyomáscsökkentő hatását.


Terhesség és szoptatás

Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.


Terhesség

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy teherbe eshet). Kezelőorvosa minden bizonnyal javasolni fogja Önnek, hogy hagyja abba a Candezek Plus szedését a teherbe esés előtt vagy amint megtudja, hogy terhes, és a Candezek Plus helyett más gyógyszer szedését fogja ajánlani Önnek.

A Candezek Plus alkalmazása nem ajánlott a terhesség korai szakaszában, és tilos szedni a 3. hónapon túl, mivel súlyosan károsíthatja a magzatot, ha a terhesség harmadik hónapja után szedik.


Szoptatás

Az amlodipin kis mennyiségben bizonyítottan átjut az anyatejbe.

Közölje orvosával, amennyiben szoptat, vagy el szeretné kezdeni a szoptatást. A Candezek Plus alkalmazása nem javasolt szoptató anyáknak. Amennyiben szoptatni szeretne, lehetséges, hogy kezelőorvosa másik készítményt fog választani az Ön számára, különösen abban az esetben, ha gyermeke újszülött vagy koraszülött.


A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Candezek Plus közepes mértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A kapszulák szedése során jelentkező hányinger, szédülés, fáradtság vagy fejfájás esetén ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, és azonnal keresse fel kezelőorvosát.


A Candezek Plus laktóz-monohidrátot tartalmaz

Amennyiben kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.



  1. Hogyan kell szedni a Candezek Plus-t?


A gyógyszert mindig a kezelőorvosa vagy gyógyszerésze által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.


A készítmény ajánlott adagja általában naponta egyszer egy kapszula.

Azok a betegek, akiknek a vérnyomását korábban amlodipinnel és kandezartánnal beállították, és adagjuk megegyezett a Candezek Plus hatóanyag-tartalmával, szedhetik a két külön gyógyszer helyett a Candezek Plus kapszulákat.


Ha az előírtnál több Candezek Plus-t vett be

Túl sok kapszula bevétele vérnyomáscsökkenést vagy akár veszélyesen alacsony vérnyomást okozhat. Szédülés, kábultság, ájulás vagy gyengeség jelentkezhet. Súlyos vérnyomásesés esetén sokk is előfordulhat. Bőrét hidegnek és nyirkosnak érezheti, valamint elveszítheti eszméletét. Ha túl sok kapszulát vett be, azonnal forduljon orvoshoz.


Ha elfelejtette bevenni a Candezek Plus-t

Ha elfelejtett bevenni egy kapszulát, teljesen hagyja ki azt az adagot. Vegye be a következő adagot a megfelelő időben. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.


Ha idő előtt abbahagyja a Candezek Plus szedését

Kezelőorvosa tájékoztatja Önt, hogy meddig ajánlott szednie a gyógyszert. Ha idő előtt abbahagyja a gyógyszer szedését, vérnyomása ismét emelkedhet. Ezért ne hagyja abba a Candezek Plus szedését orvosával történt előzetes megbeszélés nélkül.

Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.



4. Lehetséges mellékhatások


Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.


Ha az alábbi mellékhatások közül bármelyik előfordul, hagyja abba a Candezek Plus szedését és azonnal forduljon orvoshoz:

  • hirtelen zihálás, mellkasi fájdalom, légszomj, légzési nehézség;

  • a szemhéjak, az arc vagy az ajkak duzzanata;

  • a nyelv és a torok duzzanata, ami jelentős légzési nehézséget okoz;

  • súlyos bőrreakciók beleértve súlyos bőrkiütést, csalánkiütést, egész testre kiterjedő bőrpírt, súlyos viszketést, a bőr felhólyagosodását, hámlását, duzzanatát, nyálkahártyagyulladást (Stevens–Johnson-szindróma) vagy egyéb allergiás reakciókat;

  • szívinfarktus, szívritmuszavar;

  • hasnyálmirigy-gyulladás, ami rossz közérzettel társuló, súlyos hasi és hátfájdalmat okoz.


A kandezartán a fehérvérsejtek számának csökkenését okozhatja. Csökkenhet az ellenálló képessége a betegségekkel szemben és fáradtságot, fertőzést, valamint lázat tapasztalhat. Ha ezt tapasztalja, tájékoztassa orvosát. Orvosa alkalmanként vérvizsgálatot írhat elő, hogy megállapítsa, hatással van-e a Candezek Plus a vérére (agranulocitózis).


Egyéb lehetséges mellékhatások:

Mivel a Candezek Plus két hatóanyag kombinációja, az eddig jelentett mellékhatások vagy az amlodipin vagy a kandezartán szedéséhez köthetők.


Az amlodipin szedéséhez köthető mellékhatások


A következő mellékhatásokat jelentették. Ha az alábbiak közül bármelyik problémát okoz Önnek vagy egy hétnél tovább tart, keresse fel kezelőorvosát.


Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1-et érinthet):

  • bokaduzzanat (ödéma).


Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

  • fejfájás, szédülés, aluszékonyság (különösen a kezelés kezdetén);

  • szívdobogásérzés (palpitáció), az arc kipirulása;

  • hasi fájdalom, hányinger;

  • bélműködési zavarok, hasmenés, székrekedés, emésztési zavarok;

  • fáradékonyság, gyengeség;

  • látászavarok, kettőslátás;

  • izomgörcsök.


Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

  • hangulatváltozások, szorongás, depresszió, álmatlanság;

  • remegés, az ízérzés zavara, eszméletvesztés;

  • zsibbadás vagy bizsergő érzés a végtagokban; fájdalomérzet elvesztése;

  • fülcsengés;

  • alacsony vérnyomás;

  • tüsszögés/orrfolyás az orrnyálkahártya gyulladása miatt (rinitisz);

  • köhögés;

  • szájszárazság, hányás;

  • hajhullás, fokozott verejtékezés, viszketés, bevérzések a bőrön, a bőr elszíneződése;

  • vizeletürítési zavarok, gyakoribb éjszakai vizeletürítési inger, gyakoribb vizeletürítés;

  • az erekció fenntartásának képtelensége (impotencia), férfiaknál kellemetlen érzés az emlőben vagy az emlő megnagyobbodása;

  • fájdalom, rossz közérzet;

  • ízületi- vagy izomfájdalom, hátfájás;

  • testtömeg-növekedés vagy -csökkenés.


Ritka (1 000 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

  • zavartság.


Nagyon ritka (10 000 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

  • csökkent fehérvérsejtszám, csökkent vérlemezkeszám, ami szokatlan bevérzéseket vagy vérzékenységet okozhat;

  • megemelkedett vércukorszint (hiperglikémia);

  • idegi rendellenesség, ami gyengeséget, bizsergést vagy zsibbadást okozhat;

  • ínyduzzanat;

  • puffadás (gasztritisz);

  • megváltozott májműködés, májgyulladás (hepatitisz), a bőr sárgás elszíneződése (sárgaság), a májenzim szintjének emelkedése, ami befolyásolhatja néhány orvosi vizsgálat eredményét;

  • fokozott izomfeszülés;

  • érgyulladás, gyakran bőrkiütéssel;

  • fényérzékenység;

  • merevség, remegés és/vagy mozgászavarok.


Nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):

- remegés, merev testtartás, maszkszerű arc, lassú mozdulatok, és csoszogó, kiegyensúlyozatlan járás;

  • toxikus epidermális nekrolízis.


A kandezartán szedéséhez köthető mellékhatások


Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

  • szédülés, forgó jellegű szédülés;

  • fejfájás;

  • légzőszervi fertőzés;

  • alacsony vérnyomás, ami gyengeséget vagy szédülést okozhat;

  • vérvizsgálati eredmények megváltozása:

    • a vér káliumtartalmának emelkedése, különösen, ha veseproblémái vagy szívelégtelensége van. Súlyos esetben fáradékonyságot, gyengeséget, szabálytalan szívverést és zsibbadást érezhet.

  • veseműködésére gyakorolt hatások, különösen, ha Önnek már vannak veseproblémái vagy szívelégtelenségben szenved. Nagyon ritka esetekben veseelégtelenség jelentkezhet.


Nagyon ritka (10 000 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

  • az arc, az ajkak, a nyelv és/vagy a torok duzzanata;

  • a vörösvértestek vagy a fehérvérsejtek számának csökkenése a vérében, aminek következtében fáradékonyságot, fertőzést vagy lázat tapasztalhat;

  • bőrkiütés, dudorokkal járó kiütés (csalánkiütés);

  • bőrviszketés;

  • hátfájás, ízületi- és izomfájdalmak;

  • változások a májműködésben, beleértve a máj gyulladását (hepatitisz). Fáradékonyságot, a bőr és a szemfehérje sárgás elszíneződését, valamint influenzaszerű tüneteket tapasztalhat.

  • köhögés;

  • hányinger;

  • vérvizsgálati eredmények megváltozása:

• a vér nátriumtartalmának csökkenése. Súlyos esetben gyengeséget, fáradtságot vagy izomgörcsöket tapasztalhat.


Nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):

  • hasmenés.


Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.



5. Hogyan kell a Candezek Plus-t tárolni?


Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.


A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!


A dobozon/buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (Felhasználható:) után ne szedje ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.


Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.



6. A csomagolás tartalma és egyéb információk


Mit tartalmaz a Candezek Plus?


A készítmény hatóanyagai az amlodipin és a kandezartán-cilexetil.


Candezek Plus 8 mg/5 mg kemény kapszula:

8 mg kandezartán-cilexetilt és 5 mg amlodipint tartalmaz kapszulánként, amely 6,935 mg amlodipin‑bezilátnak felel meg.

Candezek Plus 8 mg/10 mg kemény kapszula:

8 mg kandezartán-cilexetilt és 10 mg amlodipint tartalmaz kapszulánként, amely 13,87 mg amlodipin‑bezilátnak felel meg.

Candezek Plus 16 mg/5 mg kemény kapszula:

16 mg kandezartán-cilexetilt és 5 mg amlodipint tartalmaz kapszulánként, amely 6,935 mg amlodipin‑bezilátnak felel meg.

Candezek Plus 16 mg/10 mg kemény kapszula:

16 mg kandezartán-cilexetilt és 10 mg amlodipint tartalmaz kapszulánként, amely 13,87 mg amlodipin‑bezilátnak felel meg.


Egyéb összetevők: laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő, karmellóz-kalcium, makrogol 8000, EXF típusú hidroxipropil-cellulóz (250-800 cps, 10%-os oldatokhoz), LF típusú hidroxipropil-cellulóz (65-175 cps, 5%-os oldatokhoz), magnézium-sztearát.


Kapszulahéj (8 mg/5 mg, 8 mg/10 mg): kinolinsárga (E 104), sárga vas-oxid (E 172), titán-dioxid (E 171), zselatin.


Kapszulahéj (16 mg/5 mg): kinolinsárga (E 104), titán-dioxid (E 171), zselatin.


Kapszulahéj (16 mg/10 mg): titán-dioxid (E 171), zselatin.


A jelölőfesték összetevői: sellak (E904), fekete vas-oxid (E172), propilénglikol, tömény ammónia‑oldat, kálium-hidroxid.


Milyen az Candezek Plus külleme és mit tartalmaz a csomagolás?


Candezek Plus 8 mg/5 mg kemény kapszula:

Fehér vagy csaknem fehér granulátummal töltött 3-as méretű kemény zselatinkapszula, fehér, átlátszatlan alsó résszel és sötétsárga felső résszel.


Candezek Plus 8 mg/10 mg kemény kapszula:

Fehér vagy csaknem fehér granulátummal töltött 1-es méretű kemény zselatinkapszula, fehér, átlátszatlan alsó résszel és sárga felső résszel. Az alsó rész „CAN 8” és a felső rész „AML 10” fekete jelöléssel ellátva.


Candezek Plus 16 mg/5 mg kemény kapszula:

Fehér vagy csaknem fehér granulátummal töltött 1-es méretű kemény zselatinkapszula, fehér, átlátszatlan alsó résszel és halványsárga felső résszel. Az alsó rész „CAN 16” és a felső rész „AML 5” fekete jelöléssel ellátva.


Candezek Plus 16 mg/10 mg kemény kapszula:

Fehér vagy csaknem fehér granulátummal töltött 1-es méretű kemény zselatinkapszula, fehér, átlátszatlan alsó és felső résszel.


Kiszerelés: 14 db, 28 db, 30 db, 56 db, 60 db, 90 db, 98 db, 100 db kemény kapszula.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.


A forgalomba hozatali engedély jogosultja:

Adamed Pharma S.A.

Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A

05-152 Czosnów

Lengyelország


Gyártó:

Adamed Pharma S.A.

ul. Marszałka J. Piłsudskiego 5

95-200 Pabianice

Lengyelország


Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték:


Bulgária Кандезек Комби 8 mg/5 mg твърди капсули

Кандезек Комби 8 mg/10 mg твърди капсули

Кандезек Комби 16 mg/5 mg твърди капсули

Кандезек Комби 16 mg/10 mg твърди капсули

Csehország Candezek 8 mg/5 mg tvrdé tobolky

Candezek 8 mg/10 mg tvrdé tobolky

Candezek 16 mg/5 mg tvrdé tobolky

Candezek 16 mg/10 mg tvrdé tobolky

Görögország DESARPIN8mg/5mg

DESARPIN8mg/10mg

DESARPIN16mg/5mg

DESARPIN16mg/10mg

Lengyelország Candezek Combi

Magyarország Candezek Plus

Szlovákia Candezek 8 mg/5 mg

Candezek 8 mg/10 mg

Candezek 16 mg/5 mg

Candezek 16 mg/10 mg


Candezek Plus 8 mg/5 mg kemény kapszula

OGYI-T-23045/01 14×

OGYI-T-23045/02 28×

OGYI-T-23045/03 30×

OGYI-T-23045/04 56×

OGYI-T-23045/05 60×

OGYI-T-23045/06 90×

OGYI-T-23045/07 98×

OGYI-T-23045/08 100×


Candezek Plus 8 mg/10 mg kemény kapszula

OGYI-T-23045/09 14×

OGYI-T-23045/10 28×

OGYI-T-23045/11 30×

OGYI-T-23045/12 56×

OGYI-T-23045/13 60×

OGYI-T-23045/14 90×

OGYI-T-23045/15 98×

OGYI-T-23045/16 100×


Candezek Plus 16 mg/5 mg kemény kapszula

OGYI-T-23045/17 14×

OGYI-T-23045/18 28×

OGYI-T-23045/19 30×

OGYI-T-23045/20 56×

OGYI-T-23045/21 60×

OGYI-T-23045/22 90×

OGYI-T-23045/23 98×

OGYI-T-23046/24 100×


Candezek Plus 16 mg/10 mg kemény kapszula

OGYI-T-23045/25 14×

OGYI-T-23045/26 28×

OGYI-T-23045/27 30×

OGYI-T-23045/28 56×

OGYI-T-23045/29 60×

OGYI-T-23045/30 90×

OGYI-T-23045/31 98×

OGYI-T-23045/32 100×


A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2022. január.


19

1. A GYÓGYSZER NEVE


Candezek Plus 8 mg/5 mg kemény kapszula

Candezek Plus 8 mg/10 mg kemény kapszula

Candezek Plus 16 mg/5 mg kemény kapszula

Candezek Plus 16 mg/10 mg kemény kapszula



2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL


Candezek Plus 8 mg/5 mg kemény kapszula:

8 mg kandezartán-cilexetilt és 5 mg amlodipint tartalmaz kapszulánként, amely 6,935 mg amlodipin‑bezilátnak felel meg.

Candezek Plus 8 mg/10 mg kemény kapszula:

8 mg kandezartán-cilexetilt és 10 mg amlodipint tartalmaz kapszulánként, amely 13,87 mg amlodipin-bezilátnak felel meg.

Candezek Plus 16 mg/5 mg kemény kapszula:

16 mg kandezartán-cilexetilt és 5 mg amlodipint tartalmaz kapszulánként, amely 6,935 mg amlodipin-bezilátnak felel meg.

Candezek Plus 16 mg/10 mg kemény kapszula:

16 mg kandezartán-cilexetilt és 10 mg amlodipint tartalmaz kapszulánként, amely 13,87 mg amlodipin‑bezilátnak felel meg.


Ismert hatású segédanyag:

Candezek Plus 8 mg/5 mg kemény kapszula:

101,95 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz kapszulánként.

Candezek Plus 8 mg/10 mg kemény kapszula:

211,90 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz kapszulánként.

Candezek Plus 16 mg/5 mg kemény kapszula:

203,90 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz kapszulánként.

Candezek Plus 16 mg/10 mg kemény kapszula:

203,90 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz kapszulánként.


A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.



3. GYÓGYSZERFORMA


Kemény kapszula


Candezek Plus 8 mg/5 mg kemény kapszula:

Fehér vagy csaknem fehér granulátummal töltött 3-as méretű kemény zselatinkapszula, fehér, átlátszatlan alsó résszel és sötétsárga felső résszel.


Candezek Plus 8 mg/10 mg kemény kapszula:

Fehér vagy csaknem fehér granulátummal töltött 1-es méretű kemény zselatinkapszula, fehér, átlátszatlan alsó résszel és sárga felső résszel. Az alsó rész „CAN 8” és a felső rész „AML 10” fekete jelöléssel ellátva.


Candezek Plus 16 mg/5 mg kemény kapszula:

Fehér vagy csaknem fehér granulátummal töltött 1-es méretű kemény zselatinkapszula, fehér, átlátszatlan alsó résszel és halványsárga felső résszel. Az alsó rész „CAN 16” és a felső rész „AML 5” fekete jelöléssel ellátva.


Candezek Plus 16 mg/10 mg kemény kapszula:

Fehér vagy csaknem fehér granulátummal töltött 1-es méretű kemény zselatinkapszula, fehér, átlátszatlan alsó és felső résszel.



4. KLINIKAI JELLEMZŐK


4.1 Terápiás javallatok


A Candezek Plus esszenciális hypertonia szubsztitúciós kezelésére javallt olyan felnőtt betegeknél, akiknél a vérnyomást már megfelelően szabályozzák kandezartán és amlodipin egyidejű adásával, a Candezek Plus-szal megegyező dózisokban.


4.2 Adagolás és alkalmazás


Adagolás

Szubsztitúciós terápia felnőttek számára

Naponta 1 kapszula. A betegeknek a korábbi kezelésüknek, a külön készítményekként szedett kandezartán és amlodipin dózisának megfelelő dózist kell alkalmazniuk.


Különleges betegcsoportok


Idősek

Nincs szükség dózismódosításra az idős betegek esetén. A dózis emelésekor fokozott körültekintéssel kell eljárni. Nagyon idős betegek esetében kevés információ áll rendelkezésre.


Vesekárosodásban szenvedő betegek (lásd 4.4 pont)

A dózis módosítása nem szükséges az enyhe és közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Közepesen súlyos vesekárosodás esetén ajánlott a kálium-szintek és a kreatinin megfigyelése. Súlyos vagy végstádiumú vesekárosodásban (kreatinin-clearance < 15 ml/perc) szenvedő betegek vagy hemodialízis esetén a rendlkezésre álló klinikai tapasztalat korlátozott. Fokozott elővigyázatosság javasolt. Az amlodipin plazmakoncentrációjának változása nem mutat összefüggést a vesekárosodás mértékével, ezért a szokásos adagolás ajánlott. Az amlodipin és a kandezartán-cilexetil nem dializálható.


Májkárosodásban szenvedő betegek

Az enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a Candezek Plus alkalmazása során körültekintően kell eljárni. A Candezek Plus ellenjavallt súlyos májkárosodásban és/vagy cholestasisban szenvedő betegek esetén (lásd 4.3, 4.4 és 5.2 pont).


Gyermekek és serdülők

A Candezek Plus biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.


Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A Candezek Plus étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. A Candezek Plus-t célszerű folyadékkal bevenni.


4.3 Ellenjavallatok


  • A készítmény hatóanyagaival, dihidropiridin-származékokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

    • A terhesség második és harmadik trimesztere (lásd 4.4 és 4.6 pont).

    • Cholestasis és súlyos májkárosodás.

    • Sokk (a kardiogén sokkot is beleértve).

    • Súlyos hypotonia.

    • A bal kamrai kiáramlási traktus obstrukciója (pl. szignifikáns aortastenosis).

    • Akut myocardialis infarctust követő hemodinamikailag instabil szívelégtelenség.

    • A cukorbetegségben szenvedő, vagy károsodott veseműködésű (GFR < 60 ml/perc/1,73 m2) betegek esetén a Candezek Plus és aliszkirén hatóanyag-tartalmú gyógyszerek együttes alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.5 és az 5.1 pont).


4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések


Terhesség

Angiotenzin II-receptor-antagonistákkal történő kezelést terhesség alatt nem szabad elkezdeni. Hacsak az angiotenzin II-receptor-antagonistával történő kezelés folytatása nem elengedhetetlen, a terhességet tervező betegeket olyan más, antihypertensiv kezelésre kell átállítani, amelynek a terhesség alatti alkalmazásra vonatkozó biztonságossági profilja megalapozott. Terhesség megállapítását követően az angiotenzin-II-receptor-antagonisták szedését azonnal abba kell hagyni, és amennyiben szükséges, egy másik kezelést kell elkezdeni (lásd 4.3 és 4.6 pont).


Májkárosodás

Májkárosodásban szenvedő betegek esetében az amlodipin felezési ideje meghosszabbodik és az AUC értékek magasabbak; pontos adagolási javaslatot nem állapítottak meg. Ezért a Candezek Plus alkalmazása során ezeknél a betegeknél fokozott körültekintéssel kell eljárni. A Candezek Plus ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetében (lásd 4.3 pont).


Renovascularis hypertonia

A súlyos hypotonia és veseelégtelenség kockázata fokozódik, ha a betegnél kétoldali arteria renalis stenosis vagy az egyetlen működő vese artériájának stenosisa áll fenn és a beteget renin‑angiotenzin‑aldoszteron rendszerre ható gyógyszerrel kezelik.


Vesekárosodás

Úgy, mint egyéb, a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert gátló szerek esetében, a kandezartánnal való kezelés során az arra hajlamos betegekben a vesefunkció megváltozására lehet számítani.


Amikor kandezartánt alkalmaznak vesekárosodásban szenvedő hypertoniás betegeknél, javasolt a szérum kálium- és kreatininszintjének időszakos ellenőrzése. A nagyon súlyos, illetve végstádiumú vesekárosodásban (kreatinin-clearance < 15 ml/perc) szenvedő betegek kezelésére vonatkozóan korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre. Ezeknél a betegeknél a kandezartán óvatos titrálása szükséges, a vérnyomás szoros monitorozása mellett.


A szívelégtelenségben szenvedő betegek gondozása során a vesefunkció időszakos ellenőrzése szükséges, különösképpen a 75 éves vagy idősebb betegek és a károsodott vesefunkciójú betegek esetében. A kandezartán dózistitrálása során a szérum kreatinin- és káliumszintjének megfigyelése javasolt. A szívelégtelenség kezelésében végzett klinikai vizsgálatok során nem kerültek bevonásra olyan betegek, akiknek a szérum kreatinin értéke > 265 mikromol/l (> 3 mg/dl) volt.


Hemodialízis

A dialízis ideje alatt, a csökkent plazmavolumen, valamint a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktiválódásának következtében a vérnyomás különösen érzékeny lehet az AT1-receptor-blokádra. Ezért a hemodialízisben részesülő betegekben a kandezartán óvatos titrálása javasolt a vérnyomás szoros monitorozása mellett.


Vesetranszplantáció

Nincs tapasztalat a közelmúltban veseátültetésen átesett betegek kandezartán-kezelésével kapcsolatban.


Intravascularis hypovolaemia

Tünetekkel járó hypotonia fordulhat elő, különösen az első dózis után azoknál a betegeknél, akiknél volumencsökkenés és/vagy a nátriumszint csökkenése áll fenn pl. nagy dózisú diuretikumok szedése, sószegény diéta, hasmenés vagy hányás következtében. Ezeket az állapotokat kezelni kell a kandezartán adagolását megelőzően. Ha hypotonia következik be a Candezek Plus-szal történő kezelés hatására, a beteget le kell fektetni, és amennyiben szükséges, intravénás infúzióban fiziológiás sóoldatot kell adagolni. Amint a vérnyomás helyreállt, a kezelés folytatható.


A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja

Bizonyíték van rá, hogy az ACE-gátlók, angiotenzin II-receptor-blokkolók vagy aliszkirén egyidejű alkalmazása fokozza a hypotonia, hyperkalaemia és csökkent veseműködés (beleértve az akut veseelégtelenséget) kialakulásának kockázatát. Ezért az ACE-gátlók, angiotenzin II‑receptor‑blokkolók vagy aliszkirén kombinált alkalmazásával létrejövő RAAS kettős blokádja nem javasolt (lásd 4.5 és 5.1 pont).

Amennyiben a kettősblokád-kezelést feltétlenül szükségesnek ítélik, azt csak szakorvosi felügyelet alatt, a vesefunkció, az elektrolitok és a vérnyomás gyakori, szoros monitorozása mellett történhet.

Az ACE-gátlók és angiotenzin II-receptor-blokkolók nem alkalmazhatóak egyidejűleg diabeteses nephropathiában szenvedő betegeknél.


Egyéb, a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer stimulációjával járó állapotok

Olyan betegeknél, akiknek a vascularis tónusa és a vesefunkciója elsősorban a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásától függ (pl. súlyos congestiv szívelégtelenség vagy háttérben lévő vesebetegség esetén, ideértve az arteria renalis stenosisát), az e rendszerre ható gyógyszerekkel való kezelés során akut hypotoniát, hyperazotaemiát, oliguriát vagy ritkán akut veseelégtelenséget észleltek (lásd 4.8 pont). Mint bármely egyéb antihypertensiv gyógyszer esetében, a vérnyomás nagymértékű csökkenése ischaemiás cardiomyopathiaban vagy ischaemiás cardiovascularis betegségben szenvedő betegek esetén myocardialis infarktus, illetve stroke kialakulásához vezethet.


Primer hyperaldosteronismus

A primer hyperaldosteronismusban szenvedő betegek általában nem reagálnak a renin-angiotenzin rendszert gátló antihipertenzív gyógyszerekre. Ezért a kandezartán alkalmazása nem javasolt ebben a populációban.


Az aorta és a mitralis billentyű stenosisa, obstruktív hypertrophiás cardiomyopathia

Egyéb vazodilatátorokhoz hasonlóan, különös óvatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknél aorta- vagy mitralis billentyűstenosis, vagy obstructiv hypertrophiás cardiomyopathia áll fenn.


Instabil angina pectoris, akut myocardialis infarctus

Nem állnak rendelkezésre adatok, amelyek alátámasztják a Candezek Plus alkalmazását instabil angina pectoris fennállásakor és myocardialis infarctus során vagy az utána következő egy hónap folyamán.


Hypertensiv krízis

Hypertensiv krízisben az amlodipin biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg.


Szívelégtelenségben szenvedő betegek

A szívelégtelenségben szenvedő betegeket fokozott óvatossággal kell kezelni. Egy súlyos (NYHA besorolás szerint III. és IV. stádiumú) szívelégtelenségben szenvedő betegek bevonásával végzett hosszú távú, placebo-kontrollált klinikai vizsgálat során nagyobb gyakorisággal jelentették a tüdőödéma előfordulását az amlodipinnel kezelt csoportban, a placebocsoporthoz képest (lásd 5.1 pont). Pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek esetében a kalciumcsatorna-blokkolókat, beleértve az amlodipint, fokozott körültekintéssel kell alkalmazni, mert fokozhatják a jövőbeli cardiovascularis események kockázatát, valamint a mortalitást.


ACE-gátlókkal egyidejűleg alkalmazott terápia szívelégtelenség esetén

A Candezek Plus-t ACE‑gátlókkal együtt alkalmazva, a nemkívánatos hatások, különösképpen a hypotonia, hyperkalaemia és csökkent veseműködés (beleértve az akut veseelégtelenséget) kialakulásának kockázata fokozódik. ACE-gátlóból, mineralokortikoid receptor‑antagonistából és kandezartánból álló hármas kombinált terápia szintén ellenjavallt. Ezeket a kombinált terápiákat csak szakorvosi felügyelet alatt, a vesefunkció, az elektrolitok és a vérnyomás gyakori, szoros monitorozása mellett lehet alkalmazni.

Az ACE-gátlók és angiotenzin II-receptor-blokkolók nem alkalmazhatóak egyidejűleg diabeteses nephropathiában szenvedő betegeknél.


Hyperkalaemia

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre ható gyógyszerek használata emelheti a káliumszintet. Időseknél, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, cukorbetegeknél, egyidejűleg más, a szérum káliumszintet esetleg emelő gyógyszert szedő betegeknél és/vagy más egyidejű események esetén a hyperkalaemia halálos is lehet.

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazásának mérlegelése előtt fel kell becsülni az előny-kockázat arányt. A hyperkalaemia főbb rizikófaktorai:

  • cukorbetegség;

  • vesekárosodás,

  • > 70 év életkor;

  • a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert befolyásoló és/vagy káliumpótló egy vagy több gyógyszer egyidejű alkalmazása;

  • káliumtartalmú sópótló készítmények;

  • káliummegtakarító diuretikumok, ACE-gátlók, angiotenzin II-receptor-antagonisták, nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek (NSAID-ok, beleértve a szelektív COX-2-gátlókat), heparin, immunszuppresszív szerek (ciklosporin vagy takrolimusz), valamint a trimetoprim;

  • egyidejű események, különösképpen dehidratáció, akut kardiális dekompenzáció, metabolikus acidózis, vesefunkció-romlás, a vese állapotának hirtelen romlása (pl. fertőző megbetegedések), sejtszétesés (pl. akut végtagi ischaemia, rhabdomyolisis, kiterjedt trauma).

Az ilyen betegek esetében a szérum káliumszintjének fokozott ellenőrzése javasolt (lásd 4.5 pont).


Anesztézia és műtéti beavatkozás

Angiotenzin II-antagonista terápiában részesülő, műtéti beavatkozáson áteső betegekben és anesztézia alkalmazása során hypotonia alakulhat ki, aminek oka a renin-angiotenzin rendszer blokádja. Nagyon ritkán előfordulhat, hogy olyan súlyos hypotonia alakul ki, amely intravénás folyadékpótlás és/vagy vazopresszorok alkalmazását teszi indokolttá.


Óvintézkedések a gyógyszer alkalmazása előtt

Laktóz

Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.


4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók


A klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg interakciókat a fix dózisú kombinációk két hatóanyaga között.


Gyakori interakciók ebben a kombinációban


Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.


Egyidejű adagolás esetén megfontolandó


Egyéb antihypertensiv gyógyszerek

A Candezek Plus vérnyomáscsökkentő hatása növekedhet egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egyidejű alkalmazásával.


Lehetséges vérnyomáscsökkentő hatással rendelkező gyógyszerek

A következő gyógyszerek farmakológiai tulajdonságaik alapján várhatóan erősítik az összes vérnyomáscsökkentő gyógyszer hatását, beleértve a Candezek Plus-ét, pl.: baklofén, amifosztin, neuroleptikumok vagy antidepresszánsok. Továbbá, az orthostaticus hypotonia rosszabbodhat alkohol hatására.


Kortikoszteroidok (szisztémás kezelés)

A vérnyomáscsökkentő hatás gyengülése várható.


A kandezartánhoz köthető interakciók

A klinikai farmakokinetikai vizsgálatok során a következő hatóanyagokat tanulmányozták: hidroklorotiazid, warfarin, digoxin, orális fogamzásgátlók (azaz etinilösztradiol/levonorgesztrel), glibenklamid, nifedipin és enalapril. Klinikai jelentőséggel bíró farmakokinetikai kölcsönhatásokat ezekkel a gyógyszerekkel nem mutattak ki.


Káliummegtakarító diuretikumok, káliumpótlók, káliumtartalmú sópótlók vagy egyéb olyan gyógyszerek, amelyek növelhetik a káliumszintet (pl. heparin).

Káliummegtakarító diuretikumok, káliumpótlók, káliumtartalmú sópótlók vagy egyéb gyógyszerek (pl. heparin) egyidejű alkalmazása a káliumszint növekedéséhez vezethet. Ennek megfelelően a káliumszint monitorozása szükséges (lásd 4.4 pont).


Lítium

A szérum lítiumkoncentrációjának reverzibilis növekedését, illetve toxicitást írták le a lítium és ACE‑gátlók együttes alkalmazása során. Hasonló hatás lehetőségét nem lehet kizárni AIIRA-k (angiotenzin II-receptor-antagonisták) esetében sem. A kandezartán és a lítium együttes adagolása nem ajánlott. Ha együttes alkalmazásuk bizonyítottan szükséges, a szérum lítiumszintjének gondos ellenőrzése javasolt.


NSAID-ok

Előfordulhat, hogy AIIRA-k és nem-szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID-ok) (azaz szelektív COX‑2‑gátlók, acetilszalicilsav (> 3 g/nap) és nem szelektív NSAID-ok) együttes alkalmazásakor a vérnyomáscsökkentő hatás gyengül.

Mint az ACE-gátlók esetében, az AIIRA-k és NSAID-ok egyidejű alkalmazásakor a vesefunkció romlásának kockázata fokozódhat, beleértve a lehetséges akut veseelégtelenséget és a szérum káliumszintjének emelkedését, különösen olyan betegeknél, akik korábban csökkent veseműködéssel rendelkeztek. A kombinációs kezelés alkalmazása körültekintést igényel, különösen idős betegeknél. A betegeket megfelelően hidratálni kell, és megfontolandó a vesefunkció monitorozása az egyidejű terápia megkezdésekor, valamint azt követően rendszeresen.


A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer kettős blokádja

Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) ACE-gátlók, angiotenzin II-receptor-blokkolók vagy aliszkirén kombinált használatával létrehozott kettős blokádja esetén nagyobb gyakorisággal fordultak elő nemkívánatos események, például hypotonia, hyperkalaemia és csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget) a RAAS-ra ható, monoterápiában alkalmazott gyógyszerhez képest (lásd 4.3, 4.4, 5.1 pont)


Az amlodipinhez köthető interakciók

Egyéb gyógyszerek hatása az amlodipinre:


CYP3A4-inhibitorok

Az amlodipin erős vagy közepesen erős CYP3A4-inhibitorokkal (proteázinhibitorok, antifungális azolok, makrolidok mint az eritromicin vagy klaritromicin, verapamil vagy diltiazem) történő egyidejű alkalmazása szignifikánsan megemelheti az amlodipin-expozíciót. Ezen farmakokinetikai (PK) változásoknak idősek esetében van nagyobb klinikai jelentősége. Ezért ellenőrzésre és a dózismódosításra lehet szükség.


A klaritromicin a CYP3A4 egyik inhibitora. A hypotonia fokozott kockázata áll fenn a klaritromicint amlodipinnel együtt kapó betegeknél. A betegek szoros megfigyelése javasolt, ha az amlodipint egyidejűleg adagolják klaritromicinnel.


CYP3A4-induktorok

Az amlodipin együttadása grépfrúttal vagy grépfrútlével nem javasolt, mert ez néhány betegnél az amlodipin biohasznosulásának növekedéséhez vezethet, fokozott vérnyomáscsökkentő hatást eredményezve.

Ismert CYP3A4-induktorokkal való egyidejű alkalmazás esetén megváltozhat az amlodipin plazmakoncentrációja. Emiatt monitorozni kell a vérnyomást, és meg kell fontolni a dózis módosítását az egyidejű gyógyszeralkalmazás alatt és után is, különösen erős CYP3A4-induktorok (pl. rifampicin, közönséges orbáncfű - Hypericum perforatum) használata esetén.


Dantrolén (infúzió)

Állatoknál hyperkalaemiával társult, letális kamrafibrillációt és keringés-összeomlást figyeltek meg verapamil, valamint intravénásan adott dantrolén adagolása után. A hyperkalaemia kockázata miatt a malignus hyperthermiára hajlamos betegek esetében és a malignus hyperthermia kezelése alatt a kalciumcsatorna-blokkolók, mint pl. az amlodipin alkalmazását kerülni kell.


Az amlodipin hatása egyéb gyógyszerekre:

Az amlodipin vérnyomáscsökkentő hatása hozzáadódik az egyéb antihypertensiv hatású gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatásához.


Takrolimusz

Fennáll a kockázata a megnövekedett takrolimusz-szintnek a vérben, ha együtt adják amlodipinnel. A takrolimusz toxicitásának elkerüléséhez a takrolimusszal kezelt betegeknél az amlodipin adagolása a vérben a takrolimusz szintjének monitorozását és szükség esetén a takrolimusz dózisbeállítását igényli.


mTOR (mammalian target of rapamycin)-gátlók

Az mTOR-gátlók, mint a szirolimusz, a temszirolimusz és az everolimusz CYP3A-szubsztrátok. Az amlodipin egy gyenge CYP3A-inhibitor, mTOR-gátlókkal történő egyidejű adása fokozhatja az mTOR-gátlók expozícióját.


Ciklosporin

Ciklosporinnal és amlodipinnel nem végeztek gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat egészséges önkénteseknél vagy más populációkban, kivéve a vesetranszplantáción átesett betegeket, akiknél a ciklosporin mélyponti koncentrációjának változó növekedését (átlagosan 0% –40%) figyelték meg. Amlodipin-kezelésben részesülő vesetranszplantált betegek esetében fontolóra kell venni a ciklosporinszintek monitorozását, és szükség szerint csökkenteni kell a ciklosporin dózisát.


Szimvasztatin

10 mg amlodipin többszöri alkalmazása 80 mg szimvasztatin egyidejű szedése mellett 77%‑kal emelte a szimvasztatin-expozíciót, összehasonlítva a szimvasztatin önmagában történő alkalmazásával. A szimvasztatin napi dózisát amlodipint szedő betegeknél 20 mg-ra kell korlátozni.


Klinikai kölcsönhatás-vizsgálatokban az amlodipin nem befolyásolta az atorvasztatin, digoxin vagy warfarin farmakokinetikáját.


4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás


Terhesség


Kandezartánnal kapcsolatos információk

Az AIIRA-k alkalmazása nem javasolt a terhesség első trimeszterében (lásd 4.4. pont). Az AIIRA-k alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 4.4 pont).


A terhesség első harmada alatti ACE-gátló expozíciót követő teratogenitási kockázatra vonatkozó epidemiológiai bizonyíték nem volt meggyőző, a kockázat kismértékű növekedése azonban nem zárható ki. Míg az AIIRA-k alkalmazásával járó kockázatra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre kontrollált epidemiológiai adatok, hasonló kockázattal lehet számolni ezen gyógyszercsoport esetén is. Hacsak az AIIRA-kkal történő kezelés folytatása nem elengedhetetlen, a terhességet tervező betegeket olyan másik antihypertensiv kezelésre kell átállítani, amelynek a terhesség alatti alkalmazásra vonatkozó biztonságossági profilja megalapozott. Terhesség megállapítását követően az AIIRA-k szedését azonnal abba kell hagyni, és amennyiben szükséges, egy másik kezelést kell elkezdeni.

Az AIIRA-kezelés a terhesség második és harmadik trimeszterében ismerten magzati toxicitást (csökkent vesefunkció, oligohydramnion, a koponya csontosodásának retardációja) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hypotonia, hyperkalaemia) okoz (lásd 5.3 pont).

Amennyiben az AIIRA expozíció a terhesség második trimeszterétől kezdődött, a vesefunkció és a koponya ultrahangvizsgálata javasolt.

Azokat a csecsemőket, akiknek édesanyja AIIRA-kat szedett, hypotonia kialakulása szempontjából szoros megfigyelés alatt kell tartani (lásd 4.3 és 4.4 pont).


Amlodipinnel kapcsolatos információk

Terhes nőknél az amlodipin biztonságosságát nem bizonyították.

Állatkísérletekben nagy dózisok esetében reprodukciós toxicitást figyeltek meg (lásd 5.3 pont).

Alkalmazása a terhesség ideje alatt csak akkor javasolt, ha nincs biztonságosabb alternatíva és a betegség önmagában nagyobb kockázatot jelent az anya és a magzat számára.


Szoptatás


Kandezartánnal kapcsolatos információk

Mivel nem áll rendelkezésre információ a kandezartán szoptatás alatt történő alkalmazásáról, ezért alkalmazása nem javasolt, és másik, a szoptatásra vonatkozóan jobban alátámasztott biztonságossági profillal rendelkező kezelés választandó, különösen újszülött vagy koraszülött szoptatása esetén.


Amlodipinnel kapcsolatos információk

Az amlodipin kiválasztódik a humán anyatejbe. Becslések szerint a csecsemő által felvett dózis az anyai dózis 3-7%-os interkvartilis tartományában található, de legfeljebb 15%. Az amlodipin hatásai a csecsemőre nem ismertek. A szoptatás folytatásáról/abbahagyásáról vagy az amlodipinnel történő kezelés folytatásáról/abbahagyásáról szóló döntést a szoptatás előnyének a csecsemő szempontjából, valamint az amlodipin-kezelés előnyének az anya szempontjából történő figyelembevételével kell meghozni.


Termékenység


Amlodipinnel kapcsolatos információk


Kalciumcsatorna-blokkolókkal kezelt néhány beteg esetében a spermium feji végének reverzibilis biokémiai változásait figyelték meg. Az amlodipinnek a termékenységre gyakorolt lehetséges hatásáról nincs elegendő klinikai adat. Egy patkánykísérletben a hímeknél a termékenységre gyakorolt nemkívánatos hatást tapasztaltak (lásd 5.3 pont).


4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre


A kandezartánnak a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Azonban figyelembe kell venni, hogy kandezartánnal való kezelés során időnként szédülés, fáradtság jelentkezhet.

Az amlodipin kis- vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha az amlodipint szedő betegek szédüléstől, fejfájástól, fáradtságtól vagy hányingertől szenvednek, reakciókészségük romolhat. Javasolt az elővigyázatosság, elsősorban a kezelés elején.


4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások


Fix dózisú kombináció

Klinikai vizsgálatokat nem végeztek. Az egyes hatóanyagoknál megfigyelt nemkívánatos hatásokat az alábbiakban ismertetjük.

Az egyes hatóanyagok (kandezartán vagy amlodipin) esetében korábban jelentett nemkívánatos reakciók lehetséges nemkívánatos reakciókként jelentkezhetnek a Candezek Plus alkalmazásakor is, még akkor is, ha azokat nem írták le klinikai vizsgálatok során vagy a forgalomba hozatalt követően.


Kandezartán:

Hypertonia kezelése

Kontrollos klinikai vizsgálatokban a mellékhatások enyhék és átmenetiek voltak. A nemkívánatos események összesített előfordulási gyakorisága nem mutatott összefüggést sem a dózissal, sem a korral. Nemkívánatos esemény következtében a kezelés megszakítására hasonló arányban került sor kandezartán-cilexetil (3,1%) és placebo (3,2%) esetében.

Magas vérnyomásban szenvedő betegek klinikai vizsgálati adatainak összevont analízisében a kandezartán-cilexetillel összefüggésbe hozható mellékhatásokat úgy határozták meg, hogy a nemkívánatos események előfordulási gyakorisága kandezartán-cilexetil alkalmazása mellett legalább 1%-kal magasabb volt, mint placebo adásakor. Ezzel a meghatározással a leggyakrabban jelentett mellékhatások a szédülés/vertigo, fejfájás és légúti infekció voltak.


Az alábbi táblázatban találhatók azok a mellékhatások, amelyekről klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatal után szerzett tapasztalatok alapján számoltak be.

A 4.8 pontban található táblázatokban felsorolt nemkívánatos események előfordulási gyakorisági kategóriái a következők: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000).


Szervrendszer

Gyakoriság

Nemkívánatos hatás

Fertőző betegségek és parazitafertőzések

Gyakori

Légúti infekció

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon ritka

Leukopenia, neutropenia és agranulocytosis

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nagyon ritka

Hyperkalaemia, hyponatraemia

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori

Szédülés/vertigo, fejfájás

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

Nagyon ritka

Köhögés

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon ritka

Nem ismert

Hányinger

Hasmenés

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Nagyon ritka

Emelkedett májenzim-értékek, májfunkció-zavar vagy hepatitis

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nagyon ritka

Angioedema, bőrkiütések, csalánkiütés, pruritus

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

Nagyon ritka

Hátfájás, arthralgia, myalgia

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Nagyon ritka

Vesekárosodás, beleértve a veseelégtelenséget is a fokozott kockázatú betegeknél (lásd 4.4 pont)


Laboratóiumi vizsgálatok eredményei

Mint egyéb, a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre ható inhibitorok esetében is, a haemoglobin-érték kismértékű csökkenését figyelték meg. Általában nem szükséges a laboratóriumi paraméterek rutinellenőrzése kandezartán-kezelés során. Azonban vesekárosodásban szenvedő betegeknél a szérum kálium- és kreatininszintjének rendszeres ellenőrzése javasolt.


Amlodipin

A kezelés során leggyakrabban jelentett mellékhatások az aluszékonyság, szédülés, fejfájás, palpitáció, arckipirulás, hasi fájdalom, hányinger, bokaduzzanat, ödéma és fáradékonyság voltak.

A nemkívánatos hatások, mellékhatások minden gyakorisági kategóriában csökkenő súlyossági sorrendben szerepelnek.


Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon ritka

Leukopenia

thrombocytopenia

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon ritka

Allergiás reakciók

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nagyon ritka

Hyperglykaemia

Pszichiátriai kórképek

Nem gyakori

Insomnia, hangulatváltozások (beleértve a szorongást), depresszió

Ritka

Zavartság

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori

Aluszékonyság, szédülés, fejfájás (különösen a kezelés kezdetén)

Nem gyakori

Tremor, dysgeusia, syncope, hypaesthesia, paraesthesia

Nagyon ritka

Fokozott izomtónus, perifériás neuropathia

Nem ismert

Extrapyramidalis zavar

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Nem gyakori

Látászavarok (beleértve a kettőslátást)

A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei

Nem gyakori

Tinnitus

Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek

Gyakori

Palpitáció

Nem gyakori

Arrythmiák (beleértve a bradycardiát, kamrai tachycardiát és a pitvarfibrillációt)

Nagyon ritka

Myocardialis infarctus

Érbetegségek és tünetek

Gyakori

Arckipirulás

Nem gyakori

Hypotonia

Nagyon ritka

Vasculitis

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

Gyakori

Nehézlégzés

Nem gyakori

Köhögés, rhinitis

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori

Hasi fájdalom, hányinger, dyspepsia, bélműködési zavarok (hasmenés és székrekedés)

Nem gyakori

Hányás, szájszárazság

Nagyon ritka

Pancreatitis, gastritis, gingiva hyperplasia

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Nagyon ritka

Hepatitis, sárgaság, májenzimszint-emelkedés*

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nem gyakori

Alopecia, purpura, a bőr elszíneződése, hyperhidrosis, pruritus, bőrkiütés, exanthema, urticaria

Nagyon ritka

Angiooedema, erythema multiforme, urticaria, exfoliatív dermatitis, Stevens–Johnson‑szindróma, Quincke-ödéma, fényérzékenység

Nem ismert

Toxicus epidermalis necrolysis

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

Gyakori

Bokaduzzanat

Nem gyakori

Arthralgia, myalgia, izomgörcsök, hátfájás

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Nem gyakori

Vizeletürítési zavarok, nocturia, gyakoribb vizeletürítés

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek

Nem gyakori

Impotencia, gynaecomastia

Általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Nagyon gyakori

Ödéma

Gyakori

Fáradékonyság, asthenia

Nem gyakori

Mellkasi fájdalom, fájdalom, rossz közérzet

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

Nem gyakori

Testsúlynövekedés, testsúlycsökkenés


*az esetek többségében cholestasissal

Extrapyramidalis szindróma kivételes eseteit jelentették.


Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.


4.9 Túladagolás


Embernél a szándékos túladagolással kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak.


Tünetek

A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy az amlodipin nagymértékű túladagolása fokozott perifériás értágulatot és valószínűleg reflex tachycardiát okozhat. Kifejezett és feltehetően tartós, szisztémás hypotoniáról – beleértve a halálos kimenetelű sokkot is – számoltak be.

Farmakológiai megfontolások alapján a kandezartán túladagolásának fő megjelenési formája a symptomás hypotonia és szédülés lehet. A túladagolással kapcsolatos egyedi esetleírások (672 mg kandezartán-cilexetil dózisig) komplikációmentes gyógyulásról számoltak be.


Kezelés

Symptomás hypotonia kialakulásakor tüneti kezelést kell alkalmazni az életfunkciók monitorozása mellett. A beteget le kell fektetni és lábait fel kell emelni. Amennyiben ez nem elégséges, a plazmatérfogatot növelni kell infúzió, például izotóniás sóoldat adásával. Ha a fenti intézkedések nem vezetnek eredményre, szimpatomimetikus szerek adása ajánlott.

A kandezartán hemodialízissel nem távolítható el a szervezetből.


Amlodipin-túladagolás esetén klinikailag jelentős hypotonia jelentkezésekor aktív cardiovascularis támogatás, a szívműködés és légzésfunkció gyakori monitorozása, a végtagok magasra emelése, a keringő folyadéktérfogat és a vizelet mennyiségének ellenőrzése szükséges.

Ha alkalmazása nem kontraindikált, az értónus és a vérnyomás normalizálására vasoconstrictor adható. A kalciumcsatorna-blokkoló hatás megszüntetésére intravénás kalcium-glükonát adása hasznos lehet.

Esetenként a gyomormosás hasznos lehet. Egészséges önkénteseknél 10 mg amlodipin bevétele után 2 órán belül adott aktív szén csökkentette az amlodipin felszívódását.

Mivel az amlodipin nagymértékben kötődik plazmafehérjékhez, a dialízis alkalmazása valószínűleg nem jár kedvező hatással.



5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK


5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok


Farmakoterápiás csoport: A renin-angiotenzin rendszerre ható szerek, angiotenzin II-antagonisták és kalciumcsatorna-blokkolók; ATC-kód: C09DB07.


A Candezek Plus két antihipertenzív hatóanyag kombinációja, egy angiotenzin II-receptor-antagonistát, kandezartán-cilexetilt, és egy dihidropiridin-típusú kalciumcsatorna-blokkolót, amlodipint tartalmaz, amelyek egymás hatását kiegészítve szabályozzák a vérnyomást esszenciális hypertoniában szenvedő betegeknél.

E hatóanyagok kombinációja additív vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik, azaz nagyobb mértékben csökkentik a vérnyomást, mint egyik vagy másik szer külön alkalmazva.


Kandezartán-cilexetil

Az angiotenzin II a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer elsődleges vasoactiv hormonja és szerepet játszik a hypertonia, a szívelégtelenség és egyéb cardiovascularis kórképek kialakulásában. Szerepe van a célszervek hipertrófiájának és károsodásának patogenezisében is. Az angiotenzin II legfontosabb élettani hatásai, például a vasoconstrictio, az aldoszteronstimuláció, a só- és vízháztartás homeosztázisának szabályozása, valamint a sejtnövekedés serkentése, az 1-es típusú angiotenzin receptorok (AT1) közvetítésével valósulnak meg.

A kandezartán-cilexetil egy „prodrug”, szájon át történő alkalmazásra. A gyomor-béltraktusból történő felszívódás folyamán észter hidrolízissel gyorsan alakul át aktív metabolittá, kandezartánná. A kandezartán egy AIIRA, szelektíven hat az AT1 receptorokra, amelyekhez szorosan kötődik és róluk lassan disszociál. Agonista hatása nincs.

A kandezartán nem gátolja az angiotenzin-konvertáló enzimet (ACE), ami az angiotenzin I angiotenzin II-vé történő átalakításáért és a bradikinin lebontásáért felelős. Nem befolyásolja az ACE működését, nem erősíti fel a bradikinin vagy a P-anyag hatását. Kontrollos klinikai vizsgálatok során, amelyekben a kandezartánt hasonlították össze ACE-gátlókkal, a köhögés gyakorisága kisebb volt a kandezartán-cilexetilt szedő betegek esetén. A kandezartán nem gátol olyan egyéb hormonreceptorokat vagy ioncsatornákat, vagy nem kötődik hozzájuk, amelyekről ismert, hogy a cardiovascularis szabályozásban fontos szerepet töltenek be. Az angiotenzin II (AT1)-receptorok antagonizmusa dózisfüggő emelkedést idéz elő a plazma renin-, angiotenzin I- és angiotenzin II szintjeiben, és csökkenti a plazma aldoszteronkoncentrációját.


Hypertonia

Hypertoniában a kandezartán dózisfüggő, hosszantartó artériás vérnyomáscsökkenést okoz. Az antihypertensiv hatás a csökkent szisztémás perifériás ellenállás következtében alakul ki, a szívfrekvencia reflexes emelkedése nélkül. Nincs arra utaló adat, hogy az első dózis súlyos vagy túlzott hypotoniát váltana ki vagy a kezelés abbahagyása után „rebound” (visszacsapás) effektus következne be.

A kandezartán-cilexetil egyszeri dózisának bevétele után a vérnyomáscsökkenés általában 2 órán belül elkezdődik. Folyamatos kezeléssel a maximális vérnyomáscsökkentő hatás, bármely dózis alkalmazása esetében négy hét alatt érhető el, ami a hosszú távú kezelés során sem csökken. Egy metaanalízis szerint a napi 16 mg-os dózis 32 mg-ra történő emelésének eredményeképp az átlagos hatáserősödés csak kismértékű volt. Azonban az egyének közötti variabilitást figyelembe véve néhány betegnél az átlagnál erősebb hatás várható. A naponta egyszer bevett kandezartán-cilexetil 24 órán át tartó hatásos és egyenletes vérnyomáscsökkenést biztosít, és az adagolási intervallumban mérhető maximális és minimális hatás között kicsi a különbség.

A kandezartán és a lozartán antihypertensiv hatását és tolerálhatóságát két randomizált, kettős vak vizsgálatban hasonlították össze, összesen 1268, enyhe vagy közepesen súlyos hypertoniában szenvedő beteg bevonásával. A vérnyomáscsökkenés maradványértéke (systolés/diastolés) napi egyszer adagolt 32 mg kandezartán-cilexetil esetében 13,1/10,5 Hgmm, míg napi egyszer 100 mg lozartán-kálium esetében 10,0/8,7 Hgmm volt (a vérnyomáscsökkenésben mért különbség 3,1/1,8 Hgmm, p < 0,0001/p < 0,0001).

A kandezartán-cilexetil hidroklorotiaziddal történő egyidejű adagolásakor a vérnyomáscsökkentő hatás összeadódik. Megnövekedett vérnyomáscsökkentő hatás akkor is tapasztalható, amikor kandezartán-cilexetilt amlodipinnel vagy felodipinnel kombinációban alkalmaznak.


A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert blokkoló gyógyszerek kevésbé kifejezett antihypertensiv hatást fejtenek ki fekete bőrű betegeknél (rendszerint alacsony reninszinttel rendelkező populáció), mint a nem fekete bőrű betegeknél. Ez a kandezartán esetében is így van. 5156, diastolés hypertoniában szenvedő beteg bevonásával elvégzett nyílt elrendezésű klinikai vizsgálatban a kandezartán-terápia ideje alatt mért vérnyomáscsökkenés jelentősen kisebb volt a fekete bőrű betegeknél, mint a nem fekete bőrű betegeknél (14,4/10,3 Hgmm vs 19,0/12,7 Hgmm, p < 0,0001/p < 0,0001).

A kandezartán fokozza a vese vérátáramlását, és nem befolyásolja vagy emeli a glomeruláris filtrációs rátát a renalis vascularis rezisztencia és a filtrációs frakció csökkentése mellett. Egy 3 hónapos klinikai vizsgálatban hypertoniás, 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő és microalbuminuriás betegeknél a kandezartán-cilexetillel végzett vérnyomáscsökkentő terápia csökkentette a vizeletbe kiválasztott albumin mennyiségét (albumin–kreatinin arány, középérték 30%, 95%-os CI 15–42%). Jelenleg nem áll rendelkezésre adat a kandezartán diabeteses nephropathia progressziója esetén kifejtett hatásáról.


Napi egyszeri 8-16 mg (átlagos dózis 12 mg) kandezartán-cilexetil hatását vizsgálták cardiovascularis morbiditás és mortalitás tekintetében, randomizált klinikai vizsgálatban 4937 időskorú, (70–89 éves, 21%-uk 80 éves vagy annál idősebb) enyhe vagy közepesen súlyos hypertoniában szenvedő beteg bevonásával, amelyben az utánkövetési idő átlaga 3,7 év volt (SCOPE– Study on Cognition and Prognosis in the Elderly [Kognitív funkciók és a prognózis vizsgálata idős betegeknél]). A betegek kandezartán-cilexetilt vagy placebót kaptak, szükség szerint egyéb antihypertensiv kezeléssel kiegészítve. A kandezartán-csoportban a vérnyomásérték 166/90 Hgmm-ről 145/80 Hgmm-re csökkent, a kontrollcsoportban 167/90 Hgmm-ről 149/82 Hgmm-re. Az elsődleges végpont, a súlyos cardiovascularis események (cardiovascularis mortalitás, nem halálos stroke, nem halálos myocardialis infarctus) tekintetében a különbség nem volt statisztikailag szignifikáns. A kandezartán-csoportban 26,7 esemény/1000 betegév, míg a kontrollcsoportban 30 esemény/1000 betegév következett be (a relatív kockázat 0,89, 95%-os CI 0,75–1,06, p = 0,19).


Két nagy, randomizált, kontrollos vizsgálatban (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) és VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) vizsgálták az ACE-gátló és angiotenzin II-receptor-blokkoló kombinált alkalmazását.

Az ONTARGET vizsgálatot olyan betegeken végezték, akiknek a kórtörténetében cardiovascularis vagy cerebrovascularis betegség, vagy bizonyítottan szervkárosodással járó 2-es típusú diabetes mellitus szerepelt. A VA NEPHRON-D vizsgálatot 2-es típusú diabetes mellitusban és diabeteses nephropathiában szenvedő betegeken végezték.

Ezek a vizsgálatok nem mutattak ki szignifikánsan előnyös hatásokat a renalis és/vagy cardiovascularis kimenetel és a mortalitás vonatkozásában, miközben a monoterápia esetén megfigyelthez képest nőtt a hyperkalaemia, akut veseelégtelenség és/vagy hypotonia kockázata. A hasonló farmakodinámiás tulajdonságok alapján ezek az eredmények más ACE-gátlók és angiotenzin II-receptor-blokkolók esetében is relevánsak.

Ezért az ACE-gátlók és angiotenzin II-receptor-blokkolók nem alkalmazhatók egyidejűleg diabeteses nephropathiában szenvedő betegeknél.

Az ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) vizsgálat célja az volt, hogy megállapítsák, előnyös-e a standard ACE-gátló vagy angiotenzin II-receptor-blokkoló kezelés kiegészítése aliszkirénnel 2-es típusú diabetes mellitusban és krónikus vesebetegségben, illetve cardiovascularis betegségben vagy mindkettőben szenvedő betegeknél. A vizsgálatot idő előtt leállították, mert nőtt a kezelés nemkívánatos hatásainak kockázata. A cardiovascularis eredetű halál és a stroke szám szerint gyakoribb volt az aliszkirén-csoportban, mint a placebocsoportban, és a jelentős nemkívánatos események, illetve súlyos nemkívánatos eseményeket (hyperkalaemia, hypotonia és veseműködési zavar) is gyakrabban jelentettek az aliszkirén-csoportban, mint a placebocsoportban.


Amlodipin

Az amlodipin a dihidropiridinek csoportjába tartozó, a kalciumionok beáramlását gátló (lassú kalciumcsatorna-blokkoló vagy kalciumionantagonista) szer és gátolja a kalciumionok beáramlását a sejtmembránon keresztül a szívizomsejtekbe és az erek simaizomsejtjeibe.

Az amlodipin a vérnyomáscsökkentő hatását az erek simaizomzatának közvetlen elernyesztése révén fejti ki. Az amlodipin anginaellenes hatásának pontos mechanizmusa nem teljesen ismert, de az amlodipin a teljes ischaemiás terhelést a következő két hatása útján csökkenti:

1) Az amlodipin tágítja a perifériás arteriolákat, és ezáltal csökkenti a teljes perifériás ellenállást (afterload, utóterhelés), amivel szemben a szív dolgozik. Mivel a szívritmus nem változik, a szív kisebb terhelése csökkenti a szívizom energiafelhasználását és oxigénigényét.

2) Az amlodipin hatásmechanizmusához valószínűleg az is hozzátartozik, hogy tágítja a fő koszorúereket és a coronaria-arteriolákat mind az egészséges, mind az ischaemiás területeken. Az erek dilatációja növeli a szívizomzat oxigénellátását a coronariaerek spasmusa esetében (Prinzmetal vagy variáns angina).


Farmakodinámiás tulajdonságok


Hypertoniás betegeknél a napi egyszeri adagolás klinikailag szignifikáns mértékben, 24 órán át csökkenti a vérnyomást mind fekvő, mind álló helyzetben. A hatás lassan alakul ki, ezért akut hypotonia kialakulása az amlodipin alkalmazásakor nem jellemző.

Anginában szenvedő betegek esetén az amlodipin napi egyszeri adagja növeli a teljes terhelhetőségi időt, és az anginás roham, illetve az 1 mm-es ST-depresszió felléptéig eltelt időtartamot, valamint csökkenti az anginás rohamok gyakoriságát és a gliceril-trinitrát tabletta szükségletet.

Az amlodipin nem hozható összefüggésbe káros metabolikus hatásokkal vagy a plazmalipidek változásával, és asthmában, diabetes mellitusban és köszvényben szenvedő betegeknek is adható.


Alkalmazása szívelégtelenségben szenvedő betegeknél

Hemodinamikai vizsgálatok, valamint NYHA II.-IV. stádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél terheléssel végzett, kontrollos klinikai vizsgálatok szerint az amlodipin klinikailag nem rontotta a betegek állapotát a terhelhetőség, a bal kamrai ejekciós frakció és a klinikai tünetek megítélése alapján.

Egy placebokontrollos vizsgálat (PRAISE) során, amit NYHA III.-IV. stádiumú szívelégtelenségben szenvedő, digoxint, diuretikumokat és ACE-gátlókat szedő betegeken végeztek, az amlodipin kiegészítő adása nem vezetett a szívelégtelenségben szenvedő betegek mortalitásának, illetve a kombinált mortalitás és morbiditás kockázatának növekedéséhez.

Egy amlodipinnel végzett hosszú távú, placebokontrollos, utánkövetéses vizsgálatban (PRAISE-2) ischaemiás szívbetegség meglétére utaló klinikai tünetek vagy vizsgálati leletek nélküli, NYHA III. és IV. stádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél ACE-gátlók, szívglikozidok és diuretikumok állandó dózisának szedése mellett az amlodipinnek nem volt hatása az összesített cardiovascularis mortalitásra. Ugyanebben a betegpopulációban az amlodipinnel összefüggésben a pulmonalis oedémáról szóló jelentések száma növekedett.


„Antihipertenzív és lipidcsökkentő kezelés szerepe a szívroham megelőzésében” című vizsgálat (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial – ALLHAT)

Az „Antihipertenzív és lipidcsökkentő kezelés szerepe a szívroham megelőzésében” (ALLHAT) elnevezésű randomizált, kettős vak, morbiditást-mortalitást elemző klinikai vizsgálatban enyhe-közepesen súlyos hypertoniában hasonlították össze az újabb gyógyszeres terápiákat: 2,5–10 mg/nap amlodipin (kalciumcsatorna-blokkoló) vagy 10–40 mg/nap lizinopril (ACE-gátló), mint első vonalbeli szereket a tiazid típusú diuretikummal: 12,5–25 mg/nap klórtalidonnal szemben. Összesen 33 357, 55 éves vagy idősebb hypertoniában szenvedő beteget randomizáltak a vizsgálatban, és átlagosan 4,9 évig követték őket. A betegeknél legalább egy további coronaria-betegségre (CHD) hajlamosító kockázati állapot vagy rizikófaktor állt fenn: korábbi myocardialis infarctus vagy stroke (a beválasztás előtt fél évnél korábban) vagy egyéb más, dokumentált atheroscleroticus cardiovascularis betegség (CVD, összesen 51,5%), 2-es típusú diabetes (36,1%); HDL-koleszterin < 35 mg/dl (11,6%), EKG-val vagy echokardiográfiával diagnosztizált bal kamra hypertrophia (20,9%), illetve dohányzás a vizsgálat ideje alatt (21,9%).

Az elsődleges végpont a halálos kimenetelű coronaria-betegség vagy nem halálos kimenetelű myocardialis infarctus események száma által alkotott összetett végpont volt. Az elsődleges végpont tekintetében nem volt szignifikáns különbség az amlodipin-alapú, illetve a klórtalidon-alapú kezelés között: RR 0,98, 95%-os CI [0,90–1,07] p = 0,65.

A másodlagos végpontok közül a szívelégtelenség (része az összetett cardiovascularis végpontnak) előfordulása szignifikánsan magasabb volt az amlodipin-csoportban a klórtalidon-csoporthoz viszonyítva (10,2% szemben 7,7%-kal, RR 1,38, 95%-os CI [1,25–1,52] p < 0,001). Azonban nem volt szignifikáns különbség a bármilyen okú mortalitás tekintetében az amlodipin- és a klórtalidon‑alapú kezelés között (RR 0,96, 95%-os CI [0,89–1,02] p = 0,20).


5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok


Kandezartán-cilexetil


Felszívódás és eloszlás

A szájon át történő bevételt követően a kandezartán-cilexetil az aktív hatóanyaggá, kandezartánná alakul át. A kandezartán-cilexetil szájon át bevehető oldat formájában való alkalmazását követően a kandezartán abszolút biológiai hasznosíthatósága körülbelül 40%. Szájon át adagolt, ugyanolyan oldattal összevetve a kapszulában beadott mennyiség relatív biohasznosulása mintegy 34%, nagyon csekély változékonysággal. Tehát a kapszula becsült abszolút biohasznosulása 14%. A szérum-csúcskoncentráció (cmax) a kapszula bevételét követően átlagosan 3-4 órával alakul ki. A kandezartán szérumkoncentrációja a terápiás dózistartományon belül az emelkedő dózisokkal arányosan nő. A kandezartán farmakokinetikájában nemektől függő különbség nem volt megfigyelhető. A kandezartán szérumkoncentrációjának idő függvényében történő ábrázolásakor a görbe alatti terület (Area Under the Curve = AUC) nem változik szignifikánsan étkezés hatására.

A kandezartán nagymértékben kötődik plazmafehérjékhez (több mint 99%). A kandezartán látszólagos megoszlási térfogata 0,1 l/kg. A kandezartán biohasznosulását az étkezés nem befolyásolja.


Biotranszformáció és elimináció

A kandezartán túlnyomórészt változatlan formában ürül a vizelettel és az epével, és csak kis mértékben eliminálódik a májban (CYP2C9). A rendelkezésre álló interakciós vizsgálatok adatai szerint nincs hatással a CYP2C9 és a CYP3A4 enzimekre. In vitro adatok alapján, nem várható kölcsönhatás in vivo körülmények között sem olyan gyógyszerekkel, amelyek metabolizmusa a citokróm P450 izoenzimektől, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 vagy CYP3A4-től függ. A kandezartán terminális felezési ideje körülbelül 9 óra. A kandezartán többszöri dózis adagolása után sem akkumulálódik.

A kandezartán teljes plazma clearance értéke körülbelül 0,37 ml/perc/kg, a renalis clearance értéke hozzávetőleg 0,19 ml/perc/kg. A kandezartán veséből történő ürülése a glomerulusfiltráció és az aktív tubuláris szekréció útján megy végbe. 14C-izotóppal jelzett kandezartán-cilexetil dózis szájon át történő beadását követően a dózis mintegy 26%-a ürül a vizelettel kandezartán formájában, 7%-a inaktív metabolitként, míg a székletből a dózis 56%-a azonosítható kandezartán formájában, 10%-a pedig inaktív metabolitként.


Farmakokinetika különleges betegcsoportokban

Idős korban (65 éves kor felett) a kandezartán cmax-értéke körülbelül 50%-kal, AUC értéke pedig mintegy 80%-kal magasabb, mint fiatal személyeknél. Ugyanakkor a vérnyomásban bekövetkező változás és a nemkívánatos események előfordulásának gyakorisága adott dózisú kandezartán beadását követően hasonló volt az idős és fiatal betegek esetében (lásd 4.2 pont).

Enyhe és közepesen súlyos vesekárosodásban a kandezartán cmax és AUC értékei ismételt adagolás esetén mintegy 50%-kal, illetve 70%-kal emelkedtek, de összehasonlítva a normál vesefunkciójú betegekkel a t½ nem változott. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél ezek az értékek kb. 50%, illetve 110% voltak. A kandezartán terminális felezési ideje (t½) súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél mintegy megkétszereződött. Haemodialízisben részesülő betegeknél a kandezartán AUC értéke hasonló volt a súlyos vesekárosodásban szenvedőkéhez. Két vizsgálatban, amelyek mindegyikében enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek vettek részt, a kandezartán átlagos AUC értékében növekedést tapasztaltak, az egyik vizsgálatban körülbelül 20%‑kal, a másik vizsgálatban körülbelül 80%-kal (lásd 4.2 pont). Súlyos májkárosodásban történő alkalmazást illetően nincs tapasztalat.


Amlodipin


Felszívódás, eloszlás, kötődés plazmafehérjékhez

Terápiás dózisok szájon át történő adását követően az amlodipin jól felszívódik, a plazma csúcskoncentrációk a bevétel után 6–12 órán belül alakulnak ki. Abszolút biohasznosulása a becslések szerint 64–80% közötti. Eloszlási térfogata megközelítőleg 21 l/kg. In vitro vizsgálatok szerint a keringő amlodipin 97,5%-a kötődik a plazmafehérjékhez. Az amlodipin biohasznosulása nincs összefüggésben az étkezéssel.


Biotranszformáció/elimináció

A terminális plazma felezési ideje mintegy 35–50 óra, ez megfelel a napi egyszeri alkalmazásnak. Az amlodipin a májban nagymértékben metabolizálódik inaktív metabolitokká. A változatlan forma 10%‑a és a metabolitok 60%-a a vizelettel választódik ki.


Alkalmazása májkárosodás esetén

Az amlodipin májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról nagyon kevés klinikai adat áll rendelkezésre. Májelégtelenségben szenvedő betegek esetében csökken az amlodipin clearence, ami hosszabb felezési időt és körülbelül 40-60%-kal magasabb AUC értéket eredményez.


Alkalmazása idős betegeknél

A plazma-csúcskoncentráció kialakulásának ideje idős és fiatalabb személyeknél hasonló. Idős betegeknél az amlodipin clearance valamelyest csökken, aminek eredményeképpen az AUC és az eliminációs felezési idő nő. Pangásos szívelégtelenségben az AUC és az eliminációs felezési idő növekedése a vizsgált korosztálynak megfelelő volt.


5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei


A fix dózisú kombináció összetevőinek rendelkezésre álló preklinikai adatait az alábbiakban írjuk le.


Kandezartán

Klinikailag hatásos adagok alkalmazása mellett nem bizonyított a rendellenes szisztémás vagy célszervi toxicitás kialakulása. Preklinikai biztonságossági vizsgálatokban a nagy dózisokban adott kandezartán hatással volt a vesére és vörösvértest-paraméterekre egerekben, patkányokban, kutyákban és majmokban. A kandezartán csökkenést okozott a vörösvértest-paraméterekben (erythrocyták, haemoglobin és haematocrit). A kandezartán vesére gyakorolt hatásai (mint például interstitialis nephritis, tubularis distensio, basophil tubulus, megemelkedett plazma urea- és kreatininszintek) a vérnyomáscsökkentő hatás következtében másodlagosan kialakult renalis perfúzió megváltozásából adódhatnak. Továbbá, állatkísérletekben a kandezartán a juxtaglomerularis sejtek hyperplasiáját, illetve hypertrophiáját idézte elő. Ezeket a változásokat a kandezartán farmakológiai hatásának tulajdonítják. A kandezartán embereknél alkalmazott terápiás dózisainak alkalmazásakor úgy tűnik, a juxtaglomerularis sejtek hyperplasiájának/hypertrophiájának nincs jelentősége.

A terhesség későbbi szakaszában magzatkárosító hatást figyeltek meg (lásd 4.6 pont).

In vitro és in vivo mutagenitási tesztek adatai alapján a kandezartánt terápiás dózisban alkalmazva, a szer nem mutatott sem mutagén, sem clastogén hatást.

Karcinogén hatás nem volt kimutatható.


Amlodipin

Reprodukciós toxicitás

Patkányokkal és egerekkel végzett reprodukciós vizsgálatok a szülés időpontjának későbbre tolódását, a vajúdás időtartamának megnyúlását és az utódok alacsonyabb túlélését mutatták az ember számára maximálisan javasolt dózis körülbelül 50-szeresét alkalmazva mg/ttkg-ra vonatkoztatva.


Fertilitás károsodása

Legfeljebb 10 mg/ttkg/nap dózisú (ami a mg/m2 alapon számolt 10 mg maximálisan javasolt humán dózis 8-szorosa*) amlodipinnel kezelt patkányok (hímek 64 napon át, nőstények 14 napon át párzás előtt) esetében a termékenységre gyakorolt hatás nem volt kimutatható. Egy másik, patkányokkal végzett vizsgálatban, amiben hím patkányokat kezeltek 30 napon keresztül mg/ttkg-ra vonatkoztatva az embernél alkalmazott dózisokhoz hasonló amlodipin-bezilát adagokkal, csökkent a plazma folliculusstimuláló hormon és tesztoszteron szintje, valamint a spermium denzitásának, az érett spermiumok számának és a Sertolli-sejtek számának csökkenését tapasztalták.


Karcinogenitás, mutagenitás

Patkányok és egerek 2 éves, táplálékhoz adott amlodipin-kezelése 0,5; 1,25 és 2,5 mg/ttkg/nap dózisszintet biztosító számolt koncentrációnál nem mutatott karcinogenitást. A legnagyobb dózis (egereknél hasonló, patkányoknál a kétszerese* a mg/m2 alapon 10 mg-os javasolt maximális klinikai dózisnak) megközelítette az egereknél mért maximális tolerálható adagot, azonban a patkányoknál nem.

Mutagenitási vizsgálatok gyógyszerrel kapcsolatos hatást sem gén-, sem kromoszómaszinten nem mutattak.

*50 kg-os testtömeget véve alapul.



6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK


6.1 Segédanyagok felsorolása


A kapszula tartalma:

laktóz-monohidrát;

kukoricakeményítő;

karmellóz-kalcium;

makrogol 8000;

EXF típusú hidroxipropilcellulóz (250-800 cps, 10%-os oldatokhoz);

LF típusú hidroxipropilcellulóz (65-175 cps, 5%-os oldatokhoz);

magnézium-sztearát.


Kapszulahéj (8 mg/ 5 mg, 8 mg/ 10 mg):

kinolinsárga (E104);

sárga vas-oxid (E172);

titán-dioxid (E171);

zselatin.


Kapszulahéj (16 mg/ 5 mg):

kinolinsárga (E104);

titán-dioxid (E171);

zselatin.


Kapszulahéj (16 mg/ 10 mg):

titán-dioxid (E171);

zselatin.


Jelölőfesték (8 mg/ 10 mg, 16 mg/ 5 mg):

sellak (E904);

fekete vas-oxid (E172);

propilénglikol;

tömény ammóniaoldat;

kálium-hidroxid.


6.2 Inkompatibilitások


Nem értelmezhető.


6.3 Felhasználhatósági időtartam


30 hónap


6.4 Különleges tárolási előírások


Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.


6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése


PA/Alumínium/PVC//Alumínium fólia dobozban.

A csomag tartalma 14 db, 28 db, 30 db, 56 db, 60 db, 90 db, 98 db, 100 db kemény kapszula.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.


6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk


Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.


Megjegyzés: (egykeresztes)

Osztályozás: II. csoport,

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).



7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA


Adamed Pharma S.A.

Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A

05-152 Czosnów

Lengyelország



8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)


Candezek Plus 8 mg/5 mg kemény kapszula

OGYI-T-23045/01 14× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/02 28× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/03 30× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/04 56× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/05 60× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/06 90× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/07 98× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/08 100× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

Candezek Plus 8 mg/10 mg kemény kapszula

OGYI-T-23045/09 14× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/10 28× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/11 30× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/12 56× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/13 60× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/14 90× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/15 98× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/16 100× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában


Candezek Plus 16 mg/5 mg kemény kapszula

OGYI-T-23045/17 14× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/18 28× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/19 30× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/20 56× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/21 60× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/22 90× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/23 98× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/24 100× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában


Candezek Plus 16 mg/10 mg kemény kapszula

OGYI-T-23045/25 14× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/26 28× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/27 30× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/28 56× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/29 60× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/30 90× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/31 98× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában

OGYI-T-23045/32 100× PA/Alumínium/PVC//Alumínium fóliában



9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA


A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2016. június 13.



10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA


2022. január 17.


Kiszerelések

Megnevezés Csomagolás Nyilvántartási szám
28 X - - fóliában PA/Alumínium/PVC//Alumínium OGYI-T-23045 / 10
30 X - - fóliában PA/Alumínium/PVC//Alumínium OGYI-T-23045 / 11
56 X - - fóliában PA/Alumínium/PVC//Alumínium OGYI-T-23045 / 12
60 X - - fóliában PA/Alumínium/PVC//Alumínium OGYI-T-23045 / 13
90 X - - fóliában PA/Alumínium/PVC//Alumínium OGYI-T-23045 / 14
98 X - - fóliában PA/Alumínium/PVC//Alumínium OGYI-T-23045 / 15
100 X - - fóliában PA/Alumínium/PVC//Alumínium OGYI-T-23045 / 16

Forrás

Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis

Gyógyszer adatai
  • Hatóanyag candesartan cilexetil; amlodipine
  • ATC kód C09DB07
  • Forgalmazó Adamed Pharma S. A.
  • Nyilvántartási szám OGYI-T-23045
  • Jogalap Önálló teljes
  • Engedélyezés dátuma 2016-06-13
  • Állapot TT
  • Kábítószer / Pszichotróp nem
Hivatalos OGYÉI oldal