1. A gyógyszerkészítmény MEGneveZÉSE

CARDIO-SPECT készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez

2. Minőségi és mennyiségi összetétel

1 ampulla tartalma:

Hatóanyag:

Sestamibi Cu(MIBI)₄BF₄ 0,12 mg

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. Gyógyszerforma

Készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez.

Radiogyógyszer készlet technécium Tc-99m sestamibi készítéséhez.

A CARDIO -SPECT készlet tartalma:

Por oldatos injekcióhoz.

Steril, pirogénmentes liofilizált fehér por nitrogén atmoszférában lezárva, amelyet oxidálószermentes nátrium-pertechnetát Tc-99m injekcióval (Ph. Eur.) jelezni kell ahhoz, hogy diagnosztikus vizsgálatot lehessen végezni miokardiális perfúzió, emlőrák és mellékpajzsmirigy vizsgálata esetén.

4. Klinikai Jellemzők

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

A készlet pertechnetát-99mTc steril oldattal történő jelzése után a következő vizsgálatokra alkalmas:

• isémiás szívbetegség diagnosztikája

• miokardiális infarktus diagnosztizálása és lokalizálása

• szívkamra működési vizsgálata (first pass technikával) az ejekciós frakció meghatározása és/vagy a regionális fal mozgás vizsgálata.

• Mammaszcintigráfia (Kiegeszitő módszer a rosszindulatú elváltozás diagnosztizálására olyan betegeknél, akiknél nem egyértelmű mammográfiai eredménnyel, illetve tapintható tumorral és negatív vagy nem egyértelmű mammográfiai eredménnyel párosuló mellrák gyanúja áll fenn.)

• mellékpajzsmirigy túlműködésének vizsgálata (Kisegítő diagnosztikai eljárás a kiújuló vagy tartós mellékpajzsmirigy-túlműködésben szenvedő betegek vizsgálatában.)

4.2 Adagolás és alkalmazási mód

Adagolás: Egy üveg liofilizátum jelzéséhez maximum 15 GBq steril ^99mTc-nátrium-pertechnetát oldatot használunk 1-5 ml térfogatban. A legnagyobb adható aktivitás (15 GBq) esetén az oldás céljára 5 ml-nél kevesebb injekciós oldatot nem szabad használni. A betegeknek való beadás előtt a radiokémiai tisztaságot ellenőrizni kell.

Alkalmazás módja: intravénásan

Javasolt aktivitás: Javasolt adaghatárok átlagos testsúlyú (70 kg-os) betegnek történő intravénás beadás esetén:

A csökkent koszorúsér-perfúzió és szívinfarktus kórhatározása: 185 - 740 MBq

A globális kamrafunkció értékelése: 740 - 925 MBq, boluszként befecskendezve

Az ischaemiás szívbetegség diagnosztizálásáná1 két injekcióra (terheléskor és nyugalmi állapotban beadott egy-egy injekcióra) van szükség annak érdekében, hogy el lehessen különíteni egymástól a szívizom átmenetileg és tartósan csökkent felvételét. E két injekcióban összesen legfeljebb 925MBq adható. A két injekciót legalább hatórás időközzel kell beadni, de azok sorrendje tetszőleges. A beteget ösztönözni kell arra, hogy a terheléses vizsgálatot követően (lehetőség szerint) még legalább egy percen át végezzen testmozgást.

A szívinfarktus diagnosztizálására egyetlen, nyugalmi állapotban beadott injekció elegendő lehet.

A mellről történő képalkotáshoz: 740-925 MBq boluszként befecskendezve.

A mellékpajzsmirigyről történő képalkotáshoz: 185-740 MBq boluszként befecskendezve.

(Minden esetben az ésszerűen alkalmazható legalacsonyabb adagot kell használni).

A szívről történő képalkotás. Lehetőség szerint a betegeknek a vizsgálat előtt legalább négy óran át koplalniuk kell. Ajánlatos, hogy a betegek minden injekció után, a felvételkészítés előtt egy enyhén zsíros ételt vagy egy-két pohár tejet fogyasszanak. Ez elősegíti a technécium Tc-99m sestamibi gyors hepatobiliáris ürülését, miáltal a felvétel kevesebb máj-aktivitást fog tartalmazni.

A szív/háttér arány az idő előrehaladtával nő, de az ideális képalkotási idő - ami a szív beütésszáma és a kontraszt közötti legjobb kompromisszumot tükrözi - a nyugalmi és a terheléses injekció beadását követően egyaránt mintegy 1-2 óra. Mivel nincs bizonyiték arra, hogy a nyomjelző anyag szívben mérhető koncentrációja vagy eloszlása jelentős mértékben változna, akár az injekciót követő hatodik óra végéig is készíthető felvétel.

Az ischaemiás szívbetegség és a szívinfarktus kórhatározása céljából kétdimenziós vagy tomográfiás felvételek egyaránt készíthetők. Mindkettő EKG vezérlés mellett készíthető.

A kétdimenziós (síkbeli) képalkotáshoz a szabványos háromnézetes (előlnézet, LAO 45o, LAO 70 o vagy LL) síkbeli felvételeket kell alkalmazni (pl. mindegyiket 5-10 percig).

Tomográfiás képalkotás esetében (rétegfelvételek készítésekor) minden egyes felvetelnek körülbelül 20 - 40 másodpercig kell tartania, a befecskendezett adagtól függően.

A globális kamrafunkció értékeléséhez a Tc-99m first-pass ejekciós vizsgalatoknál meghatározottakkal megegyező szabványos eljárások és vetítési síkok alkalmazhatók. Az adatokat szamítógéppel nyerik listafeldolgozó vagy gyors-képkocka üzemmódban, magas számlálási (beütés-) sebességű szcintillációs kamera alkalmazásával. A regionális falmozgás értekelésére ,,kapuzott" vértérfogat-meghatározó képalkotó (Gated Blood Pool Imaging) rendszerek használhatók; az ezekkel nyert képek értékelése azonban csak vizuálisan történhet.

A mellről történő képalkotáshoz a felvételeket legjobb az injekció után 5-10 perccel készíteni, a beteg hason fekvő helyzetében, miközben a vizsgálandó mell szabadon csüng. A rákra gyanús mellről az injekció után 10 perccel oldalirányú felvételt kell készíteni, miközben a kamera a mellhez a lehető legközelebb van.

A beteg testhelyzetét ezután meg kell változtatni úgy, hogy az ellenoldali mell csüngjön szabadon, és arról oldalirányú felvételt kell készíteni. Ezt követően előlnézeti felvételt lehet készíteni hanyatt fekvő testhelyzetben, miközben a beteg karjait a feje alatt tartja.

A mellékpajzsmirigyről történő képalkotás: attól függ, hogy kivonásos vagy kimosásos technikát alkalmazunk-e.

A kivonásos eljáráshoz vagy nátrium-jodid (I-123), vagy Tc-99m-pertechnetát használható. A (I-123) alkalmazásakor 11-22 MBq nátrium-jodid (I-123) adandó szájon át. Négy órával a I-123 beadása után I-123-as nyaki és mellkasi felvételeket készítenek. A I-123 képalkotás után 185-370 MBq Tc-99m-sestamibit fecskendeznek be, és az injekció után 10 perccel felvételeket készítenek. Pertechnetát alkalmazásakor 37-148 MBq nátrium-pertechnetátot fecskendeznek be, majd 30 perccel később nyaki és mellkasi felvételeket készítenek. A képalkotás után 185-370 MBq Tc-99m-sestamibit fecskendeznek be, és az injekció után 10 perccel felvételeket készítenek.

A kettős fázisú technika alkalmazásakor 370-740 MBq Tc-99m sestamibit fecskendeznek be, és az első nyaki és mellkasi felvételt 10 perccel az injekció után készítik. Egy 1-2 órás kimosasi időszak után ismét nyaki és mellkasi felvételeket készítenek.

Gyermekek és 18 évesnél fiatalabbak esetén való alkalmazás során biztonságosságra és hatékonyságra vonatkozóan adatok nem állnak rendelkezésre.

3. Ellenjavallatok

Ismert ellenjavallatok nincsenek.

3. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az ionizáló sugárzás alkalmazását minden beteg esetében az abból származó valószínű előnyöknek kell alátámasztaniuk. Az alkalmazott aktivitást úgy kell megválasztani, hogy az abból származó sugárdózis a kívánt diagnosztikai vagy terápiás eredmény elérésének szükségességét figyelembe véve az ésszerűen elérhető legkisebb legyen.

Az ionizáló sugárzásnak való kitétel összefügg a rákképződés kiváltásával, valamint az örökletes defektusok kialakulásának lehetőségével. A nukleáris medicina módszereivel végzett diagnosztikai vizsgálatokkal kapcsolatos jelenlegi adatok arra utalnak, hogy e kedvezőtlen hatások az alkalmazott alacsony sugárdózisok miatt csekély gyakorisággal fordulnak elő.

A nukleáris medicina módszereivel végzett legtöbb diagnosztikai vizsgálat esetében az alkalmazott sugárdózis (effektív dózis/ EDE) 20 mSv-nél alacsonyabb. Ennél magasabb dózisok alkalmazása csak bizonyos klinikai körülmények között indokolható.

Az üveg tartalma kizárólag technécium Tc-99m sestamibi elkészítésére szolgá1, és nem szabad a betegnek közvetlenül, a jelzés elvégzése nélkül befecskendezni.

A radiofarmakonokat csak erre feljogosított személyek vehetik át, használhatják és alkalmazhatják, kórházakban vagy erre kijelölt rendelőintézetekben. Az ilyen anyagok átvétele, tárolása, átadása és ártalmatlanná tétele kizárólag az illetékes helyi hatóságok szabályainak megfelelően és/vagy az azok által kiadott megfelelő engedélyek birtokában történhet.

A radiofarmakonokat a felhasználónak olyan módon kell elkészítenie, amely megfelel mind a sugárzásvédelmi, mind a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek. A gyógyszerekre vonatkozó Szabályos Gyógyszergyártás Irányelvei (GMP) követelményeive1 összhangban megfelelő óvintézkedéseket kell tenni a sterilitás biztosítására.

Radiofarmakonokat kizárólag erre megfelelően kiképzett személyek alkalmazhatnak, a radionuklidok használatára és kezelésére vonatkozó megfelelő hatósági engedélyek birtokában.

A betegség kiújulása, vagy áttétel útján létrejött betegség gyanújának esetén a gyógyszer diagnosztikai hatékonyságára vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.

A HÚGYHÓLYAG-IRRITACIÓ MÉRSÉKLÉSE ÉRDEKÉBEN MEGFELELŐ FOLYADÉKFOGYASZTÁSRA ÉS GYAKORI VIZELÉSRE VAN SZÜKSÉG.

VESEELÉGTELENSÉG ESETÉN FOKOZÓDHAT AZ IONIZÁLÓ SUGÁRZÁSNAK VALÓ KITETTSÉG. AZ ALKALMAZANDÓ AKTIVITÁS KISZAMÍTÁSÁNÁL EZT FIGYELEMBE KELL VENNI.

3. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Más gyógyszerekkel való kölcsönhatásokról eddig nem számoltak be.

3. Terhesség és szoptatás

Reprodukciós korban lévő nőknél végzett vizsgálatok:

Ha reprodukciós korban lévő nőknél kell alkalmazni a radiofarmakont, mindig tájékozódni kell az esetleges terhességről. Ezeket a nőket mindig terhesnek kell tekinteni, ha kimarad egy menstruációs ciklus mindaddig, míg az ellenkezője be nem bizonyul. Ha bizonytalan a helyzet, akkor a beteget minimális expozíciónak szabad csak kitenni, annak érdekében, hogy megfelelő klinikai információhoz jussunk. Egyéb vizsgálati módszerek alkalmazását, melyek nem kapcsolatosak az ionizáló sugárzással, ezeknél a nőknél mindig mérlegelni kell.

Terhesség

Terhes nőkön végzett izotópdiagnosztikai vizsgálatok során a magzatot is éri az adott sugárdózis. Ezért csak olyan sürgős vizsgálatot lehet elvégezni terhesség alatt, amelynél a vizsgálatból származó információ értéke meghaladja az anyát és a magzatot érhető károsodás kockázatát. A nyugalmi állapotban adott 740 MBq dózisú injekció várhatóan 5,8 mGy sugárdózist jelent a méhre nézve. Az (éves hátérsugárzással hozzávetőlegesen egyenértékű) 0,5mGy-t meghaladó sugárdózis potenciális kockázatot jelenthet a magzatra nézve. Ezért az ilyen sugárdózis alkalmazása ismerten terhes nők esetében ellenjavallt.

Szoptatás

Mielőtt szoptatós anyának radioaktív gyógyszert adnánk, mérlegelni kell, hogy az elvégzendő vizsgálatot a szoptatás utáni időszakra lehet-e halasztani, vagy pedig a legalkalmasabb radiofarmakont kell kiválasztani, gondolva arra, hogy a radioaktív anyag kiválasztódik az anyatejbe. Ha a radioaktív gyógyszer használata mégis szükségszerű, a szoptatást 12 órára fel kell függeszteni, és a lefejt anyatejet nem szabad felhasználni. A szoptatást abban az esetben lehet elkezdeni, ha az anyatejben lévő radioaktivitás szintje nem eredményez a magzat számára 1 mSv-nél nagyobb sugárdózist.

3. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A radioaktív gyógyszer alkalmazása nem befolyásolja a beteg gépjárművezetési és gépkezelési tevékenységet.

3. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A betegek kis százaléka közvetlenül a technécium Tc-99m sestamibi befecskendezése után fémes vagy keserű szájízt, múló fejfájást, kipirulást, nem viszkető kiütést tapasztalt. Néhány esetben a befecskendezési hely gyulladását, ödémát, emésztési zavart, hányingert, hányást, viszketést, bőrkiütést, csalánkiütést, szájszárazságot, lázat, szédülést, fáradékonyságot, nehéz légzést és alacsony vérnyomást is megfigyeltek a Cardio-Spect alkalmazásának következtében.

Nagyon ritkán (<0,001%) rohamoknak megfelelő jeleket és tüneteket jelentettek. A Cardio-Spect-tel való esetleges kapcsolat nem állapítható meg.

Néhány beteg esetén ezek az allergiás tünetek csak a második CARDIO-SPECT injekció után jelentkeznek. Figyelmesen kell a vizsgálatokat végezni és sürgősségi életmentő készüléknek kell jelen lenni a Technécium Tc-99m Cardio-Spect-tel történt vizsgálatok során.

Mielőtt a beteg megkapja a Cardio-Spect injekciót, ki kell kérdezni őt az allergiás reakciók valószínűségéről más gyógyszerekkel szemben is.

Minden betegnél a valószínű hasznos információ alapján kell mérlegelni az ionizáló sugárzásból eredő expozíciót. A beadott aktivitásnak annyinak kell lennie, hogy az abból eredő sugárdózis minél alacsonyabb legyen, szem előtt tartva az elérhető diagnosztikai eredményt.

3. Túladagolás:

A Cardio-Spect kittel végzett állatkísérletek eredményei szerint túladagolás veszélye nem áll fenn.

A technécium Tc-99m sestamibi alkalmazásának tulajdonítható sugár-túladagolás esetén a felvett sugáradag mennyiségét lehetőség szerint a radionuklid testből történő ürülésének fokozásával kell csökkenteni, ami gyakori vizelés és székletürítés formájában történhet.

4. FARMAKOLÓGIAI tulajdonságok

1. Farmakodinámiás tulajdonságok:

Farmakoterápiás csoport: Radioaktív diagnosztikumok

ATC-kód: V09AA01

A ^99mTc-CARDIO-SPECT diagnosztikai célra alkalmazott dózisánál nincs farmakodinámiás hatás.

Kiegészítő adatok rosszindulatúság diagnosztizálása esetén olyan betegeknél, akiknél nem egyértelmű mammográfiai eredménnyel, illetve tapintható tumorral és negatív vagy nem egyértelmű mammográfiai eredménnyel párosuló mellrák gyanúja áll fenn.

Az átfogó klinikai tesztcsoport 673 páciensből állt, akiknél tapintható (286 személy), illetve mammográfiával kimutatott, nem tapintható (387 személy) abnormitás állt fenn. A vizsgálat alanyainak átlag életkora 52 év volt. Az intézetben értelmezett szcintigramot összehasonlítva a betegség tényleges stádiumának törzslaboratóriumban végzett kórszövettani vizsgálattal való megállapításával jó diagnosztikai statisztikát kapunk az összevont tesztcsoportra vonatkozóan. Ebben a tesztcsoportban a vizsgált személyek 40%-ánál mutatták ki, hogy a betegség rosszindulatú. Teljes mellanalízisnél a szcintigram érzékenysége 85,4%,a specifikusság 78,8%, a becsült pozitív és negatív értékek aránya pedig 72,7%, illetve 89,1% volt.

2. Farmakokinetikai tulajdonságok

Nátrium-pertechnetát Tc-99m injekciós oldatban (Ph. Eur.) történő feloldás után a következő komplex alakul ki (technécium Tc-99m sestamibi):

Tc-99m (MIBI)₆⁺ , ahol: MIBI = 2-metoxi-izobutil-izonitril

A Tallium(II) Tl-201 kloridhoz hasonlóan ez a kationos komplex is a keringéssel arányos mértékben halmozódik fel az életképes szívizomszövetben. A technécium Tc-99m sestamibi állatoknak és embernek történő intravénás befecskendezését követően kapott szcintigráfiás képek hasonlóak a tallium(II) Tl-201 klorid alkalmazása után nyertekhez. E korreláció fennáll mind az egészséges, mind az infarktusos és ischaemiás szívizomszövet esetében.

A vérben levő technécium Tc-99m sestamibi gyorsan eloszlik a szövetekben: az injekció után 5 perccel a befecskendezett dózisnak már csak 8%-a található meg a keringésben.

Állatkísérletekben kimutatták, hogy a felvétel nem függ a nátrium-kálium pumpa működőképességétől.

Elimináció

A technécium Tc-99m sestamibi kiürülésének legfőbb anyagcsereútja a hepatobiliáris rendszer. Az epehólyagban kimutatható aktivitás a befecskendezés után egy órán belül megjelenik a bélben. A befecskendezett adag mintegy 27%-a 24 óra alatt a vesén keresztül ürül, mintegy 33%-a pedig 48 óra alatt a széklettel távozik. A befecskendezés után öt perccel a befecskendezett adag mintegy 8%-a van még jelen a keringésben.

Felezési idő

A szívizomra vonatkozó biológiai felezési idő (T1/2) nyugalmi állapotban és terheléskor egyaránt mintegy hét óra. A tényleges T1/2 (ami magában foglalja a biológiai és a fizikai felezési időt egyaránt) mintegy három óra.

A szívizomzatba történő felvétel

A szívizomzatba történő felvétel mértéke - ami függ a koszorúserekben zajló véráramlástól - terhelés során a befecskendezett adag 1,5%-a, nyugalmi állapotban pedig annak 1,2%-a.

3. Preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei:

Egereken, patkányokon és kutyákon végzett heveny intravénás toxicitási vizsgálatok során a feloldott Cardio-Spect készlet elhullást előidéző legkisebb adagja 7 mg/kg volt Cu (MIBI)₄BF₄ tartalomra kifejezve], nőivarú patkányok esetében. Ez 500-szorosa a (70 kg-os) felnött emberek esetében 0,014 mg/kg-ban megállapított maximális humán dózisnak (MHD). Sem patkányokon, sem kutyákon nem lehetett a kezeléssel összefüggő hatásokat kimutatni a feloldott Cardio-Spect készlet 0,42 mg/kg-os (30 x MHD), illetve 0,07 mg/kg-os (5 x MHD) adagjainak 28 napos alkalmazását követően.

A reproduktív toxicitással kapcsolatban nem végeztek vizsgálatokat. A Cu(MIBI)₄BF₄ nem mutatott genotoxikus aktivitást az Ames, CHO/HPRT és testvérkromatid-csere próbákban. Citotoxikus koncentrációk alkalmazásakor az in vitro humán lymphocyta próbában a kromoszóma-aberrációk gyakoriságának növekedése volt megfigyelhető. Az in vivo egér micronucleus próbában 9 mg/kg-os adag alkalmazásakor genotoxikus aktivitás nem volt megfigyelhető. A Cardiolite rákkeltő hatására vonatkozóan nem végeztek vizsgálatokat.

A preklinikai vizsgálatok során végzett szövettani eredmények sem mutattak kóros elváltozásokat laboratóriumi kísérleti állatokon.

A termék mutagén, teratogén és karcinogén hatásairól az irodalomban sem számoltak be.

5. GYógyszerészeti jellemzők

1. Segédanyagok felsorolása:

Ón(II) klorid dihidrát 0.72 mg

Nátrium pirofoszfát dekahidrát 3.60 mg

L-Cysteine hidroklorid monohidrát 1.38 mg

Glicin 50.0 mg

Nátrium klorid 13.5 mg

2. Inkompatibilitások

A nátrium pertechnetát ^99mTc steril injekcióval történő jelölési reakció függ az ónszint redukált állapotban való fenntartásától. Ezért oxidálószereket tartalmazó nátrium pertechnetát Tc-99m injekciót (Ph.Eur.) nem szabad alkalmazni.

3. Felhasználhatósági időtartam

A készlet bontatlan csomagolásban a gyártástól számított 2 évig, a készlet dobozán feltüntetett időpontig használható fel.

A jelzett készítményt a jelzés időpontjától számított 8 órán belül fel kell használni.

4. Különleges tárolási előírások

A készlet a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban és legfeljebb 25 ^oC-on tárolandó. Oxidálószerektől védve kell tartani.

A jelzett termék legfeljebb 25 ^oC-on, vagy ez alatti hőmérsékleten, fénytől védve tárolandó.

A jelzett termék tárolása során a hatályos védekezési és biztonsági előírásokat be kell tartani.

A készletben lévő üveg tartalma csak a ^99mTc-technécium jelzett injekció előállítására használható fel az alkalmazási előírásnak megfelelően.

A radioaktív gyógyszert csak olyan orvos, vagy megfelelően képzett személy használhatja fel, akinek megfelelő képzettsége és tapasztalata van a radionuklidok kezelésében és a hatályos védekezési és biztonsági előírások betartásában.

5. Csomagolás típusa és kiszerelése

Steril, 1-es típusú boroszilikát üvegből készült injekciós üveg; gumidugóval és rollnizott alumínium kupakkal lezárva. 6 db port tartalmazó injekciós üveg dobozban.

6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

5. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Neve és címe: MEDI-RADIOPHARMA Kft.

H-1221 Budapest

Vadászforduló u. 6/c

Tel.: 06-23-521-261

Fax: 06 23-521 260

E-mail: mediradiopharma-kft@mediradiopharma.hu

5. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-8762/01

5. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELső KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

Az első engedélyezés időpontja: 1991. 01. 23.

Az engedély megújításának időpontja: 2003. 02. 20.

5. A szöveg ellenőrzésének dátuma

2008. december 12.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

A ^99mTc-MIBI intravénás alkalmazása esetén a 70 kg testsúlyú beteg szerveit, illetve szöveteit ért sugárdózis értékeket az alábbi táblázatok mutatják be.

Felnőtt és gyermek esetében

Abszorbeált dózis
Szervek	Felnőtt Gy/MBq			15 éves Gy/MBq				10 éves Gy/MBq				5 éves Gy/MBq				1 éves Gy/MBq				újszülött Gy/MBq
	pihenés	terhelés		pihenés		terhelés		pihenés		terhelés		pihenés		terhelés		pihenés		terhelés		pihenés		terhelés
mellékvese	4.79	4.26		5.80		5.16		9.69		8.62		14.7		13.0		24.4		21.7		54.9		48.9
agy	2.40	2.21		2.83		2.61		4.80		4.44		7.78		7.17		13.1E		12.1		32.0		29.5
mell	2.17	2.00		2.62		2.42		4.12		3.81		6.66		6.14		12.0		11.1		30.4		28.1
epehólyag fala	30.3	28.7		36.6		34.7		63.5		60.1		100		95.0		167		159		461		436
felsővastagbél fal	5.32	4.60		6.32		5.48		10.6		9.21		15.6		13.5		25.9		22.5		56.1		48.8
alsóvastagbél fal	4.86	4.35		6.10		5.47		10.1		9.02		16.1		14.2		24.1		21.1		55.3		48.8
vékonybél	4.86	4.33		5.84		5.21		9.87		8.77		15.2		13.4		24.3		21.4		55.7		41.9
gyomor	3.86	3.52		4.87		4.44		8.93		8.13		13.2		12.0		20.5		18.4		48.9		44.1
szív fala	6.50	7.25		7.79		8.68		12.8		14.3		19.9		22.4		35.0		39.7		89.6		104
vese	17.5	15.2		21.1		18.3		36.0		31.2		57.4		49.9		103		89.4		268		232
máj	7.40	5.74		9.12		7.08		15.2		11.8		22.8		17.6		37.7		28.7		93.2		70.2
tüdő	3.22	2.94		3.95		3.62		6.21		5.69		9.61		8.76		16.4		14.9		39.2		35.9
izom	3.26	2.93		3.83		3.44		6.19		5.55		9.52		8.51		16.6		14.9		40.2		36.1
petefészek	16.9	15.9		21.0		19.8		35.0		33.0		56.7		53.4		103		97.5		276		263
hasnyálmirigy	5.02	4.52		6.09		5.48		10.9		9.85		16.7		15.0		24.6		21.9		60.2		54.1
vöröscsontvelő	3.39	3.06		3.94		3.56		6.36		5.74		9.26		8.36		15.1		13.7		35.0		31.9
csontfelszín	5.70	5.18		6.45		5.85		10.2		9.26		15.3		13.8		26.4		23.8		59.5		53.7
bőr	2.04	1.86		2.33		2.12		3.94		3.57		6.36		5.76		11.3		10.3		29.0		26.4
lép	3.94	3.58		4.79		4.36		8.22		7.46		12.6		11.4		20.9		18.9		48.4		43.7
here	3.69	3.21		4.51		3.90		7.74		6.62		12.5		10.7		21.9		18.7		49.4		42.6
csecsemő mirigy	3.08	2.90		3.70		3.46		5.70		5.33		8.93		8.31		15.3		14.2		36.8		34.3
pajzsmirigy	2.89	2.67		3.46		3.20		5.77		5.33		9.38		8.65		16.1		14.8		38.0		35.1
hólyag fala	38.4	29.4		45.5		35.0		75.1		57.6		118		90.3		211		162		544		416
méh	7.62	6.37		8.76		7.36		14.8		12.3		22.3		18.6		36.6		30.6		77.8		65.6
egésztest	3.57	3.19		4.19		3.74		6.79		6.06		10.8		9.61		18.1		16.1		44.0		39.3
EDE (Sv/MBq)	11.7	10.4		14.1		12.7		23.6		21.2		37.4		33.6		65.9		59.5		173		156

A dózis kalkuláció a standard MIRD módszerrel (MIRD Pamphlet No.1 Society of Nuclear Medicine, 1976) történt. Az Effektív Dózisegyenérték (EDE) értékének megadása az ICRP 53-ban leírtak alapján történt (Ann. ICRP 18 (1-4), 1988).

Terhes nők esetében

Abszorbeált dózis
Szervek	Nő Gy/MBq		3 hónapos Gy/MBq		6 hónapos Gy/MBq		9 hónapos Gy/MBq
mellékvese	5.90	5.25	5.85	5.21	6.31	5.64	6.41	5.74
agy	2.86	2.64	2.88	2.66	2.76	2.55	2.87	2.66
mell	2.64	2.44	2.64	2.44	2.71	2.50	2.79	2.58
epehólyag fala	36.4	34.4	36.0	34.0	36.8	34.8	36.5	34.5
felsővastagbél fal	6.24	5.41	5.54	4.81	4.34	3.88	3.62	3.31
alsóvastagbél fal	5.95	5.33	5.08	4.57	3.69	3.32	2.96	2.69
vékonybél	5.55	4.95	5.07	4.56	5.09	4.60	7.09	6.37
gyomor	4.72	4.30	4.28	3.90	4.60	4.19	4.52	4.13
szív fala	7.74	8.61	7.71	8.59	7.86	8.73	7.97	8.83
vese	20.9	18.2	20.8	18.1	21.2	18.5	21.2	18.5
máj	9.02	7.02	8.95	6.95	9.11	71.0	9.18	7.17
tüdő	4.07	3.72	4.07	3.72	4.05	37.0	4.18	3.82
izom	3.82	3.43	3.64	3.28	3.57	32.3	3.41	3.12
petefészek	20.5	19.4	19.3	18.4	18.7	17.9	18.5	17.8
hasnyálmirigy	6.11	5.50	5.94	5.35	6.54	5.91	6.50	5.89
vöröscsontvelő	3.95	3.57	3.82	3.46	3.87	3.53	3.91	3.58
csontfelszín	6.53	5.92	6.41	5.82	6.46	5.89	6.59	6.04
bőr	2.35	2.13	2.32	2.11	2.34	2.13	2.34	2.15
lép	4.85	4.41	4.75	4.32	4.96	4.51	5.05	4.60
csecsemő mirigy	3.70	3.47	3.71	3.48	3.71	3.47	3.81	3.57
pajzsmirigy	2.99	2.76	3.01	2.78	3.09	2.85	3.17	2.93
hólyag fala	50.7	38.8	41.8	32.0	39.2	30.0	34.3	26.4
méh	8.53	7.15	6.54	5.54	4.46	3.94	3.67	3.30
magzat			5.15	4.31	3.29	2.87	2.43	2.16
placenta					3.21	2.89	2.41	2.19
egésztest	4.23	3.77	4.19	3.74	4.30	3.82	4.26	3.81
EDE (Sv/MBq)	14.3	12.8	13.4	12.1	13.2	11.9	12.9	11.7

A dózis kalkuláció a standard MIRD módszerrel (MIRD Pamphlet No.1 Society of Nuclear Medicine, 1976) történt. Az Effektív Dózisegyenérték (EDE) értékének megadása az ICRP 53-ban leírtak alapján történt (Ann. ICRP 18 (1-4), 1988).

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

Elkészítés előtt a készlet tartalma nem radioaktív. Azonban a nátrium pertechnetát Tc-99m injekció (Ph. Eur.) hozzáadása után a végleges készítmény megfelelő sugárzásvédelme szükséges.

A radiofarmakonok alkalmazása kockázatot jelent más személyek számára is a külső sugárzásból vagy a vizelettel, hányadékkal stb. történő ürülésből eredő kontamináció révén. Emiatt a hatósági előírásokkal összhangban levő sugárvédelmi óvintézkedéseket meg kell tenni.

A készítmény bakteriosztatikus konzerválószert nem tartalmaz.

A technécium Tc-99m sestamibi-t a jelzést követő nyolc órán belül fel kell használni.

Az üvegben levő gyógyszert oxidálószer-mentes nátrium pertechnetát Tc-99m injekcióban (Ph. Eur.) kell feloldani.

Az így előállított oldat tiszta és színtelen.

Mint bármely más gyógyszerkészítmény esetében, ha a termék elkészítése során az üveg megsérül, a készítményt nem szabad felhasználni.

A technécium Tc-99m sestamibi elkészítésére vonatkozó utasítások

A. Forralási eljárás

A Cardio-Spect készletből a technécium Tc-99m sestamibi elkészítése a következő aszeptikus eljárással történik:

1. Az elkészítési eljárás során vízhatlan kesztyűt kell viselni. Távolítsuk el a Cardio-Spect készlet üvegéről a műanyag kupakot, majd töröljük át az üveg záró részének tetejét alkohollal a felszín fertőtlenítése érdekében.

2. Az üveget helyezzük megfelelő árnyékoló tartályba, a dátum, az elkészítési idő, a térfogat és az aktivitás megfelelő feltüntetésével.

3. Steril, árnyékoló tokkal védett fecskendővel aszeptikus módon szívjunk fel adalékoktól mentes, steril, pirogénmentes nátrium pertechnetát Tc-99m oldatot (max. 15 GBq – 555 mCi) mintegy 1-5 ml térfogatban.

4. Aszeptikus módon adjuk hozzá a nátrium pertechnetát Tc-99m oldatot az ólompajzs mögött elhelyezett üveghez. A tű kihúzása nélkül távolítsunk el az üvegből annyi levegőt, amennyi az üvegen belüli atmoszférikus nyomás fenntartásához szükséges.

5. Rázzuk meg erősen az üveget mintegy 5-10-szer, felfelé-lefelé irányuló gyors mozdulatokkal.

6. Vegyük ki az üveget az ólompajzs mögül, és helyezzük azt függőleges helyzetben egy megfelelő sugárvédelemmel ellátott megfelelő tartályba, forrásban levő vízfürdőbe úgy, hogy az üveg alja a vízfürdő alja felett felfüggesztett állapotban legyen és forraljuk 10 percen át. A vízfürdőt sugárzás elleni védelemmel kell ellátni. A 10 percet attól az időponttól kell számítani, amikor a víz ismét forrni kezd.

Megjegyzés: Az üvegnek a forralás során függőleges helyzetben kell maradnia. Olyan vízfürdőt kell használni, amelyben a dugó a víz szintje felett van.

7. Vegyük ki az árnyékoló tartályt és a benne levő üveget a vízfürdőből, és hagyjuk azt tizenöt percen át hűlni.

8. Az alkalmazás előtt megszemléléssel vizsgáljuk meg az üveget, hogy nem tartalmaz-e szilárd részecskéket, és nem mutat-e elszíneződést.

9. Steril, sugárvédelemmel ellátott fecskendővel aszeptikusan szívjuk fel az anyagot. Az elkészítés után nyolc órán belül használjuk fel azt.

10. A betegnek való beadás előtt a radiokémiai tisztaságot az alábbiakban részletezett Radio TLC módszer szerint ellenőrizni kell.

Megjegyzés: Radioaktív anyagot tartalmazó üveg melegítése közben mindig fennáll az üveg elpattanásának és jelentős szennyezés bekövetkeztének a veszélye.

B. Hőciklus-eljárás

A Cardio-Spect készletből a technécium Tc-99m sestamibi elkészítése a következő aszeptikus eljárással történik:

1. Az készítés során vízhatlan kesztyűt kell viselni. Távolítsuk el a Cardio-Spect készlet üvegéről a műanyag kupakot, majd töröljük át az üveg záró részének tetejét alkohollal a felszín fertőtlenítése érdekében.

2. Az üveget helyezzük megfelelő árnyékoló tartályba, a dátum, az elkészítési idő, a térfogat és az aktivitás megfelelő feltüntetésével.

3. Steril, ólomárnyékolással ellátott fecskendővel aszeptikus módon szívjunk fel adalékoktól mentes, steril, pirogénmentes nátrium-pertechnetát Tc-99m oldatot (max. 15 GBq - 555 mCi) mintegy 1-5 ml térfogatban.

4. Aszeptikus módon adjuk hozzá a nátrium pertechnetát Tc-99m oldatot az ólompajzs mögé helyezett üveghez. A tű kihúzása nélkü1 távolítsunk el az üvegből annyi levegőt, amennyi az üvegen belüli atmoszférikus nyomás fenntartásához szükséges.

5. Rázzuk meg erősen az üveget mintegy 5-10-szer, felfelé-lefelé irányuló gyors mozdulatokkal.

6. Helyezzük az üveget a mintablokkba. Enyhén lefele nyomva fordítsuk el negyed fordulattal a pajzsot úgy, hogy a pajzs és a mintablokk szorosan illeszkedjen egymáshoz.

7. Az indítógomb megnyomásával indítsuk el a programot (a hőciklus automatikusan felmelegíti és lehűti az ampullát és annak tartalmát). További részletek a Recon-o-stat Használati Utasítások Kézikönyvében találhatók.

8. Az alkalmazás előtt megszemléléssel vizsgáljuk meg az üveget, hogy nem tartalmaz-e szilárd részecskéket, és nem mutat-e elszíneződést.

9. Steril, sugárvédelemmel ellátot fecskendővel aszeptikusan szívjuk fel az anyagot. Az elkészítés után tíz órán belül használjuk fel azt.

10. A betegnek való beadás előtt a radiokémiai tisztaságot az alábbiakban részletezett Radio TLC módszer szerint ellenőrizni kell.

Radio-TLC módszer a technécium Tc-99m sestamibi kvantitatív meghatározására

1. Anyagok

1.1. Baker-Flex aluminium-oxid lemez, # 1 B-F, (2,5 x 7,5 cm-es méretre szabott).

1.2. Etilalkohol, >95%-os.

1.3. Capintec dóziskalibrátor, vagy egy azzal egyenértékű eszköz a radioaktivitás mérésére a 0,7 - 11,12 GBq (20-300 mCi) tartományban.

1.4. 1 ml-es fecskendő 22-26-os tűvel.

1.5. Kisméretű, fedett előhívótank (egy Parafilm-mel lezárt mérőpohár megfelelő).

2. Eljárás

2.1. Öntsünk elegendő etilalkoholt az előhívótankba (mérőpohárba) ahhoz, hogy 3 - 4 mm-es mélységű oldószerréteget nyerjünk. Zárjuk a tankot (mérőpoharat) Parafilm®-mel, és hagyjuk azt mintegy 10 percen át az oldószer gőzével telítődni (légterezés).

2.2. Egy 22-26-os tűvel felszerelt 1 ml-es fecskendővel cseppentsünk egy csepp etilalkoholt az alumínium-oxid TLC lemezre, 1,5 cm-re annak aljától. A foltot ne engedjük megszáradni.

2.3. Az üvegben levő jelzett gyógyszert tartalmazó oldatból egy cseppet helyezzünk az etilalkohol-foltra. Szárítsuk meg a foltot. Ne melegítsük!

2.4. Fejlesszük ki a lemezt a folttól 5,0cm-es távolságban.

2.5. Vágjuk el a csíkot a lemez aljától 4,0 cm-re, és mérjük le mindkét darabot a dóziskalibrátorban.

2.6. A radiokémiai tisztaság %-os értékét a következő képlettel számítsuk ki:

Tc-99m sestamibi %= 100 x (a felső rész aktivitása) / (mindkét rész aktivitása)

2.7. A Tc-99m sestamibi %-os értékének nagyobbnak kell lennie mint 90% . Ha ez nem így van, a készítményt radioaktív hulladékként ki kell önteni.

Megjegyzés: 94%-osnál kisebb radiokémiai tisztaságú anyag nem használható fel.

Az elkészítést követően a konténert és a tartalom fel nem használt részét a radioaktív anyagokra vonatkozó helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.

Szerves oldószer extrakciós módszer a lipofil ^99mTc sestamibi mennyiségének meghatározására

Anyagok és eszközök:

1. fiziológiás sóoldat

2. kloroform

3. Vortex mixer

4. dózis kalibrátor

5. extrakciós folyadék: 3 ml kloroform + 2.9 ml fiziológiás sóoldat.

6. üres ampullák a vizes és szerves oldószeres fázis szétválasztásához

7. fecskendő, tű, olló csipesz

Kivitelezés:

1. A ^99mTc-CARDIO-SPECT oldatból mérjünk 0.1 ml-t az extrakciós folyadékhoz.

2. Kevertessük az ampullát Vortex keverővel, majd hagyjuk állni 1-2 percig, hogy a fázisok szétváljanak

3. Szívjuk le a felül lévő vizes fázist fecskendővel egy másik ampullába.

4. A két fázis aktivitását határozzuk meg aktivitásmérő készülékkel. A lipofil ^99mTc-MIBI komplex az alsó kloroformos fázisban található. A szabad pertechnetátot, a vizes fázisban találjuk.

A lipofil tartalom kiszámítása a következő képlet alapján történik:

A

% lipofil komplex = ------- x 100

A+B

ahol A = kloroformos fázis aktivitása

B = vizes fázis aktivitása

A lipofil ^99mTc-MIBI komplex mennyisége 8 órán belül nem lehet kevesebb, mint 94%.