CARDURA XL 4 mg módosított hatóanyagleadású filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Cardura XL 4 mg módosított hatóanyag-leadású filmtabletta

Cardura XL 8 mg módosított hatóanyag-leadású filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Cardura XL 4 mg módosított hatóanyag-leadású filmtabletta

4 mg doxazozin (doxazozin-mezilát formájában) módosított hatóanyag-leadású filmtablettánként.

Cardura XL 8 mg módosított hatóanyag-leadású filmtabletta

8 mg doxazozin (doxazozin-mezilát formájában) módosított hatóanyag-leadású filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyagok:

Cardura XL 4 mg módosított hatóanyag-leadású filmtabletta

11,4 mg nátriumot tartalmaz tablettánként.

Cardura XL 8 mg módosított hatóanyag-leadású filmtabletta

22,8 mg nátriumot tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Módosított hatóanyag-leadású filmtabletta.

Cardura XL 4 mg filmtabletta: kerek, fehér, mindkét oldalán domború felületű, filmbevonatú tabletta egyik oldalán „CXL4” kódjelzéssel és tűhegynyi nyílással ellátva.

Cardura XL 8 mg filmtabletta: kerek, fehér, mindkét oldalán domború felületű, filmbevonatú tabletta egyik oldalán „CXL8” kódjelzéssel és tűhegynyi nyílással ellátva.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Hypertonia (monoterápiaként vagy szükség esetén egyéb antihipertenzív szerekkel, tiazid‑diuretikumokkal, béta-blokkolóval, kalciumcsatorna-blokkolóval, ACE-gátlóval kombinálva).

Benignus prostata hyperplasia (BPH) klinikai tüneteinek, valamint a húgyúti obstrukciós tünetek kezelésére. Hipertenzív és normotenziós betegeknél egyaránt alkalmazható. Bár BPH-ban szenvedő normotenziós betegek esetében a vérnyomás változása klinikailag elenyésző mértékű, egyidejűleg fennálló benignus prostata hyperplasia és magasvérnyomás-betegség is hatékonyan kezelhető Cardura XL-monoterápiával.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Szokásos adagja felnőtteknek naponta egyszer 4 mg. A Cardura XL optimális hatásának a kialakulása akár négy hétig is eltarthat. A válaszreakciótól függően, szükség esetén az adag napi egyszer 8 mg-ra emelhető. A javasolt legnagyobb napi adag 8 mg.

A Cardura XL filmtablettát egészben, táplálékkal vagy anélkül, elegendő mennyiségű folyadékkal kell bevenni. A beteg ne rágja, ne ossza ketté, illetve ne törje össze a tablettát (lásd 4.4 pont).

Idősek

Időskorban a szokásos felnőtt adagok alkalmazása javasolt.

Vesekárosodásban szenvedő betegek:

A szokásos adagok adhatók, mivel a veseműködést a doxazozin nem befolyásolja, ill. a beszűkült vesefunkció a doxazozin farmakokinetikáját nem változtatja meg.

Májkárosodásban szenvedő betegek:

Lásd 4.4 pont.

Gyermekek és serdülők:

A Cardura XL biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem vizsgálták.

4.3 Ellenjavallatok

• Doxazozinnal vagy egyéb kinazolinokkal (prazozin, terazozin) vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni ismert túlérzékenység.

• Az anamnézisben oesophagealis obstrukció, gastrointestinalis obstrukció, illetve a gastrointestinalis traktus lumenének bármilyen mértékű csökkenése.

• A Cardura XL ellenjavallt azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében orthostaticus hypotonia szerepel.

• Benignus prostata hyperplasiával társuló felső húgyúti obstrukcióban, krónikus húgyúti fertőzésben szenvedő betegeknél vagy húgyhólyagkő esetén.

• Hypotonia esetén.

A doxazozin-monoterápiában történő alkalmazása ellenjavallt túlfolyásos húgyhólyag esetén, vagy progresszív veseelégtelenséggel vagy anélkül járó anuriában szenvedő betegeknél.

4.4 Különleges figyelmeztetések az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A betegek tájékoztatása

A betegeket fel kell világosítani arról, hogy a tablettákat egészben kell lenyelni. A beteg ne rágja össze, ne ossza ketté, illetve ne törje össze a tablettát.

A betegek figyelmét hívjuk fel, hogy aggodalomra nincs ok, ha időnként a székletükben a tablettára emlékeztető burkot észreveszik. A Cardura XL gyógyszerformában a hatóanyag egy fel nem szívódó burokban található, ez biztosítja a hatóanyag lassú kiáramlását, és a szervezetbe történő felszívódását. A folyamat befejeztével az üres tablettahéj kiürül a szervezetből.

A gastrointestinalis passzázs idejének kifejezett csökkenése (pl. sebészeti rezekciót követően) a Cardura XL farmakokinetikai profilját és ezáltal a gyógyszer hatásosságát módosíthatja. A doxazozin hosszú felezési idejének tekintetében ennek a klinikai jelentősége nem tisztázott.

A kezelés kezdete

Mint valamennyi alfa-blokkoló gyógyszer esetében, a betegek posturalis hypotoniát észlelhetnek szédülés és gyengeség tüneteivel, vagy ritkán eszméletvesztéssel (syncope), különösen a terápia megkezdésekor. Egyéb vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazásához hasonlóan, beleértve az alfa‑blokkolókat, a terápia kezdetén a beteget a szokásosnál is körültekintőbben kell ellenőrizni a posturalis hatások kockázatának minimálisra csökkentése érdekében.

Bármely hatékony alfa-blokkolóval való kezelés beállításakor tanácsot kell adni a betegnek, hogyan kerülheti el a posturalis hypotoniából eredő tüneteket, és mit tegyen, amennyiben azok kialakulnának. A beteget figyelmeztetni kell, hogy kerülje el az olyan helyzeteket, amikor a doxazozin-kezelés elkezdése folyamán esetlegesen fellépő szédülés vagy gyengeség eredményeképpen sérülés következhetne be.

Alkalmazása akut cardialis eredetű állapotokban

Egyéb értágító vérnyomáscsökkentő gyógyszerekhez hasonlóan a doxazozint is csak különleges körültekintéssel szabad adni a következőkben felsorolt akut cardialis állapotokban szenvedő betegeknek:

• aortastenosis vagy mitralis stenosis következtében kialakult tüdőödéma;

• megnövekedett perctérfogat mellett kialakuló szívelégtelenség;

• tüdőembólia vagy pericardialis folyadékgyülem következtében kialakult jobbszívfél‑elégtelenség;

• balkamra-elégtelenség csökkent telődési nyomással.

Alkalmazása májkárosodásban szenvedő betegeknél

Hasonlóan egyéb, kizárólagosan a májban metabolizálódó gyógyszerekhez, a doxazozin csak körültekintéssel adagolható csökkent májfunkciójú betegeknek. Mivel nincs tapasztalat súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, a doxazozin alkalmazása ezeknél a betegeknél nem javasolt.

Együttadása foszfodiészteráz-gátlókkal (PDE-5-gátlókkal)

A doxazozin és a foszfodiészteráz- (PDE-5) gátlók (pl. szildenafil, tadalafil és vardenafil) megfelelő körültekintéssel alkalmazhatók egyidejűleg, mivel mindkét gyógyszernek van vérnyomáscsökkentő hatása, és ez egyes betegekben szimptomatikus hypotoniához vezethet. Az orthostaticus hypotonia kockázatának csökkentése céljából javasolt csak akkor elkezdeni a PDE-5-gátló-kezelést, ha az alfa‑blokkoló-terápiában részesülő beteg hemodinamikailag egyensúlyba került. Továbbá a PDE‑5‑gátló‑kezelést a lehető legkisebb adagban javasolt elkezdeni, és ajánlott a doxazozin bevételétől számított 6 órás időintervallumot figyelembe venni. Az elnyújtott hatóanyag-felszabadulású doxazozin‑gyógyszerformákkal nem végeztek vizsgálatot.

Alkalmazása cataracta műtéten áteső betegeknél

Intraoperatív laza/petyhüdt írisz szindrómáról (Intraoperative Floppy Iris syndrome, IFIS, a szűk pupilla szindróma egy variánsa) számoltak be cataracta műtét során néhány betegnél, akik a műtét idején vagy azt megelőzően tamszulozinnal kezeltek. Elszigetelt eseteket jelentettek alfa‑1‑receptor‑blokkolókkal is, és egy a gyógyszercsoportra jellemző hatás lehetősége nem zárható ki. Mivel az IFIS az operáció során – a beavatkozással járó – szövődmények megnövekedett kockázatához vezethet, a műtét előtt a jelenlegi vagy korábbi alfa-blokkolókkal történő kezelésről tájékoztatni kell a műtétet végző szemészt.

Priapismus

Tartós erekcióról és priapismusról számoltak be az alfa‑1‑blokkolók, köztük a doxazozin kapcsán a forgalomba hozatalt követően. Amennyiben a priapismust nem kezelik azonnal, az a pénisz szöveteinek károsodásához és a potencia tartós elvesztéséhez vezethet, ezért a beteg kérjen azonnal orvosi segítséget.

Prosztatakarcinóma-szűrés

A prosztatakarcinóma sok, a benignus prostata hyperplasiához (BPH) társuló tünetet okoz, és a két betegség egyszerre is fennállhat. Ezért a BPH tüneteinek kezelésére javallt doxazozin-terápia megkezdése előtt a prosztatakarcinomát ki kell zárni.

A Cardura XL készítmények kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaznak tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”-ek.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Együttadása PDE-5-gátlókkal

A doxazozin PDE-5-gátlóval való együttadása egyes betegekben szimptomatikus hypotoniához vezethet (lásd 4.4 pont). Cardura XL-lel nem végeztek vizsgálatokat.

Egyéb

A doxazozin potencírozza egyéb alfa-blokkolók és egyéb antihipertenzívumok vérnyomáscsökkentő hatását.

A doxazozin 98%-a a szérumban plazmafehérjékhez kötött. In vitro vizsgálatokban a Cardura XL a digoxin, warfarin, fenitoin és indometacin fehérjekötődését nem befolyásolta.

In vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a doxazozin a citokróm P450 3A4 (CYP 3A4) szubsztrátja. A doxazozin erős CYP 3A4-gátlókkal (például klaritromicinnel, indinavirrel, itrakonazollal, ketokonazollal, nefazodonnal, nelfinavirral, ritonavirral, szakinavirral, telitromicinnel vagy vorikonazollal) történő egyidejű alkalmazása esetén fokozott óvatossággal kell eljárni (lásd 5.2 pont).

A klinikai gyakorlatban a konvencionális doxazozin tiazid-diuretikumokkal, furoszemiddel, béta‑blokkolókkal, nem-szteroid gyulladásgátlókkal, antibiotikumokkal, orális antidiabetikumokkal, urikozuriás gyógyszerekkel, antikoagulánsokkal együtt adva kóros interakciót nem észleltek. Formális gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás‑vizsgálatokból származó adatok azonban nincsenek.

Egy nyílt, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban 22 egészséges férfi önkéntesnél 1 mg doxazozin egyszeri adása a 4 napos per os cimetidin-kezelés (400 mg naponta kétszer) első napján a doxazozin átlagos AUC értékében 10%-os növekedést eredményezett, és nem okozott statisztikailag szignifikáns változást a doxazozin átlagos C_max értékében és átlagos felezési idejében. A cimetidinnel együtt adott doxazozin esetében mért átlagos AUC-értékben bekövetkezett 10%-os növekedés beleesik a placebóval együtt adott doxazozin esetében mért átlagos AUC-értékek egyének közötti variációjába (27%).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Mivel terhes nőknél megfelelő és jól kontrollált humán vizsgálatokat nem végeztek, a Cardura XL biztonságosságát terhességben nem állapították meg. Ennek megfelelően terhesség során kizárólag az előny/kockázat szigorú mérlegelésével adható. Bár doxazozinnal végzett állatkísérletekben a hatóanyag nem bizonyult teratogénnek, extrém nagy adagok adásakor csökkent magzati túlélést figyeltek meg (lásd 5.3 pont).

Szoptatás

A doxazozin anyatejbe való kiválasztódása nagyon alacsony mértékűnek bizonyult (a relatív csecsemődózis kevesebb, mint 1%), azonban humán adatok csak igen korlátozottan állnak rendelkezésre. Az újszülöttekre vagy csecsemőkre vonatkozó kockázat nem zárható ki, ezért a doxazozint csak akkor szabad használni, ha az orvos véleménye szerint a lehetséges előnyök felülmúlják a lehetséges kockázatokat.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A járművezetéshez, illetve a fokozott baleseti veszéllyel járó munka végzéséhez szükséges képességek romolhatnak, főként a Cardura XL alkalmazásának első szakaszában.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A gyakorisági kategóriák a következők: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100 –  1/10), nem gyakori ( 1/1000 –  1/100), ritka ( 1/10 000 –  1/1000), nagyon ritka ( 1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg).

MedDRA Szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések	Gyakori	Légúti fertőzések, húgyúti fertőzések
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon ritka	Leukopenia, thrombocytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem gyakori	Allergiás gyógyszer reakció
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Nem gyakori	Anorexia, köszvény, megnövekedett étvágy
Pszichiátriai kórképek	Nem gyakori	Szorongás, depresszió, alvászavar
Nagyon ritka	Izgatottság, idegesség,
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Gyakori	Szédülés, fejfájás, aluszékonyság
Nem gyakori	Cerebrovascularis történés (pl. apoplexia), hypoaesthesia, syncope, tremor
Nagyon ritka	Posturalis szédülés, paraesthesia
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Nagyon ritka	Homályos látás
Nem ismert	Intraoperatív petyhüdt írisz szindróma (lásd 4.4 pont)
A fül és egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei	Gyakori	Vertigo
Nem gyakori	Fülcsengés
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Gyakori	Palpitatio, tachycardia
Nem gyakori	Angina pectoris, myocardialis infarctus
Nagyon ritka	Bradycardia, szívritmuszavarok
Érbetegségek és tünetek	Gyakori	Hypotonia, posturalis hypotonia
Nagyon ritka	Kipirulás
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Gyakori	Bronchitis, köhögés, dyspnoe, rhinitis
Nem gyakori	Epistaxis
Nagyon ritka	Bronchospasmus
	Nem ismert	A bronchospasmus súlyosbodása
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Gyakori	Hasi fájdalom, dyspepsia, szájszárazság, hányinger
Nem gyakori	Székrekedés, diarrhoea, flatulencia, hányás, gastroenteritis
Ritka	Bélelzáródás
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	Nem gyakori	Kóros májfunkciós eredmények
Nagyon ritka	Cholestasis, hepatitis, icterus
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Gyakori	Pruritus
Nem gyakori	Bőrkiütés
Nagyon ritka	Urticaria, alopecia, purpura
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Gyakori	Hátfájás, myalgia
Nem gyakori	Arthralgia
Nagyon ritka	Izomgörcsök, izomgyengeség
Vese és húgyúti betegségek és tünetek	Gyakori	Cystitis, vizelet-inkontinencia
Nem gyakori	Dysuria, hematuria, gyakori vizelés
Nagyon ritka	Megnövekedett diuresis, polyuria, vizeletürítési zavar, nycturia
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Nem gyakori	Impotencia
Nagyon ritka	Gynecomastia, priapismus
Nem ismert	Retrográd ejakuláció
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Gyakori	Asthenia, mellkasi fájdalom, influenzaszerű tünetek, perifériás ödéma
Nem gyakori	Fájdalom, arcödéma
Nagyon ritka	Fáradtság, rossz közérzet
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Nem gyakori	Testtömeg-növekedés

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Mivel a túladagolás hypotoniához vezethet, a beteget azonnal le kell fektetni úgy, hogy feje alacsonyabbra kerüljön. Szükség esetén a megfelelőnek ítélt tüneti kezelést kell alkalmazni. Mivel a doxazozin nagymértékben kötődik a szérumfehérjékhez, a dialízis nem javallt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

1. Farmakodinamiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Alfa-adrenerg receptor-blokkolók

ATC kód: C02C A04

Hypertonia

Hatóanyaga, a doxazozin értágító hatását a posztszinaptikus alfa-1-adrenoreceptorok szelektív és kompetitív gátlása révén fejti ki.

Hypertoniásoknak adagolva, feltehetőleg az erek alfa-1-receptorainak blokádja révén, a Cardura XL a szisztémás vaszkuláris rezisztenciát csökkenti, s ezáltal fejti ki vérnyomáscsökkentő hatását.

Napi egyszeri adagolás mellett a vérnyomás szignifikáns csökkenése 24 órán át fennáll. A betegek többségét a kezdő 4 mg-os dózisra lehetett beállítani. A hypertoniások vérnyomása a Cardura XL kezelés alatt fekvő és álló helyzetben hasonló. A hagyományos Cardura-kezelés a javasolt dózistartományban, normotenziós betegekben, legfeljebb kismértékű vérnyomáscsökkenést idéz elő. A Cardura XL-lel történő tartós kezelés során toleranciát nem észleltek. A plazma renin aktivitásának fokozódása és a tachycardia tartós kezelés során ritkán fordul elő.

A doxazozin kismértékben (kb. 4-13%) növeli a HDL/összkoleszterin arányt, azonban ennek klinikai jelentősége nem teljesen ismert.

Mindez ideig nem állnak rendelkezésre cardiovascularis morbiditásra és mortalitásra vonatkozó vizsgálatokból származó végleges adatok.

Benignus prostata hyperplasia

A benignus prostata hyperplasia Cardura XL-lel való tüneti kezelése szignifikáns mértékben javítja az urodinamikát és enyhíti a tüneteket. Benignus prostata hyperplasia esetén hatását a prostata izomszövetében, a prostata tokjában és a hólyagnyakban levő alfa-adrenoreceptorok szelektív gátlása révén fejti ki.

A doxazozin hatékony gátlója az 1A altípusú alfa-1-adrenoreceptoroknak, melyek a prostatában előforduló altípusok több mint 70%-át teszik ki. Benignus prostata hyperplasiában szenvedő betegeknél hatása ennek tulajdonítható.

A készítmény hatásossága és biztonságossága tartósan fennmaradt hosszú távú kezelés során.

Normotenziós BPH betegek esetén, az ajánlott dózistartományban adagolva, a vérnyomás jelentéktelen mértékben csökken.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A Cardura XL gyógyszerformában a hatóanyag egy fel nem szívódó burokban található, ez biztosítja a hatóanyag lassú kiáramlását. A folyamat befejeztével az üres burok kiürül a szervezetből.

Felszívódás

Terápiás adagok per os alkalmazása mellet a Cardura XL-ből a hatóanyag jól felszívódik, a plazma csúcskoncentráció fokozatosan, a bevételt követő 8-9. órában alakul ki.

Ez a hagyományos Cardura azonos adagja mellett elért csúcskoncentrációnak mintegy egyharmada.

A 24 órás maradék-szintek ezzel szemben hasonló értékeket mutatnak.

A Cardura XL farmakokinetikai jellemzői egyenletesebb szérumprofilt biztosítanak. A csúcskoncentráció és a maradék-koncentráció hányadosa (peak/trough hányados) a hagyományos Cardura hasonló értékének a felénél alacsonyabb.

Egyensúlyi állapotban (steady-state) a Cardura XL relatív biohasznosulása 4 mg adása esetén, a hagyományos doxazozin 54%-a, 8 mg-os adag esetén 59%-a.

A Cardura XL-lel időseken végzett farmakokinetikai vizsgálatok a fiatal felnőtt betegek értékeihez képest számottevő eltérést nem mutatnak.

Eloszlás, biotranszformáció, elimináció

A doxazozin kb. 98%-ban kötődik a szérumfehérjékhez.

A Cardura XL eliminációja bifázisos, terminális felezési ideje 22 óra, ami a napi egyszeri adagolást teszi lehetővé.

A doxazozin nagymértékben metabolizálódik a májban, elsősorban O-dezmetilációval és hidroxilációval. In vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy az elimináció elsődleges útvonala a CYP 3A4-en keresztül történik, azonban a CYP 2D6 és a CYP 2C9 metabolikus útvonalak ‑ ugyan kisebb mértékben ‑ szintén részt vesznek az eliminációban.

A doxazozin nagyrészt a széklettel választódik ki, metabolitok formájában. Kevesebb, mint 5%-a ürül ki változatlan formában.

Vesekárosodás

A hagyományos Cardurával vesebetegeken végzett vizsgálatok eredményei nem tértek el számottevően az egészséges vesefunkciójú betegekétől.

Májkárosodás

Kevés adat áll rendelkezésünkre májelégtelenségben, illetve a hepaticus metabolizmust befolyásoló gyógyszerekkel (pl. cimetidin) való együttes alkalmazásával kapcsolatban. 12 közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő beteget felölelő vizsgálatban a doxazozin adása után az AUC 43%-os növekedése és a clearance 40%-os csökkenése volt kimutatható.

A többi, teljes mértékben a májban metabolizálódó gyógyszerhez hasonlóan, beszűkült májfunkciójú betegeknek a doxazozin csak fokozott körültekintéssel adható (lásd 4.4 pont).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, gastrointestinalis tolerálhatóságra vonatkozó – állatkísérletekből származó preklinikai adatok nem tártak fel semmilyen humán vonatkozású különleges kockázatot.

Noha az állatkísérletek során nem tapasztaltak teratogén hatásokat, a maximális javasolt emberi dózist körülbelül 300-szorosan meghaladó adagok esetében állatoknál a magzati túlélés csökkenését figyelték meg.

Szoptató patkányoknál a 2-¹⁴C-doxazozin 1 mg/ttkg egyszeri per os dózisával végzett vizsgálatok alapján a doxazozin felhalmozódik a patkányok anyatejében, ahol maximális koncentrációja körülbelül 20-szorosan haladja meg az anyai plazmakoncentrációt.

A további információkat lásd a 4.6 pontban.

Karcinogenezis

A doxazozin tartós (24 hónapig is tartó), maximális tolerálható dózisban (patkányoknál 40 mg/ttkg/nap, illetve egereknél pedig 120 mg/ttkg/nap), táplálékban való adagolása esetén nincs arra utaló bizonyíték, hogy e hatóanyag daganatkeltő potenciállal rendelkezne. A patkányok és egerek esetében vizsgált legmagasabb dózisok mellett kialakuló AUC-k (a szisztémás expozíció mértéke) sorrendben nyolcszor, illetve négyszer voltak nagyobbak az emberek esetén alkalmazott napi 16 mg-os dózis esetén mért AUC‑nek.

Mutagenezis

A mutagenitási vizsgálatok kromoszomális és szubkromoszomális szinten sem mutattak a gyógyszerrel vagy annak metabolitjával összefüggő hatást.

Fertilitási zavarok

A patkányokon végzett vizsgálatok hím egyedekben a fertilitás csökkenését igazolták per os adott napi 20 mg/ttkg/nap doxazozin dózisban (de 5 vagy 10 mg esetén nem), ami megközelítőleg négyszerese az emberek esetén napi 12 mg-os dózis mellett tapasztalható AUC-expozíciónak. Ez a hatás a gyógyszer megvonását követő két héten belül reverzibilisnek bizonyult. A doxazozinnal kapcsolatban semmiféle, a férfiak fertilitására vonatkozó humán hatásról nem számoltak be.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

1. Segédanyagok felsorolása

Vörös vas-oxid (E 172)

Magnézium-sztearát

Hipromellóz

Polietilén-oxid

Nátrium-klorid

Makrogol 3350

Cellulóz-acetát

"Opadry White YS-2-7063"

Titán-dioxid (E171)

Felirat: „Black Ink S-1-17823” (fekete vas-oxid).

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C-on, a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

30 db módosított hatóanyag-leadású filmtabletta fehér, átlátszatlan PVC/PVDC//Al/PVC vagy PA/Al/PVC//Al/PVC buborékcsomagolásban és dobozban.

6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Nincsenek különleges előírások.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Viatris Healthcare Limited

Damastown Industrial Park

Mulhuddart

Dublin 15

DUBLIN

Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Cardura XL 4 mg módosított hatóanyag-leadású filmtabletta

OGYI-T-4980/03 30× PVC/PVDC//Al/PVC buborékcsomagolásban

OGYI-T-4980/04 30× PA/Al/PVC//Al/PVC buborékcsomagolásban

Cardura XL 8 mg módosított hatóanyag-leadású filmtabletta

OGYI-T-4980/05 30× PVC/PVDC//Al/PVC buborékcsomagolásban

OGYI-T-4980/06 30× PA/Al/PVC//Al/PVC buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1998. január 1.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. szeptember 28.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. április 02.