CAVINTON-VR 5 mg tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Cavinton-VR 5 mg tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

5 mg vinpocetint tartalmaz tablettánként.

Ismert hatású segédanyag: A készítmény 41,5 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

Csaknem fehér, kerek, lapos felületű, metszett élű tabletta, egyik oldalán „VR” jelzéssel ellátva.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Neurológiában: az agyi keringészavar különböző formái: poszt-stroke állapotok, vertebrobasilaris területi keringési elégtelenség, vascularis dementia, agyi arteriosclerosis, poszttraumás-, hypertensiv encephalopathia. Agyi keringészavarok pszichés vagy neurológiai tüneteinek csökkentése.

Szemészetben: az érhártya és ideghártya krónikus vascularis betegségei.

Fülészetben: percepciós típusú halláscsökkenés, Meniére-betegség, tinnitus.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Szokásos adagja naponta 3-szor 5-10 mg (15-30 mg/nap).

Vese- és májbetegség

Vese- és májbetegség esetén az adagolás módosítása nem szükséges.

Gyermekek és serdülők

A Cavinton-VR alkalmazása gyermekek esetében ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Az alkalmazás módja

Per os alkalmazásra. A tablettát étkezés után kell bevenni.

3. Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Terhesség, szoptatás, valamint a megbízható fogamzásgátló módszert nem alkalmazó, fogamzóképes nők esetében.

• Gyermekkor (releváns klinikai vizsgálati adatok hiányában).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Csak az előny/kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható emelkedett intracranialis nyomás esetén; antiarrhythmiás szerek egyidejű alkalmazásakor csakúgy, mint arrhythmiás betegnél és hosszú QT-szindróma esetén.

Hosszú QT-szindróma vagy QT-megnyúlást okozó gyógyszerek párhuzamos alkalmazása esetén EKG-kontroll javasolt.

Segédanyag

Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz-malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Klinikai vizsgálatok során vinpocetint együtt adtak béta-blokkolókkal (kloranolol, pindolol), klomipramiddal, glibenklamiddal, digoxinnal, acenokumarollal és hidroklorotiaziddal: ezekben az esetekben nem volt kimutatható interakció.

Alfametil-dopával együtt adva ritkán enyhe adjuváns hatásról számoltak be, ezért rendszeres vérnyomás-kontroll javasolt ebben a kombinációban.

Bár klinikai vizsgálatok adatai nem utalnak erre, általánosságban mégis óvatosság javasolt központi idegrendszerre ható gyógyszerek együttes alkalmazásakor, valamint antiarrhythmikumokkal és antikoagulánsokkaI való párhuzamos kezelés esetén.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség és szoptatás ideje alatt, valamint a megbízható fogamzásgátló módszert nem alkalmazó, fogamzóképes nők esetében a vinpocetin alkalmazása ellenjavallt.

Terhesség

A vinpocetin átjut a placentán, de mind a placentában, mind a foetusban az anya vérénél alacsonyabb koncentrációt ér el. Állatokon végzett vizsgálatok során reprodukciós toxicitást - beleértve patkányok fejlődési rendellenességeit – mutatták ki (lásd 5.3 pont).

Állatkísérletekben nagy dózisok alkalmazásakor néhány esetben placentavérzést, vetélést írtak le (feltehetően a fokozott placenta véráramlás következményeképpen).

Szoptatás

Bejut az anyatejbe. Radioaktív izotóppal jelzett vinpocetinnel végzett vizsgálatokban mintegy tízszer nagyobb radioaktivitás volt mérhető a kiválasztott tejben, mint az anyaállatok vérében. A tejjel 1 óra alatt kiválasztott mennyiség 0,25 dózisszázalék. Tekintettel arra, hogy a vinpocetin kiválasztódik az anyatejbe és nem áll rendelkezésünkre elegendő tapasztalat a csecsemőkre gyakorolt hatásáról, ezért alkalmazása a szoptatás ideje alatt ellenjavallt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem állnak rendelkezésre arra utaló adatok, hogy a vinpocetin befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességet.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Szervrendszer (MedDRA)	Nem gyakori (≥ 1/1000 ¬ < 1/100)	Ritka ( ≥1/10.000 ¬ < 1/1000)	Nagyon ritka (< 1/10 000)
Vérképzőszervi és nyirokrend­szeri betegségek és tünetek		leukopenia thrombocytopenia	anaemia vörösvértest-agglutinatio
Immunrendszeri betegségek és tünetek			túlérzékenységi reakció
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	hypercholesterinaemia	étvágycsökkenés anorexia diabetes mellitus
Pszichiátriai kórképek		insomnia alvászavar nyugtalanság	eufóriás hangulat depresszió
Idegrendszeri betegségek és tünetek	fejfájás	szédülés dysgeusia stupor hemiparesis somnolentia amnesia	tremor convulsio
Szembetegségek és szemészeti tünetek		papillaoedema	conjunctivalis vérbőség
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei	vertigo	hyperacusis hypacusis tinnitus
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek		myocardialis ischaemia/infarctus angina pectoris bradycardia tachycardia extrasystole palpitatio	arrhythmia pitvarfibrillatio
Érbetegségek és tünetek	hypotensio	hypertonia thrombophlebitis	vérnyomás-ingadozás
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	abdominalis diszkomfort szájszárazság émelygés	epigastralis fájdalom obstipatio hasmenés dyspepsia hányás	dysphagia stomatitis
A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei		erythema hyperhidrosis pruritus urticaria bőrkiütés	dermatitis
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		asthenia fáradtság melegségérzés	mellkasi diszkomfort hypothermia
Laboratóriumi ás egyéb vizsgálatok eredményei	vérnyomáscsökkenés	vérnyomás-emelkedés trigliceridszint-emelkedés elektrokardiogram ST-szakasz süllyedése eosinophilszám-csökkenés, ‑emelkedés rendellenes májenzimszintek	fehérvérsejtszám-csökkenés, -emelkedés vörösvértestszám-csökkenés thrombinidő-rövidülés testtömeg-növekedés

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Az irodalmi adatok alapján napi 60 mg vinpocetin is biztonságosan adható. Még az egyszeri per os alkalmazott 360 mg vinpocetin sem váltott ki klinikailag értékelhető cardiovascularis vagy egyéb nemkívánatos hatást.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Pszichoanaleptikumok, Egyéb pszichostimulánsok és nootropicumok, ATC kód: N06BX18

A vinpocetin összetett hatású vegyület, ami az agyi metabolizmusra és a véráramlásra, valamint a vér rheologiai viszonyaira is kedvező hatást gyakorol.

Neuroprotektív hatás: mérsékli az excitatoros aminosavak által kiváltott citotoxikus reakciók káros hatásait. Gátolja a feszültségfüggő Na⁺- és Ca²⁺-csatornákat, valamint az NMDA és AMPA receptorokat. Potenciálja az adenozin neuroprotektív hatását. Serkenti az agyi metabolizmust: növeli az agyszövet glükóz- és O₂ felvételét és felhasználását. Javítja a neuronok hypoxia-toleranciáját; fokozza az agy kizárólagos energiaforrásának, a glükóznak a vér-agy gáton történő transzportját; a glükóz lebontását az energetikailag kedvezőbb aerob irányba tolja el; szelektíven gátolja a Ca²⁺-kalmodulin függő cGMP-foszfodieszteráz (PDE) enzimet, fokozza az agy cAMP és cGMP szintjét. Emeli az agy ATP koncentrációját és az ATP/AMP arányt; fokozza az agy noradrenalin és szerotonin turnoverét; stimulálja a felszálló noradrenerg rendszert; antioxidáns aktivitást fejt ki; mindezek révén cerebroprotektiv hatású.

Javítja az agyszövet mikrocirkulációját: gátolja a thrombocyta-aggregációt, csökkenti a kórosan fokozott vérviszkozitást; növeli a vörösvértestek deformabilitását és gátolja azok adenozin felvételét; elősegíti az O₂ szöveti transzportját a vörösvértestek O₂-affinitásának csökkentésével.

Szelektíven növeli az agyi véráramlást: a perctérfogat agyi frakcióját növeli; csökkenti az agyi vascularis rezisztenciát anélkül, hogy számottevően befolyásolná a szisztémás keringés paramétereit (vérnyomás, perctérfogat, pulzusszám, teljes perifériás rezisztencia); nem okoz "steal-effektust", sőt alkalmazása során elsősorban a károsodott, alacsony perfúziójú (de még el nem halt) ischaemiás terület vérellátása fokozódik ("inverz steal-hatás").

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A vinpocetin gyorsan felszívódik, a maximális plazmakoncentráció 1 órával a per os alkalmazás után mérhető. Felszívódásának elsődleges helye a bélcsatorna proximális szakasza. A vegyület a bélfalon való áthaladás során nem metabolizálódik.

Eloszlás

Radioaktív izotóppal jelzett vinpocetinnel végzett per os vizsgálatokban patkányban, a radioaktivitás a legnagyobb koncentrációban a májban és a gyomor-béltraktusban volt kimutatható. A maximális szöveti koncentrációk a beadás után 2-4 órával mérhetők. Az agyban mért radioaktivitás koncentráció nem haladta meg a vérben mért értékeket.

Emberben: a fehérjekötődés mértéke 66%. A per os biohasznosulás kb. 7%. A megoszlási tér 246,7 ± 88,5 l, ami jelentős szöveti kötődésre utal. A clearance értéke (66,7 l/óra) meghaladja a máj plazmatérfogatot (50 l/óra), ami extrahepaticus metabolizmusra utal.

Elimináció

a vinpocetin ismételt per os adagolása során lineáris kinetikát mutatott 5 és 10 mg per os dózisban, az egyensúlyi plazmakoncentrációk 1,2 ± 0,27 ng/ml, ill. 2,1 ± 0,33 ng/ml-nek adódtak.

Eliminációs féléletideje emberben 4,83 ± 1,29 óra. Radioaktív vegyülettel végzett vizsgálatokban azt találták, hogy a vizelettel, illetve a széklettel ürül, mintegy 60:40% arányban. Jelentős mennyiségben választódik ki a radioaktivitás az epével patkányban és kutyában egyaránt, de jelentős mértékű enterohepatikus cirkuláció nem volt kimutatható. Az apovinkaminsav a vesén át gyakorlatilag egyszerű glomerulus filtrációval ürül, eliminációs felezési ideje a vinpocetin dózisától és adagolási módjától függően változik.

Biotranszformáció

A fő metabolit az apovinkaminsav (AVA), ami emberben 25-30%-ban képződik. Per os adás után mintegy kétszer akkora AVA görbe alatti területet lehet mérni, mint iv. alkalmazás után, ami a vinpocetin "first-pass" metabolizmusa során fellépő AVA-keletkezésre utal. További azonosított metabolitok: hidroxi-vinpocetin hidroxi-AVA, dihidroxi-AVA-glicinát, ill. ezen metabolitok konjugátumai (szulfát- és/vagy glukuronid konjugátumok). A változatlan formában ürült vinpocetin mennyisége mindegyik tanulmányozott fajban a dózisnak csupán néhány százalékát tette ki.

Fontos és kedvező tulajdonsága a vinpocetinnek, hogy máj-, illetve vesebetegségben is a szokásos adagolás folytatható, metabolizmusából következően nem kumulálódik.

Farmakokinetikai jellemzők változásai sajátos körülmények, ill. tényezők (pl. életkor, kísérőbetegségek) hatására

Miután a vinpocetin elsősorban idős emberek kezelésére javasolt, akiknél a gyógyszerek kinetikájában létrejövő változások – csökkent abszorpció, eltérő megoszlás és metabolizmus, lassult excretio – közismertek, fontos ezen korcsoport kinetikai vizsgálata, különös tekintettel a krónikus adagolásra. A vizsgálati eredmények szerint idős embereknél sem különbözik szignifikánsan a vinpocetin kinetikája a fiatalokétól, illetve akkumuláció sem fordul elő.

Máj- és vesebetegeknél is a szokások adagolás folytatható, ilyen körülmények között sem kumulálódik, ami lehetővé teszi a hosszú időtartamú kezeléseket.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Toxikológia

Akut toxicitás

Az akut toxicitást egerekben, patkányokban és kutyákban vizsgálták. Kutyában per os adagolás esetén nem lehetett az LD₅₀ értéket meghatározni, mert az állatok a 400 mg/ttkg-os dózis után már hánytak.

Szubakut toxicitás

Patkányoknál iv. 14 napos adagolás mellett 8 mg/ttkg dózisig toxikus tünetek nem voltak észlelhetők, kutyáknál iv. 28 napos adagolásnál 5 mg/ttkg-ig. E dózis felett nyálfolyás, szív- és légzésfrekvencia fokozódás volt észlelhető. Patkányok orálisan még a 25 mg/ttkg-os dózist is jól tolerálták 28 napos adagolás során.

Krónikus toxicitás

Az egy évet is meghaladó krónikus toxicitási vizsgálatokban sem a klinikai észlelések, sem a laboratóriumi, illetve patológiai leletek nem mutattak kóros elváltozásokat; patkányoknál pl. 6 hónapos 100 mg/ttkg dózisú per os kezelés sem okozott szisztémás toxikus károsodásokat. Kutyáknál is csak per os 45 mg/ttkg-os adagolásnál lépett fel étvágycsökkenés, illetve hányás. Kutyáknál iv. 90 napos vinpocetin kezelés esetén csak 5 mg/ttkg feletti dózisnál léptek fel nemkívánatos klinikai hatások (étvágycsökkenés, görcsök, pulzus- és légzésszám fokozódás), de a laboratóriumi és szövettani vizsgálatok eredményei negatívak voltak.

Reprodukciós vizsgálatok

E vizsgálatok eredményei szerint nem változott a hím és nőstény állatok fertilitása.

Vemhes patkányoknak a mg/m² testfelület alapján számított, klinikai szempontból releváns dózisban per os adott vinpocetin fejlődési toxicitást (beleértve a fejlődési rendellenességeket is) okozott. Az emberhez metabolizmus szempontjából közelebb álló nyulaknál embryo-foetalis lethalitás a patkányokéhoz képest 15-ször magasabb dózisok (300 mg/ttkg/nap vs. 20 mg/ttkg/nap) esetén fordult elő.

Nagy dózisok alkalmazásakor néhány esetben placentavérzést, vetélést írtak le, feltehetően a fokozott placentaáramlás következményeképpen. Vemhes állatokban a vinpocetin toxicitása intravénás adáskor fokozódott. A peri- és postnatalis vizsgálatok semmilyen toxikus hatást nem találtak a következő generációban.

Mutagenitás

Számos módszerrel igazolták, hogy a vinpocetin nem rendelkezik mutagén hatással.

Carcinogenitás

A két éven keresztül is tartó vizsgálatok eredményeinek értékelése arra enged következtetni, hogy a vinpocetin az ember számára nem jelent carcinogén kockázatot.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, talkum, kukoricakeményítő, laktóz-monohidrát

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on, a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

90 db tabletta PVC//AL buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt) erős hatású.

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Richter Gedeon Nyrt.

H-1103 Budapest

Gyömrői út 19-21.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-3531/03

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma:1994. 07. 04.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. március 3.

10 A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2020. március 16.