CETIMAX 10 mg filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Cetimax 10 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

10 mg cetirizin-dihidroklorid filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Fehér, kerek, domború, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán bemetszéssel és „5” logóval ellátva. 7 mm átmérőjű.

A tabletta egyenlő adagokra osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Felnőtteknek, valamint 6 éves és afeletti gyermekeknek:

- A cetirizin a szezonális és perennialis allergiás rhinitis orr- és szemtüneteinek enyhítésére javasolt.

- A cetirizin a krónikus idiopathiás urticaria tüneteinek enyhítésére javasolt.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőtteknek

Naponta egyszer 10 mg (1 tabletta).

Időskorú betegek

Nincsenek arra utaló adatok, hogy – amennyiben a vesefunkció normális – csökkenteni kellene a szer dózisát idős betegeknél.

Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek

Nem állnak rendelkezésre adatok a hatékonyság/biztonságosság arányának megállapítására vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Mivel a cetirizin döntően a veséken keresztül választódik ki (lásd 5.2 pont), azokban az esetekben, amikor nem lehet alternatív kezelést alkalmazni, az adagolási gyakoriságot a vesefunkció függvényében egyénileg kell megállapítani. Az alábbi táblázat segítséget nyújt a dózis megállapításához. A táblázat használatához szükség van a beteg kreatinin-clearance-ének (CrCl) becsült értékére (ml/perc-ben kifejezve). A CL_cr (ml/perc) értéke a szérum-kreatinin (mg/dl) meghatározását követően az alábbi képlettel becsülhető:

CrCl

A dózis megállapítása vesekárosodásban szenvedő felnőtteknél:

Csoport	Kreatinin-clearance (ml/perc)	Dózis és adagolási gyakoriság
Normál	≥ 80	10 mg naponta egyszer
Enyhe vesekárosodás	50-79	10 mg naponta egyszer
Közepesen súlyos vesekárosodás	30-49	5 mg naponta egyszer
Súlyos vesekárosodás	< 30	5 mg 2 naponként egyszer
Végstádiumú vesekárosodás	< 10	ellenjavallt
Dializált betegek

Májkárosodásban szenvedő betegek

Nem szükséges a dózis módosítása, amennyiben a betegnek csak májkárosodása van. Máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózis módosítása szükséges (lásd "Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek" című részt).

Gyermekek és serdülők

A tabletta ki­sze­re­lé­si for­ma nem alkal­maz­ha­tó 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél, mivel nem teszi lehetővé a szük­sé­ges dózis beállítást.

6-12 éves gyermekek: naponta két­szer 5 mg (fél tabletta naponta két­szer).

12 évesnél idősebb serdülők naponta egy­szer 10 mg (1 tabletta).

Vesekárosodásban szenvedő gyermek betegeknél a dózist egyénileg kell beállítani, figyelembe véve a beteg renal clearance-ét, élet­korát és test­súlyát.

Az alkalmazás módja

A tablettákat egy pohár folyadékkal kell lenyelni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával a hidroxizinnel vagy bármilyen piperazin‑származékkal szembeni túlérzékenység.

10 ml/perc alatti kreatinin-clearance-értékű súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Terápiás dózisok alkalmazása esetén nem észleltek klinikai szempontból jelentős kölcsönhatásokat alkohollal (0,5 g/l véralkoholszint esetében). Mindazonáltal egyidejű alkoholfogyasztás esetén ajánlatos az óvatosság.

Vizelet-visszatartásra hajlamosító tényezők esetén (például a gerincvelő-sérülés, a prosz­ta­ta hiperplázia) óvatosan kell eljárni, mert a cetirizin fokozhatja a vizelet-visszatartás kockázatát.

Óvatosság ajánlatos epilepsziában szenvedő és olyan betegek esetében, akiknél convulsiók kialakulásának kockázata áll fenn.

A bőr allergia-teszteket az antihisztaminok gátolják, és háromnapos kimosódási periódus szükséges a tesztek végrehajtása előtt.

Gyermekek

A filmtabletta gyógyszerforma alkalmazása nem ajánlott 6 évnél fiatalabb gyermekek esetében, mivel ez a gyógyszerforma nem teszi lehetővé a megfelelő dózis pontos megválasztását. A cetirizin gyermekgyógyászati ki­sze­re­lé­si for­májának alkalmazása ajánlott.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A cetirizin farmakokinetikai, farmakodinámiás és tolerancia profiljának köszönhetően nem várható kölcsönhatások fellépése ezzel az antihisztaminnal. Valójában, a gyógyszer-interakciós vizsgálatokban, mindenekelőtt a pszeudoefedrinnel, illetve teofillinnel (400 mg/nap) végzett vizsgálatokban sem farmakodinámiás, sem lényeges farmakokinetikai kölcsönhatást nem jelentettek.

A cetirizin felszívódásának mértékét az étel nem csökkenti, a felszívódás sebességét azonban igen.

Az arra érzékeny betegeknél az alkohol vagy más, központi idegrendszeri depresszánsok egyidejű alkalmazása tovább csökkentheti az éberséget, és ronthatja a teljesítményt annak ellenére, hogy a cetirizin nem potencírozza az alkohol hatását (0,5 g/l vérszintek esetében).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A cetirizin esetében a terhességek kimeneteléről prospektíven gyűjtött adatok nem utalnak a háttérszintnél magasabb anyai vagy magzati/embrionális to­xi­ci­tásra.

Az állatkísérletek nem utalnak a terhességre, az embrionális/foetalis fejlődésre, a szülésre, illetve a postnatalis fejlődésre gyakorolt közvetlen vagy közvetett káros hatásokra. A készítmény terhes vagy szoptató anyáknak történő felírásakor ajánlatos az óvatosság.

Szoptatás

A cetirizin bejut az anyatejbe, kon­cent­rá­ciója a plazmában mértnek 25-90%-a, a beadástól számított mintavételi időtől függően. Ezért óvatosan kell eljárni, ha szoptató anyának cetirizint írnak fel.

Termékenység

A humán termékenység vonatkozásában kevés adat áll rendelkezésre, de gyógyszerbiztonságossági kockázat nem merült fel. Állatkísérletek adatai sem utalnak gyógyszerbiztonságossági kockázatra a humán reprodukció vonatkozásában.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A járművezetési képességre, az alvási látencia-időre és a futószalag mellett nyújtott teljesítményre vonatkozó objektív mérések nem mutattak klinikai szempontból lényeges hatásokat az ajánlott 10 mg‑os dózis alkalmazásakor.

Azonban aluszékonyságban szenvedő betegeknek tartózkodniuk kell az autóvezetéstől, vagy a lehetségesen veszélyes tevékenységektől vagy gépek kezelésétől. Az ajánlott dózist nem léphetik túl, és figyelembe kell venni a gyógyszerkészítményre adott egyéni válaszreakciójukat.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Kli­ni­kai vizs­gálatok

• Áttekintés

Klinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy az ajánlott dózisban alkalmazott cetirizin kevés központi idegrendszeri nemkívánatos hatást okoz, beleértve az álmosságot, a fáradtságot, a szédülést és a fejfájást is. Bizonyos esetekben paradox központi idegrendszeri stimulációs hatásról számoltak be.

Bár a cetirizin szelektív perifériás H₁-receptor antagonista, és viszonylag mentes az antikolinerg hatásoktól, izolált esetekben vizeletürítési zavarról, a szem akkomodációs zavarairól és szájszárazságról számoltak be.

Egyes esetekben előfordultak kóros májfunkcióra utaló laboratóriumi eredmények, a májenzimek szintjének és a szérum bilirubin értékének emelkedésével. Ezek az eltérések az esetek többségében a cetirizin-dihidrokloriddal végzett kezelés abbahagyására normalizálódtak.

• A mel­lék­ha­tások listája

Kettős vak, kontrollos klinikai, vizsgálatokban – amelyekben a cetirizint placebóval, illetve egyéb antihisztaminokkal hasonlították össze az ajánlott adagolásban (naponta 10 mg cetirizin), és amelyekből számszerűsített gyógyszer-biztonságossági adatok állnak rendelkezésre –, több mint 3200 cetirizinnel kezelt beteg vett részt.

Az így nyert adatok összesítése alapján a placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban az alábbi nemkívánatos eseményeket jelentették a 10 mg cetirizin esetében, 1,0%-os vagy nagyobb arányban:

Nemkívánatos esemény (WHO-ART)	Cetirizin 10 mg (n=3260)	Placebo (n=3061)
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fáradtság	1,63%	0,95%
Idegrendszeri betegségek és tünetek Szédülés Fejfájás	1,10% 7,42%	0.98% 8.07%
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasi fájdalom Szájszárazság Émelygés	0,98% 2,09% 1,07%	1,08% 0,82% 1,14%
Pszichiátriai kórképek Álmosság	9,63%	5,00%
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Pharyngitis	1,29%	1,34%

Bár statisztikailag az álmosság gyakrabban jelentkezett a cetirizinnel kezelt egyénekben a placebo csoporthoz viszonyítva, e mellékhatás mértéke az esetek túlnyomó többségében enyhe vagy közepes fokú volt. Más vizsgálatok objektív tesztjei bizonyították, hogy a szokásos napi tevékenységeket egészséges fiatal önkénteseknél nem befolyásolta az ajánlott napi dózisok alkalmazása.

Gyermekek

Hat hónapostól 12 éves gyermekeken végzett, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban az alábbi gyógyszer-mellékhatásokat figyelték meg 1%-os vagy ennél nagyobb arányban:

Gyógyszer-mellékhatások (WHO-ART)	Cetirizin (n=1656)	Placebo (n=1294)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenés	1,0%	0,6%
Pszichiátriai kórképek Álmosság	1,8%	1,4%
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nátha	1,4%	1,1%
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fáradtság	1,0%	0,3%

Forgalomba-hozatal utáni tapasztalatok

A klinikai vizsgálatokban megfigyelt és fent felsorolt mellékhatásokon kívül az alábbi gyógyszer-mellékhatásokat jelentették a forgalombahozatal utáni tapasztalatok alapján.

A nem-kívánatos mellékhatásokat a MedDRA Szervrendszer Osztályok alapján vannak feltüntetve, és az előfordulási gyakoriságok becslését a forgalombahozatal utáni tapasztalatok alapján végezték.

A káros mellékhatások gyakoriság szerinti osztályozása:

• Nagyon gyakori ( 1/10)

• Gyakori ( 1/100 - < 1/10)

• Nem gyakori ( 1/1000 - < 1/100)

• Ritka ( 1/10 000 - < 1/1000)

• Nagyon ritka (< 1/10 000),

• Nem ismert (A gyakorisága a hozzáférhető adatok alapján nem becsülhető meg).

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:

Nagyon ritka: thrombocytopenia

Immunrendszeri betegségek és tünetek:

Ritka: túlérzékenység

Nagyon ritka: anafilaxiás sokk

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:

Nem ismert: étvágyfokozódás

Pszichiátriai kórképek:

Nem gyakori: nyugtalanság

Ritka: agresszivitás, zavartság, depresszió, hallucináció, álmatlanság

Nagyon ritka: tic

Nem ismert: öngyilkossági gondolatok

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Nem gyakori: paraesthesia

Ritka: görcsök

Nagyon ritka: az ízérzés zavara, syncope, remegés, dystonia, dyskinesia

Nem ismert: amnesia, memória-károsodás

Szembetegségek és szemészeti tünetek:

Nagyon ritka: akkomodációs zavar, homályos látás, oculogyria

A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei:

Nem ismert: vertigo

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:

Ritka: tachycardia

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Nem gyakori: hasmenés

Máj- és epebetegségek illetve tünetek:

Ritka: kóros májfunkció (emelkedett transzamináz-, alkalikus foszfatáz-, γ-GT- és bilirubin-értékek)

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei:

Nem gyakori: pruritus, bőrkiütés

Ritka: urticaria

Nagyon ritka: angioneurotikus oedema, fix gyógyszerexanthema

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek:

Nagyon ritka: dysuria, enuresis

Nem ismert: vizelet retenció

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:

Nem gyakori: asthenia, rossz közérzet

Ritka: oedema

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei:

Ritka: testsúlynövekedés

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A cetirizin túladagolását követően megfigyelhető tünetek elsősorban a központi idegrendszeri hatásokkal kapcsolatosak, vagy olyan hatásokkal, melyek antikolinerg hatásokra utalhatnak.

Az ajánlott napi dózisnál legalább 5-ször nagyobb adag bevitele esetén az alábbi nemkívánatos eseményeket figyelték meg: zavartság, hasmenés, szédülés, fáradtság, fejfájás, rossz közérzet, mydriasis, pruritus, nyugtalanság, szedatív hatás, álmosság, stupor, tachycardia, tremor és vizeletretenció.

Kezelés

A cetirizinnek nincs ismert specifikus antidotuma.

Amennyiben túladagolás történne, tüneti, illetve szupportív kezelés alkalmazása ajánlott. Ha a gyógyszer bevétele óta rövid idő telt el, mérlegelni kell gyomormosás végzését.

A cetirizin dialízissel nem távolítható el hatékonyan a szervezetből.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: antihisztamin szisztémás alkalmazásra, piperazin-származékok, ATC kód: R06AE07

Hatásmechanizmus

A cetirizin – a hidroxizin humán metabolitja – hatásos és szelektív perifériás H₁-receptor antagonista. In vitro receptorkötési vizsgálatokban a H₁-receptorokon kívül nem mutatott mérhető affinitást egyéb receptorok iránt.

Farmakodinámiás hatások

A H₁-receptorokat gátló hatása mellett a cetirizinről kimutatták, hogy antiallergiás aktivitást is kifejt: naponta 1x vagy 2x10 mg dózisban alkalmazva a késői fázisban gátolja az eosinophil sejtek felszaporodását allergén provokációnak kitett atópiás egyének bőrében és kötőhártyájában.

Klinikai hatékonyság és biztonságosság

Egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az 5 és 10 mg dózisban alkalmazott cetirizin erősen gátolja – a bőrben kialakuló magas hisztamin-koncentráció által kiváltott – „hármas választ” („wheal–and-flare” reakció), de ennek korrelációja a hatékonysággal nem bizonyított.

Egy hathetes, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyben 186 allergiás rhinitisben és ehhez társuló enyhe vagy közepesen súlyos asztmában szenvedő beteg vett részt, a napi 10 mg dózisban alkalmazott cetirizin enyhítette a rhinitis tüneteit, és nem befolyásolta a légzésfunkciót. Ez a vizsgálat a cetirizin alkalmazásának biztonságosságát támasztja alá enyhe vagy közepesen súlyos asztmában szenvedő allergiás betegeknél.

Egy placebo-kontrollos vizsgálatban a cetirizin nagy, 60 mg-os dózisban 7 napon át alkalmazva nem eredményezett statisztikailag szignifikáns mértékű QT intervallum megnyúlást.

Az ajánlott adagban alkalmazva, bebizonyosodott, hogy a cetirizin javítja a perennialis és szezonális allergiás rhinitisben szenvedő betegek életminőségét.

Gyermekek

Egy 5-12 éves gyermekekkel végzett 35-napos vizsgálatban a cetirizin antihisztamin hatására nem találtak toleranciát (a csalánkiütés és bőrpír elnyomása). Amikor a cetirizin kezelést ismételt beadás után leállították, a bőr 3 napon belül visszanyerte normális reaktivitását a hisztaminnal szemben.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A steady-state plazma csúcskoncentráció körülbelül 300 ng/ml, és ezt 1,0 ± 0,5 órán belül éri el. A farmakokinetikai paraméterek – mint a plazma csúcskoncentráció (C_max) és a görbe alatti terület (AUC) –esetében unimodális eloszlást mutattak.

A cetirizin felszívódásának mértékét a táplálék nem csökkenti, bár a felszívódás sebessége csökken. A biohasznosulás mértéke hasonló a cetirizin oldat, kapszula, illetve tabletta gyógyszerformában történő alkalmazása esetén.

Eloszlás

A látszólagos megoszlási térfogat 0,50 l/kg. A cetirizin plazmafehérjékhez való kötődése 93 ± 0,3%. A cetirizin nem befolyásolja a warfarin fehérjekötődését.

Biotranszformáció

A cetirizin nem megy át nagymértékű „first pass” metabolizmuson.

Elimináció

Terminális felezési ideje körülbelül 10 óra, és 10 napig adott napi 10 mg-os dózis után nem figyelték meg a cetirizin ak­ku­mu­lációját

Az adag kb. 2/3-a változatlan formában ürül a vizelettel.

Linearitás/Non-linearitás

A cetirizin lineáris kinetikát mutat az 5 és 60 mg közötti tartományban.

Különleges betegcsoportok

Idősek: Egyetlen 10 mg-os per os adag alkalmazása után a felezési idő kb. 50%-kal nőtt, és a clearance 40%-kal csökkent 16 idős személy esetében, a normál életkorú vizsgálati alanyokhoz viszonyítva. A cetirizin-clearance csökkenése ezen időskorú önkéntesek esetében csökkent vesefunkciójukkal állt összefüggésben.

Gyermekek: A cetirizin felezési ideje 6-12 éves gyermekekben kb. 6 óra, 2‑6 éves gyermekekben pedig 5 óra volt. 6-24 hónapos csecsemőkben és kisgyermekekben ez az érték 3,1 órára csökken.

Veseelégtelenség: A szer farmakokinetikája hasonló volt enyhe vesekárosodásban szenvedő (kreatinin-clearance nagyobb, mint 40 ml/perc) és egészséges önkéntesek esetében. Közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a felezési idő 3-szorosra emelkedett, a clearance pedig 70%‑kal csökkent az egészséges önkéntesek értékeihez viszonyítva.

Haemodializált betegek esetében (kreatinin-clearance kisebb, mint 7 ml/perc) egyetlen 10 mg-os per os cetirizin dózis adásakor 3-szoros emelkedést észleltek a felezési időben, a clearance csökkenése pedig 70%-os volt az egészségesekhez viszonyítva. A cetirizin haemodialízissel csak kismértékben távolítható el a szervezetből. Közepesen súlyos és súlyos fokú vesekárosodásban az adag megfelelő módosítása szükséges (lásd 4.2 pont).

Májkárosodás: Krónikus májbetegségekben (hepatocelluláris, cholestatikus és biliaris cirrhosis) szenvedő betegekben egyetlen 10, illetve 20 mg-os cetirizin dózis adásakor a felezési idő 50%-os emelkedését és a clearance 40%-os csökkenését észlelték az egészséges vizsgálati alanyok megfelelő értékeihez képest.

Májkárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítása csak akkor szükséges, ha egyidejűleg vesekárosodás is fennáll.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási és reprodukciós toxicitási vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

mikrokristályos cellulóz

hidegenduzzadó keményítő

kroszkarmellóz-nátrium

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

magnézium-sztearát.

Filmbevonat:

polidextróz

hipromellóz

titán-dioxid (E171)

makrogol.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Filmtabletták Aluminium/alumínium buborékcsomagolásban és dobozban.

7, 10, 14, 15, 20, 30, 50, és 100 db filmtablettát tartalmazó csomagolás.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Nincsenek különleges előírások.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Vitabalans Oy

Varastokatu 8

FI-13500 Hämeenlinna

FINNORSZÁG

Tel: +358 (3) 615600

Fax: +358 (3) 6183130

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-21651/09 7x

OGYI-T-21651/10 10x

OGYI-T-21651/11 14x

OGYI-T-21651/12 15x

OGYI-T-21651/13 20x

OGYI-T-21651/14 30x

OGYI-T-21651/15 50x

OGYI-T-21651/16 100x

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. március 7.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. február 5.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2020.11.10.