1. A GYÓGYSZER NEVE

Cetirizine Chefaro 10 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

10 mg cetirizin-dihidroklorid filmtablettánként.

Se­géd­anyagok: egy filmtabletta 53,50 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

A Cetirizine 10 mg filmtabletták fehér vagy csaknem fehér színű, kapszula alakú filmtabletta, egyik oldala sima, a másik oldalán bemetszéssel ellátva. A tabletta egyenlő adagokra osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Felnőtteknek és gyermekeknek 6 éves kortól:

• A cetirizin a szezonális és perennialis allergiás rhinitis orr- és szem tüneteinek enyhítésére javallt.

• A cetirizin a krónikus idiopathiás urticaria tüneteinek enyhítésére javallt.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

6 évesnél fiatalabb gyermekek: nem javasolt.

6-12 éves gyermekek: 5 mg naponta 2-szer (naponta két­szer fél tab­let­ta).

Felnőttek és 12 évesnél idősebb serdülők: 10 mg naponta 1-szer (1 tab­let­ta).

A tab­let­tákat egy pohár folyadékkal kell lenyelni.

Idősek: Amennyiben a vesefunkció normális nincsenek arra utaló adatok, hogy a gyógyszer dózisát csökkenteni kellene idős betegek esetében.

Közepesen súlyos vagy sú­lyos vesekárosodásban szenvedő betegek: nem állnak rendelkezésre adatok a hatékonysági/biztonságossági arány dokumentálására vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Mivel a cetirizin főleg a vesén ke­resz­tül ürül ki (lásd az 5.2 pontot), abban az esetben, ha alternatív kezelés nem alkal­maz­ha­tó, az adagolási gyakoriságot a vesefunkció alapján egyénenként kell meg­ha­tá­­rozni. Az alábbi táblázat segítséget nyújt a dózis megállapításához. A táblázat hasz­nálatához a beteg kreatinin clearance-ét (CL_) meg kell becsülni ml/percben. A CL_ (ml/perc) a szé­rum kreatinin meg­ha­tá­­rozásából becsülhető meg, az alábbi képlet al­kal­ma­zásával:

A dózis megállapítása károsodott vesefunkciójú felnőtteknél

Cso­port	Kreatinin clearance (ml/perc)	Adagolás és gyakoriság
Normál	≥ 80	10 mg naponta egy­szer
Enyhe	50-79	10 mg naponta egy­szer
Közepes	30-49	5 mg naponta egy­szer
Súlyos	< 30	5 mg kétnaponta egyszer
Végstádiumú vesebetegség	< 10	Ellenjavallt
Dialízált betegek

Vesekárosodásban szenvedő, gyermekkorú betegeknél a dózist egyénileg kell beállítani, figyelembe véve a beteg vese clearance-ét, élet­korát és testtömegét.

Májkárosodásban szenvedő betegek: nem szükséges a dózis módosítása, amennyiben a betegnek csak májkárosodása van.

Máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeknél: a dó­zis módosítása szükséges (lásd az előzőkben: Közepesen súlyos vagy sú­lyos vesekárosodásban szenvedő betegek).

Alkalmazás módja:

Orá­lis al­kal­ma­zás.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával, hidroxizinnel vagy bár­mi­lyen piperazin származékkal szembeni túlérzékenység a kórelőzményben.

Sú­lyos vesekárosodásban szenvedő, kevesebb, mint 10 ml/perc kreatinin-clearance-szel ren­del­kező betegek.

Ez a gyógy­szer lak­tóz-monohidrátot tar­tal­maz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a Cetirizine Chefaro 10 mg filmtabletta nem szedhető.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Te­rá­piás dó­zisok alkalmazása esetén nem észleltek kli­ni­kailag szig­ni­fi­káns köl­csön­ha­tást al­ko­hollal (0,5 g/liter véralkohol szint mellett). Azonban az egyidejű alkoholfogyasztás esetén ajánlatos az óvatosság.

Óvatossággal kell eljárni azon betegeknél, akiknél vizelet-retencióra hajlamosító tényezők (pl. gerincvelő károsodás vagy prosztatatúltengés) állnak fenn, mivel a cetirizin emelheti a vizelet-elakadás kockázatát.

Óvatosság ajánlatos epilepsziában szenvedő és olyan betegek esetében, akiknél convulsiók kialakulásának kockázata áll fenn.

Az bőrallergia-teszteket gátolják az antihisztaminok, ezért 3 napos kiürülési periódusra van szük­ség végrehajtásuk előtt.

Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, laktóz-intollerancia vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek nem szedhetik a cetirizin filmtablettát.

Gyermekek és serdülők

Hatévesnél fiatalabb gyermekeknél a filmtabletta gyógyszerfor­ma hasz­nálata nem ajánlott, mivel ez a gyógyszerfor­ma nem teszi lehetővé a dó­zis meg­fe­le­lő beállítását.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A cetirizin far­ma­ko­ki­ne­tikai, farmakodinámiás és to­le­rancia profiljának köszönhetően nem vár­ha­tó köl­csön­ha­tás ezzel az antihisztaminnal. Valójában a gyógyszerinterakciós vizsgálatokban mindenekelőtt pszeudoefedrinnel vagy teofilinnel (400 mg/nap) végzett vizsgálatokban sem farmakodinámiás sem szig­ni­fi­káns far­ma­ko­ki­ne­tikai köl­csön­ha­tást nem jelentettek.

A cetirizin felszívódásának mértékét a táp­lá­lék nem csök­kenti, bár a felszívódás se­bes­sége csök­ken.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség:

A cetirizin terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban igen kevés klinikai adat áll rendelkezésre. Az ál­lat­kí­sér­letek nem utalnak a terhességre, az embrió/magzat fejlődésre, a szülés vagy postnatális fejlődés szem­pontjából közvetlen vagy közvetett káros mel­lék­ha­tásokra. A gyógyszer terhes nőknek történő felírásakor ajánlatos az óvatosság.

Szoptatás:

A cetirizin a plazmában mért koncentráció 25-90%-ának megfelelő koncentrációban kiválasztódik az anyatejbe, a mintavétel és az adagolás között eltelt idő függvényében. Ezért a cetirizin szoptató anyáknak történő felíráskor ajánlatos az óvatosság.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásait nem vizs­gálták.

A vezetési ké­pes­ség, az alvási latencia és a futószalag mellett nyújtott tel­je­sít­mény objektív méréseivel nem igazoltak semmilyen kli­ni­kailag re­le­váns hatást az ajánlott, 10 mg-os dó­zis alkalmazásakor.

Azon betegek esetében, akik gépjárművet kívánnak vezetni, baleseti veszéllyel járó tevékenységet szándékoznak végezni vagy gépeket szeretnének üzemeltetni, az ajánlott dózis nem léphető túl, és figyelembe kell venni a gyógyszerkészítményre adott egyéni válaszreakciójukat.

Az ilyen érzékeny betegeknél al­ko­hol vagy más köz­pon­ti ideg­rend­szeri dep­resszánsok az éberség további csök­kenését, va­la­mint a tel­je­sít­mény romlását okozhatják.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A kli­ni­kai vizs­gálatok ki­mu­tatták, hogy az ajánlott dó­zisban a cetirizinnek mi­ni­má­lis mellékhatása van a köz­pon­ti ideg­rend­szerre, be­le­ért­ve az álmosságot, fáradtságot, szédülést és fejfájást. Néhány esetben a köz­pon­ti ideg­rend­szer paradox sti­mu­lálását írták le.

Bár a cetirizin szelektív perifériás H1-receptor antagonista, és viszonylag mentes az antikolinerg ak­ti­vi­tástól, leírtak vizelési ne­héz­ségek, szem-akkomodációs rendel­le­nes­ségek és szájszárazság izolált eseteit.

Leírtak kóros májfunkciót, megnövekedett májenzim-szintekkel, amelyet megnőtt bilirubin szint kísért. Ezek legtöbbször megszűnnek a cetirizin-dihidrokloriddal végzett ke­ze­lés befejezésekor.

Kli­ni­kai vizs­gálatok

A kettős vak kont­rollal végzett kli­ni­kai vizs­gálatokban, amelyekben a cetirizint placebóval, vagy más antihisztaminokkal ha­son­lították össze az ajánlott (napi 10 mg cetirizin) dó­zisban, amelyekre mennyi­ségileg kiértékelt biztonságossági adatok állnak ren­del­kezésre, több mint 3200, a cetirizinnel kezelt beteg vett részt.

Az így nyert adatok alapján a placebo kont­rollált vizs­gálatokban a kö­vet­ke­ző káros mel­lék­ha­tásokat írták le 10 mg cetirizinre 1,0 %-os, vagy nagyobb gyakorisággal.

Nemkívánatos esemény (WHO-ART)	Cetirizin 10 mg (n= 3260)	Placebo (n = 3061)
Az egész testet érintő ál­ta­lá­nos tünetek Fáradtság	1,63%	0,95%
Köz­pon­ti és pe­ri­féri­á­s ideg­rend­szeri betegségek és tünetek Szédülés Fejfájás	1,10% 7,42%	0,98% 8,07%
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasi fájdalom Szájszárazság Émelygés	0,98% 2,09% 1,07%	1,08% 0,82% 1,14%
Pszichiátriai kórképek Álmosság	9,63%	5,00%
Légzőrendszeri be­teg­ségek és tünetek Pharyngitis	1,29%	1,34%

Bár sta­tisz­ti­kailag gyakoribb, mint a placebo esetében, az álmosság az esetek legnagyobb részében enyhe vagy közepes fokú volt. Más vizs­gálatokkal igazolt objektív tesztek azt mutatták, hogy a szokásos napi ak­ti­vi­tást nem befolyásolta egész­séges fiatal önkéntesekben.

1%-nál nagyobb gyakorisággal előforduló mel­lék­ha­tások 6 hónapos -12 éves gyermekeknél, be­le­ért­ve a placebo kont­rollált kli­ni­kai vizs­gálatokat is:

Mel­lék­ha­tás (WHO-ART)	Cetirizin (n= 1656)	Placebo (n = 1294)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenés	1,0%	0,6%
Pszichiátriai kórképek Álmosság	1,8%	1,4 %
Légzőrendszeri be­teg­ségek és tünetek Rhinitis	1,4%	1,1%
Az egész testet érintő ál­ta­lá­nos tünetek Fáradtság	1,0%	0,3%

Postmarketing ta­pasztalatok

A klinikai vizsgálatokban megfigyelt és fent felsorolt mellékhatásokon kívül egyes, szórványos esetekben az alábbi gyógyszer mellékhatásokat jelentették a postmarketing tapasztalatok alapján.

A nemkívánatos hatások leírása a MedDRA szervrendszerenkénti csoportosítása és az előfordulási gyakoriságok postmarketing tapasztalatok alapján történő becslése alapján történt.

Az előfordulási gyakoriságok a következők: nagyon gyakori (≥/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1 000 - <1/100); ritka (≥1/10 000 - <1/1 000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:

Nagyon ritka: throm­bo­cy­to­penia

Immunrendszeri betegségek és tünetek:

Ritka: túlérzékenység

Nagyon ritka: anafilaxiás sokk

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:

Nem ismert: étvágyfokozódás

Pszichiátriai kórképek:

Nem gyakori: izgatottság

Ritka: agresszió, zavartság, dep­resszió, hallucináció, álmatlanság

Nagyon ritka: tic

Nem ismert: öngyilkossági gondolatok

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Nem gyakori: paraesthesia

Ritka: görcsök

Nagyon ritka: dysgeusia, syncope, tremor, dystonia, dyskinesia

Nem ismert: amnézia, memóriazavar

Szembetegségek és szemészeti tünetek:

Nagyon ritka: akkomodációs rendel­le­nes­ség, homályos látás, oculogyria (a szemek akaratlan körkörös mozgása)

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:

Ritka: tachycardia

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Nem gyakori: hasmenés

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek:

Ritka: kóros májfunkció (emelkedett transzamináz, alka­li­kus fosz­fa­táz, -GT és bilirubin szintek)

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei:

Nem gyakori: viszketés, kiütés

Ritka: urticaria

Nagyon ritka: angioneurotikus ödéma, fix gyógyszer-exanthema

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek:

Nagyon ritka: dysuria, enuresis

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:

Nem gyakori: asthenia, rossz közérzet

Ritka: oedema

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei:

Ritka: test­súly­nö­vekedés

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A cetirizin túladagolás után meg­fi­gyelt tünetek leginkább a köz­pon­ti ideg­rend­szeri hatásokkal kapcsolatosak, vagy olyan hatásokkal antikolinerg hatásra utalhatnak.

Az ajánlott napi dó­zisnál leg­alább 5-ször nagyobb dózis bevétele után leírt káros mel­lék­ha­tások a kö­vet­ke­zők: zavartság, hasmenés, szédülés, fáradtság, fejfájás, rossz közérzett, mydriasis, pruritus, nyugtalanság, szedatív hatás, álmosság, stupor, tachycardia, tremor és vizeletretenció.

Ke­ze­lés

A cetirizinnek nincs ismert specifikus antidotuma.

Ha túladagolás lép fel, tüneti, vagy szupportív ke­ze­lés ajánlott. Meg­fon­to­lható a gyomormosás, ha a lenyelés óta rövid idő telt el.

A cetirizin dialízissel nem távolítható el hatékonyan a szervezetből

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antihisztaminok, piperazin származékok, ATC kód: R06AE07

A cetirizin, a hidroxizin hu­mán meta­bo­litja, a pe­ri­féri­á­lis H1-re­cep­torok potens és szelektív antagonistája. Az in vitro re­cep­torkötési vizs­gálatok nem mutattak ki mérhető affi­ni­tást egyéb receptorok iránt, mint a H1-re­cep­torok.

A H1-receptorokat gátló hatása mellett a cetirizinről ki­mu­tatták, hogy anti-allergiás ak­ti­vi­tást is mutat: naponta 1-szer vagy 2-szer 10 mg-os dó­zisban gátolja az eozinofil sejtek felszaporodását, allergén provokációnak kitett atópiás egyének bőrében és kötőhártyájában.

Egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az 5 és 10 mg dózisban alkalmazott cetirizin erősen gátolja – a bőrben kialakuló magas hisztamin-koncentráció által kiváltott – „hármas választ” („wheal and flare” reakciót), de ennek korrelációja a hatékonysággal nem bizonyított.

Egy 35 napos, 5‑12 éves gyermekeken végzett vizsgálatban a cetirizin antihisztamin hatásával szemben kialakuló toleranciát (a „wheal and flare” reakció szuppresszióját) nem észlelték. Ha a cetirizin ke­ze­lést ismételt be­a­dás után leállítják, a bőr 3 nap alatt visszanyeri normál, hisztamin által kiváltott reak­tivitását.

Egy 6 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyben 186 allergiás rhinitisben és ehhez társuló enyhe vagy közepesen súlyos asthmában szenvedő beteg vett részt, a napi 10 mg dózisban alkalmazott cetirizin enyhítette a rhinitis tüneteit, és nem befolyásolta a légzésfunkciót. Ez a vizsgálat a cetirizin alkalmazásának biztonságosságát támasztja alá enyhe vagy közepesen súlyos asthmában szenvedő allergiás betegeknél.

Egy placebo-kont­rollált vizsgálatban, a cetirizin nagy dó­zisban (napi 60 mg) 7 napon át alkalmazva nem eredményezte a QT intervallum sta­tisz­ti­kailag szig­ni­fi­káns megnyúlását.

Az ajánlott dó­zisban bebizonyosodott, hogy a cetirizin javítja perennális és a szezonális allergiás rhinitisben szenvedő betegek életmi­nő­ségét.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A steady-state plazma csúcskoncentrációja kö­rül­be­lül 300 ng/ml, és ezt 1,0  0,5 óra alatt éri el. A cetirizin felhalmozódása nem figyelhető meg napi 10 mg cetirizin 10 napon át tartó beadása után. Emberi önkéntesek esetében a far­ma­ko­ki­ne­tikai paraméterek, mint például a plazma csúcskon­cent­rá­ció (C_max), és a görbe alatti terület (AUC) eloszlása unimodális eloszlást mutattak.

Felszívódásának mértékét a táp­lá­lék nem csök­kenti, bár a felszívódás se­bes­ségét csök­kenti. A bio­ló­giai hasznosulás mértéke ha­son­ló a cetirizin oldat, kap­szu­la vagy tab­let­ta gyógyszerformában való alkalmazása esetén.

Látszólagos megoszlási tér­fo­gata 0,50 l/kg. A cetirizin plazmafehérjéhez való kötődése 93  0,3%.

A cetirizin nem módosítja a warfarin fe­hér­je-kötődését.

A cetirizin nem megy át nagymértékű first pass meta­bo­lizmuson. A dózis kö­rül­be­lül 2/3-a változatlanul ürül a vizelettel. Terminális felezési ideje kö­rül­be­lül 10 óra.

A cetirizin az 5-60 mg-os tar­to­mányban lineáris kinetikát mutat.

Speciális betegcsoportok

Időskorúak: Egyetlen 10 mg-os orá­lis dó­zis be­a­dása után a felezési idő kö­rül­be­lül 50%-kal megnőtt, a ki­ü­rülés kö­rül­be­lül 40%-kal csök­kent 16 időskorú betegnél, a normális alanyokhoz viszo­nyítva. Úgy tűnik, hogy ezeknél az időskorú önkénteseknél a cetirizin csök­kent ki­ü­rülése a csök­kent veseműködésükkel áll összefüggésben.

Gyermekek, cse­cse­mők, kisgyerekek: A cetirizin felezési ideje kö­rül­be­lül 6 óra 6-12 éves gyermekeknél, és 5 óra 2-6 éves gyermekeknél. 6-24 hónapos kisgyerekeknél és cse­cse­mőknél ez 3,1 órára csök­ken.

Vesekárosodásban szenvedő betegek: A gyógyszer far­ma­ko­ki­ne­tikája ha­son­ló volt enyhe károsodásban szenvedő betegeknél (a kreatinin-clearance nagyobb, mint 40 ml/perc), és egész­séges önkéntesekben esetében. A közepes mértékű vesekárosodásban szenvedő betegekben a felezési ideje há­rom­szorosára nőtt, és a clearance 70%-kal csök­kent az egész­séges önkéntesekhez viszo­nyítva.

A hemodializált betegekben (a kreatinin-clearance kisebb, mint 7 ml/perc), akik egyetlen 10 mg-os orá­lis cetirizint kaptak, a felezési idő 3-szoros emelkedését észlelték, és a clearance 70%-kal csök­kent a normálishoz viszo­nyítva.

A cetirizin hemodialízissel csak kismértékben távolítható el a szervezetből. Közepes vagy sú­lyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dó­zis módosítása szük­sé­ges (lásd a 4.2 pontot).

Májkárosodásban szenvedő betegek: Kró­ni­kus májbetegségekben (hepatocelluláris, cholestatikus és biliáris cirrhosis) szenvedő betegekben, akik 10 vagy 20 mg cetirizint kaptak egyetlen dó­zisban, a felezési idő 50%-kal megnőtt, a clearance 40%-kal csök­kent az egész­séges alanyokhoz viszo­nyítva.

Májkárosodásban szenvedő betegeknél a dózis módosítása csak akkor szükséges, ha egyidejűleg vesekárosodás is fennáll.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Mag

Mikrokristályos cellulóz

Laktóz-monohidrát

Magnézium-sztearát

Vízmentes kolloid szilícium-dioxid

Filmbevonat

hipromellóz (E464)

polidextróz

polietilénglikol

titán-dioxid (E171)

tisztított víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Átlátszó PVC/PVDC/alumínium buborékcsomagolás kartondobozban.

Csomagolási méret: 7, 10, 14, 20, 21, 30, 50 és 100 tabletta.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN)

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Chefaro Ireland DAC,

The Sharp Building

Hogan Place,

Dublin 2, Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22392/01 7x

OGYI-T-22392/02 10x

OGYI-T-22392/03 14x

OGYI-T-22392/04 20x

OGYI-T-22392/05 21x

OGYI-T-22392/06 30x

OGYI-T-22392/07 50x

OGYI-T-22392/08 100x

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. január 07.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2020.03.30.