1. A GYÓGYSZER NEVE

Chinotal 600 mg retard filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

600 mg pentoxifillin retard filmtablettánként.

3. GYÓGYSZERFORMA

Retard filmtabletta: fehér, kerek, lencse alakú, domború felületű, filmbevonatú tabletta. Törési felülete fehér színű.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Arteriosclerosis vagy diabetes következtében kialakult perifériás véráramlási zavarok (PAOD) például a claudicatio intermittens azon formája, ahol még vannak áramlási tartalékok.

Arteriosclerotikus, trofikus elváltozások, gangraena.

Cerebrovascularis keringési elégtelenség.

A szem vérkeringési zavarai által okozott csökkent látási képesség.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Az adagolás és az alkalmazás módja függ a vérkeringési zavarok típusától és súlyosságától és a beteg egyéni dózisbeállításától.

Általános irányelvek:

Szokásos adagolás 1-2 tabletta/nap.

Az adagolást veseelégtelenségben (creatinin clearance kevesebb mint 30 ml/min) 30-50%-kal csökkenteni kell (1 tabletta/nap).

Májkárosodásban a dózist csökkenteni kell, egyéni dózisbeállítás szükséges.

Hypotóniás beteg ill. rossz keringés fennállása esetén a gyógyszert fokozatosan szabad bevezetni.

Adagolás módja:

A tablettát szétrágás nélkül, folyadékkal (fél pohár víz), étkezés közben vagy közvetlenül az étkezés után kell bevenni.

4.3 Ellenjavallatok

• Pentoxifillinnel, metilxantin-származékkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Fennálló, nagyobb érből történő vérzés (a vérzés súlyossága fokozódhat).

• Kiterjedt retinavérzés (a vérzés súlyossága fokozódhat).

• Infarctus myocardialis acuta.

• Terhesség.

• 18 év alatti életkor.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A készítmény csak az előny/kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható:

• súlyos arrhythmiában (arrhythmia súlyossága fokozódhat).

• myocardiális infarctusban (arrhythmia és vérnyomásesés kialakulásának veszélye).

• hypotóniában rendszeres vérnyomás kontroll, illetve a vérnyomáscsökkentő dózisának módosítása szükséges.

• megromlott vesefunkcióban (a creatinin clearance kevesebb mint 30 ml/min) a hatóanyag lassú kiürülése folytán a túladagolás kockázata áll fenn.

• súlyos májfunkciós zavarok fennállása esetén.

• coagulatios zavarral társuló vascularis károsodás esetén.

• hypertoniával társuló coronaria és cerebrovascularis sclerosis esetén.

• inzulin dependens diabetes mellitus esetén a készítmény hypoglykaemiát okozhat, ezért a vércukorszintet rendszeresen ellenőrizni kell, és ha szükséges, az inzulin terápiát ennek figyelembevételével kell beállítani.

Nincs elegendő klinikai tapasztalat a gyermekkorban való alkalmazással kapcsolatban.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Chinotal 600 mg retard filmtabletta az antihypertenzívumok (pl.: ACE-gátlók) és egyéb olyan gyógyszerek hatását potencírozza, melyek a vérnyomást csökkentik.

Az inzulin vagy egyéb orális antidiabetikumok hatását fokozza (hypoglykaemia veszélye). Diabetes mellitusban a betegek fokozott ellenőrzése szükséges.

A pentoxifillin és a teofillin együttes alkalmazása esetén a teofillin vérszintje emelkedhet, ami a teofillin mellékhatásainak súlyosbodásához vezethet.

Anticoagulánsokkal ill. thrombocyta aggregatiot gátló szerekkel együtt adva hatásuk fokozódhat, vérzési és/vagy prothrombinidő megnyúlhat.

4.6 Terhesség és szoptatás

Klinikai tapasztalat hiányában a Chinotal 600 mg retard filmtabletta alkalmazása terhességben ellenjavallt.

A pentoxifillin kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe, klinikai tapasztalat hiányában szoptatás ideje alatt nagyon indokolt esetben, az előny/kockázat szigorú mérlegelésével alkalmazható.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítmény szédülést, látászavarokat okozhat. Ezért az orvos egyedileg határozza meg a közlekedésben való részvételre, a baleseti veszéllyel járó munkavégzésre vonatkozó korlátozást vagy tilalmat.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A következő mellékhatások a Chinotal 600 mg retard filmtabletta főleg magas dózisú adagolásakor fordul­hatnak elő.

Étvágytalanság, hányinger, hányás, gyomorégés, gyomortáji fájdalmak, hasmenés, bélvérzések, ritkán icterus. Arcpír, palpitatio, angina pectoris-szerű állapot, vérnyomásesés, ritkán arrhythmia. Ritkán túl­ér­zékenységi reakciók (viszketés, bőrpír, urticaria, angioneuritikus oedema, légszomj, anafilaxiás shock).

A túlérzékenység első jelénél a gyógyszer alkalmazását fel kell függeszteni.

Ritkán fejfájás, zavartság, feszültség, szédülés, alvás-, látászavarok.

Egyes esetekben thrombocytopenia alakulhat ki.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás tünetei

Az akut pentoxifillin túladagolás első tünetei: hányinger, zavartság, tachycardia és hypotonia. A további tünetek: láz, feszültség, arcpír, eszméletvesztés, areflexia, tónusos klónusos görcs illetve a gasztrointesztinális vérzés jeleként kávébarna hányás.

A túladagolás kezelése

Nincs specifikus antidótum. Ha túladagolás történt, a mértékétől függően meg kell akadályozni a felszívódását, elsődleges méregtelenítéssel (pl.: gyomormosás) vagy a felszívódás lassításával (pl.: aktív szén alkalmazásával).

Az akut túladagolás kezelése vagy a szövődmények kialakulásának megakadályozása speciális intenzív orvosi ellátást és műszeres beavatkozást igényel.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakológiai csoport: perifériás értágító

ATC kód: C04A D03

Hatásmechanizmus:

A pentoxifillin megnöveli a vörösvértestek flexibilitását, gátolja a vörösvértestek aggregációját, csökkenti a thrombocyta aggregációt, csökkenti a fibrinogén szintet, a leukociták tapadását az endotheliumhoz, gátolja a leukocyták aktiválódását és az ennek következtében kialakuló endothelium károsodást és csökkenti a vér viszkozitását.

Minimális vasodilatator és enyhe pozitív inotróp hatást is leírtak.

Nem rendelkezik központi idegrendszeri stimuláló hatással.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A pentoxifillin felszívódása gyors a per os alkalmazása során. A Chinotal 600 mg retard filmtabletta bevételét követően a pentoxifillin lassan, 10-12 óra alatt ürül, ez a magyarázata annak, hogy az állandó plazmaszint fenntartható akár 12 órán keresztül is. A pentoxifillin a felszívódást követően a májban first-pass metabolizmuson megy keresztül, emiatt biohasznosulása 20-30%. Az aktív főmetabolit 1-(5-hidroxihexil-3,7-dimetil-xantin (1. sz. metabolit), magasabb koncentrációban mérhető a plazmában, mint az anyavegyület (2:1), amivel reverzibilis biokémiai redox egyensúlyban van. A pentoxifillin és az 1. sz. metabolit egyaránt felelősek a hatásért.

A pentoxifillin plazmafelezési ideje kb. 1,6 óra, a metabolitoké kb. 1-1,6 óra.

A hatóanyag több mint 90%-a metabolizálódik és a vesén keresztül választódik ki, konjugáció nélkül, vízoldékony, poláris metabolitok formájában.

Károsodott vese- vagy májműködésben a felezési idő hosszabb, növekedik az abszolút biohasznosulás.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Akut toxicitás:

Akut toxicitás egerekben vizsgálva az LD₅₀ értéke 195 mg/ttkg iv. adagolásakor és 1,385 mg/ttkg per os adagolást követően. Patkányokon az LD₅₀ értéke 230 mg/ttkg iv. adagolásakor és 1,770 mg/ttkg per os adagolást követően.

Krónikus toxicitás:

Egy évig tartó állatkísérletek során nem észleltek a hatóanyaggal összefüggő toxikus szervkárosodást, patkányokban 1000 mg/ttkg/nap, kutyákban 100 mg/ttkg/nap volt az alkalmazott dózis. Egyes esetekben koordináció hiányt, keringési zavarokat, vérzéseket, tüdőoedámát ill. óriássejtek képződését észleltek

320 mg/ttkg/nap vagy e feletti dózisok mellett, egy évig tartó, kutyákban végzett vizsgálatokban.

Reprodukciós toxicitás:

Kirívóan magas dózisok alkalmazása megnövekedett magzatelhaláshoz vezetett patkányokon végzett kísérletekben. Más szempontból az egerek, patkányok, nyulak, kutyák reprodukciós vizsgálatai nem adnak válasz a készítmény teratogenitására, embriotoxicitására, nemzőképesség degenerációjára vagy a korai fejlődési rendellenességek kialakulására.

Mutagenitás:

Az elvégzett tesztek (Ames teszt, micronucleus teszt, UDS teszt) nem mutattak mutagén hatást.

Carcinogenitás:

Egerekben 18 hónapig 450 mg/ttkg dózissal végzett vizsgálatok során nem észleltek carcinogen hatást.

18 hónapos 450 mg/ttkg pentoxifillin adagolása mellett patkányokon a benignus emlőmirigy fibroadenomák számának szignifikáns, de minimális növekedését észlelték. Ez a tumor spontán is kifejlődik idősebb patkányokban.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

Magnézium-sztearát,

talkum,

povidon,

Eudragit RL PM,

Eudragit RS PM.

Bevonat:

makrogol,

talkum,

magnézium-sztearát,

Eudragit E 12,5%.

6.2 Inkompatibilitások

Nem ismertek.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 ^oC-on, száraz helyen tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

30, ill. 50 db filmtabletta PVC/Alu buborékfóliában és dobozban

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

PannonPharma Kft.

7720 Pécsvárad, Pannonpharma út 1.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-4685/06 (30×)

OGYI-T-4685/07 (50×)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. július 21.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 10.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2019. május 4.