CLINDAMYCIN HAMELN 150 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Clindamycin hameln 150 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Az oldat 150 mg klindamicint tartalmaz (klindamicin-foszfát formájában) milliliterenként.

300 mg klindamicint tartalmaz (klindamicin-foszfát formájában) 2 ml oldatot tartalmazó ampullánként.

600 mg klindamicint tartalmaz (klindamicin-foszfát formájában) 4 ml oldatot tartalmazó ampullánként.

Ismert hatású segédanyagok:

Az oldat 9 mg benzil-alkoholt tartalmaz milliliterenként – lásd 4.4 pont.

Az oldat legfeljebb 8,6 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként – lásd 4.4 pont.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció vagy infúzió.

Tiszta, színtelen vagy halványsárga színű, látható részecskéktől mentes oldat.

pH: 5,5 – 7,0

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Clindamycin hameln az alábbi, klindamicinre érzékeny mikroorganizmusok (lásd 5.1 pont) által okozott súlyos fertőzések kezelésére javallott felnőttek, serdülők és 4 hetesnél idősebb gyermekek számára:

• csont- és ízületi fertőzések;

• krónikus sinusitis;

• alsó légúti fertőzések;

• szövődményes intraabdominalis fertőzések;

• kismedencei és a női nemi szerveket érintő fertőzések;

• szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések.

Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek, serdülők és 12 év feletti gyermekek

• súlyos fertőzések kezelésére:

• napi 1800-2700 mg klindamicin, ami 12-18 ml Clindamycin hamelnnek felel meg, 2‑4 egyenlő részre elosztva, általában aerob Gram-negatív baktériumokkal szemben jó aktivitással bíró antibiotikummal kombinálva, különösen az alábbi esetekben:

• intraabdominalis fertőzések, (pl. hashártyagyulladás és hasi tályog);

• kismedencei és a női nemi szerveket érintő fertőzések (pl. kismedencei gyulladás [pelvic inflammatory disease, PID], endometritis, perivaginális fertőzések, petefészek- és petevezeték-tályog, salpingitis és medencei cellulitis);

• a tüdő feltételezett polimikrobiális fertőzései (pl. aspirációs pneumonia, tüdőtályog, nekrotizáló pneumonia és empyema).

• Kevésbé súlyos fertőzések esetében:

• napi 1200-1800 mg klindamicin, ami 8-12 ml Clindamycin hamelnnek felel meg, 3 vagy 4 egyenlő részre elosztva.

Életveszélyes fertőzés esetén legfeljebb napi 4800 mg dózist is alkalmaztak már.

Nem javasolt 600 mg-nál nagyobb egyszeri klindamicin-dózis adása intramuszkuláris injekcióban, illetve 1200 mg-nál nagyobb mennyiség egyetlen egyórás intravénás infúzióban.

A gyógyszer beadható úgy is, hogy első adagját egyetlen gyors infúzióként, majd a továbbiakat folyamatos intravénás infúzióban kapja a beteg.

Gyermekek és serdülők

A Clindamycin hameln benzil-alkoholt tartalmaz, ezért nem szabad koraszülötteknek vagy időre született újszülötteknek adni, és kellő körültekintéssel kell alkalmazni négy hétnél idősebb gyermekeknél – lásd 4.4 pont.

Gyermekek 1 hónapos kortól 12 éves korig

A fertőzés súlyosságától függően 20-40 mg/ttkg/nap dózis ajánlott, három vagy négy egyenlő részre elosztva.

A Clindamycin hameln dózisát a teljes testtömeg alapján kell kiszámítani, függetlenül attól, hogy fennáll-e elhízás (lásd 5.2 pont).

Idősek

A klindamicin-foszfát felezési ideje, eloszlási térfogata és clearance-e, valamint a beadás utáni felszívódásának mértéke az életkor növekedésével nem változik. A klinikai vizsgálatokból származó adatok elemzése nem mutatott ki az életkorral összefüggő toxicitásnövekedést. Idősebb betegek esetében ezért kizárólag az életkor miatt nem szükséges az adagolást módosítani. A további figyelembe veendő szempontokat lásd a 4.4 pontban.

Májkárosodás

Közepesen súlyos és súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél a klindamicin eliminációs felezési ideje meghosszabbodik. A Clindamycin hameln 8 óránkénti adagolása esetén a dózis csökkentésére általában nincs szükség. A súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél azonban monitorozni kell a plazma klindamicin-koncentrációját. A kapott eredmények alapján szükségessé válhat a dózis csökkentése vagy az adagolások közötti időtartam növelése.

Vesekárosodás

Vesebetegségben szenvedőknél a klindamicin eliminációs felezési ideje meghosszabbodik; a vesefunkció enyhe vagy közepesen súlyos károsodása esetén azonban nem szükséges a dózis csökkentése. Súlyos vesekárosodásban vagy anuriában szenvedő betegeknél azonban monitorozni kell a plazma klindamicin-koncentrációját. A kapott eredmények alapján szükségessé válhat a dózis csökkentése vagy az adagolások közötti időtartam 8 vagy akár 12 órára való növelése.

Adagolás hemodialízis esetén

A klindamicin hemodialízissel nem távolítható el, ezért nem szükséges kiegészítő dózist beadni sem a hemodialízis-kezelés előtt, sem azt követően.

Az alkalmazás időtartama

Olyan fertőzés esetén, amelyet bizonyítottan vagy akár feltételezetten béta-hemolitikus Streptococcus okoz, a klindamicin-kezelést legalább 10 napig folytatni kell a reumás láz vagy glomerulonephritis későbbi kialakulásának megelőzésére.

A Clindamycin hameln 3 évnél fiatalabb gyermekekeknél egy hétnél tovább nem alkalmazható a benzil‑alkohol felhalmozódásának fokozott kockázata miatt (lásd 4.4 pont).

Az alkalmazás módja

Intramuszkuláris injekcióként vagy hígítást követően intravénás infúzióban alkalmazható.

Ezt a gyógyszert TILOS intravénás bolus injekcióként beadni, mivel a hígítatlan klindamicin-oldat gyors intravénás injekciója szívmegálláshoz vezethet (lásd 4.4 pont).

A gyógyszert felhasználás előtt és hígítás után is vizuálisan ellenőrizni kell. A készítmény nem használható fel, ha látható részecskéket tartalmaz, vagy ha az oldat erősen elszíneződött.

Csak tiszta, látható részecskéktől mentes oldatot szabad használni.

Intravénás infúzió

Intravénás infúzióban történő alkalmazás esetén ezt a gyógyszert fel kell hígítani. A gyógyszer alkalmazás előtt történő hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Egyetlen infúzióban óránként legfeljebb 1200 mg klindamicint szabad beadni. A klindamicin koncentrációja nem haladhatja meg a 18 mg/ml-t, az infúzió sebessége pedig nem haladhatja meg a 30 mg/percet.

Dózis: Oldószermennyiség: Minimális infúziós idő:

300 mg 50 ml 10 perc

600 mg 50 ml 20 perc

900 mg 50-100 ml 30 perc

1200 mg 100 ml 40 perc

Intramuszkuláris injekció

Intramuszkuláris injekció formájában történő alkalmazása esetén ezt a gyógyszert hígítatlanul kell alkalmazni. 600 mg-nál nagyobb egyszeri klindamicin-dózis alkalmazása nem ajánlott.

4.3 Ellenjavallatok

Klindamicinnel, linkomicinnel vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Bőrt érintő, súlyos mellékhatások

Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat, köztük eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS-szindróma), Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), toxicus epidermalis necrolysist (TEN, ami Lyell-szindrómaként is ismert) és akut generalizált exanthemás pustulosist (AGEP) jelentettek klindamicinnel kezelt betegeknél, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek. A gyógyszer rendelésekor a betegeket tájékoztatni kell a súlyos bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és ezek kialakulását szorosan monitorozni kell. Ha súlyos bőrreakciók jelei és tünetei jelentkeznek, a klindamicin adását azonnal le kell állítani, és mérlegelni kell másik terápiás lehetőség alkalmazását. Ha a betegnél a klindamicin alkalmazásakor súlyos reakció, például DRESS, SJS, TEN vagy AGEP alakult ki, akkor ez a beteg soha többé nem kezelhető klindamicinnel (lásd 4.3 és 4.8 pont).

Kellő körültekintéssel kell kezelni azokat a betegeket:

• akiknek máj- vagy veseműködése károsodott (lásd 4.2 pont),

• akiknél neuromuszkuláris ingerületátvitelt érintő zavar áll fenn (myasthenia gravis, Parkinson‑kór stb.), vagy akiknél az anamnézisben gyomor-bél rendszeri rendellenességek fordultak elő (pl. korábbi vastagbélgyulladás),

• akiknél atópiás betegség áll fenn.

Túlérzékenység

Súlyos allergiás reakciók már a gyógyszer első alkalmazása után felléphetnek. Ebben az esetben a Clindamycin hameln-kezelést azonnal be kell szüntetni, és meg kell tenni a szokásos sürgősségi intézkedéseket.

Akut vesekárosodás

Ritka előfordulással beszámoltak akut vesekárosodásról, beleértve az akut veseelégtelenséget is. Azon betegek esetében, akiknél már eleve veseműködési zavar áll fenn, vagy akik egyidejűleg nephrotoxicus gyógyszereket szednek, mérlegelni kell a vesefunkció monitorozását (lásd 4.8 pont).

Gastrointestinalis zavarok

A Clostridioides difficile-vel összefüggő diarrhoea (CDAD) kialakulásáról számoltak be csaknem minden antibakteriális szer esetében, beleértve a klindamicint is. Ennek súlyossága az enyhe hasmenéstől a halálos kimenetelű colitisig terjedhet. Az antibakteriális szerekkel történő kezelés megváltoztatja a vastagbél normál bélflóráját és a Clostridioides difficile túlszaporodásához vezethet.

Colitis eseteiről számoltak be a klindamicin alkalmazása során, vagy akár két-három héttel a kezelést követően. A betegség várhatóan súlyosabb lefolyású idősebb vagy legyengült betegeknél.

A Clostridioides difficile A és B toxinokat termel, amelyek hozzájárulnak a CDAD kialakulásához és az „antibiotikummal összefüggő colitis” elsődleges okai közé tartoznak.

A Clostridioides difficile hipervirulens törzsei fokozott morbiditással és mortalitással hozhatók összefüggésbe, mivel az ilyen fertőzések rezisztensek lehetnek az antibiotikum-kezelésre és colectomiát tehetnek szükségessé.

Fontos figyelembe venni a CDAD diagnózisának lehetőségét azoknál a betegeknél, akiknél antibakteriális szerekkel történő kezelést követően hasmenés alakul ki. Ez colitis – beleértve a pseudomembranosus colitist is, amely az enyhe colitistől a halálos kimenetelű colitisig terjedhet – kialakulásáig súlyosbodhat (lásd 4.8 pont).

Ilyen esetben kellő gondossággal kell felvenni az anamnézist, mivel előfordulhat, hogy a CDAD csak az antibiotikum-terápiát követő két hónapban alakul ki.

Ha antibakteriális szerrel – így klindamicinnel – végzett kezelés során antibiotikummal összefüggő hasmenés vagy antibiotikummal összefüggő colitis diagnózisa felmerül vagy igazolódik, a klindamicin adását azonnal le kell állítani, és meg kell tenni a megfelelő terápiás intézkedéseket. Óvatosan kell eljárni, ha a Clindamycin hameln-t olyan személyeknek írják fel, akiknek anamnézisében gyomor-bélrendszeri betegség – különösen, ha colitis – szerepel. Ilyen esetben perisztaltikát gátló gyógyszer adása ellenjavallt.

Meningitis

A Clindamycin hameln nem alkalmas meningitis kezelésére, mert a cerebrospinalis folyadékban elért antibiotikum-koncentráció nem elegendő.

Monitorozás

Hosszan tartó (10 napnál hosszabb) kezelésben részesülő betegek vérképét, valamint a máj- és vesefunkcióját rendszeres időközönként monitorozni kell.

Felülfertőződés és túlszaporodás

A Clindamycin hameln hosszú távú és ismételt alkalmazása felülfertőződéshez és/vagy rezisztens kórokozókkal vagy élesztőgombákkal való kolonizációhoz vezethet a bőrön és a nyálkahártyákon.

Keresztallergia

Bizonyos körülmények között a klindamicin másik megfelelő kezelési lehetőségként alkalmazható penicillin-allergiában szenvedő (penicillinre túlérzékeny) betegeknél. Nem számoltak be a klindamicin és a penicillin közötti keresztallergiáról, és a vegyületek strukturális különbözőségét figyelembe véve ez nem is várható. Egyedi esetekben azonban előfordult a klindamicinnel szembeni anaphylaxiás reakció (túlérzékenység) olyan személyeknél, akiknél a penicillin-allergia már fennállt. A penicillin-allergiás betegek klindamicinnel történő kezelése során ezt figyelembe kell venni.

A gyors intravénás injekció súlyos hatással lehet a szívre (lásd 4.8 pont), ezért kerülni kell.

Benzil-alkohol

Ez a gyógyszer tartósítószerként 9 mg benzil-alkoholt tartalmaz milliliterenként. A benzil-alkohol tartósítószer intravénás alkalmazása összefüggésbe hozható súlyos mellékhatások kialakulásával, illetve gyermekeknél (beleértve az újszülötteket) központi idegrendszeri depresszió, metabolikus acidózis, ziháló légzés, cardiovascularis elégtelenség és hematológiai anomáliák (zihálás szindróma) miatti halállal.

A benzil-alkohol toxicitást okozó legalacsonyabb mennyisége nem ismert. Koraszülött és alacsony születési tömegű csecsemőknél nagyobb valószínűséggel alakul ki toxicitás. Ezért a gyógyszert nem szabad újszülötteknek (4 hetes életkor alatt) adni, kivéve, ha feltétlenül szükséges.

A benzil-alkohol allergiás reakciókat okozhat.

Az akkumuláció, illetve a benzoesav (a benzil-alkohol metabolitja) toxicitásának (metabolikus acidózis) kockázata miatt ezt a készítményt kisgyermekeknél (3 évesnél fiatalabbaknál) nem szabad egy hétnél tovább alkalmazni, hacsak nem elengedhetetlenül szükséges. Nagy mennyiségű benzil-alkohol halmozódhat fel a szervezetben, és mellékhatásokat okozhat (metabolikus acidózis). Ezt figyelembe kell venni terhes és szoptató nőknél.

Nagy mennyiségben csak körültekintéssel alkalmazható és csak akkor, ha elengedhetetlenül szükséges, különösen máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél, az akkumuláció és a toxicitás (metabolikus acidózis) kockázata miatt.

Nátrium

Ez a gyógyszer 1 ml oldatban legfeljebb 8,6 mg nátriumot tartalmaz.

2 ml: Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz 2 ml-es ampullánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4 ml: Ez a gyógyszer legfeljebb 34,4 mg nátriumot tartalmaz 4 ml-es ampullánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 1,7%-ának felnőtteknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Neuromuscularis blokkolók

A klindamicinnek neuromuscularis blokkoló hatása van, ezért fokozhatja az izomrelaxánsok hatását. Ez műtéti beavatkozások alatt váratlan, életveszélyes eseményekhez vezethet. Ezért az ezeket a gyógyszereket szedő betegeknél a Clindamycin hameln fokozott elővigyázatossággal alkalmazandó.

K-vitamin-antagonisták

Klindamicinnel és K-vitamin-antagonistával (pl. warfarin, acenokumarol és fluindion) egyidejűleg kezelt betegeknél jelentették a koagulációs értékek (PT/INR) növekedését és/vagy vérzést. K‑vitamin-antagonisták egyidejű alkalmazása esetén ezért a koagulációs értékeket szorosan monitorozni kell.

Eritromicin antagonizmus

In vitro antagonizmust mutattak ki a klindamicin és az eritromicin között. Ezen antagonista hatás lehetséges klinikai következményei miatt lehetőség szerint kerülni kell mindkét antibiotikum egyidejű alkalmazását.

Keresztrezisztencia (lásd 5.1 pont)

Keresztrezisztencia áll fenn a klindamicin és az eritromicin között.

A kórokozók keresztrezisztenciája áll fenn klindamicinnel és linkomicinnel szemben.

CYP3A4- és CYP3A5-induktorok és -inhibitorok

A klindamicin elsősorban a CYP3A4, kisebb mértékben a CYP3A5 révén metabolizálódik a klindamicin-szulfoxid fő metabolittá és a kevésbé jelentős N‑dezmetil-klindamicin metabolittá. Ezért a CYP3A4 és CYP3A5 inhibitorai növelhetik a klindamicin plazmakoncentrcióját.

Néhány példa az erős CYP3A4-inhibitorokra: itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, ritonavir és kobicisztát. Kellő körültekintéssel kell eljárni, ha a klindamicint erős CYP3A4-inhibitorokkal együtt alkalmazzák. Ezen enzimek induktorai növelhetik a klindamicin clearance-ét, ami csökkent plazmakoncentrációt eredményez. Szájon át alkalmazott klindamicinnel végzett prospektív vizsgálatban a klindamicin mélyponti koncentrációja 80%-kal csökkent, ha a CYP3A4 erős induktorával, rifampicinnel együtt adták. Ha a klindamicint erős CYP3A4-induktorokkal – például rifampicin, közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum), karbamazepin, fenitoin vagy fenobarbitál – együtt alkalmazzák, a beteget megfigyelés alatt kell tartani a hatásosság esetleges csökkenése tekintetében.

In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a klindamicin nem gátolja a CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 vagy CYP2D6 izoenzimeket. Ezért nem valószínű, hogy klinikailag jelentős kölcsönhatások lépnek fel a klindamicin és az egyidejűleg adott, ezen CYP enzimek által metabolizált gyógyszerek között. In vitro adatok alapján az orálisan adott klindamicin gátolhatja a bélben a CYP3A4-et, de a parenterálisan adott klindamicinnek nem valószínű, hogy klinikailag jelentős hatása volna a CYP3A4 által metabolizálódó, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekre.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Patkányokon és nyulakon végzett per os és szubkután adagolású reprodukciós toxicitási vizsgálatok nem igazoltak klindamicin okozta fertilitáscsökkenést vagy magzati károsodást, az olyan dózisok kivételével, amelyek anyai toxicitást okoztak (lásd 5.3 pont). Az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokból nem mindig lehet következtetni a humán válaszreakcióra.

A klindamicin embereknél átjut a placentán. Többszöri adagolás után a magzatvízben a koncentráció az anya vérkoncentrációjának körülbelül 30%-a.

A klinikai vizsgálatok során a klindamicin terhes nőknek történő szisztémás adagolása a második és a harmadik trimeszterben nem járt együtt a veleszületett rendellenességek fokozott előfordulásával. Első trimeszterben járó terhes nőkre vonatkozó, megfelelő kontrollos vizsgálatok nincsenek.

A klindamicint terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha erre egyértelműen szükség van.

A Clindamycin hameln benzil-alkoholt tartalmaz tartósítószerként. A benzil-alkohol átjuthat a placentán (lásd 4.4 pont).

Szoptatás

A klindamicin kiválasztódik a humán anyatejbe. A szoptató csecsemőknél az anyatejjel történő klindamicin-expozíció következtében fellépő súlyos mellékhatások lehetséges kockázata, valamint a benzil-alkohol felhalmozódásának és toxicitásának (metabolikus acidózis) további kockázata miatt a Clindamycin hameln csak akkor adható szoptató nőknek, ha feltétlenül szükséges (lásd 4.4 pont).

A klindamicin hatással lehet a csecsemő gyomor-bél rendszerének flórájára, és hasmenést, a nyálkahártya élesztőgombák általi kolonizációját (candidiasis) vagy ritkán a székletben vér jelenlétét okozhatja, jelezve az esetleges antibiotikummal összefüggő vastagbélgyulladást; illetve szenzitizációt válthat ki. Ha a szoptató anya intravénás klindamicin-kezelésére van szükség, mérlegelni kell másik terápiás lehetőség alkalmazását a helyi antimikrobiális irányelveknek megfelelően. Ha klindamicinnel történő kezelésre van szükség, a csecsemőt szorosan monitorozni kell a hasmenés lehetséges kialakulása szempontjából.

A Clindamycin hameln benzil-alkoholt tartalmaz tartósítószerként (lásd 4.4 pont).

Termékenység

Orális klindamicin-kezelést kapott patkányok fertilitási vizsgálata nem igazolt termékenységi zavarokat vagy a párzási képességre gyakorolt hatást. Nincsenek adatok a klindamicin humán fertilitásra gyakorolt hatásáról.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A klindamicin nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mindazonáltal olyan nemkívánatos hatásokról számoltak be, mint a szédülés, álmosság és fejfájás, amelyek ronthatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alábbi táblázat a klinikai vizsgálatok tapasztalataiból és a forgalomba hozatalt követő megfigyelésekből származó mellékhatásokat szervrendszerek és gyakoriság szerint sorolja fel.

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Szervrendszer	Nagyon gyakori (≥1/10)	Gyakori (≥1/100 –  <1/10)	Nem gyakori (≥1/1 000 – <1/100)	Ritka (≥1/10 000 – <1/1000)	Nagyon ritka (<1/10 000)	Gyakorisága nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Fertőző betegségek és parazita-fertőzések		Antibiotikummal összefüggő pseudomembrano-sus colitis#				Clostridioides difficile colitis, hüvelyi fertőzés
Vérképzőszervi és nyirok-rendszeri betegségek és tünetek			Granulocyto-penia			Agranulo- cytosis*, neutropenia*, thrombocyto-penia*, leukopenia*, eosinophilia
Immunrendszeri betegségek és tünetek				Gyógyszer okozta láz, benzil-alkohol okozta túlérzékeny-ségi reakció (zihálás szindróma)	Anaphylaxiás reakció#	Anaphylaxiás sokk, anaphylactoid reakció, túlérzékenység
Idegrendszeri betegségek és tünetek			Dysgeusia, neuromuscularis blokk			Álmosság, szédülés, fejfájás, parosmia
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek			Keringés- és légzésleállás
Érbetegségek és tünetek		Thrombophlebitis	Hypotensio§
Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek	Hasmenés, hasi fájdalom hányás, hányinger	Stomatitis
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek					Átmeneti hepatitis cholestaticus sárgasággal	Sárgaság
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		Maculopapularis bőrkiütés, morbilliform bőrkiütés*, urticaria		Toxicus epidermalis necrolysis (TEN: Lyell-szindróma-ként is ismert), Stevens–Johnson-szindróma (SJS), angioödéma, exfoliatív dermatitis, bullosus dermatitis, erythema multiforme, pruritus, vaginitis	Kiütés és hólyagképződés (túlérzékenységi reakció)	Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS), akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei					Polyarthritis
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek						Akut vesekárosodás#
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók			Fájdalom, tályog a tű beszúrásának helyén			Irritáció a tű beszúrásának helyén
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei		Eltérések a májvizsgálatok értékeiben

*A forgalomba hozatal után azonosított mellékhatás

^#Lásd 4.4 pont.

^§Ritkán jelentett mellékhatás túl gyors intravénás beadást követően (lásd 4.2 pont).

A benzil-alkohollal összefüggő mellékhatások

A benzil-alkohol intravénás alkalmazását különböző súlyos mellékhatásokkal, például újszülötteknél halálos kimenetelű légzési problémákkal (pl. zihálás szindróma), máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél, valamint terhes és szoptató nőknél a kumuláció kockázatával és metabolikus acidózissal járó toxicitással hozták összefüggésbe (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolási tüneteket ezidáig nem figyeltek meg. A klindamicin szérumból való eltávolítására nem alkalmas sem a hemodialízis, sem a peritoneális dialízis. A gyógyszernek nincs specifikus antidótuma. A klindamicin alkalmazása intravénásan történik, ezért a gyomormosás eredménytelen.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek; linkózamidok.

ATC kód: J01F F01

Hatásmechanizmus

Noha a klindamicin-foszfát in vitro inaktív, gyors in vivo hidrolízis révén antibakteriálisan aktív klindamicinné alakul.

A klindamicin a makrolidokhoz, például az eritromicinhez hasonlóan a bakteriális riboszóma 50S alegységéhez kötődik, és gátolja a fehérjeszintézist. A klindamicin hatása elsősorban bakteriosztatikus, bár a magas koncentrációk lassú baktericid hatást fejthetnek ki az érzékeny törzsekkel szemben.

Farmakodinámiás hatások

A hatásosság a szabad antibiotikum koncentráció-idő görbéje alatti területnek és a kórokozó minimális gátló koncentrációjának (Minimum Inhibitory Concentration, MIC) hányadosának (fAUC / MIC) függvénye.

A rezisztencia kialakulásának mechanizmusa(i)

A klindamicinnel szembeni rezisztencia az alábbi mechanizmusok útján alakulhat ki:

A Staphylococcusokkal és Streptococcusokkal szembeni rezisztencia gyakran azon alapul, hogy több metilcsoport kapcsolódik a 23S rRNS-hez (úgynevezett konstitutív MLSB típusú rezisztencia), aminek hatására a klindamicin sokkal kevésbé képes kötődni a riboszómához.

A meticillin-rezisztens S. auerus (MRSA) baktériumok többségénél fennáll az MLSB típusú rezisztencia, így rezisztensek a klindamicinre. A klindamicin nem alkalmazható a makrolidokkal szemben rezisztens Staphylococcusok által okozott fertőzések kezelésére, még igazolt in vitro érzékenység esetén sem, mert a kezelés a konstitutív MLSB típusú mutánsok kiszelektálásához vezethet.

A konstitutív MLSB típusú rezisztenciát mutató törzsek teljes keresztrezisztenciát mutatnak a klindamicin és a linkomicin, makrolidok (pl. azitromicin, klaritromicin, eritromicin, roxitromicin, spiramicin), valamint a sztreptogramin B között.

Érzékenységi vizsgálat határértékei

Az Antibiotikum-érzékenységi Vizsgálatok Európai Bizottsága (EUCAST) a klindamicin vonatkozásában megállapította a MIC (minimális gátló koncentráció) érzékenységi vizsgálatának értelmezési kritériumait, amelyek felsorolása itt található:

https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx.

A szerzett rezisztencia prevalenciája

A szerzett rezisztencia prevalenciája földrajzi helytől függően, valamint idővel változhat az egyes fajoknál, ezért javasolt a rezisztenciára vonatkozó helyi adatok beszerzése, különösen súlyos fertőzések kezelése esetén. Szükség esetén célszerű szakértő tanácsát kérni, ha a rezisztencia prevalenciája az adott helyen olyan mértékű, hogy – legalábbis bizonyos fertőzések esetén – a gyógyszer hasznossága kétséges. Különösen súlyos fertőzés és eredménytelen kezelés esetén javasolt mikrobiológiai diagnózis felállítása, mely tartalmazza a kórokozó azonosítását és klindamicinnel szembeni érzékenységének megállapítását.

A szerzett rezisztencia elterjedtsége Európában a német nemzeti rezisztencia-felügyeleti projektek és vizsgálatok elmúlt 5 évi adatai alapján (Z.A.R.S. 2023. április).

Általában érzékeny fajok

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Actinomyces israelii° Gardnerella vaginalis °

Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes ≈

A „viridans” csoportba tartozó Streptococcus fajok^ °

Anaerob mikroorganizmusok

Bacteroides spp. (kivéve: B. fragilis) Clostridium perfringens °

Fusobacterium necrophorum° Peptoniphilus spp.°

Peptostreptococcus spp.°

Prevotella spp.° Cutibacterium acnes °

Veillonella spp.°

Egyéb mikroorganizmusok

Chlamydia trachomatis°

Chlamydophila pneumoniae°

Mycoplasma hominis°

Fajok, melyeknél a szerzett rezisztencia problémát jelenthet

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Staphylococcus aureus

Staphylococcus aureus (meticillin-rezisztens)

Staphylococcus epidermidis#

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Streptococcus agalactiae

Anaerob mikroorganizmusok

Bacteroides fragilis

Eredendően rezisztens mikroorganizmusok

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Enterococcus spp.

Listeria monocytogenes

Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella spp.

Pseudomonas aeruginosa

Anaerob mikroorganizmusok

Clostridioides difficile

Egyéb mikroorganizmusok

Mycoplasma pneumoniae

Ureaplasma urealyticum

° A táblázat megjelentetésének időpontjában nem álltak rendelkezésre aktualizált adatok. Az elsődleges szakirodalomban, a standard tudományos szakirodalomban és a terápiás ajánlásokban feltételezik az érzékenységet.

^ A Streptococcusok heterogén csoportjának gyűjtőneve. A rezisztencia aránya a jelenlévő Streptococcus-fajoktól függően változhat.

# Az intenzív osztályokon a rezisztencia aránya ≥ 50%.

^≈ A rezisztencia gyakorisága legalább egy régióban meghaladja az 10%-ot.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A klindamicin-foszfát parenterálisan alkalmazható vízoldékony észter. Parenterálisan adva a klindamicin-foszfát (mely biológiailag inaktív észter) klindamicinné hidrolizálódik. Ezután a klindamicin szabad bázisként (aktív formában) van jelen a szervezetben. Az észtereket prodrugnak kell tekinteni. 300 mg intravénás alkalmazását követően az átlagos szérumkoncentráció egy óra elteltével körülbelül 4‑6 μg/ml. 300 mg intramuszkuláris injekcióban történő beadása után a csúcskoncentráció 3 óra elteltével kb. 6 μg/ml.

Eloszlás

A klindamicin plazmafehérjékhez való kötődése koncentrációfüggő, és a terápiás tartományban 40% és 94% közötti.

A klindamicin jól eloszlik a szövetekben, áthatol a placentabarrieren, és kiválasztódik az anyatejbe is. A subarachnoidealis térbe azonban még az agyhártyák gyulladt állapotában sem diffundál megfelelő mértékben.

Magas koncentráció alakul ki a csontszövetben, az ízületi folyadékban, a pleurális folyadékban, a köpetben és a gennyben. A hatóanyagot egyidejűleg az alábbi szérumkoncentrációkban mutatták ki: 40% (20–75%) a csontszövetben, 50% az ízületi folyadékban, 50% a peritoneális folyadékban, 50–90% a pleurális folyadékban, 30–75% a köpetben és 30% a gennyben.

Biotranszformáció

A klindamicin elsősorban a májban metabolizálódik.

Humán máj- és intestinalis mikroszómákkal végzett in vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a klindamicint elsősorban a CYP3A4 oxidálja, kisebb mértékben pedig a CYP3A5 metabolizálja a klindamicin-szulfoxid fő metabolittá és a kevésbé jelentős N‑dezmetil-klindamicin metabolittá.

A klindamicin felezési ideje a szérumban körülbelül 3 óra felnőttek, és körülbelül 2 óra gyermekek esetében. Vesekárosodás, illetve közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás esetén a felezési idő megnyúlik. Egyes metabolitok (N-demetil- és –szulfoxid-metabolitok) mikrobiológiai aktivitással rendelkeznek. A májenzimeket indukáló gyógyszerek csökkentik a klindamicin szervezetben maradásának átlagos idejét.

Elimináció

A klindamicin-dózis 2/3-a a széklettel, 1/3-a a vizelettel távozik. A dózis kevesebb, mint 10%-a választódik ki változatlan formában a vizeletbe.

A klindamicin nem dializálható.

2-18 éves elhízott gyermekek és serdülők és 18-20 éves elhízott felnőttek

2-18 éves gyermekek és serdülők és 18-20 éves fiatal felnőttek farmakokinetikai adatainak elemzése kimutatta, hogy a klindamicin clearance-e és eloszlási térfogata a teljes testtömegre normalizálva hasonló az elhízott és nem elhízott betegek között.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A nem klinikai adatok azt mutatják, hogy ez a gyógyszer nem jelent különleges veszélyt az emberre. Ezek az adatok az ismételt dózisú toxicitásra, genotoxicitásra, valamint reprodukciós és fejlődési toxicitásra vonatkozó hagyományos vizsgálatokból származnak. Állatokon nem végeztek hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

benzil-alkohol (E 1519)

dinátrium-edetát

nátrium-hidroxid (pH-beállításhoz)

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

A klindamicin nem adható együtt, ezért nem keverhető injekcióban vagy infúzióban az alábbi gyógyszerekkel: ampicillin, fenitoin‑nátrium, barbiturátok, aminofillin, kalcium-glükonát, ceftriaxon-nátrium, ciprofloxacin, fenitoin, idarubicin-hidroklorid, magnézium-szulfát és ranitidin-hidroklorid. A fenti gyógyszerek beadását külön-külön kell elvégezni.

A klindamicin sóinak oldata alacsony pH értékű, és feltételezhetően inkompatibilis a lúgos kémhatású készítményekkel vagy az alacsony pH mellett instabil gyógyszerekkel.

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan csomagolásban: 2 év

Felbontás után: A készítményt felbontás után azonnal fel kell használni.

Hígítás után:

A 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldattal, 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldattal vagy Ringer-laktát-oldattal hígított oldat kémiai és fizikai stabilitása 25 °C-on 48 óráig igazolt.

Mikrobiológiai szempontból a készítményt az ampulla felbontása és hígítása után azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználást megelőző tárolási idő hosszáért és a tárolási körülményekért a felhasználó a felelős, amely 2 °C–8 °C-os tárolás mellett rendes körülmények között nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve, ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

I-es típusú, átlátszó 2 ml-es vagy 5 ml-es üvegampulla, amely 2 ml vagy 4 ml oldatot tartalmaz.

Kiszerelések:

2 ml: A csomagolás tartalma: 5, 10, illetve 100 ampulla

4 ml: A csomagolás tartalma: 5, 10, illetve 100 ampulla

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Ezt a gyógyszert intravénás infúzióban történő beadása előtt fel kell hígítani, 0,9%-os nátrium-klorid-, 5%-os (50 mg/ml-es) glükóz- vagy Ringer-laktát oldattal. A koncentráció nem haladhatja meg a 18 mg klindamicint milliliterenként.

A készítményt vizuálisan ellenőrizni kell a felhasználás előtt és a hígítás után. Csak tiszta, részecskéktől mentes oldatokat szabad felhasználni.

Kizárólag egyszeri alkalmazásra.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (két kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A forgalomba hozatali engedély jogosultja

hameln pharma gmbh

Inselstraße 1

31787 Hameln

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23874/01 5×2 ml I-es típusú üvegampulla

OGYI-T-23874/02 10×2 ml I-es típusú üvegampulla

OGYI-T-23874/03 100×2 ml I-es típusú üvegampulla

OGYI-T-23874/04 5×4 ml I-es típusú üvegampulla

OGYI-T-23874/05 10×4 ml I-es típusú üvegampulla

OGYI-T-23874/06 100×4 ml I-es típusú üvegampulla

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. május 13.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. június 20.