CLOBEX 500 mikrogramm/g sampon betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Clobex 500 mikrogramm/g sampon

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy gramm sampon 500 mikrogramm klobetazol-propionátot tartalmaz.

Ismert hatású segédanyag

Egy gramm sampon 100 milligramm etanolt tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Sampon.

Viszkózus, áttetsző, színtelen vagy halványsárga, alkoholos illatú, folyékony sampon.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A hajas fejbőr közepesen súlyos psoriasisának helyi kezelése felnőtteknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A klobetazol-propionát a legerősebb hatású (IV. csoport) topicalis kortikoszteroidok csoportjába tartozik és hosszan tartó alkalmazása súlyos nemkívánatos hatásokat okozhat (lásd 4.4 pont). Ha egy lokális kortikoszteroiddal történő kezelés klinikailag indokoltan 4 héten túl is tovább tart, mérlegelni kell egy kisebb hatáserősségű kortikoszteroid készítmény alkalmazását. Az exacerbatiók kontrollja céljából ismételt, de rövid időtartamú klobetazol-propionát-kezelési ciklusok alkalmazhatók (a részleteket lásd lent).

Adagolás

A Clobex 500 mikrogramm/g sampont közvetlenül a száraz hajas fejbőrre kell felvinni, és bemasszírozni naponta egyszer, figyelmet fordítva arra, hogy az érintett területekre mindenhova jusson. Egy fél evőkanálnak megfelelő mennyiség (kb. 7,5 ml) alkalmanként elegendő a teljes hajas fejbőrre.

A heti összdózis nem haladhatja meg az 50 g-ot.

Az alkalmazás módja

Külsőleg, kizárólag a hajas fejbőrön alkalmazható.

A felvitelt követően a Clobex 500 mikrogramm/g sampont 15 percen keresztül hagyni kell hatni anélkül, hogy befedné. Az alkalmazás után alapos kézmosás szükséges. 15 perc után a készítményt alaposan le kell öblíteni vízzel és/vagy szükség esetén az általában használt samponnal hajat lehet mosni. Ezután a hajat a szokásos módon meg lehet szárítani.

A kezelés idejét maximum 4 hétre kell korlátozni. Amint észlelhetőek klinikai eredmények, az alkalmazásokat ritkítani kell, vagy – szükség esetén – azt alternatív kezeléssel kell felváltani. Ha 4 héten belül nincs javulás, a diagnózis újraértékelése válhat szükségessé.

A Clobex 500 mikrogramm/g sampont ismételten lehet alkalmazni a betegség kiújulásának megelőzésére, feltéve, ha a beteg rendszeres orvosi ellenőrzés alatt áll.

Különleges betegcsoportok

Idősek

A Clobex 500 mikrogramm/g sampon biztonságosságát és hatásosságát 65 éves és idősebb betegeknél nem igazolták.

Vesekárosodás

A Clobex 500 mikrogramm/g sampont nem vizsgálták vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

Májkárosodás

A súlyos májbetegségben szenvedő betegeket fokozott elővigyázatossággal kell kezelni és szorosan kell monitorozni a mellékhatások tekintetében.

Gyermekek és serdülők

Gyermekek esetében korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre. A Clobex 500 mikrogramm/g sampon alkalmazása 18 év alatti gyermekek és serdülők számára nem javasolt. Ellenjavallt 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél (lásd 4.3 és 4.4 pont).

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A Clobex 500 mikrogramm/g sampont nem szabad alkalmazni bakteriális, virális (varicella, herpes simplex, herpes zoster), gombás vagy parazita okozta fertőzéses bőrbetegségekkel, fekélyes sebekkel és specifikus bőrbetegségekkel (bőrtuberkulózis, szifilisz okozta bőrbetegségek) érintett bőrfelületeken.

A Clobex 500 mikrogramm/g sampont nem szabad a szemen és szemhéjon (glaucoma és cataracta kockázata miatt) alkalmazni.

2 évnél fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazás.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A kortikoszteroidokkal szemben túlérzékenység előfordulhat.

Ezért a klobetazol-propionát alkalmazása nem javasolt más kortikoszteroidokkal szemben túlérzékeny betegeknél.

Osteonecrosist, súlyos fertőzéseket (például nekrotizáló fasciitist) és szisztémás immunszuppressziót (esetenként reverzibilis Kaposi-sarcomás laesiók kialakulásával) jelentettek a klobetazol-propionát hosszú időtartamú alkalmazása során, az ajánlottnál magasabb dózisokban (lásd 4.2 pont). Néhány esetben a betegek egyidejűleg más erős hatású orális/topicalis kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszív szerekkel együtt alkalmazták (pl. metotrexáttal, mikofenolát-mofetillel). Ha a lokális kortikoszteroid-kezelés több mint 4 héten túl tart, kisebb hatáserősségű kortikoszteroid készítmény alkalmazását kell mérlegelni.

A felszívódás megnövekedhet és a szisztémás hatások kialakulásának nagyobb lesz a kockázata hosszútávú folyamatos kortikoszteroid terápia, occlusiv kötések (fejfedő) használata vagy nagy felületen történő kezelés esetén, különösen gyermekeknél. Ilyen esetekben szorosabb orvosi felügyelet szükséges, a betegeket rendszeres időközönként felül kell vizsgálni a hypothalamus-hypophysis-mellékvese (HPA) tengely szuppresszió jeleit keresve. A helyi kortikoszteroidok hosszú ideig, különösen nagy testfelületen való alkalmazása szisztémás felszívódáshoz vezetett, ami potenciális glükokortikoszteroid elégtelenséggel, Cushing-szindróma manifesztációval járó reverzibilis mellékvesekéreg elégtelenséget okozott néhány betegnél. Ezek a szisztémás hatások megszűnnek a kezelés abbahagyása után. Mindazonáltal a kezelés hirtelen abbahagyása akut mellékvesekéreg elégtelenséghez vezethet, különösen gyermekeknél.

Súlyos diabetes mellitusban szenvedő betegeket fokozott elővigyázatossággal kell kezelni és szorosan kell monitorozni a mellékhatások tekintetében.

A helyi kortikoszteroidokat elővigyázatossággal alkalmazzuk, mert tolerancia (tachyphylaxia), valamint helyi toxicitás, úgymint a bőr atrophia, a bőrfertőzés és teleangiectasia alakulhat ki.

A Clobex 500 mikrogramm/g sampon kizárólag a hajas fejbőr psoriasisának kezelésére javasolt, nem szabad más bőrterületek kezelésére használni. Különösen nem ajánlott a Clobex 500 mikrogramm/g sampon használata arcon, az intertriginózus területeteken (hónaljak és az anogenitális régió) és más erozív bőrfelületeken, mivel ez fokozza a mellékhatások kialakulásának kockázatát, mint pl. atrophiás elváltozások, teleangiectasia, kortikoszteroidok indukálta dermatitis vagy másodlagos fertőzések. Erős hatású helyi kortikoszteroidokkal hosszú ideig történő kezelést követően a test más részeihez képest az arcon gyakrabban előfordulhatnak atrophiás elváltozások.

Ritka esetekben a psoriasis kortikoszteroidokkal történő, hosszú és intenzív helyi kezelése (vagy annak abbahagyása) generalizált pustulosus psoriasis kialakulását provokálhatja.

A klobetazol-propionát alkalmazása nem javasolt acne vulgarisban, rosaceaban vagy perioralis dermatitisben szenvedő betegeknél.

A klobetazol-propionát kezelés hirtelen abbahagyása a kezelés utáni rebound vagy relapszus kockázatát hordozza. Ezért folytatni kell az orvosi ellenőrzést a kezelést követő időszakban.

Ha a Clobex 500 mikrogramm/g sampon szembe kerül, az érintett szemet bőséges mennyiségű vízzel ki kell öblíteni.

A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a Clobex 500 mikrogramm/g sampont a kívánt eredmény eléréséig a szükséges legrövidebb ideig alkalmazzák. Ha helyi intolerancia jelei megjelennek, a gyógyszer alkalmazását fel kell függeszteni a tünetek elmúlásáig. Ha a túlérzékenység jelei mutatkoznak, az alkalmazást azonnal abba kell hagyni.

Annak érdekében, hogy elkerülhető legyen a hajfestékekkel való interakció, úgymint a hajszín változása, a klobetazol-propionát sampont alaposan le kell öblíteni.

Látászavar

A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a szürkehályog, a glaukóma vagy olyan ritka betegségek, mint a centrális serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek.

Gyermekek és serdülők

Ebben a korcsoportban a helyileg alkalmazott kortikoszteroidok szisztémás felszívódása esetén a növekedési retardáció szintén megfigyelhető. A Clobex 500 mikrogramm/g sampont nem alkalmazható 2 és 18 év közötti gyermekeknél és serdülőknél.

Amennyiben gyermekek és 18 évnél fiatalabb serdülők kezelésére használják a Clobex 500 mikrogramm/g sampon, a kezelést hetente felül kell vizsgálni.

Ez a gyógyszer 100 mg alkoholt (etanolt) tartalmaz grammonként, amely egyenértékű 10 m/m% alkohollal.

Sérült bőrfelületen égő érzést okozhat.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nőkön történő klobetazol-propionát helyi alkalmazásra nincs megfelelő adat. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert.

A Clobex 500 mikrogramm/g sampon a terhesség ideje alatt nem alkalmazható, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van.

Szoptatás

A szisztémásan alkalmazott kortikoszteroidok átjutnak az anyatejbe. Eddig nem számoltak be az újszülött károsodásáról. Mindazonáltal mivel nincs elégséges adat a helyileg alkalmazott klobetazol-propionát anyatejbe való átjutásáról és ennek a biológiai, illetve klinikai következményeiről, a Clobex 500 mikrogramm/g sampont nem szabad felírni szoptató nők számára, hacsak nem egyértelműen indokolt.

Termékenység

Klinikai adatok nem elérhetőek. Lásd 5.3 pont.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Clobex 500 mikrogramm/g sampon nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A gyógyszerbiztonságossági profil összefoglalása

A Clobex 500 mikrogramm/g sampon klinikai fejlesztése során, az Clobex 500mikrogramm/g sampont kapó 558 betegnél a leggyakoribb jelentett mellékhatás a bőr égő érzése volt. Ez az esetek 2,8%-ában fordult elő. A legtöbb mellékhatást enyhének vagy közepesen súlyosnak értékelték, kialakulásuk nemtől és rassztól független volt. A bőrirritáció klinikai jelei nem gyakran jelentkeztek (0,2%). Nem jelentettek be egyetlen, a gyógyszerhasználattal összefüggésbe hozható súlyos mellékhatást sem a klinikai vizsgálatok alatt.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A Clobex 500 mikrogramm/g sampon klinikai vizsgálatai és a forgalomba hozatal után jelentett mellékhatásokat szervrendszer kategóriák és gyakoriságuk szerint osztályozták az alábbi gyakorisági kategóriákat alkalmazva: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori: ( 1/100 – < 1/10), nem gyakori: ( 1/1 000 – < 1/100, ritka:  1/10 000 – < 1/1 000, nagyon ritka: < 1/10 000, nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) (lásd 1. táblázat).

1. táblázat – Mellékhatások

Szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatás
Endokrin betegségek és tünetek	Nem gyakori	mellékvesekéreg szuppresszió Cushing-szindróma
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Nem gyakori	a szem csípő/égető érzése, szemirritáció, a szem feszülő érzése glaucoma
Nem ismert	Homályos látás (lásd még 4.4 pont)
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem gyakori	túlérzékenység
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nem gyakori	fejfájás
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei	Gyakori	bőr égő érzése, folliculitis
Nem gyakori	bőrfájdalom, a bőr diszkomfort érzése, pruritus acne bőr oedema teleangiectasia psoriasis (súlyosbodása) alopecia száraz bőr urticaria bőr atrophia bőr irritáció bőr feszülő érzése
Nem gyakori	allergiás kontakt dermatitis, erythema, kiütés

Mivel a Clobex 500 mikrogramm/g sampont csak 15 percen keresztül kell hatni hagyni, mielőtt leöblítenék, a szisztémás felszívódást ritkán észleltek (lásd 5.2 pont), és ezért a HPA-tengely szuppresszió kialakulásának kockázata nagyon kicsi, szemben az olyan erős kortikoszteroid készítményekkel, amelyeket nem kell leöblíteni. Ha netán HPA-tengely szuppresszió előfordulna, az valószínűleg átmeneti, és az értékek rövid idő alatt normalizálódnak.

Cataractát jelentettek, amikor kortikoszteroidokat szemen vagy szemhéjon alkalmaztak.

Néhány esetben immunszuppressziót és opportunista fertőzéseket jelentettek erős hatású helyi kortikoszteroidok hosszú ideig történő alkalmazása esetén.

A helyileg alkalmazott kortikoszteroidok szisztémás felszívódása esetén a növekedési retardáció megfigyelhető.

Bár a Clobex 500 mikrogramm/g samponnal nem figyelték meg, erős hatású kortikoszteroid készítményekkel végzett hosszú ideig tartó és/vagy intenzív kezelés striákat, purpurat és generalizált pustulosus psoriasist okozhat.

Rebound hatás a kezelés abbahagyásakor előfordulhat.

Az arcon alkalmazott igen erős hatású kortikoszteroidok perioralis dermatitist vagy a rosacea súlyosbodását is okozhatják.

A lokális kortikoszteroidokkal végzett kezelés során pigmentáció változásokat, pustulosus kiütéseket és hypertrichosist figyeltek meg.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Akut túladagolás előfordulása nagyon valószínűtlen, azonban krónikus túladagolás és helytelen használat esetén a hiperkortizolizmus tünetei megjelenhetnek. Ebben az esetben a kezelést fokozatosan kell abbahagyni. Mindazonáltal, az akut mellékvesekéreg elégtelenség kialakulásának kockázata miatt, ezt orvosi felügyelet alatt kell végezni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Igen erős hatású kortikoszteroidok (IV csoport)

ATC kód: D07AD01

Hatásmechanizmus

Mint más lokális kortikoszteroidoknak, a klobetazol-propionátnak is gyulladás- és viszketéscsökkentő, valamint vazokonstriktor hatása van. A lokális kortikoszteroidok gyulladáscsökkentő hatásának pontos mechanizmusa ismeretlen. Mindazonáltal úgy tűnik, hogy a kortikoszteroidok gyulladáscsökkentő hatásukat a gátló hatású foszfolipáz A₂ proteinek, közös néven lipokortinok indukcióján keresztül fejtik ki. Tudományosan bizonyított, hogy ezek a proteinek szabályozzák a gyulladás potens mediátorainak, pl. a prosztaglandinoknak és leukotriéneknek a szintézisét úgy, hogy ezek közös prekurzor molekulájának, az arachidonsavnak a felszabadulását gátolják. Az arachidonsav a sejtmembrán foszfolipidjeiből szabadul fel a foszfolipáz A₂ hatására.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az emberi bőrön végzett in vitro felszabadulási-penetrációs vizsgálatok az mutatták, hogy a Clobex sampon alkalmazott dózisának csak egy kis százaléka (0,1 %) található meg az epidermisben (beleértve a stratum corneum-ot), amennyiben 15 percig alkalmazzák, és ezt követően leöblítik. A Clobex sampon klobetazol-propionát hatóanyagának nagyon kismértékű helyi abszorpciója –amennyiben a javasolt klinikai felhasználásnak megfelelően alkalmazzák (a leöblítés előtt 15 percig) – elhanyagolható szisztémás expozíciót mutatott mind állatkísérletekben, mind a klinikai vizsgálatok során. A rendelkezésre álló klinikai adatokból az derült ki, hogy a 126 vizsgálati alanyból csak egynél volt mérhető klobetazol-propionát plazmakoncentráció (0,43 ng/ml).

A jelenlegi farmakokinetikai adatok azt mutatják, hogy a Clobex samponnal végzett klinikai kezelést követő szisztémás hatások előfordulása a klobetazol-propionát alacsony szisztémás biohasznosulásának köszönhetően kevéssé valószínű.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, egyszeri és ismételt dózistoxicitási, valamint genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A klobetazol karcinogenitását nem vizsgálták.

Nyulakban a Clobex sampon enyhe bőr- és szemirritációt okozott, de tengerimalacok bőrén késleltetett típusú túlérzékenységet nem figyeltek meg.

Nyulakban és egerekben végzett fejlődési toxicitási vizsgálatok során a klobetazol-propionát subcutan kis dózisú alkalmazást követően teratogénnek bizonyult. Egy patkányon klobetazollal végzett helyi embriotoxicitási vizsgálatban magzati éretlenséget, vázrendszeri és zsigeri malformációkat figyeltek meg relatív alacsony adagolási szinteknél. A malformációkon kívül az állatkísérletekben a magas szisztémás glükokortikoidszinteknek kitett vemhesség során más hatások is jelentkezhetnek az utódon, pl. intrauterin növekedési retardáció.

A klobetazol és más kortikoszteroidok fejlődésre vonatkozó állatkísérletekben észlelt hatásának klinikai jelentősége nem ismert.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Etanol

Kokoalkil-dimetil-betain

Nátrium-lauréter-szulfát

Polikvaternium-10

Nátrium-citrát

Citromsav-monohidrát

Tisztított víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

Az első felbontástól számított felhasználhatósági időtartam: 6 hónap

6.4 Különleges tárolási előírások

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A készítményt 30, 60 és 125 ml-es nagy sűrűségű polietilén (HDPE) tartályba csomagolják, a 60 és 125 ml-es tartályt polipropilén felpattintható zárókupakkal látják el, a 30 ml-es tartály polipropilén csavaros kupakkal záródik.

A tartályok 30 ml, 60 ml vagy 125 ml sampont tartalmaznak.

1 g sampon 1 ml samponnak felel meg.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egykeresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Galderma International

Tour Europlaza – La Défense 4,

20 avenue André Prothin,

92927 La Défense

Cedex

Franciaország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-20383/01 – 1 × 30 ml

OGYI-T-20383/02 – 1 × 60 ml

OGYI-T-20383/03 – 1 × 125 ml

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. július 26.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. április 4.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. május 8.