1. A GYÓGYSZER NEVE

Clonamox 250 mg kemény kapszula

Clonamox 500 mg kemény kapszula

Clonamox 125 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz

Clonamox 250 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Clonamox 250 mg kemény kapszula

250 mg amoxicillinnel egyenértékű amoxicillin-trihidrát kemény kapszulánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

Clonamox 500 mg kemény kapszula

500 mg amoxicillinnel egyenértékű amoxicillin-trihidrát kemény kapszulánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

Clonamox 125 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz

A feloldást követően 125 mg (25 mg/ml) amoxicillinnel egyenértékű amoxicillin-trihidrát 5 ml belsőleges szuszpenzióban.

Ismert hatású segédanyagok:

10 mg nátrium-benzoát 5 ml (2 mg/ml) belsőleges szuszpenzióban.

Szacharóz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

Clonamox 250 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz

A feloldást követően 250 mg (50 mg/ml) amoxicillinnel egyenértékű amoxicillin-trihidrát 5 ml belsőleges szuszpenzióban.

Ismert hatású segédanyagok:

10 mg nátrium-benzoát 5 ml (2 mg/ml) belsőleges szuszpenzióban.

Szacharóz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Clonamox 250 mg kemény kapszula

Kemény kapszula

Alsó részén fehér, felső részén világoszöld, átlátszatlan, 2-es méretű, kemény zselatin kapszulába töltött 292,45 mg töltettömegű, törtfehér színű szemcsés por. A kapszula „250”, „CLONAMOX” jelzéssel van ellátva.

Clonamox 500 mg kemény kapszula

Kemény kapszula

Alsó részén fehér, felső részén világoszöld, átlátszatlan, 0-ás méretű, kemény zselatin kapszulába töltött 584,9 mg töltettömegű, törtfehér színű szemcsés por. A kapszula „500”, és „CLONAMOX” jelzéssel van ellátva.

Clonamox 125 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz

Por belsőleges szuszpenzióhoz.

Csaknem fehér színű, homogén por.

Clonamox 250 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz

Por belsőleges szuszpenzióhoz.

Csaknem fehér színű, homogén por.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Clonamox az alábbi fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél és gyermekeknél (lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pont):

• Akut bakteriális sinusitis

• Akut otitis media

• Akut, Streptococcus által okozott tonsillitis és pharyngitis

• Krónikus bronchitis akut exacerbatiója

• Közösségben szerzett pneumonia

• Akut cystitis

• Tünetmentes bacteriuria a terhesség alatt

• Akut pyelonephritis

• Typhoid és paratyphoid láz

• Dentális tályog terjedő cellulitissel

• Ízületi protézisek okozta fertőzések

• Helicobacter pylori eradikáció

• Lyme-kór

Az amoxicillin az endocarditis profilaxisára is javallott.

Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos útmutatásokat.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A Clonamox egyes fertőzések kezeléséhez alkalmazandó dózisának kiválasztásánál figyelembe kell venni a következőket:

• a feltételezett kórokozókat és azok várható antibiotikum-érzékenységét (lásd 4.4 pont);

• a fertőzés súlyosságát és lokalizációját;

• a beteg életkorát, testtömegét és vesefunkcióját, az alábbiak szerint.

A kezelés időtartamát az adott fertőzés típusa és a beteg terápiás válasza alapján kell meghatározni, amely általánosságban a lehető legrövidebb legyen. Egyes fertőzések hosszabb időtartamú kezeléseket igényelnek (lásd 4.4 pontot a hosszabb időtartamú kezelésekről).

Felnőttek és >40 kg testtömegű gyermekek

Javallat*	Dózis*
Akut bakteriális sinusitis	250 mg - 500 mg 8 óránként, vagy 750 mg – 1 g 12 óránként. Súlyos fertőzéseknél 750 mg - 1 g 8 óránként. Akut cystitis kezelhető egy napig kétszer 3 g-mal.
Tünetmentes bacteriuria a terhesség alatt
Akut pyelonephritis
Dentális tályog terjedő cellulitissel
Akut cystitis
Akut otitis media	500 mg 8 óránként, 750 mg – 1 g 12 óránként. Súlyos fertőzésekben 750 mg – 1 g 8 óránként 10 napon át.
Akut streptococcus-tonsillitis és pharyngitis
Krónikus bronchitis akut exacerbatiója
Közösségben szerzett pneumonia	500 mg – 1 g 8 óránként.
Typhoid és paratyphoid láz	500 mg – 1 g 8 óránként.
Ízületi protézisek okozta fertőzések	500 mg – 1 g 8 óránként.
Endocarditis profilaxisa	2 g per os, egyszeri dózis, 30-60 perccel a beavatkozás előtt.
Helicobacter pylori eradikáció	750 mg – 1 g naponta kétszer, protonpumpagátlóval (pl. omeprazol, lanzoprazol) és más antibiotikumokkal (pl. klaritromicin, metronidazol) kombinációban 7 napon át.
Lyme-kór (lásd 4.4 pont)	Korai stádium: 500 mg – 1 g 8 óránként maximum 4 g/nap-ig, osztott dózisokban, 14 napon át (10-21 napon át). Késői stádium (szisztémás érintettség): 500 mg - 2 g 8 óránként, maximum 6 g/nap-ig, osztott dózisokban, 10-30 napon át.
*Minden javallatnál figyelembe kell venni a hivatalos terápiás irányelveket.

Gyermekek (<40 kg)

A gyermekek kezelhetők Clonamox kapszulákkal vagy szuszpenziókkal.

A Clonamox gyermekszuszpenzió 6 hónap alatti gyermekek számára ajánlott.

A 40 kg-os vagy annál nagyobb testtömegű gyermekek számára a felnőtt dózisokat kell rendelni.

Ajánlott dózisok:

Javallat+	Dózis+
Akut bakteriális sinusitis	20-90 mg/kg/nap osztott dózisokban*.
Akut otitis media
Közösségben szerzett pneumonia
Akut cystitis
Akut pyelonephritis
Dentális tályog terjedő cellulitissel
Akut Streptococcus-tonsillitis és pharyngitis	40-90 mg/kg/nap osztott dózisokban*.
Typhoid és paratyphoid láz	100 mg/kg/nap osztott dózisokban.
Endocarditis profilaxis	50 mg/kg per os, egyszeri dózisként a beavatkozás előtt.
Lyme-kór (lásd 4.4 pont)	Korai stádium: 25-50 mg/kg/nap három adagra osztva 10-21 napon át. Késői stádium (szisztémás érintettség): 100 mg/kg/nap három adagra osztva 10-30 napon át.
+ Minden javallatnál figyelembe kell venni a hivatalos terápiás irányelveket. *A napi kétszeri adagolási rend csak akkor mérlegelendő, ha az adag a dózistartomány felső részében van.

Idősek

Dózismódosítás nem szükséges.

Vesekárosodás

GFR (ml/perc)	Felnőttek és gyermekek >40 kg	Gyermekek <40 kg#
- >30	- Módosítás nem szükséges	- Módosítás nem szükséges
- 10-30	- Maximum 500 mg naponta kétszer	- 15 mg/kg naponta kétszer - (legfeljebb 500 mg/naponta kétszer)
- <10	- Maximum 500 mg/nap	- 15 mg/kg napi egyszeri adagként (legfeljebb 500 mg)
# Az esetek többségében a parenteralis kezelést kell preferálni.

Haemodializált betegek

Az amoxicillin haemodialízissel eltávolítható a vérkeringésből.

	Haemodialysis
Felnőttek és gyermekek >40 kg	15 mg/kg naponta egyszeri napi adagként. A haemodialysis előtt egy további 15 mg/kg-os adagot kell alkalmazni. A vérkeringésben lévő gyógyszer koncentrációjának visszaállítása érdekében egy további 15 mg/kg-os adagot kell beadni a haemodialysis után.

Peritoneális dialízisben részesülő betegek

Maximum 500 mg/nap amoxicillin.

Májkárosodás

Óvatos adagolás és a májfunkció rendszeres időközönként történő monitorozása szükséges (lásd. 4.4 és 4.8 pont).

Az alkalmazás módja

A Clonamox szájon át alkalmazandó.

A Clonamox felszívódását a táplálék nem befolyásolja.

A kezelés parenterálisan kezdhető az intravénás gyógyszerforma adagolási ajánlásai szerint, majd a per os készítményekkel folytatható.

Clonamox 250 mg és 500 mg kemény kapszula

A kapszulát vízzel kell bevenni, felnyitás nélkül.

Clonamox 125 mg és 250 mg por belsőleges szuszpenzióhoz

A gyógyszer bevétel előtti elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, bármely penicillinszármazékkal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció (pl. anaphylaxis) egy másik béta-laktámmal (pl. cefalosporin, karbapenem vagy monobaktám) szemben.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Túlérzékenységi reakciók

Az amoxicillin-terápia megkezdése előtt a beteget gondosan ki kell kérdezni arról, hogy a kórelőzményben nem fordult-e elő túlérzékenységi reakció penicillinekkel, cefalosporinokkal vagy egyéb béta-laktám típusú szerekkel szemben (lásd 4.3 és 4.8 pont).

Súlyos, esetenként fatális túlérzékenységi (anaphylactoid) reakciókról számoltak be penicillin-kezelésben részesülő betegek esetében. Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan egyéneknél, akiknek penicillinnel szembeni túlérzékenység szerepel az anamnézisében, valamint atopiás személyeknél. Ha allergiás reakció lép fel, az amoxicillin/klavulánsav-terápiát azonnal abba kell hagyni, és megfelelő alternatív kezelést kell kezdeni.

Nem érzékeny kórokozók

Az amoxicillin nem alkalmas bizonyos fertőzéstípusok kezelésére, kivéve, ha a patogén már dokumentált és ismert módon érzékeny, vagy nagy a valószínűsége annak, hogy a patogén alkalmas lehet az amoxicillinnel való kezelésre (lásd 5.1 pont). Ez különösen vonatkozik a húgyúti, illetve súlyos fül-, orr-, illetve torokfertőzésben szenvedő betegek kezelésének mérlegelésére.

Convulsiók

Convulsiók fordulhatnak elő károsodott vesefunkciójú betegeknél vagy azoknál, akik nagy dózisokat kaptak, illetve a hajlamosító tényezőkkel rendelkeznek (pl. görcsök az anamnézisben, epilepszia elleni kezelés vagy meningealis rendellenességek) (lásd 4.8 pont).

Vesekárosodás

Vesekárosodott betegeknél a dózist a károsodás mértéke szerint kell csökkenteni (lásd 4.2 pont).

Bőrreakciók

A kezelés kezdetén jelentkező pustulák megjelenésével kísért lázas generalizált erythema az akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP) tünete lehet (lásd 4.8 pont). Ez a reakció szükségessé teszi az amoxicillin-kezelés felfüggesztését, és minden további amoxicillin-kezelés ellenjavallatát képezi.

Mononucleosis infectiosa gyanúja esetén az amoxicillin/klavulánsav szedése kerülendő, mivel ilyen betegségben szenvedőknél az amoxicillin adása után morbilliform kiütések jelentkeztek.

- Jarisch-Herxheimer reakció

Jarisch-Herxheimer reakciót észleltek Lyme-kór amoxicillinnel történt kezelése során (lásd 4.8 pont). Ez közvetlenül az amoxicillinnek a kórokozó baktérium (Borrelia burgdorferi spirochaeta) elleni baktericid aktivitásából ered. A betegeket meg kell nyugtatni, hogy ez a Lyme-kór antibiotikumos kezelésének gyakori és rendszerint önmagától rendeződő következménye.

A nem érzékeny mikroorganizmusok túlszaporodása

Az elhúzódó időtartamú alkalmazás esetenként a nem érzékeny kórokozók túlszaporodásához vezethet.

Antibiotikum kezeléssel összefüggő colitis előfordulását csaknem minden antibiotikummal kapcsolatban jelentették, amelynek súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet (lásd a 4.8 pontot). Ezért fontos mérlegelni ezt a diagnózist azoknál a betegeknél, akiknél diarrhea lép fel bármilyen antibiotikummal végzett kezelés során vagy azt követően. Ha antibiotikum kezeléssel összefüggő colitis jelentkezne, a betegnek az amoxicillin szedését azonnal abba kell hagyni, orvossal kell konzultálnia, és megfelelő terápiát kell kezdeni.

Ebben az esetben antiperisztaltikus gyógyszerek alkalmazása ellenjavallt!

Hosszantartó kezelés

Hosszan tartó terápia során javasolt a szervrendszerek funkciójának rendszeres ellenőrzése, beleértve a vesét, a májat és a haemopoetikus rendszert is. Beszámoltak májenzim-szintek emelkedéséről és a vérsejtek számbeli eltéréseiről is (lásd 4.8 pont).

Antikoagulánsok

Amoxicillinnel kezelt betegeknél ritka esetekben beszámoltak a protrombin idő megnyúlásáról. Antikoagulánsok együttes adása esetén megfelelő monitorozás szükséges. Szükséges lehet az orális antikoagulánsok adagjának módosítása az antikoaguláció kívánt szintjének fenntartásához (lásd 4.5 és 4.8 pont).

Crystalluria

Csökkent mennyiségű vizeletet ürítő betegeknél nagyon ritkán crystalluriát figyeltek meg, főleg parenterális kezelés esetén. Nagy amoxicillin adagok alkalmazása esetén tanácsos a megfelelő folyadékbevitelt és vizeletürítést folyamatosan fenntartani az amoxicillin-crystalluria kockázatának csökkentése érdekében. Hólyagkatéterezett betegeknél a katéter átjárhatóságát rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.8 és 4.9 pont).

Diagnosztikai vizsgálatokkal való kölcsönhatás

Az amoxicillin emelkedett szérum- és vizeletszintje feltehetően befolyásolhat bizonyos laboratóriumi vizsgálatokat. Az amoxicillin magas vizeletbeli koncentrációja miatt gyakoriak a fals-pozitív értékek a kémiai módszerek esetén.

Amoxicillin-kezelés során a vizeletben található glükóz mennyiségének vizsgálatára enzimatikus glükózoxidációs módszereket ajánlott alkalmazni.

Az amoxicillin jelenléte terhes nőknél torzíthatja az ösztriol-meghatározás eredményét.

Fontos információk a segédanyagokról

Clonamox 125 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz

Clonamox 250 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz

Ez a gyógyszer szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

Clonamox 125 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz

Clonamox 250 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz

Ez a gyógyszer 10 mg nátrium-benzoátot tartalmaz adagolási egységenként (5 ml), ami megfelel 2 mg/ml-nek. A nátrium-benzoát fokozhatja a sárgaságot újszülötteknél (4 hetes kor alatt). A bilirubin albuminról történő leszorítása következtében fokozódó bilirubinaemia növelheti az újszülöttkori sárgaságot, ami magicterushoz (a nem-konjugált bilirubin lerakódása az agyszövetben) vezethet.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Probenecid

Probenecid egyidejű adása nem javasolt. A probenecid csökkenti az amoxicillin renalis tubularis szekrécióját. A gyógyszer probeneciddel egyidejűleg történő alkalmazása az amoxicillin vérszintjének megemelkedését és annak elhúzódását eredményezheti.

Allopurinol

Allopurinol egyidejű alkalmazása az amoxicillinnel fokozhatja az allergiás bőrreakciók előfordulásának valószínűségét.

Tetraciklinek

A tetraciklinek és más bakteriosztatikus gyógyszerek befolyásolhatják az amoxicillin baktericid hatását.

Orális antikoagulánsok

Orális antikoagulánsokat és penicillin antibiotikumokat széles körűen alkalmaznak a gyakorlatban, és gyógyszerkölcsönhatásról nem számoltak be. A szakirodalomban azonban leírtak az INR megemelkedésével járó eseteket olyan betegeknél, akiknek acenokumarol- vagy warfarin fenntartó kezelés mellett amoxicillin-kúrát írtak fel. Amennyiben együttes alkalmazás szükséges, a prothrombin időt vagy az INR-t körültekintően monitorozni kell az amoxicillin-kezelés megkezdésekor, illetve leállításakor. Ezenkívül az orális antikoagulánsok adagjának módosítása is szükséges lehet (lásd 4.4 és 4.8 pont).

Metotrexát

A penicillinek csökkenthetik a metotrexát kiválasztását, növelve a potenciális toxicitás kockázatát.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az állatkísérletek nem utalnak közvetlenül vagy közvetett módon káros hatásokra a reproduktív toxicitás vonatkozásában. Az amoxicillin terhesség alatti humán alkalmazására vonatkozóan rendelkezésre álló korlátozott számú adatok nem utalnak a veleszületett fejlődési rendellenességek fokozott kockázatára. Az amoxicillin alkalmazható terhesség alatt, ha a potenciális előnyök túlszárnyalják a kezeléssel járó potenciális kockázatokat.

Szoptatás

Az amoxicillin kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe, amely együtt jár a szenzitivizálódás potenciális kockázatával. Következésképpen a szoptatott csecsemőnél fennáll a hasmenés és a nyálkahártyák gombás fertőzésének lehetősége, ezért szükségessé válhat a szoptatás felfüggesztése. Az amoxicillin szoptatás alatt csak az előny/kockázat alapos mérlegelése után alkalmazható.

Termékenység

Nem állnak rendelkezésre adatok az amoxicillin humán termékenységre gyakorolt hatásáról. Reproduktív állatkísérletek nem mutattak termékenységre gyakorolt hatásokat.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Jelentkezhetnek azonban olyan nemkívánatos hatások (például allergiás reakciók, szédülés, convulsiók), amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8 pont).

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A leggyakrabban jelentett gyógyszermellékhatások közé a hasmenés, a hányinger és hányás tartozik.

Az alábbiakban megtalálható a klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő surveillance adataiból származó gyógyszermellékhatások felsorolása a MedDRA terminológia szerint, szervrendszerek szerint csoportosítva.

A nemkívánatos hatások előfordulási gyakoriság szerinti osztályozására a következő terminológiát alkalmaztuk:

Nagyon gyakori (≥1/10)

Gyakori (≥1/100 – <1/10)

Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100)

Ritka (≥1/10 000 – <1/1000)

Nagyon ritka (< 1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Nagyon ritka	Mucocutan candidiasis
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka	Reverzibilis leukopenia (beleértve a neutropeniát, illetve az agranulocytosist is), reverzibilis thrombocytopenia és haemolytikus anaemia. Megnyúlt vérzési idő és prothrombin idő (lásd 4.4 pont).
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka		Súlyos allergiás reakciók, beleértve az angioneurotikus oedema, anaphylaxis, szérumbetegség és túlérzékenység okozta vasculitis is (lásd 4.4 pont).
Nem ismert		Jarisch-Herxheimer reakció (lásd 4.4 pont)
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka		Hyperkinesia, szédülés és convulsiók (lásd 4.4 pont).
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Klinikai vizsgálati adatok
*Gyakori		Hasmenés és hányinger
*Nem gyakori		Hányás
Forgalomba hozatalt követő adatok
Nagyon ritka		Antibiotikum kezeléssel összefüggő colitis (beleértve a pseudomembranosus colitis és a haemorrhagiás colitis is) (lásd 4.4 pont). Csak per os gyógyszerformáknál Fekete, szőrös nyelv Csak a diszpergálódó tabletták és az orális szuszpenziók esetén: Felszíni fogelszíneződést jelentettek#.
Máj- és epebetegségek illetve tünetek
Nagyon ritka		Hepatitis and cholestatikus icterus. Az ASAT (GOT)- és/vagy az ALAT (GPT)-szint közepes mértékű emelkedése.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Klinikai vizsgálati adatok
*Gyakori		Bőrkiütés
*Nem gyakori		Urticaria és pruritus
Forgalomba hozatalt követő adatok
Nagyon ritka		Bőrreakciók, pl. erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális necrolysis, bullás és exfoliatív dermatitis, valamint akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP) (lásd 4.4 pont).
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Nagyon ritka		Interstitialis nephritis Crystalluria (lásd 4.4 és 4.9 pontot).
* E mellékhatások incidencia értékei klinikai vizsgálatokból származnak, amelyekben összesen kb. 6000 amoxicillint szedő felnőtt és gyermek vett részt. # Csak a diszpergálódó tabletták és a belsőleges szuszpenziók esetében - Gyermekeknél felszíni fogelszíneződést jelentettek. A jó szájhigiénia segíthet a fogelszíneződés megelőzésében, mert az fogkefével rendszerint eltávolítható.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás tünetei és jelei

Gastrointestinalis tünetek (pl. émelygés, hányás és hasmenés), valamint a folyadék- és elektrolit-háztartás zavarai jelentkezhetnek. Megfigyeltek amoxicillin-crystalluriát, amely néhány esetben veseelégtelenséghez vezetett. Convulsiók léphetnek fel beszűkült vesefunkcióval rendelkező vagy nagy adagokkal kezelt betegeknél.

Az intoxikáció kezelése

Gastrointestinalis tünetek esetén tüneti kezelés alkalmazható, figyelemmel kísérve a víz- és elektrolit háztartás egyensúlyát.

Az amoxicillin haemodialízissel eltávolítható a vérkeringésből.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: beta-laktam antibiotikumok, széles spektrumú penicillinek

ATC kód: J01C A04

Hatásmechanizmus

Az amoxicillin félszintetikus penicillin (béta-laktám antibiotikum), amely gátolja a baktérium sejtfalának integráns szerkezeti elemét képező peptidoglikán bioszintézisében szerepet játszó egy vagy több enzimet [ezeket gyakran penicillinkötő proteineknek (penicillin-binding proteins – PBP) nevezik]. A peptidoglikán-szintézis gátlása a sejtfal meggyengüléséhez vezet, amit általában a sejt lízise és pusztulása követ.

Az amoxicillint a rezisztens baktériumok által termelt béta-laktamázok képesek lebontani, ezért önmagában az amoxicillin hatásspektruma nem terjed ki azokra a mikroorganizmusokra, amelyek termelik ezeket az enzimeket.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés

Az amoxicillin hatásosságát leginkább az határozza meg, hogy a szérum koncentráció mennyi ideig haladja meg a minimális gátló koncentrációt (T>MIC).

Rezisztencia-mechanizmusok

Az amoxicillinnel szemben kialakuló rezisztencia két fő mechanizmusa:

• inaktiváció bakteriális béta-laktamázok által.

• A PBP-k megváltozása, amelynek következtében csökken az antibakteriális szer cél-mikroorganizmus felé irányuló affinitása.

A baktériumok impermeabilitása vagy efflux-pumpa mechanizmusok szintén okozhatnak bakteriális rezisztenciát, vagy hozzájárulhatnak annak kialakulásához, különösen Gram-negatív baktériumoknál.

Határértékek

Az amoxicillinre vonatkozóan a European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) által megadott MIC-határértékek a következők:

Mikroorganizmus	Minimális gátlókoncentráció (MIC) határértékek (mg/l)
	Érzékeny ≤	Resisztens >
Enterobacteriaceae	81	8
Staphylococcus spp.	Megjegyzés2	Megjegyzés2
Enterococcus spp.3	4	8
Streptococcus A, B, C és G csoport	Megjegyzés4	Megjegyzés4
Streptococcus pneumoniae	Megjegyzés5	Megjegyzés5
Steprococcus viridans csoport	0,5	2
Haemophilus influenzae	26	26
Moraxella catarrhalis	Megjegyzés7	Megjegyzés7
Neisseria meningitidis	0,125	1
Gram-pozitív anaerobok, kivéve a Clostridium difficile8	4	8
Gram-negatív anaerobok8	0,5	2
Helicobacter pylori	0,1259	0,1259
Pasteurella multocida	1	1
Fajtól független határértékek10	2	8
1A vad típusú Enterobacteriaceae fajokat aminopenicillinekre fogékonyként kategorizálták. Egyes országok a vad E. coli és P. mirabilis izolátumok esetében a mérsékelten érzékeny kategóriát preferálják. Amennyiben ez a helyzet, a MIC határérték É ≤ 0,5 mg/l. 2 A legtöbb Staphylococcus penicillint termel, és rezisztens az amoxicillinre. A meticillin-rezisztens izolátumok kevés kivétellel rezisztensek az összes béta-laktám hatóanyagra. 3 Az amoxicillin iránti érzékenység az ampicillinből következtethető. 4 A Streptococcus A, B, C és G fajok penicillinek iránti érzékenysége a benzilpenicillin iránti érzékenységből következik. 5 A határértékek csak a non-meningitis izolátumokra vonatkoznak. Az ampicillinre mérsékelt érzékenységként kategorizált izolátumok esetén nem megfelelő az amoxicillinnel való per os kezelés. A fogékonyság az ampicillin MIC értékéből következik. 6 A határértékek az intravénás alkalmazáson alapulnak. A béta-laktamáz-pozitív izolátumokat rezisztensként kell jelenteni. 7A béta-laktamázt termelő fajokat rezisztensként kell jelenteni. 8 Az amoxicillin iránti érzékenység a benzilpenicillinből következik. 9 Ahatárértékek az epidemiológiai végpont értékeken (ECOFF-ok) alapulnak, amelyek megkülönböztetik a vad típusú izolátumokat a csökkent fogékonyságúaktól. 10 A fajtól független határértékek a legalább 0,5 g x 3-4 (1,5-2 g/nap) dózisokon alapulnak.

A rezisztencia prevalenciája adott fajok esetén a földrajzi elhelyezkedéssel és időben is változhat, tanácsos ezért beszerezni a rezisztenciára vonatkozó helyi adatokat, különösen súlyos fertőzések kezelésekor. Szükség szerint szakértő tanácsát kell kérni, amennyiben – legalábbis bizonyos típusú fertőzések esetén – a rezisztencia helyi prevalenciájára vonatkozó adatok alapján megkérdőjelezhető a gyógyszer hatásossága.

A mikroorganizmusok amoxicillin iránti in vitro érzékenysége

Általában érzékeny fajok

Gram-pozitív aerobok: Enterococcus faecalis - Beta-hemolizáló streptococcusok (A, B, C és G) - Listeria monocytogenes

Fajok, amelyeknél a szerzett rezisztencia problémát okozhat

Gram-negatív aerobok: Escherichia coli Haemophilus influenzae Helicobacter pylori Proteus mirabilis Salmonella typhi Salmonella paratyphi Pasteurella multocida

Gram-pozitív aerobok: Koaguláz-negatív staphylococcus Staphylococcus aureus£ Streptococcus pneumoniae Streptococcus viridans csoport

Gram-pozitív anaerobok: Clostridium spp.

Gram-negatív anaerobok: Fusobacterium spp.

Egyéb: Borrelia burgdorferi

Inherensen rezisztens mikroorganizmusok†

Gram-pozitív aerobok: Enterococcus faecium†

Gram-negatív aerobok: Acinetobacter spp. Enterobacter spp. Klebsiella spp. Pseudomonas spp.

Gram-negativ anaerobok: Bacteroides spp. (a Bacteroides sok törzse rezisztens).

Egyéb mikroorganizmusok: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp.

† Természetes mérsékelt érzékenység szerzett rezisztencia mechanizmus hiányában. £ Csaknem minden S. aureus rezisztens amoxicillinre a penicillináz-termelődés következtében. Ezen felül minden meticillin-rezisztens törzs rezisztens az amoxicillinre is.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Per os alkalmazás

Felszívódás

Az amoxicillin vizes közegben, fiziológiás pH-n teljes mértékben disszociál. Per os adagolás esetén az amoxicillin gyorsan és jól szívódik fel, biohasznosulása pedig kb. 70%-os.

A maximális plazma-koncentráció eléréséhez szükséges idő (T_max) kb. egy óra.

Egy egészséges önkénteseknél éhgyomorra naponta háromszor 250 mg amoxicillint alkalmazó vizsgálat farmakokinetikai eredményei az alábbiak voltak:

Cmax	Tmax *	AUC (0-24h)	T ½
(μg/ml)	(h)	(μg.h/ml)	(h)
3,3 ± 1,12	1,5 (1,0-2,0)	26,7 ± 4,56	1,36 ± 0,56
*Középérték (tartomány)

A biohasznosulás 250-3000 mg között dózisarányos és lineáris (C_max és AUC értékekben kifejezve). A felszívódást nem befolyásolja az egyidejűleg fogyasztott táplálék.

Az amoxicillin hemodialízissel eltávolítható.

Eloszlás

A plazma amoxicillin-tartalmának kb. 18%-a kötődik fehérjéhez, és a látszólagos megoszlási térfogat kb. 0,3-0,4 l/kg.

Intravénás alkalmazást követően az amoxicillint kimutatták az epehólyagban, az abdominalis szövetben, a bőrben, a zsírban, az izomszövetben, a synovialis és a peritonealis folyadékban, az epében és a gennyben. Az amoxicillin nem jut be megfelelő mértékben a cerebrospinalis folyadékba.

Állatkísérletek során sem volt bizonyíték a gyógyszerből származó anyag jelentős szöveti retenciójára (lásd 4.6 pont).

Az amoxicillin átjut a vér-placenta gáton (lásd 4.6 pont).

Biotranszformáció

Az amoxicillin részben a vizelettel választódik ki inaktív penicilloinsav formájában az eredeti dózis legfeljebb 10-25%-ának megfelelő mennyiségben.

Elimináció

Az amoxicillin főként a vesén át ürül.

Egészséges egyéneknél az amoxicillin átlagos eliminációs felezési ideje körülbelül egy óra, a teljes clearance átlagértéke pedig körülbelül 25 l/óra. Egyetlen 250 mg-os, illetve 500 mg-os amoxicillin dózis beadása után az első 6 órában az amoxicillinnek körülbelül 60-70%-a választódik ki a vizelettel változatlan formában. Különböző vizsgálatok azt mutatták, hogy 24 órás időszakban a vizelettel történő amoxicillin-kiválasztás mértéke 50-85%-os.

Az együtt adott probenecid késlelteti az amoxicillin kiválasztását (lásd 4.5 pont).

Életkor

Az amoxicillin eliminációs felezési ideje hasonló a körülbelül 3 hónaptól 2 évig terjedő korcsoportba tartozó gyermekeknél, valamint az idősebb gyermekeknél és felnőtteknél. Nagyon fiatal gyermekeknél (beleértve a koraszülötteket is) az élet első hetében a gyógyszer naponta kétszeri alkalmazásnál nem adható gyakrabban a renalis eliminációs útvonal fejletlensége miatt. Mivel idős betegek esetében gyakoribb a csökkent veseműködés előfordulása, ezért az adagot körültekintően kell meghatározni, és hasznos lehet a vesefunkció monitorozása is.

Nemek közti különbségek

Az amoxicillin szájon át történő beadását követően nem találtak a farmakokinetikát érintő szignifikáns különbséget egészséges férfiak és nők esetében.

Vesekárosodás

Az amoxicillin teljes szérum clearance-e a vesefunkció beszűkülésével arányos mértékben csökken (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Májkárosodás

Májkárosodás esetén a dózist fokozott körültekintéssel kell meghatározni, és a májfunkciót rendszeresen monitorozni kell.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos biztonságossági farmakológiai, genotoxicitási és reprodukcióra kifejtett toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Az amoxicillinnel karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Clonamox 250 mg és 500 mg kemény kapszula

Kapszula töltet:

Nátrium-lauril-szulfát

Magnézium-sztearát

Kapszulatok:

Titán- dioxid (E 171)

Zselatin

„Quinoline Yellow” (E104)

Indigokármin (E132)

Nyomtatófesték:

Sellak

Szója- lecitin

Dimetikon

Fekete vasoxid (E172)

Propilénglikol

Clonamox 125 mg/5 ml és 250 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz (tartály)

„Quinoline Yellow” (E 104),

Nátrium-benzoát

Szacharimid-nátrium

Trinátrium-citrát

Citrom aroma (Givaudan 84260-51)

Kolloid szilicium-dioxid

Mikrokristályos cellulóz

Karmellóz-nátrium

Szacharóz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

Az elkészített szuszpenzió legfeljebb 25 °C-on tárolandó, és 14 napig használható fel.

6.4 Különleges tárolási előírások

A kapszulák és a felbontatlan por belsőleges szuszpenzióhoz:

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A nedvességtől és fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

A gyógyszer elkészítés utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Clonamox 250 mg kemény kapszula

20 db, 100 db vagy 500 db kemény kapszula garanciazáras PP kupakkal lezárt HDPE tartályban, dobozban.

Clonamox 500 mg kemény kapszula

30 db, 100 db vagy 500 db kemény kapszula garanciazáras PP kupakkal lezárt HDPE tartályban, dobozban.

Clonamox 125 mg/5 ml por szuszpenzióhoz

Kb. 35 g vagy 58 g por HDPE gyermekbiztos kupakkal lezárt 60 ml-es vagy 100 ml-es töltettérfogatú fehér HDPP tartály + műanyag mérőedény dobozban.

Clonamox 250 mg/5 ml por szuszpenzióhoz

Kb. 56 g por HDPE gyermekbiztos kupakkal lezárt 100 ml-es töltettérfogatú fehér HDPP tartály + műanyag mérőedény dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Clonamox 250 mg és 500 mg kemény kapszula

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Clonamox 125 mg/5 ml és 250 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz (tartály)

Használat előtt ellenőrizze a zárókupak épségét.

Fordítsa felfelé és rázza össze a tartályt a por fellazítása céljából.

A szuszpenzió elkészítése:

A port tartalmazó műanyag tartályt 66 ml vízzel kell feltölteni a mellékelt mérőedény segítségével az alábbiak szerint.

1. A mérőedényt először a 30 ml-es jelig töltse fel vízzel, és adja a porhoz, majd erőteljesen rázza össze, míg a por át nem nedvesedik.

2. Másodszor a 27 ml-es jelig töltse a mérőedényt és adja az átnedvesített porhoz és ismét erőteljesen rázza addig, míg szuszpenziót kap.

3. Ezután még 9 ml-t töltsön hozzá, és ismételten rázza össze.

Citrom ízű szuszpenziót kap, melynek minden 5 ml-e 125 mg, ill. 250 mg amoxicillint tartalmaz.

Minden használat előtt alaposan rázza fel a tartályt.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

PannonPharma Kft.

7720 Pécsvárad, Pannonpharma út 1.

8. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T- 5625/01 Clonamox 250 mg kapszula (20 db)

OGYI-T- 5625/02 Clonamox 250 mg kapszula (100 db)

OGYI-T- 5625/03 Clonamox 250 mg kapszula (500 db)

OGYI-T- 5626/01 Clonamox 500 mg kapszula (30 db)

OGYI-T- 5626/02 Clonamox 500 mg kapszula (100 db)

OGYI-T- 5626/03 Clonamox 500 mg kapszula (500 db)

OGYI-T- 5627/01 Clonamox 125 mg/5 ml por szuszpenzióhoz (60 ml)

OGYI-T- 5627/02 Clonamox 125 mg/5 ml por szuszpenzióhoz (100 ml)

OGYI-T- 5628/01 Clonamox 250 mg/5 ml por szuszpenzióhoz (100 ml)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1997.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. szeptember 18.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2017. október 16.