COMBIDOLEX filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Combidolex filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

500,0 mg paracetamol [520,8 mg 96% paracetamol formájában (500 mg paracetamol és 20,8 mg povidon)],

300,0 mg propifenazon,

75,0 mg koffein filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta

Fehér, hosszúkás, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott filmtabletta. Törési felülete fehér színű.

A tabletta egyenlő adagokra osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Enyhe-középsúlyos fájdalom, pl. menstruációs fájdalom, fejfájás, migrén, fogfájás, reumás fájdalom, műtéteket követő fájdalom enyhítése, illetve meghűlés okozta fájdalom és láz csillapítása 12 éves kortól.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

Felnőtteknek az ajánlott egyszeri adag 1 filmtabletta, amely szükség esetén 24 órán belül háromszor megismételhető.

A maximális napi adag 4 filmtabletta, az egyes dózisok között legalább 4 óra teljen el.

Gyermekek

12 – 18 éves kor közötti gyermekek

12 – 18 éves kor között az ajánlott egyszeri adag ½ filmtabletta, amely szükség esetén 24 órán belül háromszor megismételhető.

A maximális napi adag 2 filmtabletta (4-szer ½ filmtabletta), az egyes dózisok között legalább 4 óra teljen el.

12 éves életkor alatti gyermekek

A készítmény alkalmazása 12 éves életkor alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Az alkalmazás módja

A tablettát bőséges folyadékkal kell bevenni.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• krónikus, túlzott alkoholfogyasztás

• pirazolonokkal és hasonló vegyületekkel (fenazon, aminofenazon, metamizol), fenilbutazonnal és acetilszalicilsavval szembeni ismert túlérzékenység

• súlyos vese- és/vagy májelégtelenség

• granulocitopénia

• kongenitális glükóz-6-foszfát dehidrogenáz hiány (hemolitikus anémiával bizonyítva)

• akut hepaticus porphyria

• 12 éves kor alatt

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A készítmény orvosi felügyelet nélkül 7 napnál tovább nem alkalmazható. Amennyiben a tünetek 3 nap után nem javulnak vagy súlyosbodnak, a betegnek szintén orvoshoz kell fordulni.

A beteget tájékoztatni kell arról, hogy analgetikumot csak orvosi utasításra szabad hosszú ideig, rendszeresen szedni.

A következő esetekben fokozott óvatosság (az adag csökkentése és/vagy az adagolási időköz növelése) szükséges:

• beszűkült májfunkció (pl. krónikus alkoholfüggőség vagy hepatitis eseteiben)

• beszűkült veseműködés

• Gilbert-szindróma (glükuronil-transzferáz hiány okozta fluktuáló benignus sárgaság)

• haematopoeticus diszfunkció

A gyógyszer alkalmazása során az alkohol fogyasztása kerülendő.

A gyógyszer tartós szedése a paracetamol akkumulációját okozhatja, ami irreverzibilis veseelégtelenséghez vezethet. Paracetamol tartalmú analgetikumok tartós szedése nagymértékű kumulációt okozhat, ami ritkán analgetikus nephropathiához és nagymértékben irreverzibilis veseelégtelenséghez vezethet.

Asztma, krónikus rhinitis, krónikus utricaria esetén, különösen, ha más gyulladáscsökkentő iránt is túlérzékenység áll fenn, fokozott óvatosság ajánlott. Arra érzékenyeknél beszámoltak néha propifenazon és paracetamol tartalmú készítményekkel összefüggő asztmás rohamokról és anafilaxiás sokkról.

Egyes laboratóriumi vizsgálatok eredményét befolyásolhatja, mint pl. szérum húgysav, heparin, teofillin‑szintet, vizelet aminosav és oxidáz-peroxidáz módszerrel végzett vércukor méréseket.

Analgetikumok folyamatos szedése fejfájás kezelésére krónikus fejfájáshoz vezethet.

Enyhe fokú máj-, ill. veseműködési zavar, ill. hypercalciuria esetén adagolása egyedi orvosi megfontolást igényel.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A lehetséges kölcsönhatásokat az egyedi összetevők határozzák meg, ezek a következők:

1) Paracetamol:

• Az antacidumok csökkenthetik és megnyújthatják a paracetamol felszívódását.

• Krónikus alkoholfogyasztás fokozhatja a paracetamol hepatotoxicitását a toxikus metabolit - a fenacetin - fokozott képzése révén (CYP 2E1 indukció).

• Más, szintén CYP2E1 induktor hasonló hatást fejthet ki, pl. karbamazepin, barbiturátok, izoniazid, INH, fenitoin, rifampicin, ritonavir stb.

• A szulfinpirazon szintén fokozza a fenacetin képződést.

• A paracetamol csökkentheti a buszulfán clearance-ét.

• A paracetamol és egyéb NSAID együttes, tartós használata fokozza a toxikus nephropátia, ill. a vese-és hólyagrák rizikóját.

• Acetilszalicilsav-tartalmú készítmény és paracetamol együttes használata fokozza a toxikus nephropathia kialakulásának rizikóját.

• Kumarin vagy indandion típusú antikoagulánssal való tartós együttes használata fokozhatja az antikoaguláns hatását, ezért megfelelő laboratóriumi ellenőrzés alapján a dózis módosítása szükséges lehet.

• Nagy adagokban az inzulin hatását gátolja.

• A gyomor ürülését fokozó készítmények (pl. metoklopramid) növelik a paracetamol felszívódását.

2) Koffein:

• A koffein metabolizmusa döntően a hepatikus mikroszomális enzimek által történik (elsősorban CYP1A2), így az interakciók lehetőségét is ez határozza meg. A legfontosabbak a következők:

  1. orális fogamzásgátlók (a koffein-clearance csökkentése);

  2. antibiotikumok, pl. ciprofloxacin, enoxacin, kloramfenikol, norfloxacin, ofloxacin és eritromicin (a koffein-clearance csökkentése);

  3. barbiturátok (a koffein csökkentheti a gyógyszer hipnotikus és görcsoldó hatását);

  4. antiaritmikumok, pl. a mexiletin csökkenti a koffein clearance-ét kb. 50%-kal;

  5. béta-blokkolók: kölcsönösen gátolják egymás terápiás hatékonyságát;

  6. lítium (a koffein fokozza a gyógyszer vizeletben való ürülését);

  7. a koffein fokozza a béta-mimetikum antiasztmatikumok által provokált tachycardiát.

3) Propifenazon:

• Más ciklooxigenáz-gátlóval való együttes szedése nem javasolt a lehetséges közös mellékhatások (pl. gastrointestinalis eróziók) miatt.

• Befolyásolhatja a véralvadás gátlók hatását.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Paracetamol: állatkísérletek nem mutattak teratogén hatásokat. Napjainkig nem jeleztek mellékhatásokat magzatnál sem, kontrollált humán vizsgálatokat azonban nem végeztek.

Propifenazon: állatkísérletek szerint nincsenek teratogén vagy embriotoxikus hatásai. Terhes nőkön való alkalmazásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat.

Mivel a paracetamol és propifenazon kombináció hatásaira vonatkozó adatok terhes nőknél hiányoznak, terhesség alatt, különösen az első trimeszterben és az utolsó hat hétben (utóbbi esetben a prosztaglandin bioszintézis és a következményesen kialakuló szülés-gátló hatás lehetősége miatt) csak abszolút indikáció esetén és kizárólag orvosi felügyelet mellett javasolt.

Mivel a hatóanyag kiválasztódik az anyatejbe és a csecsemő enzimrendszere még éretlen, a gyógyszert szoptatás alatt nem ajánlott szedni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek magadásra.

A gyakorisági kategóriák:

Nagyon gyakori: ≥ 1/10

Gyakori: ≥ 1/100 - < 1/10

Nem gyakori: ≥ 1/1000 - < 1/100

Ritka: ≥ 1/10 000 - < 1/1000

Nagyon ritka: < 1/10 000

Nem ismert: a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg

• Ritkán allergiás bőrreakciót (pl. urticaria, erythema) okozhat.

• Nagyon ritkán előfordult túlérzékenységi reakció angioödéma, dyspnoe vagy asztma formájában, és nem ismert gyakorisággal beszámoltak anafilaktoid reakciókról , illetve anafilaxiás sokkról.

• Paracetamollal és propifenazonnal összefüggő thrombocytopenia, leukopenia, agranulocytosis és pancytopenia ritkán fordultak elő.

• Nem ismert gyakorisággal, napi többszöri bevétel esetén a koffein az arra érzékeny személyekben a gyomor-bélrendszer fokozott izgalmát, palpitációt, fokozott központi idegrendszeri ingerlékenységet válthat ki.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Paracetamol: túladagolás többnyire 6 g-ot meghaladó napi bevitel esetén jelentkezik.

Túladagolásának legsúlyosabb következménye (felnőtteknél 10 g feletti, gyermekeknél 150 mg/ttkg mennyiség), májelégtelenséghez, irreverzibilis májsejt-nekrózishoz, májkómához, halálhoz vezető hepatotoxicitás 24-48 órával a bevételt követően jelentkezik. Potenciális májkárosodásra utal és a kezelés azonnali megindítását teszi szükségessé, ha a paracetamol plazmakoncentrációja a bevételt követően 4 órával eléri a 150 μg/ml-t, a bevételt követően 6 órával a 100 μg/ml-t, a bevételt követően 8 órával a 70 μg/ml-t, a bevételt követően 15 órával a 20 μg/ml-t, a bevételt követően 24 órával a 3,5 μg/ml-t.

A túladagolás tünetei általában hányinger, hányás, étvágytalanság, hasi fájdalom, sápadtság képében jelentkeznek. A túladagolást okozó dózis bevételét követően 12-48 órán belül magas transzamináz-, bilirubin-értékek, hepatomegalia alakul ki és megnyúlik a protrombin-idő. A májkóma általában a bevételt követően 48 órán túl lép fel icterus, hypoglykaemia és véralvadási zavarok kíséretében.

Terápia: hánytatás, tüneti kezelés, antidotumként az első 10 órán belül N-acetilcisztein adása (per os kezdő adag: 140 mg/ttkg, 8 óra után a fenntartó adag 70 mg/ttkg 4 óránként).

Propifenazon:

A túladagolásának tünetei leggyakrabban hányás, vérnyomás-emelkedés, aluszékonyság, görcsrohamok.

Kezelésként hánytatás, gyomormosás, forszírozott diurézis alkalmazható. Súlyosabb túladagolás esetén ajánlott a beteg folyamatos megfigyelése, a vitális funkciók monitorozása. Görcsrohamok esetén gyors hatású barbiturát, vagy diazepam adható intravénásan.

Figyelem! Teofillin alkalmazása kerülendő, mert görcskeltő hatású lehet.

Koffein: túladagolási tüneteket többnyire 1 g-ot meghaladó koffein mennyiség rövid időn belüli elfogyasztása okoz.

A túladagolásának tünetei: agitáltság, fejfájás, nyugtalanság, szapora szívverés, tachypnoe, tremor, gyakori vizelés, görcsrohamok.

Kezelése tüneti: folyadék- és elektrolit-háztartás normalizálása, hánytatás, gyomormosás, aktív szén, görcsrohamok esetén antikonvulzívum (diazepam, fenobarbitál, vagy fenitoin), kardiális tünetek esetén béta-blokkoló, stb.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Egyéb fájdalom,- és lázcsillapítók.

ATC kód: N02BE51

Az egyes komponensek fő farmakodinámiás hatásai az elsődleges indikáció - a fájdalomcsillapítás - szempontjából:

1) paracetamol: nem szelektív centrális ciklooxigenáz gátlószer;

2) propifenazon: nem szelektív ciklooxigenáz gátlószer;

3) koffein: kompetitív A1 és A2 adenozin-receptor gátlószer; 3,5- cAMP foszfodieszteráz gátlószer.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az egyes komponensek fő farmakokinetikai tulajdonságai:

Felszívódás: mindhárom összetevő gyorsan és szinte teljes mértékben felszívódik a gyomor‑bélrendszerből.

Transzport: változóan, nem kiemelten jelentős mértékben - paracetamol: kb.25%, propifenazon: 10%, koffein: 25-36% - kötődnek szérumfehérjékhez.

Biohasznosulás-eloszlás-biotranszformáció:

1) Paracetamol: kb. 25%-os first-pass effektus; megoszlási térfogat: 0,95 l/ttkg; szájon át történő alkalmazást követően csúcs-plazmakoncentrációt kb. 30-60 perc múlva éri el, eliminációs t _1/2 kb.

2-4 óra. Metabolizmus döntően a máj mikroszomális enzim rendszereiben történik, kb. 60% glükuronidáció és kb. 30% szulfát konjugáció révén; kismértékben keletkezik a szervezetben hatástalanított N-acetil-benzo-kinonimin. A terápiás és toxikus szérumkoncentrációk aránya kb. 1:10.

2) Propifenazon: szájon át történő alkalmazás során first-pass effektus kb. 25%, a megoszlási térfogat: 0,4 l/ttkg; a csúcs plazmakoncentrációt kb. 30-40 perc múlva éri el, csúcshatás kb. 90 perc múlva jelentkezik, eliminációs t _1/2 kb. 2,1-2,4 óra.

3) Koffein: szájon át való alkalmazást követően csúcshatás 30-75 perc múlva jelentkezik, felnőtteknél a metabolizmus dózisfüggő, szaturációs jelleggel, az eliminációs t _1/2 kb. 3-7 óra, egészséges egyénekben 4-5-szörös individuális eltérésekkel. Fő metabolitok a paraxantin (80%), a teobromin (10%) és a teofillin (4%). Megoszlási térfogata: 0,52-1,06 l/ttkg.

Hatástanilag lényeges interakciók: a koffein fokozza a paracetamol AUC és AUCM, C max, ill. csökkenti a clearance értékeit. Ezen kívül a paracetamol fokozza a propifenazon vérszintjét és megnyújtja annak eliminációs felezési idejét. Valamennyi, fentiekben említett hatás növeli a készítmény fájdalomcsillapító hatékonyságát.

Elimináció: A paracetamol konjugációs termékei szinte teljes mértékben a vizeletben kerülnek kiválasztásra. Az intakt koffein, ill. metabolitjainak kb. 80-90%-a kerül a vizeletbe, az epeutakon keresztül mintegy 2-5 % választódik ki. A propifenazon kb. 1%-a marad változatlan formában, döntően két fő metabolit kerül a vizeletbe, az N-dezmetil-propifenazon és a hidroxi‑metil‑propifenazon.

Valamennyi komponens metabolizmusa lényegesen csökken vese-, ill. májelégtelenségben.

5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei

Akut toxicitási vizsgálatok igazolják, hogy a készítmény hatóanyagai a javasolt dózisban messze alatta maradnak a toxikus dózistartománynak. Patkányokon végzett akut toxicitási vizsgálatok szerint orális adagolás esetén a paracetamol LD₅₀ értéke 2400 mg/ttkg, a propifenazon LD₅₀ értéke 860 mg/ttkg, és a koffein LD₅₀ értéke 192 mg/ttkg.

Krónikus toxicitási vizsgálatok patkányokon bizonyítják, hogy a Combidolex készítmény hatóanyagainak külön-külön, illetve különböző kombinációban a gastrointestinalis, máj és vese toxicitása csak a terápiás dózis sokszorosának alkalmazása során jelentkezik. A rendelkezésre álló adatok alapján megállapítható, hogy a készítmény komponenseinek a maximális terápiás dózisban történő, hosszantartó adagolása nem eredményez toxikus mellékhatásokat.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

mikrokristályos cellulóz

vízmentes kalcium-hidrogén-foszfát

hidroxipropilcellulóz

A típusú karboximetilkeményítő-nátrium

magnézium-sztearát

talkum

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

povidon

Bevonat:

Sepifilm 752 fehér:

mikrokristályos cellulóz

makrogol-sztearát

titán-dioxid (E 171)

hipromellóz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C -on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

4 db, 10 db, 20 db filmtabletta színtelen, átlátszó PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétélenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.

Megjegyzés: keresztjelzés nélküli

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Béres Gyógyszergyár Zrt.

1037 Budapest, Mikoviny u. 2-4.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-20873/01 4x

OGYI-T-20873/02 10x

OGYI-T-20873/03 20x

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. május 5.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. március 17.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2014. március 17.